CAR-T

随着医疗技术和新药研发的不断进步，不少晚期癌症患者都可以得到较好的治疗，部分甚至达到临床治愈、长期生存，可谓“形势一片大好”。 不过，依然有少数病友由于观念陈旧、医患沟通不畅等，执迷于错误的理念，白白错失了正确合理的规范治疗，导致疗效大打折扣，甚至付出惨重的代价。 今天，咚咚给广大病友总结几种需要极力避免的错误观念，帮助大家少走弯路——为了加深大家对相关话题的印象，下文使用了某些冲击性的字眼，无意冒犯，多多包涵。 1 盲目追新，贪多求全 有的病友是被「治死」 近年来，随着新型抗癌药的涌现，不少晚期实体瘤患者的生存期大幅提高，这给广大病友带去极大的鼓舞。不过，物极必反，临床中时不时遇到部分盲目追新的癌症患者以及“疯狂的试药者”。 第一个误区是患者盲目追求新药。由于某些媒体为追求流量毫无下限，在报道中采用误导性的描述，导致部分患者容易被时下最热门的肿瘤疗法迷了眼，认为普遍说最好的、最热门的药物就是最适合自己的。 这其中最有代表性的，就是前不久“风靡一时”的120万元/针的CAR-T免疫治疗了。身边有医生就曾经碰到过这样的肺癌患者，问诊刚开始，就坚持要做当下自媒体中火热的CAR-T治疗，称在某短视频社交媒体中看到120万就能治愈癌症，为此已经想尽办法筹集了120万“救命钱”了。 这样的事情非常荒谬，可又是真实在发生的。“120万元医生帮你治好肿瘤”这类的新闻报道不少。但其实，CAR-T疗法针对的是部分血液病肿瘤，对于很多实体肿瘤的疗效还需要更多研究。 另一个误区则更为极端，癌症患者盲目“贪多求全”。这部分病友或者其家属多数具有较高的知识文化水平和不错的经济条件，常年混迹于各大肿瘤论坛、微信群和病友互助组织，通过网络和自媒体学习抗癌常识，追踪最新的抗癌资讯。 其所了解的抗癌新药、新组合有时候比专业医生还多，甚至极少数人还学会了“举一反三”，自创了不少联合用药的“民间偏方”：PD-1抗体+仑伐替尼+雷利度胺+免疫细胞治疗用于晚期肝癌；PD-1抗体+CTLA-4抗体+贝伐单抗+双药甚至三药化疗用于晚期肺癌；易瑞沙+泰瑞沙+XL184治疗晚期EGFR突变肺癌…… 这些病友信奉有药用就是好的，能上的药最好全上，希望通过这样一种剧烈的、激进的手段消灭癌细胞。 但是，是药三分毒，而且大多数新药、新方案都有其特定的适用人群，违背客观规律，自行过度治疗，往往得不偿失、有时甚至酿成悲剧：双免疫治疗用于有基础病的老年患者，出现爆发性免疫反应；两个抗血管生成药物过量联合，导致内脏或者脑部大出血；几大靶向药生硬组合，导致肝肾功能严重损伤……诸如此类的案例，时有发生。 肿瘤治疗，讲究的是循证医学，讲究的是个体化用药，盲目贪多求全，盲目互相攀比，最终可能得不偿失、人财两空。 2 盲目求快，今天确诊明天治 错误方案让患者被「耽误死」 盲目求快，这是医生和患者都容易犯的错。当患者确诊癌症或者医生收诊到癌症患者，第一件事情就是想争分夺秒尽快治疗，甚至在很多重要的检测结果没出来时，就已经开始治疗。 例如基因检测结果没出来，就要求医生给自己开展治疗；还有的患者明明没有靶点，就使用靶向药等。这样追求速度的行为在治疗中不仅没有效果，反而可能给患者带来危害。 通常而言，从一个病人有疑似的肿瘤相关症状或者体检偶然发现疑似的肿瘤征兆，到癌症确诊，在国内顶尖三甲医院以及欧美的绝大多数医院，平均需要2-4周甚至更长的时间。从确诊癌症，到启动相应的治疗（手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等），又需要1周甚至数周。 耽搁这点时间真的会导致病情进展导致生存期降低吗？答案恰恰是相反的： 2019年，美国临床肿瘤学会年会上，来自梅奥诊所的Abdel-Ghani Azzouqa教授团队，对2000年到2016年来，美国各地连锁的梅奥诊所收治的10010名肺癌病人进行了细致的分析：从确诊癌症到开始治疗，不同分期的肺癌耗时不同，I期平均是12天，II-IV期平均是20天。 以20天为界，小于20天的病人算作是早期治疗组，超过20天的病人算作是晚期治疗组。结果显示： ● 对于I-II期的肺癌患者，手术是主要的治疗手段，既然已经确诊是肺癌，早开刀还是有一定的优势的，早期治疗组相比于晚期治疗组，生存期明显延长（39.1月vs 28.6月）； ● III期的病人，情况比较复杂，有的病人是直接手术，有的病人是放化疗，有的是新辅助治疗后手术，治疗间隔对不同病人可能影响并不相同，互相抵消了，因此早治疗组和晚治疗组，生存期并无差异； ● IV期，也就是晚期病人，病情最为危重，往往又合并各种症状，处理手段多样，最为复杂，因此需要更多时间进行多学科讨论以及相关准备工作，这部分人群，晚治疗组反而生存期明显更长（12.8月 vs 8.3月）。 因此，患者们不能盲目求快。对于中晚期肺癌患者，由于病情复杂且危重，磨刀不误砍柴工，确诊以后利用3-4周左右的时间咨询相关专家的意见并完善各项治疗前的准备工作，这样才能取得更好的治疗效果。I-II期的肺癌，确诊后，最佳治疗方式就是手术，或许的确是3周内安排上，效果更好。 3 宁愿「痛死」，也不吃止痛药 不知为何，中国人对止痛药有一种天然的排斥：仿佛开始吃止痛药了，就代表距离死亡很近了；仿佛吃了止痛药，就一定会成瘾，就戒不掉了；仿佛止痛药都是洪水猛兽，副作用巨大，无法承受…… 欧美等发达国家，正好相反。据统计，只有1/4中国人口的美国，每年消耗的止痛药是中国的10倍；其中，仅占世界人口5%的美国，消耗的阿片类止痛药占全球的80%。 造成如此巨大的反差，原因有很多，其中最重要的就是东西方对待疼痛和止痛药的观念，相差甚远。咚咚不提倡部分美国人滥用止痛药，但也需要注意以下几点： 首先，肿瘤的严重程度与疼痛的严重程度未必直接相关。   疼痛是一个非常主观的感受，其严重程度与肿瘤的部位、大小、性质等因素有关。   有些很早期、体积很小的肿瘤恰好长在神经边上或者恰好与胸膜、腹膜等相连，就可能产生疼痛，甚至是剧烈疼痛。相反，有些肿瘤病人，已经全身多发转移，但由于肿瘤生长在空腔脏器或者实质脏器的中部，远离各种神经，可以只表现为很轻微的疼痛甚至毫无感觉。   因此，疼痛的严重程度与肿瘤的严重程度并不直接相关。言外之意，需要吃止疼药，并不代表着肿瘤一定已经进入终末期。 其次，规范使用止痛药并不会导致成瘾、副作用也是可控的。   很多病友担心止痛药会上瘾，事实上这是多虑的。   从最广的意义上分类，止痛药可以分为阿片类（最典型的代表就是吗啡）和非阿片类（普通人常用的感冒药、去痛片等止痛药都是），非阿片类止痛药几乎没有成瘾性；而规范使用阿片类止痛药（按时给药、逐步升级），成瘾性也很低。   至于止痛药导致的头晕、便秘、恶心等副作用，目前已经存在很多对症处理的手段。   […]

最近几个月，一条“120万一针的CAR-T疗法让患者癌细胞清零”的消息多次登上热搜，让大家看到了癌症治愈的新希望。详情参考：120万一针“治愈”癌症, 患者癌细胞完全清零出院?  不过，CAR-T这种疗法，主要用于血液肿瘤的治疗，对实体瘤的疗效还需要更多研究。目前，国内外已经有多款CAR-T药物上市，主要针对的也是血液肿瘤，疗效优异，安全性也可控。   不过，作为一种新型的癌症治疗手段，CAR-T疗法还有很多未知，时不时就会带来一些“意想不到”。近日，纽约西奈山伊坎医学院爆出了CAR-T疗法的副作用[1]：一位多发性骨髓瘤患者，在接受靶向BCMA的CAR-T治疗后出现了帕金森病的症状。 这位患者年龄58岁，男性，在2004年时被诊断为多发性骨髓瘤，2015年进展为活动性骨髓瘤。这位患者曾经接受过雷妥昔单抗、来那度胺、泊马度胺、卡非佐米等多线治疗，但都无效，最终参与了CARTITUDE-1试验[2]，接受了靶向BCMA的CAR-T治疗。   一开始，CAR-T疗法对他产生了十分明显的效果。虽然一度出现了发热、低血压和中性粒细胞减少的不良反应，但都通过对症处理得到了缓解，并在治疗后第57天出院。在治疗后第79天，患者被评估为部分缓解，也就是肿瘤大幅度缩小。   然而在治疗后第101天，患者感到非常疲劳。就诊时，医生注意到他步态缓慢，精神运动迟缓。在神经专科评估中，医生发现他出现了右侧肢体轻微震颤等一系列帕金森病的表现。 为帕金森患者特制的防抖勺子（动图）   帕金森病是一种神经退行性疾病，主要表现包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，目前主要使用左旋多巴等药物治疗，但只能改善症状，无法阻止病情进展，也无法治愈。帕金森病一般与大脑基底核中黑质纹状体多巴胺能神经元的变性坏死有关。   不过在PET检查中，这位患者的黑质纹状体没有显著改变，而是与黑质联系密切的尾状核活性明显降低。他出现帕金森症状的原因与一般的帕金森患者并不相同。   进一步的检查中，医生发现他的血脑屏障出现了功能障碍，脑脊液里有CAR-T细胞，并且活化程度明显高于健康对照的脑脊液T细胞。考虑到尾状核曾被发现有BCMA表达[3]，医生怀疑是CAR-T细胞攻击了尾状核，并再次给患者化疗，以清除他体内的CAR-T细胞。   但遗憾的是，在此次化疗后患者出现了严重的中性粒细胞减少和发热，并在开始治疗后第162天因急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭死亡。 患者尾状核活动明显减弱   在患者死亡后，医生对他进行了尸检，发现他的基底核中存在明显的BCMA表达和T细胞浸润，其中尾状核处有局灶性神经胶质增生。这些发现再次证实了他的帕金森症状是CAR-T细胞攻击尾状核引起的。   这位患者的遭遇也并非个例，他所参与的CARTITUDE-1试验中，97名患者里20人出现了神经毒性，5人出现了一系列运动和神经认知相关的不良事件，3人出现了3级及以上的帕金森综合症。另一种同样靶向BCMA的CAR-T产品的说明书上，也提到有患者在治疗后患上了帕金森。   在采访中，论文作者Samir Parekh补充道：“这项研究表明，BCMA靶向的CAR-T疗法至少在一部分患者中可以突破血脑屏障，导致进行性的神经认知和运动障碍。这表明CAR-T治疗虽然对多发性骨髓瘤有效，但需要密切监测神经毒性，尤其是当此类治疗在多发性骨髓瘤患者中得到更广泛的应用时。”     参考文献： [1]. Van Oekelen O,Aleman A, Upadhyaya B, et al. Neurocognitive and hypokinetic movement disorderwith features of parkinsonism after BCMA-targeting CAR-T cell therapy[J].Nature Medicine, 2021: 1-5. [2]. […]

2021年6月22日，中国NMPA批准国内首款CAR-T产品上市，正式开启了中国细胞治疗元年，一阵CAR-T热被火速掀起。第二款CAR-T产品在随后不久获批，此外还有更多的CAR-T产品正在向着上市之路冲刺。 两款上市CAR-T产品未能进入最新的医保目录，而接连公布的每支分别120万和129万的天价令人望而兴叹。然而不可否认的是，这种具有惊艳疗效的新型治疗手段，给众多的恶性肿瘤患者带来了新的治疗选择和接近治愈的希望。随着技术的成熟和研究的深入，以及越来越多的厂家进入市场，我们有理由期待加触手可及的CAR-T未来。 奕凯达Yescarta（阿基仑赛）：一步一步向前走 作为国内首个上市的CAR-T产品，Yescarta在2021年取得的进展尤为令人瞩目。除了在原本获批的大B细胞淋巴瘤（LBCL）基础上新增了滤泡性淋巴瘤（FL）这一大适应症，更亮眼的是在推进LBCL适应症往更前线拓展上的表现，目的是尽早将这种具有治愈潜能的治疗方法用于患者，此外更早期的T细胞可能更健康并产生更好的治疗结果。 三线治疗：将近一半患者实现五年长期生存 ZUMA-1研究是Yescarta治疗难治性LBCL的关键性研究，最新长期随访结果显示，患者的5年生存率达到了前所未有的42.6%，在完全患者的患者中更是达到了64.4%，且其中92%的患者不再需要额外的抗癌治疗，而相应人群以前的平均预期寿命只有六个月。 Yescarta是首个公布五年生存数据的CAR-T疗法，五年生存期的重要里程碑也再次证实了这种疗法的治愈潜能。 二线治疗：与化疗+移植相比EFS提高60% ZUMA-7研究是首个也是规模最大的CAR-T二线治疗研究，比较了Yescarta和标准治疗二线治疗LBCL患者的疗效和安全性，中位随访两年已达到无事件生存期（EFS）的主要终点。与化疗+移植的标准治疗相比，Yescarta显著改善EFS（HR=0.398，p<0.0001）。 吉利德已经向美国FDA递交Yescarta二线治疗LBCL的补充申请。 一线治疗： 78%的新诊断高风险LBCL患者达到CR ZUMA-12研究是首个在高风险LBCL患者中评估CAR-T一线治疗的研究，42例成人患者为双打击或三打击淋巴瘤，IPI评分≧3，2个周期的CD20单抗和含蒽环类方案后中期PET阳性。在Yescarta单次给药后，89%的可评估患者获得缓解，其中78%在中位随访15.9月达到完全缓解（CR）。 Kymriah：前线失意，适应症拓展+工艺升级来弥补 诺华的Kymriah是全球首个获批的CAR-T产品，但是其后的市场表现却落后于Yescarta。雪上加霜的是，8月24日，诺华宣布Kymriah二线治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）未达到EFS的主要终点。 值得欣慰的是，Kymriah在FL表现出了很强大的疗效，适应症的补充申请已经提交到欧美监管当局。在前线治疗落空的情况下，新的大适应症若能成功获批，对于诺华将是一种可能的弥补。 除此之外，诺华最近公布了两款利用创新简化工艺生产的CAR-T疗法，分别靶向CD19和BCMA，已经在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和多发性骨髓瘤（MM）的早期人体试验中取得了符合预期的数据。这两款产品使用了一种被称为T-Charge的制造工艺，将体外培养时间缩短至24小时，制作最终产品所需时间不到2天，这将有助于延长CAR-T细胞的持久性，可能有助于提高应答率和应答持续时间。 BCMA CAR-T后进入者：谁将成为同类最佳？ CAR-T早期开发的热点在CD19靶点，前面获批的四个CAR-T产品和众多在研项目都是靶向CD19。直到3月26日，FDA批准了BMS/新基/巨诺+蓝鸟的首个BCMA CAR-T产品Abecma，用于五线治疗多发性骨髓瘤（MM）。此后，多款明星BCMA CAR-T项目逐渐进入大众视线。 由金斯瑞旗下南京传奇研发并获得制药巨头强生加持的西达基奥仑赛，无疑是其中最亮眼的表现，目前已经在多个国家提交上市申请，由于含有两个BCMA靶向单域抗体增强了与癌细胞的结合能力，被认为可能较Abecma更优。2021年ASH年会发布了CARTITUDE-1研究的两年期分析数据，在经过了多种治疗的MM患者中进行的近两年的随访结果显示，客观缓解率为98%，严格意义上的完全缓解率为83%，两年无进展生存率和总生存率分别为61%和74%，显示出了早期、持久且深度的缓解。虽然此前FDA将其审查时间表延长3个月的决定多少让人意外，但是普遍认为延期对该项目的长期影响比较小。 科济研发的CT053也是一款靶向BCMA的CAR-T疗法，由于使用了全人抗BCMA单链抗体结构域，被认为可以降低免疫原性并提高安全性，2021年ASH年会也有最新研究数据发布。其中，LUMMICAR-1研究在14例既往接受过多种治疗的MM患者中进行，结果显示安全性和耐受性良好，客观缓解率为100%，严格意义上的完全缓解率为78.6%，为复发/难治性的MM患者提供了深度且持久的疗效反应。科济计划将分别于2022年和2023年上半年在中国和美国提交上市申请，与此同时公司还在计划将CT053向更前线治疗推进。 结语# 以上盘点的CAR-T疗法的进展仅为代表，作为一种被寄予厚望、或能终结恶性肿瘤的新型疗法，CAR-T距离完美疗法还有很远的路要走，此外天价产品何时能够飞入寻常百姓家仍是最大的痛点。 2022年，我们期待迎来更多更大的进展！  

最近一段时间，大家的“抗癌”朋友圈里热闹不断。除了刚刚公布的2021年医保目录更新等几个热点话题外，还有一个“网红”抗癌药物长期霸占了热搜榜单：   120万元/针的“天价抗癌药”，可以彻底“治愈”癌症患者。   又是“天价抗癌”，又是“完全治愈”，有了这些极为吸引眼球的标签，自然更加吸引大家的关注。就在这几天，一则关于这项“天价抗癌药”的新闻又上了热搜：   12月7日，重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心完成了重庆首例CAR-T联合自体造血干细胞移植治疗（即瑞基奥仑赛注射液治疗）。在花费了高达129万元/针的治疗费用后，患者体内肿瘤达到完全缓解出院。（完全缓解即癌细胞无法通过影像学观察到，同时相关肿瘤标志物也回归正常的医学状态）   重庆大学附属肿瘤医院的主治医生在采访中提到：患者只需要在结束治疗后的第1、3、6个月时返回医院进行复查，如果仍未存在复发迹象的话，就有70%的概率实现长期完全缓解，也就是肿瘤的完全治愈。    视频来源：腾讯视频上游新闻   这样一则新闻，再次引发千层浪。种种关于癌症彻底攻克的文章再次开始刷屏：   种种关于天价抗癌药的”标题党”文章开始刷屏   患者实现癌症病情的完全治愈，固然是可喜可贺的。但事实上这类药物并没有传说的如此神奇，盲目追捧所谓的“天价抗癌药”，往往可能给患者们带来相反的效果。   我们首先聊聊关于这类“天价抗癌药”的结论 01 这类文章中的药物叫做CAR-T疗法，全称叫做“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”。这是2012年左右就已经出现的一种癌症免疫治疗技术，近期刚刚在中国上市； 02 CAR-T疗法确实是种非常好的癌症药物，但距离攻克癌症是还有很长的路要走。它仅仅只对部分血液肿瘤患者（例如白血病、淋巴瘤等）具有不错的疗效，但同样谈不上治愈。此外，我们熟知的肺癌、肝癌、乳腺癌等实体肿瘤，CAR-T技术目前都没有取得突破性的进展； 03 网传CAR-T治疗120万一针，是由于它不是流水线生产的药物，而是需要针对患者的情况“定制”免疫细胞，一次治疗后可以维持较长时间。近期CAR-T治疗也纳入了国家医保谈判初审目录，有望在未来纳入医保，大幅减轻患者负担。   接下来，我们就给大家好好科普一下CAR-T治疗到底是什么治疗技术。   CAR-T疗法是一项完全不同于传统治疗的新型癌症治疗手段。2012年起，CAR-T细胞免疫治疗如同一匹黑马，闯进了人们的视野。这些年来，我们不断关注着CAR-T治疗的各类临床数据，也始终在进行着相关科普报道。   例如这位美国的小女孩Emily：     这位小姑娘应该是近些年来美国最有名的一位癌症康复者了。每年她都会举着抗癌成功的牌子，在社交媒体中发布自己的照片，就在前不久，她迎来了无癌生存9年的纪念日。Emily受到的关注与她曾战胜了可怕的病魔有关，更因为她应该是第一位接受CAR-T细胞免疫疗法的患者，并且取得了极大的成功。   2017年8月，首个CAR-T免疫疗法在美国上市，如今又是四年过去，从2012至2021年我们等待了整整了9年时间，终于迎来CAR-T疗法在国内的上市： ● 6月22日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（又称阿基仑赛）获批上市，这意味着中国迎来首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品； ● 9月3日，药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液同样在国内获批上市，为国内的CAR-T治疗带来了更多选择。   CAR-T作为一款划时代的药物，究竟具有怎样的疗效，又是如何被标题党们谣传为“治愈”癌症的药物呢？   01 CAR-T战车，横扫部分血液肿瘤   CAR-T疗法，全称是Chimeric Antigen ReceptorT-CellImmunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良应用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。   CAR-T治疗，简单来说就是以下几步： 第一步 从癌症病人身上分离免疫细胞（T细胞）； 第二步 […]

要点提示 ANNALS OF ONCOLOGY：信迪利单抗联合IBI305以及化疗可显著延长经EGFR-TKI治疗后进展EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）患者的PFS ANNALS OF ONCOLOGY：Cabozantinib联合阿替利珠单抗为晚期肝细胞癌（aHCC）治疗带来新选择！ 又一款国产PD-L1抑制剂来啦！泰特利单抗上市申请获受理 FDA孤儿药资格认定！亘喜生物双靶点CAR-T细胞疗法GC012F临床全球化再进一步 01 ANNALS OF ONCOLOGY：信迪利单抗联合IBI305以及化疗可显著延长经EGFR-TKI治疗后进展EGFR阳性nsqNSCLC患者的PFS ORIENT-31是一项随机、双盲、Ⅲ期研究，探究了信迪利单抗联合IBI305（贝伐珠单抗生物仿制药）以及化疗治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR阳性nsqNSCLC患者的疗效及安全性。 研究共纳入444例经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR阳性nsqNSCLC患者，按1:1:1的比例随机分为A组（n=148，信迪利单抗+ IBI305+化疗）、B组（n=145，信迪利单抗+安慰剂2+化疗）以及C组（n=151，安慰剂1+安慰剂2+化疗）。研究的主要终点是独立放射检查委员会（IRRC）测定的无进展生存期（PFS）。   研究结果显示，IRRC测定的A、B、C三组患者的中位PFS分别为6.9（95%CI 6.0-9.3）个月、 5.6（95%CI 4.7-6.9）个月以及4.3（95%CI 4.1-5.4）个月。与C组相比，A组患者PFS显著延长（HR 0.464，95%CI 0.337-0.639；p<0.0001），B组患者亦显示出PFS获益的趋势（HR 0.750，95%CI 0.555，1.013；p=0.0584）。三组患者客观缓解率（ORR）分别为43.9%、33.1%和25.2%，3级以上不良事件发生率分别为54.7%、39.3%和51.0%。   以上数据表明，对于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR阳性nsqNSCLC患者而言，与单纯化疗相比，信迪利单抗联合IBI305以及化疗可显著改善其PFS。 02 ANNALS OF ONCOLOGY：Cabozantinib联合阿替利珠单抗为晚期肝细胞癌（aHCC）治疗带来新选择！ 多激酶抑制剂Cabozantinib与免疫检查点抑制剂（包括阿替利珠单抗）的联合应用，在多种肿瘤的治疗中展现出了良好的抗肿瘤活性，COSMIC-312研究是一项开放标签、全球、Ⅲ期研究，评估了Cabozantinib联合阿替利珠单抗与索拉非尼单药治疗晚期aHCC的疗效及安全性。   研究纳入了837名aHCC患者，按2:1:1的比例随机分为C+A组（n=432，Cabozantinib 40 mg qd，阿替利珠单抗 1200 mg q3w）、S组（n=217，索拉非尼 400 mg bid）或C组（n=188，Cabozantinib 60 mg qd）。研究的主要终点是盲法独立审查委员会（BICR）根据RECIST1.1确定的PFS与总生存期（OS）。   研究结果显示，有30%的患者感染了乙型肝炎病毒（HBV），31%的患者感染了丙型肝炎病毒（HCV）。与S组患者相比，C+A组患者中位PFS显著延长（6.8个月 vs. 4.2个月，HR 0.63，99%CI 0.44-0.91；p=0.0012），但OS的中期数据未显示出统计学意义（HR 0.90，96% CI […]

近年来，免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方式，已成为恶性肿瘤治疗研究的热点领域。而对于血液性恶性肿瘤而言，时下最流行的治疗方法莫过于CAR-T疗法。2021年，国内首款CAR-T产品上市，标价120万人民币，虽然已比国外便宜很多，但其高昂的价格仍然引来热议。   截止目前全球共有7款CAR-T产品上市，其中国内2款，分别来自复星凯特和药明巨诺 数据来源：药智数据   虽然CAR-T疗法高昂的治疗费用让人生畏，但其突破性的治疗效果也让人们看到了希望，吸引国内外众多企业投入其中。   今年，第63届美国血液学会（ASH）年会将于12月11日至14日在美国以线下结合线上的形式举行。根据公开信息，多家企业将在ASH年会上公布其细胞治疗产品最新研究结果，本文将对部分项目做简要介绍。   资料来源：ASH   二线治疗淋巴瘤，吉利德、BMS抢得先机   目前，各公司都在努力将CAR-T疗法推向更早期的肿瘤治疗。其中，吉利德的 Yescarta 和百时美施贵宝的 Breyanzi进展最快。根据已公布的 III 期研究摘要，Breyanzi和Yescarta在两项关键试验中均达到了无事件生存期 (EFS) 的主要终点，详细信息将在下个月的ASH年会发布。   此前，百时美施贵宝曾报道，TRANSFORM 已达到其 EFS 的主要终点，以及完全缓解 率(CR) 和无进展生存期 (PFS) 的次要目标。Yescarta用于二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的ZUMA-7试验顶线结果显示出与LBCL患者目前的标准护理(SOC)相比的优越性。   另值得注意的是，Breyanzi 今年2月才获批上市，用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性LBCL成人患者，且其独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用；Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）在3期临床试验中主要终点与关键次要终点结果显示，与标准治疗相比，显著改善复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的无事件生存期，完全缓解率和无进展生存期。   不过，诺华运气就没那么好了。今年8月，诺华宣布CD19 CAR-T疗法Kymriah二线治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的3期临床BELINDA未达到主要终点EFS。   然而，今年诺华公司将公布另两款CAR-T的早期临床结果，这两款CAR-T分别为靶向CD19的YTB323 和 靶向BCMA的PHE885。   多款国产CAR-T即将亮相ASH年会   强生/传奇生物将在2021年ASH年会上展示CARTITUDE系列研究（靶向BCMA的CAR-T疗法——西达基奥仑赛cilta-cel用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者）的更新数据。2018年，该产品在中美获得IND许可，并在一年后获得FDA突破性疗法认定。今年11月，美国食FDA将cilta-cel处方药使用者费用法案(PDUFA)日期由 2021年11月29日延迟至2022年2月28日。如果cilta-cel最终能够获得FDA批准，有望成为全球第二款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。   此外，传奇生物还将首次分享新型三特异性单域抗体（VHH) CAR-T（LCAR-AIO）的临床前体内数据。LCAR-AIO 靶向CD19、CD20和CD22三种抗原，具有开发用于治疗复发性B细胞淋巴瘤和既往接受过CD19 CAR-T治疗患者的潜力。   除了cilta-cel，科济生物的BCMA CAR-T和亘喜生物的CD19/CD7双靶向CAR-T也将亮相今年的ASH年会。   科济药业将在今年 […]

要点提示 Annals of Surgery：与腹腔镜手术相比，机器人直肠癌手术可改善患者短期结局！ BMJ子刊：特瑞普利单抗联合调强放疗在复发性鼻咽癌中展现可观疗效！ 新药：联合K药，电场疗法再次展现抗肿瘤潜力！ 新药：全球首个！自体CAR-T疗法获欧洲药品管理局（EMA）优先药物资格！ 01 Annals of Surgery：与腹腔镜手术相比，机器人直肠癌手术可改善患者短期结局！ 机器人直肠癌手术相比腹腔镜手术为患者带来的获益尚未明确证实。近日，一项比较接受腹腔镜或机器人直肠癌手术的患者短期结局的研究在Annals of Surgery发表。结果显示，与腹腔镜手术相比，机器人直肠癌手术与患者更好的短期结局密切相关。 期刊官网截图 研究者对2005年-2018年在妙佑诊所通过微创手术治疗直肠癌的患者进行了回顾性分析，主要目的是探究腹腔镜手术和机器人手术之间的术后发病率差异。研究共纳入600例患者，其中317例（52.8%）接受机器人手术。 结果显示，尽管腹腔镜手术的手术时间与机器人手术相比耗时更短（214min vs 324 min；P<0.001），但接受机器人手术的患者的总体并发症发生率较低（37.2% vs 51.2%；P<0.001）。研究者分析发现，机器人手术是发生并发症最大的保护因素（比值比，OR=0.485；P=0.006）。 此外，并发症事件（OR=9.33；P<0.001）和转为开放手术（OR=3.095；P=0.002）被确定为住院时间延长的风险因素，而机器人手术（OR=0.62；P=0.027）是对此唯一的独立保护因素。 02 BMJ子刊：特瑞普利单抗联合调强放疗在复发性鼻咽癌中展现可观疗效！ 近日，一项探讨特瑞普利单抗联合调强放疗（IMRT）治疗复发性鼻咽癌（rNPC）的疗效和安全性的研究在Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表。结果显示，特瑞普利单抗联合IMRT在rNPC患者中显示出良好的抗肿瘤活性且可耐受。   期刊官网截图 此单臂、II期试验纳入了不适合进行局部手术的rNPC患者。患者接受IMRT联合特瑞普利单抗治疗（静脉输注240 mg，每3周一次，最多7个周期）。主要终点是放疗后3个月的客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性和无进展生存期（PFS）。 2019年5月-2020年1月期间，研究共入组25例rNPC患者。中位随访时间为14.6个月，其中19例患者（79.2%）达到总体缓解，23例患者（95.8%）在放疗后3个月达到疾病控制。患者的12个月PFS为91.8%（95%CI 91.7%-91.9%）。 就安全性而言，急性（≥3级）血甘油三酯升高、肌酸激酶升高、皮肤反应和黏膜炎的发生情况分别为1例（4.0%）、1例（4.0%）、2例（8.0%）和1例（4.0%）。晚期重度（≥3级）鼻咽壁坏死、鼻出血、牙关紧闭的发生率分别为28.0%、12.0%、4.0%。 03 新药：联合K药，电场疗法再次展现抗肿瘤潜力！ 2021年11月15日，Novocure公司宣布了其II期临床试验的最新数据。该试验旨在评估其肿瘤电场疗法（TTFields）联合帕博利珠单抗和DNA甲基化剂替莫唑胺（Temozolomide），治疗新确诊的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者的安全性和有效性。结果表明，在随访时间大于9个月的患者的中位PFS至少为11.2个月，并且24%的患者达到部分缓解和完全缓解。 相比于传统治疗手段，肿瘤电场治疗具有便捷、无创、副作用较小的优势，临床研究中最常见的副作用为轻度至中度皮肤刺激。肿瘤电场疗法具有广泛适用性，主要与其他标准癌症治疗联合使用，包括放疗、某些化疗和免疫疗法。再鼎医药拥有这一疗法在大中华区的开发权益。此前，肿瘤电场疗法产品爱普盾（Optune）的上市申请已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，这是15年来中国内地首个获批用于胶质母细胞瘤的疗法。 04 新药：全球首个！自体CAR-T疗法获欧洲药品管理局（EMA）优先药物资格！ 11月15日，科济药业发布公告，称其自主研发的CT041已被EMA授予优先药物（PRIME）资格，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌。CT041是一款靶向CLDN18.2的自体CAR-T候选产品，也是全球首个入选PRIME计划的实体瘤CAR-T产品。   参考文献： 1.Crippa J, et al. Ann Surg. 2020 Feb 14. […]

振奋！又是一年医保季来了。 对于所有癌症患者来说，每一次国家医保的谈判结果，都是可能关乎到生命的重要讯息。原因很简单：曾经的“天价抗癌药”，让患者们负担不起。 幸运的是，我们的国家从来没有让它的人民失望过。 从2017年开始，国家就已经开始不断加大医保政策对“天价抗癌药”的谈判力度，大大降低了癌症患者们的经济负担，用“救了大家的命”这句话来形容，一点都不过分。 举个例子，在这些年的医保谈判中： ● 乳腺癌患者的“救命药物”赫赛汀纳入医保，患者的经济负担由原本的2万元每月降至仅需承担1千元；  ● 2018年肺癌患者的重磅靶向药物奥希替尼和其他12种抗癌纳入医保范围，大幅降低患者自费部分经济负担； 而2019年和2020年的医保目录更新则更是对癌症患者而言至关重要：在这两年中，不少重磅的癌症药物纳入医保，包括我们常说的“抗癌神药”，全部国产PD-1抑制剂，仑伐替尼、奥希替尼新适应症、尼拉帕利及骨靶向药物地舒单抗等药物也成功入选。 在2017-2020年之间，参与国家医保谈判成功的相关药品平均降价幅度分别达到了44%、57%、61%和51%。而针对于抗癌药物的价格则降幅更大。 图片来源：红星新闻   如今，2021年医保目录的更新工作接棒开始进行。 7月30日，国家医保局发布了《关于公示2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查药品及信息的公告》。根据国家医保局公布的工作解读，共有271个药品通过初步形式审查。 也就是说，预计在2021年，将有271个药品在医保谈判中开展激烈的竞争。 在所有的271类药品中，经我们统计共有58类抗肿瘤药物纳入2021版国家医保药品目录初审名单，包括医保目录外2020年新上市的抗肿瘤用药、医保目录内协议到期的药品以及适应症发生改变的药品（详见后文清单）。 就在两天前，也就是11月9日，国家医保谈判正式开启。而11月10日，则是对癌症患者而言最重要的时间节点：大部分重磅抗癌药物的医保谈判都在这一天。 这一次参与谈判的药厂包括阿斯利康、信达、贝达药业、和记黄埔、君实、艾力斯、西安杨森、恒瑞、罗氏、百济神州、再鼎等十余家顶尖抗癌药企，涵盖了多款重磅靶向药物及免疫治疗药物。 虽然在本次医保谈判中各家药企均与国家签订了保密协议，在国家医保局正式公布医保药品目录前不得公布医保药品相关消息，但一些相关药物纳入医保的价格消息，已经在行业内开始流传： 一、PD-1抑制剂继续降价！较去年相比大幅降价！ 有未经权威渠道证实消息称，PD-1医保谈判最终的结果分别为：   恒瑞4万元、君实4万元、信达3.6万元、百济神州不到4万元。   ——消息来源：深蓝观 实际上这四个国产的PD-1抑制剂在去年就已经纳入医保。在今年，值得我们重点关注的是这四类药物的新获批适应症与价格是否存在继续下调的空间。   而通过坊间流传的传言来看，在今年的医保谈判中，我们的“四大”PD-1抑制剂不仅新增了近期获批的适应症，在价格方面也有较大的降幅。这对中国的癌症患者来说也是个巨大的好消息。   PD-1抑制剂过去“神药天价”的名头，将在此次医保目录更新后更加彻底的扭转！大幅降价+拓宽适应症，将让我国的肿瘤患者们迎来全新的“免疫时代”。 二、120万/针的“天价抗癌药”也在医保谈判目录内，有望纳入医保大幅降价 前一阵子，首次在中国获批上市的CAR-T治疗火了。大家对它最大的印象就是：天价抗癌药！120万就能治愈癌症！   图片来源：红星新闻 当然了，这只是对CAR-T治疗的一种误读。事实上，CAR-T治疗是一种细胞免疫技术，主要针对的是非实体瘤，对我们常见的肺癌、肝癌治疗等都没有明确的疗效。   尽管如此，但它仍然是非实体瘤非常重要的治疗药物。（详见内容：网传“天价抗癌药120万? 一针癌细胞全部消失？”标题党你们可省省吧） 而在这次的医保谈判中，这个“天价抗癌药物”也纳入了本次医保初审目录。   相信面临如此的“天价”，这个中国首款CAR-T治疗药物一定面临着无比艰难的谈判之路要走。当然我们也更加期待，这个重磅的免疫药物能否开创中国抗癌药物医保谈判的先河，实现抗癌药物从“天价”到平价的转变。 三、本次医保谈判药物名录及分癌种药物清单 在本次医保谈判中，共有271个药品在医保谈判中开展激烈的竞争。在所有的271类药品中，经我们统计共有58类抗肿瘤药物纳入2021版国家医保药品目录初审名单，包括医保目录外2020年新上市的抗肿瘤用药、医保目录内协议到期的药品以及适应症发生改变的药品。 这58类抗癌药物具体包括：   具体到不同的癌症种类，这些抗癌药物都是大家值得关注的重点： 1 肺癌   EGFR突变靶点：达可替尼、埃克替尼、奥希替尼（本次纳入医保审查范围的是EGFR突变的患者术后辅助治疗）、伏美替尼。 MET突变靶点：赛沃替尼，此次纳入医保初审是用于单药治疗既往全身性治疗失败或无法接受化疗的MET外显子14跳变NSCLC患者。 RET突变靶点：普拉替尼，此次纳入医保初审是用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。  2 肝癌 肝癌领域共有5款药物通过初审进入目录，分别为贝伐珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、多纳非尼和阿帕替尼。 VEGF靶点及相关靶向药： […]

2021年11月9日，新一轮医保谈判在北京拉开帷幕。从今年7月国家医保局发布《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》来看，共有271个品种入围，其中目录外品种数达到179个，数量创历年之最。其中，业内预计本次或将有20个新上市化药1类创新药首次参与谈判。首日谈判品种主要来自麻醉、呼吸、抗感染、抗病毒等领域用药，上午涉及到的企业有翰森制药、海思科、罗氏、石药、默沙东、海正；下午涉及到的企业有默沙东、诺和诺德、吉利德、阿斯利康、东阳光药等。（昨日现场回顾：《2021年医保谈判首日现场：AZ、GE药业、默沙东、吉利德、恒瑞等现身，东阳光药代表开心离开》）11月10日，医保谈判第二天前，业界预测谈判的重点是PD-(L)1、CAR-T等产品。据新浪医药现场报道小组了解到，10日当天谈判主要为肿瘤用药，如PD-(L)1，小分子靶向药物（三代EGFR、PARP、BTK、ALK）等，还有免疫疾病用药等。复星凯特的CAR-T产品未出现在谈判现场。 当日参与的外资企业主要有阿斯利康、罗氏、默克、默沙东、诺华、武田、礼来等；国内企业主要有信达、君实、百济神州、恒瑞、再鼎、贝达药业、诺诚建华、正大天晴、艾力斯、泽璟、荣昌生物等。 1 国产PD-1适应症博弈 今日一大早，谈判现场外就人头攒动，企业团队各自为营，空气里全是讨论PD-1的回声。8点50分左右，随后医保局工作人员开始在叫号入场，现场气氛也变得异常紧张。信达首家进入，随后是阿斯利康、百济神州、君实，上午10点多，恒瑞的代表也在人群中现身，进入谈判场。 上午开场前，信达等PD-（L）谈判代表候场中 目前国产四家PD-1全部被纳入医保目录之内，此次谈判将是他们的新适应症之间的较量。2021版医保目录初审名单公示，国产PD-1全部进入初审名单。在今年6月底前，君实的特瑞普利单抗注射液新增2个适应症、信达的信迪利单抗注射液新增3个适应症、恒瑞的注射用卡瑞利珠单抗新增2个适应症、百济神州的替雷利珠单抗注射液新增了3个适应症。 据新浪医药现场报道团队了解到，阿斯利康、百济神州等今日上午有多个品种谈判，谈判至少在两轮。从每一批半小时左右谈判来看，今天的PD-(L)1产品谈判似乎比较久，尤其是百济神州、恒瑞，恒瑞的更是从上午10点30多进场一直到将近下午1点才出来，时长超2个多小时。上午场结束后，业内有消息流出称，百济、信达PD-1谈判价格大概在3~4万（信达：3.6w、百济3-4w），君实、恒瑞的PD-1价格大概在4万+（恒瑞：4.3w、君实4w），整体来看，PD-1谈判价格在预期之内。虽然最终谈判结果尚未出炉，但是上午场的医保谈判结束后，国产PD-1企业恒瑞、君实、信达、百济神州股价飙升，截至10日下午收盘，恒瑞A股涨幅为7.87%；君实A股涨幅为9.57%、港股涨幅为13.33%；信达A股涨幅为4.77%；百济神州港股涨幅为5.92%。 2019年，信达的信迪利单抗以64%降幅成功进入医保目录，信迪利单抗年费用由谈判前的28万元降到9.67万元/年；2020年，恒瑞、百济神州、君实的PD-1再以平均78%的降幅全部纳入医保，年治疗费用直接降到5万元/年。目前，恒瑞为5.1万元/年、百济神州为5.2万元/年、君实5.6万元/年。此前华创证券分析称，由于国内PD-(L)1单抗供给过多，预计再经过2~3轮医保谈判后，PD-1产品的年费用可能下探至2~3万元的区间。 2 小分子抑制剂热门开谈 据新浪医药现场了解，11月10日上午，一批小分子抑制剂企业现身，疑似参与谈判。具体如有：ALK-TKI：贝达药业的盐酸恩沙替尼；BTK：和记黄埔的索凡替尼、诺诚建华的奥布替尼；PRAP：再鼎医药的尼拉帕利、百济神州的帕米帕利；EGFR：艾力斯的伏美替尼、奥希替尼。除了备受关注的PD-(L)1之外，本次医保谈判中小分子抑制剂类新药也是焦点。据国盛证券统计，此次谈判中小分子ALK-TKI中恩沙替尼、伏美替尼、索凡替尼、赛沃替尼、普拉替尼和多纳非尼均有入围。贝达药业的恩沙替尼首次入围，罗氏的阿来替尼将于2021年12月31日到期，本次参与续约谈判。在PARP抑制剂上，奥拉帕利新增BRCA突变前列腺癌适应症参与国谈；尼拉帕利新增卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌一线维持治疗参与谈判；恒瑞的氟唑帕利、百济神州帕米帕利首次进入初选名单。BTK抑制剂方面，艾伯维/强生产品伊布替尼三个获批适应症均已进入医保目录，尚在协议有效期内；本次国谈，诺诚健华奥布替尼首次参与，百济神州泽布替尼新增适应症成人华氏巨球蛋白血症也将参与谈判。三代EGFR-TKI中，奥希替尼新增适应症EGFR敏感突变非小细胞肺癌辅助治疗参与谈判；艾力斯新获批产品伏美替尼首次参与竞争。 艾力斯企业代表医保谈判结束后郑重合影 国盛证券表示，进口替代市场中，国产小分子抑制剂类新药势不可挡。氟唑帕利、帕米帕利、奥布替尼、恩沙替尼、伏美替尼积极入局，争夺海外品种市场。如果此番进入医保目录，国产品种将进一步拓宽市场。 3 外资集中入场，BMS缺席 14点下午场开始，谈判主要集中在外资企业，第一批喊入会场的是默沙东、礼来、阿斯利康等，默沙东派出三名女将出马，外界推测极其可能是其PD-1产品。 礼来中国总裁季礼文带队谈判 除了国产PD-1产品之外，此次进口PD-(L)1产品能降多少也备受关注。在初审名单中，进口的两款PD-1以及一款PD-L1进入，三款产品通过初审的适应证共计12项。前两轮谈判，默沙东的K药、BMS的O药都没有降到国家医保局满意的区间，此次不知道是否会谈判成功。不过，国产PD-1产品的降价也带动了进口的PD-(L)1价格下降。当前通过调整赠药政策，默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康的PD-(L)1的首年价格分别降至14万、11万、14万。虽然进口的PD-(L)1还没进入医保目录，但和原来的定价相比，价格已经至少腰斩了一半。从现场的情况来看，PD-(L)1产品上，阿斯利康、默沙东应该都有出席。默沙东的代表半小时左右谈完，然而百时美施贵宝迟迟未现身，疑似放弃。 4 ADC药物“惊现” 据新浪医药现场了解，11日谈判现场预测还有ADC药物——武田的维布妥昔单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗。 荣昌生物代表进场 2021年6月，荣昌生物的维迪西妥单抗(RC48)获批上市，成为头个国产ADC药物。维迪西妥单抗主要用于治疗局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）。2020年，武田的维布妥昔单抗在中国获批用于治疗CD30阳性复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者，2021年4月，武田的维布妥昔单抗再获批新适应症，用于治疗CD30阳性的既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）成人患者。天风证券指出，目前，仅有恒瑞医药的阿帕替尼与维迪西妥单抗获批局部晚期或转移性胃癌的三线治疗适应症。与维迪西妥单抗同为HER2靶点ADC药物恩美曲妥珠单抗在考虑慈善赠药后年化费用仍接近60万（非同一适应症）。维迪西妥单抗是国产首款获批ADC药物，赠药后胃癌适应症年化费用约34万。此轮谈判后，不知道ADC药物在价格上会下降多少。 5 后记 10日上午罗氏中国总裁边欣亲自带队，罗氏参与谈判的品种预计有艾美赛珠单抗注射液、奥妥珠单抗注射液、利司扑兰口服溶液用散、玛巴洛沙韦片。 罗氏边欣带人入场 阿斯利康、西安杨森也是当日现场最忙碌的企业，上午和下午都有入场。其中，西安杨森参与谈判的品种预计有阿帕他胺、达雷妥尤单抗注射液、乌司奴单抗注射液。除此之外，10日谈判参与国外企业及品种还有正大天晴的泊马度胺胶囊；武田的美阿沙坦钾片；礼来的阿贝西利片、依奇珠单抗注射液；拜耳的达罗他胺片；卫材的甲磺酸艾立布林注射液；辉瑞的达可替尼片、克立硼罗软膏、氯苯唑酸软胶囊、注射用头孢他啶阿维巴坦钠等；诺华的肿瘤药依维莫司片。10日谈判的国内企业中有正大天晴的泊马度胺胶囊、信立泰的注射用重组特立帕肽（据悉没有差异续约）、苏州泽璟生物的甲苯磺酸索拉非尼片、荣昌生物的注射用泰它西普等。（注：以上医保谈判现场参与企业与品种仅供参考，我们将持续关注医保谈判最终结果。）  

早在2020年，溶瘤病毒（OV）凭借Science子刊的一篇研究报道杀入人们的视线，在临床前研究中，通过溶瘤病毒联合CAR-T细胞治疗的实体肿瘤小鼠中，60％个体肿瘤实现了完全消退。并且，免疫系统建立了对肿瘤的记忆反应，具有一次治愈，终身免疫的潜力，CAR-T细胞疗法是近年来炙手可热的抗癌疗法，即通过对T细胞进行改造和扩增，让T细胞拥有了可以直接识别癌细胞的能力，从而可以轻松的找到并杀死癌细胞。然而，在实体瘤中，肿瘤细胞中没有均匀存在的抗原，这使得CAR T疗法的抗肿瘤效果大打折扣，使得CAR-T疗法在实体瘤中存在一定的局限。科学家们将CAR-T疗法与一种溶瘤病毒相结合，成功消除了小鼠实体瘤。溶瘤病毒进入肿瘤细胞，并迫使它们在细胞表面表达CD19蛋白，成为靶向CD19的T细胞追踪和杀伤的靶标。 2021年11月1日，Imugene公司宣布和优瑞科（Eureka Therapeutics）达成一项战略性合作协议，以加速实体瘤溶瘤病毒和T细胞疗法的进展。以评估Imugene表达CD19的溶瘤病毒，联合优瑞科靶向CD19的T细胞疗法，治疗实体瘤的潜力。 Imugene是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，开发一系列新疗法，主要目的是激活癌症患者的免疫系统以识别和根除肿瘤。Imugene公司的产品线主要包括溶瘤病毒和B细胞免疫疗法，目的是期望结合标准护理药物和免疫疗法来治疗各种癌症。 OnCARlytics是一种新型有效的联合免疫疗法，利用CF33溶瘤病毒传递CD19抗原（CF33-CD19）的从头细胞表面表达，促进CD19-CAR T细胞对实体瘤的抗肿瘤反应。 溶瘤病毒CF33是一种嵌合痘苗病毒，它通过重组来自多个痘病毒株的有利基因序列产生一种新的、更安全和更有效的病毒。大量的临床前数据表明CF33具有肿瘤靶向性、自我放大能力、并且副作用最小，对原发性和转移性肿瘤以及复发性肿瘤均有效，与标准护理疗法和新兴新疗法协同作用，刺激免疫系统认识肿瘤。 目前全球已有至少三款溶瘤病毒疗法获批上市，分别为rigvir（ECHO-7病毒）、安柯瑞（重组人5型腺病毒）、T-Vec（单纯疱疹病毒）。早在2005年原国家食品药品监督管理总局批准了世界上第一款上市的溶瘤病毒是上海三维生物技术有限公司研发的H101（安柯瑞），主要针对以鼻咽癌为主的头颈部肿瘤。它是一种进行基因重组而得的溶瘤腺病毒；另一个已上市的产品是Amgen的Imlygic（Talimogene laherparepvec，T-VEC），于2015年10月被美国FDA批准上市，主要用于治疗晚期黑色素瘤。它是一种对单纯疱疹病毒进行改造而得的病毒。 关于溶瘤病毒与CAR-T的联合，早在Natrue子刊 Cancer Gene Therapy 上就发表过综述。关于CAR-T细胞治疗和溶瘤病毒疗法的联合使用，在治疗实体瘤方面，并就其存在挑战及未来前景展开了讨论。   一、联用机理 1、OV使免疫原性细胞诱导死亡：OVs可以侵染细胞释放内部损伤相关分子(DAMP)，如：hsp70 & hsp90) 、 HMGB1、IL-1a、IL-33、ATP、 mRNA等，引起免疫原性细胞死亡(ICD)，通过树突状细胞(DC）的激活来诱导抗肿瘤免疫应答。 2、OV通过介导局部的炎症反应：研究表明，OVs 诱导抗肿瘤活性的机制之一是通过在 TME 中诱导产生 I 型干扰素 (IFNs) 等炎性刺激因子，激活机体的抗肿瘤免疫。而效应T细胞一般通过三种信号通路被激活：1) T细胞受体(TCR) 与抗原相互作用时传递的信号；2) 通过免疫共刺激分子与其在抗原呈递细胞（APC）上表达的配体结合介导的信号；3) 促炎细胞因子或介质产生的刺激信号。 3、逆转TME免疫抑制信号：是将ICI更选择性地递送至TME，从而避免它们的全身递送相关的毒性。例如：HER2特异的CART细胞在前列腺癌模型中增强了抗肿瘤功效，并且通过OV载体递送ICI优于全身施用ICI，抵消TME的免疫抑制性，促进CAR-T细胞的治疗效果。 4、预防抗原阴性复发：据研究表明，溶瘤腺病毒可以有效地破坏癌症干细胞(CSC)并通过多种机制引发细胞死亡。如溶瘤腺病毒DNX-2401对复发性恶性胶质瘤患者治疗，可显著延长其生存期。OVs可通过刺激内源性免疫效应细胞（CD+ T细胞等）和CAR-T细胞协同靶向肿瘤细胞并防止抗原阴性复发。 二、改进OVs可增强CART 研究人员们发现，通过改进OVs（基于病毒基因组改造技术将一些有抗肿瘤作用的基因构建到病毒基因组中）用于增强CART的作用，可以促进CAR-T细胞的浸入，并保持T细胞增殖和持久存在。改进方式目前可以分为，胞因子传递、趋化因子传递、介导的肿瘤选择性表面抗原递送、表达双特异性T细胞接合物(BiTE)等。 1、通过细胞因子传递：到目前为止，已经设计了各种细胞因子武装的OVs，例如:TNF-α、GM-CSF和IL-12等基因的插入。 2、通过趋化因子传递：基因改造的OVs可以产生更多的、更广的趋化因子，增强了细胞毒性T细胞、DC、巨噬细胞或其他免疫细胞对肿瘤环境的浸润。和CAR-T细胞治疗联合，具有更强的治疗效果。 3、表达双特异性T细胞接合物(BiTE)：OVs感染可以刺激T细胞介导的旁观者效应同时杀灭未感染OVs的肿瘤细胞，其解决冷肿瘤方面的有效性异质性以及阻碍CAR介导的抗原逃逸起着一定作用。 4、介导的肿瘤选择性表面抗原递送：利用OVs介导的肿瘤选择性表达特异的表面抗原，可增强CAR T细胞疗法的抗肿瘤活性。   在去年8月份，美国的一家医院中，溶瘤病毒疗法与CAR-T细胞疗法联合成功靶向且根除了原本难以仅用CAR T疗法治疗的实体瘤。这项试验攻克了肿瘤微环境对实验疗法的影响。试验将溶瘤病毒（OV19t）进入肿瘤细胞并产生CD19（CD19t），在这之后加入CAR-T。癌种可覆盖至三阴性乳腺癌细胞系，胰腺癌，前列腺癌，卵巢癌，头颈癌以及脑肿瘤细胞。并将CD19-CAR T细胞与OV19t体外结合并在小鼠中进行治疗研究。 （程化溶瘤病毒（OVm19t，绿色）散布在小鼠结直肠癌细胞中，这些同时细胞被携带CD19的CAR T细胞治疗） 手拉手一起走！ 关于溶瘤，研究还在路上 No.1 强强联合 溶瘤病毒+PD1/L1 […]

GPC3作为肝细胞癌治疗最有前景的靶点之一，有望为晚期肝细胞癌患者提供新的治疗手段。 01 肝细胞癌 肝细胞癌（HCC，Hepatocellular Carcinoma）约占所有肝癌的90%。据弗若斯特沙利文的统计，2019年全球肝细胞癌患者人数达77.6万人，预计于2024年将增加至87.66万人，于2030年增加至100万人，2024年至2030年的复合年增长率为2.3%。我国是肝癌的高发国家，超过45%的HCC病例来自中国。我国的HCC患者人数于2019年达36.94万人，预计于2024年增长至41.65万人并于2030年增长至47.34万人，2024年至2030年复合增长率为2.2%。目前针对HCC的治疗水平已大幅提升，从传统的化疗发展为多激酶抑制剂和检查点抑制剂治疗。但是，HCC患者的总体治疗选择仍然十分有限，尤其是对于晚期肝癌患者，仅有少量的二线和后续治疗选择。瑞戈非尼已获美国FDA批准作为晚期HCC的二线治疗药物，但临床疗效有限，仅实现了11%的ORR和2.8个月的OS。因此，晚期HCC患者仍存在巨大未满足的临床需求。 02 GPC3靶点介绍 GPC3全称Glypican-3，是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族的成员，并通过细胞膜上的糖基磷脂酰肌醇锚定连接于细胞表面。GPC3基因于1988年首次在大鼠上皮细胞系中被检测。在人体中，GPC3基因表达的GPC3蛋白在不同的发育时期和不同的组织中表达存在显著差异，如在胃癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症中低表达或不表达，而在肝细胞癌中常处于过度表达。因此，许多研究认为GPC3在肝癌免疫治疗中潜力巨大。从作用机制的角度，目前GPC3蛋白和肝细胞癌的关系尚不明确。有研究认为GPC3蛋白与Wnt蛋白结合，促进Wnt与卷曲蛋白受体（Frizzled）的结合形成复合物，稳定了下游β-连环蛋白（β-catenin）在胞质内聚集，增强信号强度，进一步上调细胞核内相关转录因子，促进C-myc或其他癌基因表达，使其与GPC3启动子结合；也有研究发现当GPC3表达提高后，促进C-myc的表达，两者形成正反馈信号回路，最终导致HCC的发生与发展。 图1：GPC3与HCC发展的作用机制 03 靶向GPC3药物一览    考虑到肝细胞癌巨大的患者人群且目前治疗手段有限，作为肝细胞癌的潜在靶点，GPC3潜力巨大。目前，针对GPC3靶点的研发涉及单抗、双抗及CAR-T疗法。（1）单抗疗法：作为一个创新靶点，GPC3的研发管线并不拥挤，绝大多数单抗仍处于临床前阶段。罗氏旗下中外制药（Chugai Pharmaceutical）的codrituzumab（GC33）是首个靶向GPC3的抗体，目前处于临床Ⅱ期。GC33是一款人源化靶向GPC3的单克隆抗体，靶向GPC3的C端524~563位的氨基酸之间的肽段，主要通过ADCC发挥抗肿瘤作用，临床前试验表明可明显抑制肝癌裸鼠肿瘤的生长。但GC33的临床之路并不顺利，屡次遭遇滑铁卢。2016年，《Journal of Hepatology》杂志发表了GC33的二期临床结果，结果显示，GC33与安慰剂相比，并未明显提升晚期HCC患者治疗的PFS和OS，试验失败。祸不单行，2017年，《Cancer Chemother Pharmacol》发表GC33联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期试验结果，结果显示联用方案较单药并不会导致更优异的结果，试验失败。今年6月，中外制药重启了GC33的Ⅰ期临床研究，适应症为实体瘤，在此次的试验设计中，通过更高的药物剂量、更精确患者群体的筛选，GC33临床结果有望改善。（2）双抗疗法：ERY974是一款CD3×GPC3的双抗药物，同样由罗氏旗下中外制药研发，2017年进入临床Ⅰ期，近年来并无临床数据的更新。ERY974一端靶向肿瘤细胞表面的GPC3靶点，另一端靶向T细胞表面的CD3靶点，重新定位T细胞实现对肿瘤细胞的杀伤。结构设计： 优势：（1）ERY974具有Fc结构，Fc端可通过与FcRn结合进入胞饮再循环过程避免被溶酶体降解，半衰期较长；（2）Fc区域保留了ADCC、CDC、ADCP作用，进一步提升治疗潜力。劣势：Fc区域的保留导致药物免疫原性可能较大，T细胞CD3的激活可能诱导“细胞因子风暴”的风险。此外，Fc端的保留导致药物的分子量较大，可能削弱药物对实体瘤的潜在穿透力。 图2：ERY974结构图 （3）CAR-T细胞疗法：实体瘤适应症向来被认为是CAR-T疗法的难点，但目前国内针对GPC3 CAR-T细胞疗法的研发可谓方兴未艾，诸多企业布局了这一靶点，包括科济药业、药明巨诺、艺妙神州等，其中科济药业的CT011临床进展居前，目前处于临床Ⅰ期，其余的产品均处于临床前阶段。CT011是一款靶向GPC3的自体人源化CAR-T产品，基于科济药业的CycloCAR平台构建，是国内首个获批IND的实体瘤CAR-T细胞候选产品，也是全球首个获得IND许可的靶向GPC3的CAR-T候选产品。截至2019年7月，共13名两年内至少复发两次的HCC患者接受了CT011治疗，ORR达20%，治疗3年、1年和6个月患者的总生存率分别为10.5%、42%和50.3%，中位总生存期（OS）为278天。不良事件方面，出现一例5级CRS（7.7%，1/13），无3级及以上神经毒性（NT）。除了单药疗法外，公司正通过联合方案拓展CT011的临床应用，如探索CT011/索拉非尼、瑞戈非尼联合用于实体瘤的治疗。2021 ASCO披露了CT011联用方案的Ⅰ期临床结果，截至2021年1月30日，试验纳入6名HCC患者，均先前接受过至少两种前线治疗，其中一名患者接受CT011和索拉非尼的联用方案，3名患者接受CT011和瑞戈非尼的联用方案。结果显示，ORR达16.7%（1/6），DCR达50%，mPFS达4.2m，安全性方面，无DLT出现，未观察到神经毒性，3级及以上CRS发生率达50%。 图3：CT011作用机制 （4）CAR-NK细胞疗法：2017年底，科济药业在Molecular Therapy上发表了靶向GPC3的CAR-NK治疗肝细胞癌的研究论文。临床前结果显示，靶向GPC3的CAR-NK细胞株在体外可特异性地杀伤表达GPC3的肝癌细胞，且不受血清可溶性GPC3、实体瘤低氧环境的影响。与CAR-T细胞治疗相比，CAR-NK方案有望显著降低治疗成本。 04 总结 我国是肝细胞癌的高发国家，全球报告的HCC病例中超过45%来自中国，2019年，我国HCC发病人数达36.94万人，预计到2024年增加至41.65万人，复合增长率为2.4%。而目前针对晚期肝细胞癌的二线治疗，尽管瑞戈非尼已经获批上市，但ORR仅11%，临床获益十分有限。GPC3作为肝细胞癌治疗最有前景的靶点之一，有望为晚期肝细胞癌患者提供新的治疗手段，希望针对这一靶点的研究不断取得实质性突破，凸显靶点治疗价值。

要点提示 The Lancet：首个在早期非小细胞肺癌患者中辅助免疫治疗成功的Ⅲ期研究结果公布 CANCER DISCOV：功能精准医疗为晚期侵袭性血液癌症带来临床获益，并识别异常应答者 同种异体CD7 CAR-T治疗T细胞白血病I期试验：完全缓解率达90％ 国内首个双免疫疗法获批，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗为恶性胸膜间皮瘤患者带来持久生存获益 01 The Lancet：首个在早期非小细胞肺癌患者中辅助免疫治疗成功的Ⅲ期研究结果公布 早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后的辅助治疗以铂类药物联合化疗为主，但5年生存率仅提高4%-5%。因此，迫切需要新的辅助治疗策略以进一步改善结局。近日，The Lancet在线发表了一项研究，旨在比较阿替利珠单抗和最佳支持治疗在接受根治性手术和铂类为基础的辅助化疗后的早期非小细胞肺癌患者中的疗效。 研究发表截图 该研究中，患者按照1:1随机分配，在铂类辅助化疗（1-4个周期）后接受辅助性阿替利珠单抗（每21天1200 mg；16个周期或1年）或最佳支持治疗（观察和定期监测疾病复发）。主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS）。 这项研究共纳入1280名根治性手术患者，1269名患者接受了辅助化疗，其中1005名患者纳入随机分组，分别接受阿替利珠单抗（n=507）或最佳支持治疗（n=498）；每组各有495人接受治疗。 在Ⅱ-ⅢA期人群中，经过中位32.2个月的随访后，与对照组相比，阿替利珠单抗显著提高DFS：在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的Ⅱ-ⅢA期患者中，阿替利珠单抗组的3年DFS率为60%，最佳支持治疗组为48%（HR，0.66；95%CI，0.50-0.88；P=0.0039）；在所有Ⅱ-ⅢA期患者中，阿替利珠单抗组的3年DFS率为56%，最佳支持治疗组为49%（HR，0.79；95%CI，0.64-0.96；P=0.020）；在意向性治疗人群中，阿替利珠单抗组的3年DFS率为58%，最佳支持治疗组为53%（HR，0.81；95%CI 0.67-0.99；P=0.040）。在此次中期分析中，所有研究人群中的总生存期（OS）均未正式评估。 IMpower010研究是免疫辅助治疗Ⅱ-ⅢA期NSCLC的首项报告结果的Ⅲ期研究。其结果显示，与辅助化疗后的最佳支持治疗相比，在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的Ⅱ-ⅢA期人群中以及所有Ⅱ-ⅢA期患者中，阿替利珠单抗可显著改善DFS。这一积极的疗效结果以及与先前报告一致的安全性数据，表明辅助化疗后接受阿替利珠单抗治疗或是一种有前景的治疗选择。 02 CANCER DISCOV：功能精准医疗为晚期侵袭性血液癌症带来临床获益，并识别异常应答者 个体化医疗旨在利用患者个体肿瘤的特异性，将正确的药物与合适的患者相匹配。然而，目前个性化疗法匹配的策略只为不到10%的癌症患者提供治疗机会。日前，Cancer Discovery在线发表了一项研究，该研究通过单细胞分辨率对患者活检进行药物谱分析，以直接定量药物作用。 研究发表截图 研究人员前瞻性地测试了一种基于图像的单细胞功能精准医学（scFPM）方法来指导143例晚期侵袭性血液系统癌症患者的治疗。 研究结果显示，56名患者(39%)接受了治疗，中位随访23.9个月时，30例患者（54%）的临床获益是其既往治疗的1.3倍以上，无进展生存期（PFS）显著延长。12例患者出现的缓解持续时间是其相应疾病预期持续时间的3倍。 该项研究表明，通过scFPM匹配的治疗在临床上是可行的，并且在晚期侵袭性血液系统癌症中是有效的。 03 同种异体CD7 CAR-T治疗T细胞白血病I期试验：完全缓解率达90％ 近日，来自北京博仁医院的潘静主任团队在Journal of Clinical Oncology发表了一项研究，介绍了首个抗CD7 CAR-T细胞治疗复发和/或难治性（r/r）急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）单中心I期试验的数据，证明了同种异体健康供者来源的抗CD7 CAR-T细胞的安全性和短期疗效。 研究发表截图 研究人员放弃了采用患者T细胞制备CAR-T细胞，而转用供体来源CD7 CAR-T细胞治疗T-ALL。这项研究分成两个队列：初始供体来源T细胞（PDD）队列：先前接受造血干细胞移植（HSCT）并伴有持续供体嵌合体的患者接受来自其初始供体的产品；新供体来源T细胞（NDD）队列：未接受过HSCT的患者接受来自新供体的CAR-T细胞产品，如果完全缓解，该供体干细胞将在CAR-T细胞治疗后30天内被选定用于HSCT。研究主要终点为安全性，次要终点为疗效、T细胞持久性和免疫重建。 在被筛查的27例患者中，有20例接受治疗（PDD队列12例和NDD队列8例）：19例为复发T-ALL，1例为原发难治性T-ALL。 试验结果显示：90%（n=18）的患者获得完全缓解，7例患者继续进行干细胞移植。在中位随访6.3个月时，15例仍处于缓解状态。在输注后第6个月评估的所有5例患者中仍能检测到CAR-T细胞，此外，尽管患者的CD7阳性正常T细胞被耗尽，但CD7阴性T细胞扩张并可能缓解治疗相关的T细胞免疫缺陷。 不良事件包括1–2级细胞因子释放综合征（CRS）90%（n=18），3–4级10%（n=2），3–4级血细胞减少100%（n=20），1–2级神经毒性15%（n=3），1–2级移植物抗宿主病（GvHD）60%（n=12），1–2级病毒激活20%（n=4）。所有不良事件都是可逆的，只有一名患者在输注后5.5个月时死于真菌性肺炎。 该研究首次证明供体来源的抗CD7 CAR-T细胞在该患者群体中表现出有效的扩增，并获得了较高的完全缓解率和可控的安全性。 04 国内首个双免疫疗法获批，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗为恶性胸膜间皮瘤患者带来持久生存获益 2021年10月12日，百时美施贵宝今日宣布，全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗注射液已正式在中国上市。作为第一个也是目前唯一在国内获批的CTLA-4抑制剂，伊匹木单抗注射液将与PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液联合，用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者。这是国内首个且目前唯一获批的双免疫疗法，标志着国内双免疫治疗时代正式开启。 MPM是原发于胸膜间皮的罕见且具有高度侵袭性、致命性的恶性肿瘤，由于诊断困难，大多数患者在确诊时已为晚期。 CheckMate-743研究是目前唯一证明一线免疫治疗能够改善不可切除的MPM患者生存获益的III期临床研究。该研究是一项开放标签、多中心、随机III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比标准化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）用于既往未经治疗的MPM患者的治疗效果。在该研究中，303例患者随机接受纳武利尤单抗（3mg/kg，每2周一次）联合逸伊匹木单抗（1mg/kg，每6周一次）治疗，持续治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，最长治疗时间为24个月。302例患者随机接受顺铂（75mg/m2）或卡铂（AUC 5）联合培美曲塞（500 mg/m2）治疗，每3周一次，持续6个周期，或出现疾病进展或不可耐受的毒性。 与化疗相比，双免疫联合治疗进一步将患者的死亡风险降低了27%，近1/4的患者在接受双免疫治疗后生存时间超过3年。这在包括NSCLC在内的多个瘤种中均得到了证实，展现了双免疫联合治疗为患者带来的持久疗效。 参考文献： […]

CAR-T结构示意图 撰文：小明月 图片源自英国《每日邮报》 ●  　  ●    　● 你知道癌症治疗中，免疫细胞是如何攻击癌细胞的吗？在此前，我们推送过高清状态下免疫细胞清除变异细胞的动图，那么我们是否可以清晰地看到CAR-T细胞搏杀癌细胞的图片呢？ 德国“科学之眼”摄影工作室拍摄出一组鲜艳醒目的照片，直观展示了CAR-T细胞与癌细胞“搏斗”的场面。德国科学家将CAR-T细胞攻击癌细胞的图像放大了2600倍，让我们看到了清晰的斗争图片！快一起来看看吧！每一次回顾，我们都会掌握一些新的知识。 2017年，英国《每日邮报》刊登德国“科学之眼”摄影工作室拍摄出的一组鲜艳醒目的照片，直观展示了免疫细胞与癌细胞“搏斗”的场面，这个愿望终于得以实现！快一起来看看吧！这一组鲜艳醒目的照片，直观展示了CAR-T细胞与癌细胞“搏斗”的场面。 图中绿色为乳腺癌细胞，黄色为CAR-T细胞。在癌症治疗中，CAR-T细胞正在对癌细胞进行攻击。 CAR-T疗法是一种新型的肿瘤免疫细胞疗法。全球第一个接受 CAR-T疗法的患者是一名叫Emily的美国小女孩，她在 2012 年接受治疗，之后连续六年癌症未复发，当选了 2017 年 Nature 杂志封面人物，至今已无癌生存9年。 2021年，国内两款CAR-T细胞产品相继上市，均适用于复发难治大B细胞淋巴瘤的治疗，这是中国里程碑性的进展。虽然CAR-T细胞治疗取得了一定成功，可以在一定程度上缓解晚期肿瘤，但还有诸多问题，比如价格昂贵，适应症局限等等。 下面这些彩色照片，是由扫描电子显微照相技术拍摄的，图中癌细胞的色彩极其鲜艳，CAR-T细胞则正在攻击它们。照片被放大了2600多倍，以便能让肉眼看清CAR-T细胞和癌细胞的殊死搏斗。 这张图片中紫色的为患者体内的癌细胞，粉色为正在进行“战斗”的CAR-T细胞。 CAR-T细胞（黄色）正在攻击乳腺癌细胞（粉色）。 照片被放大了2000多倍，以便能让肉眼看清癌细胞和CAR-T细胞。 乳腺癌细胞正在遭到攻击。 CAR-T细胞（黄色）正在攻击乳腺癌细胞（粉红色）。根据英国癌症研究院（ICR）的研究，2014年，有31%的女性癌症患者罹患的是乳腺癌。 不只是乳腺癌细胞，该扫描电子显微镜照片显示CAR-T细胞（橙色）正在攻击白血病细胞（红色） 黄色的CAR-T细胞已被放大2400多倍，正在攻击粉红色的乳腺癌细胞。 火山状的乳癌细胞，正“骑”在它头上的是经过修饰的CAR-T细胞，后者可以识别恶性肿瘤细胞。 一旦发现乳腺癌细胞，CAR-T细胞就会对其进行攻击，从而减小肿瘤体积。 较大的是CAR-T细胞（黄色），正在攻击乳腺癌细胞（粉红色），CAR-T细胞诱导引起癌细胞程序性凋亡或死亡。 细胞治疗期间，CAR-T细胞（黄色）攻击乳腺癌细胞（粉红色）。 黄色的室管膜瘤细胞正在被粉色的CAR-T细胞攻击，室管膜瘤是一种罕见的中枢神经系统肿瘤。 被CAR-T细胞（紫色）攻击的室管膜瘤细胞（黄色和绿色）。 以多欺少：多个CAR-T细胞（粉红）一拥而上攻击室管膜瘤细胞（黄色）！ 参考资料 Breast cancer under attack: Striking scans reveal the vivid colours of killer cells and the body’s fight against […]

要点提示 JAMA oncology：胆管癌患者应用ivosidenib达到PFS&OS双重获益 CANCER DISCOVERY：又一“广谱”抗癌药物——Futibatinib即将诞生？ 新药：康方生物PD-1/CTLA-4双抗上市申请获受理 新药：药明巨诺 BCMA CAR-T 获批临床，瑞基奥仑赛 1 年随访数据公布 01 JAMA oncology：胆管癌患者应用ivosidenib达到PFS&OS双重获益 约20%的肝内胆管癌患者发生异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）变异。在ClarIDHy试验中，与安慰剂相比，ivosidenib显著改善了中心审查确定的无进展生存期。本研究报告了ClarIDHy试验的最终总生存期（OS）结果，旨在证明ivosidenib（AG-120，突变型IDH1的首创、口服、小分子抑制剂）与安慰剂相比治疗携带IDH1突变的不可切除或转移性胆管癌患者的疗效。 官网截图 这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、临床Ⅲ期试验于2017年2月20日至2020年5月31日在6个国家的49家医院进行，受试者为18岁或以上携带IDH1突变且既往治疗后疾病进展的胆管癌患者。患者以2:1的比例随机接受500 mg ivosidenib，每日一次或匹配的安慰剂。如果根据放射学结果确定患者发生疾病进展，则允许从安慰剂交叉至ivosidenib。 研究结果显示：尽管交叉率较高，但与安慰剂相比，ivosidenib的耐受性良好，并产生了有利的OS获益。这些数据，加上支持性生活质量数据和可耐受的安全性特征，证明了ivosidenib对携带IDH1突变的晚期胆管癌患者的临床获益。 02 CANCER DISCOVERY：又一“广谱”抗癌药物——Futibatinib即将诞生？ Futibatinib是一种高选择性、不可逆的FGFR1-4抑制剂，在一项大型多组织学I期剂量扩展试验中进行了评估，该试验入组了197例晚期实体瘤患者。Futibatinib显示客观缓解率（ORR）为13.7%，在携带已知和既往未表征FGFR1-3畸变的广泛肿瘤（胆管癌和胃癌、尿路上皮癌、中枢神经系统癌、头颈部癌和乳腺癌）中均产生缓解。 官网截图 在FGFR2融合/重排阳性肝内胆管癌中观察到最大活性（ORR，25.4%）。一些对既往FGFR抑制剂获得性耐药的患者也出现了futibatinib治疗缓解。Futibatinib的安全性特征可管理。最常见的治疗中出现的不良事件为高磷血症（81.2%）、腹泻（33.5%）和恶心（30.4%）。这些结果构成了正在进行的futibatinib II/III期试验的基础，并证明了基因组学选择的早期试验帮助确定可能从靶向治疗中获益的分子亚群的潜力。 03 新药：康方生物PD-1/CTLA-4双抗上市申请获受理 近日，康方生物宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理其“first-in-class”的PD-1/CTLA-4双特异性抗体凯得宁单抗（candonilimab，研发代号：AK104）用于治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请，并获优先审评。 04 新药：药明巨诺 BCMA CAR-T 获批临床，瑞基奥仑赛 1 年随访数据公布 9 月 26 日，药明巨诺 BCMA 靶向自体 CAR-T 药物 JWCAR129 获批临床，用于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。这是药明巨诺的第 2 款 CAR-T 疗法。 在中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，药明巨诺还公布了瑞基奥仑赛注射液（研发代号：JWCAR029）治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性 （r/r） […]

药物研发 1、安斯泰来针对X连锁肌管肌病患者实验性基因疗法AT132再一次发生受试者死亡的惨剧，该试验已于9月初暂停。 2、渤健宣布非阿片类止痛药vixotrigine在中期研究期间未能达到减少患者平均每日疼痛的预期目标，但该公司表示患者在接受vixotrigine治疗后，疼痛总体情况有所改善。 3、BMS公布了3期临床试验CheckMate-743的三年随访数据。试验数据表明，其抗PD-1抑制剂纳武利尤单抗，联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗构成的双重免疫疗法，与含铂标准化疗相比，一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者可获得持久的生存获益。 4、BMS在2021年ESMO虚拟大会上公布了Opdivo联合低剂量Yervoy一线治疗晚期或转移性肾细胞癌III期CheckMate-214研究的最新结果。结果显示，OY组合继续显示出持久的长期生存益处：在整个研究人群中，接受OY组合治疗的患者，有近一半在5年后仍然存活。 5、君实生物特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌的3期临床试验首次公布结果。研究结果显示，在标准一线TP化疗方案中加入特瑞普利单抗，可使晚期或转移性ESCC患者获得更优的PFS和OS，显著降低患者的疾病进展或死亡风险，显著改善生存获益，且无论PD-L1表达如何均可获益。 6、基石药业宣布抗PD-L1单抗舒格利单抗治疗III期非小细胞肺癌的注册性临床研究GEMSTONE-301入选ESMO年会重磅摘要并将以口头报告公布其详细数据，中位总生存期未达到vs24.1月，风险比HR=0.44；舒格利单抗的安全性良好，未发现新的安全性信号；大于等于3级治疗期不良事件发生率分别为24.3%和23.8%。 7、科济药业公布CAR-T候选产品CT041治疗实体瘤的一项临床研究进展。研究结果显示，与历史数据相比，CT041在难治性CLDN18.2阳性消化道肿瘤患者中显示出良好的安全性和有前景的抗肿瘤活性，特别是在晚期胃癌患者中有较为显著的疗效。 8、豪森药业在2021年ESMO年会上公布了阿美替尼二线治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的临床研究最终结果：患者的中位总生存期达到了30.2个月。 9、辉瑞和安斯泰来在对口服前列腺癌药物Xtandi联合雄激素剥夺治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者的3期ARCHES试验研究的最终分析发现，与单独进行雄激素剥夺疗法相比，雄激素剥夺与Xtandi联合使用将使转移性激素敏感性前列腺癌患者的死亡风险降低34%，Xtandi能够显著延长前列腺癌患者寿命。 10、安进公布了针对KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者的Ib/II期CodeBreaK 101研究的首个联合疗法积极结果。新的数据显示，KRAS G12C抑制剂Lumakras与安进抗EGFR单抗Vectibix联用具有令人鼓舞的疗效和安全性，纳入疗效分析集的26例患者的客观缓解率为27%；疾病控制率为81%；未接受sotorasib治疗的难治性CRC患者的扩展队列中，33%产生应答。 11、阿斯利康公布了旗下沙丁胺醇和布地奈德的固定剂量组合PT027在中度至重度哮喘患者中两项III期试验的积极结果。该公司表示，与单独成分的沙丁胺醇180mcg和布地奈德160mcg相比，PT027两种剂量（180/160mcg和180/80mcg）在这两项三期试验中达到了所有主要终点，PT027显示出了对哮喘患者存在治疗收益。 12、Genmab和艾伯维宣布，其在研CD3/D20双特异性抗体epcoritamab的1/2期临床试验EPCORE NHL-1结果。该试验评估了该疗法在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性与疗效，在接受RP2D治疗的复发/难治性DLCBL患者中，试验中报告的初步疗效结果显示，患者达到88%的总缓解率和38%的完全缓解。 13、OSE和勃林格殷格翰共同公布了first in class选择性SIRPα抑制剂BI 765063联合PD-1单抗BI 754091治疗晚期实体瘤患者I期剂量递增积极数据。I期剂量递增的数据表明，BI 765063单药或联合PD-1单抗BI 754091治疗大量预处理晚期实体肿瘤患者具有良好的耐受性和活性。 14、Carrick Therapeutics在2021 ESMO大会上公布了first in class口服CDK7抑制剂samuraciclib的初步临床数据。研究共入组31例难治性患者，这些患者中81%患有内脏疾病，其中45%已发生肝转移；所有患者接受CDK4/6 抑制剂治疗后均出现进展，24例疗效可评估患者中，17例肿瘤缩小；2例达到部分缓解，13例疾病稳定。 15、Hepion Pharmaceuticals公布了在研新型亲环素抑制剂CRV431的2a期临床试验AMBITION的额外疗效数据。数据显示，接受CRV431治疗患者的生物标志物水平变化与CRV431的抗纤维化作用一致。 16、Adaptimmune Therapeutics宣布了其靶向MAGE-A4的T细胞抗原受体细胞疗法ADP-A2M4CD8，在多种实体瘤中开展的1期临床试验SURPASS的最新数据。结果显示，在5种实体瘤适应症（肺癌、膀胱癌、胃食管癌、头颈部癌和卵巢癌）中均观察到缓解；1例卵巢癌患者报告了完全缓解，在输注后6个月时仍维持缓解; 总缓解率为36%，疾病控制率为86%。 17、Ampio Pharmaceuticals宣布，在研疗法Ampion在3期临床试验AP-013中获得积极顶线结果，该试验评估了关节内注射Ampion，对膝关节严重骨关节炎成人患者的疗效。试验结果表明，在治疗12周时，Ampion使严重OAK患者的疼痛具有统计学显著性地减轻，并表现出显著的功能改善。Ampio计划与美国FDA讨论3期临床结果和生物制品许可申请。 18、Aerie Pharmaceuticals宣布TRPM8受体激动剂AR-15512滴眼液治疗干眼症的IIb期COMET-1研究获得积极结果，AR-15512对眼部多种症状和体征有统计学意义改善。结果显示，COMET-1研究在多个预先指定的症状终点具有统计学显著改善，包括：第84天的眼部不适，第14、28、84天时的干眼症状评估，以及第84天眼睛干燥。 19、Zymeworks宣布，其在研靶向HER2的双特异性抗体疗法zanidatamab，在一线治疗表达HER2的胃食管腺癌患者的临床试验中获得积极结果。截至2021年3月18日，在可以评估的22名患者中，zanidatamab与标准化疗联用，达到68.2%的确认客观缓解率。 20、Zambon宣布，使用其I-neb适应性吸入式气溶胶给药系统递送粘菌甲酸钠，在非囊性纤维化支气管扩张患者中进行的3期临床试验PROMIS-I中达到主要终点。相比安慰剂， CMS I-neb组NCFB患者疾病急性加重的年发生率显著减少（0.58比0.95，RR: 0.61，95% CI 0.46-0.82，p=0.00101）。 21、和铂医药公布，其产品HBM4003在澳大利亚针对晚期实体瘤患者进行的I期剂量爬坡临床试验取得积极结果。实验结果显示，I期研究的4个澳大利亚中心共入组20名晚期实体瘤受试者，20名患者中有13名患者先前曾接受过两种及两种以上的治疗方案，8名患者接受过PD-1治疗。HBM4003疗法显示出良好的安全性，未发现与肺、肾、心脏或内分泌系统相关的毒性。 22、友芝友生物宣布，旗下产品注射用重组抗EpCAM和CD3双特异性抗体药物针对恶性腹水患者进行的1期临床试验中期研究成果。研究显示，M701单药治疗展现出了良好的腹水控制效果，并表现出了良好的安全性和耐受性。在完成核心期治疗的16位受试者中，M701药物单药展现出良好的腹水控制效果，其中10位受试者的腹水减少或消失，其余6位受试者的腹水也未明显增长，总体上腹水病灶的客观反应率为62.5%，疾病控制率为100%。 23、传奇生物宣布，基于FDA批准的IND申请，将开始在研细胞疗法LB1901的1期临床试验。LB1901是一款在研自体CD4靶向CAR-T疗法，可与CD4特异性结合，用于治疗成人复发/难治性外周T细胞淋巴瘤，或皮肤T细胞淋巴瘤。 24、麓鹏制药宣布其在研新药LP-118的临床I期研究完成首例患者给药，旨在评估LP-118对晚期恶性肿瘤患者的安全性/耐受性、探索最大耐受剂量和剂量限制性毒性，人体药代动力学特征以及确定后期临床研究推荐剂量，并同时评估其初步疗效。 药物审批 FDA 1、武田宣布FDA加速批准Exkivity上市，用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变并且接受铂类药物化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，这是美国批准的首个针对EGFR […]

前言# 世界卫生组织、国际淋巴瘤联盟从2004年起，将每年的9月15日确定为世界淋巴瘤宣传日。今天，是第18个世界淋巴瘤宣传日，主题是：未来可期，不再等待。 随着近些年来我国在该治疗领域的飞速进展和巨大成功，淋巴瘤已经成为控制率、治愈率最高的恶性肿瘤之一。在今天这个特别的日子里，小编整理了近期发表在世界顶级医学期刊上的两项长期随访研究结果，分别在两大类淋巴瘤（惰性、侵袭性）患者中进行，一起来看最新的长期预后数据吧！ LR治疗惰性淋巴瘤初治/经治患者 ——ORR 82%，初治患者随访63个月OS尚未达到、经治患者OS 140个月 惰性淋巴瘤是一组恶性程度低、生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。 以B细胞NHL（B-NHL）为主，包括I-II级滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）等多种常见亚型以及淋巴浆细胞性淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）、毛细胞白血病（HCL）等少见亚型。 T细胞NHL（T/NK-NHL）相对少见，主要包括两种主要类型的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）：蕈样霉菌病（MF）和塞扎里综合征（SS）。 虽然名字听上去比较温柔，惰性=低度恶性，患者生存确实更长，但这并不意味着惰性淋巴瘤很好治疗。相反，由于发展缓慢，肿瘤细胞对放化疗通常并不敏感，无法完全消灭，残存的肿瘤细胞就容易导致复发或进展。 靶向治疗、免疫治疗的相继问世，为这类患者带来了新的希望。近年来，惰性淋巴瘤的治疗取得了长足的进步，已由过去以单纯放化疗为基础的治疗，发展到以抗CD20单抗（例如利妥昔单抗）为基础的免疫化疗时代。 美国FDA已经批准来那度胺+利妥昔单抗的LR（也称R2）方案用于两种最常见的惰性淋巴瘤亚型：FL和MZL，主要基于的是两项多中心临床试验——AUGMENT研究和MAGNIFY研究，在复发或难治性FL和MZL患者中进行。 AUGMENT研究（随机、双盲，N=358） 与利妥昔单抗+安慰剂相比，LR方案显著改善患者无进展生存期（PFS），中位PFS分别为39.4和14.1个月，HR=0.46（0.34-0.62），p<0.0001。 两组总缓解率（ORR）分别为77.5%和53.3%。 FL亚组：两组ORR分别为80%和55% MZL亚组：两组ORR分别为65%和44% MAGNIFY研究（单臂、开放，N=232） 患者接受LR方案治疗。 FL亚组：ORR为59%；中位随访7.9个月，中位缓解持续时间未达到。 MZL亚组： ORR为51%；中位随访11.5个月，中位缓解持续时间未达到。 可见，LR方案两种惰性淋巴瘤FL和MZL经治患者中取得了较好的疗效。但是，长期预后尚未明确。 为此，来自加利福利亚大学的一群学者开展了两项2期、开放标签研究，在60例惰性淋巴瘤初治或经治患者中进行，采用LR方案治疗。主要终点是ORR，并进行了多种因素与患者预后的相关性分析。研究结果发表在近日的《临床癌症研究（Clinical Cancer Research）》杂志。 初治或经治患者中位随访时间分别为63和100个月，两组ORR均为82%。截至分析日期初治患者亚组OS尚未达到，经治患者亚组OS 140个月。 这项对LR方案治疗的惰性淋巴瘤患者的长期随访和相关性分析表明，LR方案对惰性淋巴瘤初治或经治患者有效且毒性可控。该方案产生持续的缓解，即便是在此前曾接受过大量治疗的患者中也是如此，有些患者的缓解持续时间甚至超过10年。 CAR-T治疗侵袭性淋巴瘤经治患者 ——随访40.3个月ORR 53.0%、CR 39%、PR 14% 不同于惰性淋巴瘤，侵袭性淋巴瘤的恶性程度高、生长迅速。 主要包括了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Ⅲ级滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL）等。 2017年，美国FDA批准全球首款CAR-T产品，即诺华的Tisa-cel（全称Tisagenlecleucel，商品名：Kymriah，研发代号：CTL019），由此开启CAR-T元年。 Tisa-cel目前获批的适应症是急性淋巴细胞白血病（ALL）和DLBCL，后者是最常见的侵袭性淋巴瘤，获批主要基于一项开放标签、多中心、单臂JULIET研究。 截至分析时这项研究共纳入160例至少接受过二线治疗的r/r DLBCL患者，其中106例接受了Tisa-cel单剂静脉输注，68例疗效可评估。 结果显示，Tisa-cel三线治疗DLBCL，ORR为50%。 2021年9月10日，JULIET研究的长期随访结果发表在《柳叶刀·肿瘤学（Lancet Oncology）》杂志。 2015年7月29日至2017年11月2日，10个国家、27个中心共招募了。167例患者。截至2020年2月20日，115例患者接受了Tisa-cel输注，纳入全分析集。 中位随访40.3个月，ORR为53.0%，完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）分别为39%和13%。 最常见的3-4级不良事件主要包括贫血、血细胞计数降低、细胞因子释放综合征、发热性中性粒细胞减少、低磷血症等。最常见的治疗相关的严重不良事件则是细胞因子释放综合征、发热性中性粒细胞减少、发热、全血细胞减少症、肺炎等。未出现治疗相关的死亡事件。 对JULIET研究的长期随访结果表明，Tisa-cel在侵袭性淋巴瘤患者中显示出了持久的活性和可控的安全性。对于化疗免疫治疗难治或二线治疗后复发的DLBCL患者，Tisa-cel相对于传统治疗方法在风险收益方面具有优势。 # 结语 淋巴瘤是治疗新药最多、总疗效最好、最有希望被治愈的肿瘤之一。 与之形成鲜明对照的是，目前中国淋巴瘤患者的5年总生存率仅为38.3%，远低于欧美国家的60-80%。 这背后存在的诸多原因中，个人能做的，主要是提高疾病认识度。为此，我们曾推出系列文章——千面肿瘤”的另一面：可防、可控、可治愈！以帮助读者认识这种复杂的肿瘤。 淋巴瘤患者从发病到就诊平均需要7.7个月，早期发现淋巴瘤这个潜伏者将显著提高生存。在身体的警示信号中，浅表淋巴结触摸自查、识别恶性淋巴结肿大，是一种特别简单易行、便于个人操作的淋巴瘤早期发现方法。 在世界淋巴瘤宣传日这个特殊的日子，我们也再次呼吁，要重视无痛性、进行性淋巴结肿大，警惕淋巴瘤可能，正确自查、规范诊疗。 […]

最近几天，咚咚肿瘤科的问诊平台格外热闹。原因在于癌症又一次在大家的朋友圈中被“攻克”了。 相信最近不少读者都看到过这样的文章：《120万一针治愈癌症！患者癌细胞完全清零出院！》。文章一经传播，无数不明真相的媒体们纷纷开始激动起来：什么？癌症竟然治愈了，不行我的标题党得赶紧跟上，收割一波流量！种种耸人听闻的文章就这样开始刷屏了。什么“癌症彻底治愈”、“人类终于攻克癌症”，甚至一些没有下限的公众号开始鼓吹贫富差距问题，直接声称”穷人只能等死，用钱买命的时代到来”…… 种种没有下限的标题，看的我们是瞠目结舌。标题党们，你们可真的省省吧。 辟谣开始之前，我们先说结论 01 这类文章中的药物叫做CAR-T疗法，全称叫做“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”。这是2012年左右就已经出现的一种癌症免疫治疗技术，近期刚刚在中国上市； 02 CAR-T疗法确实是种非常好的癌症药物，但距离攻克癌症是还有很长的路要走。它仅仅只对部分血液肿瘤患者（例如白血病、淋巴瘤等）具有不错的疗效，但同样谈不上治愈。此外，我们熟知的肺癌、肝癌、乳腺癌等实体肿瘤，CAR-T技术目前都没有取得突破性的进展； 03 网传CAR-T治疗120万一针，是由于它不是流水线生产的药物，而是需要针对患者的情况“定制”免疫细胞，一次治疗后可以维持较长时间。近期CAR-T治疗也纳入了国家医保谈判初审目录，有望在未来纳入医保，大幅减轻患者负担。 接下来，我们就给大家好好科普一下CAR-T治疗到底是什么治疗技术。首先，我们要从美国一个叫做Emily的女孩说起：   “9年抗癌成功！” 这位小姑娘应该是近些年来美国最有名的一位癌症康复者了。每年她都会举着抗癌成功的牌子，在社交媒体中发布自己的照片，就在前不久，她迎来了无癌生存9年的纪念日。Emily受到的关注与她曾战胜了可怕的病魔有关，更因为她应该是第一位接受CAR-T细胞免疫疗法的患者，并且取得了极大的成功。 CAR-T疗法是一项完全不同于传统治疗的新型癌症治疗手段。2012年起，CAR-T细胞免疫治疗如同一匹黑马，闯进了人们的视野。这些年来，我们不断关注着CAR-T治疗的各类临床数据，也始终在进行着相关科普报道。 2017年8月，首个CAR-T免疫疗法在美国上市，如今又是四年过去，从2012至2021年我们等待了整整了9年时间，终于迎来CAR-T疗法在国内的上市： ● 6月22日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（又称阿基仑赛）获批上市，这意味着中国迎来首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品； ● 9月3日，药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液同样在国内获批上市，为国内的CAR-T治疗带来了更多选择。 CAR-T作为一款划时代的药物，究竟具有怎样的疗效，又是如何被标题党们谣传为“治愈”癌症的药物呢？   01 CAR-T战车，横扫部分血液肿瘤 CAR-T疗法，全称是Chimeric Antigen ReceptorT-CellImmunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良应用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。   CAR-T治疗，简单来说就是以下几步： 第一步 从癌症病人身上分离免疫细胞（T细胞）； 第二步 利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，这个普通的T细胞就摇身一变成为了一个“特种部队”，随身携带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并发动攻击的强力战士； 第三步 制造出这些“特种部队”以后，药厂们需要把它们进行体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞； 第四步 把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。 当然，对于复杂的CAR-T治疗来说，这只是非常简单的说法，具体操作过程中还有非常复杂的临床操作要进行。所有的这些步骤，都显示出它的一个显著特点：需要进行个性化定制。即使是同一靶点，因基因设计和工艺不同有可能造成质控检项和标准的不同，不能照搬。不能流水线式制作生产，就代表着CAR-T治疗天生就带着昂贵的标签属性。 CAR-T治疗诞生于美国的宾夕法尼亚大学医学院，由癌症免疫治疗的传奇人物Carl June带领团队创造了这项革命性的癌症治疗技术。Carl老爷子本来是做艾滋病临床研究的，但因为妻子被诊断出卵巢癌并于2001年去世，老爷子就把研究的重点转到了癌症。 Carl June教授 2010年，5岁的Emily被确诊为白血病，治疗并没有取得很好的效果，2012年小姑娘被医生宣布进入疾病末期，已经时日无多了。 不放弃的Emily家人们辗转来到了宾夕法尼亚大学医学院，找到了CAR-T技术的领导者Carl老爷子。有感于小姑娘的坚强，Carl同意了Emily参加CAR-T治疗的临床实验。如今，Emily摆脱了病魔的困扰，健康成长到了现在。 当然，CAR-T技术同样有着局限，Emily的例子并不是患者们面临的常态。就以首个上市的CAR-T疗法阿基仑赛注射液为例：它获批的适应症为二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。 简单来说，就是我们上文提到过的血液癌症（淋巴瘤）。这类癌症在CAR-T上市以前就有着不错的疗效，CAR-T的上市，只是帮助这类癌症患者有了更好的治疗方式。 而在疗效上，2020年12月公布的阿基仑赛注射液最新临床结果显示：在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中，中位随访时间为51.1个月，中位总生存期（OS）为25.8个月，4年OS率（生存率）为44%。 也就是说，并非所有使用CAR-T疗法的患者都能彻底实现癌症治愈的目标，以阿基仑赛为例，用药四年后，生存率为44%。当然，对于一款癌症药物来说这已经是一个非常惊艳的数据了，只是对比朋友圈中盛传的“完全治愈癌症”，CAR-T治疗还有非常远的路要走。 02 价格虽昂贵，但CAR-T治疗有望纳入国家医保，大幅减轻患者负担 在网上盛传的谣言中，另一项吸引人注意力的就是CAR-T治疗的昂贵价格：120万元/针。   120万元/袋的“天价抗癌药”，到底贵不贵，又到底值不值？事实上，关于CAR-T治疗昂贵的治疗费用问题，并不仅仅只有我们遇到，早在2017年全球首款CAR-T治疗在美上市后，关于CAR-T治疗昂贵的讨论就没有停止过。   美国食品药品监督局（FDA）目前共批准了诺华的Kymriah，吉利德凯特的Yescarta和Tecartus，百时美施贵宝的Breyanzi和Abecma5款CAR-T疗法，这些产品定价在37.3万美元和47.5万美元之间（折合人民币为240.8万元至306.6万元之间）。 […]

复星凯特CAR-T细胞治疗产品——阿基仑塞以120万的天价和可能治愈癌症火爆，很多读者会问我能不能用于治疗胃肠癌或其它癌症。答案是：完全不行，120万一针治愈癌症完全是自媒体的错误解读，别以讹传讹。 阿基仑塞注射液远远没有你们想象的有效，治愈一例淋巴瘤患者是很好的事，但并不说明能治愈所有淋巴瘤，至于胃癌肠癌等实体瘤别说无法治愈，更是连是否有效都未能证实。注意，阿基仑塞是用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，而没有被批准用于任何实体瘤，同样，甚至也没有批准用于其它的淋巴瘤，它的适应症目前只有一种，仅此而已。  从网上可以查到，复星凯特的CD19靶点自体CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液是由复星凯特从美国KitePharma引进，获得在中国内地、香港特别行政区和澳门特别行政区的技术及商业化权利。该产品是根据美国KitePharma的抗人CD19 CAR-T细胞注射液（商品名Yescarta）经技术转移并拟于中国境内（不包括港澳台）进行本地化生产。 而YESCARTA的注册性研究显示，在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者1年随访结果显示：最佳总缓解率为82%，完全缓解率达到了54%；有37%的受试者持续完全缓解超过2年。2020年12月公布了4年随访结果：中位总生存期（OS）为25.8个月，4年OS率为44%。 也就是说，使用了CAR-T治疗，虽然有1/3的淋巴瘤患者肿瘤全部消失，但所有患者中位也只能活2年左右，仍然有56%的患者活不过4年。 这就是现状，阿基仑塞虽然天价，但作用范围很窄，即使对于大B细胞淋巴瘤成人患者，也不是全部能治愈。对于普通的实体瘤，连CD19的靶点都没有，不会有效。 目前在胃癌等多种肿瘤，寻找专有靶点研发的CAR-T疗法在不断的进行探索，但距离实际临床应用还有距离。在Clinical trial上查询，全球的关于CAR-T的临床研究有900多项，大部分是血液系统肿瘤，少部分是胃癌、肠癌、胰腺癌等实体瘤。 目前取得突破的基本都是淋巴瘤，尚没有实体瘤使用CAR-T获得批准。因为胃肠癌胰腺癌这类实体瘤和淋巴瘤有个很鲜明的不同，就是肿瘤的异质性要显著的多，肿瘤细胞之间存在明显的不同，不像淋巴瘤细胞均一性较强，也就很难找到同一靶点能够消灭所有肿瘤。 所以，如果不解决实体瘤异质性的问题，CAR-T很难起到很好疗效，或者只可能对实体肿瘤的很小一部分起到很好的疗效。不过据说最新的胃癌CAR-T的临床试验，使用后部分晚期胃癌患者取得了不错的疗效，希望有很好的突破，拭目以待。 后记：我其实对CAR-T很有兴趣，这是未来的方向之一，可不是被淘汰的NK生物治疗能相提并论的，这种疗法其实可以嵌合肿瘤不同的靶点发挥作用，其实就是改造T细胞使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，属于新型肿瘤免疫治疗方法，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，蕴含着无限可能。

近年来，CAR-T细胞疗法作为一种新的癌症治疗方法，受到了人们的关注。自2017年以来，全球已有多款CAR-T细胞疗法获批上市。 前不久，中国迎来了首款获批上市的CAR-T细胞疗法产品——阿基仑赛注射液。近日，又一款CAR-T细胞疗法产品——瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。 截图来源：NMPA官网 瑞基奥仑赛注射液的获批上市，意味着中国迎来了第二款获批上市的CAR-T细胞疗法产品；值得一提的是，这也是中国首款1类生物制品的CAR-T细胞疗法产品。 什么是大B细胞淋巴瘤？ 淋巴瘤是起源于淋巴结或结外淋巴组织的一组异质性肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类，其中后者更为多见。   而大B细胞淋巴瘤是成人淋巴瘤中常见的一种非霍奇金淋巴瘤，并且属于临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。据统计，约40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，可能面临复发或对标准治疗无应答的局面，他们目前迫切需要其他创新疗法的出现。   而CAR-T细胞疗法的到来，将有望改变这些患者的治疗模式。   图片来源：123RF CAR-T细胞疗法有何特别之处？ CAR-T细胞疗法，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。   T细胞，也称T淋巴细胞，是人体内的一类免疫细胞，也是人体免疫系统的守卫者。通常，T细胞能识别并杀灭侵入人体的细菌、病毒，以及人体内的肿瘤细胞等。大多数情况下，肿瘤细胞刚刚形成，就会被T细胞发现和快速消灭。   不过，肿瘤细胞很狡猾，有时会“躲过”T细胞的追杀；再加上，T细胞杀灭肿瘤细胞的能力有限，当超出限度后，肿瘤细胞就不能被及时清除等因素影响。   而CAR-T疗法，通过基因工程技术，在体外将患者T细胞进行改造，使其表达能够特异性识别肿瘤细胞表面靶点的受体——嵌合抗原受体（CAR），随后再输回患者体内发挥高效抗肿瘤作用。如果说，之前的T细胞只是杀死肿瘤细胞的“普通战士”，那经改造后的T细胞，就相当于“超级战士”了。   目前，CAR-T疗法在多种血液癌症的临床应用中取得了显著效果，明显改善了患者预后。   图片来源：123RF 瑞基奥仑赛注射液改善患者生存期 瑞基奥仑赛注射液是一款抗CD19的CAR-T产品。CD19是B细胞表面表达的特异性抗原。由B细胞及其前体细胞突变导致的疾病，以及大多肿瘤细胞，都存在CD19表达。   公开资料显示，瑞基奥仑赛注射液的T细胞表达的嵌合抗原受体，与CD19的胞外域结合之后，可有触发效应功能，清除肿瘤细胞。   在一项名为RELIANCE的2期关键性研究中，瑞基奥仑赛注射液的有效性和安全性得到了验证。   在RELIANCE研究中，59例复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者接受了瑞基奥仑赛注射液治疗，中位年龄为56岁。   截止2020年6月17日，在58例可评估有效性的患者中，最佳客观缓解率为75.9%，最佳完全缓解率为51.7%。中位随访时间8.9个月，未达到中位总生存期（OS），生存数据仍在积累中，6个月时，缓解持续率、无进展生存率和总生存率分别为60.0%、54.2%和90.8%。   在安全性方面，在59例接受治疗的患者中，28位患者（47.5%）出现了不同等级的细胞因子释放综合征（CRS）。12位患者出现了神经毒性，其中仅有3位患者（5.1%）出现严重（均为3级）神经毒性。除1例患者在CAR-T细胞回输后第8天死亡（因脓毒症导致的死亡）时的4级CRS仍然未得到缓解，其他所有患者的CRS和神经毒性症状均得到解决并消失。   RELIANCE的研究人员曾指出，瑞基奥仑赛注射液在接受既往重度治疗且风险较高的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中，安全性可能会更好。   图片来源：123RF   除复发或难治性大B细胞淋巴瘤，瑞基奥仑赛注射液用于治疗多种其它血液适应症的研究也正在进行中，包括滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、二线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及急性淋巴细胞白血病（ALL）等。   我们期待，随着更多研究的开展，瑞基奥仑赛注射液能为更多癌症患者提供新的治疗选择，带来生存获益。  

药物研发 1、辉瑞宣布，在研口服JAK1抑制剂abrocitinib的3期临床试验JADE DARE，达到了其共同主要和关键性次要疗效终点。试验结果表明，与活性对照药物相比，abrocitinib在每个评估的疗效指标上均具有统计学优效性，并且具有与既往研究一致的安全性特征；辉瑞宣布，启动双价融合前F亚基在研候选疫苗RSVpreF的3期临床试验RENOIR，以评估在60岁或以上的成年人中，单剂疫苗接种对预防呼吸道合胞病毒感染的有效性、免疫原性和安全性。 2、赛诺菲和再生元宣布，两家公司共同开发的度普利尤单抗注射液，在治疗6个月至5岁中/重度特应性皮炎儿童的关键性3期临床试验中达到主要终点和所有次要终点。数据显示，在第16周时，与标准治疗相比，在外用皮质类固醇的基础上加用度普利尤单抗，显著降低了患者总体疾病严重程度，并显著改善了患者的皮肤症状清除率、瘙痒和健康相关生活质量指标。 3、默沙东与Ridgeback Biotherapeutics联合宣布，已启动3期MOVe-AHEAD临床试验，评估molnupiravir用于暴露后预防COVID-19感染。这项全球性研究将入组年龄≥18岁、与经实验室确认且有症状的SARS-CoV-2感染者居住在同一个家庭的人员。 4、拜耳宣布，该公司“first-in-class”疗法Kerendia，在伴有慢性肾病的2型糖尿病患者中进行的3期临床试验FIGARO-DKD中达到主要终点，将患者的心血管事件复合终点的风险降低13%。 5、武田制药宣布3期PANTHER研究（Pevonedistat-3001，NCT03268954）在无事件生存期主要终点方面没有达到预先设定的统计学显著性。该试验在高危骨髓增生异常综合症、慢性单核细胞白血病、低粒细胞急性髓性白血病患者中开展，评估了pevonedistat联合阿扎胞苷一线治疗与单用阿扎胞苷相比是否能改善EFS。 6、Bone Therapeutics旗下增强型粘弹性补充剂JTA-004的III期骨关节炎发布试验结果，试验中JTA-004未能达到主要试验终点以及关键次要终点。JTA-004未能在试验中取得积极结果，也无法证明安慰剂和对照药物在减轻该类型患者的疼痛症状方面，存在统计学意义上的显著差异。 7、安斯泰来宣布，在一名试验参与者发生了严重不良事件后，该公司已暂停基因疗法AT132针对X连锁肌管性肌病患者的临床试验。 8、强生宣布旗下艾滋病疫苗IIb期Imbokodo试验未能达到主要终点。试验结果显示，该疫苗无法提供足够的艾滋病毒保护作用。 9、Forte Biosciences宣布特应性皮炎药物FB-401在2期临床试验的顶线数据未能达到主要试验终点。试验结果显示，58%的FB-401受试者达到了EASI-50的主要终点，而安慰剂组为60%（p=0.7567），两组患者比例之间的差异不具有统计学意义。 10、Agenus宣布，其抗PD-1单克隆抗体巴替利单抗，单药治疗复发/转移性宫颈癌的2期临床试验结果在线发表在国际同行评审期刊Gynecologic Oncology上。 11、AxeroVision宣布，每日一次给药的创新糖皮质激素乳膏AXR-270，在治疗与睑板腺功能障碍相关的干眼症患者的2期临床试验中获得积极结果。临床前研究表明，与局部滴剂给药相比，AXR-270乳膏的药物暴露时间更长，并支持每日一次的给药方案。 12、歌礼制药宣布法尼醇X受体激动剂ASC42完成慢性乙型肝炎适应症中国桥接试验，并启动II期临床试验。   13、Assembly Biosciences宣布，决定停止乙肝药物ABI-H2158的临床开发，原因是在一项正在进行的II期试验中，观察到谷丙转氨酶（ALT）水平升高，这与药物诱导的肝毒性一致。这是继ABI-H0731的II期临床失败的又一乙肝药物失利。 14、Poseida Therapeutics宣布，其自体CAR-T细胞疗法P-PSMA-101，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1期临床试验中获得积极初步结果。试验中，该疗法对接受低剂量治疗的前9例患者表现出较强的活性。 15、三生制药宣布，一项评估5%米诺地尔泡沫剂和ROGAINE®在雄激素性秃发患者中疗效的等效性、安全性和耐受性的多中心、双盲、随机对照临床试验达到预设的统计学终点。结果表明，本研究试验药物5%米诺地尔泡沫剂疗效等效于对照药物ROGAINE®。 16、TILT Biotherapeutics宣布，使用该公司溶瘤病毒免疫疗法平台开发的表达IL-2变体的溶瘤病毒TILT-452，在临床前实验中获得积极结果。在胰腺癌仓鼠模型中，TILT-452显著缩小肿瘤体积并延长动物生存时间，同时组织学研究显示TILT-452能够改变肿瘤微环境。 药物审批 FDA 1、强生旗下公司杨森宣布，FDA已批准其长效非典型抗精神病药物Invega Hafyera（6月一次给药的棕榈酸帕利哌酮）上市，用于治疗成人精神分裂症。 2、优时比宣布，美国FDA已批准其Briviact扩大适应患者群，用于治疗年龄一个月以上的儿科患者的局部癫痫发作。 3、默沙东宣布FDA批准了抗PD-1疗法Keytruda一线治疗晚期尿路上皮癌的标签更新，已将该适应症从加速批准转为完全批准。此外，将该适应症修订为用于治疗不适合接受任何含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 4、FDA要求辉瑞Xeljanz、艾伯维Rinvoq以及礼来Olumiant明确标识，患者在接受治疗后具有心脏安全和致癌风险，这三种药物都属于JAK抑制剂类。 5、Poseida制药宣布FDA已批准针对BCMA靶点P-BCMA-ALLO1的新药申请，是用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者的同种异体CAR-T候选药物。 6、TCR²Therapeutics宣布FDA已授予Gavo-cel孤儿药认定，用于治疗胆管癌。 7、百济神州宣布，百悦泽获得FDA批准，用于治疗成年华氏巨球蛋白血症患者。 8、诺诚健华宣布，其研发的第二代泛TRK小分子抑制剂ICP-723获得FDA批准开展临床研究。ICP-723用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。 9、微芯生物称，其自主研发的CS12192用于治疗移植物抗宿主病的新药临床试验申请于近日获FDA批准。CS12192是高选择性JAK3激酶抑制剂，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶，目前尚没有此类抑制剂药物上市。 10、君实生物发布公告，子公司TopAllianceBiosciences已完成向美国FDA滚动提交关于特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请。 11、罗欣药业发布公告称，下属子公司罗欣安若维他于近日取得FDA下发的左沙丁胺醇吸入溶液、异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇吸入溶液、异丙托溴铵吸入溶液、硫酸沙丁胺醇吸入溶液和妥布霉素吸入溶液5个药品的新药简略申请批准证书。 NMPA 1、NMPA最新公示，默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（Keytruda，pembrolizumab，简称K药）第八项适应症在中国获批，K药联合化疗方案将很快被应用于晚期食管癌的一线治疗；CDE最新公示，默沙东申报的1类新药belzutifan片获得临床试验默示许可，拟开发用于肾细胞癌。 2、NMPA官网显示，百时美施贵宝PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液获得药品批准文号。据行业消息推测，本次获批适应症为晚期或性转移胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌的一线治疗。 3、强生旗下杨森申报的1类新药talquetamab注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于多发性骨髓瘤。 4、誉衡药业/药明生物联合开发的抗PD-1全人创新抗体药物赛帕利单抗获NMPA批准上市，用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，这是第6款获得批准的国产PD-1单抗。 5、NMPA最新公示，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液已正式获批。瑞基奥仑赛注射液此次获批的适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。瑞基奥仑赛注射液是中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。 6、NMPA官网显示，豪森药业恩扎卢胺软胶囊获批上市，用于治疗晚期去势抵抗前列腺癌，成为前列腺癌首仿新药。 7、NMPA官网显示，石药集团奥司他韦胶囊获批上市。奥司他韦是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。 8、长春高新发布公告称，公司于2021年9月1日收到控股子公司华康药业的通知，华康药业于近日收到NMPA核准签发的小儿健胃宁口服液、生脉饮、康欣口服液、小儿咳喘灵口服液、伸筋片、一清颗粒六个药品的《药品补充申请批准通知书》，同意华康药业作为上述药品上市许可持有人。 9、CDE显示，和记黄埔HMPL-689胶囊拟纳入突破性治疗品种。拟定适应症：单药治疗既往至少接受过二线系统性治疗，且其中至少有一线治疗包含CD20单抗的复发/难治FL患者。 10、恒瑞医药发布公告称，子公司盛迪医药近日收到NMPA核准签发的注射用HRS6807《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。HRS6807通过阻滞疼痛神经冲动向高级中枢传递，从而起到镇痛作用；恒瑞医药发布公告称，子公司山东盛迪医药产品HR20033片获得NMPA临床试验批准。HR20033片通过两种不同作用机制达到更好的降血糖作用，目前国内尚无同类复方缓释产品上市。 11、君实生物发布公告称，公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，JS014注射液治疗晚期恶性肿瘤的临床试验申请获得批准。 12、基石药业宣布，NMPA已受理抗PD-L1单抗舒格利单抗用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌患者巩固治疗的新药上市申请，此次新药上市申请是基石药业递交的第八项新药上市/扩展适应症申请。 […]

随着对肿瘤研究的深入，肿瘤疗法也变得越来越多元化，CAR-T细胞免疫疗法为人类的抗肿瘤战役带来了新的曙光，成为近年来的研究热点。近年来，全球范围内掀起了CAR-T疗法研发的热潮，截至目前，美国已经批准了5款CAR-T疗法，而中国也终于在今年6月份也迎来了首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液。 7月30日，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基仑赛注射液（relma-cel）上市申请已完成生产现场核查，等待审批。如若获批，瑞基仑赛将成为国内第 2款获批上市的CAR-T产品，同时也是首个1类CAR-T产品。 作为最前沿的疗法，阿基仑赛难免成为市场焦点。不过，市场人士除了关注CAR-T的疗效外，还关注另一个问题——“价格”。 有消息显示，复星凯特的CAR-T治疗药物阿基仑赛注射液一袋卖到120万元，这一价格着实让众多患者从惊喜变成惊呆！ 顿时一石激起万重浪，但随后复星凯特方面表示产品定价方案尚未最终确定，需根据产品价值、疗效、成本等多项因素综合考量。 虽然不知120万这个数字是否准确，阿基仑赛注射液定价一定不会便宜，但这也是企业的无奈之举。值得庆幸的是，在7月31号，国家医保局传来好消息，官网发布的《关于公示2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查药品及信息的公告》中有271个药品通过初步形式审核，其中就有我国首款“天价抗癌药”CAR-T疗法。 如果初步形式审查公示通过，则意味着CAR-T疗法可以进入2021年医保谈判的下一个环节，有望通过医保谈判实现降价。 CAR-T疗法“天价”如何破？未来十年有望降到“白菜价” CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。 虽然目前国内的CAR-T疗法仅批准一个，但后续已经有类似产品在跟进。目前对于如何破解“天价”，分析师们畅所欲言。 对策A就是国内目前已经有商业保险开始覆盖CAR-T疗法，患者们可以从这方面考虑。 其次，要相信中国CDMO（合同研发生产）企业可以将CAR-T疗法的成本降到全球较低的水平。 最后，分析师提到，从生产成本来看，经测算，国产的CAR-T产品有机会降到18万左右，未来甚至可以降到10万以下。 通过国内CAR-T登记的注册临床试验很直观地能看出，中国成为自2017年9月以来注册CAR-T试验最多的国家。 一方面是CAR-T的价格有望降低，一方面是进入CAR-T赛道的企业越来越多，这是否意味着CAR-T将像当前的PD-1卡耐药一样成为残酷的“红海”赛道？ 分析师认为，预计3~5年后的CAR-T疗法可能面临类似当前PD-1的激烈竞争格局。除了血液肿瘤方面，CAR-T在实体瘤还有很大的市场。无论是血液肿瘤还是实体瘤，CAR-T疗法还有望冲击肿瘤治疗的前线。 我们期待这些“天价”但是“特效”的抗癌疗法能将价格降到国内癌友们能承受的范围。 其实近几年，国产CAR-T细胞疗法正飞速发展中，不断地突破桎梏，探求新的进展。那么，今天小编就给大家介绍下近期内有哪些令人惊艳的国产CAR-T疗法的最新临床研究。 复发/难治性多发性骨髓瘤 总缓解率98%！BCMA CAR-T疗法JNJ-4528疗效强劲！   6月1日，国内药企公布了BCMA导向CAR-T细胞疗法JNJ-4528（cilta-cel，LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂）的最新研究数据。结果表明，在先前接受过多种疗法（过度预治疗）的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，cilta-cel显示出持续的疗效和持续缓解！ 研究结果显示，中位18个月的长期随访，客观缓解率（ORR）达到了98%，80%的患者达到严格的完全缓解（sCR），强调随着时间的推移缓解加深（sCR从2020年ASH年会上报告的67%增加到80%）。在18个月时，有66%的患者存活且疾病无进展。在2021年ASCO年会上将要公布的最新研究结果显示，中位随访18个月，总生存（OS）率为81%，缓解率在全部预先指定的亚组和不同治疗线数患者中具有可比性。 缓解率达94.7%！国产CAR-T疗法打破复发难治性癌种治疗瓶颈   近期国内创新药企在ASCO（美国临床肿瘤学会）年会及EHA（欧洲血液学协会）大会期间公布了旗下GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展。 临床数据显示，早期客观缓解率(ORR)高达94.7%(18/19)，所有应答均获得了极佳的部分缓解(VGPR)，乃至严格意义上的完全缓解(sCR)；从剂量维度来看，不同组别的数据也均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。 惊喜的是，最高剂量组的数据尤为亮眼，全部9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD-sCR)，且在接受GC012F输注后6个月乃至更长时间都保持着深度应答。 肝癌 晚期肝癌也有救！中国人专属的CAR-T临床试验，再现曙光！   以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。 截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒（HBV）。 其中有2例患者获得部分缓解（PR），所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（39.7周）。 典型病例 这两例患者生存时间分别是20.5个月（图P13）和44.2个月（图P3），其中一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年！ 疾病控制率达78%，国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚   今年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。 截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。 在数据截止时，受试者007的部分缓解时间6个月，其肿瘤体积在细胞治疗输注后1个月减少了80%以上。（截至2021年6月，该受试者已超过8个月的疾病控制，随访仍在进行中）。受试者012是1例弥漫型、巨块型晚期肝癌患者，曾接受过12次以上的TACE治疗、放疗及靶向治疗，不幸的是均无效，随后参与本研究。 在输注CAR-T细胞后的第28天，受试者MRI结果显示最大肿瘤直径从最初的133毫米减少至9毫米，缩小超过93%。目前，该受试者正在接受CAR-T细胞输注后第3个月的评估，MRI扫描显示此肿瘤几乎消失。此外，甲胎蛋白（AFP，原发性肝癌的特定肿瘤标志物）水平从基线值 >80,000/ng/ml 下降到第1个月的1148.9ng/ml，并在第3个月下降到746.7ng/ml输注（正常范围<40ng/ml），证明 Ori-CAR-001 在晚期肝癌患者中具有显著的初步疗效。  受试者012的MRI结果示意图 在已回输的11例患者中，Ori-CAR-001显示出了良好的安全性和耐受性。 […]

要点提示 JCO：二代CAR-T产品为成人B-ALL治疗带来全新突破 Therapeutic Advances in Medical Oncology：阿帕替尼治疗转移性胆道癌具有一定前景 JTO：“D+T”用于BRAF V600E突变mNSCLC经治、初治均可获益 新药：首款地舒单抗生物类似药报上 01 JTO：二代CAR-T产品为成人B-ALL治疗带来全新突破 成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的预后较差，目前尚无获批的CD19嵌合抗原受体（CAR）治疗药物。研究者开展了一项自体CAT19-41BB-Z CAR T细胞（AUTO1）治疗复发性或难治性（r/r）成人B-ALL的多中心I期ALLCAR19研究。   官网截图   研究结果显示20例患者中的17例（85%）在第1个月时达到微小残留病灶阴性的完全缓解，17例患者中的3例在缓解期间接受了同种异体干细胞移植。6个月和12个月的无事件生存率分别为68.3%（42.4%-84.4%）和48.3%（23.1%-69.7%）。   末次随访时，在15/20例患者中观察到高水平扩增（Cmax 127,152拷贝/µg基因组DNA）和持久的CAR-T持续存在，伴B细胞再生障碍。 02 Therapeutic Advances in Medical Oncology：阿帕替尼治疗转移性胆道癌具有一定前景 对于一线化疗难治的转移性胆道癌（BTC），目前尚无标准疗法。阿帕替尼是一种VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂，在临床前模型中显示出对BTC异种移植瘤的活性。研究者进行了一项单臂II期探索性研究，以评价阿帕替尼在转移性BTC患者中的疗效和安全性。研究者表示：阿帕替尼表现出抗肿瘤活性，安全性可接受，值得进一步临床试验。   官网截图   研究结果显示20例患者治疗后接受疗效评价。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为15.0%和60.0%。中位无进展生存期（PFS）为2.73个月（95%CI，1.74-3.72），6个月PFS率为27.3%（95%CI，8.7-45.9%）。   中位总生存期（OS）为4.81个月（95%CI，3.16-10.9个月），12个月OS率为36.4%（95%CI，16.2-56.6%）。最常见的3/4级不良事件为手足皮肤综合征[3例（13.6%）患者]和高血压[2例（9.1%）患者]，未发生给药相关死亡。 03 JTO：“D+T”用于BRAF V600E突变mNSCLC经治、初治均可获益！ 达拉非尼加曲美替尼在BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中表现出强大的抗肿瘤活性。研究者报告了一项至少随访5年的Ⅱ期研究的更新生存分析和更新的基因组数据。   官网截图   BRAF V600E突变的mNSCLC经治（队列B）和初治（队列C）患者接受达拉非尼150 mg每日2次和曲美替尼2 mg每日1次治疗。数据截止时，B队列（57例）和C队列（36例）的ORR（95%CI）分别为68.4%（54.8%-80.1%）和63.9%（46.2%-79.%2）。   中位PFS（95%CI）分别为10.2（6.9-16.7）和10.8（7.0-14.5）个月，中位OS（95%CI）分别为18.2（14.3-28.6）和17.3（12.3-40.2）个月。   预治疗患者4年和5年生存率分别为26%和19%，初治患者分别为34%和22%，17例（18%）患者仍存活。最常见的不良事件为发热（56%）。探索性基因组分析表明，共存基因组改变的存在可能影响这些患者的临床结局；然而，这些结果需要进一步研究。 04 新药：首款地舒单抗生物类似药报上市 近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，齐鲁制药的地舒单抗注射液申报上市，这是国内首款报产的地舒单抗生物类似药。在国内，地舒单抗可用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤以及多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移患者中骨相关事件的预防。 官网截图 […]

著名《新闻联播》主持人罗京、在《情深深雨濛濛》里扮演方瑜的演员李钰、以《滚蛋吧！肿瘤君》感动了众多网友的漫画家熊顿……这些年，不少名人都因为淋巴瘤离开了人世。 别名“最会伪装的疾病”，淋巴瘤成为夺命杀手 据统计，全世界每9分钟就有1个淋巴瘤新发病例。我国淋巴瘤发病率为0.02‰，每年新增病人约2.5万人，死亡人数近2万，淋巴瘤的威胁正在迅速显现。它已跻身我国恶性肿瘤前十名，在血液系统恶性肿瘤里排名第二。该病初起时症状很隐匿，被形容为“最会伪装的疾病”。 在洲际地区，非霍奇金淋巴瘤发生率远高于霍奇金氏病，大约为9：1，由于恶性程度更高、预后更差，所以一般谈到淋巴瘤就是指非霍奇金淋巴瘤。在我国，在恶性肿瘤发病率排名中，男性占第9位，女性占第10位。非霍奇金淋巴瘤可发生于各年龄阶段，高发年龄为45~60岁。 其中，罗京患的是弥漫大B细胞淋巴瘤（简称DLBCL）。这是一种比较常见的非霍奇金淋巴瘤，属于侵袭性淋巴瘤，恶性度高，本病病程进展迅速，如不予以积极治疗，中位生存期不足一年。近些年来，淋巴瘤的研究和治疗都有了很大的进展。 其中以细胞免疫疗法中的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的表现尤为突出。它的出现代表了个性化癌症治疗的重大进步，特别是给血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。 完全缓解！国内首个接受CAR-T疗法的晚期淋巴瘤患者顺利出院！ 虽然都是罹患弥漫大B细胞淋巴瘤，但是同病不同命，患有恶性淋巴瘤的陈先生就是一位幸运儿。 据江苏公共·新闻频道《新闻空间站》报道：8月31日，国内首例使用CAR-T细胞治疗的淋巴瘤患者达到完全缓解，顺利出院。 陈先生罹患的是弥漫大B细胞淋巴瘤，2010年10月份病发后，曾经接受过多次化疗，但都差强人意。弥漫大B细胞淋巴瘤是发病率最高的恶性淋巴瘤。采用免疫化疗后，60%左右的患者能够获得长期生存，但仍旧有40%的患者会复发。 今年6月份，陈先生抱着尝试的态度，接受了CAR-T细胞疗法后，身体各项指标趋于正常。 他欣喜地告诉记者，自己的身体状况比以前要好，出院后跟正常人无异。 “活的药物”CAR-T疗法，让她完全缓解，展望没有癌症的未来 作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。首先，该疗法需要从患者体内分离出T细胞，并在体外利用嵌合抗原受体（CAR）进行修饰，使其能够特异性识别癌细胞，最后再将改造后的T细胞扩增、回输至患者体内。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。 国内知名血液科主任介绍道：CAR-T能够非常特意地去识别淋巴瘤，肿瘤细胞上带有的抗原，接上之后就直接发动攻击，不需要第二信号再刺激，而产生一种抗肿瘤作用，直接把它杀灭，所以它的特点一个是精准，第二个是强大。适用的范围现在还是一般的免疫化学治疗无效的复发或者是难治的弥漫大B淋巴瘤。 CAR-T疗法FDA获批5款，国内CAR-T疗法迎头赶上！ 分享完上述关于CAR-T疗法治疗的新闻报道后，我们言归正传来聊下CAR-T疗法。目前，全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。 虽然我国CAR-T技术起步较晚，但国内市场规模大。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据，中国成为2017年9月注册CAR-T试验最多的国家。截至2021年5月27日小编查询，全球总共有1301个CAR-T临床试验正在开展，中国注册的CAR-T试验的数量已达到478个！ 就在6月22日，我国CAR-T领域的空白终于被打破！ 中国国家药品监督管理局（NMPA）最新公示，复星凯特生物科技有限公司（以下简称 “复星凯特”）靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗产品阿基仑赛注射液（又称阿基仑赛，FKC876）正式获批上市。 这是中国首个获批上市的CAR-T疗法，全球第6款获批上市的CAR-T疗法。相信紧随其后，中国将迎来CAR-T细胞疗法井喷时代。  

药物研发 1、勃林格殷格翰与安立玺荣合作开发的单抗药物EI-001成功完成临床申报，即将在澳大利亚开展人体临床I期试验。EI-001是通过单个B细胞技术制备得到的人源抗体，其靶点与白癜风、乙型肝炎等疾病的病理学密切相关。2、阿斯利康宣布，其收购的Alexion补体C5抑制剂Ultomiris治疗成人肌萎缩侧索硬化症的III期CHAMPION-ALS研究经独立数据监测委员会评估在预先指定的中期分析中未达到临床终点。基于委员会建议，Alexion决定提前终止该项研究。3、辉瑞BRCA靶向药物talazoparib最新的二期TALAPRO-1临床试验表明，晚期前列腺癌患者在使用该药物治疗后可以减缓肿瘤生长。在基线和基线后评估的可评估患者中，80%患者的肿瘤负荷减少，72%患者的PSA水平降低，82%患者循环肿瘤细胞计数发生了减少。安全性方面，最常报告的3/4级治疗紧急不良事件是贫血（31%）、血小板减少症（9%）和中性粒细胞减少症（8%）。没有患者出现因治疗导致的死亡案例。4、诺华公布了其CAR-T疗法Kymriah在一个二线B细胞NHL三期临床的试验结果。这个名叫BELINDA的试验预计招募318位18岁以上对一线疗法无应答或一线疗法12个月内进展的B细胞NHL患者，比较Kymriah与高剂量化疗加干细胞移植标准疗法对无事件生存期的影响，结果CAR-T被SOC逼平。Kymriah已经批准用于三线NHL和25岁以下r/rALL的治疗。5、默克宣布，基于独立数据监测委员会审查意见，因不太可能达到总体生存期的主要终点，公司决定终止II期INTR®PID BTC 055研究。该项研究旨在评估默克TGF-β/PD-L1双功能融合蛋白bintrafusp alfa联合吉西他滨和顺铂一线治疗局部晚期或转移性胆道癌的疗效和安全性，但没有发现新的安全信号。6、阿斯利康口服靶向去铜疗法ALXN1840，在肝豆状核变性患者中进行的关键性3期临床试验FoCus获得积极结果。试验达到了主要终点，即相比标准治疗，ALXN1840使患者每日平均组织铜动员表现出具有统计学显著性的改善。7、Vertex Pharmaceuticals在《新英格兰医学杂志》上发表了其三联疗法Trikafta治疗携带特定基因突变的12岁以上囊性纤维化患者的3期临床试验结果。试验结果表明，与活性对照组相比，Trikafta使患者肺功能和氯化汗液显示出具有统计学意义和临床意义的改善。8、默沙东15价肺炎球菌结合疫苗Vaxneuvance，在入组年龄为42-90天的健康婴儿中进行的关键性3期临床试验PNEU-PED达到主要终点。在任何疫苗剂量下，Vaxneuvance的安全性特征与已经获批的13价肺炎球菌结合疫苗相当。9、Amneal Pharmaceuticals宣布，其新型口服卡比多巴/左旋多巴缓释胶囊制剂IPX-203的关键性3期临床试验RISE-PD获得积极结果。该试验在有运动波动的帕金森病患者中评估IPX-203的疗效与安全性。试验达到了其主要终点，即在第13周双盲治疗期结束时，与活性对照组相比，IPX-203组患者的“Good On”时间更长。10、溃疡性结肠炎药物izencitinib是Theravance与强生子公司西安杨森达成合作的主要项目，日前，该药物在溃疡性结肠炎的2期剂量探索研究未能达到主要终点。11、Cartesian Therapeutics宣布，其在研疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力患者的1b/2a期临床试验中获得积极结果。Descartes-08是一款使用mRNA改造T细胞制成的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，靶向B细胞成熟抗原。在三例患者构成的患者队列中，所有患者均表现出症状显著改善，且该药显示出良好耐受性。12、珐博进低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他，在治疗化疗引起的贫血的2期临床试验WHITNEY中获得积极顶线结果。安全性方面，罗沙司他通常耐受良好，不同起始剂量组治疗后出现的不良事件无实质性差异。13、Lipocine在研疗法LPCN 1144，在治疗非酒精性脂肪性肝炎男性患者的2期概念验证临床试验LiFT中获得积极结果。试验达到主要终点，即第12周时，通过MRI-PDFF评估，与安慰剂相比，LPCN 1144治疗导致患者肝脏脂肪水平相对减少46.8%。14、腾盛博药新型严重急性呼吸系统综合症病毒2单克隆中和抗体BRII-196/BRII-198联合疗法在837例疾病进展高风险的新冠肺炎门诊患者中，与安慰剂相比，住院及死亡的复合终点降低78%，具有统计学显著性，相对危险度：0.22，P值<0.00001。在基于837名受试者部分随访的中期分析中，观察到住院及死亡人数均有下降。15、恒瑞子公司瑞石生物研发的SHR0302片治疗斑秃的II期临床研究RSJ10521达到主要研究终点。结果显示，接受口服一天一次8mg或4mg的SHR0302片单一疗法的患者达到秃发严重度评分工具评分较基线变化的百分比显著高于安慰剂组。16、歌礼制药法尼醇X受体激动剂ASC42完成慢性乙型肝炎适应症中国桥接试验，并启动II期临床试验。17、创响生物宣布，旨在评估izokibep治疗强直性脊柱炎疗效的全球2期临床研究ASPIRE，于8月25日在美国加州完成首位患者首次给药，目前患者情况良好。18、云顶新耀戈沙妥珠单抗治疗转移性尿路上皮癌全球3期临床试验TROPiCS-04在中国完成首例患者给药，该试验在经铂化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗后仍发生疾病进展的转移性或者局部晚期不可切除的尿路上皮癌患者中，评估比较戈沙妥珠单抗和医生选择治疗。19、丽珠集团控股子公司丽珠单抗研发的“重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗”已开展全球Ⅲ期临床试验。 药物审批 FDA 1、辉瑞/BioNTech联合宣布已向FDA滚动递交COMIRNATY (COVID-19 疫苗, mRNA)第3剂加强针生物制品补充许可证申请(sBLA)。用于预防16岁及以上人群COVID-19感染。两家公司计划在本周末完成sBLA资料递交。2、Ascendis Pharma宣布，FDA已批准Skytrofa上市，用于治疗一岁以上，体重至少11.5公斤，因内源性生长激素分泌不足而导致生长障碍的儿童患者。3、施维雅宣布，FDA批准Tibsovo扩展适应症，用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。4、Cara Therapeutics和Vifor Pharma联合宣布，FDA已经批准Korsuva上市，用于治疗接受透析的慢性肾病成人患者的中重度瘙痒。5、百时美施贵宝宣布，FDA已授予其免疫调节剂Orencia的补充生物制品许可申请优先审评资格，用于预防6岁以上、接受非亲属造血干细胞移植患者的中/重度急性移植物抗宿主病。6、Immunocore宣布，美国和欧盟的监管机构已经接受该公司为在研疗法tebentafusp递交的监管申请，用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者，这些患者为HLA-A*02:01阳性。FDA同时授予tebentafusp的生物制品许可申请优先审评资格。7、慧宝源生物在研抗癌新药赛洛嗪已获FDA临床试验批准，将开展针对新诊断胶质母细胞瘤的研究。这项研究旨在评估JP001联合标准放化疗带给新确诊的GBM患者的总体生存受益及安全性，计划先后在中国台湾，美国及中国大陆三地协同实施。 NMPA 1、强生旗下杨森申报的1类新药nipocalimab注射液获得一项临床试验默示许可，拟开发治疗全身型重症肌无力。公开资料显示，nipocalimab（M281）是一款经过临床验证的潜在“best-in-class”抗FcRn抗体，是强生公司以约65亿美元收购Momenta公司所得。2、礼来RET抑制剂Selpercatinib胶囊拟纳入优先审评，适用于转染重排基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者、RET突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者以及RET基因融合阳性的需要系统性治疗和放射性碘治疗难治的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。3、诺华经典双靶向组合疗法——达拉非尼/曲美替尼拟纳入优先审评，适用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。4、CDE官网公示，武田在研药物TAK-994片拟被纳入突破性治疗药物名单，用于治疗1型发作性睡病。5、礼来雷莫西尤单抗新适应症申报上市。雷莫西尤单抗目前已获批5项适应症：胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌和EGFR突变晚期/转移性非小细胞肺癌，本次申报上市的适应症推测为二线肝细胞癌。6、NMPA公示显示，诺和诺德申报的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液上市申请办理状态已更新为“在审批”，这意味着该药有望于近期在中国获批。这是一款每天注射一次的糖尿病复方新药，由长效基础胰岛素和胰高血糖素样肽-1受体激动剂激动剂组成。7、康方生物宣布已获得CDE同意提交新型肿瘤免疫治疗新药Cadonilimab（PD -1/CTLA-4双特异性抗体，研发代号：AK104）用于治疗复发或转移性宫颈癌的新药上市申请，并且获得优先审评资格。8、信达生物宣布，苏立信®（阿达木单抗注射液）预充针剂型正式获得NMPA上市批准。苏立信®预充针剂型将注射药品直接灌装在注射器中，使注射器与药品包装容器合二为一，可直接注射使用。9、荣昌生物注射用维迪西妥单抗的新适应症上市申请拟纳入优先审评，用于既往接受过系统化疗且HER2表达为免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。10、CDE最新公示显示，赛生药业申报的那昔妥单抗注射液上市申请已被纳入拟优先审评，拟开发用于治疗复发性或难治性高危神经母细胞瘤患者。11、君实生物重组人源化抗BLyS单克隆抗体UBP1213sc注射液获药物临床试验申请受理通知书，用于治疗系统性红斑狼疮。12、绿叶制药宣布，其控股子公司博安生物抗肿瘤生物药贝伐珠单抗注射液获NMPA批准，用于治疗肝细胞癌。13、翰宇药业发布公告称，其依替巴肽注射液通过了仿制药一致性评价，该药用于急性冠状动脉综合征患者。14、华北制药收到NMPA核准签发的注射用阿莫西林钠克拉维酸钾《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药一致性评价。阿莫西林为青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，对大多数致病的革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有强大的抑菌和杀菌作用。15、步长制药全资子公司陕西步长高新收到NMPA核准签发的利伐沙班片《药品注册证书》。利伐沙班片适用于：①择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成；②治疗成人深静脉血栓形成和肺栓塞；在完成至少6个月初始治疗后DVT和/或PE复发风险持续存在的患者中，用于降低DVT和/或PE复发的风险；③具有一种或多种危险因素的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和体循环栓塞的风险。16、海正药业收到NMPA核准签发的缬沙坦片的《药品注册证书》，海正药业缬沙坦片按新4类获得NMPA批准上市，视同通过一致性评价。据公告，缬沙坦片适用于治疗轻、中度原发性高血压。17、近日，CDE官网显示，恒瑞SHR-1701注射液新适应症临床获批，联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌患者的治疗。18、CDE官网显示，正大天晴TQA3605片的临床试验申请获批，单药或联用核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎。19、近日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药收到NMPA签发关于SHR-1314注射液的《药物临床试验批准通知书》，同意SHR-1314注射液开展用于治疗成人活动性银屑病关节炎的II期临床试验。银屑病关节炎是一种与银屑病相关的免疫介导的慢性炎症性疾病。20、CDE公示，晨泰医药申报的1类新药zorifertinib片获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗非小细胞肺癌。21、至本医疗宣布和拜耳合作开发的人类NTRK1/2/3基因变异检测试剂盒已被国家药监局医疗器械技术审评中心授予通过《创新医疗器械特别审查》。人类NTRK1/2/3基因变异检测试剂盒将用于实体肿瘤中NTRK 1、2、3基因融合变异的检测。22、蓝帆医疗收到国家药监局医疗器械技术审评中心下发的《创新医疗器械特别审查申请审查结果公示》，确认子公司吉威医疗产品“优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管”进入创新医疗器械特别审查程序。优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管适应症为冠状动脉原发、小血管病变的莫司类药物涂层球囊产品。23、天药股份子公司金耀药业收到NMPA核准签发的关于异烟肼注射液的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过一致性评价。异烟肼注射液为抗结核药，与其他抗结核药联合用于各种类型结核病及部分非结核分枝杆菌病的治疗。24、天药股份子公司湖北天药收到NMPA核准签发的关于甘油果糖氯化钠注射液、盐酸利多卡因注射液的《药品补充申请批准通知书》，批准上述药品通过仿制药一致性评价。25、迈普医学申请的可吸收再生氧化纤维素产品的三类医疗器械注册证已获批准。适用范围：在颅内手术中，当结扎或其他传统的止血方法无法操作或无效时，该产品作为辅助止血产品用于控制毛细血管、静脉及小动脉的渗血。26、舒泰神及全资子公司德丰瑞取得NMPA签发的BDB-001注射液用于治疗ANCA相关性血管炎适应症的《药物临床试验批准通知书》，同意本品开展用于抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎患者的临床试验。27、德琪医药宣布NMPA批准塞利尼索在中国开展一项用于治疗骨髓纤维化患者的II期临床试验。28、三生国健与宜明昂科共同推进的抗HER2单克隆抗体赛普汀®（伊尼妥单抗）与抗CD47融合蛋白IMM01组合疗法收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展一项注射用伊尼妥单抗联合注射用IMM01在人表皮生长因子受体2阳性实体瘤患者中的Ib/II期临床研究，并将于近期开展临床试验。29、恒瑞医药AR拮抗剂SHR3680被纳入拟突破性治疗品种，拟开发用于治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌患者。30、先健科技控股子公司元心科技产品——IBS®可吸收药物洗脱冠脉支架系统获得NMPA临床试验默示许可，这标志着IBS®冠脉支架在中国正式启动确证性临床。31、九典制药奥硝唑分散片通过一致性评价。奥硝唑为第三代硝基咪唑类抗生素，用于治疗由厌氧菌感染引起的多种疾病；男女泌尿生殖道毛滴虫、贾第氏鞭毛虫感染引起的疾病；肠、肝阿米巴虫病；肠、肝变形虫感染引起的疾病；用于预防和治疗各科手术后厌氧菌感染。 其它 1、阿斯利康宣布，日本厚生劳动省已批准Forxiga用于治疗伴或不伴2型糖尿病的慢性肾病成人患者。2、欧盟委员会宣布批准辉瑞JAK抑制剂口服药Xeljanz用于治疗两岁及两岁以上、先用使用过抗风湿药物后治疗反应不佳的活动性多关节幼年特发性关节炎和幼年型银屑病关节炎患者。3、大冢制药抗精神病药物Rexulti口腔崩解片剂已获得日本监管部门的批准。在日本，Rexulti于2018年获批治疗精神分裂症。4、NICE已决定推荐诺华Rydapt用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增多症、伴有相关血液肿瘤或肥大细胞白血病的系统性肥大细胞增多症。5、吉利德宣布，欧洲药品管理局已受理lenacapavir的营销授权申请，该药是一种长效HIV-1衣壳抑制剂，拟定适应症为：联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗因耐药性、不耐受或安全性考虑目前正在接受一种失败的ARV方案的耐多药HIV-1成人感染者。6、艾伯维特应性皮炎产品乌帕替尼分别在欧盟以及日本两大市场获批，用于治疗适合接受系统性治疗的中度至重度特应性皮炎的成人和12岁及以上的青少年患者。7、再鼎医药宣布，香港卫生署已经批准则乐®更改注册药剂制品的注册申请，用于晚期高级别浆液性上皮性卵巢癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。8、以岭药业全资子公司衡水以岭通过了河北省药监局组织的药品生产质量管理规范符合性检查，并收到河北省药监局核准签发的《药品GMP符合性检查结果通知单》。9、海南普利制药收到欧盟荷兰药物评价委员会审评程序结束的通知，意味着其地氯雷他定干混悬剂顺利通过荷兰药物评价委员会和德国联邦药物和医疗器械管理局的审评，不日将获得荷兰和德国的上市许可。地氯雷他定干混悬剂可用于缓解成人、12岁及以上青少年和6-11岁儿童的过敏性鼻炎和荨麻疹的相关症状。  

要点提示 CLIN CANCER RES：治疗复发/转移鼻咽癌，spartalizumab展现优于化疗疗效 JCO：腹股沟放疗或为前哨淋巴结微转移早期外阴癌患者标准治疗替代方案 新药：FDA批准口服IDH1抑制剂胆管癌适应证 药讯：诺华CAR-T产品 III期BELINDA研究憾未达到主要终点 01 CLIN CANCER RES：治疗复发/转移鼻咽癌，spartalizumab展现优于化疗疗效 目前对于铂难治性复发/转移鼻咽癌（NPC）仍缺乏标准治疗。近日，一项II期研究评价了抗PD-1单克隆抗体spartalizumab与化疗对于NPC患者的疗效。结果显示，虽然未达到中位无进展生存期（PFS）的主要终点，但与化疗相比，spartalizumab的中位总生存期（OS）和中位缓解持续时间（DOR）更长，且spartalizumab的安全性特征与其他抗PD-1抗体一致。 研究官网截图   本研究入组了含铂化疗期间/之后疾病进展的非角化性复发/转移NPC患者，随机接受spartalizumab治疗（82例；400 mg，每4周一次）或化疗（40例）。   结果显示，spartalizumab组与化疗组的中位PFS分别为1.9个月和6.6个月（P=0.915）；总缓解率分别为17.1%和35.0%；DOR分别为10.2个月和5.7个月；OS分别为25.2个月和15.5个月。最常见的spartalizumab治疗相关不良事件为疲乏（10.3%）和瘙痒（9.3%）。   肿瘤RNA测序显示，肿瘤对spartalizumab的反应与IFN-γ、LAG-3和TIM-3基因表达相关。 02 JCO：腹股沟放疗或为前哨淋巴结微转移早期外阴癌患者标准治疗替代方案 近日，一项探究腹股沟放疗能否替代前哨淋巴结（SN）微转移早期外阴癌患者标准治疗腹股沟淋巴结清扫术（IFL）的研究在JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY发表，结果显示，腹股沟放疗是SN微转移患者IFL的安全替代方案，治疗相关发病率极低。但对于SN大转移患者而言，腹股沟放疗相比IFL会导致更多的孤立性腹股沟复发。     研究官网截图   GROINSS-V-II是一项前瞻性、多中心、单臂II期试验，入组了影像学检查无淋巴结受累的、接受过手术治疗的（局部切除加SN活检）早期外阴癌（直径<4 cm）患者。如果患者肿瘤累及SN（任何大小的转移），则给予腹股沟股放疗。中途研究者将干预方案改为：SN大转移（> 2 mm）患者接受IFL，而SN微转移（≤2 mm）患者继续接受腹股沟股放疗（50 Gy）。主要终点为24个月时的孤立性腹股沟复发率。   2005-2016年，该研究入组了1535例早期外阴癌患者，其中322例（21.0%）患者存在SN转移（160例SN微转移，162例SN大转移）。160例SN微转移患者中126例接受腹股沟股部放疗，24个月同侧孤立性腹股沟复发率为1.6%；在162例SN大转移患者中，接受放疗者24个月孤立性腹股沟复发率为22%，接受IFL者为6.9%（P = 0.011）。此外，与IFL相比，放疗后的治疗相关发病率较低。 03 新药：FDA批准口服IDH1抑制剂胆管癌适应证 近日，施维雅公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Ivosidenib用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。其获批是基于III期试验ClarIDHy的数据支持，该试验结果显示，Ivosidenib将疾病进展和死亡风险降低63%（HR=0.37；p<0.001）。Ivosidenib和安慰剂组的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月。Ivosidenib是首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法。 04 药讯：诺华CAR-T产品 III期BELINDA研究憾未达到主要终点 近日，诺华公布了靶向CD19的CAR-T产品Ivosidenib的 III 期BELINDA 研究数据。 尽管Ivosidenib在三线治疗中对晚期血液瘤患者仍表现出持久的响应，但在本研究中，Ivosidenib二线治疗侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）与标准护理方案（SOC）相比未能达到无事件生存（EFS）的主要终点。   参考文献： 1.Caroline E, HM Wang, SH Li, et al. Phase II, Randomized Study of […]

政策简报 甘陕联盟集采报价解密 25家企业28个药品进入二次议价 24日，甘肃省公共资源交易中心发布《关于甘陕联盟2021年度药品集中带量采购二次报价的通知》，对甘陕联盟集采报价进行报价解密，共有180家企业的368个品规完成报价解密。经企业网上报价和专家评审确认，共有25家企业28个药品，因同竞价组价差超1.8倍综合得分前两名进入议价，不同规格不符合差比价规则、拟中选价格明显异常、以及按降幅计算基准价未达30%经专家确认的药品进入谈判议价程序。（甘肃省公共资源交易中心） CDE公开征求3个研究技术指导原则意见 24日-25日，CDE官网发布3则通知，公开征求相关研究技术指导原则意见。分别为《改良型新药调释制剂临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》、《新药研发过程中食物影响研究技术指导原则（征求意见稿）》、《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》。（CDE） NMPA：贝克曼库尔特、理邦精密仪器一批次医疗器械正在召回 23日，NMPA发布公告，通报贝克曼库尔特生物、理邦精密仪器对其部分违规产品进行主动召回情况，其中包括流式细胞仪配套试剂和中央监护系统。（NMPA） 新疆第五批国采9月15日起开始执行 近日，新疆维吾尔自治区医保局发布《关于做好第五批国家组织和重庆十省联盟组织药品集中采购结果落地实施工作的通知》。通知明确，新疆第五批国采从2021年9月15日起开始执行。（新疆维吾尔自治区医保局） 安徽省药监局公开征求规范产地趁鲜切制中药材管理工作意见 23日，为规范安徽省用于中药饮片生产的产地趁鲜切制中药材管理工作，安徽省药监局发布公开征求《规范产地趁鲜切制中药材管理工作意见（征求意见稿）》意见的通知。（安徽省药监局） 河南省药监局征求以委托生产方式核发药品生产许可证等事项意见 23日，为推进河南省医药产业品种结构调整，优化资源配置，营造良好的医药营商环境，促进医药产业发展，河南省药监局发布关于公开征求《河南省药品监督管理局关于以委托生产方式核发〈药品生产许可证〉等有关事项的通知》意见建议的通知。（河南省药监局） 产经观察 Vertex达成12亿美元合作 24日，Vertex Pharmaceuticals与Arbor Biotechnologies宣布，双方将开展一项新的合作，利用Arbor专有的CRISPR基因编辑技术，增强治疗严重疾病的创新细胞疗法的开发。根据协议条款，Arbor将获得预付款，并有资格获得最高达12亿美元的潜在里程碑付款。（即刻药闻） 三友医疗核心技术人员乐鑫离职 25日，三友医疗发布公告称，公司核心技术人员乐鑫因个人家庭原因申请辞去相关职务并办理完成离职手续，离职后乐鑫将不再担任公司任何职务，乐鑫与公司签有保密协议，包含保密、竞业禁止等条款。（企业公告） 信立泰半年报公布 上半年营收下滑10.38% 24日，信立泰发布上半年业绩，报告期内实现营业收入13.76亿元，同比下降10.38%；归属于上市公司股东的净利润2.37亿元，同比增加20.50%，归属于上市公司股东的扣非净利润2.19亿元，同比增加31.63%。上半年研发投入3.31亿元，占营收比重24.05%，同比增长39.56%，销售费用4.13亿元，占营收比重30.01%，同比下降22.60%。（企业公告） 泽璟制药上半年净利亏损1.77亿元 25日，泽璟制药公布半年报，上半年实现营业收入约4240.95万元，同比增长30.86%；归属于上市公司股东的净利润为-1.77亿元；基本每股收益为-0.74元/股。（企业公告）   同仁堂上半年净利润同比增长29.91% 25日，同仁堂发布半年报，上半年归属于母公司所有者的净利润6.24亿元，同比增长29.91%；营业收入73.59亿元，同比增长22.58%；基本每股收益0.455元，同比增长30.0%。（企业公告） 迈瑞医疗上半年净利同比增26% 25日，迈瑞医疗发布半年报称，上半年营业收入127.78亿元，同比增长20.96%；净利润43.44亿元，同比增长25.79%。同日发布公告称，拟10亿元回购股份，回购价格不超过400.00元/股，回购股份将全部用于实施股权激励计划或员工持股计划。（企业公告） 浙江医药上半年净利同比增长19%  25日，浙江医药发布半年报，上半年归属于母公司所有者的净利润5.08亿元，同比增长18.87%；营业收入46.18亿元，同比增长30.86%；基本每股收益0.53元，同比增长17.78%。（企业公告） 老百姓14.28亿元收购华佗药房51%股权 25日，老百姓发布公告称，公司拟以自有资金14.28亿元（含贷款）收购华佗药房51%的股权。华佗药房2020年含税销售额约17.41亿元，现拥有门店715家，整体估值28亿元，按照其2020年全年净利润1.25亿元计算，交易市盈率为22.42倍。（企业公告）   药闻医讯 诺华CAR-T疗法二线NHL抛锚 25日，诺华公布了其CAR-T疗法Kymriah在一个二线B细胞NHL三期临床的试验结果。这个名叫BELINDA的试验预计招募318为18岁以上对一线疗法无应答或一线疗法12个月内进展的B细胞NHL患者，比较Kymriah与高剂量化疗加干细胞移植标准疗法对无事件生存期的影响，结果CAR-T被SOC逼平。Kymriah已经批准用于三线NHL和25岁以下r/rALL的治疗。（美中药源） 默克终止M7824一线治疗胆道癌II期研究 23日，默克宣布，基于独立数据监测委员会审查意见，因不太可能达到总体生存期的主要终点，公司决定终止II期INTR@PID BTC 055研究。该项研究旨在评估默克TGF-β/PD-L1双功能融合蛋白bintrafusp alfa联合吉西他滨和顺铂一线治疗局部晚期或转移性胆道癌的疗效和安全性，但没有发现新的安全信号。（医药魔方） 强生/Theravance溃疡性结肠炎药物izencitinib二期临床试验失败 溃疡性结肠炎药物izencitinib是Theravance与强生子公司西安杨森达成合作的主要项目。日前，该药物在溃疡性结肠炎的2期剂量探索研究未能达到主要终点。（新浪医药新闻） 腾盛博药新冠中和抗体联合疗法三期试验获得积极数据 25日，腾盛博药宣布其新型严重急性呼吸系统综合症病毒2单克隆中和抗体BRII-196/BRII-198联合疗法在837例疾病进展高风险的新冠肺炎门诊患者中，与安慰剂相比，住院及死亡的复合终点降低78%，具有统计学显著性，相对危险度: 0.22，P值<0.00001。在基于837名受试者部分随访的中期分析中，观察到住院及死亡人数均有下降。（美通社） CAR-T疗法治疗自身免疫疾病 早期临床试验获得积极结果 24日，Cartesian Therapeutics宣布，其在研疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力患者的1b/2a期临床试验中获得积极结果。Descartes-08是一款使用mRNA改造T细胞制成的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，靶向B细胞成熟抗原。在三例患者构成的患者队列中，所有患者均表现出症状显著改善，且该药显示出良好耐受性。（药明康德） 恒瑞JAK1抑制剂II期临床达到主要终点 24日，恒瑞宣布，其子公司瑞石生物研发的SHR0302片治疗斑秃的II期临床研究RSJ10521达到主要研究终点。结果显示，接受口服一天一次8mg或4mg的SHR0302片单一疗法的患者达到秃发严重度评分工具评分较基线变化的百分比显著高于安慰剂组。（药明康德） […]

药品研发 1、礼来宣布，靶向IL-13的单克隆抗体疗法lebrikizumab，在两项关键性3期临床试验ADvocate 1和ADvocate 2中均达到了主要终点和所有关键次要终点。试验结果表明，与安慰剂相比，lebrikizumab使超过一半的中重度特应性皮炎患者的皮肤症状改善至少75%。 2、信达生物宣布，与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究期中分析达到主要研究终点。基于独立数据监察委员会进行的期中分析数据显示，对于意向治疗分析人群和PD-L1阳性人群，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗均显著延长了患者的总生存期，达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。 3、强生旗下的杨森公布了1期临床试验CHRYSALIS的初步数据。试验初始数据显示，Rybrevant在METex14突变患者中表现出积极的抗肿瘤活性。 4、君实生物和Coherus Biosciences联合宣布，名为“CHOICE-01”的关键性3期临床试验取得积极中期结果。该试验旨在评估由君实生物研发的特瑞普利单抗（toripalimab）联合化疗药物，一线治疗晚期鳞状或非鳞状非小细胞肺癌的疗效。中期分析表明，试验达到了主要终点，与化疗相比，患者无进展生存期（PFS）出现具有统计学显著性和临床意义的改善。 5、Atea Pharmaceuticals在2021年第二季度财报中公布了该公司和罗氏联合开发的口服抗病毒疗法AT-527的最新临床试验结果。目前正在进行的2期临床试验的中期分析显示，AT-527能够导致患者病毒载量的快速降低，让他们更快达到病毒检测阴性的标准。 6、Aptevo Therapeutics宣布，其创新双特异性重组蛋白疗法APVO436，在46例复发性急性髓系白血病、或骨髓增生异常综合征患者中进行的1期临床试验中获得积极结果。试验结果表明，在40例可评估疗效的患者中，11例（27.5%）观察到了有前景的临床活性。34例可评估复发性AML患者中的8例（23.5%）表现出良好的应答，包括疾病稳定时间延长、骨髓中白血病细胞计数减少>50%伴血液中白血病细胞清除、部分缓解和完全缓解。 7、Travere Therapeutics宣布，治疗IgA肾病的在研药物sparsentan，在正在进行的关键性3期临床试验PROTECT中获得积极的初步中期结果。试验达到具有统计学意义的中期主要疗效终点，在治疗36周后，sparsentan组蛋白尿与基线相比的降低幅度，是活性对照组的3倍以上。 8、苑东生物发布公告称，其研发的1类新药优格列汀片治疗2型糖尿病的2期临床试验达成预期目标，并已取得临床试验总结报告。数据显示，优格列汀单药治疗2型糖尿病患者的疗效确切、安全性和耐受性良好。 9、兆科眼科港交所公告，环孢素A眼凝胶关键第III期临床试实验显示该研究的下角膜萤光素染色法分数达到预设主要研究终点。环孢素A眼凝胶是治疗干眼症的创新环孢素凝胶，有别于Restasis乳液配方，环孢素A眼凝胶是专利水凝胶，其专利权已于中国以至国际范围获批。 10、药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞的SHR-1314注射液治疗成人中重度斑块型银屑病的II期临床研究试验状态变更为主动终止。 11、Moderna宣布，其在研疗法mRNA-3705在在1/2期临床试验中完成首例患者给药。mRNA-3705是一款治疗甲基丙二酸血症的在研mRNA疗法，通过静脉输注给药，用于治疗因为甲基丙二酸单酰辅酶A变位酶缺失引起的MMA患者。 12、诺诚健华宣布，公司自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332在中国完成首例受试者给药。ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药，属于新型口服TYK2抑制剂。 13、三生国健宣布，其研发的全新重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-613）在健康受试者中的I期临床研究完成首例给药。本项研究是一项评价SSGJ-613在健康受试者中单次皮下注射的随机、双盲、安慰剂平行对照的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期临床研究。据悉，SSGJ-613的主要适应症为全身型幼年特发性关节炎，以及周期性发热综合征。 14、歌礼制药宣布其合作伙伴Sagimet Biosciences已完成其非酒精性脂肪性肝炎IIb期临床试验首例患者给药。 15、Enanta Pharmaceuticals宣布，EDP-721的1期临床试验已完成首例给药。EDP-721是一款新型口服RNA去稳定剂，作为全口服联合治疗方案的一部分，正在开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者，旨在实现乙肝的功能性治愈。 16、Moderna启动了一项艾滋病mRNA疫苗的人体临床试验。根据Moderna上周发布在美国国立卫生研究院临床试验登记网站上的最新消息显示，该公司表示正在招募56名年龄在18至50岁之间的HIV病毒感染阴性的患者参加此次试验。 17、石药集团巨石生物的1类新药SYSA1801注射液启动临床，针对CLDN18.2阳性晚期恶性实体瘤。SYSA1801是一款靶向CLDN18.2的ADC产品。 18、阿斯利康在美国临床网登记first-in-class抗LIF单抗AZD0171联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗和化疗一线治疗胰腺导管腺癌的II期临床试验。目前，全球尚无用于PDAC的免疫疗法获批。 19、百济神州在美国临床网登记BTK蛋白降解剂BGB-16673的美国I期研究，治疗B细胞恶性肿瘤。 20、Istari Oncology宣布将扩展名为LUMINOS-103的临床试验，以评估在研疗法PVSRIPO在头颈部鳞状细胞癌成人患者中的应用。 21、Plus Therapeutics公布了其主打放射性纳米疗法铼-186纳米脂质体治疗软脑膜转移瘤的临床前研究数据，并公布了1期临床试验计划。临床前数据表明，在大鼠模型中，安全性评估显示，接受最高给药剂量的动物术后第1周出现极轻微的体重减轻，但在随后的数周恢复，并且通过评估未显示明显的神经系统症状。   药品审批 FDA   1、葛兰素史克宣布，FDA已经加速批准该公司开发的PD-1抗体Jemperli扩展适应症，用于治疗携带错配修复缺陷的复发或晚期实体瘤患者。 2、礼来和勃林格殷格翰合作的Jardiance获得FDA批准，用于治疗射血分数降低的心力衰竭患者。 3、应世生物宣布，公司旗下黏着斑激酶抑制剂IN10018治疗铂耐药卵巢癌获得FDA快速通道认定。应世生物的临床前及Ib/II期研究临床数据表明，IN10018联合化疗在铂耐药卵巢癌患者中具有显著协同抗肿瘤效果。 4、Sutro宣布，FDA已授予该公司靶向叶酸受体α 抗体偶联药物STRO-002快速通道资格，用于治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 5、Agios Pharmaceuticals宣布，FDA已经接受该公司为mitapivat递交的新药申请，用于治疗丙酮酸激酶缺乏症成人患者。FDA同时授予这一NDA优先审评资格，预计在2022年2月17日前做出回复。 6、FDA已授予Allogene基因疗法ALLO-715罕见病药物称号。ALLO-715是一种靶向定位B细胞成熟抗原的CAR-T疗法，是用于治疗多发性骨髓瘤和其他BCMA阳性恶性肿瘤的潜在新疗法。 7、辉瑞/百欧恩泰向FDA递交了第三针新冠疫苗上市申请的早期数据。根据一个一期临床数据，完成疫苗接种后6-12个月补充第三针耐受性良好、针对已知变异毒株包括现在流行的delta毒株的中和抗体滴度都比基线大幅度提高。三期临床试验有望很快完成，结果将递交FDA，FDA最快可能下个月就通过紧急使用批准第三针疫苗。 NMPA 1、安进阿普米斯特片在华新药上市申请已获得NMPA批准，用于治疗银屑病。阿普米斯特是一款小分子PDE-4抑制剂，可通过升高细胞内环磷酸腺苷水平，抑制炎性介质的生成，并增加抗炎细胞因子。 2、诺华宣布，司库奇尤单抗获得NMPA批准，用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成人及体重≥50kg的6岁及以上儿童患者。 3、诺华宣布，诺适得已获得NMPA批准用于治疗糖尿病视网膜病变和早产儿视网膜病变。 4、复星医药发布公告称，其控股子公司汉霖制药收到NMPA颁发的关于注射用曲妥珠单抗的《药品补充申请批准通知书》，该药品获批新增60mg/瓶规格。适应症为HER2阳性的转移性乳腺癌、HER2阳性的早期乳腺癌、HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界处腺癌。 5、CDE官网显示，百济神州的替雷利珠单抗注射液又一新适应症临床试验获得药监局批准，治疗晚期恶性实体瘤。 6、NMPA官网显示，百济神州达妥昔单抗β获批上市，用于神经母细胞瘤。达妥昔单抗β是一款单克隆抗体，可与神经母细胞瘤细胞上过度表达的一个GD2的特定靶点结合。 7、百济神州和EUSA Pharma共同宣布，NMPA已批准凯泽百®用于治疗12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受诱导化疗后至少达到部分缓解，且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗，也可用于伴或不伴有残留病灶的复发或难治性神经母细胞瘤患者。 8、NMPA发布批件，正大天晴的4类仿制药索磷布韦片获批上市并视同通过一致性评价，用于丙肝。这是国产第2款获批上市的索磷布韦。 […]

要点提示 新药：复星凯特CAR-T产品正式纳入突破性治疗品种 新药：国产第六款PD-1即将获批 前沿：首个胰腺导管腺癌一线治疗Ⅱ期临床研究开展 CLIN CANCER RES：奥美拉唑抑制脂肪酸合成酶可改善可手术TNBC患者新辅助化疗的疗效 01 新药：复星凯特CAR-T产品正式纳入突破性治疗品种 8月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，由复星凯特申报的阿基仑赛注射液被纳入突破性治疗药物程序，拟用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤。这是继今年6月阿基仑赛在中国获批上市之后，该产品近期迎来的又一重要进展。   CDE官网截图   此次该CAR-T产品在中国被纳入突破性治疗药物程序，拟用于治疗复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤，且接受过二线或以上系统治疗的患者，包含滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者。FL和MZL均为惰性NHL，患者的恶性肿瘤生长缓慢，但随时间推移可变得更具侵袭性。其中，FL是最常见的惰性淋巴瘤，它约占全世界确诊的淋巴瘤的22%。MZL是第三常见的淋巴瘤，占所有B细胞NHL的8%-12%。 02 新药：国产第六款PD-1即将获批 近日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，誉衡药业/药明生物研发的抗PD-1全人创新抗体药赛帕利单抗（GLS-010）已进入“在审批”，将于近期获得NMPA批准上市，用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者。这是即将获批的第6款国产PD-1单抗。 NMPA官网截图   该产品是中国首个使用国际先进的转基因动物技术，自主研发并具有自主知识产权的创新全人PD-1单克隆抗体。 03 前沿：首个胰腺导管腺癌一线治疗Ⅱ期临床研究开展 近日，阿斯利康在美国临床网登记first-in-class抗LIF单抗AZD0171（MSC-1）联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗和化疗（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）一线治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的II期临床试验。目前，全球尚无用于PDAC的免疫疗法获批。 白血病抑制因子（LIF）是一种多效细胞因子，参与多种生理和病理过程。LIF在多个肿瘤类型的肿瘤细胞中高表达，并已被证明与不良预后相关。LIF通过肿瘤微环境的免疫抑制促进肿瘤的生长和进展，同时还是癌症启动细胞（CICs）的关键调节因子。 04 CLIN CANCER RES：奥美拉唑抑制脂肪酸合成酶可改善可手术TNBC患者新辅助化疗的疗效 脂肪酸合成酶（FASN）会在70%可手术的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中过表达，并与不良预后有关。质子泵抑制剂可以选择性抑制FASN活性，诱导TNBC细胞凋亡。日前，Clinical Cancer Research在线发表了一项研究，对此进行了相关探讨。 研究发表截图    这项单臂II期研究招募了可手术的TNBC患者。患者在开始蒽环类-紫杉烷为基础的新辅助化疗前使用奥美拉唑（OMP）80 mg 口服（PO）一天两次（BID）治疗4-7天，并持续至手术。主要终点是基线FASN过度表达（FASN +）患者的病理学完全缓解（pCR）。次要终点包括所有手术患者的pCR、OMP单药治疗后FASN表达、酶活性、下游蛋白表达以及安全性。   该研究共纳入42例患者，中位年龄为51岁。研究发现29/34例（85%）可评价样本在蒽环类-紫杉烷为基础的新辅助化疗前出现FASN过表达。FASN +患者的pCR率为72.4%（95%CI：52.8-87.3），所有手术患者的pCR率为74.4%（95%CI：57.9-87.0）。OMP单药治疗后FASN表达下降，且OMP耐受良好，未出现≥3级不良反应。   这项研究表明，FASN会在早期TNBC患者中过表达，OMP可以安全有效地抑制FASN。在蒽环类-紫杉烷为基础的新辅助化疗的基础上使用OMP可获得良好的pCR率，仍需要在随机研究中进一步证实。   参考信息： [1]https://mp.weixin.qq.com/s/A77YDMwXWNTEINgkY0bxzA [2]https://mp.weixin.qq.com/s/UlkpR6FiOmchFWSwTzr25g [3]https://mp.weixin.qq.com/s/7w1DhUceLO_VvJk0rh_naA [4]https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/08/13/1078-0432.CCR-21-0493  

政策简报 国家卫健委：集中整治收取红包、回扣等行风问题 12日，国家卫健委、国家中医药局印发《全国医疗机构及其工作人员廉洁从业行动计划（2021-2024年）》的通知，行动计划起草背景针对目前人民群众反映最强烈的问题如“红包”、回扣等行风问题，征求采纳了纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风部际联席机制成员单位、地方卫生健康部门、医院管理机构和大型医疗机构的意见，进行了修改完善。（国家卫健委、国家中医药局） 国内首部《化妆品生产经营监督管理办法》2022年起正式实施 为贯彻落实《化妆品监督管理条例》立法精神和要求，进一步加强化妆品生产经营监督管理，保障消费者健康权益，规范和促进化妆品行业健康发展，2021年8月6日，NMPA官网发布《化妆品生产经营监督管理办法》，自2022年1月1日起施行。这是我国首部专门针对化妆品生产经营管理的部门规章，在化妆品发展史上具有里程碑意义。（NMPA） 步长制药两款注射剂将于年底退出黑龙江省医保目录 16日，步长制药发布公告称，其控股子公司吉林天成制药的药品复方脑肽节苷脂注射液及全资子公司通化谷红制药的药品谷红注射液将于2021年12月31日24时退出黑龙江省医保目录。复方脑肽节苷脂注射液2020年在黑龙江营收1.19亿元，谷红注射液2020年在黑龙江营收1.26亿元，分别占公司2020年度营业收入的0.75%、0.79%。（企业公告） 产经观察 A股新贵义翘神州上市 首日收涨68% 16日，义翘神州在创业板上市，发行价高达292.92元/股，是A股史上最高发行价新股。首日收涨68%，两机构席位买入1.32亿元，一机构卖出3001万元。（新浪医药新闻）   英科医疗：上半年净利同比预增191%-212% 16日，英科医疗发布公告称，预计上半年盈利56亿元-60亿元，同比增长191.47%-212.29%；报告期内公司安徽生产基地有新增丁腈手套生产线投产，使得公司报告期内手套产能同比大幅增长。（企业公告） 九洲药业半年报：上半年净利2.75亿元 同比增长112% 16日，九洲药业披露2021年半年度报告。报告期内，公司实现营业收入18.68亿元，同比增长85.34%；归属于上市公司股东的净利润2.75亿元，同比增长112.32%。（企业公告） 长春高新：预计短期内生长激素产品不会进入国家集采 16日，长春高新董秘张德申表示，就现有情况来看，公司预计短期内生长激素产品不会进入国家集采，目前只有个别省份拟进行集采事项，相对来说影响较小。（证券时报）   药闻医讯 百济神州「达妥昔单抗β」获批上市 16日，NMPA官网显示，百济神州达妥昔单抗β获批上市，用于神经母细胞瘤。达妥昔单抗β是一款单克隆抗体，可与神经母细胞瘤细胞上过度表达的一个GD2的特定靶点结合。（NMPA） 安进PDE-4抑制剂在华获批 16日，安进阿普米斯特片在华新药上市申请已获得NMPA批准，用于治疗银屑病。阿普米斯特是一款小分子PDE-4抑制剂，可通过升高细胞内环磷酸腺苷水平，抑制炎性介质的生成，并增加抗炎细胞因子。（医药魔方）   诺华VEGF受体抑制剂「雷珠单抗」新适应症获批 16日，NMPA官网显示，诺华雷珠单抗新适应症上市申请获批，据推测用于治疗早产儿视网膜病变和糖尿病视网膜病变。（NMPA） 南京正大天晴「仑伐替尼」获批上市 16日，NMPA官网显示，南京正大天晴的仑伐替尼获批上市，成为该品种国产第3家仿制药。仑伐替尼是血管内皮生长因子受体1～3、成纤维细胞生长因子受体、血小板衍生生长因子受体α、RET及KIT抑制剂，是中国第二个上市的肝癌一线靶向治疗药物。（NMPA） 信达PD-1一线胃癌适应症3期临床达到主要终点 16日，信达生物宣布，与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究期中分析达到主要研究终点。（生物探索） 诺诚健华新型TYK2抑制剂ICP-332完成首例受试者给药 16日，诺诚健华宣布，公司自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332在中国完成首例受试者给药。ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药，属于新型口服TYK2抑制剂。（美通社） 捷思英达ERK激酶抑制剂获批临床 16日，捷思英达宣布收到NMPA核准签发的《临床试验通知书》，其细胞外调节激酶抑制剂JSI-1187胶囊获准开展用于治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的临床试验。JSI-1187主要用于针对MAPK激酶通路突变恶性实体瘤的精准治疗。（医药魔方） 恒瑞医药HRS2300片获批临床 16日，恒瑞医药发布公告称，公司于近日收到NMPA核准签发关于HRS2300片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。HRS2300能够抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用，拟用于肿瘤相关适应症的治疗。目前全球尚未有同类药物获批，亦无相关销售数据。（企业公告） 恒瑞医药SHR-A1921申报临床 16日，CDE官网显示，恒瑞申报了一款新的ADC产品SHR-A1921，其适应症为HER2+晚期/转移性乳腺癌。（CDE） 应世生物IN10018治疗铂耐药卵巢癌获得FDA快速通道认定 16日，应世生物宣布，公司旗下黏着斑激酶抑制剂IN10018治疗铂耐药卵巢癌获得FDA快速通道认定。应世生物的临床前及Ib/II期研究临床数据表明，IN10018联合化疗在铂耐药卵巢癌患者中具有显著协同抗肿瘤效果。（美通社） 硕世生物3项产品获得沙特阿拉伯食品药品管理局认证 16日，硕世生物发布公告称，公司新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒、核酸快速提取试剂、核酸提取仪3项产品于近日获得沙特阿拉伯食品药品管理局的认证。（企业公告） 药明巨诺CAR-T细胞疗法上市或推迟 16日，药明巨诺发布公告，称其靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞疗法瑞基仑赛注射液作为复发或难治B细胞淋巴瘤三线疗法的新药上市申请仍在审评审批中。瑞基仑赛是美国细胞疗法公司Juno开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法。NMPA官网显示，瑞基仑赛在8月1日就进入行政审批阶段。根据《药品注册管理办法》第一百条，行政审批决定应当在20日内作出。如今已过去半个多月，瑞基仑赛注射液上市或许会推迟。（企业公告） 阿斯利康开展首个胰腺导管腺癌一线治疗II期研究 近日，阿斯利康在美国临床网登记first-in-class抗LIF单抗AZD0171联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗和化疗一线治疗胰腺导管腺癌的II期临床试验。目前，全球尚无用于PDAC的免疫疗法获批。（医药魔方） 极目生物脉络膜上腔注射疗法获东盟十国及印度独家权益 15日，极目生物宣布与Clearside Biomedical, Inc.达成授权许可补充协议，就其核心产品ARVN001的独家开发和商业化权益覆盖地区，由大中华区及韩国扩大至包含东盟十国及印度。ARVN001是一款糖皮质激素曲安奈德专利混悬液，通过专利脉络膜上腔微注射器进行脉络膜上腔给药，目前葡萄膜炎性黄斑水肿适应症在研。（贝壳社） 口服抗病毒疗法最新结果发布 对所有新冠变种有效并有预防潜力 日前，Atea […]

8月6日，博生吉自主研发的自体CD7 CAR-T细胞注射液（PA3-17注射液）的临床试验申请获默示许可，适应症为成人复发/难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤（r/r T-ALL）。 T-ALL是一种侵袭性的血液系统恶性肿瘤，占成人ALL病例的20%。目前，对于T-ALL的治疗，同种异体干细胞移植（SCT）仅推荐用于首次复发但可能再次诱导达到完全缓解状态的患者，r/r T-ALL预后较差，缺少有效的治疗方案。尽管FDA批准了奈拉滨用于治疗至少两种方案无效或复发的T-ALL，但奈拉滨尚未在我国上市，且CR率不足30%。CD7作为T细胞表面的特异性靶点，CD7 CAR-T有望为r/r T-ALL患者提供新的治疗路径。 01 CD7和CD7 CAR-T CD7是T细胞表面的高特异性靶点，与大多数T细胞血液肿瘤的发生和发展息息相关，包括幼稚T细胞肿瘤（T-ALL/LBL/NKT细胞白血病）和成熟T细胞肿瘤（外周T细胞淋巴瘤、NKT细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤）。 作为跨膜蛋白，CD7和抗体或者抗体衍生物结合后会迅速内化，这使得针对CD7分子的抗体非常适合作用药物运输工具。目前，针对CD7的开发主要集中于CAR-T疗法，但是，与靶向B细胞表面膜受体的CAR-T细胞疗法不同，靶向CD7的CAR-T疗法存在“自相残杀”的风险。 自相残杀的风险：与表达CD7的T细胞相同，CAR-T细胞也是一种T细胞，在细胞膜表面同样表达CD7，这一特征导致免疫细胞和肿瘤细胞拥有相同的靶点。因此，CD7 CAR-T不仅会杀灭CD7高表达的肿瘤细胞，亦会“误杀”同样表达CD7的CAR-T伙伴，最终导致CAR-T细胞被快速清除。值得注意的是，这个问题并不会发生在CAR-T回输入患者体内阶段，在CD7 CAR-T体外培养阶段，便已出现“自相残杀”的问题，最终导致CAR-T细胞的数量大幅降低。 图：“自相残杀”示意图 针对这一问题，普遍的做法是通过基因编辑敲除CAR-T细胞表面的CD7和TCR，即制备不表达CD7的CAR-T细胞。如此，由于CAR-T细胞不表达CD7，因此不会发生“内讧”，进而齐心协力清除肿瘤细胞。 但是，敲除CD7后的CD7 CAR-T并非“无懈可击”，继发性免疫缺陷仍可能是潜在的问题。众所周知，CAR-T细胞凭借超强的清除作用，在肿瘤治疗中疗效十分显著。过去，CAR-T细胞疗法更多用于B细胞表面的靶点，如CD19、BCMA等，尽管接受CAR-T细胞治疗的患者常出现B细胞缺陷，但可通过持续输注丙球蛋白补充B细胞。但以T细胞为靶细胞的CAR-T疗法，大量清除T细胞后可能使患者出现严重的免疫缺陷，因此有科学家担心可能使患者出现类似艾滋病的问题，即由于免疫缺陷导致的感染。 对于这一问题，CD7阴性的T细胞或许可缓解免疫缺陷的问题。有研究表明，CD7阴性的T细胞同样具有一定的免疫功能，在一定程度上弥补CD7阳性T细胞缺失造成的免疫缺陷。但是，考虑到CD7阴性T细胞数量较少，仅占T细胞总数的10%左右，究竟能发挥多大的免疫作用仍需要进一步研究。 02 CD7 CAR-T细胞临床进展 目前布局CD7 CAR-T的企业并不多，国内主要为亘喜生物和博生吉。 （1）亘喜生物的GC027是基于TruUCAR平台的一款靶向CD7的异体CAR-T候选产品，由无需人类白细胞抗原（HLA）匹配的健康供者T细胞制备，适应症包括CD7阳性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）等，目前处于临床Ⅰ期。与培养周期较长、无法量产的自体CAR-T细胞相比，异体CAR-T细胞能够在患者需要治疗时马上使用，避免患者错过最佳治疗时机。 TruUCAR是亘喜生物的通用型CAR-T平台。通过敲除TCR，TruUCAR可诱导患者产生长期免疫抑制，促使通用型CAR-T细胞在体内扩增并杀死肿瘤细胞，无需使用CD52单抗联合化疗清除人体淋巴细胞以规避移植物抗宿主病（GvHD）。  TruUCAR平台 数据来源：亘喜生物 针对CD7 CAR-T可能引发的“自相残杀”问题，亘喜生物通过纳米技术及内质网技术，将CD7引入CAR-T细胞内，使细胞表面不表达CD7，避免了CAR-T细胞间的相互干扰。针对异体GvHD问题，通过运用CRISPR/Cas9技术干扰TRAC位点，清除细胞表面的TCR，规避GvHD风险。 在2021年AACR上，亘喜生物公布了GC027的Ⅰ期临床数据。截至2021年2月4日，试验纳入6名T-ALL受试者，ORR达100%，MRD-CR达83%（5/6）。在接受治疗6个月后，5名患者中的3名仍然保持MRD-CR状态（60%）。安全性方面，所有患者均出现不同程度的细胞因子释放综合症，但未观察到神经毒性事件（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）的发生。 总的来说，GC027治疗T-ALL表现出良好的疗效，且安全性可以控制，未发生GvHD和ICANS是药物亮点，但仍需更长期的追踪以观察药物的长期疗效和安全性。 （2）博生吉深耕于CD7靶点，自2012年便开始研制CD7单域抗体，先后开展了CD7免疫毒素和CD7-CAR-NK的研发，并最终研制成功国际上首个First-in-class潜力的自体CD7 CAR-T细胞。目前，公司的研发管线涵盖自体和异体CD7 CAR-T细胞产品，均已申报临床。 PA3-17是公司自主研发的基于纳米抗体的自体CD7 CAR-T产品，5月17日临床试验申请获NMPA受理，8月6日获NMPA默示许可。与通用型CAR-T细胞疗法相比，PA3-17无需通过基因编辑敲除TCR，避免了基因编辑的相关风险。此外，PA3-17在体内呈现优越的扩增和持续性，因此疗效和安全性有望提升。 在2020年EHA会议上，张明智教授公布了PA3-17的临床前研究结果和Ⅰ期早期临床试验结果。试验纳入3名T-ALL患者，结果显示ORR达100%，其中CR达66.6%（2/3），PR达33.3%（1/3）,三名患者均未出现神经毒性，CRS分别为1名2级，2名1级。总的来说，PA3-17临床疗效显著，且安全性较好。 除了自体CD7 CAR-T细胞注射液外，公司亦布局了异体CD7 CAR-T细胞疗法。5月27日，公司的异体CD7 CAR-T细胞注射液的临床申请获NMPA受理，有望于近期获默示许可。公司的异体CD7 CAR-T细胞采用高度优化的全自动制备工艺，成本显著降低。 03 小结 目前，r/r T-ALL患者的选择较少，预后较差。CD7 CAR-T凭借优异的疗效和安全性数据，有望为r/r T-ALL患者提供更佳的治疗选择。当然，并非所有淋巴瘤患者均适用CD7 CAR-T疗法，患者首先须通过骨髓流式报告或病例免疫组化报告确定CD7的表达，通常70%以上的表达才建议使用。 此外，无论亘喜生物或博生吉的CD7 CAR-T疗法，目前均处于Ⅰ期临床，受试者较少，未来尚需更多的数据以支撑其疗效和安全性。衷心希望CD7 CAR-T疗法顺利进展，早日开花结果。