文章来源：e药环球   鱼类，作为生活中常见的一类食物，肉质细嫩，味道鲜美，容易消化，是很多人喜爱的食物。而且，鱼类营养丰富，富含维生D、硒、优质蛋白质和ω-3脂肪酸等多种营养。很多饮食指南都推荐成年人要适量食用鱼类，如《中国居民膳食指南（2016）》建议，鱼类摄入量为每周280g-525g（每天40g-75g）。 鱼类不仅营养丰富，经常食用还对健康有益，可降低多种疾病发病风险。而对于老年人来讲，可能还有助于长寿。   据一项由中山大学公共卫生学院和广州市第十二医院等机构研究人员发表在《欧洲临床营养学杂志》（European Journal of Clinical Nutrition）的研究发现，每周食用鱼类4-6份（每份50g；每天约29g-43g），与死亡风险降低相关，包括全因死亡风险，以及心血管疾病和缺血性心脏病等特异性死亡风险。   图片来源：123RF   研究人员对广州生物样本库队列研究的数据进行了分析，共纳入了18215名平均年龄在60岁以上的受试者，其中12924名（约71%）为女性。   通过调查问卷，研究人员统计了受试者的基本健康信息（性别、年龄、身高、体重），生活方式（吸烟状况、体力活动、饮酒），家庭和个人慢性疾病史（糖尿病、高血压和血脂异常），以及不同食物的每周食用量，包括蔬菜、水果、坚果、牛奶和37种常见鱼类等。此外，还收集了受试者的死亡情况以及死亡原因等信息。   统计发现，4320名（24%）受试者每周食用鱼类0-3份；4797名（26%）受试者每周4-6份；4264名（23%）每周7-10份；4834名（27%）每周至少11份。   在平均长达11年多的随访期间，共发生2697例死亡，其中917例为心血管疾病死亡，包括397例缺血性心脏病和374例中风。   图片来源：123RF   调整其它因素影响后，研究人员发现每周食用鱼类4-6份或7-10份，均与死亡风险降低相关；但每周食用鱼类4-6份，与死亡风险降低的关联更显著。而每周食用鱼类≥11份，则并未与死亡风险降低存在显著关联。   相比于每周食用鱼类0-3份的受试者，每周食用鱼类4-6份，与多种心血管疾病和全因死亡风险降低相关，包括全因死亡风险降低15%、心血管疾病死亡风险降低23%、缺血性心脏病死亡风险降低20%、中风死亡风险降低25%、缺血性中风死亡风险降低25%，以及出血性中风死亡风险降低39%。   而相比于每周食用鱼类0-3份的受试者，每周食用鱼类7-10份，则分别与全因、心血管疾病、缺血性心脏病、中风、缺血性中风和出血性中风死亡风险降低8%、13%、22%、7%、10%和34%相关。   此外，研究还发现，每周食用鱼类3-4份与死亡风险降低的关联，在女性中更显著。   图片来源：123RF   研究人员分析，鱼类中含有多种心血管保护性营养，包括多不饱和脂肪酸（ω-3脂肪酸、α-亚麻酸），维生素D和硒等，有助于降低心血管疾病发病和死亡风险，进而对全因死亡风险产生影响。女性从食用鱼类中获益更多，可能与女性可以更好地将α-亚麻酸转为二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）有关。研究人员认为，应开展更多研究，以确认每周食用鱼类7-10份对死亡风险的影响，为何不如每周3-6份显著，以及食用量超过11份后，为何未对死亡风险产生影响。   由于该研究是观察性研究，只是显示了每周食用鱼类3-6份，与死亡风险降低相关，并未表明因果关系。而且研究也存在一些局限性，如女性比例过高等，可能也会对研究结果产生影响。   研究最后指出，该研究增加了更多证据，提示我们每周食用鱼类4-6份，与一些心血管疾病的特异性死亡风险以及全因死亡风险降低相关。研究结果支持了目前饮食指南中，对中老年人定期摄入鱼类的建议。   对于鱼类的烹饪方式，研究建议应采用清蒸的方式，避免油炸。油炸可能会增加食物的能量密度，以及饮食晚期糖基化终末产物的水平，而这两者均与心血管疾病风险升高相关。  

文章来源：新浪医药     政策简报 国务院医改领导小组：决定在11个综合医改试点省份率先推动公立医院高质量发展 国务院医改领导小组秘书处发布关于综合医改试点省份率先推动公立医院高质量发展的通知称，决定在11个综合医改试点省份率先推动公立医院高质量发展，各试点省份要于9月中旬前制定完成实施方案。（国务院医改领导小组） 四省发质量公告 26批次药品不合格 近日，江西省药监局、上海市药监局、新疆药监局、海南省药监局发布质量公告。抽检不合格的江西省药监局13批次，新疆药监局10批次，上海市药监局3批次，海南省药监局0批次。不合格的药品为中药材、饮片及口服固体制剂；中药饮片柏子仁检出黄曲霉素。（江西省药监局、上海市药监局、新疆药监局、海南省药监局） 辽宁省药监局：严查执业药师违规行为 14日，辽宁省药监局发布了“关于做好《执业药师注册管理办法》）实施有关工作的通知”。通知要求，各市局、审批局要督促辖区内注册的执业药师履行岗位职责和权利义务，积极落实主体责任，依法履行药品管理、处方审核和调配、合理用药指导等工作职责，促进公众安全合理用药。通知还强调，各市局要加大对执业药师注册和继续教育的监督检查力度，加强事中事后监管，发现违法违规行为依法严厉查处；构成犯罪的，移送相关部门依法追究刑事责任。（辽宁省药监局） 《2020年我国卫生健康事业发展统计公报》发布：居民健康水平提高 13日，国家卫健委发布《2020年我国卫生健康事业发展统计公报》。《公报》显示，居民健康状况持续改善，全国孕产妇死亡率从2019年的17.8/10万下降到2020年的16.9/10万，婴儿死亡率从5.6‰下降到5.4‰。（国家卫健委） 产经观察 艾博生物任命张妍为首席财务官 14日，艾博生物宣布张妍女士正式加入公司，担任首席财务官。（新浪医药新闻）   哈三联副总经理关成山辞职 15日，哈三联发布公告称，关成山因个人原因申请辞去公司副总经理职务。（企业公告） 10亿美元！礼来收购胰岛素公司Protomer 日前，礼来宣布斥资高达10亿美元收购生物技术公司Protomer Technologies。通过这笔交易，礼来将获得Protomer实验性葡萄糖反应性胰岛素的药物资产。（新浪医药新闻） 医脉通上市首日收涨近14% 市值214亿港元 15日，医脉通首日上市，盘中最高涨19.49%报32.5港元，最终收涨13.97%报31港元，成交35.45亿港元，换手率16.73%，市值214亿港元。（新浪医药新闻） 亚盛医药与信达生物达成战略合作 14日晚间，信达生物发布公告称，与亚盛医药开展多层面战略合作，以联合商业化第三代BCR-ABL抑制剂HQP1351，并对CD20抗体达伯华及CD47抗体IB188和Bcl-2抑制剂APG-2575合作临床开发。此外，鉴于亚盛医药的前景具有增长潜力，信达生物将向亚盛医药认购新股份及认股权证。（企业公告） 药明康德上半年业绩预增公告：扣非归母净利润增长86%~88% 药明康德今日发布上半年业绩预增公告，在本次预告期内药明康德预计2021年上半年度实现：1.归属于本公司股东的净利润与上年同期同比增长53%~55%；2.归属于本公司股东的扣除非经常性损益的净利润与上年同期同比增长86%~88%。（药明康德） 福布斯中国发布最佳CEO榜单 医药健康领域上榜10人 占比20% 近日，福布斯中国最佳CEO榜单发布，共计50位CEO上榜。从行业来看，医药健康领域共计10位，占比最高达到了20%。分别是药明康德-李革、智飞生物-蒋仁生、长春高新-安吉祥、复星医药-吴以芳、康泰生物-杜伟民、凯莱英-洪浩、欧普康视-陶悦群、新和成-胡柏剡、华兰生物-安康和健帆生物-董凡。（福布斯中国） Ribon Therapeutics完成6500万美元融资 14日，Ribon Therapeutics宣布完成一项6500万美元的B1轮融资。本轮融资的资金将用于推进其主打候选药物RBN-2397和RBN-3143的临床开发。（药明康德） 欧谱曼迪完成数亿元D轮融资 近日，欧谱曼迪完成数亿元人民币D轮融资，本轮融资将用于全线产品的商业化。（动脉网） 海杰亚医疗完成C+轮融资 近日，海杰亚医疗完成C+轮融资。本轮融资将重点用于市场和渠道布局，全力推动系列产品管线的研发与产业化进程。（创鉴汇） Eucalyptus 完成B轮融资3000万澳元 Eucalyptus近日宣布，完成3000万澳元的B轮融资。融资用于该公司能够构建该平台的行为健康和慢性病护理模块，以支持体重管理、糖尿病和心理健康领域的品牌。（创鉴汇）   西湖生物医药再获亿元融资 15日，西湖生物医药获亿元融资。融资款项将主要用于继续推进公司数个红细胞治疗产品的临床验证及上海研发中心的建设及团队招募，丰富并扩展公司已有的产品管线以及多靶标药物发现的战略合作。（创鉴汇） 药闻医讯 预防皮肤瘢痕增生 双靶点RNAi疗法进入2期临床试验 14日，圣诺制药宣布，该公司候选药物STP705在用于预防瘢痕疙瘩的2期临床试验中完成首例患者给药。（药明康德） 肠道微生物联合检查点抑制剂治疗肾细胞癌临床试验即将启动 14日，希望之城国家医学中心宣布，已与Osel生物技术公司达成了一项全球独家许可协议。根据协议条款，Osel将从希望之城获得LBP药物CBM588用于癌症治疗的全球独家许可。CBM588与nivolumab/ipilimumab联合治疗转移性肾细胞癌，能够改善受试者总缓解率和无进展生存期。 因新的安全问题 FDA考虑对“女性伟哥”Addyi采取监管措施 […]

文章来源：新浪医药     政策简报 江苏省医保局发布第二轮药品集中带量采购公告 涉及13个品种 12日，江苏省医保局发布《江苏省第二轮药品集中带量采购公告（二）》，本轮药品集中带量采购筛选确定头孢唑肟注射剂等13个品种为此次带量采购品种。左卡尼汀、银杏叶提取物、头孢替安、葛根素等省级集采常见的品种位列其中。（江苏省医保局） 国家卫健委发布2021公卫6大重点任务 13日，国家卫健委发布文件《关于做好2021年基本公共卫生服务项目工作的通知》，明确六项基本公卫重点工作：1.明确公卫经费，严格资金落实；2.先预拨、后结算，创新绩效评价；3.持续做好疫情防控工作；4.统筹做好新冠疫苗接种和日常预防接种；5.三大方向提升基本公卫质量；6.电子档案逐步替代纸质档案。（国家卫健委） 盐酸氨溴索缓释片、乳果糖口服溶液等5种药物转为非处方药 14日，NMPA发布《关于盐酸氨溴索缓释片等4种药品处方药转换为非处方药的公告》，以及《关于柳薄樟敏搽剂处方药转换为非处方药的公告》，盐酸氨溴索缓释片、乳果糖口服溶液、布拉氏酵母菌散、硫酸氨基葡萄糖钾胶囊和柳薄樟敏搽剂由处方药转换为非处方药。（NMPA） 产经观察 箕星药业任命罗万里担任首席执行官 14日，箕星药业宣布任命罗万里为公司首席执行官兼董事会成员，即刻生效。（新浪医药新闻）   阿斯利康390亿美元收购Alexion公司获最终监管许可 14日，阿斯利康宣布英国CMA已批准其收购Alexion，收购预计将于21日结束。（新浪医药新闻） 5家公司递交纳斯达克上市申请 本周，有5家公司递交纳斯达克上市申请：1.Tenaya Therapeutics主攻心脏相关疾病AAV基因疗法，于12日申请了1亿美元IPO；2.Rani Therapeutics开发可将药物直接输送入血液的“机器人”胶囊，近日提交了1亿美元的IPO申请；3.Omega Therapeutics基于表观基因组编程平台设计新型基因调控药物，近日向美国证券交易委员会提交了IPO申请。该公司的目标是筹集1亿美元，并将在纳斯达克上市；4.MaxCyte依托电穿孔技术打造赋能下一代细胞疗法的细胞工程平台，目标是在纳斯达克筹集1亿美元。MaxCyte目前已在伦敦证券交易所上市；5.Immuneering研发新药以阻止或逆转多个相关基因的疾病信号，计划在纳斯达克上市，并递交了1亿美元的IPO申请。（创鉴汇） Prime Medicine完成融资逾3亿美元 今日，基因编辑公司Prime Medicine宣布，完成数额为3.15亿美元的融资，旨在利用其独有的先导编辑技术为患者带来终身性的治愈疗法。（药明康德） Nimbus Therapeutics宣布完成1.05亿美元融资 13日，Nimbus Therapeutics宣布完成一项1.05亿美元的融资。本轮资金将用于推进其新型抗炎TYK2别构抑制剂的多项2期临床试验，试验将在2021年与2022年进行。此外，资金还将用于推进其新型HPK1抑制剂在实体瘤患者中启动的首次人体临床试验，并将加速其针对肿瘤和免疫学多个靶点的临床前项目。（药明康德） 巨翊科技完成逾亿元人民币B轮融资 近日，巨翊科技宣布完成逾亿元人民币B轮融资，本轮融资将用于加速医疗器械CDMO能力建设与医工转化布局，并推进相关业务的进一步发展。（动脉网） 鑫稳生物完成数千万元天使轮融资 鑫稳生物近期完成了数千万天使轮融资，本轮融资将用于医美大健康透皮制剂产品的产业化和在疼痛管理、神经等领域的创新型透皮制剂新药的临床研发等。（动脉网）   药闻医讯 Affinivax/安斯泰来肺炎球菌疫苗2期临床试验结果公布 13日，Affinivax和安斯泰来公布，其联合开发的创新肺炎球菌疫苗ASP3772在2期临床试验中获得积极结果。结果表明，ASP3772具有良好的耐受性。此外，ASP3772激发针对24种肺炎球菌多糖抗原的抗体反应，对疫苗呈现的2种保守肺炎球菌蛋白抗原也产生了抗体反应。（药明康德） 治疗NASH Hepion新型亲环素抑制剂达到2a期试验所有主要终点 13日，Hepion Pharmaceuticals宣布，在NASH患者中，其在研新型亲环素抑制剂CRV431的2a期AMBITION临床试验获得积极的顶线结果，达到试验的所有主要终点。试验中，相比安慰剂组，每日单次给药两种剂量的CRV431均显示出具有统计学意义的显著ALT降低。在28天内，患者血清的ALT下降了10%-15%。（药明康德） Genocea外周T细胞疗法1/2a期临床试验完成首例患者给药 今日，Genocea Biosciences宣布，其在研外周T细胞疗法GEN-011在1/2a期临床试验中完成首例患者给药。GEN-011是一种靶向患者新抗原的外周T细胞疗法。（药明康德） 华东医药引进的ADC疗法在中国启动3期临床 近期，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，华东医药子公司中美华东制药、ImmunoGen等公司已在中国启动一项评估IMGN853治疗晚期卵巢癌患者的3期临床研究。（中国药物临床试验登记与信息公示平台） 阿斯利康度伐利尤单抗新适应症在华获批 NMPA最新公示，阿斯利康重磅PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）的新适应症申请已在中国获批。据悉，度伐利尤单抗本次获批用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。（NMPA） 华益泰康琥珀酸美托洛尔缓释片获批生产并视同过评 14日，NMPA显示，华益泰康4类仿制药琥珀酸美托洛尔缓释片获批生产并视同过评，为国内首仿。琥珀酸美托洛尔缓释片是一款选择性的β1受体阻滞剂，适用于高血压，心绞痛，伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。（NMPA） 上海医药注射用帕瑞昔布钠获批生产 14日，上海医药发公告称，全资子公司上药东英的注射用帕瑞昔布钠收到NMPA颁发的《药品注册证书》，该药品获得批准生产，主要用于手术后疼痛的短期治疗。（企业公告） 扬子江2款抗炎抗风湿药即将获批 近日，扬子江2款以新注册分类报产的仿制药进入行政审批阶段，分别为氟比洛芬酯注射液、塞来昔布胶囊，两款产品均为抗炎抗风湿药。（NMPA） […]

文章来源：医学界肿瘤频道 要点提示 Lancet Oncology：2020年全球约4%新发癌症由饮酒所致 JCO：转移性黑色素瘤，新一线组合疗法安全有效 Gut：幽门螺杆菌感染会影响免疫治疗疗效 新药：度伐利尤单抗在华获批一线治疗小细胞肺癌 新药：恩沙替尼新适应证上市申请获受理，一线治疗ALK阳性NSCLC 01 Lancet Oncology：2020年全球约4%新发癌症由饮酒所致 近日，Lancet Oncology杂志上发表的一项关于2020年饮酒导致的全球癌症负担研究显示，2020年全球4.1%的新发癌症病例归因于饮酒，更是有近半数归因于重度饮酒。   文章标题截图   数据显示，2020年所有新发癌症病例中估计有741 300例（4.1%）归因于饮酒，其中男性568700例（76.7%），大部分癌症为食管癌（189700例）、肝癌（154700例）和乳腺癌（98300例）。   而且，在这些酒精所致癌症病例中，346400例（46.7%）归因于重度饮酒，即每日酒精摄入量>60 g；危险性饮酒（20-60 g/d）、中度饮酒（<20 g/d）则分别导致291800例（39.4%）和103100例（13.9%）；另外，每日酒精摄入量不多于10 g也会导致癌症（41300例）。   不同地区酒精和癌症之间的关联差异很大，其中在东亚和中欧，分别有5.7%和5.6%的新发癌症病例与饮酒相关，占比最高；北非和西亚则最低，分别为0.3%和0.7%。 02 JCO：转移性黑色素瘤，新一线组合疗法安全有效 来自国际、单臂PIVOT-02研究II期队列的结果显示，CD122偏向性白细胞介素-2通路激动剂bempegaldesleukin（BEMPEG）联合纳武利尤单抗（NIVO）一线治疗转移性黑色素瘤可耐受，3级和4级治疗相关和免疫介导的不良事件发生率相对较低，并展现出具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，包括延长的中位无进展生存期（PFS）。研究结果发表在Journal of Clinical Oncology杂志。   文章标题截图   研究共纳入41例既往未经治疗的III/IV期黑色素瘤患者，接受BEMPEG 0.006 mg/kg + NIVO 360 mg，每3周一次，持续≤2年；38例为疗效可评价患者（≥1次基线后扫描）。主要终点为安全性和客观缓解率（ORR，盲态独立中心审查）；其他终点包括PFS、总生存期（OS）和探索性生物标志物。   结果显示，中位随访29.0个月时，ORR为52.6%（20/38），完全缓解率为34.2%（13/38）。靶病灶大小较基线的中位变化为-78.5%（缓解可评价人群）；47.4%（18/38）的患者靶病灶完全清除。中位PFS为30.9个月（95%CI 5.3-无法估计）。未达到中位OS；24个月OS率为77.0%（95%CI 60.4-87.3）。分别有17.1%（7/41）和4.9%（2/41）的患者发生3级和4级治疗相关和免疫介导的不良事件。   治疗后，在血液中观察到CD8 +和CD4 + T细胞的多功能应答增加，由具有效应功能的细胞因子驱动。治疗早期血液生物标志物（CD8 +多功能强度差和嗜酸性粒细胞）与治疗应答相关。 03 Gut：幽门螺杆菌感染会影响免疫治疗疗效 近日，Gut杂志发表的一项研究显示，幽门螺杆菌（Hp）感染会对癌症免疫治疗的疗效带来不利影响。 […]

文章来源：国际细胞临床与研究   据估计，近三分之一的癌症死亡可归因于一种称为恶病质的消瘦综合征，这对患者及其家人来说可能是毁灭性的。恶病质（发音为 kuh-KEK-see-uh）的特点是骨骼肌质量急剧下降，通常伴有体重大幅下降，是一种代谢叛变，身体过度分解骨骼肌和脂肪组织，储存脂肪。患有恶病质的患者通常非常虚弱，走路可能是一项艰巨的任务。 1 恶病质的危害 恶病质发生在许多癌症中，通常在疾病的晚期阶段。它最常见于一部分癌症，以胰腺癌和胃癌为首，但也常见于肺癌、食道癌、结直肠癌和头颈癌。 恶病质不仅会降低癌症患者的生存率，还会干扰生活质量。患有恶病质的人对化疗等治疗的耐受性较差，并且通常会有更多的副作用。对于接受手术的人来说，术后并发症更为常见。恶病质还会加重癌症疲劳，这是癌症最烦人的症状之一。 2 恶病质的5个等级 2015 年发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项研究将癌症恶病质分为 5 个等级。研究人员发现，年级每提高一次，存活率就会显着降低。成绩如下： 恶病质的5个等级 0 级：无显著体重减轻（减重或增重小于体重的 2.4%），且 BMI 小于或等于 25 kg/m2 1 级：BMI 为 20 至 25 且体重减轻大于或等于 2.4%，或 BMI 小于 28 且体重减轻 2.5% 至 6% 2级：BMI为20～28，体重减轻2.5%～6%，或BMI≤28，体重减轻6%～11% 3 级：这包括 BMI 小于 20 且体重减轻小于 6% 的人，BMI 为 20 至 28 且体重减轻 6% 至 11% 的人，BMI […]

  2019年底，中国台湾艺人高以翔在录制节目时，突发心源性猝死。一时间，心源性猝死引发人们关注。   心脏性猝死（SCD），又称心源性猝死， 是指由于各种心脏原因引起的突然死亡，其特征为出乎意料的迅速死亡。不论是否患有心脏病，均有可能发生；而且，通常没有任何危及生命的前期表现，突然意识丧失，在急性症状发作后1小时内发生死亡，属于自然死亡。   中国相关资料显示，心源性猝死发生率为41.84/10万，每年心源性猝死的总人数约为54.4万人，而且男性发生率高于女性。   据一项发表在《美国心脏协会杂志》（Journal of the American Heart Association）的研究发现，饮食可能会死心源性猝死的可调控因素之一，经常吃高脂肪食物、油炸食品、加工肉类和含糖饮料，有可能增加心源性猝死风险。相反，经常吃水果、蔬菜、鱼、全谷物和豆类，则有助于降低风险。   图片来源：123RF   研究人员对21069平均年龄为65岁的受试者进行了随访研究，其中56%为女性。   通过调查问卷，收集了受试者的基本健康信息（年龄、身高等）、生活方式（吸烟史、身体活动等），以及高血压、糖尿病、血脂异常等慢性疾病的疾病史和药物治疗史，心源性猝死的发生等信息。   同时，研究人员还统计了受试者上一年的饮食信息，包括110种食物的食用量和频率，以评估受试者对不同饮食模式的遵循程度，包括：   美国“南方”饮食模式，饮食中富含添加脂肪、油炸食品、蛋类、内脏肉、加工肉类和含糖饮料；   甜食饮食模式，饮食中富含添加糖的食物，如甜点、巧克力、糖果和加糖早餐等；   植物性饮食模式，饮食中富含蔬菜、水果、果汁、谷物、豆类、家禽和酸奶；   便利饮食模式，饮食中富含易于制作的食物，包括混合菜肴、意大利面或可作为外卖的食物，如披萨饼；   酒精和沙拉饮食模式，大量饮用酒精饮料，包括啤酒、葡萄酒、白酒，以及绿叶蔬菜和沙拉调味品；   地中海饮食模式，饮食中富含水果、蔬菜、鱼、坚果、全谷物和豆类，肉类和奶制品含量低。 研究人员指出，这些饮食模式并不相互排斥。所有受试者对每种饮食模式都有一定程度的遵循，但通常对某种饮食模式的遵循程度更高，而对其他饮食模式的遵循程度较低。例如，高度遵循“南方”模式的受试者，很多也遵循以植物为基础的模式，但遵循程度要低得多。   图片来源：123RF 在平均长达10年的随访期间研究人员每6个月对受试者进行一次随访，以更新相关信息。在此期间，共发生401例心源性猝死。相比于未发生心源性猝死的受试者，心源性猝死者更多的是年龄更大、当前吸烟的男性，腰围、体重指数（BMI）、血压往往也更高。   调整其它因素影响后，研究人员发现，“南方”饮食模式和地中海饮食模式，均与心源性猝死风险相关；而其它饮食模式，并未发现与心源性猝死的显著关联。   与遵循“南方”饮食模式程度最低的1/4受试者相比，遵循程度最高的1/4受试者，与心源性猝死风险升高46%相关。   与遵循地中海饮食模式最低的1/4受试者相比，遵循程度最高的1/4受试者，与心源性猝死风险降低26%相关。   研究人员分析，地中海饮食中富含坚果和鱼类，这两类食物中ω-3脂肪酸和α-亚麻酸含量较高，有助于调节心源性猝死的风险因素，如静息心率、收缩压、舒张压、体循环小动脉阻力、血管内皮功能、循环甘油三酯浓度、炎症水平等，进而降低心源性猝死风险。而“南方”饮食中，饱和脂肪、钠、添加糖含量高，可能会增加血压、心率、炎症水平等，进而增加心源性猝死风险。   图片来源：123RF   由于该研究是观察性研究，只是显示了不同饮食模式对心源性猝死风险的影响，并未表明因果关系，还需进一步研究，以确认和扩展该研究的发现。   研究人员指出，该研究的发现，支持了美国心脏协会的饮食和生活方式建议，多吃蔬菜、水果、全谷类、瘦肉蛋白、鱼类、豆类、坚果和非热带植物食用油，如橄榄油和菜籽油，限制饱和脂肪、钠、添加糖和加工肉类，有助于心血管健康。   研究通讯作者、阿拉巴马大学（University of […]

文章来源：医学界肿瘤频道     要点提示 NEJM：MRI靶向活检或可减少前列腺癌过度诊断 JTO：免疫联合铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），获益不受脑转移状态影响 JTO：阿替利珠单抗治疗转移性NSCLC，OS获益受PD-L1表达水平影响 CCR：CXCR4拮抗剂+PD-1抑制剂+化疗三联治疗转移性胰腺癌疗效初显 01 NEJM：MRI靶向活检或可减少前列腺癌过度诊断 高过度诊断率和不必要的活检是组织性前列腺癌筛查实施的关键障碍。近日，在NEJM杂志上发表的一项试验结果显示，在MRI结果阳性时再行活检在检测有临床意义的前列腺癌方面并不劣于标准活检，并且可减少无临床意义的癌症检出率。   网站截图   研究人员进行了一项基于人群的非劣效性前列腺癌筛查试验，通过邮件邀请50-74岁一般人群男性参与。其中前列腺特异性抗原（PSA）水平≥3 ng/ml者以2:3的比例被随机分配至标准活检组或实验活检组（先行MRI，如果MRI结果提示前列腺癌，则进行靶向和标准活检）。   主要终点是意向治疗（ITT）人群中诊断为有临床意义癌症（Gleason评分≥7）的男性比例。关键次要终点是无临床意义的癌症（Gleason评分6）比例。   结果显示，在12750例男性患者中，1532例PSA≥3 ng/ml，并被随机分配接受活检：603例被分配到标准活检组，929例被分配到实验活检组。   在ITT分析中，实验活检组中有192例男性（21%）被诊断为有临床意义的癌症，而标准活检组中有106例男性（18%）被诊断为有临床意义的癌症（差异为3个百分点；95%CI -1~7；非劣效性P<0.001）。   实验活检组无临床意义的癌症百分比低于标准活检组[4%（41例） vs 12%（73例）；差异为-8个百分点；95%CI -11~-5]。 02 JTO：免疫联合铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌，获益不受脑转移状态影响 近日，在Journal of Thoracic Oncology杂志上发表的一项对KEYNOTE-021、189和407研究的汇总分析结果显示，对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，无论是否伴有脑转移，在所有PD-L1亚组（包括PD-L1肿瘤比例评分<1%的患者）中，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗+以铂类为基础的组织学特异性化疗均可改善临床结局，并具有可管理的安全性特征。该方案是晚期NSCLC初治患者（包括稳定脑转移患者）的标准治疗选择。   网站截图   研究共纳入1298例患者，其中171例有基线脑转移，1127例无基线脑转移。数据截止时的中位（范围）随访持续时间分别为10.9（0.1‒35.1）和11.0（0.1‒34.9）个月。   分析发现，伴和不伴脑转移患者的总生存期（OS）风险比（帕博利珠单抗+化疗/化疗）相似，分别为0.48（95%CI 0.32‒0.70）和0.63（95%CI 0.53‒0.75）；无进展生存期（PFS）风险比也相似，分别为0.44（95%CI 0.31‒0.62）和0.55（95%CI 0.48‒0.63）。   在脑转移患者中，帕博利珠单抗+化疗组和化疗组的中位OS分别为18.8个月和7.6个月，中位PFS分别为6.9个月和4.1个月。   无论脑转移状态如何，与化疗组相比，帕博利珠单抗+化疗组的客观缓解率（ORR）更高，缓解持续时间更长。   在脑转移患者中，帕博利珠单抗+化疗组与化疗组的治疗相关不良事件发生率分别为88.2%和82.8%；在无脑转移患者中分别为94.5%和90.6%。 03 JTO：阿替利珠单抗治疗转移性NSCLC，OS获益受PD-L1表达水平影响 近日，在Journal of […]

文章来源：国际细胞临床与研究 据估计，近三分之一的癌症死亡可归因于一种称为恶病质的消瘦综合征，这对患者及其家人来说可能是毁灭性的。恶病质（发音为 kuh-KEK-see-uh）的特点是骨骼肌质量急剧下降，通常伴有体重大幅下降，是一种代谢叛变，身体过度分解骨骼肌和脂肪组织，储存脂肪。患有恶病质的患者通常非常虚弱，走路可能是一项艰巨的任务。 1 恶病质的危害 恶病质发生在许多癌症中，通常在疾病的晚期阶段。它最常见于一部分癌症，以胰腺癌和胃癌为首，但也常见于肺癌、食道癌、结直肠癌和头颈癌。 恶病质不仅会降低癌症患者的生存率，还会干扰生活质量。患有恶病质的人对化疗等治疗的耐受性较差，并且通常会有更多的副作用。对于接受手术的人来说，术后并发症更为常见。恶病质还会加重癌症疲劳，这是癌症最烦人的症状之一。 2 恶病质的5个等级 2015 年发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项研究将癌症恶病质分为 5 个等级。研究人员发现，年级每提高一次，存活率就会显着降低。成绩如下： 恶病质的5个等级 0 级：无显著体重减轻（减重或增重小于体重的 2.4%），且 BMI 小于或等于 25 kg/m2 1 级：BMI 为 20 至 25 且体重减轻大于或等于 2.4%，或 BMI 小于 28 且体重减轻 2.5% 至 6% 2级：BMI为20～28，体重减轻2.5%～6%，或BMI≤28，体重减轻6%～11% 3 级：这包括 BMI 小于 20 且体重减轻小于 6% 的人，BMI 为 20 至 28 且体重减轻 6% 至 11% 的人，BMI 为 […]

文章来源：e药环球   一年中最炎热的时期来了，喝点啤酒冷饮、吃点烧烤凉菜、再拿出冰镇好的西瓜和雪糕……这些可是燥热天气的标配啊，爽！ 满足了口腹之欲，可苦了咱们的肠胃。仔细想一下，你是否曾经有过这些症状： 消化不良、饱胀 恶心、呕吐 嗳气、打嗝 食欲不佳 精神状态差 上腹痛 两餐之间或夜间胃部有灼烧感或痛感 上述症状和体征都和胃炎有关，如果经常出现需要引起重视了！ 图片来源：123RF 胃炎是什么？ 胃炎是各种因素诱发的胃黏膜炎症。根据发病情况，可分成急性胃炎和慢性胃炎；根据临床病因可分成免疫性胃炎、应急性胃炎、幽门螺旋杆菌性胃炎。不同因素诱发的胃炎形成的生理变化也大不相同，主要会经历炎症反应、上皮损伤、上皮再生等三个环节，同时可根据病理变化分成化脓性、单纯性、腐蚀性、糜烂出血性胃炎。 有资料显示，成年人80%以上具有不同程度的慢性浅表性胃炎。在各级医院消化科门诊中，因慢性胃炎前来就诊患者比例也很高，可见该病可能影响了大多数人的生活质量。 别不放在心上，一旦有了胃炎，不加控制，大概会经历四个过程：即慢性浅表层胃炎—萎缩性胃炎—肠化生—异型增生—早期胃癌。而这个过程所需要的时间，可长可短，关键在自己。 图片来源：123RF 胃炎是怎么引起的？ 胃通常会产生胃酸来帮助食物的消化并杀死病菌（细菌）。这种酸具有腐蚀性，因此胃内壁的一些细胞会产生天然的粘液屏障。该屏障可以保护胃壁和十二指肠。通常胃酸与粘液防御屏障之间存在平衡，如果这种平衡发生改变，胃酸可能会损坏胃内壁，从而导致胃炎。 生活中的一些危险因素，会伤胃更深： 幽门螺杆菌感染：据统计，有67%-80%的胃溃疡、以及95%的十二指肠溃疡都与幽门螺杆菌有关，且幽门螺杆菌能增加4-6倍的胃癌风险！对胃来说，幽门螺杆菌可以寄生在胃粘膜，藏在胃小凹中，在生长繁殖过程中产生毒素，破坏胃粘膜，引发一系列胃部疾病；同时也可能增加消化道溃疡、肝脏病变、不明原因的缺铁性贫血、淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病风险！ 趁“热”吃饭：研究发现，食物的温度超过70℃，会直接损伤食道和胃；若是达到80℃，会导致黏膜组织坏死。人的口腔、食道、胃耐热温度不同：口腔部分耐热温度在65℃至70℃，食道黏膜耐热温度在45℃至50℃，胃黏膜耐热温度在40℃。常常会出现入口不烫，但可能会把食道和胃“烫伤”的情况。 服用非甾体类抗炎药（NSAID）：有些人会长期服用消炎药来治疗关节炎、肌肉疼痛等。但这些药有时会影响胃的黏液屏障，大约20%的胃溃疡是由抗炎药引起的。 压力事件：例如重伤、重病，或大手术。压力和严重疾病会导致胃炎的确切原因尚不清楚。但这可能与流向胃的血流量减少有关。 饮食生活因素：饮酒过多、饮食和就餐习惯不健康等。 图片来源：123RF 怎么知道得了胃炎？ 症状和病史：如常吃非甾体抗炎药和/或饮酒等生活习惯（医生需要结合病史和辅助检查诊断）。 测试幽门螺杆菌：可以在血液测试、粪便测试或呼气测试中检测到。 内窥镜检查：如果发现可疑区域，医生可能会取出小组织样本（活检）进行实验室检查。活检还可以确定胃壁中是否存在幽门螺杆菌。 上消化系统的 X 光片（钡餐）：X 射线有助于观察食道、胃和小肠。为了使溃疡更易观察，可以服用覆盖消化道的白色金属液体（含钡）。 图片来源：123RF 饮食预防及治疗   少食多餐：如果经常消化不良，少食多餐有助于缓解胃酸的影响。 避免刺激性食物：尤其是辛辣、酸性（含有柠檬酸的果汁，如柚子、橙子、菠萝等）、油炸或油腻的食物（高脂肪且难消化的食物）。 避免饮酒和浓咖啡：酒精和咖啡可能会刺激胃粘膜。 减轻压力：精神心理因素和胃炎有关。 注意就餐习惯：注意饮食卫生、餐具消毒、分餐制、少吃生食等可以降低幽门螺杆菌的感染率。 少吃咸菜等亚硝酸盐含量高的食物：亚硝酸盐本身虽然并不致癌，但人体长期摄入或过量摄入后，其可以在胃内与蛋白质发生反应，产生真正具有致癌作用的亚硝胺！泡菜、咸菜等腌制食品中含有较多亚硝酸盐，此外芹菜、菠菜、莴笋等蔬菜中也可能含有亚硝酸盐，建议用热水焯烫10秒再烹饪。也可以适当补充维生素C，有助于阻止亚硝酸盐与蛋白质结合，从而减少一些致癌物质的产生。 慢性浅表性胃炎是否需要治疗请遵医嘱，临床医生可能需要用到的药物有： 减少胃酸的分泌：服用抗酸剂和其他药物（如质子泵抑制剂或 H-2 受体阻滞剂）。 促动力药：如莫沙必利、盐酸伊托必利和多潘立酮等可改善腹胀、食欲不佳等消化不良症状，并可防止或减少胆汁反流。 胃黏膜保护剂：如硫糖铝、替普瑞酮、吉法酯、瑞巴派特、依卡倍特等可改善胃黏膜屏障，促进胃黏膜糜烂愈合，但对症状改善作用尚有争议。 有结合胆酸作用的铝碳酸镁制剂，可增强胃黏膜屏障并可结合胆酸，从而减轻或消除胆汁反流所致的胃黏膜损害。 抗抑郁药或抗焦虑药：有明显精神心理因素的慢性胃炎患者可用。 图片来源：123RF 此外，幽门螺杆菌胃炎会导致食物中铁的吸收问题，从而导致缺铁性贫血。治疗幽门螺杆菌感染和服用铁补充剂可以改善贫血。 自身免疫性胃炎会导致食物中铁和维生素 […]

文章来源：新浪医药     政策简报 豫中联盟启动药品带量采购报量工作 10日，河南省医保局公布了豫中联盟《关于填报集中带量采购药品预采购量的通知》，通知说明，河南省医保局根据河南省集中采购工作的统筹安排，郑州市医保局牵头的中部片区联盟拟对兰索拉唑、雷尼替丁等15种药品开展集中带量采购，开始要求各地组织辖区内医疗机构做好相关药品首年预采购量的填报工作。本次报量在省平台网上填报，填报时间是7月12日至7月18日18:00。（河南省医保局） 河南省药监局发布2021年第1期医疗器械质量公告 近日，河南省药监局发布2021年第1期医疗器械质量公告，对不符合标准规定的产品抽检结果进行公示。其中，贝欧特医疗生产的1批次电子输注泵，使用说明书不合格。佳健医疗器械生产的1批次电子针灸治疗仪，控制器的操作部件不合格。升元医用卫材生产的1批次一次性使用医用口罩，口罩带不合格。亚都实业生产的1批次医用防护口罩，气流阻力不合格。圣光医用制品生产的1批次一次性使用医用口罩，口罩带不合格。（河南省药监局）   《关于公示拟取消部分药品中标（挂网）资格的通知》发布 均为注射剂品种 宁夏公共资源交易服务中心发布了一则《关于公示拟取消部分药品中标（挂网）资格的通知》。此次被取消挂网资格的药品分别为盐酸普罗帕酮注射液、注射用青霉素钠、二巯丙磺钠注射液、盐酸洛贝林注射液。其中，注射用青霉素钠品种被注销的企业多达4个，包括石药集团中诺药业、哈药集团制药总厂、华星药厂等。盐酸洛贝林注射液也有2家药企被取消挂网，分别为禾丰制药、华润双鹤。此次公示的拟取消药品挂网资格公示期为2021年7月9日至7月15日，共5个工作日。（宁夏公共资源交易服务中心）   村医分档考核 不合格降薪 近日，江苏省泗阳县发布《泗阳县村居卫生室分档考核实施意见（试行）》。《意见》称，对县内集体举办的村居卫生室实行分档考核，分档设立为四档，其中一档、二档、三档的比例分别为总数的15%、70%、15%左右，四档不设比例。此外，一并强调一档上浮待遇全部来源于三、四档下浮待遇。（泗阳县卫生健康局）   云南省芒市全部门诊暂停7天 10日，云南省芒市新冠肺炎疫情防控工作指挥部发布《关于进一步加强疫情防控措施的通告》。《通告》指出：1.全市商业场所、景区以及个体诊所、门诊部等暂停营业；2.零售药店暂停对外销售“一退两抗”药品，对需要上述药品的群众，要告知及时前往发热门诊就医。《通告》自2021年7月11日0时起施行。涉及停止营业服务的时限暂定7天，并根据疫情形势动态调整。对拒不执行本通告，干扰、阻挠疫情防控工作，瞒报、谎报、伪造信息的，将严肃追究相关法律责任。（云南省芒市新冠肺炎疫情防控工作指挥部）   产经观察   先为达任命钟伟东为首席战略官兼美国子公司总裁 先为达今日宣布任命前拓臻生物创始人钟伟东博士为公司首席战略官并兼任先为达美国子公司总裁。（美通社）   天坛生物董事吴永林辞职 12日，天坛生物发公告称，吴永林先生因个人原因辞去公司董事职务，上述辞职申请自送达公司董事会时生效。（企业公告）   仁和药业独立董事杨峰辞职 12日，仁和药业发公告称，杨峰先生因个人原因提出辞去公司独立董事职务，同时辞去董事会提名委员会主任委员、审计委员会和薪酬与考核委员会委员职务。（企业公告）   合源生物完成超4亿元C轮融资 今日，合源生物宣布完成超4亿元人民币C轮融资。本轮融资一部分将用于推进合源生物CAR-T产品“CNCT19细胞注射液”在中国的新药注册和商业化、以及全球研发。另一部分将用于推动CAR技术平台、iPSCs技术平台、基因编辑技术平台等驱动的创新药研发。（医药观澜）   普方生物宣布完成超5500万美元A轮融资 12日，普方生物宣布完成5500多万美元的A轮融资。资金将用于加速ADC和免疫肿瘤治疗新技术平台的开发和应用，并将一系列差异化的产品管线推至临床开发阶段。（美通社）   领创医谷完成数千万元Pre-A轮融资 近日，领创医谷宣布完成数千万元Pre-A轮融资。此轮融资将用于加快企业在研发团队建设、产品的专利申请、注册等领域的步伐。（动脉网）   Amniotics完成6000万克朗融资 12日，Amniotics AB近期在纳斯达克第一北方成长市场上市，融资6000万克朗。这笔资金目前将用于推进该公司的羊水源性间充质干细胞临床前细胞治疗候选药物组合。（美通社）   药闻医讯 基石药业舒格利单抗最新数据：能有效延长肺癌患者总生存期 12日，基石药业公布了舒格利单抗用于一线治疗IV期非小细胞肺癌的临床研究最新结果。根据延长随访时间的数据，舒格利单抗联合化疗，呈现出了更长久的无进展生存期，高于去年8月公布的期中分析结果。（新浪医药新闻） 受试者出现严重并发症！FDA叫停Sigilon血友病A细胞疗法试验 日前，Sigilon Therapeutics血友病A细胞疗法SIG-001的首次人体试验遭遇挫折。1名受试者出现了严重并发症，随后FDA叫停了这项试验。（新浪医药新闻） 中断5个月！蓝鸟基因疗法Zynteglo重回欧洲市场 日前，蓝鸟生物表示，欧盟药物警戒风险评估委员会已认定Zynteglo的治疗收益大于风险，决定重新批准该药物进入欧洲的血液病治疗市场。这也意味着在中断5个月后，蓝鸟克服了另一项障碍，重新在欧洲推出β-地中海贫血基因疗法Zynteglo。（新浪医药新闻） 拜耳PI3K抑制剂联合疗法上市申请获NMPA受理 拜耳近日宣布copanlisib和利妥昔单抗联用创新疗法的上市申请已获CDE受理，适应症为惰性非霍奇金淋巴瘤的二线治疗。（CDE） 辉瑞第三代ALK抑制剂在中国拟纳入优先审评 […]

文章来源：环宇达康国际医讯   NK细胞是人体抵抗感染，癌症和自身免疫性疾病的第一道防线。NK细胞通过将有毒物质穿孔素和颗粒酶释放到癌细胞导致癌细胞的死亡。与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强，更快，更有效。因为它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。 而对于癌症患者来说，一方面，肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟；另一方面，因为癌细胞的侵害，身体中残存的NK细胞战斗力极弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。因此，研究人员一直在尝试让NK细胞更好的发挥抗癌效果的新疗法。   近期，美国MD安德森的研究人员取得了重大的突破。 攻克致命脑瘤！新型的NK细胞可以消除胶质母细胞瘤的“种子” 胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的一种脑瘤，也是当之无愧的最致命的癌症之一，最主要的原因之一就是目前的治疗都只能短时间内有效，胶质母细胞瘤存在一群具有抗药性的胶质母细胞瘤干细胞 (GSC)，导致复发几率高达接近100%！因此，开发能够有效靶向 GSC 的新疗法是必要的。 全球知名的癌症中心美国MD 安德森癌症中心的临床前研究发现了有望清除胶质母细胞瘤干细胞 (GSC)的新方法。 研究人员发现，虽然NK细胞可以杀伤胶质母细胞瘤干细胞 (GSC)，但是这些狡猾的癌症“种子”会释放一种称为 TFG-β 的信号蛋白来逃避免疫系统攻击，一旦这个蛋白和NK细胞上的受体结合时，就会让NK细胞失去攻击GSC的活性。 当研究人员删除 NK 细胞中的 TFG-β 受体，使NK细胞不再与TFG-β结合时，会重新激活对对GSC的杀伤能力。 “人们一直想通过免疫疗法改善胶质母细胞瘤患者的预后，但迄今为止取得的成功有限，现在我们能够通过基因工程将 NK 细胞改造，克服大脑中的免疫抑制环境，消除肿瘤再生的 GSC，并且对正常的脑细胞没有影响。我们对这些早期结果感到鼓舞，并希望应用类似的策略来探索其他实体瘤类型的 NK 细胞疗法。”MD安德森的细胞免疫学专家Katy Rezvani博士说。 关于NK细胞疗法 Katy Rezvani博士说，NK细胞是集功效，安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。 第一，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞，但它们以非常不同的方式进行。 T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞，以将它们识别为外来细胞，并使T细胞聚集成攻击模式。 而NK细胞识别癌细胞变化的模式，是免疫系统的第一道防线。情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。与T细胞不同，它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好。 因此，NK细胞在体内起效更快速。 第二,NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用， NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法，也适合单独扩增回输。 第三，没有严重的副作用。目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原（HLA）复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病。  相比之下，NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此，使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用，也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。 基于这些发现，研究人员正在筹备人体临床试验，评估这种实验方法作为胶质母细胞瘤的一种新型治疗方法是否可行，我们期待NK细胞疗法能在实体瘤领域带来更多的突破！ 目前，中国和美国NK细胞尚未批准进入临床使用，但都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验。在血液系统恶性肿瘤的临床试验以及包括黑素瘤，乳腺癌，卵巢癌，成神经细胞瘤，肾细胞癌，结直肠癌和肝细胞癌在内的实体瘤试验中已被广泛用作免疫疗法。大家可以咨询全球肿瘤医生网最新的研究进展（4006667998）。 我们期待NK细胞疗法能在临床中取得更多积极的临床试验数据，早日进入临床应用。 参考资料： https://www.mdanderson.org/newsroom/engineered-nk-cells-can-eliminate-glioblastoma-stem-cells.h00-159461634.html  

文章来源：国际细胞临床与研究   营养问题对于每个癌症患者，家属以及临床医生都是很重要的问题，甚至等同于治疗的重要性，但是肿瘤患者怎么吃，肿瘤患者合并糖尿病怎么吃等一系列问题，包括肿瘤医生，都存在很多误区。 有哪些东西需要忌口？ 有超级抗癌食物吗？ 吃素能抗癌吗？ 有机食品更健康吗？   实际生活中，许多肿瘤患者和家属因为受一些传统观念的影响，陷入了各种饮食误区，营养成分摄取不足、质量不高、比例失衡等一系列问题跟着出现，导致患者营养不良的状况加重，生活质量降低，甚至影响到了生存时间。   近期，采访了北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科及临床营养科的专家，总结了患者常见的十大营养误区和真相，希望对大家有所帮助。   一 有超级抗癌食物吗？ 没有。目前为止，没有任何个证据表明单独的某种食物可以治愈或预防癌症。 很多患者在治疗期间，希望通过网上流传的各种“超级抗癌食物”，如蓝莓，大蒜，绿茶等达到控制肿瘤的目的，在这里需要跟大家说明的是，虽然有些食物有较高含量的天然抗癌成分，比如某些植物化学物，但却没有一种超级食品能保证预防或抗癌效果。如果过度强调多摄入抗癌食物，会在一定程度上影响食物摄入的多样性，从而减少其他必需营养素的摄入，导致营养失衡。 因此，要想降低患癌风险，或达到抗癌效果，最好讲重点放在养成长期健康的饮食生活习惯上，平衡膳食，不吸烟，多运动等。 二 吃“发物”会促进肿瘤生长吗？ 不会。 很大一部分肿瘤患者对所谓的“发物”心存芥蒂，而导致营养不良。 所谓“发物”是中国古代民间的一种说法，指能引起旧有疾病复发或新有疾病加重的食物，如有记载豆芽、韭菜、鹅肉、鸡肉、狗肉、牛肉、海鲜等属于发物。 但实际上，临床营养学及西医医学没有“发物”的概念，这类肉食品都是富含蛋白质及其他宏量、微量营养素，对治疗期及早期康复期患者非常有益。肿瘤患者在治疗期间非常需要蛋白质，促进细胞组织修复，所以可以吃，而且鼓励吃。 三 不吃饭能饿死肿瘤吗？ 不能。 很多肿瘤患者都担心吃的太营养会促进肿瘤细胞生长，因此不敢多吃，有的人甚至采用极端的节食方式想要饿死癌细胞。 没有任何证据表明营养支持会促进肿瘤生长，反而如营养不良，肿瘤会掠夺正常细胞营养，甚至分解人体肌肉组织、蛋白，最后饿死的只能是患者本人而不是肿瘤。   四 治疗期间能吃烧烤或油炸食物吗？ 不可以，包括康复期以及健康人群。 烧烤和油炸烹调方法常导致超过200度以上的高温，而高温会导致脂肪产生自由基，并形成苯并芘类、多环芳烃类致癌物，蛋白质可形成杂环胺类强致癌物，淀粉类食品则形成丙烯酰胺，均会导致癌症发生，比如炸薯片中就含有大量的丙烯酰胺。 五 喝汤最营养？ 错误。 汤的营养只有原料的5~10%，且多为脂肪及一些维生素和矿物质等，大部分营养（特别是蛋白质）都留在渣里，建议要想多补充营养，应将汤和渣一起吃。 六 肿瘤患者能吃糖吗？ 能。 我们身体所有的细胞都需要糖来供给能量，相对而言，肿瘤细胞比正常细胞增值更为迅速，对糖的需求量更大，因此一些人认为吃多了甜食会给肿瘤细胞提供营养，帮助它快速生长。这是个很大的误区。其实只要科学，合理搭配，饮食中包含适量添加糖的咖啡，酸奶及单糖的水果都是可以的， 美国癌症研究所2009年发布的建议：应限制精制糖的摄入，女性每天不超过25克，男性每天不超过38克。 七 多吃维生素等保健品对抗癌有帮助吗？ 在均衡膳食中，会摄入各种丰富的维生素及矿物质，不需要额外补充维生素。 但如果癌症患者饮食量减少，或饮食不均衡，可以在营养师评估后补充维生素。如果依赖补充维生素，会使很多患者减少对天然食物的摄入，比如果蔬类食物，这样食物中其他营养成分就来源减少。 八 肿瘤患者多吃冬虫夏草，人参灵芝好？ 这是常见误区。 由于营养知识不足，肿瘤患者往往迷信“冬虫夏草”“燕窝”“人参”“灵芝”等贵重补品。事实上，不要过分追求某一种食物的免疫功效，更不能本末倒置，过度依赖这些“大补之物”。均衡饮食，全面的营养补充才是整体提高免疫力的好办法。 九 蔬菜吃生的好还是煮熟的好？   生熟蔬菜的区别及癌症风险已得以研究。这些研究发现，生熟蔬菜均与低致癌风险相关，但是生的蔬菜与低致癌风险的关系要更强。 在抗肿瘤治疗过程中，如果出现胃肠道反应，要食用熟的蔬菜。 […]

  近些年来，随着健康意识的提高，人们在体检时会测一下肿瘤标志物。然而，看着体检报告上1个或数个肿瘤标志物指标升高，很多人会怀疑自己是不是患了癌症。因为在很多人看来，肿瘤标志物是反映肿瘤的指标，自然就与癌症相关了，如果水平升高了，就说明已经患了癌症，不然怎么会升高呢？ 那事实是否如此呢？肿瘤标志物指标升高，就一定是癌症吗？今天，我们就来聊聊，体检发现肿瘤标志物指标升高，到底是不是癌症，以及应该如何应对。 图片来源：123RF   1.什么是肿瘤标志物？ 通俗地讲，肿瘤标志物就是人体内一种异于健康人群的、可科学检测的、与肿瘤相关的物质，包括各类蛋白、糖类、酶类、激素类等，通常存在于人体的血液、体液及组织中，既可能是由肿瘤产生的，也可能是人体对肿瘤的刺激反应而产生。 2.肿瘤标志物升高就是癌症吗？ 理论上，肿瘤标志物与肿瘤相关，如果其水平升高，就可以确诊患了癌症。但在实际情况中，目前并没有一个肿瘤标志物完全符合该理论。   肿瘤标志物升高可能会是多方面原因导致的。虽然叫肿瘤标志物，但不是只有肿瘤才会引起肿瘤标志物升高，感染、炎症、妊娠以及部分人群不健康的生活习惯，也都可能造成肿瘤标志物升高。   此外，有些肿瘤标志物的水平，可能直到癌症进展后才升高；而有些人的肿瘤标志物水平并不会升高，即使他们所患的癌症类型通常会产生肿瘤标志物，还有些类型的癌症，目前仍没有已知的肿瘤标志物。   总的来讲，肿瘤标志物升高，并不表明一定患了癌症；而患了癌症，肿瘤标志物也不一定升高。 图片来源：123RF 3.肿瘤标志物有何作用？ 既然肿瘤标志物升高，并不意味着患了癌症，为何又要测呢？   事实上，虽然不能只凭肿瘤标志物来诊断癌症，但如果与医生的问诊、检查，以及超声、CT、磁共振等其他检查手段结合起来，那么肿瘤标志物对于癌症的诊断还是能起到一定的辅助作用。   肿瘤标志物最常用的地方是观察癌症对治疗的反应。如果标志物水平下降，这表示治疗起效了；如果水平上升，那么癌症可能还在生长，表明治疗效果不好。   在一些癌症中，肿瘤标志物还可用于观察治疗后复发及转移。不过仍需要与其他检查相结合。   此外，在某些癌症筛查中，也会用到肿瘤标志物。 4.哪些肿瘤标志物可以用于癌症筛查？ 目前，肿瘤标志物用于癌症筛查的主要是甲胎蛋白（AFP）和前列腺特异抗原（PSA），它们分别用于肝癌和前列腺癌高风险人群的筛查。   当然，筛查只是初步的检查，还要结合医生进一步的问诊和检查才能得出准确的诊断。 图片来源：123RF 5.常见肿瘤标志物有哪些？ 通常不同类型的癌症，有不同的标志物。目前可供临床应用的肿瘤标志物已有100多种。在这些肿瘤标志物中，有些可能仅仅与1种类型的癌症有关；有些可能与多种类型的癌症有关。   下面列出了20多种常用的肿瘤标志物，以及检测物、与检测结果升高相关的癌症和非癌症原因。   ▲常见肿瘤标志物、检测物，以及有可能导致该标志物水平升高的癌症和非癌症原因（内容来源：参考资料[1]；制图：药明康德内容团队） 6.肿瘤标志物异常时该怎么办？ 如果体检中发现肿瘤标志物升高，不要过于恐慌，应先咨询医务人员建议，是后续进行随访监测；还是进行其他检查，以进一步诊断，查找原因，并针对性治疗。   此外，还需要注意的一点是，随访检测最好是选择同一家医院或医疗机构。不同医院或医疗机构，在检测肿瘤标志物时，可能会使用不同的设备、方法、试剂等，导致检测结果出现差异。  

文章来源：药智网   看点： 27个新药获得临床试验默示许可，包括18个国产1类新药 CDE新受理39个新药（60个受理号）的临床试验申请 科伦药业抗血栓新药获批临床！ 再鼎医药重磅引进新药获批临床   药智数据显示，本期（7月2日至7月9日）有27个新药获批临床（40个受理号）；另有39个品种（60个受理号）临床申请获CDE承办受理，更多动态如下：   新药临床申请·新获批  本期，27个新药（40个受理号）获得临床试验默示许可，包括18个国产1类新药。获批临床的创新药包括NMDA拮抗剂、JAK抑制剂、Bcl-2抑制剂、GAS6/AXL抑制剂、TIGIT单抗、IL-1β单抗等，适应症涵盖肺动脉高压、肺纤维化、甲亢、血栓、关节炎、血液肿瘤、实体瘤等。 数据来源：药智数据   1 AZD4205胶囊 该药是由阿斯利康和迪哲（江苏）医药有限公司（阿斯利康和中国国投创新联合投资创立的公司）联合开发的一种JAK1激酶抑制剂。2019年3月，AZD4205胶囊在国内获批临床，拟用于治疗自身免疫性疾病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病在内的炎症性肠病等）。2019年8月该药的临床试验申请再次得到受理，拟用于治疗外周T细胞淋巴瘤。本次获批临床适应症为复发或难治性成人皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。 2 BGB-11417薄膜包衣片 该药是百济神州自主研发的1类新药，是一款高选择性、潜在“best-in-class”的Bcl-2抑制剂，已在血液肿瘤模型中展示出了抗肿瘤活性，并具有一定潜在优势。2020年9 月，BGB-11417 薄膜包衣片首次在国内提交临床申请并获 CDE 受理，拟用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤。本次获批髓系恶性肿瘤新适应症。 3 MN-08片 该药是喜鹊医药自主创新研究开发的一款NMDA抑制剂，本次获批适应症为肺动脉高压。临床前肺动脉高压动物模型研究证明MN-08不但疗药明确，而且优于临床使用的药物西地那非。前期研究还发现，由于在肺部靶向释放一氧化氮，避免了吸入性一氧化氮和PDE5抑制药物如西地那非等引起的低血压副作用，MN-08不降低外周血压。 4 NTQ1062片 该药是南京正大天晴在2021年首个申报的1类新药，拟用于局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。具体靶点未披露。 5 苯乙基异硫氰酸酯液体硬胶囊 源自十字花科蔬菜的JC-5411（苯乙基异硫氰酸酯液体硬胶囊）由杰西医药自主开发，拟用于晚期前列腺癌。据悉，JC-5411直接抑制雄激素受体AR，通过：1）直接抑制；2）抑制AR上游基因转录因子Sp1和Foxo3a的活性；3）抑制AR下游因子前列腺特异抗原PSA的表达三个方面减轻机体症状。 6 卟硒啉片 该药是上海元熙医药科技开发的一款靶向硫氧还原蛋白酶（TR）的小分子药物，拟用于肝纤维化的治疗。卟硒啉片是全球首个获批临床的首创新药，已完成的系列研究表明，其对于器官纤维化疾病全通路均表现出控制效果；通过抑制炎症信号和关键ECM合成通路，卟硒啉可以缓解器官纤维化表现及后续疾病进展。 7 西奥罗尼胶囊 该药是微芯生物自主设计和研发的具有全球专利保护的新化学结构体，属于多靶点多通路选择性激酶抑制剂。属于小分子抗肿瘤原创新药，可选择性抑制 Aurora B 、 CSF1R 和 VEGFR/PDGFR/c-Kit 等多个激酶靶点。本次获批适应症为西奥罗尼胶囊单药或联合方案在蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期三阴性乳腺癌患者。目前，西奥罗尼正在开展单药治疗小细胞肺癌和联合紫杉醇治疗卵巢癌的三期临床试验以及治疗肝癌、淋巴瘤、其他神经内分泌肿瘤等多个适应症的不同阶段研究。 8 注射用MT1013 该药是麦科奥特自主研发的创新性双功能肽，本次获批用于正接受维持性血液透析的慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗。麦科奥特开发的MT1013为双靶点功能肽，临床前研究表明该分子具有极高的安全性和有效性，与上市药物相比，不仅达到同样的降PTH效果，同时还可以显著降低低钙血症风险。 9  3D-229注射液 该药是思路迪医药从Aravive公司引进的一款“first-in-class”GAS6/AXL抑制剂，此项合作签约款、以及开发和商业里程碑付款高达2.19亿美元。临床前研究已证实，3D229可以通过结合GAS6来中和其活性，从而对GAS6-AXL信号传导通路进行选择性抑制。本次在中国获批的是一项随机、双盲、对照、适应性3期临床研究，旨在评估3D229联合紫杉醇治疗铂类耐药性复发性卵巢癌的有效性与安全性，该研究将作为3D229国际多中心3期临床试验的一部分。 10 BAT6021注射液 该药是百奥泰旗下的1类治疗用生物制品，靶点为TIGIT，拟开发适应证为晚期恶性实体瘤。据悉，全球范围内，已有多个TIGIT单抗药物在开展临床试验，其中罗氏Tiragolumab进展最快，已处于与PD-L1抑制剂泰圣奇（阿特珠单抗）联用治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床阶段。其他国内正在开发的TIGIT靶向药物还有百济神州BGB-A1217、信达生物IBI939、复宏汉霖HLX53、君实生物JS006、思坦维生物mAb-7等。 […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   多数肿瘤患者在治疗或康复期间，会因为各种各样的原因出现“没胃口、吃不下”的情况，有人吃什么吐什么，有人则完全没有食欲，也有人吃一点就胀气、打嗝……很是头疼。 研究显示，晚期肿瘤患者中有26.8%-57.9%会出现食欲不振，33%-75%会出现厌食症状[1]。食欲下降可导致肿瘤患者摄入不足，出现全血细胞减少、体重下降、骨骼肌和脂肪组织减少 ， 不利于抗肿瘤治疗措施有效实施，生活质量严重下降，甚至出现恶液质，增加病死率。  肿瘤患者为什么会厌食？ 肿瘤本身 肿瘤本身，如上消化道梗阻、肠梗阻、大量浆膜腔积液（如腹水、胸水、盆腔积液等） 等可引起胃肠道功能紊乱。 与肿瘤相关的不良症状，如疼痛、呼吸困难、严重失眠、神经紧张、情绪低落等，可使患者出现食欲下降、恶心等表现。 在肿瘤增殖过程中会消耗大量能量和营养，出现锌、铁、维生素Ａ、维生素Ｃ等各种营养素的缺乏。这些营养素缺乏会导致患者出现乏力、食欲不振、免疫力下降等问题 。 抗肿瘤治疗 各种抗肿瘤治疗不良反应，如放化疗过程中出现的恶心、呕吐、腹泻、口干等副作用，也会引起摄入不足和食欲下降。 代谢异常 肿瘤本身引起患者代谢异常，可向循环系统释放引起厌食的活性物质，引起食欲调节信号失衡，最终导致患者出现食欲不振。 心理因素 肿瘤患者的食欲受其焦虑、恐惧、精神过度紧张等心理因素的影响，对食物根本提不起“兴趣”。 不同原因引起的厌食，如何应对？ 易饱、恶心 充分了解适当进食及营养的重要性，摄取足够量的食物。在患者身体较舒适的时间尽可能多进食，如接受化疗之前或２次治疗之间。 少食多餐，三餐勿过饱。当患者感到饥饿时，可以随时进食，应准备方便及时的食品。可于用餐之前使用控制症状的药物（如镇痛药或止吐药）。 可优先食用高营养浓度并且喜爱的食物。正餐时间可以吃固体食物，上午或下午可补充有营养的液体食物，以免出现胃饱胀感。 避免食用易引起恶心的食物，接触不良环境。如：避免油腻、太甜、辛辣等浓烈刺激性的食物；避免处在高温、通风不良或有油烟味的环境 。 积极营造轻松愉快的进餐环境。如更换喜爱的餐具、布置漂亮的餐桌、欣赏音乐或观看有趣的电视，轻松愉悦的用餐情绪可明显改善食欲。 味觉或嗅觉异常 接受放化疗的患者可能产生味觉或嗅觉的变化，对食物产生反感，影响正常进食。尽量选择或准备色香味俱全的食物 。 可使用其他富含蛋白质的食物取代肉类（猪肉或牛肉），但要注意避免腥味。如鲜鱼类、鸡肉类、蛋类、豆类制品、奶类及其制品。也可使用调味料改变食物的风味 。 口干 用食物促进唾液的分泌，可食用较甜或较酸的食物增加唾液的分泌，口腔疼痛肿胀的患者慎用 。 食用质地松软或细碎的食物以利吞咽，或将食物拌入汤汁。改变烹饪方式，如勾芡、蒸煮、煲汤等 。 小口进食，并充分咀嚼。每日摄入足量的水，并采用小口喝水方式，达到湿润口腔黏膜的作用。若口干症状严重，出现肿胀疼痛，可遵医嘱使用保护口腔黏膜的药物 。 黏膜发炎 、口腔疼痛 改变烹饪方式，选择质地软嫩、易于咀嚼且细碎的食物。 避免刺激性饮食 。 若饭后存在烧心感，尝试饭后1小时内保持站姿或坐姿。 为保持口腔卫生，饭后漱口，去除口腔及牙齿内的食物残渣，或遵医嘱使用漱口水促进伤口愈合。 可采用吸管进食流质食物，减少食物触碰伤口。 哪些药物可以改善厌食？ 01 孕激素类药物   孕激素类药物是治疗恶液质的经典药物，此类药物主要有甲地孕酮及甲羟孕酮。甲地孕酮是天然孕激素合成衍生物，能安全有效地改善肿瘤患者的食欲，用于食欲改善时剂量为每天160毫克，用于增重时最佳剂量为每天400毫克。 02 糖皮质激素   […]

文章来源：基因药物汇   癌症是全球主要的公共卫生问题，并且是主要的死亡原因。在临床实践中，化学疗法在癌症的治疗中起着重要的作用。由于骨髓对化学疗法高度敏感，因此骨髓抑制是癌症化学疗法的主要关注点。 什么是骨髓抑制？ 骨髓抑制是指骨髓活性降低，导致血细胞生成减少。 人体的骨髓产生三种类型的细胞：白细胞，红细胞和血小板。骨髓抑制可以减少其中的一些或全部。 骨髓抑制的原因   大多数化学疗法药物与骨髓抑制有关。然而，不同的化学试剂以不同的方式影响血细胞的产生。 最常见的抗癌药物及其骨髓抑制特征： 氟尿嘧啶：所有形式的骨髓抑制 奥沙利铂：中性粒细胞减少症和血小板减少症 伊立替康：中性粒细胞减少 卡培他滨：所有形式的骨髓抑制 通常，当以上适用药物通过推注而不是连续输注给药时，骨髓抑制更为常见。贝伐单抗和西妥昔单抗等抗癌药物通常与减少的血细胞计数无关。但是，与其他药物合用时，骨髓抑制的可能性会增加。 骨髓抑制的其他原因包括营养缺乏，病毒，对癌症患者进行的X射线检查以及癌细胞本身。有时，癌细胞会攻击骨髓，从而减少其数量。在其他时候，癌症会阻止骨髓活动而不会侵袭。 如何改善化疗引起的骨髓抑制 化疗引起的贫血 化疗期间红细胞水平下降被称为化疗引起的贫血。 当红细胞不足以将氧气带入细胞时，就会出现症状。贫血的症状可能包括： 疲劳 头晕或头晕 脸色苍白 气促 心跳加快或 根据您的红细胞水平，您的医生可能会向您保证，在您完成化学疗法后，您的贫血会有所改善，或者可能建议您使用刺激红细胞生成的药物治疗，开铁补充剂或推荐输血。 铁有两种类型：血红素和非血红素。动物性食品提供血红素铁，而植物性食品则提供非血红素铁。血红素铁更容易被人体吸收。如果发现一个人的铁含量低，那么服用铁补品和吃铁含量高的食物会有所帮助。 血红素铁的最佳来源包括： 蛤蜊 肝 红肉 沙丁鱼 非血红素铁的最佳来源包括： 豆子 鹰嘴豆 扁豆 坚果 菠菜和其他绿叶蔬菜 一个人应确保在饮食中包括维生素C和非血红素铁的来源，以提高吸收率。例子包括甜椒，橙子，浆果和柠檬汁。 叶酸是一种B族维生素，有助于骨髓中红细胞和白细胞的形成。 叶酸含量高的食物包括： 芦笋 牛肝 黑眼豆豆 扁豆 西兰花 豆（干制） 菠菜 维生素B-12 维生素B-12与叶酸一起形成红血球。B-12缺乏会进一步降低多发性骨髓瘤患者骨髓制造和维持红细胞的能力。 B-12的食物来源包括： 牛肉 肝 蛤蜊 鱼 家禽 […]

文章来源：新浪医药   政策简报 NMPA修订感冒清热制剂等4种药品说明书 7日，NMPA发布关于修订感冒清热制剂等4种药品说明书的公告。公告称，根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，NMPA决定对感冒清热制剂等4种说明书【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行统一修订。（NMPA） NMPA：疏风解毒胶囊等4种药品转换为非处方药 7日，根据《处方药与非处方药分类管理办法（试行）》的规定，经NMPA组织论证和审定，疏风解毒胶囊等4种药品由处方药转化为非处方药。（NMPA） CDE发布4条临床指导原则 7月8日，为规范临床试验期间的安全性、给业界人员在临床研发路径和临床研究设计方面提供参考，CDE官网发布关于公开征求《生物类似药临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》、《肾功能不全患者的药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》、《晚期结直肠癌新药临床研究设计指导原则（征求意见稿）》、《研究者手册中安全性参考信息撰写技术指导原则（征求意见稿）》及《安全性参考信息示例（征求意见稿）》意见的通知。（CDE）   四川省药监局：9个勘误的中药标准重新修订 6日，四川省药监局发布关于勘误大叶茜草等9个中药标准的通知。通知显示，对9个中药标准进行更正，此前存在勘误的情况，需要修订的品种为大叶茜草、白花蛇舌草、芦竹根、长松萝、峨参、碎米柴、雪茶、叉分蓼、美洲大蠊。（四川省药监局）   山东省医保局：53个大品种带量采购开始 6日，山东省医保局发布通知要求省内医疗机构填报新一轮带量采购品种的用量数据，开启新一轮带量采购。文件显示，本轮集采一次性纳入53个临床常用药品，注射剂占绝对多数。（山东省医保局）   WHO发布最新宫颈癌筛查指南 当地时间6日，WHO发布了最新的宫颈癌前病变筛查和治疗指南。此次指南更新共包括23项推荐和7项筛查管理规范声明，其中12条建议和4项管理规范适用于所有一般女性。此次更新要点中，尤为值得关注的是，WHO推荐筛查方法有重要转变。（WHO）   产经观察 零氪科技搁置赴美上市计划 8日，零氪科技宣布将其上市时间延期，由原计划的9日挂牌交易调整为待定。目前，老虎证券披露的信息显示，零氪科技的拟挂牌时间修改成了16日，相对延迟了一周。（新浪医药新闻） 康诺亚生物正式在港交所上市：总市值达211亿港元 8日，康诺亚生物正式挂牌港交所。上市当天，康诺亚开盘大涨46.34%，总市值达211亿港元。截至今日收盘，康诺亚报68港元，涨幅27.58%%，成交额30.04亿港元，换手率15.7%，总市值184.28亿港元。（新浪医药新闻） 必康制药多位高管离职 7日，必康制药发布公告称，董事会于近日收到董事长谷晓嘉、副董事长李京昆、董事何宇东、邓青、王东、副总裁岳红波提交的书面辞职报告。（新浪医药新闻） 标新宣布任命首席医学官、首席商务官 今天，标新正式宣布任命陆志红博士出任首席医学官、任命马骊女士出任首席商务官。陆志红博士将全面负责公司管线产品在中国和其他亚太市场的临床开发等工作，马骊女士将全面负责公司的商业化布局、商业化策略制定以及商业运营等工作，两位将直接向标新首席执行官Karl Lintel汇报。（新浪医药新闻） 仁和药业以7.19亿拿下多家企业 7日，仁和药业发公告称，拟以71949.6万元收购深圳三浦等7家公司各80%的股权。（企业公告）   华润医药收购博雅生物 6日，华润医药发布有关建议收购博雅生物控股权进展更新的公告。公告显示，华润医药已收到国务院国资委发出的批复函件，国资委原则同意华润医药通过受让高特佳所持博雅生物69,331,978股非限售流通股股份、表决权委托，以及拟认购目标公司的股份等方式取得博雅生物控制权的整体方案。（企业公告）   齐鲁销售副总被处罚 近日，齐鲁制药一则内部消息显示，对销售副总经理某某违规行为进行处罚。经调查，某某利用公司赋权和资源谋取私利，此外，还利用公司资源违规经营餐厅，以及对公司要求申报的干部个人事项隐瞒不报。上述行为违反了总公司干部十条的规定，并已涉嫌犯罪，决定处罚如下：一、撤销其销售总公司副总经理、湘鄂大区总经理、湖南分公司总经理职务，降为一般员工，调回销售总公司总部另行安排工作。二、上交非法所得，退赔公司损失。（新浪医药新闻）   Biohaven公布偏头痛药物Nurtec ODT第二季度销售额 本周三，Biohaven发布报告称，其用于治疗偏头痛的口服CGRP拮抗剂Nurtec ODT在今年第二季度的销售额达到了9300万美元，较上一季度增长112%。（新浪医药新闻）   至善医疗完成超亿元B+轮融资 近日，至善医疗完成超亿元B+轮融资。资金将主要用于Spheria胃内减重球囊产品的多中心临床研究、注册认证和商业推广，部分用于减重新产品的研发和生产。（创鉴汇）   星亢原生物完成A+轮融资 8日，星亢原生物宣布完成了数千万美元的A+轮融资。本融资所得将用于公司创新药物管线的快速推进和扩充、人才团队的壮大，以及国际化商业合作的拓展。（动脉网）   沃德生命完成1亿元A轮融资 近日，沃德生命宣布获得1亿元A轮融资。本轮融资将用于公司深化出凝血诊断相关产品的管线布局、打造强大的市场营销团队以及增强供应链能力。（创鉴汇）   果壳生物完成数千万元A轮融资 近日，果壳生物宣布完成数千万元A轮融资。本轮融资将用于持续强化果壳生物在群体基因组研究与应用领域的领先优势。（动脉网）   […]

  各种权威期刊曾多次发文证明，外科口罩能显著减少冠状病毒RNA在气溶胶里的检测量，预防有症状的个体传播新冠病毒。 天气凉快也就罢了，夏至过后每天温度居高不下，炎炎夏日戴上口罩又闷又热，还没走进空调房就一脸汗。反正都打了新冠疫苗，不戴口罩行不行啊？ 截图来源：中华人民共和国国家卫生健康委员会，官网 根据中国卫健委官网发布的《低风险地区夏季重点场所重点单位重点人群新冠肺炎疫情常态化防控相关防护指南（修订版）的通知》， 对于普通人，且通风条件良好、能够保持安全社交距离的情况下，以下情况不用戴口罩： 银行、餐厅（馆）：工作人员工作期间佩戴一次性使用医用口罩或医用外科口罩。客户随身备用一次性使用医用口罩或医用外科口罩，在银行内办理业务时可不戴口罩。顾客在餐厅（馆）可不戴口罩。  公园、旅游景点、健身运动场所：工作人员佩戴一次性使用医用口罩或医用外科口罩。口罩弄湿或弄脏后，及时更换。游客可不戴口罩。 咖啡馆、酒吧和茶座、游泳场所、会展中心：工作人员工作时佩戴一次性使用医用口罩或医用外科口罩。口罩弄湿或弄脏后，及时更换。顾客可不戴口罩。 托幼机构：工作人员和保育员应佩戴一次性使用医用口罩或医用外科口罩。口罩弄湿或弄脏后，及时更换。儿童可不戴口罩，运动时，不戴口罩。 中小学校：学校进出值守人员、清洁人员及食堂工作人员等服务人员应佩戴一次性使用医用口罩或医用外科口罩。口罩弄湿或弄脏后，及时更换。校园内学生和授课老师可不戴口罩，运动时不戴口罩。学校进出值守人员、清洁人员及食堂工作人员等服务人员应佩戴一次性使用医用口罩或医用外科口罩。口罩弄湿或弄脏后，及时更换。校园内学生和授课老师可不戴口罩，运动时不戴口罩。 养老机构：老年人可不戴口罩。工作人员应佩戴一次性使用医用口罩或医用外科口罩，口罩弄湿或弄脏后，及时更换。探访人员应佩戴一次性使用医用口罩或医用外科口罩。 流浪乞讨人员救助管理机构: 机构内常规照料区域受助人员可不戴口罩，新入站受助人员、隔离区受助人员、工作人员应佩戴一次性使用医用口罩或医用外科口罩。 监狱: 监狱干警、工作人员、外来人员佩戴一次性使用医用口罩或医用外科口罩。口罩弄湿或弄脏后，及时更换。罪犯可不戴口罩。 无数人迫切期待疫情能够尽快终结，生活可以重回正轨，目前全球正全面促进新冠疫苗的接种。尽管安全有效的疫苗，是预防新冠感染的重要措施，但通常没有疫苗能100%有效地预防疾病，而且疫苗通常需要在完成接种一段时间后才能更好起效。 为了限制冠状病毒的持续传播，使用口罩是公共卫生措施的重要组成部分。建议在公共场所、人员密集的场所等场景，继续坚持戴口罩，尤其是对于免疫系统受损的人和目前尚未接种新冠疫苗的人。此外其他防护措施如手卫生、通风、保持社交距离等也需要继续保持。 图片来源：123RF 戴口罩的正确方法？ 分清口罩的正反：一次性医用外科口罩共有三层，外层阻隔水、中层阻隔微粒、内层吸湿。如果戴反，外层朝内，呼出的水蒸气无法透过，口罩潮湿后就丧失了阻挡作用。正确做法：深色朝外，浅色朝内。 取摘方法正确：由于口罩外侧为相对污染区，所以不要用手触摸口罩外侧摘口罩。建议不要接触口罩外侧，拿住挂耳绳取下即可，脱下口罩后要洗手，没有洗手条件不摘口罩。 戴口罩脸上长痘痘怎么办？ 疫情防控期间，出门口罩必备，而且常常一戴就是几个小时。长期被口罩捂着，不仅闷热憋气、还长出了痘痘。 由于长时间佩戴口罩，面部形成了封闭环境，再加上局部压力，容易导致毛囊皮脂腺导管闭塞；加之鼻腔里呼出的水蒸气，会在口罩包裹范围形成局部湿热的小环境，此时痤疮丙酸杆菌、马拉色菌、螨虫等微生物容易更活跃，可能导致痤疮或加重原有痤疮。 建议去皮肤科就诊。一般痤疮患者仅用外用药即可，对于外用药物疗效不佳或中重度痤疮患者，需要采用外用药和口服药物联合治疗，这些治疗均需医生指导。 常用药物有： 维甲酸类：维A酸、阿达帕林、异维A酸等。因为这类药物具有光敏性，最好在晚间使用，且白天注意好防晒。 抗菌药：红霉素软膏、甲硝唑凝胶、克林霉素磷酸酯凝胶等。 其他：过氧化苯甲酰等。 除了药物治疗，日常护理和预防也必不可少，注意面部清洁和补水、规律睡觉、少吃辛辣刺激的食物和甜食等。     参考文献： [1] Mapelli, M., Salvioni, E., De Martino, F., Mattavelli, I., Gugliandolo, P., Vignati, C., … & Agostoni, P. (2021). “You can leave […]

  癌症是一种由于基因突变导致细胞不受控制地分裂、增殖而引起的疾病。 在人体细胞中，绝大多数都有一个叫做细胞核的结构，里面有由基因组成的23对染色体。人类的活动、行为、生长、发育、健康和疾病等，都受到基因的操纵和调控。人体内的基因大约有20000-25000个。   癌症的发生，正是由于细胞核中的一个或多个基因出现了突变，进而导致细胞癌变，最终引发癌症。这些导致癌症的基因突变大多数是由后天环境因素引起，如吸烟、饮酒、辐射等；但也有一部分来自先天遗传。   图片来源：123RF 后天因素导致的基因突变，常被称为获得性基因突变，通常不会遗传给子女。而由父母遗传给子女的基因突变，常被称为遗传性基因突变，这种类型的突变往往具有遗传性，可以由父母遗传给子女，再由子女遗传给下一代。   研究发现，大约有5%-10%的癌症，是由遗传的基因突变直接导致的。那遗传了哪些基因突变，有可能会导致癌症呢？我们根据现有研究，整理了部分已确认的、可进行检测的遗传基因突变，希望可以帮大家更好地认识癌症。 BRCA1和BRCA2基因 BRCA1和BRCA2是两种常被人提及的乳腺癌易感基因。研究人员发现，大约有5%-10%的乳腺癌是由某种遗传性基因突变引起的。   如果BRCA1或BRCA2两种基因发生突变，可显著增加乳腺癌发病风险。研究人员估计，如果遗传了其中任何一种基因突变的女性，80岁之前患乳腺癌的风险将高达70%。如果男性遗传了BRCA2基因突变，也会增加乳腺癌风险。   遗传了BRCA1和BRCA2基因突变，还可增加卵巢癌风险。研究人员分析，大约有5%-15%的卵巢癌患者，都有至少一种BRCA基因突变。   此外，遗传了BRCA2基因突变还会增加男性患前列腺癌的风险。而遗传了BRCA1基因突变是否会增加前列腺癌风险，目前研究仍未确定。研究人员也正在开展更多研究，以明确是否会增加前列腺癌风险。   图片来源：123RF TP53基因 TP53基因通常控制细胞分裂的时间，是一肿瘤抑制基因。遗传了TP53基因突变可引发利弗劳梅尼综合症（Li－Fraumeni），进而增加乳腺癌风险。 PTEN基因 PTEN基因同样属于肿瘤抑制基因，如果遗传了该基因突变，可导致多发性错构瘤综合征（Cowden’s syndrome），进而增加乳腺癌和卵巢癌风险。 PALB2基因 2020年，一项发表于《癌症》（Cancer）、纳入了2万多名中国女性的研究发现，PALB2基因突变可增加中国女性、尤其≤30岁人群的乳腺癌风险。 图片来源：123RF MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因 遗传了MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因突变，可导致林奇综合征（Lynch syndrome），进而增加多种类型癌症风险，包括结直肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。   研究发现，在全部结直肠癌患者中，虽然与林奇综合征相关的比例很小，只有约3%，但是有70%-90%的林奇综合征患者，会发展成结直肠癌。在卵巢癌患者中，约有2%与林奇综合征相关，但10%-12%的女性林奇综合征患者，会发展为卵巢癌。在一般人群中，大约2%的女性会在其一生中患子宫内膜癌，但在患有林奇综合征的女性中，40%-60%的患者会患子宫内膜癌。   此外，还有研究发现，林奇综合征与男性前列腺癌风险升高相关。 APC基因 遗传了APC基因突变可导致家族性腺瘤性息肉病（FAP），进而增加结直肠癌风险。有研究发现，大约1%的结直肠癌与家族性腺瘤性息肉病相关。年轻时，一个有突变的APC基因，可导致数百个非癌性（良性）息肉在肠道中发育。如果不及时治疗，几乎所有家族性腺瘤性息肉病患者将在40多岁时患上结直肠癌。   图片来源：123RF MYH基因 遗传了MYH基因突变可导致MYH相关息肉病（MAP），进而增加结直肠癌风险。研究发现，MYH相关息肉病患者，在50岁之前就有可能患上结直肠癌。 BMPR1A和SMAD4基因 遗传了BMPR1A和SMAD4基因突变，可导致幼年型息肉病综合征（JPS），该疾病也是结直肠癌的风险因素。 STK11基因 如果遗传了STK11基因突变可导致Peutz-Jeghers综合征（Peutz-Jeghers’s syndrome，PJS），又称家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病，简称黑斑息肉综合征，该疾病也可增加结直肠癌发病风险。 图片来源：123RF VHL基因 VHL基因突变可引起一种名为Von Hippel Lindau综合征的罕见遗传性疾病，进而出现肾囊肿，可增加透明细胞肾细胞癌（CCRCC）风险。此外，VHL基因突变还会增加大脑、脊柱、胰腺、眼睛和内耳发生癌症的风险。 TSC1和TSC2基因 TSC1和TSC2基因突变，可引起结节性硬化（TS），可导致皮肤、大脑和心脏问题，以及肾脏疾病。有研究发现，结节性硬化患者发生肾囊肿和乳头状肾癌的风险会增加。 FLCN基因 FLCN基因是一种肿瘤抑制基因，如果遗传了该基因突变可引起Birt […]

化疗是中晚期实体瘤患者，最常用的传统治疗，对控制症状、延缓肿瘤进展、一定程度延长患者生存期等方面，具有重大意义。 不过，化疗相关的不良反应，诸如恶心、呕吐、腹泻、乏力、骨髓抑制、肝肾功能损伤、掉头发、手脚麻木等，对大多数病友而言，是痛苦的体验。少数病友由于恐惧化疗导致的不良反应，拒绝接受化疗；或者由于第一次化疗导致的不良反应实在太大，无法按计划完成既定的疗程数。 那么，对于中晚期肿瘤病友而言，有没有什么方法，可以在疗效不打折扣的前提下，豁免化疗呢？办法，自然是有的。 1 低频突变，新药辈出 特异性靶向药，高效、低毒 最近几年，一些阳性率较低的低频突变，陆陆续续迎来特异性的靶向药，给越来越多的病友提供了豁免化疗的新方案。 比如，2021年5月29日，美国FDA正式批准了KRASG12C突变的特异性靶向药AMG510（正式的名字：Sotorasib）上市，用于晚期KRASG12C突变的肺癌患者。关于AMG-510，咚咚此前已经做过多次的科普，欢迎大家复习：2019最火抗癌药: AMG 510, 打破KRAS无药可用魔咒, 控制率100% 其他的诸如NTRK、RET、NRG1、FGFR等诸多低频突变，也都上市了特异性的靶向药，而且近期纷纷更新了总生存数据。 比如，NTRK的靶向药Larotrectinib（拉罗替尼）治疗了20个NTRK突变肺癌患者，今年美国临床肿瘤学会议（ASCO）会议上更新了生存数据，这20个病人都是其他治疗失败的晚期难治性肺癌患者，原本的预期生存期不足6个月。 入组临床试验，接受拉罗替尼治疗后，有效率为73%，12个月无疾病进展生存期65%，中位总生存期高达40.7个月。 而另一项荟萃分析显示：218名来自21种不同癌症的晚期NTRK融合突变的实体瘤患者，接受了拉罗替尼治疗，客观有效率为75%，控制率为91%，起效的患者，疗效维持的中位时间为49.3个月（超过4年），中位总生存时间尚未达到——原本无药可用、预期生存期只有不到半年的晚期难治性患者，基因检测发现少见的NTRK融合突变，化疗也不用打了，接受特异性的靶向药拉罗替尼治疗，生存期有望达到甚至突破4-5年，堪称靶向药研发领域的典范。 再如RET突变的实体瘤，LOXO-292（selpercatinib）和BLU-667（普拉替尼）已经上市，后者甚至在国内上市。这一次的ASCO大会上也公布了selpercatinib治疗RET融合突变的晚期难治性肺癌患者的长期生存数据： 218名其他治疗失败的和48名初治的RET突变的肺癌患者，接受了selpercatinib治疗，治疗的有效率分别是64%和85%，疗效维持的中位时间是17.5个月，中位无疾病进展生存时间为19.3个月（超过1年半）。   2 MSI/高TMB/高PD-L1人群 免疫治疗，单药也有神效   靶向药，要取得高效、低毒、长生存，首先是要锁定针对性的驱动基因突变。与此相似的原理，符合一定条件的病人，对免疫治疗可能非常敏感，这类患者，可以豁免化疗，单药免疫治疗，疗效就很好。比如，PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌患者；比如MSI阳性（或者TMB高）的晚期肠癌患者。   这一次的ASCO大会上，就公布了国际多中心3期临床试验Keynote-177的总生存数据，再一次彰显了PD-1抗体K药治疗晚期MSI阳性肠癌患者的优越性。307名MSI阳性或者dMMR阳性的晚期肠癌患者，随机分组，一组接受单药K药治疗，一组接受传统化疗，结果显示：   免疫治疗不仅有效率更高（45.1%  vs 33.1%）、中位无疾病进展生存期更长（16.5个月vs 8.2个月），而且中位总生存期更长（远未达到 vs 36.7个月），免疫治疗的更早使用可以让患者的死亡风险下降26%。   3 精选敏感人群 头颈部肿瘤豁免化疗,减毒不减效   除了靶向药和免疫治疗，传统治疗模式下，其实也有进一步优化的空间，从而让一部分幸运儿可以豁免化疗。举一个具体的例子，口咽癌患者中，超过一半的病人HPV感染阳性，这部分口咽癌患者，对放疗非常敏感。局部晚期口咽癌患者，传统的治疗模式是放化疗综合治疗；近年来，越来越多的学者发现，其实单纯的放疗，就可以取得很好的疗效。   这不，2021年6月1日，放疗领域最权威的学术期刊《红皮》杂志上，就公布了一项由日本国家癌症中心的Hidenori Inohara教授主持的前瞻性临床试验结果。   从2013年9月到2016年11月，39名局部晚期HPV阳性的口咽癌患者，接受了单纯的根治剂量的放疗，未接受化疗；37名患者按照计划顺利完成了根治剂量的放疗，其中35位患者肿瘤完全消失。中位随访51个月，只有4位患者出现局部复发或者远处转移；2年生存率高达100%，3年生存率高达97%，预估的5年生存率超过85%。   综上所述，通过基因检测、分子分型等手段，精选出对靶向治疗、免疫治疗或者传统治疗敏感的患者，这部分晚期肿瘤病友，可以在疗效不可折扣、甚至提高疗效的前提下，豁免化疗，减轻副作用，改善生活质量。 参考文献： [1]. RadiationTherapy Alone for Human Papillomavirus-Related Squamous Cell […]

文章来源：国际细胞临床与研究   早在 1970 年代，人们就开始使用非常高剂量的维生素 C 来治疗癌症，当时人们发现维生素的某些特性可能使其对癌细胞产生毒性。维生素c是否真的能治疗癌症，我们一起来了解 一下。 维生素C可治癌？ 维生素 C也称为抗坏血酸，以抗坏血酸或抗坏血酸盐的形式存在。它是一种水溶性维生素，存在于许多新鲜水果和蔬菜中，例如橙子、葡萄柚、木瓜、辣椒和羽衣甘蓝，或存在于膳食补充剂中。对多种生理功能必不可少，包括胶原蛋白和儿茶酚胺的形成，以及肉碱和肽的合成。它不会在人体内合成，缺乏会导致坏血病。口服维生素 C 被用作抗氧化剂补充剂，用于针对感冒和流感的免疫保护、伤口愈合、心血管健康和癌症预防。正在研究高剂量静脉注射 (IV) 维生素 C 作为癌症治疗方法。 对癌症患者单独或与其他药物联合使用高剂量维生素 C 的几项研究： 单独静脉注射维生素 C 的研究：减少副作用，提高生活质量   一项研究发现，与未接受静脉注射维生素 C 的患者相比，接受静脉注射维生素 C 的患者生活质量更高，副作用更少。 在一项针对去势抵抗性前列腺癌患者的单臂试点研究中，静脉注射维生素 C 并没有降低前列腺特异性抗原水平或阻止肿瘤生长。 在健康志愿者和癌症患者的研究中，维生素C被证明是安全的剂量高达1.5克/公斤，没有谁患肾脏结石，其他肾脏疾病，或G6PD（红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏症。研究还表明，静脉注射时血液中的维生素 C 水平高于口服时，持续时间超过 4 小时。 静脉注射维生素C与其他药物联合的研究 静脉注射维生素 C 与其他药物联合的研究显示结果喜忧参半。 在一项针对 14 名晚期 胰腺癌患者的小型研究中，静脉注射维生素 C 与化疗 和靶向治疗（厄洛替尼）一起服用。5名患者没有完成治疗，因为在治疗过程中肿瘤继续生长。影像学研究显示，完成治疗的 9 名患者病情稳定。患者从维生素 C 治疗中产生的副作用很少。 在另一项针对 9 名晚期胰腺癌患者的小型研究中，患者每周接受一次化疗，持续 3 周，同时在每个治疗周期中每周两次静脉注射维生素 C，持续 4 […]

  研究表明，中国整体6~17岁儿童青少年的贫血患病率为6.6%、妊娠期贫血的总患病率为19.9%，中国农村18-44岁成人为10.0%、45-59岁成人为9.6%、60岁以上老年人为12.6%，城市相对患病率更低。 人的一生都可能会出现贫血，其中约有一半由缺铁造成。但因为贫血较常见且早期没有明显的身体不适，可能很多人都没有引起重视。但是长期贫血可能导致虚弱、头痛、运动耐量下降、乏力、易激惹或抑郁、儿童神经发育迟缓等。 任由其发展的话，有可能会引起其它疾病；而且贫血本身可能由其它疾病引起，因此缺铁性贫血的预防和治疗很重要。 图片来源：123RF 缺铁性贫血的诊断 血常规检查可判断有无贫血及贫血的严重程度。 血常规检查是通过观察血液中各细胞的数量变化及形态分布从而判断血液状况及疾病的检查。总体来说，血液中约有一半是由细胞（红细胞，白细胞和血小板）组成，一半是由血浆组成。 因此，可以将血常规化验单上的十几种项目，分为三大系统，即红细胞系统、白细胞系统和血小板系统。判断是否贫血及其类型和严重程度，就是看红细胞系统，这个系统中有血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积、平均红细胞体积、平均血红蛋白浓度。 简单来说，在看化验单时，如果血红蛋白含量显示“↓”提示出现了各种类型的贫血、失血。如果血红蛋白浓度“↑”提示出现缺氧、失水、大面积烧伤、红细胞增多症等情况。 贫血的类型有很多，但缺铁性贫血较常见。化验单上常显示为：血红蛋白↓、平均红细胞体积↓、平均血红蛋白含量↓、平均血红蛋白浓度↓。 图片来源：123RF 缺铁性贫血的治疗 无论有无相应症状，所有缺铁性贫血患者和绝大部分缺铁的患者都应接受治疗。还必须找到并纠正缺铁的原因，如出血、慢性失血、乳糜泻、自身免疫性胃炎和/或幽门螺杆菌感染、胃肠道手术/减肥手术后等。 临床用药： 口服：硫酸亚铁（非处方药）、血红素铁多肽、羰基铁、柠檬酸铁、抗坏血酸亚铁和琥珀酸亚铁； 静脉注射（需要专业人员操作）：低分子量右旋糖酐铁、葡萄糖酸铁等。 对于无并发症的缺铁性贫血患者，一般采用口服铁剂来治疗，因为给药方便。对于妊娠女性以及炎症性肠病、胃部手术或慢性肾脏病患者，常用静脉铁剂治疗。 成人缺铁的推荐治疗方案是每日给予元素铁150-200mg，其中约25mg可以被吸收并用于生成血红素和其他分子。越来越多的数据表明，隔日给药的铁吸收情况似乎与每日给药相当或更好，且不良反应通常更少。 为了增加口服铁剂的生物利用度和吸收率，请注意以下几点： 要将铁剂与含钙食品和饮料（牛奶）、钙补充剂、谷物、膳食纤维、茶、咖啡和蛋类分开食用。 胃酸有助于铁的吸收，一些减少胃酸的药物可能会影响铁的吸收，例如，抗酸剂、组胺受体阻滞剂、质子泵抑制剂。应当在服用抗酸剂前2个小时或服用后4个小时服用铁剂。 饮食营养：除了口服铁剂外，在日常饮食中应适当增加红肉、动物肝脏、鸭血、猪血、鱼类等富含铁的食物摄入。 成人口服铁剂后网织红细胞开始上升，5~10天达到高峰，2周血红蛋白开始上升，平均2个月恢复，待血红蛋白正常后，需要再服药4~6个月（补充贮备铁）。儿童服药后2~3周网织红细胞达正常，血红蛋白3~4周正常，血红蛋白正常后应继续服用铁剂6~8周，以增加储存铁。 对于接受口服铁剂治疗的患者，通常在治疗开始后2周时重新评估患者。会检测血红蛋白量和网织红细胞计数，同时检查患者对口服铁剂的耐受性。对于静脉补铁治疗的患者，通常在输注铁剂后4-8周时评估患者。 此外，血常规结果也可以反映出人体的许多健康状态。 图片来源：123RF 白细胞代表什么？ 白细胞主要包括：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞5种。 中性粒细胞增多，常见于细菌感染：如疖痈、脓肿、肺炎、阑尾炎、丹毒、败血症、内脏穿孔、猩红热等。 淋巴细胞增多，常见于病毒感染：如水痘、麻疹、风疹、流行性腮腺炎、病毒性肝炎等。 嗜酸性粒细胞增多，常见于过敏或寄生虫感染：如皮肤病、寄生虫病、某些血液病等。 嗜碱性粒细胞增多，常见于中毒（明显增多见于铅、汞、硝基苯、苯胺等）、慢性粒细胞性白血病、嗜碱粒细胞白血病、霍奇金病、脾切除术后等。 单核细胞增多，常见于结核、伤寒、感染性心内膜炎、单核细胞白血病、黑热病及传染病的恢复期等。 白细胞的数目小幅度升高：可能是细菌感染；此外，饱食、疼痛、情绪激动、剧烈运动、女性妊娠分娩期等都可以使白细胞一过性增高。此外，昼夜亦可有波动，下午一般会稍高于早晨。 白细胞的总数下降，意味着身体抵抗力变差，常见原因有病毒、寄生虫感染；过敏、中毒；服用了影响白细胞的药物，比如治疗甲亢的药物、抗精神病药物、抗肿瘤药物；再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、低增生白血病等。 血小板代表什么？ 血小板的主要作用有：对毛细血管的营养和支持作用；通过黏附、聚集与释放反应，在伤口处形成白色血栓而止血；产生多种血小板因子，参与血液凝固，形成血栓而进一步止血；释放血小板收缩蛋白使纤维蛋白网发生退缩，促进血液凝固。 血小板减少可见于：骨髓造血功能障碍、再生障碍性贫血、各种急性白血病、骨髓转移瘤、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤、巨大血管瘤、全身性红斑狼疮、恶性贫血、巨幼细胞性贫血；特发性血小板减少性紫癜、肝硬化、脾功能亢进、体外循环；脾肿大、各种原因引起的血液稀释等。 血小板增多可见于：急性失血性贫血，脾摘除术后、骨折后，可见一过性血小板增多；原发性血小板增多症、慢性粒细胞性白血病、真性红细胞增多症、多发性骨髓瘤、骨髓增生病、类白血病反应、霍奇金病、恶性肿瘤早期、溃疡性结肠炎等。     参考资料 [1] Li, M., Hu, Y., Mao, D., Wang, R., Chen,J., Li, W., […]

文章来源：基因药物汇   我国现存癌症患者数量近1800万，其中合并腹腔转移或已经发生了恶性胸水、腹水的患者，占比接近20%。   部分主要原发部位在胸腹腔内的癌种，如腹膜癌、肺癌、卵巢癌、肝癌等，发展至晚期出现恶性胸腹水的风险非常高，部分癌种甚至可以达到60%以上。   因此，如何改善这一症状、迅速而有效地缓解患者的痛苦，成为了提升晚期癌症患者生活质量的重点之一。   癌细胞腹腔转移：患者生存的“危机预警” 一篇2020年6月发布于Nature上的研究，对比了腹腔内存在转移的癌细胞的胃癌患者，采用单独手术治疗及在手术后联合化疗两种方案治疗后的生存情况。 研究显示，仅接受手术治疗的腹腔转移胃癌患者，中位无病生存期为6.98个月，中位总生存期12.11个月；而在手术基础上联合了化疗的患者，中位无病生存期为11.63个月，中位总生存期为25.50个月。 很显然，当癌症患者腹腔内存在转移的癌细胞时，如果不进行有针对性的治疗（比如化疗），患者的生存率将大打折扣。   癌性胸腹水：癌症患者生命流失的讯号！ 胸腔或腹腔内出现转移的癌细胞，是患者发生癌性胸腹水（又称恶性胸腹水）最主要的原因。而癌性胸腹水又是各类癌症发生胸腹腔转移之后最主要的症状表现。 癌性胸腹水的性质为渗出液，因癌细胞转移至胸膜或腹膜造成血管通透性增加、液体主动渗出至胸腔或腹腔而导致。 肿瘤病灶血管与腹水的生成 癌性渗出液有蛋白质含量高、血细胞含量多的特点，甚至呈现为血性胸腹水。因此，大量胸腹水的癌症患者，通常会伴有白蛋白低、红白血细胞低等症状表现，健康状态严重下降，免疫能力迅速降低。 而癌症患者体内营养物质严重消耗、发生低蛋白血症后，血浆胶体渗透压降低，又会进一步导致血管内成分漏出至血管外；加之癌栓或肿块压迫等原因，晚期癌症患者的胸腹水症状更加严重。 恶性胸腹水造成的痛苦非常严重，经常有医生说，一旦引流过一次，患者就很难再忍受大量胸腹水蓄积压迫的痛苦了，不得不反复频繁引流。 轻度的胸腹水通常不易察觉，但严重的胸腹水会导致难以忍受的疼痛。胸水严重时，患者发生胸痛、呼吸急促甚至呼吸困难、咳嗽；严重的腹水可能导致渐进性腹部沉重、腹胀、压迫以及气短等，非常痛苦。   癌性胸腹水的治疗：方法多样，但疗效仍难以令人满意 目前，临床上治疗胸腹水患者的方案很多，主要包括两种方向：一种是对症治疗缓解患者痛苦，一种是对因治疗减轻导致胸腹水的疾病。 癌性胸腹水是患者的疾病发展至晚期的标志之一，也是影响晚期患者生活质量的主要因素之一。其治疗的主要目的是在不引起血管内容量不足的情况下，控制积液量、缓解患者呼吸困难及疼痛，进而延长患者生存期、提高生活质量。但如果处理不当，甚至可能造成感染乃至循环衰竭等严重并发症，危及患者生命。   01 利尿剂：最主要的全身治疗手段之一 利尿剂直接作用于肾脏，通过抑制肾小管对于水、钠的重吸收，促进电解质与水的排泄，使尿量增多。钠的排泄量增加，血管内外达到负钠平衡，能够减少患者的胸腹水量。 但利尿剂并非一定能缓解患者的症状，根据文献报道，利尿剂治疗恶性腹水的缓解率仅约44%左右。 使用利尿剂常见的不良反应包括低钠血症、低钾血症、高尿酸血症等，因此在治疗过程中必须重点关注患者的电解质和尿素水平，避免发生电解质紊乱。部分药物可能造成肝毒性，不适用于部分晚期肝癌患者。   02 胸腹腔引流：最主要的局部治疗手段之一 引流是癌性胸腹水最主要的局部外科治疗手段之一，主要分为穿刺抽液引流和留置引流管引流两种方式。引流后患者的积液症状能够迅速改善，显著缓解患者的痛苦，因此也是缓解症状最有效、最直接的方式。 但单纯采用抽液治疗仅改善症状，并不能控制患者疾病，通常会在1~3天内复发，治标不治本。且反复抽液或长期引流会导致患者蛋白质大量流失，同时增加腔内感染或气胸等其它并发症的风险，因此必须配合其它治疗手段，对患者疾病进行控制或治疗。   03 胸腹腔内药物治疗：比全身治疗更具针对性 胸腹腔内药物治疗包括化疗、硬化剂、生物制剂治疗等。在治疗方式方面，如热灌注化疗等手段也能够提升局部药物治疗的疗效。 化疗是晚期癌症最重要的治疗手段之一，同样也是癌性胸腹水患者不可或缺的治疗方式。与全身用药的方案相比，局部注射的化疗方案能够更有针对性地提高患者局部的药物浓度，在增强疗效的同时减轻毒性反应。通过杀伤癌细胞、控制癌症的发展，可以减少胸腹水的生成，因此与利尿剂治疗和局部引流等方式相比，胸腹腔内化疗更具备“治本”的效果。 局部化疗的药物通常应根据患者的原发病灶类型及药物敏感性综合考虑决定。目前临床上常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、奥沙利铂、紫杉醇、表柔比星等，其缓解率通常在40%~60%左右，患者的治疗需求仍高度未满足。 针对这一治疗领域，许多新药都仍然处于临床研究的阶段。如我国自主研发的化疗创新药物SCB-313主要用于治疗癌性胸腹水，利用蛋白质三聚体化技术，靶向激活依赖三聚体功能结构的癌细胞凋亡TRAIL信号通路，能够达到引起癌细胞死亡的效果。 除化疗以外，胸腹腔内药物治疗还包括免疫治疗等，通常采用干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素等免疫治疗药物，能够在诱导免疫效应、发挥抗癌作用的同时，减轻对机体的刺激，避免骨髓抑制和消化道毒副反应等。   04 TILs：治疗胸腹水的个性化新方案 TILs是肿瘤浸润性淋巴细胞的缩写，指一类能够向肿瘤组织迁移的淋巴细胞。与普通的淋巴细胞相比，这些细胞对癌细胞的识别能力更强，距离“杀伤癌细胞”的目标更近一步。 单一机构的研究显示，从肿瘤病灶分离出的淋巴细胞中有超过60%能够识别癌细胞，而从血液中分理出的淋巴细胞，能够有效识别癌细胞的比例不到0.5%。 但癌细胞及肿瘤病灶内存在一些特殊的机制及环境，抑制了这部分淋巴细胞的杀伤功能。在大多数的病灶内，即使已经有一部分淋巴细胞成功地“深入敌营”，也不能组织起对癌细胞真正有效的攻击。 采用从胸腹水中分理出的淋巴细胞进行扩增与培养，并使用这些细胞进行治疗，得到的疗效显著超过从血液中提取的淋巴细胞。 目前，TILs治疗各类实体瘤的临床试验已经取得了不错的疗效。根据2020年AACR会议上，美国莫菲特癌症研究中心公开的Ⅰ期临床研究结果，使用TILs治疗已经接受过PD-1抑制剂治疗后病情仍持续进展的晚期非小细胞肺癌患者，整体缓解率仍然达到了25%（3/12），其中17%（2/12）的患者达到了临床完全缓解。 从胸腹水中分离的淋巴细胞并进行扩增的成功率较高，因此通过TILs治疗的成功案例也比较多。这些试验多为单机构小型试验，取得了比较好的结果。 05 其它治疗方案：辅助疗效发挥，提升治疗效果 […]

中国是一个肝癌大国，一年大概有46.6万人患上肝癌，42.2万人因肝癌死亡[1]。中国也是一个乙肝大国，大约7000万人携带乙肝病毒[2]，84%的肝癌由乙肝引起[3]。 由于乙肝病毒会把自己的DNA整合到肝细胞的细胞核中，目前的抗病毒治疗难以清除，无法完全治愈乙肝，治疗的目标只能是功能性治愈[4]。 所谓功能性治愈就是指，经过一段时间的治疗后，HBV-DNA检测不到，HBsAg持续消失。此时，患者的免疫系统足以压制乙肝病毒，可以停药。但患者体内的乙肝病毒并没有完全清除，如果免疫力下降仍有乙肝复发的风险，需要定期复查。 最近，Vir Biotechnology公司公布了其两项旨在功能性治愈乙肝的创新疗法——VIR-2218和VIR-3434的最新临床结果，让我们向乙肝功能性治愈的目标又前进了一步。   1 RNAi，两针管48周   乙肝病毒的基因组比较特别，是一个环状的DNA分子，不同基因之间还有重叠，X片段就是其中一个关键的重叠片段，乙肝表面抗原HBsAg等很多乙肝病毒基因都要用到X片段。   VIR-2218正是靶向X片段的一个RNAi疗法，通过GalNAc配体将其带到肝脏，抑制乙肝病毒X片段的表达。X片段被抑制了，HBsAg等诸多乙肝病毒基因的功能也就被抑制了。   抑制X片段可以抑制多个乙肝病毒基因 此次试验一共招募了24位没有严重肝纤维化或肝硬化的慢性乙肝患者，其中18人HBeAg阴性，6人HBeAg阳性。他们被分成了20mg、50mg、100mg和200mg四个剂量组，在治疗的第1天和第29天分别接受了一剂相应剂量的VIR-2218。 研究显示[5]，VIR-2218的安全性十分良好，24位患者仅出现了一例3级以上的不良反应，治疗相关的不良反应总共也只出现了5例。 在随后48周的随访中，研究人员发现，VIR-2218让患者的HBsAg水平剂量依赖性地下降。其中，100mg和200mg组的12位患者中，有4人的HBsAg水平持续下降超过1个数量级，有望实现功能性治愈。 100mg和200mg剂量组各有两人（蓝色）的HBsAg水平持续48周下降超一个数量级 这一疗法还可与干扰素α（IFNα）联用。另一项研究显示[6]，VIR-2218与PEG-IFNα联用后有更好的效果，HBsAg水平下降得更快更多。 2 治疗性抗体把病毒变成疫苗 不同于VIR-2218，Vir公司的另一种乙肝疗法VIR-3434是一个治疗用抗体。它靶向乙肝病毒表面抗原HBsAg，末端的Fc片段被人工改造，可以与呈递抗原的树突状细胞结合。 这样，VIR-3434就可以把乙肝病毒带给树突状细胞，而后由树突状细胞将乙肝病毒的抗原特征呈递给T细胞，让人体的免疫系统能更有效地清除乙肝病毒。 VIR-3434增强抗病毒免疫 研究[7]中一共招募了16位没有严重肝纤维化或肝硬化的慢性乙肝患者，分成6mg和18mg两个剂量组，每人接受一剂相应剂量的VIR-3434或安慰剂。 安全性上，VIR-3434的表现十分良好，仅出现了1例治疗相关不良反应，没有出现3级以上的不良反应。 在治疗后一个月内，研究人员测量了参与者们的HBsAg水平。相比于接受安慰剂的患者，接受VIR-3434治疗的患者的HBsAg水平都出现了明显的下降，18mg剂量组下降的更为明显。 VIR-3434使HBsAg水平下降 未来，Vir公司还计划进行更大剂量VIR-3434的试验，以及VIR-2218与VIR-3434联用的研究。 参考文献： [1]. Zhang S, Sun K,Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2015[J]. Journal ofthe National Cancer Center, 2021, 1(1): 2-11. [2]. El-Serag […]

  在癌症治疗的过程中，由于癌症本身带来的生理、心理和代谢改变，以及化疗、放疗等治疗方法的影响，导致一些患者出现影响饮食的副作用，如疲劳、食欲不振、口干、恶心或呕吐等，进而对营养吸收产生危害。 食物和营养在对抗癌症的过程中，起着关键作用，不仅可以给身体提供能量，还能促进伤口愈合，以及身体各项机能的修复，使患者更好地与癌症作斗争。   对于这些影响营养吸收的副作用该如何应对呢？我们整理了一些应对不同副作用的小方法，希望可能帮助患者减少副作用，对健康产生积极影响。   图片来源：123RF 疲劳 疲劳是癌症治疗过程中最常见的副作用之一，可显著影响生活质量。   感觉疲劳不想吃东西时，可以吃一些零食，如全谷物饼干、杏仁、香蕉、鹰嘴豆和蔬菜棒等。在正餐和零食中，添加高蛋白和高热量食物，如鳄梨、坚果、豆类和鲑鱼等。当有食欲，想吃食物的时候，应尽可能多吃一些。此外，还应尽可能进行一些身体活动，有研究发现，有规律的身体活动可以缓解疲劳，还可以改善情绪，增强食欲。 食欲不振 食欲不振可引起患者体重减轻和营养不足。少食多餐，不局限于一日3餐，可以改为一日5-6餐。当有食欲时，可以吃一些高蛋白食物，如豆类、鸡肉、鱼、瘦肉、酸奶和鸡蛋。在非进餐时间感到饥饿时，应及时进食。 恶心 恶心也是癌症治疗常见的、令人感到难以接受的副作用之一，有时会和呕吐一起发生。   少食多餐，每餐不要吃得太饱，避免食用高脂肪、油腻、油炸、辛辣、非常甜或具有强烈气味的食物。如果仅在两餐之间发生恶心，可以吃一些零食或小点心。多食用低温食物，高温会加重食物的味道或气味，而食物变凉或在室温下，可以减少其味道或气味，不易引起或者加重恶心的感觉。在两餐之间饮用一些水或果汁，而不是在正餐时饮用，饮用时可以使用吸管小口喝。进食前后应漱口。   图片来源：123RF 呕吐 呕吐时不要进食任何食物或饮料，等呕吐停止后再吃或喝一些，可以尝试缓慢摄入少量的液体，并按允许的量增加，不要一次喝太多，少量多次小口饮水。   坐起来吃饭，饭后不立即平躺，可以先坐或者站一个小时，再躺下安静地休息，如果不能长时间坐着或站着，也可以把枕头垫高。此外躺在床上时可以侧卧，不要平躺，呕吐后应坐直一会儿再躺下。可以吃一些比较软的食物，如布丁、冷冻酸奶，以及蔓越莓汁、清凉肉汤或小苏打水等液体食物，避免酸性和油腻食物。 腹泻 腹泻，频繁、松散或水样排便，也可能是癌症治疗过程中出现的副作用。   喝水，以及果汁、肉汤、不含咖啡因的咖啡或茶，有助于缓解腹泻，室温下的液体可能更容易耐受。少食多餐，可以食用一些大米、面条、熟鸡蛋、香蕉、蔬菜、白面包、鸡肉、鱼、土豆泥、酸奶等。避免食用以下食物，包括生蔬菜和水果；高纤维蔬菜，如西兰花、玉米、豆类、卷心菜、花椰菜和豌豆；洋葱和刺激性食物；油腻、高脂肪和油炸食品；酒精饮料、含咖啡因饮料。   图片来源：123RF 便秘 某些癌症治疗方法或止痛药可能导致便秘。如果膳食纤维或水摄入量不足，也可能会引发便秘。   多吃流质食物或饮水，有助于缓解便秘，因为液体有助于保持粪便柔软。水、西梅汁、温热果汁、不含咖啡因的茶和热柠檬水等，都是不错的选择。多吃富含膳食纤维食物，如西兰花、玉米、豆类、卷心菜、花椰菜、豌豆和全谷物面包等，确保每日至少摄入30g膳食纤维。此外，每天也应增加身体活动，如散步等。 味觉变化 癌症本身，以及化疗、放疗等治疗，会导致患者对食物的口味发生变化，有些人会感到苦涩或金属味，尤其是在吃肉等高蛋白食物时。   选择喜欢的食物，带有天然甜味的食物，例如葡萄，或带有酸味的食物和饮料，例如橘子、柠檬。在某些食物中添加少量糖，可能会降低咸味、苦味。将食物在室温下食用，可能有助于改善食物的味道。定期刷牙和舌头，并定期漱口，尤其是在进食前，有助于改善口味。也可以尝试用塑料器皿代替金属器皿。   图片来源：123RF 口、舌或咽喉疼痛 口腔或咽喉疼痛可能由癌症治疗或其他原因导致，如感染。因此，出现口腔或咽喉疼痛时，应及时咨询医务人员，查找原因，确认是癌症治疗副作用，还是其它疾病引起，再进行针对性治疗。   如果是癌症治疗引起，可以尝试以下方法，缓解疼痛，如食用易于吞咽的食物，包括香蕉、西瓜、桃子、梨、酸奶、奶昔、土豆泥、通心粉、奶酪、布丁、炒鸡蛋和燕麦片等；避免食用辛辣、难咀嚼的食物，以及柑橘类水果、松脆或粗糙食物；将食物煮至软嫩，切成小块，或食用可以捣碎或勾兑的食物；在凉爽或室温下食用食物；用吸管喝水或果汁等液体；避免饮酒，因为酒精会刺激口腔黏膜细胞；每天餐前与餐后要漱口。 口干 口干最常见于头颈部区域的化疗和放射治疗后。由于唾液量减少导致的口干，会使咀嚼和吞咽变得困难，并可能使患者对食物的口味发生改变。   可以通过吸吮柠檬味的无糖糖果、冷冻葡萄、无糖冰棒、冰块以及少量的柠檬水等，刺激唾液分泌；也可以选择易于吞咽的食物，如肉汤、肉汁和沙拉酱；涂抹唇膏，保持嘴唇湿润等；避免食用过咸的食物和酒精。   图片来源：123RF   总而言之，在癌症治疗前、治疗中和治疗后，应对各种副作用，确保营养的充足与均衡，有助于保持精力、维持体重、降低感染风险、更快恢复，以及更好地耐受治疗相关副作用。除了在饮食上要注意外，也可以服用药物治疗相关副作用，不过在服用药物时，应听取医生意见，谨遵医嘱，按时服药。   “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。 […]

  睡觉，是人最重要的事情之一。大多数人一生中约有三分之一的时间都在睡觉，以使大脑和身体得以休息，维持健康状态。如果睡不够、睡眠质量差，就有可能增加多种疾病的发病和死亡风险，如心血管疾病和癌症等。 而运动，是促进健康的有效方式之一。多项研究发现，运动与癌症、心血管疾病的发病以及死亡风险降低相关。那运动是否可以抵消睡眠不足、睡眠质量差引起的健康风险呢？   近日，一项发表于《英国运动医学杂志》（British Journal of Sports Medicine）的研究，对这一问题进行了探索。研究结果发现，如果每周运动量达到或超过世界卫生组织的推荐量，则可能抵消睡眠问题对健康造成的危害。   世界卫生组织建议，每周应进行150-300分钟的中等强度运动，或75-150分钟的高强度运动，或者是等量的运动组合。   图片来源：123RF 研究人员对英国生物样本库（UK biobank）中的数据进行了分析，共纳入了380055名平均年龄为56岁的受试者，其中55%为女性。   通过调查问卷，研究人员收集了受试者的身高、体重等基本健康信息；运动和睡眠等生活方式信息；以及随访期间的死亡信息，包括心血管疾病（如冠心病、中风等）和癌症（如肺癌等）。 根据世界卫生组织运动指南，研究人员将受试者的运动量分为4个水平：高水平（每周至少300分钟中等强度或150分钟高强度运动）、中等水平（每周150-300分钟中等强度或75-150分钟高强度运动）、低水平（每周1-150分钟中等强度或1-75分钟高强度运动），以及没有进行中等强度或高强度运动。   此外，研究人员根据睡眠类型（晚睡型或早起型）、充足的睡眠时间（7-8小时/天）、通常不失眠、不打鼾和白天不频繁嗜睡，对受试者的睡眠质量进行了评分，每项为1分，总分为4-5分为健康睡眠，2-3分为中等健康睡眠，0-1分为睡眠不佳。   图片来源：123RF   研究人员统计发现，超过一半（56%）的受试者拥有健康睡眠；42%被归类为中等健康睡眠；3%为睡眠不佳。那些年轻、女性、体型更瘦、吃更多水果和蔬菜、每天坐的时间更少、没有心理健康问题、从不吸烟、没有轮班工作、饮酒更少和体力活动更多的人，往往睡眠评分更健康。   在平均长达11年多的随访期间，共发生15503例死亡，包括4095例心血管疾病和9064例癌症。   调整其它因素影响后，研究人员发现睡眠不佳和运动少的受试者，死亡风险会升高。   睡眠评分越低，全因和特定疾病死亡风险就越高。相比于拥有健康睡眠（4-5分）的受试者，中等健康睡眠（2-3分）分别与全因、心血管疾病、癌症、缺血性中风、冠心病和肺癌死亡风险升高5%、9%、3%、6%、16%和5%相关；睡眠不佳（0-1）分别与全因、心血管疾病、癌症、缺血性中风、冠心病和肺癌死亡风险升高23%、39%、13%、94%、26%和25%相关。   运动未达到世界卫生组织推荐水平的受试者，死亡风险也会升高。相比于高水平运动的受试者，低水平运动受试者分别与全因、心血管疾病、癌症、缺血性中风、冠心病和肺癌死亡风险升高8%、9%、3%、16%、8%和9%相关；没有进行中等强度或高强度运动的受试者，分别与全因、心血管疾病、癌症、缺血性中风、冠心病和肺癌死亡风险升高25%、31%、16%、38%、35%和35%相关。   此外，研究人员还发现，睡眠不佳且没有进行运动的受试者，死亡风险更高；而睡眠不佳，但运动达到世界卫生组织的推荐量，可能与死亡风险降低相关。相比于高水平运动且拥有健康睡眠的受试者，睡眠不佳，且没有进行中等强度或高强度运动的受试者，分别与全因、心血管疾病和癌症死亡风险升高57%、67%和45%相关；睡眠不佳，且中等水平运动的受试者，分别与全因、心血管疾病和癌症死亡风险升高15%、33%和1%相关。   图片来源：123RF 由于该研究是观察性研究，只是显示了睡眠和运动与死亡风险之间的关联，并未表明因果关系。而且，对于运动如何降低睡眠不佳导致的健康风险的机制，目前仍未明确。研究人员认为，未来应开展更多研究，以探索睡眠和运动对健康的协同效应，明确相关机制，指导人们更好地睡眠和运动，促进整体健康水平的提升。   研究最后指出，运动水平达到或高于世界卫生组织的推荐量，可能会消除睡眠不佳对死亡风险的影响。因此，每周应至少进行150分钟中等强度运动或75分钟高强度运动，以降低死亡风险，减少睡眠不佳对健康带来的风险。     “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

文章来源：新浪医药   政策简报 上海试点生物医药研发用物品进口“白名单”制度 7月2日消息，为加快上海打造具有国际影响力的生物医药产业创新高地进程，有序推进生物医药研发用物品进口试点，《上海市生物医药研发用品进口试点方案》正式发布。《方案》根据“创新体制机制、守牢风险底线、提升便利水平”原则，建立生物医药企业（研发机构）进口研发用物品“白名单”制度，完善信息化监管，提升进口便利化程度，实现“白名单”物品进口不需办理《进口药品通关单》。（上海海关等）   市场总局发文，严惩价格违法 7月2日，国家市场总局公开了《价格违法行为行政处罚规定（修订征求意见稿）》，并向社会公开征求意见。零售药店有低价倾销、价格歧视、价格串通、哄抬价格、不执行政府指导价等行为都将受到处罚。（国家市场总局） 自动售药机可卖处方药了 近日，湖北省药监局起草了《湖北省社会药房监督管理办法（试行）》，并公开向社会征求意见。《办法》第12条“自动售药规定”项谈到，具有互联网药品销售资格的社会药房，可以设置远程药柜提供自动售药服务。（湖北省药监局） 产经观察 白云山：子公司广州医药发行境外上市外资股获证监会核准 4日，白云山发布公告称，控股子公司广州医药于7月2日收到中国证监会出具的《关于核准广州医药股份有限公司发行境外上市外资股的批复》。核准广州医药发行不超过938,900,442股境外上市外资股，每股面值人民币1元，全部为普通股。完成本次发行后，广州医药可到香港联交所主板上市。（企业公告） 东北制药：方大钢铁受让18.91%股份 成为第一大股东 4日，东北制药公告，东药集团、盛京金控集团与方大钢铁签署《股份转让协议》，协议约定东药集团与盛京金控集团以总价12.51亿元将其合计持有的公司2.55亿股（占总股本的18.91%）无限售条件流通股转让给方大钢铁。本次协议转让后，方大钢铁的持股数量为4.43亿股，占公司总股本的32.88%，成为第一大股东。原第一大股东方大集团持有24.41%股份，将成为第二大股东。（企业公告） Entresto专利大战！国内三巨头围攻诺华 2日，国家知识产权局网站公布了3项专利无效决定，显示信立泰、石药集团欧意药业、南京正大天晴不约而同地对诺华重磅产品Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠）的核心专利“血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的药物组合产品”发起挑战。国家知识产权局复审和无效审理部最终统一做出了“专利部分无效”的决定。（国家知识产权局） 奥泰生物、凯创生物、东方生物胜诉加巴喷丁免疫检测产品337调查 美国时间7月1日，美国国际贸易委员会（ITC）对加巴喷丁免疫测定试剂盒和测试条产品337调查案作出终裁，同意本案原告美国ARK Diagnostics公司撤回针对奥泰生物、凯创生物、东方生物的起诉。2020年12月1日，ARK Diagnostics以专利侵权为由请求ITC对包括上述3家中国医疗器械公司在内的企业向美国进口和销售的加巴喷丁免疫测定试剂盒和测试条产品启动337调查，并请求ITC发布有限排除令和禁止令。（科创板日报） 翰宇药业：实控人及其一致人拟转让10%公司股份 2日，翰宇药业公告，公司控股股东、实控人及其一致行动人曾少贵、曾少强、曾少彬于当日与赖汉宣、彭彤分别签署了《股份转让协议》。曾少贵拟将其持有的5%公司股份转让给赖汉宣。曾少贵、曾少强、曾少彬拟通过协议转让方式共同向彭彤转让其持有的合计5%公司股份。此次协议转让股份事项不会导致上市公司控制权发生变化。（企业公告） 23亿美元助力开发神经退行性疾病创新疗法 葛兰素史克达成合作 2日，葛兰素史克和Alector公司联合宣布，两家公司达成一项全球性战略合作，旨在开发和商业化两个处在临床阶段的潜在“first-in-class”单克隆抗体AL001和AL101，以提高患者体内颗粒蛋白前体（progranulin，PGRN）水平。（药明康德） 药闻医讯 普利制药：双环胺注射液获美国FDA生产批件 4日，普利制药公告，收到美国FDA签发的普利制药作为双环胺注射液生产地址的批准通知，标志着普利制药生产的双环胺注射液具备了在美国销售的资格。（企业公告） 罗氏PD-1/LAG-3双特异性抗体在中国申报临床 CDE公示显示，罗氏正在研发的RO7247669注射液已在中国申报临床，并于7月2日获得受理。公开资料显示，RO7247669是一款靶向PD-1和LAG-3的双特异性抗体，全球范围内正在开展1/2期临床试验。本次是该药首次在中国申报临床。（CDE） 靶向CCR4 「莫格利珠单抗」在中国递交上市申请 2日，CDE公示，协和麒麟已递交莫格利珠单抗注射液的上市申请，并获得受理。公开资料显示，莫格利珠单抗（mogamulizumab）是一款CCR4靶向抗体，曾获FDA突破性疗法认定和优先审评资格，并已在美国获批上市，用于治疗蕈样真菌病或塞扎里综合症成年患者。（CDE） 针对Delta等多种新冠突变病毒 单剂腺病毒疫苗显示中和活性 近日，强生宣布，最新研究结果显示，其单剂新冠疫苗Ad26.COV2.S对目前正在迅速传播的Delta变种和其它广泛传播的新冠病毒变种表现出强力和持久的活性。而且另一项研究数据显示，疫苗激发的免疫反应能够持续至少8个月。（药明康德） 苑东生物：生物药EP-9001A注射液临床试验申请获受理 2日，苑东生物发布公告称，全资子公司优洛生物近日收到国家药监局签发的关于EP-9001A注射液的IND（新药临床试验申请）《受理通知书》。该药拟申报适应症为骨转移癌痛。（企业公告） 石药集团玛巴洛沙韦片首家仿制药报上市 原研国内获批仅2个月 1日，CDE官网显示，石药欧意递交4类仿制药「玛巴洛沙韦片」上市申请并获受理。这是该药在国内首家申报上市的仿制药，今年4月29日，罗氏的原研药Xofluza才刚获批进口。（CDE） 南非批准紧急使用科兴新冠疫苗 当地时间7月3日，南非卫生产品监管局（SAHPRA）发布消息，宣布批准由中国科兴公司生产的新冠疫苗在南非附条件紧急使用。（央视新闻） Nature新研究揭示新冠疫苗对高龄群体保护效力 近日，剑桥大学、伦敦大学学院等高校机构的研究人员在Nature发布题目为“Age-related immune response heterogeneity to SARS-CoV-2 vaccine BNT162b2”的研究文章，该项研究分析了辉瑞mRNA 新冠疫苗BNT162b2所产生的免疫应答与年龄的关系，并指出，80岁以上老年群体在接种第一针新冠疫苗后其中和抗体数量呈现断崖式下跌，同时，年龄越大，产生的中和抗体越少，这将严重影响老年人对新冠病毒的抵抗能力。（生物探索） […]

文章来源:国际细胞临床与研究    “医生，我在治疗期间饮食上需要注意什么，有哪些食物需要忌口？”    “保健品可以吃吗？吃哪些比较好呢？”    “网上传的抗癌食物可信吗？能够擅自吃吗？”    “牛羊肉、海鲜能吃吗？吃什么样的水果和蔬菜比较好？”    “我每天少吃点，或者只吃素，是不是就能阻止癌细胞的继续生长？” 肿瘤科医生经常会听到这些问题，这也是癌症患者最为关心的，有些问题其实反映出患者普遍存在的一个误区，少吃点，或者不吃营养类的食物，是否就能够将癌细胞“饿死”？其实不然！说不定癌细胞还没饿死，患者先“饿死”了！ 中国营养学会肿瘤营养管理分会曾经发布了基于6000多名肿瘤患者大样本数据调查结果，其显示多数患者在肿瘤治疗及居家期间进食量减少、体重减轻，但未受到营养专业指导。 归根结底，肿瘤患者的营养不良问题依然很严峻。 根据中国抗癌协会肿瘤营养与知识治疗专委会一项3万多人的调查研究表示，我国发现将近三分之二的患者存在不同程度的营养不良。 40%~80%的患者存在营养不良！ 约20%的肿瘤患者直接死于营养不良！ 而死于癌症的患者，其营养不良的发生率几乎达到了100%！ 另外一项研究发现，我国67%的住院肿瘤患者中、重度营养不良，有71%没有得到足够的营养支持。因此，营养问题应该引起癌症患者本人、家庭及临床医生的额外重视，甚至等同于治疗的重要性，有些晚期患者可以通过饮食调理，改善自身的营养状况，提高免疫，能够增强自身对抗癌症的能力，从而达到延长无进展生存期的目的！ 你了解营养不良吗 欧洲临床营养与代谢学会（ESPEN）对营养不良的定义为：由于缺乏营养物质的摄入或摄取所导致的身体成分（非脂肪组织下降）以及机体细胞质量改变的一种状态，常引发生理和心理功能下降，以及疾病的不良预后。丛教授解释道，营养不良简单说就是人体由于吃的少或者吸收不好，或者人体消耗太多，导致肌肉和脂肪丢失，从而造成体重下降。其中，体重下降和肌肉减少是营养不良最主要的表现。 营养不良危害多 合理饮食是癌症治疗的重要组成部分，营养不良是癌症患者常见的营养问题。抗肿瘤治疗过程本身就会给患者带来一些营养代谢损伤，导致消化和吸收能力的下降。这些营养代谢损伤最终会造成营养不良，严重者影响进一步的治疗，甚至降低生存率。丛教授介绍道，癌症患者营养不良会在细胞水平、生理水平、心理水平等多个方面带来消极影响。 营养不良不仅会增加癌症患者应激性溃疡的发生风险，削弱机体的抗感染能力，消瘦、严重营养不良的癌症患者更容易发生感染。营养不良的患者胃肠道的吸收能力相对较差，术后伤口的愈合也会延迟。 由于营养不良，全身重要器官的功能都会有所下降，接受化疗患者的消化道反应更大，还更容易出现骨髓抑制等表现，而对于放疗患者，营养不良更容易导致重度黏膜炎。同时，这些问题或多或少还会给患者带来一些心理问题，从而出现疲乏、冷漠、焦虑、抑郁等表现。 所以，肿瘤的治疗影响了营养的摄入，同时患者还需要消耗比一般状态更多的能量。如此高的营养不良比例也就不难理解了。此外，有研究表明，严重营养不良的患者比营养状况良好或轻微营养不良患者的死亡风险甚至高出2~5倍！ 营养不良对癌症患者的危害 肿瘤患者经常陷入的4大误区 癌症患者营养不良的比例之高，与患者存在的误区有关系，也能够看出科普力度还不够！ 误区1：少吃营养的东西，希望饿死肿瘤！ 有些营养不良的癌症患者普遍存在一个误区就是认为太营养的食物会促进肿瘤生长，因此不吃肉，甚至只吃素，有些医生有时也会要求患者限制饮食。 但事实上，肿瘤细胞生长速度跟患者吃多少营养并无关系。肿瘤细胞直到人死亡前，都在抢夺正常细胞的养分，即使患者阻断营养摄入，癌细胞也会增长，而且饥饿只会让患者身体消耗得更快，加速疾病恶化。 肉类、鱼类、蛋类、奶类、豆制品是优质蛋白的主要来源，是组织细胞修复的重要原料。营养状况好的患者在对治疗的耐受性和预后方面都明显要优于营养状况差、消瘦的患者。癌细胞可以“饿死”的说法是完全没有科学依据的。  误区2：盲目依赖抗癌食品和保健品 癌症患者保持合理的饮食，维持营养均衡，才能持续与肿瘤战斗。通俗点说就是应该正常吃饭！ 许多肿瘤患者在治疗期间会盲从迷信“冬虫夏草”“燕窝”“人参”“灵芝”等贵重补品。事实上，不要过分追求某一种食物的免疫功效，更不能本末倒置，过度依赖这些“大补之物”。均衡饮食，全面的营养补充才是整体提高免疫力的好办法。 误区3：认为自己没有营养问题 每个人活着都需要消耗大量的能量，更何况是患者呢？疾病的本身会增加人体能量的消耗，导致食欲减弱、体重下降等各种各样营养不良的症状表现。加上肿瘤细胞在分化增殖要比正常细胞快很多，这也意味着要消耗更多的能量。 肿瘤治疗的同时对身体正常细胞产生损害，引起恶心、呕吐、乏力、便秘、腹泻等不良反应，严重影响身体营养状况。鉴于营养不良的高发生率，患者需要进行个性换的营养支持以维持或改善机体营养状况。 误区4：喝汤能补充营养！  “喝汤养生，喝汤能补充营养！”这是较为流行的说法，尤其是两广地区很喜欢煲靓汤，但是实际上对于癌症患者来说，单纯喝汤补充营养往往并不够，科学研究发现，肉汤所含蛋白质不足肉的10%,此外,多为脂肪及一些维生素和矿物质等,大部分营养素,特别是蛋白质仍在肉里。所以,专家建议要想多补充营养,应将汤和肉一起吃。 无癌家园营养专家推荐，由于肿瘤患者的体质虚弱，在吃肉的时候可以把肉处理的碎一些，便于患者的消化吸收，比如做成瘦肉粥，丸子汤等。 肿瘤患者如何自测营养状况 做出营养不良的判断，首先需要医生给患者做一个标准的营养筛查。这方面因为患者的病情不同，可能标准不一。医生会根据患者的实际情况和目前采取的治疗手段进行综合评估给出结论。其次，癌症患者可以自己通过以下4个指标进行初步判断：      简单自评后,如果存在营养不良风险,可寻求主管医师或临床营养师的帮助,由专业营养师进行全面的营养评估,根据评f结果进行营养诊断,从而制定个体化的饮食或/及营养治疗方案。 能量 对于卧床患者，每天能量需要在20kcal/kg~25kcal/kg之间； 对于能下床的患者而言，每天可摄入25kcal/kg~35kcal/kg 蛋白质 一般可按照1g/(kg · d)~1.2g/(kg · […]

文章来源：新浪医药   政策简报 NMPA公布广州和普乐健康科技有限公司检查情况 30日，NMPA公布了关于广州和普乐健康科技有限公司的检查情况。该公司在生产管理、质量控制、不良事件监测、分析和改进方面存在缺陷，需完成全部项目整改并经广东省药品监督管理局复查合格后方可恢复生产。（NMPA）   NMPA公布《免于经营备案的第二类医疗器械产品目录》 30日，NMPA发布关于《免于经营备案的第二类医疗器械产品目录》的公告。其中包括电子血压计、水银血压表、无菌医用脱脂棉等13种医疗器械在内。（NMPA） 多名基层医生上榜国家表彰 29日，新华社受权发布《中共中央关于表彰全国优秀共产党员、全国优秀党务工作者和全国先进基层党组织的决定》，该文件对全国优秀共产党员、先进基层党组织进行了表彰。卫生健康系统共有43名优秀共产党员、14家先进基层党组织上榜，其中包括6名基层医务人员。（新华社） 吉林省187个省增药品调出医保目录 一个月后停止报销 30日，吉林省医保局和吉林省人社厅公布了《关于做好我省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录省增药品2021年消化工作的通知》，对2021年医保目录省增品种的消化工作做了通知。《通知》显示，第二批187个药品将调出吉林省省增药品目录，自2021年8月1日0时起调出，报销时间截至2021年7月31日24时。（吉林省医保局、吉林省人社厅） 国家发改委印发《“十四五”优质高效医疗卫生服务体系建设实施方案》 今日，国家发改委印发《“十四五”优质高效医疗卫生服务体系建设实施方案》。方案指出，到2025年，在中央和地方共同努力下，基本建成体系完整、布局合理、分工明确、功能互补、密切协作、运行高效、富有韧性的优质高效整合型医疗卫生服务体系，重大疫情防控救治和突发公共卫生事件应对水平显著提升，国家医学中心、区域医疗中心等重大基地建设取得明显进展，全方位全周期健康服务与保障能力显著增强，中医药服务体系更加健全，努力让广大人民群众就近享有公平可及、系统连续的高质量医疗卫生服务。（国家发改委） 中西医结合工作将纳入评审和考核 近日，国家卫健委、国家中医药局、中央军委后勤保障部卫生局印发《关于进一步加强综合医院中医药工作推动中西医协同发展的意见》，部署二级及以上综合医院加强中医药工作。意见指出，卫生健康行政部门要将中西医结合工作纳入医院评审和公立医院绩效考核，三级综合医院应当按标准全部设置中医临床科室和病床，以分级诊疗、医联体和紧密型县域医共同体建设等工作为抓手推进综合医院中医药工作。（国家卫健委等） 产经观察 武田推迟Amitiza仿制药上市遭起诉 涉嫌导致患者药费超支数亿元 日前，外媒报道，根据最新的一项集体诉讼认为，武田和Endo旗下Par制药之间达成的专利协议，推迟了武田便秘药物Amitiza仿制药的上市，涉嫌违反了反托拉斯法，造成患者药费超支数亿元。（新浪医药新闻） 艾力斯转让伏美替尼海外开发权益 30日，艾力斯宣布拟与ArriVent Biopharma签署《全球技术转让和授权协议》和《普通股认购协议》，就伏美替尼在海外市场的开发及商业化达成整体合作。（医药魔方） 4.14亿剂！三叶草生物签订重组蛋白新冠疫苗供货协议 30日，三叶草生物宣布与全球疫苗免疫联盟签订了预购协议，三叶草生物将提供多达4.14 亿剂的重组蛋白新冠候选疫苗，通过“新冠肺炎疫苗实施计划”分配给全球参与国。（医药魔方） 一品红子公司投资华南疫苗 将持有52.71%股权 30日，一品红公告，子公司瑞奥生物对华南疫苗进行投资，完成后瑞奥生物持有52.71%的股权，华南疫苗将成为公司的间接控股子公司，公司将战略性地切入疫苗等生物医药领域。（企业公告）   索元生物科创板IPO获受理 拟募资16.34亿元 30日，索元生物申请科创板上市已获受理。中信建投证券和长城证券为其保荐机构，拟募资16.34亿元。（新浪医药新闻）   Acrivon宣布成立并与礼来达成DDR抑制剂合作 29日，Acrivon Therapeutics宣布成立，并执行与礼来达成的临床晚期DNA损伤应答抑制剂prexasertib的全球独占许可协议，推进靶向DDR的管线计划。（创鉴汇）   SAGA Diagnostics完成1.06亿瑞典克朗融资 SAGA Diagnostics宣布完成A2轮融资1.06亿瑞典克朗。本轮资金现在将用于扩展SAGA经CE认证的SAGAsafe dPCR检测范围，加速SAGAsign技术在微小残留疾病监测中的商业化，启动SAGAseq平台，建立CLIA实验室能力，执行临床研究以及其他扩展活动。（创鉴汇）   ArriVent Biopharma成立并获最高达1.5亿美元A轮融资 30日，ArriVent Biopharma宣布成立，并获最高达1.5亿美元的A轮融资。新资金将用于推进该公司潜在的“best-in-class”表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂伏美替尼的开发。（创鉴汇）   瑞柏生物完成数千万A轮融资 近日，瑞柏生物宣布完成数千万的A轮融资，融资所得将用于公司旗下科研中心建设、产品注册、市场推广等方面。（动脉网）   贝海生物完成近亿元新一轮融资 近日，贝海生物宣布完成近亿元人民币新一轮融资，本轮募集资金将用于推动公司肿瘤创新药项目的临床研究，支持后续管线的研发和继续扩大团队规模等，加快公司管线的产业化进程。（动脉网） […]

2020年的诺贝尔化学奖颁给了两位女性科学家Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna。让她们获奖的正是被称为“基因魔剪”的CRISPR/Cas9基因编辑技术。 一经问世，CRISPR技术就在医学研究中获得了广泛的应用。而除了研究之外，这项技术也可以直接用来治疗一些基因变异造成的疾病。 最近，首个人体内使用CRISPR基因编辑的临床数据新鲜出炉[1]。英国皇家自由医院的Julian D. Gillmore博士，使用基于CRISPR/Cas9技术的NTLA-2001疗法治疗了6位甲状腺素转运蛋白淀粉样变性（ATTR）患者，降低了他们血液中的甲状腺素转运蛋白水平，登上了医学领域顶级期刊NEJM。 ATTR是一种罕见病，大多由甲状腺素转运蛋白（TTR）基因的突变引起[2]。突变的TTR错误折叠，形成淀粉样物质，在心脏和神经组织中沉积，造成ATTR心肌病和ATTR多发性神经病。ATTR心肌病患者，大多在确诊后2~6年内死亡，ATTR多发性神经病患者也大多在4~17年内死亡。 NTLA-2001是一种基于CRISPR/Cas9的体内基因编辑疗法，靶向人体中TTR的主要生产器官——肝脏，降低其TTR蛋白的表达。TTR蛋白生产的少了，组织中淀粉样变的TTR沉积的也慢了。 此次试验一共招募了6位ATTR患者，分为0.1mg/kg和0.3mg/kg两个剂量组。试验中，有6名参与者仅报告了3例轻微的治疗相关不良反应。治疗的靶器官肝脏，也没有出现肝功能的异常。 在治疗后的第14天和第28天，研究人员评估了治疗效果。治疗后14天时，所有患者的血清TTR蛋白水平都有所下降，28天时下降的更多。在第28天时，0.1mg/kg剂量组的血清TTR水平平均下降了52%，0.3mg/kg剂量组平均下降了87%。 NTLA-2001在体内的作用机制 除了治疗ATTR这种罕见病，CRISPR技术在癌症中其实也大有可为。 一方面，CRISPR可以用于肿瘤的免疫治疗。有人就尝试使用CRISPR敲除掉T细胞上的PD-1分子，就好比是CRISPR版的PD-1抑制剂[3]，还有人尝试修改T细胞上的TCR分子，以T细胞更好地识别肿瘤[4]。 另一方面，CRISPR也可以当做靶向药来用。常规的靶向药都是去抑制肿瘤中某些特定的驱动蛋白，而使用CRISPR可以直接敲除掉相应的驱动基因。中国医学科学院的Li Xinjian和浙江医科大学的Lu Zhimin就通过CRISPR抑制了胶质瘤中常见的TERT突变，在小鼠中抑制了胶质瘤的生长[5]。 还有，像林奇综合征、BRCA突变等遗传因素造成的癌症高危人群，如果能通过CRISPR技术修复他们体内的基因缺陷，也能有效降低他们的癌症发病率。 参考文献： [1]. Gillmore, J. D., et al. (2021).”CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis.” NewEngland Journal of Medicine. [2]. Gertz, M. A., et al. (2015).”Diagnosis, Prognosis, and Therapy of TransthyretinAmyloidosis.” J Am Coll Cardiol 66(21): 2451-2466. […]