文章来源：国际细胞临床与研究 UPMC Hillman 癌症中心和美国国家癌症研究所 (NCI) 的研究人员证明，改变肠道微生物组可以将从未对免疫疗法产生反应的晚期黑色素瘤患者（这种类型的癌症的失败率为 40%）转变为对免疫疗法有反应的患者。   这项原理验证 II 期临床试验的结果发表在《科学》杂志上。在这项研究中，来自 UPMC Hillman 的一组研究人员对所有可用疗法（包括抗 PD-1）都失败的黑色素瘤患者进行了粪便微生物群移植 (FMT) 和抗 PD-1 免疫疗法，然后追踪了临床和免疫学结果。NCI 的合作者分析了这些患者的微生物组样本，以了解为什么 FMT 似乎可以增强他们对免疫疗法的反应。 “FMT 只是达到目的的一种手段，”该研究的共同主要作者、医学肿瘤学家、UPMC Hillman 癌症免疫学和免疫治疗项目 (CIIP) 成员、匹兹堡大学医学助理教授 Diwakar Davar 医学博士说。医学院“我们知道肠道微生物组的组成——肠道细菌可以改变对免疫疗法产生反应的可能性。但什么是‘好’细菌？有大约 100 万亿个肠道细菌，个体微生物组中的细菌基因是人体微生物组的 200 倍。他们所有的细胞都放在一起。” 粪便移植提供了一种捕获多种候选微生物的方法，一次测试数万亿个，看看是否有“好”细菌可以使更多的人对 PD-1 抑制剂敏感。这项研究是最早在人类身上测试这一想法的研究之一。 Davar 及其同事收集了对抗 PD-1 免疫疗法反应非常好的患者的粪便样本，并在通过结肠镜检查将样本提供给以前从未对免疫疗法有反应的晚期黑色素瘤患者之前测试了传染性病原体。然后给予患者抗 PD-1 药物 pembrolizumab，它奏效了。 在接受 FMT 和抗 PD-1 联合治疗的 15 名晚期黑色素瘤患者中，有 6 名显示肿瘤减少或疾病稳定持续一年多。 “在这项试验中接受治疗的患者对第二次抗 […]

盐，作为膳食中不可或缺的调味品，不仅丰富了食物口感，而且盐中的钠，也是人体必不可缺的营养素，每天都需要摄入。《中国居民膳食指南（2016）》建议，成人每天食盐不超过6g（钠2300mg）。 中国是全球盐摄入量最高的国家之一。中国居民营养与健康调查数据显示，中国人平均盐摄入量在2002年为12g/天，在2012年为10.5g/天，远超建议水平。   过犹不及，盐摄入过多会对健康产生危害。我们知道，过多摄入盐会加重血管压力并使血管变硬，从而导致血压升高。而在此过程中，可能还会引发心梗、心脏病及中风等心血管疾病。此外，越来越多的研究发现，过量摄入盐还会增加其它疾病风险。   一项发表于《肺癌转化研究》（Translational Lung Cancer Research）的研究发现，较高的钠摄入量与肺癌风险升高相关。   图片来源：123RF 研究人员对美国165409名受试者进行了随访研究，他们的平均年龄为63岁，27%为男性。   通过调查问卷，研究人员统计了受试者的身高、体重、酒精摄入量、吸烟状况、糖尿病史和肺癌家族史等信息；并收集了受试者150多种食物的食用量和食用频率，以评估日常饮食中钾和钠的每日摄入量。   此外，研究人员还收集了研究期间，肺癌的发病情况；并每年对受试者进行1次随访，以更新信息。   在平均长达13年的随访期间，共新发肺癌2909例。   图片来源：123RF   调整其它因素影响后，研究人员发现，男性钠和钾的摄入量均高于女性；较高的钠摄入量与肺癌风险升高相关；而较高的钾摄入量，与女性肺癌风险降低相关。   在男性中，相比于钠摄入＜2732mg/天的受试者，钠摄入为2996mg/天-3230mg/天、3230mg/天-3551mg/天以及≥3551mg/天，分别与肺癌风险升高24%、33%和19%相关；而钠摄入为2732mg/天-2996mg/天，肺癌风险并未显著升高。   在女性中，相比于钠摄入＜2290mg/天的受试者，钠摄入为2522mg/天-2722mg/天、2722mg/天-2980mg/天以及≥2980mg/天，分别与肺癌风险升高15%、5%和12%相关；而钠摄入为2290mg/天-2522mg/天，肺癌风险并未显著升高。   此外，在女性中，相比于钾摄入＜2153mg/天的受试者，钾摄入为2153mg/天-2474mg/天、2474mg/天-2768mg/天、2768mg/天-3140mg/天以及≥3140mg/天，分别与肺癌风险降低7%、8%、15%和18%相关。而在男性中，并未发现较高的钾摄入量与肺癌风险降低存在显著关联。   图片来源：123RF   研究人员分析，钾摄入不足与肺功能降低有关，有研究发现，富含钾的土豆、西红柿、香蕉和酸奶，与肺癌发病风险有效降低相关。适当增加钾的摄入量可以增强肺功能，降低肺癌的发病风险。   而较高的钠摄入量与肺癌风险升高之间的生物学机制，目前尚未清晰。动物实验发现，高钠摄入量会增加小鼠肺泡巨噬细胞的促炎基因表达，并加剧肺部炎症，而这与肺癌风险升高有关。   由于该研究是观察性研究，只是显示钠和钾与肺癌风险之间的关联，并未表明因果关系。而且研究也有局限性，如食物摄入依赖于受试者回忆等，也会对研究结果产生影响。   研究人员指出，迄今为止，越来越多的研究发现，钠、钾等膳食矿物质摄入量，在癌症发生过程中起作用。根据世界卫生组织建议，成人每天至少摄入3510mg的钾，并将钠的摄入量减少到每天 2000mg以下，以更好地降低肺癌风险。   图片来源：123RF   研究人员建议，对于想要降低肺癌，以及血压和心血管疾病风险的人来讲，减少钠摄入、增加钾摄入，是一个不错的选择。那么减少钠摄入，在日常生活中又应该如何做呢？   在中国，居民膳食中75.8%的钠来自于家庭烹饪用盐，其次为高盐调味品。随着饮食模式的改变，加工食品中的钠也将成为重要的钠摄入途径。因此，想要减少钠摄入，应从在家做饭减少用盐量开始，同时减少在外用餐，以及减少食用包装加工食品等。具体来看，减盐少钠可以通过以下方式进行：   做饭时切忌各种调料齐上，而是利用葱、姜、蒜、辣椒、八角、花椒、柠檬等富含味道的食材或调料，丰富食物口味，减少高盐调料的使用。   图片来源：123RF 不要过多使用其他含钠高的调味品，比如酱油、味精、鸡精、豆瓣酱、咸菜、榨菜、腐乳等。   避免或减少含钠盐量较高的加工食品，如咸菜、火腿、各类炒货和腌制品，用咸菜做配料时，可先用水冲洗或浸泡。   烹饪时只在菜起锅前加一点盐，就能有效减少用盐量，而不减少食物的“咸”味。   […]

癌细胞有个特点，特别能吃糖。毕竟它长得快耗能多，对葡萄糖的摄取消耗都远超正常组织。人们也利用癌细胞的这个特点，开发出了PET-CT来检查癌症。 不过癌细胞这么能吃糖，它吃的那么多糖是哪来的？会不会把血糖吃光？这么大的葡萄糖消耗，又会对别的器官产生什么影响？ 华盛顿大学的Gary J.Patti就利用同位素示踪，研究了患黑色素瘤后，斑马鱼体内的代谢变化[1]。他们发现，癌细胞会劫持肝脏，利用丙氨酸循环给自己提供更多的葡萄糖。而一种在肝功能检测中经常出现的酶，或许能成为治疗肿瘤的关键。 为了研究肿瘤状态下机体的代谢变化，研究人员使用了携带BRAFV600E突变和p53突变的黑色素瘤斑马鱼模型，向其腹腔中注射了C-13标记的葡萄糖。 同位素示踪显示，肿瘤消耗的葡萄糖确实很多，葡萄糖摄取量比肝脏高了16倍，比肌肉高了14倍。不过，得了黑色素瘤的斑马鱼，血糖水平并没有出现明显变化，肌肉组织也能正常的摄取葡萄糖，葡萄糖摄取量与未患肿瘤的斑马鱼相似。 机体一定通过某种途径补充了被肿瘤额外消耗的葡萄糖。 通过对“患鱼”全身组织代谢的评估，研究人员发现，患黑色素瘤后，斑马鱼全身大多数组织中都出现了明显的代谢失调，黑色素瘤广泛地影响了机体的葡萄糖代谢。其中，尤以对代谢中枢——肝脏的影响最为明显。 肝脏是我们身体代谢的一个中枢器官，对葡萄糖代谢有着重要的调节作用。在血糖升高时，肝脏可以摄取多余的血糖，将其转化成糖原储存起来。而血糖降低时，肝糖原又可以分解成葡萄糖释放到血液中，补充血糖。 而等肝糖原消耗光后，肝脏还可以通过糖异生作用，将乳酸、丙氨酸等其它物质转化成葡萄糖。在我们剧烈运动之后，肌肉无氧呼吸产生的乳酸、丙氨酸，就会通过这一途径被肝脏废物利用，合成葡萄糖，也就是乳酸循环和丙氨酸循环。 正常存在于肝脏和肌肉之间的丙氨酸循环（左）和乳酸循环（右） 研究发现，在患有黑色素瘤的斑马鱼肝脏中，被同位素标记的丙氨酸明显增多。肿瘤劫持了再生葡萄糖的丙氨酸循环。 癌细胞从血液中摄取亮氨酸、异亮氨酸等支链氨基酸，利用其与无氧呼吸产生的丙酮酸发生转氨基反应产生丙氨酸，经血液运输到肝脏后进入糖异生，用来合成葡萄糖，同时产生氨氮废弃物。研究也确实发现，携带黑色素瘤的斑马鱼，氨氮排泄量是正常斑马鱼的两倍。这可能也是许多肿瘤患者出现负氮平衡甚至恶液质的原因之一。 ALT抑制剂使肿瘤体积减小一半 丙氨酸循环，不管是肿瘤中合成丙氨酸的过程，还是肝脏中用丙氨酸合成葡萄糖的过程，都需要丙氨酸氨基转移酶的参与。这个丙氨酸氨基转移酶正是肝功能检查中常见的ALT。那抑制了ALT是否能抑制肿瘤的生长呢？ 研究人员使用ALT抑制剂β-氯丙氨酸阻断了丙氨酸循环，导致肿瘤中支链氨基酸的积累，血糖水平降低，肿瘤体积也在治疗10天后缩小了一半。抑制ALT可能真能成为一种新的肿瘤治疗方法。 参考文献： [1]. Naser F J,Jackstadt M M, Fowle-Grider R, et al. Isotope tracing in adult zebrafishreveals alanine cycling between melanoma and liver[J]. Cell Metabolism, 2021.  

文章来源：环宇达康国际医讯   近10年，癌症基因组测序取得了前所未有的突破，各类致癌突变如EGFR,ALK,NTRK,MET,BRAF….的发现，使癌症学家们不断努力研发出一代又一代靶向药物，让癌症患者的治疗选择更多，生存期更长，生活质量更高。 然而，作为人类癌症中最臭名昭著的致癌基因之一-KRAS基因，早在几十年前研究人员就已经将KRAS确定为癌症的重要治疗靶点，但遗憾的是从发现这一靶点至今的30年里，没有任何一款直接针对KRAS突变的靶向药物获批。因此，人们一直认为KRAS是一种“坚不可摧”蛋白质。 史上最难治靶点-KRAS RAS家族基因的发现是癌症研究中的一个关键里程碑！RAS基因的突变会导致永久性的“打开”开关，进而导致细胞不受控制的恶性增值和分裂，从而发生癌症。RAS突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡。 这个家族有三种类型，分别称为NRAS，HRAS和KRAS。尽管这三种突变均可导致癌症，但KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌）。 既往，KRAS 突变患者一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差！近期，针对这一特定的突变类型，终于迎来了曙光！ 人类癌症中RAS基因突变的频率和分布 KRAS中的钻石突变“KRAS G12C” 近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。 KRAS G12C在各类癌症中的突变频率 近两年，针对这一特定突变亚型的两大新药取得重大突破！ 01 疾病控制率80.6%！首个挑战KRAS的革命性新药Sotorasib震撼上市！ 经过了30年的心血，Sotorasib（AMG510）终于在2013年被研发成功，成为首个进入临床试验的KRAS抑制剂。 AMG510是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与6,000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，锁定并令其失活。   2021年5月29日，针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准，提前两个月上市！用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。同时，这款药物也有了自己的大名–Lumakras。 这是全球首款针对KRAS的靶向药,终于将KRAS这一最难啃的硬骨头拿下，具有里程碑式的意义！将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望！ 这款药物已在多种实体瘤中显示出巨大潜力。 非小细胞肺癌 在2021年2月19日，FDA已对革命性新药AMG510进行了优先审查，用于治疗至少经过一次全身性治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，预计将于2021年8月16日之前上市。 临床数据显示，携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者接受AMG510治疗后，客观缓解率（ORR）为37.1％，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6％。中位反应持续时间为10个月。 结直肠癌 在结直肠癌中，大概有40％的患者会出现KRAS突变，当存在这种突变的时候，使用EGFR抑制剂会产生抗药性，临床治疗非常困难，预后差。AMG 510是第一种进入可用于KRAS G12C结直肠癌患者的抑制剂。 最新的结直肠癌数据显示，42名KRAS G12C突变患者都接受了临床标准治疗方案，包括5-氟尿嘧啶（5-FU），伊立替康和奥沙利铂[FOLFIRI] 发生耐药或进展。对于如此难治的患者，在接受AMG510治疗后3名患者肿瘤缩小，大约29名患者病情稳定，总体而言，客观缓解率和疾病控制率分别为7.1％（3/42）和76.2％（32/42）。目前二期的临床试验正在进行中。 02 疾病控制率高达96%！KRAS新药MRTX849对多种实体瘤有效！ Adagrasib（MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）及其他实体肿瘤时表现出可喜的安全性和抗癌活性。原文链接：KRAS新药MRTX849惊现！疾病控制率高达96%，史上最难治靶点迎来新希望！ 01 非小细胞肺癌-疾病控制率96%！ 丹娜法伯癌症研究所Lowe胸腔肿瘤学中心主任Pasi A.Jänne博士报告说，在参加该试验的51名KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，客观缓解率高达45％，这意味着将近一半的患者在接受Adagrasib(MRTX849)治疗后，肿瘤病灶缩小了30％以上，并且没有进展或扩散。51名患者中的49例实现了部分（PR）或完全缓解（CR）或疾病稳定（SD），疾病控制率高达96％。 下面这张瀑布图清晰的反映出每天接受600 mg Adagrasib(MRTX849) 治疗的非小细胞肺癌患者有96％（49/51）观察到临床获益（DCR）。 有70％（16/23）的响应者肿瘤缩小40％以上。 此外，Adagrasib(MRTX849)可以穿透血脑屏障，对于脑转移的患者也有效，会议上报道了一个患者案例： 一位77岁的女性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，既往接受了多种方案的放化疗，PD-1治疗，仍然无法阻止病情进展，出现肝脏和脑部的多发转移，临床上已经没有更好的治疗方案，在接受试验性药物Adagrasib(MRTX849)治疗后7个周期后，肺部病灶缩小67%，脑部病灶消退了！目前仍在接受治疗。 […]

文章来源：医学界肿瘤频道   近年来，甲状腺癌发病率不断走高，其治疗成为大众关注热点，特别是碘-131治疗，不少人都对它感到陌生而充满兴趣。   ‘医学界’邀请到了上海交通大学附属第六人民医院核医学研究室副主任、中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会常务副主任委员陈立波教授。陈教授对甲状腺癌等疾病的放射性核素诊断及治疗颇有研究，相信通过他的讲述，大家会对碘-131治疗有更深刻的理解。   甲状腺癌入门101 陈立波教授表示，近30年来，甲状腺癌的发病率在包括我国在内的全球多个国家和地区呈现持续快速上涨态势。全球每年新发病例高达近60万，中国约占其中1/6，女性和男性比例约3:1。   尽管甲癌在大家看来是一种恶性度相当低的恶性肿瘤，甚至有人称其为“懒癌”，近年来其临床治疗也在不断进步，但目前我国甲状腺癌患者的5年生存率仅84%，比起美国患者的98%还有不小差距。   病理学上，甲癌通常分为来源于甲状腺滤泡上皮细胞的乳头状癌、滤泡状癌和未分化癌，以及来源于滤泡旁细胞的髓样癌。   大多数甲状腺乳头状癌和滤泡状癌通常合称为分化型甲状腺癌，这类患者预后相对较好。 未分化甲状腺癌预后较差，通常确诊时已处于疾病晚期，治疗困难，患者生存时间仅6个月左右。髓样癌则相对惰性，生物学进展比未分化癌慢，但易发生远处转移。   甲癌治疗有“三驾马车”，碘-131很重要！ 目前，分化型甲状腺癌的常规治疗手段包括手术治疗+碘-131治疗+甲状腺素替代/抑制治疗，称为治疗“三驾马车”。消融、外照射、介入、抗血管生成、免疫等其他治疗手段是常规治疗方式之外的必要和有益补充。   在经典的“三驾马车”中，碘-131治疗是一种相对陌生而神秘的疗法。陈立波教授介绍，碘-131是稳定性碘-127的放射性同位素之一，可通过口服被肠道吸收，进入血液循环，最终定位于甲癌术后残余甲状腺组织及残留或复发病灶。   碘-131通过发射β射线产生辐射生物学效应，破坏甲状腺及癌组织，以达到清除残留甲状腺组织、降低甲癌复发风险及破坏残留、复发和转移灶的目的。同时，它还可以发射能量为364keV的γ射线，通过医学影像设备进行成像，实现对癌灶的定位和定性诊断，以及疾病的再分期和预后评估。   不难看出，碘-131作为一种诊治一体化放射性药物，在分化型甲状腺癌的精准诊断和靶向治疗中发挥着至关重要的作用。   广义的分化型甲状腺癌术后碘-131治疗可细化为碘-131消融、碘-131辅助治疗和碘-131治疗这3种。目前认为，单纯碘-131消融适用于低危患者，推荐剂量为30~150毫居里；碘-131辅助治疗适用于中高危患者，合适剂量为100~150毫居里；碘-131治疗则适用于无法手术或手术切除不完全的原发和转移性分化型甲状腺癌，推荐剂量范围为150~250毫居里。   碘-131治疗的价值何在呢？陈立波教授举例，接受过残甲碘-131消融的患者，若疗效评价为完全缓解，后续随访期间通常只要监测血清甲功、甲状腺球蛋白及其抗体即可，不必频繁进行影像学检查，让随访变得更加便捷。同时，判断治愈有了客观依据，这会给医患双方最终战胜病魔带去极大的信心。   再比如，高功能性甲状腺癌病灶在接受碘-131治疗后，不仅肿瘤会缩小减少，甲状腺毒症也会获得良好控制，患者一般状况可得到根本性改善，这是目前其他治疗手段难以实现的。   可见，分化型甲状腺癌患者术后进行碘-131治疗是十分有益和必要的。   当然，碘-131治疗也有无能为力之处。有些甲癌病灶不能摄取碘-131；或虽能摄取，但病情仍呈现进展；或是反复治疗，剂量已经较大（超过600毫居里），但病情无好转。此类病灶可称为碘-131难治性甲状腺癌。   不过，随着技术的不断进步和研究的蓬勃开展，越来越多的碘-131难治性甲状腺癌患者病情得到了有效控制。目前，相关药物研发和治疗方案的创新正在持续进行中，值得期待。 治疗前后需要做好这几件事儿！ 做碘-131治疗前，医患双方要配合做好以下工作，以保证疗效：   患者1个月内避免服用含碘食物或药物，2个月内避免接受增强CT检查，以免因稳定性碘占据治疗靶点而降低碘-131的疗效；   通过停服左甲状腺素钠片（LT4）4周左右或注射人重组促甲状腺激素（rh-TSH）来提高血清TSH水平，以保证碘-131被充分利用；   经治医生会为患者做好动态危险度分层，以客观评价病情并选择最合理的治疗方式。   碘-131治疗完成后，也不能高枕无忧，还需要做好4件事才能保证治疗的安全有效：   适当隔离防护，以保护家人和公众免受辐射危害；   进行碘-131治疗后显像，以便预测疗效和制订后续处置计划；   在医生指导下及时服用LT4，以尽快纠正甲减状态；   定期随访复诊，以评价疗效并优化LT4的用量。   […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   听说，肿瘤切除后身体还有残留，指不定什么时候就转移了。 听说，某某的癌症控制住了，但后来干活太多，累的复发转移了。 听说，肿瘤术后要吃好睡好，否则免疫力降低，就会转移。 …… 肿瘤转移，一直是患者们最担心的问题，即便是康复期的患者，也常常会担心甚至怀疑自己病情进展了。害怕肿瘤转移还严重影响了患者们日常生活，不敢做这，不敢做那。   肿瘤转移到底是怎么回事儿？稍不注意，转移就会发生吗？洋葱带你深入了解这个知识，从此不再过度忧虑。       半分钟读全文 肿瘤被一种类似气球的基底膜包围，在转移之前，必须突破这个“坚硬的壁”。 肿瘤中心比边缘部位的转移性更强，具有更高的Ki67、坏死和Fuhrman等级。 脱落的肿瘤细胞，在远处组织的定植是极其无效的过程。 对待转移的正确态度——“战略上藐视敌人，战术上重视敌人”。 1 肿瘤有个膜，阻止它“爆炸” 近期的一项研究发表在《PNAS》，给我们展示了肿瘤的一个特点：肿瘤的周围有一层薄膜将其包裹住，这层薄膜类似气球，但非常坚韧。 当癌细胞发生分裂和生长时，这层膜将肿瘤固定在原位。肿瘤扩散前，必须突破这层膜（下图中绿色部分）。 那么这层膜容易突破吗？研究人员通过尝试往肿瘤内输注压力发现： 这层膜富有弹性，能增大至原来的两倍大小； 与气球不同，这个膜的固有弹性或刚度不会随着变形或膨胀而改变，也就是说，不容易像气球一样爆炸。 目前，研究者正在试图制作“更加坚硬的气球”，阻止癌细胞突破这层扩散的必经之路。洋葱很期待。 2 肿瘤中心的转移性比边缘强 《自然》杂志的子刊最近发表了一篇关于肿瘤转移性的文章，以肾透明细胞癌为研究对象，揭示肿瘤中心与肿瘤边缘部位转移能力的不同。 如何界定肿瘤中心与边缘？ 研究人员把距离边界10mm归为肿瘤边缘，否则为中心。 通过评估Ki67、坏死情况以及Fuhrman等级等情况，判断肿瘤中心与边缘在转移性方面的差异。   Ki67，是细胞增殖的标志，肿瘤中心Ki67明显高于边缘，表明肿瘤中心增殖能力强； 坏死情况，与肿瘤侵袭性和不良预后相关，在肿瘤中心明显更高，表明肿瘤中心侵袭能力强； Fuhrman分级，是常用的肾癌组织学分级越高，等级越高，复发的风险也越高； 另外，体细胞拷贝数变异在肿瘤中心明显高于边缘，这是一种常见的基因突变； 以上四点均表明肿瘤中心存在克隆生长能力强，转移潜力高，而且肿瘤中心坏死会加剧缺氧、加速体细胞拷贝数变异负担。 由此可见，处于肿瘤边缘的细胞侵袭能力和增值能力均较弱，其脱落后进入血液循环或淋巴循环并不一定能成功转移。   那么脱落的肿瘤细胞威胁有多大？ 3 肿瘤细胞远处定植“成功率”极低 脱落的肿瘤细胞进入外周血液循环，被称为循环肿瘤细胞（CTC），很多患者对这个概念都不陌生。   如果血液检查发现大量循环肿瘤细胞，很多肿瘤患者会异常的紧张焦虑，其实不必如此。 研究显示 扩散的肿瘤细胞完成在远处组织的定植，是一个极其无效的过程。 报告显示每毫升血浆中的循环肿瘤细胞数＞1000，但实际上临床可检出的转移灶却很少。 这是因为，肿瘤细胞即使突破了第一道关卡（冲出原发部位的韧膜）、突破了第二道关卡（成功进入血管），也会因为找不到接受它并能存活的新组织而宣告失败，这个难度不亚于前两道关卡。而且，在整个过程中，还有“小卫士”免疫细胞在不断搜索并打击这些扩散的癌细胞。 对待转移的正确态度 战略上藐视敌人，战术上重视敌人 战略上如何藐视 肿瘤成功转移并不是一件容易的事情，需要“天时地利人和”，即1）具有足够强大的增殖能力和侵袭性，2）新组织微环境满足脱落癌细胞定植条件，3）循环肿瘤细胞成功躲过人体免疫细胞的打击。   因此，从宏观角度来看，肿瘤患者不必把转移想的太可怕，而应该享受生活，享受当下。 […]

文章来源：国际细胞临床与研究 自 1980 年代初以来，包括 ACS 和世界癌症研究基金会/美国癌症研究所 (WCRF/AICR) 在内的政府和领先的非营利健康组织已经发布了癌症预防指南和建议， 研究提供了一致且令人信服的证据，表明这种健康的饮食模式与较低的癌症、某些其他疾病和较早死亡的风险有关。健康饮食模式的几个组成部分也与癌症风险独立相关。 预防癌症该怎么吃？ 蔬菜和水果 蔬菜（包括豆类）和水果是复杂的食物，含有维生素、矿物质、纤维和其他可能有助于预防癌症的物质。正在研究某些蔬菜和水果（或其中的一组）的潜在防癌特性，包括深绿色和橙色蔬菜、十字花科蔬菜（如卷心菜、西兰花、花椰菜和抱子甘蓝）、豆制品、豆类、葱类蔬菜（洋葱和大蒜）和番茄制品。  蔬菜和水果还可以通过对卡路里摄入量和体重的影响来降低癌症风险。许多蔬菜和水果热量低，纤维含量高，而且含水量高。这可能有助于降低总卡路里摄入量，从而有助于减轻体重并保持不必要的体重。 多吃蔬菜和水果也与降低其他慢性疾病，尤其是心脏病的风险有关。  为了降低癌症风险，ACS 建议遵循美国膳食指南，即每天至少食用 2.5 至 3 杯蔬菜和 1.5 至 2 杯水果，具体取决于一个人的卡路里需求。 豆类（包括芸豆、斑豆、黑豆、白豆、鹰嘴豆（鹰嘴豆）、利马豆、扁豆、大豆食品和大豆）富含蛋白质、纤维、铁、锌、钾和叶酸。它们的营养成分类似于蔬菜和其他优质蛋白质来源，并且是两者的极好来源。 全谷类 全谷物包括原始谷粒的所有部分，因此比精制（或加工）谷物含有更多的纤维和营养。研究表明，全谷物可能会降低结直肠癌的风险。此外，全谷物和富含膳食纤维的食物似乎与体重增加和超重或肥胖的风险较低有关，这也可能导致癌症风险。 美国膳食指南建议至少将一半的谷物作为全谷物摄入。ACS 指南推荐选择全谷物与这些指南一致。 纤维 膳食纤维存在于豆类、全谷物、水果和蔬菜以及坚果和种子等植物性食物中，可能与较低的结直肠癌风险以及较低的体重增加和超重或肥胖风险有关。纤维还可以影响肠道中的细菌，这也可能在某些癌症中起作用。 对纤维补充剂（包括车前子纤维和麦麸纤维）的研究并未发现它们可以降低结肠息肉的风险。因此，ACS 的建议是从全植物食物中获取大部分膳食纤维，例如蔬菜、水果、全谷物、坚果和种子。  红肉和加工肉类 红肉是指来自哺乳动物的未加工肉类，如牛肉、小牛肉、猪肉、羊肉、羊肉、马肉或山羊肉，以及碎肉或冷冻肉。加工肉已经通过腌制、熏制、腌制、发酵或其他过程进行了转化，以改善保存或增强风味。例子包括培根、香肠、火腿、博洛尼亚、热狗和熟食肉。大多数加工肉类含有猪肉或牛肉，但也可能含有其他红肉、家禽或肉类副产品。  几十年来，红肉和加工肉类会增加癌症风险的证据已经存在，许多健康组织建议限制或避免这些食物。2015 年，国际癌症研究机构 (IARC) 得出结论，加工肉类属于第 1 组（“对人类致癌 [致癌]”），而红肉属于第 2A 组（“可能对人类致癌”），基于结直肠癌风险增加的证据。最近的研究还表明，红肉和/或加工肉类可能在增加患乳腺癌和某些形式的前列腺癌的风险方面发挥作用，尽管还需要更多的研究。  目前尚不清楚红肉或加工肉类是否有安全食用量。在缺乏此类知识的情况下，虽然认识到风险增加的程度并不确定，但 ACS 建议比红肉更频繁地选择鱼、家禽和豆类等蛋白质食物，并且对于食用加工肉制品的人来说如此谨慎，如果有的话。  添加糖 添加糖和其他高热量甜味剂（例如高果糖玉米糖浆）通常用于含糖饮料和高能量食品（例如，传统的“快餐”或高度加工食品）。它们与体重增加和超重或肥胖的风险较高有关，这会增加患多种癌症的风险。  高能量和高度加工食品的精制谷物、饱和脂肪和钠含量通常也更高。  美国饮食指南建议限制来自添加糖和饱和脂肪的卡路里，特别是每天从添加糖中获取的卡路里少于 10%。 加工食品 高度加工食品对健康的影响是公众日益关注的一个领域。某些类型的加工——例如去皮、切割和冷冻新鲜蔬菜和水果以备后用——具有重要的健康益处，可以提高食品的安全性、便利性和口味。但是食品加工的范围很广，从加工程度较低的食品（如全麦面粉和面食）到高度加工的食品（包括工业生产的谷物甜点、即食或即热食品、休闲食品、含糖饮料、糖果和其他通常与其原始植物或动物来源不同的食物。  在少数研究中，高度加工食品的脂肪、添加糖、精制谷物和/或钠含量往往更高，并且与不良健康结果（包括癌症）有关。尽管如此，美国家庭每天消耗的卡路里中有高达 60% […]

文章来源：ｅ药环球   糖尿病是一种常见的慢性疾病，影响了全球4亿多人，预计到2045年，这一数字将增至6亿多。中国是名副其实的糖尿病大国，2020版《中国2型糖尿病防治指南》显示，中国糖尿病患病率高达11.2%，已成为继高血压之后的第二大慢性疾病。   在很多人印象中，2型糖尿病虽然常见，但是不痛不痒，即使有危害，也不会造成很严重的后果。但实际上，2型糖尿病不仅会引起酮症酸中毒、高血糖高渗状态、肾病、视网膜病变、神经病变以及糖尿病足等严重并发症；而且越来越多的研究发现，2型糖尿病还与癌症这种可怕的疾病有着“纠缠不清”的关联。   近日，一项发表于《美国国家癌症研究所杂志》（Journal of the National Cancer Institute）的研究，为2型糖尿病与癌症存在关联添加了证据。研究显示，2型糖尿病与多种癌症风险升高有关，尤其是在患2型糖尿病后的6-8年内，整体患癌风险升高了近40%。   图片来源：123RF   来自哈佛大学陈曾熙公共卫生学院（Harvard T.H. Chan School of Public Health）等机构研究人员，对美国159033名年龄在30-75岁的受试者进行了随访分析，71%为女性。   通过调查问卷，研究人员统计了受试者的基本健康指标、癌症和2型糖尿病家族史、生活方式、癌症筛查史、慢性疾病史以及治疗史等信息；并测量了受试者血液样本中C肽和HbA1c水平，以评估内源性胰岛素分泌情况和血糖浓度。   此外，研究人员还收集了研究期间，癌症和2型糖尿病的发病情况；并每2年对受试者进行1次随访，以更新信息。   在平均长达30年的随访期间，共发生43849例癌症。   图片来源：123RF   调整其它因素影响后，研究人员发现，2型糖尿病与较高的癌症风险相关。   相比于未患2型糖尿病的受试者，患2型糖尿病与整体患癌风险升高21%相关。从具体癌症类型看，患2型糖尿病与10多种癌症风险升高相关，包括结直肠癌风险升高21%、肺癌风险升高27%、胰腺癌风险升高107%、食管癌风险升高85%、肾癌风险升高18%、肝癌风险升高239%、甲状腺癌风险升高49%、胆囊癌风险升高33%、乳腺癌风险升高26%和子宫内膜癌风险升高26%。   同时研究还发现，在2型糖尿病病程为6-8时， 癌症风险升高达到峰值。   相比于未患2型糖尿病的受试者，糖尿病病程为2.1-4年、4.1-6年、6.1-8年、8.1-10年、10.1-15年以及超过15年，分别与整体患癌风险升高13%、28%、37%、21%、16%和4%相关。在不同的癌症类型中，研究人员也发现了相似的趋势。 研究人员分析，2型糖尿病可能通过胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血糖控制异常以及炎症等多种机制，增加癌症风险。不过，相关生物学机制尚未完全清楚，仍需要进一步的研究探索。   图片来源：123RF   由于该研究是观察性研究，只是显示了2型糖尿病与整体患癌以及多种类型癌症风险升高之间存在关联，并未表明因果关系。而且研究也有局限性，如部分数据依赖于受试者回忆；确诊2型糖尿病后，部分受试者生活方式发生改变等，也可能会对研究结果产生影响。   研究最后强调，越来越多的证据表明，2型糖尿病与癌症风险之间存在密切联系。2型糖尿病可能是癌症的直接风险因素。为预防癌症的发生，应做好2型糖尿病的预防。   研究人员指出，2型糖尿病与癌症有一些共同的风险因素，如体重超标、饮食不健康、吸烟、饮酒以及缺乏运动等。对这些可改变的危险因素进行管理，健康生活、加强筛查及药物治疗等，将有助于更好地降低癌症和2型糖尿病风险。   控制体重：保持健康体重，如果超重、肥胖或中心型肥胖（男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm），可通过饮食或运动等方式，减轻体重。相关数据显示，肥胖和超重人群2型糖尿病患病率显著增加，肥胖人群2型糖尿病患病率升高了2倍。体重指数（BMI）＜25的人群2型糖尿病的发病率为7.8%，25≤BMI＜30的人群发病率为15.4%，BMI≥30的人群发病率为21.2%。   图片来源：123RF   合理膳食：健康饮食，选择脂肪和卡路里含量较低，纤维含量较高的食物；增加水果、蔬菜和全谷物的摄入量，减少糖和盐的摄入量。 […]

文章来源：医学界肿瘤频道   要点提示 Nature Medicine：1名癌症患者接种新冠mRNA疫苗后，出现了细胞因子风暴 The Lancet：二价HPV疫苗诱导的中和抗体的可持续性高于四价疫苗 JAMA Oncol：日本COVID-19大流行期间癌症患者和医护人员SARS-CoV-2抗体状态无明显差异 JCO：接受胸部放射治疗的儿童癌症幸存者乳腺癌风险评估模型助力风险预防 新药：靶向BCMA的双特异性抗体teclistamab获突破性疗法认定用于治疗R/R MM 01 Nature Medicine：1名癌症患者接种新冠mRNA疫苗后，出现了细胞因子风暴 2021年5月26日，Nature Medicine 发表了一项研究，发现了1例长期接受PD-1疗法的结直肠癌患者在接种了辉瑞/BioNTech开发的mRNA新冠疫苗后，出现了细胞因子风暴（CRS）。   文献发布截图   这名 58 岁男性患者于 2019 年 2 月开始接受抗PD-1单抗的单药治疗，用于治疗其转移性错配修复缺陷型结直肠癌。之后接种BTN162b2（托齐那美兰）-辉瑞BioNTech mRNA COVID-19疫苗5天后发生CRS的病例。   CRS表现为炎症标志物升高、血小板减少、细胞因子水平升高（IFN-γ/IL-2R/IL-18/IL-16/IL-10）和类固醇反应性。本病例中疫苗接种与CRS诊断的密切时间相关性表明CRS是一种疫苗相关的不良事件；PD-1抑制剂是一个潜在的因素。   总体而言，癌症患者需要进一步的前瞻性药效学数据。 02 The Lancet：二价HPV疫苗诱导的中和抗体的可持续性高于四价疫苗 5月31日，The Lancet发布两个随机、双盲、多中心III期试验数据的联合随访分析，分别是PATRICIA（二价，HPV16和18）和FUTURE II（四价，HPV6，11、16和18），观察到两种疫苗的免疫原性的显著差异与其交叉防护效能的差异一致。接种后12年内可检测到保护性HPV疫苗诱导的抗体滴度。   该分析评估了接种后2至12年对HPV6、16和18型的中和抗体浓度（类型特异性血清阳性率），以及对非疫苗HPV 31、33、45、52和58型的交叉中和抗体反应。研究者对来自芬兰的两个HPV疫苗国际、随机、双盲、III期试验的队列数据进行了跟踪分析，分别是PATRICIA和FUTURE II。2002年和2004-05年，16-17岁的芬兰女孩分别参加了两个试验其中一个，并同意在芬兰癌症登记处进行健康登记随访。这些队列还与芬兰产妇队列（FMC）联系起来，FMC收集了几乎所有芬兰孕妇的前三个月血清样本，在长达12年的随访中获得了2046份疫苗接种后血清样本。我们从FUTURE II试验和PATRICIA试验（这些接受者按随访时间排列，并与怀孕次数匹配）的基于FMC的随访中获得血清样本。我们评估了接种后2至12年对HPV6、16和18型的中和抗体浓度（类型特异性血清阳性率），以及对非疫苗HPV 31、33、45、52和58型的交叉中和抗体反应。   文献发布截图   截至2016年12月31日，研究者分析了577份来自四价疫苗接种者和568份来自二价疫苗接种者的血清样本。分析结果如下：    ①在681份首次妊娠血清样本中，在接种疫苗12年后，普遍发现了HPV6、16和18的中和抗体。   ②339名四价疫苗接种者中有51名（15%）在接种后2-12年内没有检测到HPV18中和抗体，而所有342名二价疫苗接种者都有HPV18中和抗体。   […]

文章来源：新浪医药 政策简报 国家药监局发布关于氟哌啶醇片等品种说明书增加相关信息公告 5月31日，国家药监局发布关于氟哌啶醇片等品种说明书增加儿童用药信息的公告。经研究论证，氟哌啶醇片等药品的说明书可以按要求增加儿童使用人群及用法用量。同时要求，在相应补充申请批准后，相关品种的上市许可持有人应及时收集并报告不良反应信息，做好儿童用药的风险控制及药物警戒工作。（国家药监局） 6月1日 CDE网站开通“儿童用药专栏” 5月31日，国家药监局药品审评中心宣布6月1日开通“儿童用药专栏”，并将儿童用药相关政策法规、指导原则、培训资料等予以集中公开。根据今日开放的儿童用药专栏页面可知，主要包括政策法规、技术要求、上市信息、新闻发布等栏目。（CDE官网） 国家药监局发布关于实施《医疗器械监督管理条例》等事项公告 5月31日，国家药监局发布关于实施《医疗器械监督管理条例》等事项公告。新修订的《医疗器械监督管理条例》，将于2021年6月1日起施行。公告主要明确了关于关于医疗器械临床评价管理、医疗器械违法行为的查处等6方面要求。（国家药监局） 关于全面实施药品挂网公开议价采购新申请药品信息通知来了 5月31日，上海阳光医药采购网发布关于全面实施药品挂网公开议价采购新申请药品信息公示（第十三批）。根据相关要求，将通过审核的全面议价新申请第十三批药品基础信息、十五省市采购价、申请医疗机构名单进行了公示。（上海阳光医药采购网） 广东新增本土确诊病例11例 6月1日，广东省卫健委通报，5月31日0—24时，广东新增11例本土确诊病例（其中1例为无症状感染者转确诊），新增2例本土无症状感染者。（人民网） 江苏发现一例人感染H10N3禽流感病例 国家卫健委6月1日通报，江苏省发现一例人感染H10N3禽流感病例。患者，男，41岁，现居江苏镇江。4月23日出现发热等症状，4月28日因病情加重收入当地医疗机构救治。目前，患者病情稳定，基本达到出院标准。5月28日，中国疾控中心对江苏省送来的患者标本开展全基因组序列测定，结果为H10N3病毒阳性。（国家卫健委） 产经观察 潘广成辞任凯莱英独立董事一职 6月1日，凯莱英发布公告称于近日收到独立董事潘广成先生的书面辞职报告。由于个人原因，潘广成先生申请辞去公司独立董事、战略委员会委员、提名委员会委员的职务，辞职后将不再担任公司任何职务。（凯莱英公告） 瀚晖制药CEO、CFO有变化 5月31日，瀚晖制药宣布重大组织架构调整和人事任命，自6月1日起，李琰卸任瀚晖制药首席执行官职务，由胡志强接任，汇报于公司董事长刘琦。除此以外，6月1日瀚晖制药还宣布了多个重要职位的人事变动，包括于铁铭将卸任公司首席财务官，由李昊接任，任命何栋担任全国商务及多元化业务部副总裁，以上职位均直接汇报于瀚晖制药新任CEO胡志强。（医药代表） 创响生物宣布完成1亿美元C轮融资 创响生物今日宣布完成1亿美元的C轮融资，由弘晖资本和现有股东瑞伏医疗创投基金共同领投，鼎珮资产管理、前海勤智等新投资人，以及其他现有股东中南创投、昆仑资本等参与本轮融资，华兴资本担任本次交易独家财务顾问。（贝壳社） 传信生物完成近亿元天使轮融资 6月1日，传信生物宣布完成近亿元天使轮融资，本轮融资由华盖资本领投，元生创投跟投。募集资金将用于公司在研管线推进以及RNA药物生产平台建设。（即刻药闻） 信达生物获葆元医药ROS1/NTRK抑制剂大中华区独家许可 6月1日，葆元医药和信达生物宣布，双方达成协议，葆元医药授权信达生物作为独家合作伙伴在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）共同开发和商业化葆元医药的主要候选药物——下一代靶向ROS1和NTRK的酪氨酸激酶抑制剂taletrectinib。根据协议，葆元医药将获得总额可达1.89亿美元的先期付款及开发费用资助和潜在里程碑付款，以及基于taletrectinib在大中华区年度净销售额的特许权使用费。（医药观澜） 药闻医讯 艾伯维JAK抑制剂关键性全球3期结果公布 治疗特应性皮炎 近日，艾伯维宣布，《柳叶刀》杂志发表了其JAK抑制剂乌帕替尼针对中重度特应性皮炎的关键性全球3期临床研究——Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up的主要分析结果。据悉，在所有3项研究中，乌帕替尼达到了所有主要和次要研究终点，研究结果发表在两篇独立的文章中。（医药观澜） NICE批准强生Tremfya治疗活动性银屑病关节炎 日前，强生西安杨森IL-23抑制剂Tremfya已被英国国家健康与护理卓越研究所纳入英国医保体系NHS，用于治疗活动性银屑病关节炎。Tremfya是一种全人源单克隆抗体，旨在选择性结合并抑制IL-23受体。（新浪医药新闻） 万春医药普那布林上市申请获得美国FDA优先审评资格 6月1日，万春医药宣布“注射用普那布林浓溶液”的新药上市申请已正式获得美国FDA受理，本次申请的适应症是用于化疗导致的重度中性粒细胞减少症；同时，普那布林被FDA纳入优先审评资格，PDUFA日期为2021年11月30日。（即刻药闻） FDA限制奥贝胆酸用于PBC晚期肝硬化患者 近日，美国FDA对Intercept制药公司肝病药物Ocaliva的使用进行了限制，原因是一项调查发现Ocaliva与某些患者中的严重肝损伤（包括肝衰竭）有关。目前，Ocaliva在美国的处方信息已经更新。（新浪医药新闻） 普利制药注射用比伐芦定仿制药获批 5月31日，普利制药发布公告称，公司于近日收到FDA签发的注射用比伐芦定仿制药上市批准通知。据悉，注射用比伐芦定是一种人工合成的抗凝血药物。（普利制药公告） 佐力药业：注射用艾司奥美拉唑钠获得药品注册批件 6月1日，佐力药业公告，公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的注射用艾司奥美拉唑钠《药品注册证书》。该药品已被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（2020版）乙类药品，适用症包括：作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。（佐力药业公告） 仙琚制药：盐酸罗哌卡因注射液通过一致性评价 6月1日，仙琚制药公告，公司盐酸罗哌卡因注射液通过仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，该药物在临床上适用于外科手术麻醉和急性 疼痛控制。（仙琚制药公告） 10款中国产品入围英国卫生部新冠抗原试剂名单 日前，英国卫生部网站更新了《通过验证的新冠抗原试剂盒产品名单》，更新后的名单显示，有24款新冠抗原试剂通过验证，其中10款是中国企业制造，包括东方生物、深蓝医疗、戴尔诺斯、硕世生物、艾康生物、基蛋生物等的产品。其中，东方生物产品替代lnnova在英国学校使用。据英国“Schoolsnet”网，从5月10日起，“NHS测试和跟踪”推出了东方生物的新冠抗原检测试剂，用于学校和大学的现场无症状检测站点。（财联社）      

文章来源:e药环球   值和对人体健康的重要性。长期以来，乳制品被推广为富含钙和蛋白质，有助于儿童成长、强健骨骼。但乳制品真的对健康有益吗？来看看《新英格兰医学杂志》的综述怎么说。 乳制品是钙和蛋白质的来源 牛奶、酸奶、和奶酪等乳制品是钙的良好来源，有助于维持骨骼密度并降低骨折的风险。中国居民膳食营养素参考摄入量（2013）推荐18岁以上的成年人每天摄入1000毫克的钙；孕中期、孕晚期及乳母每天需要1200毫克的钙。一杯牛奶（200ml）中含有200~350毫克的钙（具体取决于品牌以及牛奶的类型）且含有（或额外添加）维生素D，有助于维持骨骼质量。 乳制品是蛋白质的良好来源，有助于维持正常组织细胞的生长、预防老年人的肌肉减少等。中国居民膳食营养素参考摄入量（2013）推荐18岁以上男性每天摄入65克蛋白质、女性每天摄入55克蛋白质。一杯牛奶（200ml）中大约含有6.6克蛋白质。 但是乳制品中钙、蛋白质和维生素D的来源也可以从其它食物中摄取。如，吃100g小白菜，就可以摄入117毫克钙、1.4克蛋白质。吃一个鸡蛋就可以摄入6.9克蛋白质、29.6毫克钙。其他食物来源如羽衣甘蓝、西兰花、豆腐、坚果、各种肉类等。 图片来源：123RF 发表在《新英格兰医学杂志》的研究表明，增加乳制品的摄入可能不是必须。一个人的最佳乳制品摄入量取决于整体的饮食质量：如果饮食质量低，尤其是低收入家庭的儿童，食用乳制品可以改善营养状况；但如果本身饮食质量高，那么增加乳制品的摄入量不太可能带来实质性好处，还有可能造成危害。 乳制品对健康的益处可能证据不足 牛奶中含有大量的支链氨基酸（亮氨酸，异亮氨酸和缬氨酸），它们是蛋白质质量（蛋白质的氨基酸评分）的关键。这些氨基酸会增加人体血液中胰岛素样生长因子I（IGF-I）的浓度，从而介导生长激素的作用，促进生长。而亮氨酸会特异性激活雷帕霉素靶蛋白（mTOR）途径的靶标，从而促进细胞复制并抑制细胞凋亡。促进人体身高对健康的影响是复杂的，高大的身材与较低的心血管疾病风险相关，但与许多癌症、髋部骨折、和肺栓塞的较高风险相关。 1 血压，血脂和心血管疾病 牛奶中钾的含量相对较高、钠的含量较低，这提示增加牛奶摄入可以降低血压，但具体的作用机制尚不清楚。而且随机试验显示，在降低血压方面结果不一致，全脂牛奶和低脂牛奶均未明确与冠心病或中风的发生率或死亡率相关。因为试验中如果用牛奶代替含糖饮料或其他精制碳水化合物，结果可能是有益的；但如果牛奶代替坚果、豆类或整个水果，结果可能会有所不同。 图片来源：123RF 2 糖尿病 有研究认为，牛奶蛋白和胰岛细胞之间有交叉反应，因此可能被认为是1型糖尿病的病因，但目前两者之间的关系仍不清楚。队列研究表明，摄入乳制品与2型糖尿病的风险适度降低有关；也有研究证明，摄入更多牛奶（乳糖耐受性）与糖尿病风险无关。且食用牛奶的人患糖尿病的风险比食用含糖饮料或果汁的人患糖尿病的风险要低，但喝牛奶的人患糖尿病的风险要高于喝咖啡的人。 3 癌症 先前的研究表明，乳制品的摄入与乳腺癌、前列腺癌和其他癌症的发生率密切相关。牛奶的摄入对血浆IGF-I的影响可能会增加前列腺癌的患病风险，且风险相关性最高。此外，乳制品的总摄入量与子宫内膜癌的风险增加有关，尤其是在未接受激素治疗的绝经后女性中，可能与乳制品中的性激素含量有关。 但还有研究表明，食用牛奶可能与结直肠癌的风险成反比，其原因可能是钙含量高。但现有文献中几乎所有研究都在中年或以上的人群中展开，许多癌症的危险因素在儿童期或成年早期起作用。此外，在一项针对青少年饮食的研究中发现，牛奶的摄入可能与未来患乳腺癌的风险增加无关。 图片来源：123RF 4 过敏和不耐受 约有4％的婴儿对牛奶蛋白过敏，并引起相当多的营养问题。有报告表明，牛奶的摄入可能会使婴儿更容易患哮喘、湿疹和食物过敏。随机对照研究表明，与接受牛奶的婴儿相比，被随机分配接受水解蛋白配方的婴儿，发生任何过敏性疾病和湿疹的风险更低。还有研究证明，儿童食用豆浆时症状也会减轻。 5 总死亡率 总体来说，牛奶的摄入量（总脂肪，高脂和低脂）或乳制品总摄入量与总体死亡率之间的关系还未下结论。但是乳制品优于加工红肉或者含糖饮料，但不如坚果等植物蛋白。同时，目前尚未证明低脂乳制品明确优于全乳制品。 总结 牛奶中含有的常量营养素和微量营养素可促进人体健康，但这些营养素都可以从其他食物中获得。对于成年人而言，总体证据并不支持大量食用乳制品可以减少骨折。此外，乳制品总摄入量与体重控制/糖尿病和心血管疾病的风险没有明显关系。大量食用乳制品可能会增加前列腺癌和子宫内膜癌的风险，但会降低大肠癌的风险。研究者目前建议乳制品的摄入量需要结合实际营养状况，无需刻意大量增加。 关于最佳摄入量，研究团队的建议是，在有更多研究可参考之前，理想的牛奶摄入量为成人0-474ml。《中国居民膳食指南（2016）》推荐每天喝液态奶300克。重要的是，并不是简单的越多越好，而是取决于整体饮食质量。   本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

文章来源：新浪医药   政策简报 国家药监局：广州爱芯达电子有限公司停产整改 近期，国家药监局组织对广州爱芯达电子有限公司进行了飞行检查，检查发现该企业质量管理体系存在缺陷并于28日对处罚结果进行相关公示。在销售和售后方面包括，企业销售记录无法追溯，如批号20200413和20200630的医用红外体温计、批次202004105的电子体温计的销售情况均未在《销售合同管理台账》中进行登记，不符合《规范》中企业应当建立产品销售记录，并满足可追溯的要求。（国家药监局）   国家药监局关于更新化妆品禁用原料目录的公告 28日，国家药监局发布的《国家药监局关于更新化妆品禁用原料目录的公告（2021年第74号）》，对《化妆品安全技术规范（2015年版）》第二章中的《化妆品禁用组分（表1）》、《化妆品禁用植（动）物组分（表2）》进行了修订。在《化妆品禁用原料目录》中规定，大麻二酚被禁用；《化妆品禁用植（动）物原料目录》则显示，大麻仁果、大麻籽油、大麻叶提取物三种大麻植物原料被禁用。（国家药监局）   第四批集采全国31省市已全部落地执行 29日，北京市第四批国采中标结果在市内全面落地执行，至此全国31个省市全部开始落地实施第四批国采中标结果，进一步减轻广大人民群众医疗负担。（医药魔方）     + 产经观察     子女165万违规买自家股票 奥美医疗副总裁收监管函 29日，深交所发布《关于对奥美医疗用品股份有限公司董事、高级管理人员杜先举的监管函》。杜先举作为奥美医疗董事、副总裁兼董事会秘书，其子女杜开文于2020年7月6日至8月5日期间存在频繁买卖公司股票的行为，累计买入公司股票54100股，交易金额165.65万元；累计卖出公司股票54100股，交易金额162.08万元。前述行为构成《证券法》第四十四条规定的短线交易。从数据来看，杜开文上述交易并未赚钱，反而亏损了3.57万元。（深交所）     药闻资讯     强生Erleada联合ADT疗法3期临床试验效果显著 根据强生Erleada最新试验数据显示，转移性去势敏感性前列腺癌患者在接受Erleada治疗后，死亡的可能性降低了35%，并且生活质量能够得以保持。新的患者报告结果数据显示，接受强生Erleada加雄激素剥夺疗法治疗的转移性去势敏感性前列腺癌患者的总体生存率得到了显著性的提高，与单独的ADT相比，死亡风险降低高达35%。（新浪医药新闻）   皮下注射PD-L1抗体美国1期临床数据发表 28日消息，康宁杰瑞、思路迪医药与先声药业战略合作的一款重组人源化PD-L1单域抗体（恩沃利单抗，KN035），于国际知名医学期刊The Oncologist在线全文发表一项美国1期临床试验数据。研究者认为，在有既往治疗史的晚期实体瘤患者中，恩沃利单抗耐受性良好，在不同的给药方案下均表现出持久的抗肿瘤活性。（药明康德）   有望造福95%偏头痛患者 口服CGRP受体抑制剂获批扩展适应症 Biohaven Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准其小分子CGRP受体抑制剂Nurtec口服崩解片扩展适应症，用于发作性偏头痛的预防性治疗。新闻稿指出，Nurtec是首个获批用于偏头痛预防性治疗的口服CGRP受体抑制剂，也是唯一获批既可用于急性治疗偏头痛发作，又可作为预防性治疗的偏头痛药物。这一批准让它有望为接近95%的偏头痛患者群体造福。（药明康德）   璎黎药业PI3Kδ抑制剂已斩获FDA三项孤儿药资格 28日，璎黎药业宣布，美国FDA正式授予其PI3Kδ抑制剂林普利司片（YY-20394）一项新的孤儿药资格，用于T细胞淋巴瘤患者的治疗。此前，该药已在美国获得两项孤儿药资格。在中国，林普利司的上市申请于近日刚被纳入拟优先审评。（药明康德）   利妥昔单抗「升级版」！罗氏二代CD20单抗即将获批 Insight情报监控系统显示，罗氏第二代CD20单抗Obinutuzumab（奥妥珠单抗，商品名Gazyva®）已进入行政审批阶段，预计将在近日获批。Gazyva作为罗氏利妥昔单抗的升级产品，上市以来销售额连年增长，2020 年销售额已达6.77亿美元。（Insight数据库）   一线鳞状NSCLC！信达PD-1第3个适应症即将获批 NMPA官网显示，信迪利单抗的新适应症上市申请（受理号：CXSS2000043）已进入「在审批」状态，预计将在近日获批。根据此前信达公告，该项适应症为鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。（NMPA）   扬子江1类新药「注射用磷酸左奥硝唑酯二钠」获批上市 NMPA官网显示，扬子江药业1类新药「注射用磷酸左奥硝唑酯二钠」（受理号：CXHS1900022）获批上市。磷酸左奥硝唑酯二钠属于硝基咪唑类抗生素，是奥硝唑左旋异构体磷酸酯衍生物的钠盐，为已上市左奥硝唑的前药。（NMPA） 泽璟制药1类新药「甲苯磺酸多纳非尼片」即将获批 晚期肝细胞癌 31日，NMPA官网显示，泽璟制药1类新药「甲苯磺酸多纳非尼片」完成上市审评进入在审批状态，预计近期即将获批，用于治疗晚期（无法手术或转移性）肝细胞癌。（Insight数据库） 微芯生物：西格列他钠片获得临床试验通知书 微芯生物称，其全资子公司近日收到国家药监局签发的《临床试验通知书》。西格列他钠是全球首个完成III期临床试验的PPAR全激动剂，单药用于治疗饮食、运动控制不佳的2型糖尿病的NDA已于2019年9月被国家药监局受理，现场生产核查已经顺利结束，目前正在行政审评审批中。（企业公告） KRAS抑制剂！加科思药业抗肿瘤1类新药在中国获批临床 […]

文章来源：国际细胞临床与研究   膀胱癌是美国第六大常见癌症，全球第九大常见癌症。每年约占美国新发癌症病例的 5%，主要是老年人。2017 年，估计仅在美国就有 81,000 例新确诊病例和约 17,000 例死亡，全球约有 550,000 例新病例和 200,000 例死于膀胱癌。男性比女性更容易受到膀胱癌的影响——大约 75% 的新病例和死亡病例发生在男性身上——但这种性别差异的原因尚不清楚。因为他们的疾病可能会复发，膀胱癌患者必须接受长时间的监测。 按分期考虑，肿瘤局限于膀胱内层的患者或局限于膀胱的疾病患者的 5 年相对生存率分别为 96% 和 70%。对于那些已经局部扩散到膀胱以外的疾病的患者，该比率下降到 34%，对于远处转移的患者，该比率下降到 5%。 膀胱癌的3种治疗方法 尽管大多数新诊断的膀胱癌并未侵犯肌肉层，但患有高级别（异常）肿瘤的患者死于癌症的风险很高。即使对于低级别疾病的患者，肿瘤复发也是一个主要问题，需要广泛的随访。更好的治疗方法，例如新型免疫疗法，可能会降低复发率并提高膀胱癌患者的生存率。 大多数膀胱癌病例相对较早发现，并且可以通过免疫疗法进行治疗。膀胱癌的传统治疗方法包括手术和化疗。 对于未侵犯肌肉组织的膀胱癌患者，治疗包括手术切除肿瘤，然后在膀胱内进行一剂化疗，通常是丝裂霉素 C（所谓的膀胱内化疗）。从手术中恢复后，疾病进展风险较低的患者可能会接受监测或额外的膀胱内化疗。 患有中度至高度疾病的患者通常接受使用减弱的活细菌卡介苗 (BCG) 进行膀胱内免疫治疗。 BCG 是第一个获得 FDA 批准的免疫疗法，它通过刺激针对细菌以及任何附近膀胱癌细胞的免疫反应来帮助降低膀胱癌复发的风险。大约 70% 的膀胱癌患者在 BCG 治疗后进入缓解期。 已侵犯肌肉组织的膀胱癌患者的标准治疗包括以顺铂为基础的化疗，然后是手术切除膀胱或放疗和伴随化疗。复发性膀胱癌采用联合化疗方案治疗，包括吉西他滨加顺铂 (GC) 或甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂 (MVAC)。 6种FDA批准得膀胱癌免疫治疗方案 免疫疗法是一类利用人体自身免疫系统来帮助杀死癌细胞的治疗方法。目前有六种 FDA 批准的膀胱癌免疫治疗方案。 ● 靶向抗体 ● Enfortumab vedotin (Padcev TM )：一种抗体-药物偶联物，靶向 Nectin-4 […]

文章来源：e药环球   2021年5月31日是第34个“世界无烟日”，今年的主题是“承诺戒烟”（Commit to quit）。 虽然很多人知道吸烟有害健康，但总是为自己吸烟找各种各样的理由，却不肯为戒烟找理由，就是不戒烟。   在世界无烟日来临之际，世界卫生组织对为何要戒烟的理由进行了全面总结，如戒烟会带来多种健康获益；吸烟会增加肺、心脏、眼睛、耳朵等器官病变风险；吸烟增加20多种癌症风险，并与25%的癌症死亡相关；吸烟会减少10年预期寿命；吸烟还会对家人、朋友、孩子和胎儿带来伤害等等。   我们对其中的内容进行了整理，希望能帮大家更好地认识吸烟的危害，并尽早戒烟。   图片来源：世界卫生组织官网 01 戒烟的100多个理由 吸烟增加新型冠状病毒疾病风险 1.研究发现，与不吸烟者相比，吸烟者不仅易患新型冠状病毒肺炎（COVID-19），而且发展为重症和死亡的风险更高。 早戒烟、早受益 2.戒烟20分钟后，心率就会下降，血压也会轻微降低。   3.戒烟12小时内，血液中的一氧化碳含量会降至正常水平。   4.戒烟2天，尼古丁所致的不良反应消失。   5.戒烟2-12周内，血液循环改善，肺功能增强。   6.戒烟1-9个月内，咳嗽和呼吸急促减少。   7.戒烟1年，冠心病发病风险降低50%。   8.戒烟5-15年内，中风风险降低到非吸烟者的水平。   9.戒烟10年内，肺癌的发生率降低，约为继续吸烟者的50%。   10.戒烟15年内，心脏病的发病风险与正常不吸烟者相似。   11.越早戒烟，“折寿”越少！30岁戒烟，与预期寿命延长10年相关；40岁戒烟，与预期寿命延长9年相关；50岁戒烟，与预期寿命延长6年相关；60岁戒烟，与预期寿命延长3年相关。 图片来源：123RF 吸烟几乎会立即影响外貌 12.吸烟者的皮肤、房间、衣服、手指，甚至呼吸，都带有令人厌恶的烟臭味。   13.吸烟会使牙齿变黄，并产生牙菌斑。   14.吸烟和使用无烟烟草，会引起口臭。   15.吸烟会使皮肤更早出现皱纹，使皮肤衰老更快。吸烟会损耗皮肤中的蛋白质、维生素A，限制血液流动，从而使皮肤过早老化。   16.吸烟对皮肤的伤害，在嘴唇和眼睛周围更明显；也会使皮肤变得干燥。   17.吸烟会增加牛皮癣（银屑病）风险。牛皮癣是一种非传染性、炎症性皮肤病，会导致全身发痒、出现红色斑块。 吸烟危害肺部健康 18.吸烟者一生中患肺癌的风险，是不吸烟者的22倍。吸烟是肺癌的主要原因，全球肺癌死亡的三分之二与吸烟有关。   19.五分之一的吸烟者将在一生中患慢性阻塞性肺疾病（COPD），尤其是在儿童和青少年时期开始吸烟的人。   20.吸烟可加剧成人哮喘风险，限制他们的活动能力，并导致残疾。 […]

政策简报 广州：越秀区、海珠区全员核酸检测 广州市海珠区、越秀区30日凌晨发布通告，定于5月30日至6月1日，海珠区对全区户籍人口、来穗人员，越秀区对全区常住人员分街道分社区就地开展全员核酸检测工作。5月29日0—24时，广州新增12例本土无症状感染者。（新华网）   GMP、GSP认证同时废止 5月28日，国家药监局发布《药品检查管理办法（试行）》的通知，该办法自发布之日起施行。与此同时，原国家食品药品监督管理局2003年4月24日发布的《药品经营质量管理规范认证管理办法》和2011年8月2日发布的《药品生产质量管理规范认证管理办法》同时废止。（国家药监局）   一药企法人、质量负责人被禁业十年 28日，云南省药监局发布了一则行政处罚信息公开数据的公告。砚山县生元药业有限公司因未遵守药品经营质量管理规范经营药品及销售药品未建立真实、完整的销售记录的行为，处罚包括依法被吊销《药品经营许可证》，并处以500000.00元罚款，该公司法定代表人蒋智明、原质量负责人普俊芬十年内禁止从事药品生产经营等活动。（云南省药监局）     + 产经观察     玩游戏治疗多动症 数字疗法新锐获1.6亿美元融资 Akili Interactive正在开发经临床证明可改善认知功能的视频游戏，日前宣布完成了1.6亿美元的融资，其中包括1.1亿美元的D轮融资。Akili将使用新资金来帮助其EndeavorRx商业化，同时Akili将开发基于视频游戏的其他急性和慢性认知障碍治疗方法。EndeavorRx可与药物和其他ADHD疗法配合使用，改善8至12岁儿童的注意力功能。（创鉴汇） 药闻资讯     诺华新一代药物Beovu 3期MERLIN研究 诺华近日公布了评估新一代眼科药物Beovu6mg与阿柏西普2mg治疗湿性年龄相关性黄斑变性患者3期MERLIN研究的首批可解读第一年结果。结果显示，MERLIN研究达到了主要终点：在加载期后每4周给药一次，Beovu与aflibercept在最佳矫正视力从基线检查的变化方面显示出非劣效性。（生物谷） 安进AMG 510获FDA加速批准上市 治疗非小细胞肺癌 当地时间5月28日，安进宣布，美国FDA已加速批准其KRAS G12C抑制剂LUMAKRAS™ (Sotorasib，研发代号AMG 510) 上市，用于治疗至少接受过一种前期全身性治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)成人患者。（生物探索） 诺和诺德在美国提交Ozempic高剂量2.0mg：用于强化治疗 诺和诺德近日宣布，已重新向美国FDA提交了一份标签扩展申请，在降糖药Ozempic（中文商品名：诺和泰®，通用名：semaglutide，司美格鲁肽，皮下制剂，每周一次）的现有上市许可中，引入2.0mg的新剂量。（生物谷） 益普生RARγ激动剂palovarotene在美欧进入优先审查 益普生近日宣布，美国FDA已受理palovarotene的新药申请并授予了优先审查，该药用于治疗进行性骨化性纤维发育不良症（FOP，也被称为“石人综合征(Stone Man Syndrome)”）。FDA将在2021年11月30日前作出审查决定。（生物谷） 美国FDA受理新一代PI3Kδ抑制剂/新型CD20单抗组合 TG Therapeutics近日宣布，美国FDA已受理ublituximab的生物制品许可申请，联合Ukoniq（umbralisib）（U2方案），用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小细胞淋巴瘤患者。（生物谷） 普利制药：注射用比伐芦定获得美国FDA正式批准 普利制药公告，公司于近日收到美国FDA签发的注射用比伐芦定仿制药上市批准通知，标志着公司具备了在美国销售注射用比伐芦定的资格，将对公司拓展美国市场带来积极影响。（企业公告） FDA加速批准创新FGFR抑制剂 联拓生物拥有中国开发权益 28日，BridgeBio Pharma通过其下属公司QED Therapeutics，和Helsinn集团共同宣布，美国FDA已加速批准Truseltiq（infigratinib）上市，用于治疗携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌经治患者。联拓生物已经与BridgeBio Pharma和QED Therapeutics达成合作，在中国和亚洲其它国家和地区开发infigratinib治疗FGFR基因突变导致的癌症。（药明康德） 东诚药业盐酸氨溴索分散片过评 烟台东诚药业发布公告称，子公司东诚大洋近日收到国家药监局核准签发的关于盐酸氨溴索分散片的《药品补充申请批准通知书》，东诚大洋生产的盐酸氨溴索分散片（规格：30毫克）通过仿制药质量和疗效一致性评价。（企业公告） […]

文章来源：汝爱一生   日新月异，与传统的抗肿瘤疗法相比，肿瘤免疫疗法已发展成为一种新型有前景的治疗方式。近日，《Nature Communications》期刊上发表了一篇论文，发现一款新型PLGA颗粒疫苗可以与免疫疗法协同作用，将肿瘤治愈率从20%提高到75%！   突破！ Riboxxim疫苗将肿瘤治愈率提高到75%！未来可期 PLGA颗粒疫苗Riboxxim可以通过CD1c +和CD141 + DC刺激促炎性IL-6的产生，从而增强肿瘤免疫反应；除此之外，Riboxxim还能有效引发CD8 + T细胞增值，增加肿瘤特异性T细胞反应和肽特异性体内细胞毒性。配合免疫检查点抑制剂，可以将药效发挥到极致。     研究者们还研究了针对PLGA颗粒Riboxxim疫苗对几种不同癌症的肿瘤肽抗原的反应。已经证实在前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤中，都会产生强烈的免疫应答，证明该新疫苗可能适用于多种癌症。 最强疫苗！ HER2衍生肽GP2联合免疫佐剂，实现5年0复发！ 2020年11月9日，在著名的圣安东尼奥乳腺癌大会上，一个研究结果让全球震惊：一种被称为GP2的肿瘤疫苗，让乳腺癌患者5年随访复发率为零，堪称临床治愈！     此项试验共纳入168例可手术的HER2阳性乳癌患者，术后随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用GM-CSF安慰剂。 结果表明：在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的HER2+患者的5年DFS发生率为100%,无一复发，而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS（无病生存期）发生率为89.4%（95%CI:76.2，95.5%）（p=0.0338），GP2将5年生存率提高了近11%。Kaplan-Meier生存曲线图在乳癌患者中首次呈现出完美的一字线，相当于全部治愈。   安全性方面：GP2在无SAEs（严重不良事件）的情况下表现出良好的耐受性，并通过局部皮肤试验和免疫试验获得了强有力的免疫应答，这表明在PIS完成后6个月达到了免疫高峰。   据介绍，目前GP2乳腺癌疫苗已经开启了三期临床应用试验，通过科学检验达标后，将真正应用于临床。期待它的正式获批！  预防型α-乳白蛋白疫苗 乳癌的终结者！ GP2疫苗疗效如此好，适用人群也是有限的，并不是所有乳癌患者都适用。GP2疫苗只针对HER2阳性早期乳腺癌患者，这类患者占所有乳腺癌患者的20%~25%。而且，GP2疫苗属于“治疗型”疫苗，主要目的是防治复发、延长患者的生存期。那么，能否有一种“预防型”疫苗能够保护女性免受乳腺癌的侵害呢？   真的有！近日，由克利夫兰诊所免疫学家Vincent Tuohy博士发明和开发的新型乳腺癌α-乳白蛋白疫苗获得美国FDA研究新药（IND）申请批准，有望在2021年春季正式开始临床试验！一旦成功，人类将有望通过这款预防型的疫苗终结女性的噩梦——乳腺癌！      研究人员发现，α-乳白蛋白存在于多种类型的乳腺癌中，甚至包括侵袭性和致命性最强的三阴性乳腺癌（TNBC）。更令人感到兴奋的是，α-乳白蛋白不会存在于人体的任何其他健康细胞上！因此，α-乳白蛋白可以作为理想的靶标设计疫苗，用来预防和治疗乳腺癌。   2020年12月21日，FDA已经批准了这款疫苗进入人体试验。让我们期待这款疫苗早日完成临床试验，顺利获批上市，造福所有女性患者！  挑战三阴！ FDA已授予NeuVax快速通道资格 NeuVax（nelipepimut-S，NPS，前称E75）是美国研发的乳腺癌HER-2蛋白疫苗。NeuVax与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合应用时，被证实能够引起强大的抗HER2免疫应答。FDA已授予NeuVax用于接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平（HER2 1+或2+）早期乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）患者的快速通道资格。     该研究结果证明疫苗组相比于对照组表现出了更高的DFS，且在治疗中同时使用曲妥珠单抗与NPS是安全的，并未出现增加的总体或心脏毒性，且没有观测到4/5级毒性。这提示未来将NPS +曲妥珠单抗组合作为早期TNBC的辅助治疗，是值得期待的治疗策略。   在去年年底的SABCS大会，研究人员在早期乳腺导管原位癌患者中初步探索了NPS+GM-CSF疫苗的作用。结果发现，NPS+GM-CSF疫苗可以将患者的细胞毒性T细胞水平提高11倍！GM-CSF疫苗仅为2.25倍。   这一研究结果，初步证实了NPS+GM-CSF疫苗在早期乳腺导管原位癌患者中的疗效，下一步，研究人员将进一步探索NPS+GM-CSF疫苗在乳腺癌辅助以及新辅助治疗中的应用。 尽管癌症疫苗的研发道路依旧漫长，但随着医学技术发展，未来的新抗原疫苗试验将招募更多的晚期患者测试疫苗的疗效，探索出更有效的新抗原和检查点抑制剂和其他免疫疗法协同试验的治疗方法。癌症疫苗有望真正成为一类变革癌症治疗格局的个体化疗法！       参考资料 https://www.nature.com/articles/s41467-021-23244-3

文章来源：医学界肿瘤频道   要点提示 Leukemia：年轻时接受电离辐射到底会不会引发恶性淋巴瘤？ JNCI：绝经前早期乳腺癌研究需考虑患者卵巢功能终点 新药：首个国产一线肝细胞癌靶向药物即将获批上市 新药：信迪利单抗第三项适应证即将上市 新药：国产EGFR-TKI埃克替尼术后辅助治疗适应证即将获批 01 Leukemia：年轻时接受电离辐射到底会不会引发恶性淋巴瘤？ 由放射导致非白血病恶性淋巴肿瘤发病的相关证据非常有限。由于在儿童期暴露于放射后的相关癌症风险通常较高，研究者使用活性骨髓（ABM）和淋巴系统剂量（如可用）分析了9个首次暴露于外照射时< 21岁的淋巴肿瘤队列汇总数据，并拟合相对和绝对风险模型，进行了统一的结局分类。该研究发表于Leukemia，研究结果提示：多个队列中观察到临界发病风险显著增加，但仍需进一步研究。   官网截图   在随访结束时（平均42.1年），143,136人中确诊593例淋巴瘤（422例非霍奇金（NHL）、107例霍奇金（HL）、64例不确定亚型）、66例慢性淋巴细胞白血病（CLL）和122例多发性骨髓瘤（MM）死亡和新发病例，平均ABM剂量0.14 Gy（范围0-5.95 Gy），首次暴露时平均年龄6.93岁。   超额相对风险（ERR）在以下队列中没有显著增加：淋巴瘤（ERR/Gy =-0.001；95%CI：-0.255，0.279）、HL（ERR/Gy =-0.113；95%CI：-0.669，0.709）、NHL + CLL（ERR/Gy = 0.099；95%CI：-0.149，0.433）、NHL（ERR/Gy = 0.068；95%CI：-0.253，0.421）、CLL（ERR/Gy = 0.320；95%CI：-0.678，1.712）或MM（ERR/Gy = 0.149；95%CI：-0.513，1.063），且所有p趋势均 > 0.4。   在6个估计淋巴组织剂量的队列中，观察到NHL + CLL、NHL和CLL的临界风险显著增加（p趋势 = 0.02-0.07）。需要进一步地汇总随访时间更长的流行病学研究，由血液病理学家进行中心结局审查，并评估淋巴组织的辐射剂量。 02 JNCI:绝经前早期乳腺癌研究需考虑患者卵巢功能终点 Journal of the National Cancer Institute（JNCI）杂志于2021年5月28日在线发表了一篇题为《III期（新）辅助乳腺癌临床试验中的卵巢功能评估：一项系统评价》的文章。研究者表示：在纳入绝经前女性的III期乳腺癌（新）辅助治疗试验中，很少评估药物干预对卵巢功能的影响。考虑到其对知情决策的重要性，试验人员在设计临床试验时应考虑纳入卵巢功能终点。   官网截图   符合条件的试验为2008年6月至2019年10月期间招募的乳腺癌药物治疗且入组绝经前女性的III期（新）辅助试验。   结果显示在识别出的2,354条记录中，141项试验合格。研究治疗包括化疗（36.9%）、HER2靶向治疗（24.8%）、内分泌治疗（12.8%）、免疫治疗（7.8%）、CDK4/6抑制剂（5.0%）、PARP抑制剂（2.8%）。在13项（9.2%）试验中，卵巢功能是预先规定的终点。45项（31.9%）试验收集了卵巢功能数据，但仅33项（23.4%）收集了试验后干预数据。收集的常见干预后数据包括月经（15.6%）、妊娠（13.5%）、雌二醇（9.9%）和促卵泡激素水平（8.5%）。仅4项（2.8%）试验收集了干预后抗苗勒管激素水平（anti-mullerian hormone […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   化疗是治疗恶性肿瘤的主要方法之一，传统静脉化疗方法易引起浅静脉炎、药液渗漏、局部硬肿，甚至皮肤肌肉坏死等并发症，反复穿刺也给患者带来极大的痛苦。   PICC（外周静脉穿刺中心静脉插管）因能够很好地缓解上述问题，深受肿瘤患者的“厚爱”，也被称为肿瘤患者的“生命线”！ 每次化疗间歇期一般为 2～3 周，在此期间患者会出院回家休养，带管出院不可避免。但由于肿瘤患者缺乏 PICC 相关护理知识，期间可能出现感染、穿刺部位渗血、导管移位、导管堵塞等情况（肿瘤患者 PICC 相关并发症发生率高达24.7%[1]），患者多不能及时识别和处理。   为此，我们总结了PICC常见的护理问题，帮助肿瘤患者及家属正确认识和维护“生命线”，减少不良事件的发生！ PICC置管有何优点？ PICC可在体内留置7天至一年，是利用导管从外周手臂的静脉进行穿刺，导管直达靠近心脏的大静脉，避免化疗药物与手臂静脉的直接接触，加上大静脉的血流速度很快，可以迅速冲稀化疗药物，防止药物对血管的刺激。   因此，能够有效保护上肢静脉，减少静脉炎的发生，避免反复穿刺，提高患者的生命质量。 如何与PICC和平共处？ 01 保护导管 保持局部清洁干燥，不要擅自撕下贴膜。 每周按时更换贴膜和肝素帽一次，并用 20毫升以上的生理盐水做脉冲式冲管一次，夏季每三天更换一次。 为防止贴膜掀起，可以用丝袜剪 20厘米长一段套在置管手臂肘部以保护导管。 脉冲式冲管 采用推一下停一下的冲洗方法，使冲管液在导管腔内产生正负压形成涡流，增加对导管壁全面均匀的冲洗，可有力地将附着在导管壁上的残留药物冲洗干净，有效减少堵塞的发生。   02 观察 观察导管留置体外的长度（存在个体差异，一般成年人为6-10厘米）, 并注意针眼周围有无发红、疼痛、肿胀，有无渗液或渗血等，贴膜下有没有皮疹，接头下有没有皮肤受损，如有异常应及时返院进行处理。 每天定时、定部位测量上臂围，如果上臂围增加2厘米以上，可能是水肿或静脉炎引起，需引起重视，及时去医院处理。 03 活动 指导患者在治疗间歇期可从事一般性日常工作、家务劳动、体育锻炼，但需避免使用置管这一侧手臂提、举、推、拉过重(大于5千克) 的物体。 避免置管侧手臂作引体向上、托举哑铃等持重锻炼。 避免用力甩臂膀的动作，如打羽毛球、网球、保龄球等，并避免游泳等会浸泡到穿刺处的活动。 04 淋浴 携带 PICC 导管的患者可以淋浴，但应避免盆浴、泡浴。   淋浴前先用一条干的小毛巾包裹，上面再用塑料保鲜膜在肘弯处缠绕 2-3 圈，上下边缘用胶布贴紧，淋浴后检查敷贴下有无进水，如有进水应及时更换贴膜。 05 睡眠体位 睡觉时避免长时间压迫管侧肢体，睡眠时可将手臂抬高，有利于回流。 06 穿衣 穿袖口宽松的衣服，避免因衣袖过紧，造成导管断裂、脱落。 […]

文章来源：国际细胞临床与研究 近日，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据显示，乳腺癌已超越肺癌成为全球最常见癌症！仅在美国，就将有近30万人被诊断出患有乳腺癌。平均每十人就有一人患乳腺癌，如何预防这种越来越常见的癌症成为全世界科学家共同的奋斗的目标。 必知！乳腺癌的十二大风险因素 乳腺癌是一种复杂的疾病，具有许多影响因素。以下12类因素已经明确会增加乳腺癌的风险： 风险因素 对患乳腺癌风险的可能影响 1.性别 女性比男性更容易患乳腺癌。男性乳腺癌的发生率小于1％。 2.年龄 随着年龄的增长，一个人患乳腺癌的风险会增加，尤其是50岁以上的女性。 3.病史 患有乳腺疾病，例如原位小叶癌（LCIS），可能会增加患乳腺癌的风险。另外，如果一侧乳房患有乳腺癌，则对侧乳房患癌的风险更高。 4.家庭病史 如果母亲，姐妹或女儿患有乳腺癌，则患乳腺癌的风险更高。 5.遗传学 携带乳腺癌遗传基因突变，例如BRCA1和BRCA2，可能会增加患乳腺癌的风险。患有BRCA1突变的人终生患乳腺癌的风险高达55–65％，BRCA2突变为45–47％，普通人群仅为12.4％。 6.致密型乳房 乳房组织密度较高（致密型）的人群患乳腺癌的风险更高。 7.月经提前 与14岁之后开始的人相比，11岁之前开始的人患乳腺癌的可能性大约高20％。 8.绝经期后延 乳房组织受雌激素影响的时间过长可能会增加患乳腺癌的风险。 9.第一次怀孕时间后延 20岁之前第一次怀孕的人患乳腺癌的风险比35岁之后第一次怀孕的人低50%左右。 10.体重 成年后超重可能导致绝经后乳腺癌。 11.酒精 每周喝酒的人比不喝酒的人患乳腺癌的风险高15％。 12.辐射 有放射治疗史，如儿童或青少年时间接受过胸部照射可能会增加乳腺癌的风险。 可降低乳腺癌风险的三类食物 饮食与乳腺癌之间的联系尚不清楚，但一些研究表明以下食物和饮食可能有助于降低患乳腺癌的风险： 01 植物性食品   一些证据表明，食用非淀粉类蔬菜以及富含类胡萝卜素的蔬菜和水果，可以降低雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌的风险。 各种各样五颜六色的水果和蔬菜 富含纤维的食物，如全麦，豆类 低脂牛奶和乳制品 大豆制品 富含维生素D的食物 一些具有抗炎特性的调料 含有抗氧化剂的食品（主要是植物性食品） 02 地中海饮食 研究表明，地中海饮食可以减少包括乳腺癌在内的各种原因造成的死亡。也有证据表明，地中海式饮食可减少超重和肥胖，这是乳腺癌的潜在危险因素。 地中海饮食常年位居USNEWS最佳饮食的榜首，除了夺得整体“最佳饮食”称号，地中海饮食还被评为“最适合糖尿病患者”、“最有益于心脏健康”、“最健康”、“最容易遵从”的饮食等。 地中海饮食，是泛指希腊、法国等处于地中海沿岸的各国以蔬菜水果、鱼类、五谷杂粮、豆类和橄榄油为主的饮食风格。  ▲地中海饮食就像一个金字塔，塔底是大量的运动，然后是蔬菜、水果、全谷物、豆类、坚果、橄榄油，再往上是鱼、海鲜、禽类、蛋、乳制品，最上面需要限制的是甜食和红肉（图片来源：Wikimedia Commons） 03 富含钙的饮食 一些证据表明，进食高钙饮食可以预防乳腺癌。乳制品是钙，维生素D和亚油酸的重要来源，可以预防乳腺癌的发展。 避免食用的食物 很少有食物与乳腺癌有特定的联系。但是，不良饮食习惯的累积影响可能会增加患癌症的风险。为了实现整体健康的饮食习惯，美国癌症协会建议限制或排除以下食物： […]

文章来源：e药环球   5月29日是“世界肠道健康日”。这是由世界胃肠病组织（WGO）发起的一个疾病宣传日活动，以提高人们对胃肠道疾病症状、预防、流行、诊断、管理和治疗的认识。今年，世界肠道健康日的主题为——肥胖：持续的流行病（Obesity: An Ongoing Pandemic）。 在世界肠道健康日到来之际，我们将为大家介绍一些关于肥胖和胃肠道健康的内容。   图片来源：WGO官网   肥胖患病率   当前肥胖的患病率在全球和中国不断上升。过去的三十年中，全球肥胖率几乎增加了近两倍，并在2016年达到了惊人的6.5亿人。而在中国，根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》数据显示：中国成人（≥18岁）肥胖的比例为16.4%；6-17岁儿童青少年中，肥胖比例为7.9%；6岁以下儿童肥胖率为3.6%。   肥胖对胃肠道健康的危害   肥胖不仅本身是一种疾病，还会对肠道健康产生危害。多项研究发现，肥胖与胃食管反流病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，脂肪肝）等消化系统疾病风险升高相关。最主要的是，肥胖还与胃肠道癌症发病和死亡风险升高相关。   一份发表于知名期刊CA：A Cancer Journal for Clinicians的研究，曾对2012年全球癌症的发病原因进行分析。结果显示，有充分的证据表明，超重或肥胖与胃贲门癌、结直肠癌、肝癌和食管癌风险之间存在因果关系。   图片来源：123RF   胃贲门癌   胃贲门癌是胃癌的主要类型之一，约占全球胃癌的27%。超重或肥胖会增加胃贲门部发生胃癌的风险。2012年，约9%的男性和11%的女性胃贲门癌可归因于超重或肥胖，体重指数（BMI）每增加5kg/㎡，胃贲门癌风险增加23%。   结直肠癌   2012年，全球7%的女性和6%的男性结直肠癌，可归因于超重或肥胖。BMI每增加5kg/㎡，结直肠癌风险增加5%。与女性相比，男性成人体重增加与结直肠癌风险增加的相关性更强。男性BMI每增加5kg/㎡，结直肠癌风险增加约8%；女性BMI每增加5kg/㎡，结直肠癌风险增加约5%。   肝癌   2012年，全球约10%的男性和14%的女性肝癌可归因于超重或肥胖。BMI每增加5kg/㎡，肝癌风险增加30%。   食管癌   2012年全球近30%的食管腺癌可归因于超重或肥胖。BMI每增加5kg/㎡，食管腺癌风险增加48%；而且这种相关性在不吸烟者中更强，BMI每增加5kg/㎡，食管腺癌风险增加62%。腹型肥胖也与食管腺癌风险增加相关，腰围每增加10cm，食管腺癌风险增加34%；腰臀比每增加0.1，食管腺癌风险增加38%。   此外，据一项发表BMC医学（BMC Medicine）的研究发现，肥胖与结直肠癌、肝癌、食管癌和胃癌死亡风险升高相关。BMI每增加4.2kg/㎡，与结直肠癌、肝癌、食管癌、胃癌和胃贲门癌，死亡风险分别升高11%、31%、35%、22%和55%相关。   图片来源：123RF 保持健康体重，促进肠道健康   既然肥胖对胃肠道健康有着重要影响，那该如何保持健康体重，预防肥胖的发生呢？   预防肥胖需要从全身的“吃动平衡”入手，也就是经常讲的“管住嘴，迈开腿”，限制吃进去的热量，适当增加运动来消耗热量，可以尝试以下几种方式，保持健康体重。   保持健康饮食。均衡膳食，增加蔬菜、水果、全谷类食物在饮食中占比，并选择含脂肪较少的蛋白质来源，包括低脂乳制品；少吃添加糖、饱和脂肪的食物；少喝含糖饮料。   吃小份的食物。即使是健康饮食，多吃也会增加热量摄入。对于想要减肥的人来说，吃小份食物是个不错的小技巧，比如在外点单时，尽量点小份的。 […]

文章来源：医学界肿瘤频道   要点提示 Lancet Infectious Diseases：HPV疫苗在男同性恋、双性恋者中取得显著效果 Annals of Oncology：在复发或转移性宫颈癌的二线治疗中，使用西米普利单抗进行免疫治疗可延长生存期 The Lancet Oncology：帕博利珠单抗单药或联合化疗 vs 化疗作为晚期尿路上皮癌一线治疗的疗效比较（KEYNOTE-361） JAMA Network Open：真实世界中将免疫疗法用于NSCLC的生存获益远低于临床试验 The Lancet Oncology：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 vs索拉非尼在不可切除的肝细胞癌治疗中的患者报告结果（IMbrave150） 01 Lancet Infectious Diseases：HPV疫苗在男同性恋、双性恋者中取得显著效果 日前，Lancet Infectious Diseases在线发表了一项研究，表明男性接种HPV疫苗能够大大降低HPV病毒感染率，进而减少肛门癌等癌症的发病率。   文章发表截图   这项研究调查了接种了四价HPV疫苗（HPV6、11、16、18）的16-20岁的年轻男性同性恋/双性恋者的HPV病毒感染情况，发现接种四价HPV疫苗后，这四种HPV病毒感染率显著下降。   研究团队招募了400名16-20岁之间的男性同性恋或双性恋者，200名接种四价HPV疫苗，200名不接种。调查结果发现，接种四价HPV疫苗的同性恋或双性恋者的肛门感染这四种HPV病毒的比例为7%，而未接种者的感染率为28%。接种者阴茎感染这四种HPV疫苗的比例为6%，而未接种者的感染率为12%。接种者口腔感染这四种HPV病毒的比例为1%，而未接种者的感染率为4%。 02 Annals of Oncology：在复发或转移性宫颈癌的二线治疗中，使用西米普利单抗进行免疫治疗可延长生存期 日前，Annals of Oncology在线发表了一项研究，在复发或转移性宫颈癌的二线治疗中，使用西米普利单抗进行免疫治疗可延长生存期。   研究发布截图   该研究共纳入608例宫颈癌女性（平均年龄51岁），这些女性在一线铂类化疗后发生了疾病进展。无论是否存在PD-L1表达，都将患者纳入多中心研究。将患者以1：1的比例随机分配，每3周静脉接受塞米普利单抗350 mg或进行长达96周的单一化疗方案（培美曲塞、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或托泊替康）。   结果显示，塞米普利单抗组的中位总生存期（OS）为12.0个月，而化疗组为8.5个月（HR，0.69）。值得注意的是，在子宫颈鳞状细胞癌患者中，西米普利单抗组的中位OS为11.1个月，而化疗组为8.8个月（HR，0.73）。在患有腺癌的患者中，西米普利单抗组的中位OS为13.3个月，化疗组为7.0个月（HR，0.56）。由此可见，在复发或转移性宫颈癌的二线治疗中，使用西米普利单抗进行免疫治疗可延长生存期。   同时，试验也评估了两组的无进展生存期（PFS）和其他终点。研究者表示，尽管试验证明了免疫疗法的应用前景，但两组中仍有相当多的患者在3个月内发生了疾病进展。因此，在一线治疗中免疫疗法将如何进行以及是否可以使用其他新型药物进一步改善结果，这些都是在未来研究中需要解决的问题。 03 The Lancet Oncology：帕博利珠单抗单药或联合化疗 vs […]

文章来源：新浪医药   近年来，在全球创新浪潮的背景下，全球制药企业在癌症治疗领域不断推陈出新。其中，双抗药物更是逐渐崭露头角，Removab、Blincyto、Hemlibra等药物的上市标志着双抗时代的正式开启。   尽管双抗药物已有成功上市的先例，但其研发绝非易事。在研发中，需要考虑多种因素。Antibody Therapeutics总结了双抗开发的六大要素，包括临床疗效好、安全性高、免疫原性小、药代药效学、理化性质合理、易于临床和商业化。这些要素与双抗平台的设计息息相关，单抗看靶点，双抗看平台，因此，在平台设计与项目开发中须全盘考虑，平衡各要素的特点，最终实现双抗的临床意义和商业价值。 01 双抗药物的分类 根据双抗药物是否含有Fc区域，可将双抗药物分为两大类：存在Fc区的IgG样双抗和不含Fc区的非IgG样双抗。对双抗药物分子结构的理解十分重要，一方面，双抗药物的分类与双抗平台的选择密切相关，即不同的双抗药物须采用不同的双抗平台；另一方面，不同结构双抗药物的渗透性、半衰期、稳定性、免疫原性等存在较大差异，在构建时须予以考虑。 图：存在Fc区的IgG样双抗和不含Fc区的非IgG样双抗 （1）存在Fc区的IgG样双抗：Fc片段是天然抗体分子存在的基本结构单元，存在Fc区域的IgG样双抗为通过将两种特异性结合单元结合在单个多肽中或使用单个HL（轻/重）对，得到基于片段的Fc融合蛋白格式抗体片段和常规抗体分子融合的形式。   存在Fc区的IgG样双抗具有诸多优点，这与分子结构中存在的Fc区域密切相关，包括半衰期较长（FcRn的再循环作用）、高效的分离纯化（得益于Fc区Protein A/G的识别区）及Fc区介导的ADCC、CDC作用。   但存在Fc区的IgG样双抗存在重链/重链、重链/轻链错配问题。错配是指DNA一条链上的碱基与另一条链上相应的碱基呈现非互补性。由于双抗的四条多肽链包括两条结构不同的重链和轻链，组合时可随机产生10种可能的结构组合。由于仅有一种为目标产物，因此其余的产物均为无效产物甚至副产物。且目标产物的分离难度较大，最终导致双抗产业化效率低、杂质蛋白多。 图：轻/重链错配现象 （2）缺少Fc区的非IgG样双抗，即不含Fc区域的双抗分子，其优点包括结构简单、组织穿透性强、免疫原性较低（不含Fc区域）。但不含Fc区的双抗药物由于分子量较小，且不具备FcRn介导的再循环机制，药物的半衰期（HL）普遍较短，常需要采用包括聚乙二醇修饰、白蛋白融合、Fc融合等方式提升药物的半衰期。 02 存在Fc区域的IgG样双抗平台 针对存在Fc区域的IgG样双抗药物，关键是解决链错配问题，对此，全球制药企业设计出包括KiH（罗氏）、CrossMab（罗氏）、YBODY（友芝友）等技术平台，以解决链错配的弊端。   （1）Knob-in-Hole（KiH）平台——解决重链/重链错配问题 KiH由基因泰克团队发明，是解决重链/重链错配问题最基础的平台。该技术对抗体的CH3进行了点突变：将一个抗体重链的CH3第366位丝氨酸T突变为色氨酸W，形成一个突起的类似“杵”的结构（Knob）；在另外一条重链的第366位丝氨酸T突变为丝氨酸S，第368位亮氨酸L突变为丙氨酸A，第407位氨基酸由酪氨酸Y突变为缬氨酸V，突变后形成一个凹陷的类似“臼”的结构（Hole）。   简而言之，即在一条重链使用一个小氨基酸替换大的氨基酸形成“Hole”，在另一条重链使用大氨基酸替换小氨基酸形成“Knob”，最终根据静电导向理论引导形成异源二聚体而不是同源二聚体。   图：KIH结构 资料来源：罗氏   （2）CrossMab平台——解决重链/轻链错配问题 CrossMab通过对其中一个抗体的重链和轻链进行区域互换达到防止错配的目的。其原理是通过在一个Abs的Fab区内交换重链和轻链结构，从而导致VH-VL和CH1-CL之间界面的分子结构发生变化。经过交换的抗体轻链由于相互排斥的原理，即VH与VH相互排斥、CL与CL相互排斥，不易与未改造抗体的重链发生错配，从而产生轻重链的正确配对。   （3）Ybody——引入scFv形成异源二聚体 YBODY是由武汉友芝友公司研发的双特异性平台，该技术是在“Knob-in-hole”技术的基础上，进一步解决轻/重链的错配问题。YBODY平台形成的异源二聚体其中一条为正常重链，另一条为Fc功能区的N端连接scFv，形成不对称的异源双特异性抗体。 03 缺少Fc区的非IgG样双抗 缺少Fc区的非IgG样双抗关键是解决半衰期较短的问题，经典的无Fc片段的非IgG样双抗技术平台包括安进的BiTE平台、赛诺菲的Nanobody平台、MacroGenics的DART平台等。   （1）BiTE平台——通过Fc融合提升半衰期  BiTE（Bispecific T-cell Engager）由德国Micromet公司开发。2012年，Micromet被安进收购，后者获得了BiTE技术。Blincyto为基于BiTE平台研发的双抗药物，2020年12月在国内上市，百济神州拥有中国权益。   BiTE是一种串联型的scFv，是将一个结合T细胞抗原CD3的scFv和结合肿瘤抗原的scFv串联而成，可同时结合T细胞和肿瘤细胞并诱导T细胞靶向杀伤肿瘤细胞。针对半衰期较短的问题，安进设计了half-life extended(HLE) BiTE分子，将无Fc端的非IgG样双抗分子转变为有Fc端的双抗分子，提升双抗分子量并借助FcRn再循环作用，延长了药物的半衰期。   图：HLE BiTE分子结构图   资料来源：安进   （2）Bi-Nanobody平台——通过白蛋白融合延长半衰期 纳米抗体（Nanobody）仅包含一个重链可变区（VHH）和两个常规的CH2和CH3区。与传统抗体相比，Nanobody优点为分子量较小，结构简单，组织穿透力强，可穿透血脑屏障；不易沾粘和聚集，但具有半衰期较短的缺点。 […]

文章来源：医世象   放疗是恶性肿瘤治疗的重要方法之一，但存在放射抵抗、不良反应较多和治疗效果较差等问题。现有的放疗增敏药物仅能部分改善放疗敏感性，且伴随着严重的不良反应，在临床上的应用具有一定的局限性。近年来，糖尿病治疗药物二甲双胍（C4H11N5）不仅在降糖、心血管保护和抗炎等方面展现出众多的潜能，而且在恶性肿瘤治疗相关基础研究和临床应用也越来越广泛，特别在恶性肿瘤放疗中表现出一定的疗效。   在人体内，二甲双胍主要在小肠上端和十二指肠部位被吸收，之后迅速分布到胃肠道、肝脏、肾脏和胰腺等组织中，其转运进入细胞均需要有机阳离子转运体的参与。二甲双胍不同于其他药物，不经过肝脏代谢，也无法通过肝组织或胆汁进行排泄，主要以原始形式从肾脏消除。二甲双胍最常见的不良反应为轻度到中度的胃肠道不适，且常具有自限性，二甲双胍最严重的不良反应为乳酸中毒，但治疗人群中罕有发生。60多年的临床经验和试验数据表明，二甲双胍是一种不良反应少、临床安全风险低的药物。   二甲双胍在恶性肿瘤放疗中的作用机制   1. 制DNA损伤修复   DNA的损伤修复机制是放疗抵抗的直接原因。放射线可以导致DNA分子的损伤断裂，而二甲双胍可以抑制DNA的损伤修复，从而令DNA在此基础上产生持续性损伤。有研究发现，二甲双胍可以抑制胰腺癌细胞DNA同源重组修复蛋白Rad51的表达，延缓辐射诱导的DNA损伤修复，从而增强胰腺癌细胞对放疗的敏感性。在对鼻咽癌细胞射线照射的基础上增加二甲双胍治疗时发现，细胞中DNA损伤相关蛋白（p-ATM、p-ATR和γ-H2AX）的表达显著增加；而且DNA修复信号通路被抑制，断裂双链DNA的修复过程受阻，鼻咽癌细胞的放射敏感性增强。   2. 细胞周期阻滞   肿瘤细胞处于G2~M期时，对放疗的敏感性较高。有研究表明，放疗联合二甲双胍治疗可使处于G2~M期的肝癌细胞比例增加35%，肝癌细胞对放疗的敏感性增加。放疗联合二甲双胍治疗也可导致骨肉瘤细胞U2OS和143B分裂停滞于G2~M期，抑制细胞增殖，对骨肉瘤的生长起到明显抑制作用。除此之外，盐酸二甲双胍也可以通过将宫颈癌细胞HeLa的细胞周期阻滞于G2~M期，以及下调血管内皮生长因子蛋白的表达，来提高细胞对放疗的敏感性并诱导细胞发生凋亡。   3. 降低细胞内耗氧率   肿瘤内的缺氧微环境是放疗耐受的发生条件之一，也是放疗耐受最重要的环境因素。二甲双胍和苯甲双胍被认为是线粒体电子传递链复合体Ⅰ的抑制剂，多项研究发现二者均可以显著阻断多种肿瘤细胞的呼吸过程，降低细胞内氧耗率，从而对抗低氧状态下的细胞放疗耐受。也有研究发现，放疗联合二甲双胍治疗可以显著降低前列腺癌和直肠癌异种移植瘤模型的肿瘤氧耗率，增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，且在小鼠放疗前给予二甲双胍治疗可以提高放疗的疗效。   4. 诱导活性氧的生成   二甲双胍可以抑制肿瘤细胞线粒体电子传递链复合体Ⅰ，降低细胞内的耗氧量，导致细胞内活性氧（ROS）水平提高，而细胞内增加的ROS会进一步导致DNA的损伤，最终引起肿瘤细胞死亡。在骨肉瘤细胞系中添加ROS清除剂N-乙酰基-L-半胱氨酸和c-Jun氨基末端激酶（JNK）抑制剂SP600125后，二甲双胍诱导的肿瘤细胞自噬和凋亡作用明显减弱；进一步研究发现，二甲双胍可以通过依赖于ROS的JNK/c-Jun级联反应诱导骨肉瘤细胞周期阻滞和程序性细胞死亡，并且可以在体内安全剂量下抑制骨肉瘤的生长。也有研究表明，二甲双胍可以减少肿瘤细胞内谷胱甘肽的表达，谷胱甘肽的减少可导致细胞内ROS水平的升高，从而提高肿瘤细胞的固有辐射敏感性。   5. 改变肿瘤细胞代谢   肿瘤细胞代谢的改变可以影响细胞的放疗敏感性。在存在二甲双胍的基础上，照射乳腺癌MCF-7细胞时，放射诱导的胞内糖原含量显著减少，二甲双胍对糖原的抑制作用可以增加细胞的放疗敏感性。另外，体内异种移植瘤实验发现，在低氧和低葡萄糖的条件下，单次大剂量放疗和二甲双胍联合治疗可以显著提高肿瘤细胞的死亡率。   6. 激活细胞内通路   二甲双胍联合放疗可以激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）失活，并抑制其下游蛋白S6K1和4EBP1的表达，抑制肿瘤细胞增殖和存活，也可以通过激活AMPK/mTOR/p70S6K信号通路以抑制下游Wee1激酶的表达，从而发挥作用。此外，二甲双胍的放射增敏作用也涉及PI3K/ AKT/mTOR通路的失活。     二甲双胍在恶性肿瘤放疗中的研究进展   1. 肺癌   在放疗前，有研究者用二甲双胍、顺铂或二甲双胍联合顺铂对顺铂耐药的人非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞和对顺铂敏感的人NSCLC H460细胞进行预处理，发现二甲双胍可以显著增加细胞的放射敏感性。进一步的机制研究证明，二甲双胍可以增加顺铂与DNA的交叉联合，进而破坏DNA的功能，并伴随着切除修复交叉互补1蛋白的表达减少。二甲双胍联合顺铂可使细胞内放疗诱导的DNA同源重组修复蛋白Rad51表达显著降低。总之，二甲双胍可以增强顺铂联合放疗治疗对NSCLC的治疗效果，尤其增加对顺铂耐药的肺癌细胞的放射敏感性。 一项共纳入682例局部晚期NSCLC患者的回顾性临床研究中，所有患者均接受放化疗，其中59例在放化疗的同时接受二甲双胍治疗，623例未接受二甲双胍治疗。5年随访研究显示，相比于未使用二甲双胍的患者，在放化疗期间使用二甲双胍的患者虽然在无复发生存期和总体生存期方面无显著性差异，但二甲双胍治疗组患者的2年无肿瘤远处转移生存期和无肿瘤进展期明显好转，其中无肿瘤进展期平均增加26个月。这一研究与越来越多的二甲双胍对NSCLC疗效的临床证据相结合，二甲双胍可能作为一种抗癌药物加入现有的治疗方案。此外，有研究将120例NSCLC患者随机分为放化疗组（60例）和二甲双胍联合同步放化疗组（60例），该研究显示，使用二甲双胍联合同步放化疗的患者临床疗效更好，不良反应更轻，患者生存时间更长。   2. 结直肠癌 孙玉成等研究发现，相比于放疗组和二甲双胍组，二甲双胍联合放疗组的直肠癌SW1463细胞的存活率更低、细胞凋亡率更高，体内研究也发现，二甲双胍联合放疗组的裸鼠移植瘤体积更小、质量更轻。进一步研究发现，二甲双胍对直肠癌SW1463细胞及其裸鼠移植瘤的放疗增敏作用可能与抑制细胞DNA损伤修复和细胞周期阻滞相关。在另一项研究中，与单独的放疗组细胞相比，放疗联合二甲双胍治疗后的结直肠癌细胞SW480、HT29和HCT116的细胞活力均明显降低；体内研究进一步发现，放疗联合二甲双胍治疗组和放疗联合5-氟尿嘧啶组的裸鼠瘤体体积无显著性差异，并且在标准放疗联合5-氟尿嘧啶组中添加二甲双胍不能改善肿瘤反应。由此可见，二甲双胍可以增强体内外肿瘤细胞对放疗的反应，是一种潜在的放射增敏剂。   在一项纳入543例接受根治性手术和新辅助放化疗的直肠癌患者的回顾性研究中，通过4年随访证实，尽管服用二甲双胍的糖尿病患者的总生存期、无复发生存期和病理完全缓解等方面未改善，但二甲双胍组的降期率（85.7%）明显高于非二甲双胍组（51.7%）和非糖尿病组（73.1%），并且放疗后肿瘤消退分级（tumor regression […]

在我们的后台，有位读者留言：“我这个月总是关节疼，一下雨就难受，想问一下这是关节炎还是痛风，这两个疾病有关系吗？要怎么检查？” 今天的文章来解答这位读者的问题，也鼓励大家踊跃提问。   图片来源：123RF   什么是关节炎？ 据美国疾病预防控制中心（center for disease control and prevention）介绍，关节炎是指一个或多个关节发炎或肿胀。包括影响关节、关节周围组织和其他结缔组织的100多种情况，具体症状取决于关节炎的类型，主要表现为关节疼痛和僵硬。 也就是说，关节炎有很多种类型，如骨关节炎、类风性湿关节炎、纤维肌痛、痛风、狼疮、儿童关节炎等。其中骨关节炎、类风湿性关节炎和痛风最常见，接下来就介绍这三种类型的关节炎。 骨关节炎 骨关节炎是由于骨头之间的关节软骨损坏或破裂引起的，常见于手、臀部和膝盖。因为软骨可缓冲骨头的末端，有助于关节的无摩擦运动，所以软骨破损后会导致骨头直接在骨头上摩擦，从而导致疼痛、僵硬、肿胀和运动受限。这种磨损可能会持续多年，并随着时间的推移而恶化、或者会因关节受伤或感染而加重。 通常，女性比男性更容易患骨关节炎，尤其是在50岁以后；有骨关节炎家族史的家庭成员也更容易患病。 类风湿性关节炎 类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，即免疫系统会错误地攻击人体中的健康细胞，从而导致身体受影响部位发炎。其通常一次攻击多个关节，如手、腕和膝盖，从而表现出多个关节的疼痛、肿胀、晨僵、发热和畸形等。类风湿性关节炎还可能会影响身体的其他组织，如肺、心脏和眼睛等器官。 女性新发类风湿性关节炎的人数，通常比男性高出2到3倍。携带HLA（人类白细胞抗原）II型基因型的人也会使关节炎恶化。此外，吸烟会增加患病风险或使病情恶化。 痛风 当血液中尿酸沉积过多时会形成尿酸结晶导致痛风。这是一种非常痛苦的炎性关节炎，通常一次会影响一个关节，通常是大脚趾关节，少数会在小脚趾关节、脚踝和膝盖。有时症状加剧，称为急性发作期，可能持续数天或数周；有时无症状，称为症状缓解期，可能持续数月或数年。 饮食对痛风的影响较大，饮酒、食用富含嘌呤的食物（红肉、动物内脏、海鲜等）、或食用富含果糖的食物/饮料等，都会增加痛风发作的风险。此外，服用某些药物，如利尿剂也会增加痛风的发作风险。   图片来源：123RF   该做什么检查？ 针对这三种疾病建议去风湿免疫科，医生会通过症状做相应的体格检查，然后开具检查单，如： 血液化验：如骨关节炎需要检查血常规、C 反应蛋白等；类风湿性关节炎需要检查类风湿因子、抗 CCP 抗体（抗环瓜氨酸多肽抗体）、抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体、C 反应蛋白和/或红细胞沉降率 (ESR) 水平等。痛风需要检查肾功能、血尿酸等。 拍片（X线）或B超 关节腔积液检查等 得了关节炎要注意些什么？ 建议遵医嘱治疗，如： 药物治疗：如治疗骨关节炎有非甾体抗炎药（NSAID）、阿片类药物等；治疗类风湿性关节炎有改善病情的抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素等；治疗痛风的药物有秋水仙碱、NSAID等。 物理和职业疗法：如按摩、牵引和深层热疗。 有时需要进行手术：如果药物无效，可能需要手术治疗，如人工关节置换术等。 调整生活方式，如： 控制体重：对于超重或肥胖的人，减肥可以减轻关节的压力，尤其是臀部和膝盖等承重关节。达到或保持健康的体重可以缓解疼痛，改善功能并减慢疾病的进程。 选择对关节磨损较小的活动：如散步、骑自行车和游泳。这些低冲击力的活动能够减少受伤的风险，且不会对关节施加太大压力。 戒烟：前面提到吸烟会使类风湿关节炎的病情恶化，此外，吸烟也是其它疾病的危险因素，因此戒烟是疾病管理的重要组成部分。 休息和营养：有规律的休息有助于缓解疼痛，有时在疾病严重发作时或疾病最活跃、最疼痛阶段，需短期完全卧床休息。为了有效管理疾病，建议去营养科咨询营养干预计划。  

文章来源:新浪医药     政策简报 国家药监局发布关于中药保护品种公告 5月26日，国家药监局发布一则关于中药保护品种公告。根据有关规定，经国家中药品种保护审评委员会组织的委员审评，对山西千汇药业有限公司生产的银杏酮酯滴丸中药保护品种继续给予2级保护，其保护期限、保护品种编号分别为2021年05月06日—2027年05月09日、ZYB20720200101。（国家药监局） 药监局发布医疗器械主动召回通知 涉及植入式心脏起搏器 5月26日，国家药监局发布一则召回信息公告，雅培医疗用品（上海）有限公司报告，由于涉及特定型号、特定批次产品存在电气故障的问题。生产商圣犹达心脏医学节律管理有限公司St,Jude Medical Cardiac Rhythm Management Division对植入式心脏起搏器Pulse Generator主动召回。召回级别为一级。（国家药监局） 上海市发布关于冠脉球囊类医用耗材集中带量采购工作通知 5月26日，上海阳光医药采购网发布一则关于开展上海市冠脉球囊类医用耗材集中带量采购有关工作的通知公告。据悉，本次集中带量采购品种为快速交换型冠脉球囊扩张导管和冠脉球囊药物涂层导管。快速交换型冠脉球囊扩张导管功能属性包括半顺应性和非顺应性。（上海阳光医药采购网） 产经观察 阿斯利康中国就贝伐珠单抗注射液与博安生物达成合作 5月26日，阿斯利康中国宣布获得绿叶制药集团控股子公司博安生物的抗肿瘤生物药博优诺（贝伐珠单抗注射液）在中国大陆地区21个省市及自治区县域市场的独家推广权。（新浪医药新闻） 亚虹医药科创板IPO获受理 拟募资 20.7 亿元 5月26日，江苏亚虹医药科技股份有限公司在上交所提交科创板上市申请获受理，根据招股书（申报稿）显示，本次拟募集资金20.7亿元，保荐机构为中信证券。（上交所） 熙软科技完成A+轮融资 近日，熙软科技宣布完成了亿元的A+轮融资，该轮融资由红杉资本中国基金领投，老股东高榕资本、夏尔巴资本持续投资。（动脉网） 药闻医讯 国药集团正式公布两款新冠灭活疫苗3期临床数据 5月26日，国际医学期刊《美国医学会杂志》刊登了国药集团中国生物发表的COVID-19灭活病毒疫苗的3期临床试验中期分析结果。据悉，这是全球首个正式发表的新冠灭活疫苗3期临床试验结果，也是中国新冠疫苗3期临床试验结果首次发表。（新浪医药新闻） 治疗多发性骨髓瘤 创新肽偶联药物3期临床结果积极 5月25日，Oncopeptides AB公司宣布，其肽偶联药物Pepaxto在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的3期临床试验中获得积极结果。Pepaxto在无进展生存期主要终点上与常用度胺类药物相比，达到非劣效性标准。与活性对照组相比，Pepaxto组的中位PFS高40%以上，总缓解率也更高。（药明康德） 新型抗生素中国III期桥接试验成功 5月25日，仑胜医药和Nabriva公司宣布，在中国开展的lefamulin用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎的III期桥接试验取得积极结果。试验结果显示，Lefamulin普遍安全且耐受性良好，与先前报道的临床试验结果一致，治疗紧急不良事件总发生率与莫西沙星相当。（医药魔方Info） 1型神经纤维瘤病创新外用疗法2期临床结果积极 5月26日，NFlection Therapeutics公司宣布了其局部外用NFX-179凝胶在治疗1型神经纤维瘤病患者的2a期临床试验中获得积极结果。试验结果表明，剂量为0.5%的NFX-179凝胶对驱动皮下神经纤维瘤增长的生物标志物p-ERK的抑制效果佳，使p-ERK水平降低了47%。（药明康德） 传奇生物BCMA CAR-T上市申请获FDA优先审评 5月27日，金斯瑞发布公告，其非全资附属公司传奇生物靶向BCMA的CAR-T疗法西达基奥仑赛的生物制品许可申请获FDA优先审评资格，用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。（金斯瑞公告） 子宫肌瘤创新疗法今日获FDA批准 今日，Myovant Sciences公司和辉瑞宣布，美国FDA已批准Myfembree上市。据悉，这是首个每日一次，治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经大量出血的药物。（药明康德） 葛兰素史克/Vir中和抗体sotrovimab获美国FDA授予紧急使用授权 5月26日，美国FDA授予COVID-19单抗药物sotrovimab紧急使用授权，用于病毒检测为阳性、有高风险发展为严重COVID-19的轻度至中度成人和青少年患者。（新浪医药新闻） 拜耳“不限癌种”疗法上市申请拟纳入优先审评 5月26日，CDE官网显示，拜耳larotrectinib胶囊和口服液上市申请拟纳入优先审评并开始公示。该疗法用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶融合基因的实体瘤成人和儿童患者。（医药魔方Info） 璎黎药业PI3Kδ抑制剂上市申请拟纳入优先审评 5月27日，国家药监局药品审评中心公示显示，璎黎药业新一代PI3Kδ抑制剂林普利司片的新药上市申请已被纳入拟优先审评名单。该药适用于既往接受过二线或二线以上全身系统治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤患者的治疗。（CDE官网） 百奥药业盐酸伊伐布雷定片获批上市 5月25日，CDE数据显示，北京百奥药业有限责任公司以仿制4类新规申报的盐酸伊伐布雷定片已经获批上市并视同过评。据了解，该药主要用于治疗心力衰竭。（赛柏蓝） 齐鲁甲磺酸伊马替尼片即将获批 近日，齐鲁制药以仿制4类报产的甲磺酸伊马替尼片进入行政审批阶段。据了解，甲磺酸伊马替尼是由诺华开发的一种Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂。（米内网） […]

文章来源：国际细胞临床与研究   益生菌是我们引入微生物组或消化系统中的健康细菌，可增强已经存在于其中的健康细菌。研究表明，益生菌可以使某些癌症患者受益，例如那些遇到胃肠道问题的患者。但是，每个患者都是不同的。因此，不建议所有人都使用益生菌。 益生菌天然存在于希腊酸奶，奶酪和泡菜等食物中；它们也以补充剂和粉末形式存在。服用益生菌可以增强肠道中已经存在的一些健康细菌，当平衡“好”和“坏”细菌时，它可以发挥最佳作用。 有证据表明，益生菌可以帮助癌症患者接受包括化疗相关的腹泻在内的长期症状治疗。一个2014年的研究调查益生菌给药对结直肠癌幸存者12周的影响，看到症状肠易激症状的痛苦，最终改善这些患者的生活质量的患者显著下降。 另一项针对150名患者的随机试验发现，接受化疗并接受了益生菌的患者出现的三级和四级腹泻明显减少，并且由于肠毒性而需要的住院治疗和剂量减少也更少。但是，这一组中性粒细胞减少症的并发症也较多，这意味着血液中的中性粒细胞（一种白细胞）的数量低于正常数量。这可能导致感染。 根据MPH，RD资深医师Stacy Kennedy的说法，除了缓解腹泻症状外，益生菌还可以帮助一些先前存在健康问题的患者，例如肠易激综合症以及出现其他胃肠道问题（如便秘或腹胀）的患者。Dana-Farber / Brigham和妇女癌症中心营养服务部门的临床营养师 肯尼迪还建议这些患者定期改变食用的益生菌类型，以从各种益生菌菌株中受益。 肯尼迪说，益生菌不是维持健康肠道或改善胃肠道疾病的唯一方法。水果，蔬菜，坚果和全谷物食品中的纤维可以维持和改善肠道整体健康。患者可能会遇到的胃肠道问题（例如气体）也可能与汽水（例如苏打水）有关，因此改变水合来源可能会有所帮助。 肯尼迪说：“益生菌绝对可以提供帮助，在某些情况下可以起到一定的作用。”  也有肯尼迪不推荐益生菌的患者，包括正在进行饮食限制的临床试验的患者和中性粒细胞减少的患者。     资料来源： https://blog.dana-farber.org/insight/2018/02/probiotics-can-help-cancer-patients/  

肉类，是我们餐桌上常见的食物。随着生活水平的提高，餐桌上不仅有鸡鸭鱼，还有猪肉、牛肉、羊肉，以及加工肉类等。 在2015年，世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）将红肉和加工肉类列为了致癌物：将加工肉列为1类致癌物，即确定会对人体致癌；将红肉列为2A类致癌物，即可能会对人体致癌，动物试验证据充分，但对人类致癌证据有限。 一石激起千层浪，很多人疑惑，常吃的肉类怎么就成致癌物了？以后还能愉快地吃肉吗？ 今天，就跟大家聊一聊关于肉类与癌症风险之间的关系，以及如何健康吃肉的一些问题。 图片来源：123RF 红肉和加工肉类？ 红肉是指在烹饪前呈深红色的肉，如猪马牛羊肉等。与红肉相对应的是白肉，通常指在烹饪前呈白色的肉类，如禽类、鱼类等。虽然一些鱼类的肉呈红色，如金枪鱼，但也是白肉。 加工肉类是指指经过盐腌、风干、发酵、熏制或其他处理，用以提升口感或延长保存时间的肉类，如培根、火腿、香肠、牛肉干、腊肉、熏肉等。加工肉类通常需要用盐或亚硝酸钠来腌渍。如果白肉经过这些加工，也是加工肉类，如中式咸鱼。不过，日常烹饪的红烧肉等，并不属于加工肉类。 与癌症风险之间的关联 许多研究发现，过多食用加工肉类和红肉，与癌症风险升高之间存在关联，尤其是结直肠癌。 比如，据一项发表在《国际流行病学杂志》（International Journal of Epidemiology）、涉及474996名受试者的研究发现，红肉和加工肉类摄入量每增加70g/天，与结直肠癌风险升高32%相关；加工肉类摄入量每增加20g/天，与结直肠癌风险升高18%相关；红肉摄入量每增加50g/天，与结直肠癌风险升高36%相关。 此外，还有研究发现，过多食用加工肉类和红肉，与其他部位的癌风险升高也有关联，如食管癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。不过，相关证据并不充足，仍需进一步的研究。 图片来源：123RF 红肉和加工肉类是如何致癌的？ 目前为止，研究人员分析，加工肉类和红肉，可通过多种机制增加癌症风险。 红肉中含有较多的血红素，也是使红肉呈现红色的主要原因。当血红素进入人体后，会在肠道中被分解，形成一种被称为“N-亚硝基化合物”的化学物质。有研究发现，该物质会损伤消化系统内衬细胞的DNA。而DNA损伤可导致基因突变，进而出现癌细胞、形成肿瘤。 加工肉类在生产过程中，会添加多种化学物质或防腐剂，以延长其保质期或提升口感，如硝酸盐和亚硝酸盐等，这些物质在进入人体后，也会对肠道细胞产生损害，增加癌症风险。同时，加工肉类在烟熏和腌制过程中，也容易遭受一些致癌物污染。 肉类在高温加工过程中，如烧烤，可能会产生杂环胺和多环胺等化学物质，同样会对肠道细胞产生损害。相比于其他肉类，这些化学物质在加工肉类和红肉中，产生的水平通常比较高。 此外，红肉和加工肉类中脂肪含量较高，过多食用可能会导致体重过重，而超重和肥胖是多种癌症的风险因素之一。 图片来源：123RF 红肉和加工肉类还能不能吃？ 红肉是人类优质蛋白的主要来源之一，而且还能为人体提供许多重要的微生素和矿物质，比如铁、锌等。所以，多吃红肉不利健康，不等于不能吃红肉。《中国居民膳食指南（2016年版）》建议，成年人每天食用畜禽肉40g-75g，优先食用禽肉、瘦肉。而对于加工肉类，则应尽量少吃，能不吃就不吃。 此外，在烹调时，尽量采用蒸、煮、炒的方式，避免烤或炸。这是因为肉类在烤、炸过程中，也会产生一些致癌物，增加患癌风险。 总而言之，虽然过多食用红肉，对健康有危害。但适量食用红肉，对健康是有益的。而对于加工肉类，还是要尽量控制，最好是不吃。     “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   为落实新冠病毒疫苗“应接尽接” 的接种策略，解决受种人员和接种人员在禁忌症把握方面的一些模糊认识，减少因禁忌症把握不当造成的受众人员流失和医患矛盾，按照国家卫健委发布的《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》及知情同意书和疫苗说明书的内容对新冠疫苗接种的禁忌症及相关问题进行了进一步梳理和明确，快跟着一起看看吧！ 1 既往接种疫苗出现严重过敏反应者（如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等）不能接种。 2 对疫苗成分及辅料过敏者不能接种，灭活新冠疫苗辅料主要包括：磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠、氢氧化铝。 3 对尘螨、食物（鸡蛋、花生、海鲜、芒果）、花粉、酒精、青霉素、头孢或者其他药物过敏，可以接种。 4 任何原因（感冒、伤口感染、局部炎症）引起的发热（腋下体温≥37.3℃），暂缓接种。 5 痛风发作、重感冒、心梗、脑梗等疾病急性发作期，暂缓接种。 6 心脏病、冠心病，冠状动脉粥样硬化等疾病，不是急性发作期，可以接种。 7 健康状况稳定，药物控制良好的慢性病人群不作为新冠疫苗接种禁忌人群，建议接种。 8 慢性疾病的急性发作期，或未控制的严重慢性病患者，不能接种。 9 高血压药物控制稳定，血压低于160/100mmHg，可以接种。 10 糖尿病药物控制稳定，空腹血糖≤13.9mmol/L，可以接种。 11 甲减患者服用稳定剂量左甲状腺素（优甲乐），甲功正常，可以接种。 12 慢性湿疹没有明显发作，可以接种。 13 慢性荨麻疹当前症状不明显，可以接种。 14 慢性鼻炎症状不明显，可以接种。 15 慢性肝炎不用吃药治疗，肝功正常，可以接种。 16 肺结核不是活动期，可以接种。 17 银屑病非脓疱型等急性类型，可以接种。 18 慢阻肺非急性发作期，无明显咳喘，可以接种。 19 强直性脊柱炎无急性疼痛表现，可以接种。 20 抑郁症药物控制良好，生活工作如常，可以接种。 21 用于治疗糖尿病的各种药物（包括注射胰岛素），均不作为疫苗接种的禁忌。 22 恶性肿瘤患者手术前后，正在进行化疗、放疗期间，暂缓接种。 23 免疫系统疾病（系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、干燥综合征等等）总体原则是谨慎接种，一般来说， 在病情稳定时可以接种新冠灭活疫苗和重组亚单位疫苗。 24 恶性肿瘤术后超过三年，不再进行放化疗；肾病综合征；肾移植后吃免疫抑制药物；艾滋病患者、HIV 感染者，建议接种灭活疫苗和重组亚单位疫苗。 25 […]

体检报告提示肺结节，总让人感到恐慌。作为每年平均要阅上万张肺结节片子的放射科医生，今天，好好来跟您叨叨有关于肺结节的这些事儿~   1 什么是肺结节？   肺结节并不是疾病名称，而是一个影像学术语。就是正常的肺组织内多出了一些较小的、局限的、椭圆形或不规则形的生理或病理性组织，在CT或胸片上显示类似结节的形态。 2 肺结节＝肺癌？   肺结节不等于肺癌，90%的肺结节是良性的。   有研究指出，我国正常人群体检肺结节检出率为20%~40%。湘雅医院熊曾教授团队在湖南省实施的早期肺癌筛查项目数据显示，人工智能（AI）辅助薄层低剂量螺旋CT，使肺结节检出率明显提高，30~70岁体检人群肺结节检出率超过70%，但经过规范化培训的医生不会盲从AI的结果，而会给出恰当的结论。   事实上，最后病理确诊的肺癌患者仅为筛查总人数的1%~2%，90%的肺结节是良性的。 3 为啥要查肺结节？为何用低剂量螺旋CT？   早期肺癌常表现为肺结节，低剂量螺旋CT是目前公认的肺癌筛查的金标准，它能降低20%的肺癌死亡率，也是有效的肺结节检出工具，它能检出直径小于1 cm的微小肺癌，检出的肺癌中80%为早期肺癌，早期肺癌患者术后十年生存率接近100%，术后不需要放化疗、靶向治疗等高额的治疗手段。   胸片（左图）看不见肺结节，CT（右图）清晰地显示肺结节，最后证实该结节为肺癌   而胸片仅能发现直径大于13 mm的肺结节，用胸片来发现早期肺癌，哪怕阅片经验丰富，水平很高的医生也难免漏诊肺内较小的病灶，“年年体检都正常，一发现肺癌就是晚期”的悲剧就易发生。   4 低剂量螺旋CT有辐射，不做可以吗？   我们建议应该做，指南推荐肺癌高危人群每年做一次肺部低剂量螺旋CT。   一次肺部低剂量螺旋CT的检查剂量仅为一年接受的天然本底剂量的1/3，对人身体几乎无损伤。很多人害怕X线的辐射，千方百计避免使用CT来筛查早期肺癌，不主动去检查，早期肺癌拖到晚期，丧失治疗机会，甚至失去宝贵的生命。   5 肺结节“长大了、增多了”，要不要紧？   CT报告肺结节“长大了”“增多了”，肯定要重视，却不一定是患了肺癌。   在实际工作中，最常见的情况是在A机构发现了肺结节，再到B机构复查，两个机构的CT报告结果不一致，报告显示结节的大小、数目发生变化。   CT报告肺结节在短期内“长大”、“增多”，最常见的原因是测量误差。只有在同一机型，同一扫描条件下，必要时可选择AI代替人工，尽量控制测量误差，对病灶进行观察，才能确定病灶是否真的增大或增多，做出较为准确的诊断。     6 怎样才能准确知道，肺结节是不是肺癌？   理论讲，只有拿到明确的组织学诊断才能确诊肺癌，也就是说需要通过手术、穿刺等有创检查才能明确诊断。   随着医师对肺结节认识的提高，CT、PET-CT等无创检查手段的诊断正确率也非常高了。比较典型的早期肺癌，CT也能确诊。   肺结节性质的判读不能自己上网搜索去判读，应该找负责任的专业团队为您解读结果。 7 肺结节如何科学定期随访？   医生阅读CT图像后，将肺内有阳性意义的结节（通常肺窗结节长径超过了5 mm）分成良性结节、恶性结节与未定性结节。 […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   70岁的张大妈，近几个月全身瘙痒难忍，以为是春季过敏或换季干燥造成的，一直没有重视，但几个月下来不但没有好转，而且越来越痒了。去医院检查，结果大吃一惊，张大妈的皮肤瘙痒竟是由淋巴肿瘤造成的！ 皮肤瘙痒是大家经常遇到的问题，如皮肤太干、过敏、被蚊虫叮咬、皮肤病等，大部分人会先入为主的觉得只是小问题，并没有重视，可殊不知，有些皮肤发痒很可能是恶性肿瘤到来的信号。 数据显示，有16%-30%患恶性淋巴瘤的老年人，25%的生殖器官恶性肿瘤病人，25%-60%患癌症的老年女性，50%的直肠恶性肿瘤患者，会出现不同程度的皮肤瘙痒。   恶性肿瘤引起的瘙痒与普通瘙痒，如何区分？ 普通的皮肤瘙痒往往存在诱发因素，如被蚊虫叮咬、过敏、皮肤太干等，瘙痒皮肤经过抓挠之后可能会起包或者红疹，经过处理（抓挠、抗过敏、涂抹润肤油等）后，瘙痒多能缓解或消失。 恶性肿瘤引起的皮肤瘙痒常伴随以下特点： 瘙痒伴皮肤发黄 如果在皮肤瘙痒的同时，身上的皮肤开始变黄，就要格外警惕，可能是自己的肝脏或者胰脏部位出现了病变。 如果肝脏或胰腺出现癌变，都会对胆汁的生成或者排泄造成影响，导致黄疸，皮肤、巩膜变黄，胆囊中的胆汁无法排泄就会沉积在皮肤下，刺激皮肤出现瘙痒症状。 瘙痒位置不固定 正常情况下，瘙痒部位可能仅限于受损的皮肤及周围，而肿瘤引起的瘙痒可能遍及全身。这是因为肿瘤组织产生的活性物质随血液分散到身体各个部位，刺激纤维末梢，就会产生瘙痒的感觉。 瘙痒不易缓解 与普通的皮肤瘙痒相反，恶性肿瘤引起的瘙痒并不会随着时间的推移和服用药物而缓解，如果患者出现长时间持续瘙痒的感觉，经过抓挠和治疗无法缓解的话，需要提高警惕，很有可能是癌细胞作祟的结果。 肛周皮肤瘙痒 直肠癌的患者，如果肿瘤长在直肠下端靠近肛门的部位，可以对肛门产生一定程度的刺激，出现排便次数增多、便意频繁、里急后重的感觉。如果肠道内的分泌物顺着肛门流出，可以引起肛门处瘙痒的症状。 有黑色素的皮肤瘙痒 黑色素瘤是由黑色素细胞恶变而来的一种高度恶性的肿瘤。早期症状之一就是“黑痣”周围的皮肤瘙痒，当出现这种征兆时，需要及时就诊。 引起皮肤瘙痒的原因有哪些？ 1 蚊虫叮咬 蚊虫叮咬可发生于全身各个部位，这里所说的蚊虫包括蚊子、臭虫、跳蚤、螨等。 2 皮肤过敏 比如对海鲜、药物、花粉等过敏，常会导致皮肤瘙痒，一般远离过敏源后瘙痒即可缓解。 3 皮肤病 如荨麻疹、湿疹、皮炎、牛皮癣等皮肤病，需对症治疗。 4 全身性疾病 如糖尿病，糖尿病患者一般由于血液的流通不畅，导致神经系统过敏，容易产生瘙痒。 5 皮肤干燥 年龄增长、气候变化、睡眠不足、过度疲劳、洗澡水过热、洗涤用品碱性强等，都是导致皮肤干燥的重要原因，可通过涂擦润肤乳缓解。 6 心理因素 与皮肤瘙痒最相关的情绪活动是焦虑和被压抑的愤怒。这些情绪不仅会使已有的瘙痒感加剧，而且还可以在一个没有皮肤疾病或皮肤瘙痒的人身上引起瘙痒。 7 恶性肿瘤 一般情况下，患有淋巴系统疾病，肠胃疾病和肝脏器官的疾病患者都可能会产生瘙痒症状，根据病情不同，发痒的程度也不相同。 写在最后 总之，皮肤瘙痒的病因复杂，建议大家及时找出病因，排除肿瘤，针对性治疗基础疾病，发痒时切勿抓挠，以免抓破皮肤出现感染等一些列并发症。       本文已获得授权，如需转载请联系“美中嘉和肿瘤防治”