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文章来源：汝爱一生     #维迪西妥单抗# 6月9日，中国国家药监局（NMPA）正式宣布荣昌生物注射用维迪西妥单抗(商品名:爱地希)上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。 荣昌生物正在开发的维迪西妥单抗用于治疗目前尚缺乏治疗手段的常见HER2表达适应症，包括：乳腺癌以外的HER2表达（IHC 1+或以上）癌症适应症，例如胃癌和尿路上皮癌；以及HER2低表达的癌症（IHC 2+/FISH-或IHC 1+）适应症，例如HER2低表达的乳腺癌。本次维迪西妥单抗是以胃癌的适应症获批上市，期待更多适应症的获批，造福更多患者。   在刚刚结束的ASCO 2021上也公布了维迪西妥单抗的多项临床研究进展，让我们一起来看看吧~ 中国首款原研ADC 生物导弹来袭！ 化疗，可能是大多数患者抗肿瘤治疗过程中很难绕开的路，化疗药物的作用往往是广泛的，杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞也具有一定的影响，从而造成了巨大的毒副反应。近年来，随着精准治疗理念的深入人心，靶向治疗迅速崛起，肿瘤靶向药在精准“击杀”肿瘤细胞的同时，还能有效避免正常细胞的损伤。   将靶向特定抗原的抗体，通过连接子（linker）与药物载荷（payload）连接在一起，被誉为能够精准靶向肿瘤细胞的“生物导弹”——抗体药物偶联物（ADC）。 荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗（disitamab vedotin，RC48）是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物，据介绍，它的分子结构包括一个新型人源化HER2抗体，其连接子在肿瘤细胞具有可裂解性，其小分子细胞毒药物具有高毒性及旁杀伤效应。维迪西妥单抗挑战了HER2高低表达全人群，本次的获批也意味着中国迎来了首款由中国公司自主研发的ADC。 乳腺癌篇 挑战HER2高低表达全人群，mPFS达5.7个月！ 超过55%的乳癌患者属于HER2低表达人群，往往被归类于内分泌型乳癌或三阴乳癌，在治疗上也鲜有进行抗HER2的治疗。荣昌生物自主研发的ADC药物维迪西妥单抗在乳腺癌领域挑战了HER2高低表达全人群。C001 CANCER是一项3+3剂量递增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 mg / kg），共入组33例HER2阳性患者；C003 CANCER是一项开放标签、3个剂量队列（1.5、2.0和2.5 mg / kg，Q2W）Ib期研究，对两项研究进行了汇总分析以评估疗效和安全性。 在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登记并接受维迪西妥单抗治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）发生肝转移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中：   1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）； 2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）； 2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。 1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）； 2mg/kg组的MPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）； 2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）。    在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。 常见治疗相关不良事件(TRAE)为AST增加（64.4%），ALT增加（59.3%），感觉低觉不足（58.5%），白细胞数量减少（48.3%），中性粒细胞数量减少（47.5%）；大多数严重程度为1-2级。中性粒细胞计数减少（16.9%），GGT增加（12.7%），疲劳（11.9%）为3级及以上。   维迪西妥单抗在HER2阳性和HER2低表达亚组中表现出一致的疗效。2.0mg/kgQ2W的剂量比其他剂量水平显示出更有利的受益风险比。 对于HER2低表达mBC后线患者显示出卓越的疗效与较好的安全性，填补了中国HER2低表达晚期乳腺癌ADC药物治疗数据的空白。  胃癌篇 首个用于胃癌的ADC药物，mOS达7.9个月！ 本次获批上市是基于一项单臂、开放、多中心的关键性临床试验。结果显示：在入组的127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达（包括IHC 3+、IHC 2+/FISH+、及IHC 2+/FISH-病人）晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者中，通过使用维迪西妥单抗治疗，患者客观缓解率（ORR）为23.6%，中位无进展生存期（mPFS）为4.1个月，中位总生存期（mOS）为7.9个月。   在安全性方面，维迪西妥单抗常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，以轻中度为主，临床上基本可控。 维迪西妥单抗在既往接受过2线及以上化疗的局部晚期或转移性胃癌患者中具有突出的疗效，填补了HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）三线及三线后的医疗空白。  mUC篇 燃炸ASCO大会，ORR高达94.1%！成为史上最强UC数据 RC48-C014是一项由北京大学肿瘤医院郭军教授开展的研究者发起的Ⅰb/Ⅱ期研究，旨在探索维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在局部晚期或转移性UC患者中的抗肿瘤活性和安全性，该研究入组包含了HER2低表达人群。研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性，Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）确定为维迪西妥单抗（2.0mg/kg）+特瑞普利单抗（3mg/kg）Q2W。 […]

中国是胃癌大国，全球每年新发的110万例胃癌中，有42%-44%发生在中国。而且，中国新发胃癌中，早期胃癌占比很低，仅约为20%；绝大多数发现时已是进展期，需要全身治疗。 更不幸的是，由于胃癌异质性非常强，导致治疗效果非常差，患者接受单纯化疗的中位总生存期（OS）仅为12个月左右；总体5年生存率不足50%。   近日中国国家药监局（NMPA）批准上市的一款抗体偶联药物（ADC）——注射用维迪西妥单抗（商品名：爱地希），有望为部分胃癌患者延长生存期，带来新的希望和选择。   图片来源：123RF NMPA信息显示，维迪西妥单抗适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。   值得注意的是，这也是中国胃癌患者迎来的全新类型治疗药物，这类药物能够像“导弹”一样精准杀死癌细胞！公开信息显示，这是目前获批的首款由中国公司自主研发的抗体偶联药物。 这款新药有何不同之处？ 抗体偶联药物，能够像导弹一样，完成对癌细胞的精准打击。   这枚药物“导弹”由三部分组成：（1）单克隆抗体，是识别癌细胞的“导航仪”，实现精准制导；（2）细胞毒性药物，是杀伤癌细胞的“弹头部分”；（3）连接子，把毒药“挂”到抗体上，可以看作是“导弹引线”，决定什么时候释放毒药。   ▲抗体偶联药物示意图：粉色为单克隆抗体、深黄色为细胞毒性药物、浅黄色为连接子。（图片来源：药明康德内容团队制作） 当这些药物导弹发现肿瘤时，能识别出癌细胞表面的抗原分子，并牢牢吸附在上面。两者一旦结合，就会启动癌细胞的“大门开关”，抗体偶联药物就会被带入到癌细胞里面；随后在癌细胞内释放出细胞毒性药物，从内部发起猛烈攻击，最终让癌细胞凋亡。   ▲抗体偶联药物与癌细胞表面抗原分子结合（图片来源：药明康德内容团队制作）   维迪西妥单抗就是这样一枚针对胃癌常见靶点HER2的“导弹”，而且有着独特的药物特点。维迪西妥单抗的抗体部分是一个全新的人源化HER2抗体，对HER2抗原的亲和力更高；其连接子更容易裂解释放毒素分子，增强对临近肿瘤细胞的作用；其毒素分子MMAE是微管蛋白抑制剂，抑瘤作用较好，而且维迪西妥单抗偶联了4个MMAE分子，相比其他偶联8个毒素分子的抗体偶联药物安全性更好。   目前抗体偶联药物在HER2阳性胃癌的应用潜力，已经受到中国临床肿瘤学会（CSCO）《胃癌诊疗指南2021》关注。 哪些患者能获益？ 维迪西妥单抗此次获批的适应症来看，符合条件的患者有几个特点：局部晚期或转移性胃癌患者，HER2过表达，而且已经至少接受过2种系统化疗。   HER2是一种原癌基因。HER2检测结果中，当免疫组化染色（IHC）呈3+，或免疫组化染色呈2+且荧光原位杂交技术（FISH）检测呈阳性时，则为过表达。如果患者体内存在HER-2过表达，则称为HER-2阳性。而当癌细胞内的HER2过度表达时，会刺激癌细胞生长，增加癌细胞侵袭性。   中国胃癌患者的HER-2阳性率为12%-13%。CSCO《胃癌诊疗指南2021》推荐，所有经病理诊断证实为胃癌的患者，均有必要进行HER2检测。   图片来源：123RF 对于HER2过表达的患者来说，此次维迪西妥单抗获批为后线治疗增添了治疗选择。这非常重要。因为虽然化疗联合曲妥珠单抗使HER2过表达胃癌患者中位总生存期达到了16个月，但后续治疗过程中也面临着肿瘤耐药问题，后线治疗乏善可陈。   在胃癌的治疗中，CSCO《胃癌诊疗指南2021》推荐，HER2阳性的一线治疗首选曲妥珠单抗联合化疗；二线治疗主要为单药化疗，若患者既往未接受曲妥珠单抗治疗，可曲妥珠单抗联合化疗。HER2阴性的一线和二线治疗主要为化疗。   而在胃癌的三线及三线以上治疗中，则不再区分HER2阳性还是阴性，现有治疗选择包括阿帕替尼、纳武利尤单抗单药，或帕博立珠单抗单药。现有研究证据显示，HER2过表达胃癌的二线治疗都没有取得很好的结果。维迪西妥单抗作为抗体偶联药物，为HER2过表达胃癌患者的后线治疗带来了希望，在临床试验中取得良好效果。 维迪西妥单抗延长患者生存期 北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授牵头的一项2期研究显示，维迪西妥单抗用于既往已接受过二线或二线以上治疗的HER2中高表达（IHC 2+或IHC 3+）局部晚期或晚期胃癌患者，可显著延长患者生存期。   在这项研究中，共纳入127例受试者。研究结果显示，维迪西妥单抗的客观缓解率（ORR）为23.6%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期为7.5个月。这对于既往已接受过二线或二线以上治疗的HER2阳性晚期胃癌患者，尤为可贵。   安全性方面，维迪西妥单抗常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，以轻中度为主，临床上基本可控。   值得注意的是，即使在一线或二线治疗中，接受过曲妥珠单抗治疗的患者，后续治疗中使用维迪西妥单抗仍然有获益。亚组分析显示，74例既往接受过曲妥珠单抗治疗失败的患者中，维迪西妥单抗的客观缓解率为27%，其中有60例患者既往接受过3线及以上治疗，此类患者的客观缓解率为25.0%。   沈琳教授表示：“维迪西妥单抗对HER2阳性，包括HER2低表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的治疗，获得了全球领先的临床数据，是胃癌治疗领域的重大突破，非常值得骄傲。”   图片来源：123RF   维迪西妥单抗的上市，为胃癌精准治疗带来了更多选择。相信随着更多创新疗法的出现，越来越多胃癌将不再是绝症，患者能生存更久。   当然，面对胃癌，我们最好是能规避风险因素，预防胃癌的发生；并做好筛查，早发现、早治疗；尽量避免胃癌带来的伤害，保护自己和家人健康。     […]

文章来源：新浪医药   6月9日，荣昌生物的注射用维迪西妥单抗（RC48）获NMPA批准上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。RC48的获批上市标志着首款国内自主研发的ADC药物上市，预计RC48可充分享受先发优势，快速抢占晚期胃癌市场。   （一）维迪西妥单抗（RC48） 维迪西妥单抗（RC48）为荣昌生物自主研发的HER2 ADC药物，商品名为爱地希。RC48的结构包括： （1） 抗体部分：Disitamab，Disitamab是一种靶向HER2的单克隆抗体。与曲妥珠单抗20.1的EC50相比，Disitamab的EC50仅6.4pM，这意味着Disitamab与HER2的亲和力更高，达标剂量有望降低，副作用可能更小。 （2） Linker：半胱氨酸偶联，均一性较赖氨酸大幅提升。采用可裂解的linker，具有旁观者效应，可更好地发挥旁杀伤作用。 （3） Payload：微管蛋白抑制剂MMAE，可阻断微管蛋白聚合，与DM1相比，MMAE具有更高的膜通透性，理论上具有更强的毒性。 RC48胃癌适应症的获批基于一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期关键性临床试验。研究共入组127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达(包括IHC3+、IHC2+/FISH+及IHC2+/FISH-病人)晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。研究数据表明，RC48客观缓解率（ORR）达24.4%，PFS为4.1个月，OS达7.6个月。   RC48胃癌适应症临床数据 数据来源：荣昌生物   除了胃癌适应症，RC48还布局了乳腺癌、尿路上皮癌、胆道癌、非小细胞肺癌等适应症。在适应症的选择上，RC48可谓面面俱到，凡是与HER2这一靶点相关的适应症均尝试突破。   在乳腺癌适应症上，2019年SABCS公布了RC48在阳性乳腺癌的临床数据，ORR达31.4%，PFS为5.8个月。在尿路上皮癌适应症上，2020ASCO披露，RC48单药三线治疗尿路上皮癌ORR达51.2%，PFS达6.9个月，OS达13.9个月。此外，荣昌生物还在探索RC48的联用方案，2021年ASCO披露，RC48联用特瑞普利单抗一线治疗尿路上皮癌ORR达100%（n=16）。   （二）Enhertu（DS-8201） Enhertu（DS-8201）是由阿斯利康和第一三共联合研发的一款HER2 ADC药物， 通过将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。   DS-8201的结构包括： （1） 抗体：曲妥珠单抗； （2） Linker：可剪切linker，具有旁观者效应； （3） Payload：Dxd是第一三共自主研发的一款创新DNA拓扑异构酶抑制剂，活性是伊立替康（SN-38）的十倍。DNA拓扑异构酶抑制剂不易出现耐药性，且脱靶毒性较低，通过搭配高DAR的设计有望取代传统微管蛋白抑制剂，发展潜力较大。值得一提的是，DS-8201的DAR高达8，即一个抗体分子上可偶联8个化疗药物（Dxd）。DS-8201惊人的临床疗效正在改变传统ADC领域低DAR搭配高毒性Payload的设计理念，高DAR搭配中毒性Payload或许是未来的发展方向。   图：DS-8201结构设计 在乳腺癌和胃癌适应症上，DS-8201已展现出无与伦比的疗效。 2019年12月，DS-8201获批HER2阳性乳腺癌适应症，临床结果显示，在184名患者中，DS-8201的ORR达60.9%，其中6%的患者完全缓解（CR），疾病控制率（DC）为97.3%，中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月，所有患者和无症状脑转移（24例）患者的中位PFS分别为16.4个月和18.1个月。   2021年1月，DS-8201获批晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌适应症。临床结果显示，DS-8201的ORR达40.5%，其中7.9%的患者完全缓解（CR），PFS达5.6个月，DoR达11.3个月。   良好的实验数据为医生处方DS-8201注入了一剂强心针，2020年，DS-8201上市首年销售额达2亿美元。2021年，随着胃癌适应症的获批，DS-8021销售额有望迎来快速增长。   DS-8201和RC48治疗胃癌临床结果对比 数据来源：CSCO、ASCO   （三）ARX788 ARX788是浙江医药（新码生物）和Ambrx合作研发和商业化的一款HER2 ADC药物，由曲妥珠单抗和AS269偶联而成。   ARX788结构包括： （1） 抗体：曲妥珠单抗 （2） Linker：不可剪切连接子和非天然氨基酸技术，DAR等于2。非天然氨基酸技术为定点偶联技术，可大幅提升ADC药物的均一性，ARX788体内代谢产物仅有pAF-AS269，无游离毒素AS269。 （3） Payload：AS269是Ambrx独家的细胞毒药物，为微管蛋白抑制剂。   […]

文章来源：环宇达康国际医讯   晚期癌症重新回到正常生活，大概所有的癌症患者都盼望着这样的奇迹发生。 2018年11月，“革命性”的抗癌药物-拉罗替尼（Vitrakvi，larotrectinib）在美国震撼上市，引起了全球轰动，不管是医生还是患者，甚至是健康人，都注意到了这款给癌症患者带来“治愈”希望的新型抗癌药物。临床试验数据证实，接受拉罗替尼治疗的患者中，超过75％的患者反应良好，肿瘤缩小或消失。这款药物每年可以帮助成千上万的人，无论是成人还是儿童，拉罗替尼已经给各类晚期癌症患者带来了新的希望。 一，无法手术，放化疗的恶性肉瘤重回正常生活 当你看到Lakelynn时，一定会被她的欢乐和笑容所感染。没有人能想到，这个6岁的，在学校活力四射，喜欢芭比和唱歌的漂亮女孩在三年前被医生诊断为“无法可治”的恶性癌症。如今，她已战胜癌症，重新回到正常的生活，在学校和操场上放声大笑和奔跑。 Lakelynn在三岁的时候确诊为一种罕见的恶性肉瘤，因为肿瘤长在右臂上，包裹着神经，这个位置既不能手术，又不能放疗，这些治疗都有可能造成神经损伤，让Lakelynn的右臂瘫痪。因为无法确诊具体是哪类肉瘤， 没有医生知道该如何治疗Lakelynn，只能用一些药物缓解手臂的剧烈疼痛。很快，她的右臂被肿瘤压迫，已经完全无法正常使用了。 右臂罕见肉瘤– 看着痛苦的女儿，Leslie和Mike心如刀割。但是他们没有轻易放弃，在医生的建议下，他们将组织样本做了高级基因组测序，结果显示，Lakelynn的基因存在NTRK融合。紧接着，幸运的消息接踵而至，一位医生兴奋的告诉Lakelynn的父母，针对这一特定的突变类型，有一款代号为LOXO-101（larotrectinib，拉罗替尼）新药的临床试验正在进行，并且根据目前的临床试验的结果，这款药物已经创造了无数重生的奇迹，很多检测到NTRK融合的患儿都对药物有良好的响应，这一次，她或许有救了。 由于Lakelynn命悬一线，在48小时内，经过多方努力，她顺利入组了在波士顿丹娜法伯癌症研究院，史蒂芬·杜波依斯（Steven DuBois）博士 领导的这项新药临床试验。 Steven DuBois博士 果然，这款药物再次显示出“神奇”的抗癌效果。在开始接受拉罗替尼治疗后，Lakelynn的肿瘤开始迅速缩小，现在她已经进行了三年的临床试验，目前她的病情稳定，每月一次前往波士顿进行随访和药物治疗。与传统疗法相比，该药的副作用极小。 Lakelynn的父母在接受采访时激动地说，这款药物挽救了女儿的性命，并且给了她正常的童年，让她可以在充满笑声的学校和操场快乐成长。 二，拯救致命脑胶质瘤：几周内肿瘤停止生长 Kristian在16个月的时候出现了癫痫的症状，当父亲Steve和母亲 Maria带他去医院的时候，没有人知道Kristian到底是哪出了问题，因为脑部的扫描和各类检查都没有显示出异常。   但是Kristian的情况在迅速恶化。他的眼睛和整个右侧的身体失去控制。 最终，一名出色的神经肿瘤学家，Jordan博士诊断出Kristian是得了一种恶性程度极高的脑瘤-脑干高级别胶质瘤，一种预后极差的肿瘤。这对于Kristian的父母来说简直就是晴天霹雳，因为医生遗憾的告诉他们 ：“这是最严重的肿瘤，在最糟糕的位置，在最糟糕的年龄。”这意味着这个位置的肿瘤根本无法手术，而且因为孩子只有18个月，也无法接受放疗。 没有任何父母会放弃任何拯救孩子的希望，Steve和 Maria恳求Jordan博士再尝试其他方式。于是他们为Kristian做了全基因组测序来分析肿瘤是否存在独特的标记物和能够靶向的基因。 非常幸运的是，Kristian竟然存在一种非常罕见的突变NTRK融合，针对这一突变类型，LOXO-101（larotrectinib，拉罗替尼）新药的临床试验正在全球范围内进行，给这个原本不幸的家庭带来了一线希望。 当拿到药物的时候，玛丽和史蒂夫简直不敢相信，这是一瓶看起来再普通不过的药物，上面写着服用说明，他们无法想象这款药物会比之前花了几个月的时间了解各种可能挽救孩子的疗法更有效。 而让所有人万万没有想到的是，Kristian在开始接受拉罗替尼的治疗后，好处几乎是立竿见影的。几周内，Kristian开始重新控制自己的眼睛、四肢，而核磁共振扫描显示肿瘤已经停止生长。现在他正在顺利的康复中。 “这种药物和试验的反应是我们在 1/2 期研究中见过的最好的反应之一。超过 80% 的孩子都做出了深刻的反应！Jordan博士说。 三，从父亲到祖父，晚期肺癌获得长生存机会 2013年，业余音乐家John Peachey在演奏大号的时候突然出现剧烈的背部疼痛。 灾难就此开始。 检查结果显示，他的肺部有个肿块，并且左肺里出现了1.5升的积液。最终诊断为非小细胞肺癌，Ⅳ期，肿瘤已经转移到了脑部，骨骼和肝脏。 John想不明白这是为什么，几十年来他一直乐观积极的生活，并且从不抽烟喝酒，厄运就这样从天而降。 短暂的恐惧和焦虑后，John开始积极配合治疗，为了自己的爱人和还在上大学的女儿，他希望自己能看到女儿顺利的毕业。 John还算幸运，虽然尝试了免疫治疗无效，但是对化疗的响应和耐受却很好，当然除了严重的副作用，恶心，呕吐以及永久的听力损伤。 在不停的化疗和放疗和一次次的复查中，John还算顺利的度过了6年多。 2019年，化疗即将结束，肿瘤科医生建议他进行基因检测，不久后John接到电话，得知波士顿的医院已经分离出特定基因突变 NTRK。这是一种非常罕见的。一种名为 VITRAKVI（拉罗替尼）的新靶向治疗有可能有用，它在美国取得了巨大成功，拯救了无数的晚期患者。 2019 年 4 月，John开始使用 VITRAKVI。它立即显示出很好的效果。第一次大脑 MRI 和胸部和骨盆的 CT 扫描显示没有新的癌症，一些缩小，一些肿瘤已经消失。John的身体正在不断恢复，现在他已经看着女儿毕业，儿子结婚，孙子出生，从父亲到祖父，他已经完全回到了正常的生活，随着孙子的成长，享受着陪伴家人的幸福时光。  […]

文章来源：汝爱一生   HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌最常见类型，约占所有乳腺癌中的70%。目前，FDA已经批准3款CDK4/6抑制剂哌柏西利，阿贝西利和瑞波西利用于治疗局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌。   截至2021年初，辉瑞的哌柏西利作为国内上市的唯一一款CDK4/6抑制剂，以高昂的价格近乎“垄断”了中国市场。直到今年1月5日，礼来的阿贝西利正式在中国获批，成为国内第二款CDK4/6抑制剂，打破了CDK4/6抑制剂在中国市场的僵局，哌柏西利也不再是“一枝独秀”，患者自此拥有了更多的用药选择。  那么对于之前用过哌柏西利的患者来说，还能不能再使用阿贝西利呢？ 2021年3月24日，美国《国家综合癌症网络杂志》在线发表了一项关于探索阿贝西利治疗晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者的临床疗效的研究报告。 #哌柏西利进展后，阿贝西利仍然有效！# 截至2019年5月1日，共87例激素受体阳性晚期乳腺癌哌柏西利耐药后的患者继续接受阿贝西利治疗，研究者们对其临床特征、结局、毒性、生物学预测标志物进行了回顾性分析。   经历了CDK4/6抑制剂（哌柏西利）治疗的患者再使用阿贝西利治疗的耐受性良好，仅有9.2%的患者因为毒性反应而非疾病进展中断了阿贝西利的治疗。大多数哌柏西利耐药的患者（71.3%）接受阿贝西利治疗前间隔了至少1个非CDK4/6抑制剂方案。然后再接受阿贝西利＋抗雌激素药物，其中氟维司群占47.1%，芳香酶抑制剂占27.6%，其余患者接受阿贝西利单药治疗（19.5%）。结果显示：中位无进展生存5.3个月，中位总生存17.2个月，这与MONARCH-1研究阿贝西利单药治疗难治型激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的结果相似。对于阿贝西利治疗期间疾病快速进展的患者，RB1、ERBB2、CCNE1基因突变发生率显著较高。 可以看出，一部分激素受体阳性的晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者仍然可以从阿贝西利治疗中获益，期待更大规模的样本研究对CDK4/6抑制剂治疗交叉耐药的分子学预测标志物，并更好地分析哌柏西利耐药患者阿贝西利有效的分子特征。  #阿贝西利造福中国晚期HR阳性乳腺癌患者# 贝西利在中国获批是基于一项在中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的III期临床研究——MONARCH plus。该研究分为两组，队列A（n = 306）为联合芳香化酶抑制剂（AI）作为激素受体阳性晚期乳腺癌的初始内分泌治疗；队列B（n = 157）为联合氟维司群作为激素受体阳性晚期乳腺癌初始内分泌治疗进展后治疗。 结果显示，队列A中，阿贝西利+AI组与安慰剂+AI组的中位PFS分别为未达到和14.73个月；队列B中，阿贝西利+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为11.47个月和5.59个月。无论联合哪种内分泌治疗，CDK4/6抑制剂阿贝西利均能够显著提高反应率，延长患者的PFS。   在安全性方面也是可以耐受的。阿贝西利的主要不良反应是腹泻，两组整体腹泻发生率为80%，但绝大多数为1-2级，3级腹泻发生率较低，其中阿贝西利+AI组为3.9%，阿贝西利+氟维司群为1.9%，没有4级腹泻。   同时，阿贝西利单药治疗中国晚期HR阳性乳腺癌患者也有一定的肿瘤缓解率。2021年1月25日，《靶向肿瘤学》发表了一项I3Y-CR-JPBR研究报告，探讨了阿贝西利单药治疗对中国晚期癌症患者的疗效及安全性。 共有25例癌症晚期患者（其中乳腺癌21例、肺癌3例、口腔鳞状细胞癌1例）按1∶1随机分为两组，每12小时口服阿贝西利150毫克（12例）或200毫克（13例）。   结果显示，未见完全缓解，其中2例乳腺癌患者（8%）获得部分缓解，150毫克和200毫克各1例；缓解＋稳定患者17例，其中乳腺癌16例。疾病控制率为68.0%，其中乳腺癌控制率为76.2%。大多数治疗相关不良事件严重程度为1或2级，发生率最高的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（32%）和血小板减少（24%）。   该研究证明了阿贝西利单药治疗中国癌症患者的疗效及安全性，有待进一步扩充样本研究进行考证。 相信未来会有更多CDK4/6抑制剂全面改变HR阳性乳腺癌的临床治疗格局，也期待更多的相关数据公布，惠及更多的乳腺癌患者。   参考资料 PMID:33761455 DOI: 10.6004/jnccn.2020.7662  

文章来源：汝爱一生   2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于6⽉4⽇-6⽉8⽇在线上正式召开，众多重要研究发现和临床试验成果都将在本次会议进行公布。恒瑞医药在本次ASCO大会上给大家带来了四项乳腺癌相关研究进展，其中还有两款新药SHR6390和法米替尼。原研之光，实力不容小觑！  新型CDK4/6抑制剂SHR6390纳入突破性治疗，PFS超过8个月！ Dalpiciclib（SHR6390）是恒瑞研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，属于化药1类新药。在这项随机、双盲、3期试验中纳入了361例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按2:1随机分配SHR6390片或安慰剂，每 28 天为一个治疗周期，每三周停药一周，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。   结果显示：中位随访10.5个月，相比安慰剂组，SHR6390片明显改善患者PFS超过8个月（分别为15.7 个月[95％CI 11.1-NR]vs7.2个月[95％CI 5.6-9.2]；HR=0.42 [95％CI 0.31-0.58]；P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低58%（HR 0.42 [95%CI 0.31-0.58]；P <0.0001）。 OS数据尚不成熟，共记录25例死亡。最常见的3或4级AE（发生率3％）为中性粒细胞减少症（84.2％vs 0％）和白细胞减少症（62.1％vs 0％）。SHR6390联合氟维司群组因不良事件导致治疗中断的发生率为2.5%，而安慰剂联合氟维司群组为3.3%。两组严重不良事件发生率分别为5.8%和6.7%。   恒瑞SHR6390片使HR阳性患者PFS得到显著改善，且安全性可控。该研究结果支持SHR6390片联合氟维司群或将成为内分泌治疗后复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一种新的治疗选择。   3 月 17 日，CDE 已将恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗，期待它的正式上市。 ORR达81.3%！法米替尼+卡瑞利珠三联体一线治疗三阴乳腺癌 国产PD1卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇在三阴性乳腺癌中已显示出其良好的抗肿瘤活性，在重症患者中观察到了52.6%的ORR率。在FUTURE-C-PLUS研究中评估了一款抗血管药法米替尼(famitinib)联合国产PD1卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。   恒瑞研发的新药法米替尼是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抗增殖和抑制血管生成的双重抗肿瘤作用。在这项前瞻性单臂2期研究中，符合条件的患者年龄为18-70岁，均患有未经手术治疗的IM亚型、不可切除的局部晚期或转移性TNBC。通过免疫组织化学将IM亚型定义为CD8 +。符合条件的患者接受了卡瑞利珠单抗（200 mg ，d1、15，q4w），白蛋白紫杉醇（100 mg / m^2 ，d1、8、15，q4w）和法米替尼（20 mg，d1-28，q4w）直至病情进展（白蛋白紫杉醇至少6个周期）。主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观缓解率。 从2019年10月到2020年10月，共招募到了48位患者。在意向性治疗人群中的48名患者中有39名（81.3％; 95％CI 70.2％-92.3％）达到了已确认的客观反应，中位反应时间为1.8个月（95％CI为1.8-2.0个月）。中位随访时间9.0个月，无进展生存期（PFS）和反应持续时间数据尚不成熟。有30名患者（62.5％）仍在接受研究治疗。9个月预估的PFS率为60.2％（95％CI，43.2％至77.3％）。 安全性方面：3或4级不良反应是中性粒细胞减少（33.3％），贫血（10.4％），发热性中性粒细胞减少症（10.4％），血小板减少症（8.3％），高血压（4.2％），甲状腺功能减退（4.2％），蛋白尿（2.1％），败血病（2.1％）和免疫相关心肌炎（2.1％）。两名患者发生了与治疗相关的严重不良事件。没有报道与治疗有关的死亡。生物标志物分析结果表明，GSK3A体细胞突变可能具有预测免疫治疗反应的潜力。   迄今为止，T药和K药尚未在国内获批三阴性乳腺癌适应症，仍然存在大量未满足的患者需求。这项针对晚期TNBC人群探索抗血管生成抑制剂+免疫检查点抑制剂联合化疗的新型组合的研究结果展现了不凡的临床疗效和安全性。近一年来，法米替尼联合卡瑞利珠单抗在多个适应症获批开展临床，期待这个组合能走进中国，迈向世界。 吡咯替尼联合卡培他滨治疗脑转移，ORR高达75%！ HER2阳性乳腺癌其侵袭性强，预后差。恒瑞的吡咯替尼作为一个全新TKI类抗HER2靶向药物，其在晚期HER2阳性乳腺癌的相关研究已证实其疗效和安全性。本研究旨在证明吡洛替尼联合卡培他滨在HER2阳性转移性BM患者中的疗效和安全性。   […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   生病之后，你是不是也关注了很多公众号，收藏了很多科普文章，用的时候却找不到？   别担心，这篇文章小编帮你总结了20条乳腺癌相关的干货知识，包括饮食、运动、用药、康复等，简单实用，收藏这一篇就够了！ 01 什么能做？ 1、乳腺癌患者常会因能不能吃发物而困扰，其实大可不必！目前，没有吃海鲜、牛羊肉引起乳腺癌转移和复发的例子。相反，海鲜、牛羊肉能为身体提供大量蛋白质，应适当摄入。   2、对于乳腺癌患者来说，喝豆浆是安全的，其中的大豆异黄酮不会增加复发和转移的风险。大豆是天然的优质蛋白质来源，也是很好的肉类替代品，放心喝！   3、“咖啡致癌”这个说法仍然在流传，事实并非如此！世界卫生组织（WHO）已经发文明确指出咖啡不存在致癌危险性。乳腺癌患者如果没有睡眠问题，也没有出现心慌、气虚等，可以适量饮用咖啡，不用太过担心。 4、放化疗期间记得多喝水！放疗患者建议每天饮水不少于2500ml，有利于代谢物尽快排出体外；化疗患者建议每天饮水不少于1500ml，在加快体内化疗毒性药物排出的同时，还有利于纠正水电解质紊乱。   5、乳腺癌患者要定期自查脖子、锁骨、腋窝、乳房等部位，如果发现体表下出现结节、凸起，触摸感觉有“砂粒样”或者腋窝或锁骨上窝“饱满”感，不论是否疼痛，都应该及时就诊，检查是否有存在肿瘤复发或转移。 6、乳腺癌患复查不可忽视！完成初始治疗后，在没有发现复发或转移的情况下，每3-6个月复查1次，3年后每6-12个月复查1次，5年以后每年复查1次。接受保乳术的患者，建议每6个月进行1次乳腺检查；原位癌患者无需频繁复查，一般治疗后前5年每年2次，之后每年1次。   7、性生活不会导致乳腺癌复发。相反，和谐正常的性生活可以稳固婚姻，还能增强身体免疫功能，有利于患者的身体康复，甚至能有效预防乳腺癌复发[1]。但要注意行房时，不要过于激动、剧烈，更不能多欲，特别是要做好避孕！   02 什么不能做？ 8、西柚（也叫葡萄柚）、塞维利亚橙子、杨桃等含有呋喃香豆素，它会影响靶向药和内分泌药物的代谢，药物长期蓄积在体内，就会产生严重的不良反应。所以服用靶向药和内分泌药物时不要吃以上水果。   9、素食主义、生酮饮食均无证据证明能防止肿瘤复发。可以明确的是，长期素食的患者易出现蛋白摄入不足的情况，生酮饮食会导致维生素和某些微量元素的缺乏，使患者身体更差。再次强调：患者应饮食均衡、营养搭配。 10、建议乳腺癌患者戒掉添加糖，如可乐、甜品、糖果等。我们平时吃的天然食物中，如蔬菜、水果、谷物中都含有糖分，已经足够人体的正常运转所需，无需额外摄入添加糖。   11、压力会让癌症扩散的速度增加6倍[2]，对肿瘤患者的康复极其不利。患者应该与家人、朋友、医生多沟通，将自己的压力说出来，共同解决；也可以根据身体情况，选择打太极、练瑜伽等活动来疏解压力。   12、喝酒不仅不能杀死癌细胞，还能加速肿瘤的生长和转移。一项关于乳腺癌的相关研究显示，饮酒的肿瘤患者临床进展快，生存时间短；另外也有实验室研究发现，饮酒可以促进小鼠移植肿瘤的生长及转移[3]。   13、高脂肪、高胆固醇食物的摄入可加速癌细胞的扩散。如动物内脏、肥肉、血制品等应少吃，日常生活中，要注意各类膳食摄入的平衡，不要为健康埋下隐患。 14、乳腺癌患者禁止食用蜂王浆、蜂胶，因为其含有动物性雌激素，但蜂蜜是可以食用的。   15、含有双酚A、氯酚、二苯甲酮、对羟基苯甲酸酯这4类内分泌干扰物混合物的化妆品，对乳腺癌患者有影响，患者在选择化妆品时应注意查看其成分，避免这4种物质。另外，一些含有紫河车、雪蛤等成分的护肤品也不建议乳腺癌患者使用。   16、服药期间禁止自行增量或减量。突然增量或减量会导致血药浓度产生波动，影响药效不说，还有可能影响耐药性，甚至产生严重的药物不良反应。 03 以下情况需注意 17、化疗药物不会直接破坏毛囊，所以化疗导致的脱发是可逆的，停止化疗后，头发一般会重新长出来。最常引起脱发的化疗药物有：柔红霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺等。 18、中药可以用于肿瘤的辅助治疗，但不推荐作为主要的治疗方案。例如，化疗患者可以用中药减少化疗带来的副作用，手术后可以服用一些中药来调节免疫力。   19、中国乳腺癌患者生活方式指南推荐，18～64岁的成年乳腺癌患者，每周坚持至少150分钟的中等强度运动（每周5次，每次30分钟）或75分钟的高强度有氧运动，力量性训练每周至少2次。   20、很多乳腺癌患者为了方便避孕想安装曼月乐环（避孕环），曼月乐环是孕激素制剂，对于乳腺癌患者是有风险的。因为乳腺癌的发生和发展，很多都与孕激素水平有关，所以，通常不建议患者使用。     参考文献 1、 刘青,张传平,匡凌云,王茂桂.性生活康复指导在女性乳腺癌术后的应用[J].齐鲁护理杂志,2008(20):91-92. 2、宋崇升. 一件事会让癌症扩散速度增加六倍[J]. 中华养生保健, 2018(10):44-45. 3、 卢艳敏. 饮酒对小鼠乳腺癌生长与转移的影响[D]. […]

文章来源：国际细胞临床与研究   根据全球癌症统计，目前估计有超过 180 万例新的结直肠癌确诊病例，此外 2018 年报告的死亡病例超过 50 万例。作为一种常见的消化道肿瘤，结直肠癌患者容易出现营养不良，这可能是由于摄入量减少、消化功能受损、营养物质吸收不良和营养需求增加所致。 今天就带大家了解一下结直肠癌患者出现营养不良的危害、如何评估自己的营养不良状态以及如何改善自己的营养不良，吃什么，怎么吃！ 营养不良的危害 营养不良是与体内平衡和免疫系统功能障碍相关的关键因素，这可能导致手术效果不佳，例如术后并发症、伤口愈合延迟和住院时间延长。   结肠癌患者如何评估自己的营养不良状态 研究表明,体重下降和食欲减退是评估患者营养不良风险的有效指标，体重下降或持续体重下降的患者容易感到疲劳、变得虚弱，而且通常会降低治疗的耐受性、增加感染及并发症发生率、甚至降低生存率。 诊断方法1：体质指数（BMI）<18.5kg/m2; 诊断方法2：在任意时间段内，患者无意识体重下降>10%；或者3个月内体重下降>5%，合并以下任意一条：BMI<20kg/m2 （年龄<70岁）或者BMI<22kg/m2 （年龄≥70岁）去脂体质指数（FFMI）<15kg/m2 （女性）或<17kg/m2（男性） 注：BMI的计算采用体重（按公斤算）除以身高（按米算）的平方（kg/m2），我国人群的标准BMI范围是在18.5到24之间。 此外，评估自己是否存在营养不良风险可借助简单的营养筛查工具（如MST量表），自我检查是否存在营养不良风险。快来自测同时转给身边的癌友检测一下吧！ 表1,营养不良筛查工具(MST) 1、过去三个月体重下降的情况? (   )分 体重没有下降 0分 似乎有减少,具体不清楚  2分 体重下降1-5公斤  1分 体重下降6-10公斤  2分 体重下降11-15公斤  3分 体重下降大于15公斤  4分   2、有没有因为食欲不振而减少食量? (   )分 食量没有减少0分 食量有所减少1分   3、筛查总分(   )分 *0-1分营养状况正常,每周重复筛查 >2分存在营养不良风险,需进行营养评估,以确定是否需要营养支持简单自评后,如果存在营养不良风险,可寻求主管医师或1床营养师的帮助,由专业营养师进行全面的营养评估,根据评f结果进行营养诊断,从而制定个体化的饮食或/及营养治疗方案。 在整个癌症治疗过程中，如何改善营养不良？ 保持健康的体重。结肠直肠癌的化疗、放疗和手术等治疗通常会导致体重意外减轻。在治疗期间避免过度减肥很重要，因为营养不良会导致身体抵抗感染的能力下降。 全天少食多餐。少食多餐可确保您的身体获得足够的卡路里、蛋白质和营养来耐受治疗。少食还可能有助于减少与治疗相关的副作用，如恶心。尝试大约每三个小时吃 5-6 顿小餐或“迷你”餐。 选择富含蛋白质的食物。蛋白质帮助身体修复细胞和组织。它还有助于您的免疫系统从疾病中恢复。在所有正餐和零食中加入瘦肉蛋白来源。精益蛋白质的良好来源包括： […]

“癌王”难治。被称为“癌王”的胰腺癌，不但发病隐匿，易于转移复发，还特别顽强，无论是化疗还是免疫治疗，用在胰腺癌上效果都不是很好，这也使得放疗在胰腺癌的治疗中有着重要的地位。 如今，一种药物Avasopasem manganes（AVA）可以大大加强胰腺癌放疗的效果。在最新的临床试验结果中，AVA相比安慰剂，让胰腺癌患者对放疗的响应率从11%上升到29%，中位生存期从10.9个月延长到20.1个月[1-2]。 另外，在头颈鳞癌中，AVA也能起到减轻放疗引起的口腔黏膜炎、皮肤纤维化等不良反应，增强治疗效果的作用[3]。一边减轻不良反应，一边增加治疗效果，AVA是如何做到的呢？ AVA的结构 放疗是一种古老的肿瘤治疗方法，在人类发现x射线后不久就将其用于肿瘤的治疗。在放疗中，起到杀死肿瘤细胞效果的，主要并不是射线本身，而是射线与水作用产生的各种活性氧自由基。这些活性氧氧化性很强，会对各种组织细胞造成氧化损伤，损伤到癌细胞就产生了放疗的效果，损伤到正常细胞则造成放疗的副作用。 活性氧是一大类物质的统称，包括羟基自由基、单线态氧、超氧阴离子、过氧化氢等等。它们的作用各有不同，其中在放疗里比较重要的是超氧阴离子和过氧化氢。 各种ROS及其转化 过氧化氢大家很熟悉，伤口消毒用的双氧水里的有效成分就是它。一些比较深的伤口，都需要使用双氧水来消毒，防止厌氧菌感染。我们的正常组织细胞中有过氧化氢酶，对过氧化氢有一定的耐受能力，要不也不能用双氧水来消毒伤口。而很多癌细胞中，过氧化氢酶的表达和活性有所下降，会对过氧化氢更为敏感[4]。 而超氧阴离子则相反，它对肿瘤细胞损伤小，而对正常细胞造成的损伤大，是放疗中正常组织细胞损伤的主要原因[4]。人体会通过超氧化物歧化酶（SOD）将超氧阴离子转化成过氧化氢，来减小超氧阴离子造成的损伤。大宝SOD蜜中的SOD指的就是这个超氧化物歧化酶，不过从大宝的价格来看，里面是没多少SOD的。 正常组织怕超氧阴离子不怕过氧化氢，肿瘤怕过氧化氢不怕超氧阴离子。那用SOD把放疗产生的超氧阴离子都给转化成过氧化氢，不就既能降低放疗的副作用，又能增强放疗的效果了吗。 AVA就是一种人工设计的SOD类似物，可以把超氧阴离子转化为过氧化氢。在多种癌症的小鼠模型中，AVA都起到了增加肿瘤对辐射敏感性，降低放疗副作用的效果。 AVA增强肿瘤对放疗的敏感性 临床试验中，AVA显著降低了接受放疗的头颈癌患者严重口腔黏膜炎的发病率、持续时间和严重程度，还把接受放疗的胰腺癌患者的响应率从11%提高到29%，中位生存期从10.9个月提高到20.1个月。目前，AVA应用于非小细胞肺癌放疗的临床研究也正在进行之中。 参考文献： [1]. Sishc B J, DingL, Nam T K, et al. Avasopasem manganese synergizes with hypofractionatedradiation to ablate tumors through the generation of hydrogen peroxide[J].Science Translational Medicine, 2021, 13(593). [2]. https://investors.galeratx.com/news-releases/news-release-details/galera-announces-updated-data-its-randomized-multicenter-placebo [3]. Anderson C M,Lee C M, Saunders D, et al. […]

发炎是人们的免疫系统对抗疾病的健康反应。但当发炎失控成为慢性炎症时，却可能导致很多健康问题，如自身免疫性疾病、心血管疾病，甚至癌症等。 我们日常吃的食物，会对炎症产生影响，有些起到了抗炎作用，如植物性食物；而有些则具有促炎作用，进而增加多种疾病风险，如加工食品和动物性食物。   近日，一项在美国营养学会（ASN）2021年会上发表的研究，为促炎食物有害健康添加了证据。该研究发现，经常食用促炎食物，与乳腺癌风险升高有关；而且食用量越多，乳腺癌风险就越高。   研究人员分析，促炎饮食可通过多种机制对乳腺癌风险产生影响。富含红肉、加工肉类、糖和饱和脂肪的促炎饮食，会加重炎症，增加乳腺癌风险。同时，饮食中促炎食物较多的人，抗炎食物的食用量较少，包括蔬菜、水果、豆类、富含纤维的谷物以及不饱和脂肪，更有可能发生肥胖，而肥胖是乳腺癌的危险因素。   图片来源：123RF   研究人员对欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）的数据进行了分析，共涉及318686名女性。   通过调查问卷，研究人员统计了受试者的年龄、绝经状态、身高、体重、饮酒习惯和运动量等信息；并根据受试者日常饮食中的营养成分和其他化合物摄入量，通过膳食炎症评分（ISD），对每位受试者的饮食进行了评分，以评估她们饮食中的“炎症潜力”。   此外，还统计了随访期间，乳腺癌的发病情况，以及乳腺癌的类型。在平均长达14年的随访期间，共新发乳腺癌13246例。   调整其它因素影响后，研究人员发现，促进炎症的饮食可能会增加乳腺癌风险。随着促炎食物食用量的增加，乳腺癌风险也在升高；而且这种关联在绝经前乳腺癌中更明显。   相比于膳食炎症评分最低的1/5受试者，评分最高的1/5受试者，与乳腺癌风险升高12%相关。膳食炎症评分每增加1个标准差，与乳腺癌风险升高4%相关，与绝经前乳腺癌风险升高8%相关。   图片来源：123RF 由于该研究是观察性研究，并不能表明促炎饮食与乳腺癌风险升高存在因果关联。不过，研究人员认为，这项研究“增加了饮食会影响乳腺癌风险的证据”。   美国癌症协会Marjorie McCullough博士评论指出，饮食习惯与许多癌症的风险有关，其中包括乳腺癌。这也意味着通过调整饮食，可以预防和降低乳腺癌风险。“有一些证据表明，富含植物性食物，以及较少动物性食物和精制碳水化合物的饮食模式，与绝经后乳腺癌风险较低有关”。   “之前有研究发现，地中海饮食与乳腺癌风险降低有关。而地中海饮食具有抗炎饮食的许多特征——富含鱼类、蔬菜、全谷物和优质脂肪，而红肉和加工食品的含量较低，” Marjorie博士补充道。   图片来源：123RF   研究人员建议，对于女性来讲，日常饮食中应增加植物性食物食用量，限制糖、精制谷物，以及红肉和加工肉类等动物食物。同时还应限制饮酒量，因为饮酒与多种癌症有关，包括乳腺癌；鼓励女性保持健康的体重，并规律运动，每周至少进行150-300分钟的中等强度运动，如快走等，以降低乳腺癌风险，预防乳腺癌的发生。   “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

文章来源：医世象   阿司匹林（Aspirin，乙酰水杨酸），是世界上最古老、使用最广泛的三大经典药物之一。 1898年上市以来，阿司匹林至今已有超过百年的临床应用，是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。 1988年澳大利亚学者第一次提出阿司匹林可以预防癌症，作为一枚解热镇痛药物的阿司匹林正式被卷入“抗癌大潮”。 此后，关于阿司匹林与癌症发病风险的相关性以及其抗癌、防癌机制的研究层出不穷。 目前，美国预防服务工作组（USPSTF）发布阿司匹林用于心血管疾病及结直肠癌的一级预防指南。 指南推荐：50~69岁人群，如果10年心血管风险≥10%且无出血风险，应考虑应服用小剂量阿司匹林（100 mg/天）预防心血管病或结直肠癌。 但是，《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncoloy）近日刊登了一项涉及约9.5万名70岁以上参与人员的研究数据。 数据结果显示：服用阿司匹林预防结直肠癌，需从70岁之前开始，70岁之后才开始常规服用阿司匹林的人群防癌无效！ 该研究汇总分析了美国的护士健康研究（NHS，1980-2014）和健康专业人员随访研究（HPFS，1986-2014）的70岁以上人群，其中排除了已被诊断癌症的人群。 研究结果表明： 70岁之前就开始服用阿司匹林并坚持服用至70岁以后的人群结直肠癌风险显著降低，较未常规服用阿司匹林的人群显著降低20%。 70岁之后才开始常规服用阿司匹林的人群与未常规服用阿司匹林的人群结直肠癌风险无明显差异，也就是说防癌无效！ 另外，研究人员将70岁之前就开始使用阿司匹林的人群进一步分组，发现结直肠癌风险降低只在那些服用阿司匹林5年或以上的参与者身上显现出来，服用没到5年，也是没有相关性。 不同年龄段服用阿司匹林年限与结直肠癌风险之间的关系 因此，通过服用阿司匹林预防结直肠癌，越早越好，同时要坚持5年以上才有效果！     长期服用阿司匹林，需谨慎，遵医嘱 阿司匹林不管是是低剂量还是高剂量，长期服用都是有一定风险的，而这些风险中最大的就是胃出血的风险。 阿司匹林本身对胃黏膜有一定的直接刺激性，同时在抵抗血小板凝集的作用过程中也会对胃黏膜造成不良影响。 阿司匹林又是抵抗血小板凝集的药物，对于凝血功能有一定的影响。 服用阿司匹林需征求医生的意见，医生能充分考虑个人风险，包括性别、年龄、一级亲属的家族病史和其他危险因素。   参考文献： https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2775175  

文章来源：医学界肿瘤频道   ASCO专家提出新方案 紫杉醇周方案是HER2-转移性乳腺癌患者常用的一线化疗方案。然而，每周一次治疗给患者带来极大的疾病负担，且其治疗应答率为21.5%~53.7%，周围神经病变等不良反应发生率高，因此急需寻找更好的可替代的细胞毒性化疗药物。   在6月6日的转移性乳腺癌专场，英国布里斯托医学院肿瘤学专家Amit Bahl就卡巴他赛3周方案对比紫杉醇周方案一线治疗HER2-转移性乳腺癌的临床试验结果做了口头报告。   卡巴他赛是一种紫杉醇类药物，在转移性乳腺癌患者二线治疗的II期试验中显示出了良好的疗效，即使是对紫杉醇耐药的患者也同样显示出优势，因此可能是紫杉醇周方案治疗HER2-转移性乳腺癌潜在的可替代药物。   研究设计   2015年1月至2020年3月，从英国14个研究中心招募158位HER2-MBC患者，1:1随机接受卡巴他赛（25mg/m2）三周方案对比紫杉醇（80mg/m2）每周方案一线治疗。研究主要终点是无进展生存期 （PFS），次要终点包括（OS）、客观缓解率（ORR）、反应时间（TTR）、安全性、耐受性和生活质量的评估。        PFS无明显优势，生活质量却明显改善   卡巴他赛组和紫杉醇组的中位PFS分别为6.7和5.8个月（HR=0.87，P=0.4），无显著差异。亚组分析显示，ECOG评分、ER表达状态、有无多西他赛治疗史、有无CDK抑制剂治疗史对PFS均无显著影响。但年龄对两组结果有显著影响（P＜0.01），对≥65岁的患者，紫杉醇组PFS优于卡巴他赛组（HR=0.45）。   图1 研究主要终点：PFS   卡巴他赛组和紫杉醇组的中位OS分别是20.6和18.2个月（HR=1.00，P=0.99），两组的OS无显著差异。针对是否≥65岁、ECOG评分、ER表达状态、有无多西他赛治疗史、有无CDK抑制剂治疗史的亚组分析，两组的OS均无显著性差异。   图2 研究次要终点：OS   卡巴他赛组和紫杉醇组的ORR分别为41.8% 和36.7%，两组最佳缓解时间无显著差异（HR=1.09，P=0.7）。   图3 研究次要终点：治疗应答率   卡巴他赛组和紫杉醇组任何级别的不良反应（AE）发生率相似（99% vs 100%）。卡巴他赛组3级以上AE发生率为42%，紫杉醇组为51%。卡巴他赛组较紫杉醇组任何级别周围神经病发生率明显降低（16% vs 54%），两组脱发发生率分别为27% 和42%。   图4  研究不良反应发生率概况   在整个治疗过程中，与紫杉醇组相比，卡巴他赛患者在EQ5D-5L单指数效用评分和视觉模拟评分方面的生活质量结果显著改善，并在FACT-B乳腺癌亚量表评估中报告了更好的生活质量，但两组在FACT-B的其他亚量表中无显著性差异。   总  结 在本研究中，虽然卡巴他赛3周方案与紫杉醇周方案相比，对HER2-转移性乳腺癌患者无明显PFS改善。   但卡巴他赛3周方案较紫杉醇周方案治疗周期更长、耐受性更好，可明显改善患者生活质量改善，或许能成为HER2-转移性乳腺癌患者一线治疗新选择。    

文章来源：医学界肿瘤频道   打破晚期食管鳞癌治疗瓶颈，更多生存获益 引言 2021年美国临床肿瘤学年会（ASCO）于6月4日～6月8日以线上会议的形式召开。 在ASCO官网所公布的摘要中，英国Royal Marsden医院的Ian Chau教授团队的晚期食管鳞状细胞癌一线治疗的CheckMate648研究的初步研究结果赫然在列。 那么，研究结果的具体内容都有哪些？带给临床哪些启示呢？ 摘要号：LBA4001 晚期食管鳞癌一线治疗： 双免VS化疗和免疫＋化疗VS化疗？   在全球范围内，每年食管癌可导致超过50万患者的死亡，其中，食管鳞癌（ESCC）患者占比为85%。对于转移性或晚期ESCC患者，标准的一线化疗给患者带来的总生存（OS）获益已经达到了瓶颈（中位OS＜1年）。根据ATTRACTION-3研究显示，对于经治的晚期ESCC患者，纳武利尤单抗（NIVO）带给患者的OS获益相比化疗更大。 CheckMate648研究是第一个在晚期ESCC患者中，评价双免、免疫＋化疗、化疗疗效和安全性的全球的开放标签、随机的Ⅲ期临床研究，在此，对其初步研究结果予以报道。 CheckMate648研究设计 CheckMate648研究的数据统计方式 1   基线情况   截至2021年1月18日，在最小随访时间为12.9个月的时间中，经过随机化分组，NIVO＋化疗组、NIVO＋IPI组、化疗组，分别入组了321例、325例和324例患者。 患者基线情况 2   55%的随机分组患者接受了后续的治疗     NIVO＋化疗组、NIVO＋IPI组和化疗组的中位治疗持续时间分别为5.7个月、2.8个月和3.4个月，三组因各种原因导致治疗中断的比例分别为92%、93%和99%。55%的随机分组患者接受了后续的治疗，其中绝大多数的后续治疗手段为化疗。在包括NIVO的治疗组和化疗组，后续分别有5%和16%的患者后续接受了免疫治疗。 治疗持续情况 3   NIVO+化疗VS化疗的OS结果：NIVO+化疗更优，而且在肿瘤细胞PD-L1表达≥1％的人群中更具优势    肿瘤细胞PD-L1表达≥1％和所有随机化的人群中，NIVO＋化疗相比化疗可以使得患者的死亡风险分别下降46%和26%，而且中位总生存（OS）时间分别延长6.3个月和2.5个月。 PD-L1表达≥1％和所有随机化人群的OS结果 在几乎所有亚组中，OS的获益在NIVO＋化疗组相比化疗组均更明显。 OS的亚组分析结果 4   NIVO+化疗VS化疗的PFS结果：NIVO的加入助力PFS获益   肿瘤细胞PD-L1表达≥1％的人群中，NIVO的使用可以增加无疾病进展生存（PFS）0.53的风险比（HR）（95%CI 0.41-0.69），而在所有随机化人群中，HR增加的数值是0.69（95%CI 0.58-0.83）。 PFS获益情况 5   NIVO+化疗VS化疗：前者缓解持续时间更长，ORR更高     在肿瘤细胞PD-L1表达≥1％和所有随机化的人群中，NIVO+化疗VS化疗缓解持续时间（DoR）分别为8.4个月 vs 5.7个月和8.2个月 vs […]

文章来源：e药环球   2020年，乳腺癌发病率超过肺癌成为全球最常见的癌症。幸运的是，随着医疗技术的进步，以及新的乳腺癌治疗策略普及，患者生存率得到很大提升。 不过，在新发乳腺癌患者中，很大一部分为年轻女性。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示，31%的新发乳腺癌和21%的乳腺癌死亡发生在绝经前女性中；而且绝经前乳腺癌的发病率仍在不断上升。这意味着，将有越来越多的年轻女性罹患乳腺癌。   当年轻女性患上乳腺癌时，对她们的危害是巨大的，可能会对以后生活造成严重影响，比如怀孕。那乳腺癌患者还能怀孕吗？会导致癌症复发和转移吗？今天，我们就为读者讲解乳腺癌与怀孕的一些问题。   图片来源：123RF 患乳腺癌后可以怀孕吗？ 乳腺癌的一些治疗可能会对女性的生育能力产生影响。例如，乳腺癌化疗可能会损伤卵巢，有时会导致不孕。不过，尽管如此，许多女性在接受乳腺癌治疗后仍可以怀孕。   对于有怀孕计划的乳腺癌患者，应在开始乳腺癌治疗之前同医务人员沟通，选择保护卵巢的治疗方法，或求助于辅助生殖技术，提前取卵冻存等，降低不孕风险。 乳腺癌治疗后应该等多久才能怀孕？ 美国癌症协会（ACS）建议，乳腺癌患者在治疗完成后，最好是等待至少2年再尝试怀孕。这是因为乳腺癌最有可能在确诊后的前2年内复发。   此外，激素受体阳性乳腺癌患者，通常在初始治疗后5至10年，应进行辅助激素治疗。在这段时间内如果想要怀孕，ACS建议，应激素治疗至少2年，停止治疗后再怀孕，然后在婴儿出生后应再次开始激素治疗。   需要注意的是，等待至少2年的建议，并不是基于临床试验的数据；而且每一名乳腺癌患者的年龄、乳腺癌的类型、身体状况以及复发的风险有很大差别，具体的怀孕时间，可以听取为自己治疗的医务人员建议。最好是在月经规律、各项身体机能良好的基础上，选择最佳的怀孕时间。   图片来源：123RF 怀孕会引起乳腺癌复发吗？ 许多乳腺癌对雌激素敏感，因此有人担心，怀孕导致的高激素水平，可能会增加乳腺癌复发风险。但实际上，现有大多数研究显示，怀孕并没有增加乳腺癌成功治疗后复发的风险。 乳腺癌治疗后可以母乳喂养吗？ 乳腺癌的治疗，如手术、放疗等，可能会对乳房产生影响，如产奶量减少，以及结构变化等，导致母乳喂养时疼痛。尽管如此，仍有很多乳腺癌患者在治疗后，可以进行母乳喂养。   需要注意的是，对于使用乳腺癌治疗药物（如激素治疗）的女性，在母乳喂养前，应同医务人员沟通，确认是否可以母乳喂养。因为一些药物可进入乳汁，可能会对婴儿产生不利影响。   此外，没有证据表明乳腺癌治疗后母乳喂养，会增加复发风险。而且一些研究发现，有母乳喂养史，可能会降低乳腺癌复发风险。   图片来源：123RF 乳腺癌史会对孩子产生危害吗？ 目前，没有证据表明母亲有乳腺癌史，会对刚出生的孩子有任何直接影响。研究人员发现，母亲患有乳腺癌，孩子出生缺陷或其他健康问题的风险并没有增加。   不过，从长远来看，有乳腺癌家族史，将来患乳腺癌的风险会升高。总体而言，约15%的乳腺癌患者有乳腺癌家族史。 乳腺癌治疗会对胎儿产生危害吗？ 对于在怀孕期间患有乳腺癌的女性，乳腺癌的治疗，包括化疗、放疗、激素治疗、免疫治疗或靶向治疗等，都可能会影响正在生长的胎儿。因此，在癌症治疗期间，应尽可能避免怀孕。   此外，在治疗前，应同医务人员沟通，权衡治疗风险，最好是既能防止不治疗引起的癌肿瘤生长风险，同时又减少对胎儿的影响。   总而言之，年轻的乳腺癌患者在治疗后，仍是可以怀孕的。不过，在怀孕时有很多事项需要注意。因此，在治疗前后，应充分的同医务人员沟通，确保自身健康以及孩子平安出生。   参考资料 [1] Emily Heer, et al.,(2020). Global burden and trends in premenopausal and postmenopausal breast […]

文章来源：医学界肿瘤频道   要点提示 The Lancet：仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌较索拉非尼更能延缓功能恶化 JNCI：原发性肿瘤侧移对未经治的晚期结直肠癌预后和预测具有一定价值 Neuro-Oncology：III期临床研究揭示厄洛替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移患者并无iPFS获益 新药：信迪利单抗获NMPA批准新适应证！ 文末有投票，欢迎选出你最感兴趣的资讯噢~   01 The Lancet：仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌较索拉非尼更能延缓功能恶化 The Lancet于2021年6月1日发表的REFLECT研究结果显示：与索拉非尼相比，仑伐替尼在临床相关领域的健康相关生活质量（HRQOL）获益的证据支持使用仑伐替尼延缓晚期肝细胞癌功能恶化。 肝细胞癌是世界范围内第三大癌症相关死亡原因。在治疗期间保持HRQOL是一个重要的治疗目标。本研究的目的是评价仑伐替尼和索拉非尼对HRQOL的影响。 文献发布截图 REFLECT研究是一项多中心、III期、随机、开放标签的非劣效研究，比较了仑伐替尼和索拉非尼作为不可切除肝细胞癌一线系统性治疗药物的有效性和安全性。在2013年3月14日至2015年7月30日期间，纳入的954名符合条件的患者1：1随机接受仑伐替尼 （n=478）或索拉非尼（n=476）治疗，其中有931名患者可分析[仑伐替尼（n=468）；索拉非尼（n=463）]。   相比于完整的HRQOL，基线患者报告结果（PROs）评分反映了受损的HRQOL和功能以及相当大的症状负担。   在大多数PRO量表中，总体平均变化与基线估计的差异通常有利于仑伐替尼，而非索拉非尼组，尽管这种差异并无统计学意义或临床意义。与索拉非尼治疗的患者相比，仑伐替尼治疗的患者在QLQ-C30疲劳（HR 0.83，95%CI 0.69-0.99）、疼痛（HR 0.80，95%CI 0.66-0.96）和腹泻（HR 0.52，95%CI 0.42-0.65）的恶化方面出现了具有统计学差异的显著延迟。 02 JNCI：原发性肿瘤侧移对未经治的晚期结直肠癌预后和预测具有一定价值 2021年6月1日，一篇发表于JNCI的荟萃分析显示：原发性肿瘤侧移（PTS）的预后价值仅限于KRAS突变野生型（KRAS-WT）人群。PTS可预测EGFR抑制剂的疗效，对左侧转移性结直肠癌（mCRC）患者的总生存期（OS）有显著的改善。这些结果提示mCRC应基于PTS和KRAS状态进行治疗选择。   文献发布截图 该研究通过对ARCAD数据库中12个一线随机试验的9277例mCRC患者的PTS数据进行收集分析，采用Kaplan-Meier和Cox模型评估OS和无进展生存期（PFS），根据年龄、性别、表现状态、既往放疗/化疗等因素进行调整，并按治疗方式进行分层。   结果显示，与右侧mCRC患者（n=2421，26.1%）相比，左侧mCRC患者（n=6856，73.9%）的中位OS（ 21.6 v 15.9个月）和中位PFS（ 8.6 v 7.5个月）更长。 PTS与KRAS突变之间的相互作用有统计学意义（p<0.001）：KRAS-WT的患者中左侧mCRC与更好的预后相关（OS HRadj = 0.59，95%CI = 0.53-0.66；PFS HRadj =0.68， 95%CI = 0.61-0.75），但在KRAS突变的患者中则没有。 在左侧KRAS-WT肿瘤中，EGFR抑制剂对存活有利（OS HRadj = 0.85，95%CI = 0.75-0.97，P= […]

文章来源：基因药物汇   脑转移是肺癌发展至中晚期甚至终末期的重要表现与标志之一。中国肺癌脑转移诊治专家共识中指出，根据病理类型的不同，约20%~65%的肺癌会在疾病的进展过程中发生脑转移。更有相当一部分患者，如小细胞肺癌患者，在确诊时已经伴有脑转移。 与其它部位的转移相比，脑转移病灶的治疗更加困难。如果不进行干预，发展至脑转移的肺癌患者自然生存期约为1~3个月左右，因而被很多患者视为一道“催命符”，避之不及。 但现在各类新药投入临床，有效的方案选择越来越多，肺癌脑转移的患者终于迎来了延长生存期的机会。甚至在一些新药的治疗下，无进展生存期超过2年也成为了可能！   ALK：脑转移患者缓解率82%！ 能够用于治疗肺癌脑转移患者的药物很多，其中靶向药物ALK抑制剂劳拉替尼的疗效在众多药物中都称得上是夺目。 劳拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena）是首款获得FDA批准上市的第三代ALK抑制剂，与前代的方案相比，劳拉替尼在疗效上可谓是取得了全面的提升。 根据2020年ESMO大会上公开的研究结果，基线存在脑转移的患者，接受劳拉替尼治疗的整体缓解率为82%，其中完全缓解率高达71%；而在对照组中接受克唑替尼治疗的脑转移患者，整体缓解率仅有23%。 对于所有接受了劳拉替尼治疗的患者，至治疗33个月时，仍有超过60%的患者疾病控制良好，保持着无进展生存的状态；而接受了克唑替尼治疗的患者，无进展生存率仅有约20%。   克唑替尼是一款最经典的第一代ALK抑制剂，广泛应用于ALK及ROS1突变的肺癌患者。但这款药物的入脑性并不强，对于脑部病灶的控制效果及治疗效果并不理想。而ALK突变的肺癌患者发生脑转移的风险很高，长期以来，这部分患者的生存情况非常不理想。   而劳拉替尼的问世，凭借着其出色的入脑能力逆转了患者的生存困境。2020年末，劳拉替尼已经获得了FDA授予的优先审查资格，相信会在今年为患者们带来更大的惊喜。   ROS1/NTRK：脑转移患者缓解率75%！ 作为NTRK/ROS1/ALK多靶点抑制剂“广谱抗癌药”的恩曲替尼（Entrectinib，Etreso），同样是一款在脑转移患者的治疗中发挥出色的靶向治疗药物。   根据2020年ESMO大会上公开的亚洲患者治疗数据，恩曲替尼治疗NTRK突变阳性的脑转移患者，整体缓解率75%；治疗ROS1突变阳性的脑转移患者，整体缓解率同样达到了75%，颅内病灶缓解率也达到了41.2%。   作为第二款获批了实体瘤适应症的“广谱抗癌”靶向治疗药物，恩曲替尼在许多患者心目中的地位非常高。在拉罗替尼和恩曲替尼两款NTRK抑制剂问世之前，NTRK突变患者的靶向治疗还属于一个空白的区域，因此这两款药物为患者带来的益处是开创性的。   亚洲中心的研究结果同样证实了恩曲替尼对于我国患者的强大治疗潜力。目前，恩曲替尼及其它众多NTRK抑制剂新药在我国中心的临床试验均在招募患者，大家可以咨询全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）了解招募的详细标准，或申请入组参与临床试验。   MET：脑转移患者缓解率52.4%！ MET突变最大的特点之一在于它既是一种原癌基因，也可能发生在对于前线治疗方案耐药的EGFR等突变的患者当中。这样的特点，使MET突变患者对于药物的入脑性有了更高的要求。   MET抑制剂特普替尼（Tepmetko，Tepotinib）入脑性比较强，治疗MET ex14跳跃突变的脑转移非小细胞肺癌患者，整体缓解率52.4%，疾病控制率更是达到了76.2%。   MET是近年来受到广泛重视的新兴治疗性靶标之一，还曾经被我国国家卫计委（现卫健委）列入重大专项，相关药物的研究非常丰富。   目前，预计或已经在中国开展了临床试验项目的MET抑制剂有数十种，广泛覆盖包括初治到EGFR抑制剂耐药在内的各类患者。想尝试新药的患者可以联系医学部（400-666-7998）在专业医学顾问的指导下进行选择与申请。   ROS1：脑转移患者缓解率62.5%！ 由于ALK和ROS1的结构相似，因此这两类突变的患者治疗方案也比较相似，包括克唑替尼在内的大部分靶向治疗药物可以同时应用于两类患者。同样的，ROS1突变的患者发生脑转移后的治疗方案也是一大难题。   与现有药物相比，各类创新药物在这一方面投注了更多的努力，疗效也更好。其中，来自我国的Ⅰ类创新药物尤克替尼（TQ-B3101）疗效非常出色。   根据2020年ASCO大会上公开的研究结果，使用尤克替尼治疗发生了脑转移的ROS1/ALK/MET突变患者，整体缓解率达到了62.5%。且尤克替尼能够有效避免患者的癌细胞转移至脑部，在22例基线无脑转移的患者中，仅有1例患者在治疗后发生了脑转移。   包括尤克替尼在内，许多ROS1新药的临床试验项目都在招募患者，其中包括了相当一部分正在招募克唑替尼耐药患者的项目。大家可以联系医学部（400-666-7998）了解详情，或进行申请。   小汇有话说 不论是哪一种肿瘤，及时发现、尽早治疗都是挽回患者生命最重要的“法宝”。患者应当遵照医生的指导，重视复查、定期复查，将脑转移或者复发扼杀在摇篮里。   但即使做到了定期复查，也不能保证百分百发现转移病灶。如果确诊时转移病灶已经体积较大，或已经发生了多处转移，那么选择一种合适的治疗方案，就成了延长患者生存期的“法门”。   我们都说“头”等大事不容含糊，一旦癌细胞迁移到了患者的脑部、形成了脑转移病灶，显然也需要严谨和专业地选择一种更有效的手段来进行治疗。   到那时，患者一定要相信医生、配合医生，抓住生存的机会，让治疗手段发挥它最大的效果。    

文章来源：汝爱一生   “肿瘤标志物”是伴随所有肿瘤患者治疗进程中的必查选项，为我们病情诊断、转归带来实时指导。今天汝爱小编就盘点一下目前我们常用的乳腺癌相关的肿瘤标志物，帮助我们乳腺癌患者学会自我解读肿标数值，更好的了解病情及时治疗。  什么是肿瘤标志物呢？ 一般来说，肿瘤标志物（tumor marker；TM）是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。  不同脏器不同细胞来源的肿瘤， 肿瘤标志物类型大不同 由于不同脏器的细胞来源和属性不同，所形成的的肿瘤的“肿标”也是不尽相同的。因此，当健康人群出现某一“肿标”的异常升高时，我们可以相应寻找到“患病脏器”。在医患肿瘤的患者治疗过程中，出现某一异常指标升高时，也能提示“转移”或“新发癌症”类型的存在。而即使同一脏器，肿瘤起源细胞也可大不相同，比如肺癌，可以包含起源于腺泡细胞肺肺腺癌，伴随CEA指标的升高；也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌，伴随SCC指标的升高；也可以起源于于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌，伴随NSE指标的升高。不同“肿标”的升高有助于我们“病理类型”的诊断。当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后，出现了NSE和Cyfry21指标的升高，提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者，往往同时兼具不同肿标的同时升高。因此，学会解读肿瘤标志物，对我们的肿瘤治疗非常有实用价值。 不同脏器的不同病理的代表肿标： 乳腺癌相关肿瘤指标临床意义 01 癌胚抗原（CEA） CEA是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物，与消化道恶性肿瘤，如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关，也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高 5～10倍，则要高度怀疑是否存在肿瘤。   临床意义 1 CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为 结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度较低。   2 ①与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期癌胚抗原值越升高，但阳性率不是很高。②与肿瘤转移有关，当转移后，癌胚抗原的浓度也升高。③与癌症的组织类型有关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，这说明癌胚抗原是一种分化性抗原，分化程度越高阳性率也越高。④与病情好转有关，病情好转时血清癌胚抗原浓度下降，病情恶化时升高。癌胚抗原连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。   参考范围：0-5ng/ml 02 糖类抗原125（CA125） CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。   临床意义 1 卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；卵巢癌治疗有效CA125下降；复发时在症状出现前会出现CA125升高。CA125是判断疗效和复发的良好指标。   2 CA125在其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌阳性率为43%；胰腺癌阳性率为50%，肺癌阳性率为41%，胃癌阳性率为47%，结/直肠癌阳性率为34%，乳腺癌阳性率为40%。   3 其他非恶性肿瘤中，CA125也有不同程度的升高，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。   参考范围：0-35U/ml 03 糖类抗原15-3（CA15-3） CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。   临床意义 1 乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性 80%。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100 U/ml时，可认为有转移性病变。   2 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%。   参考范围：<28U/ml 04 […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治       本文已获得授权，如需转载请联系“美中嘉和肿瘤防治” 

文章来源：国际细胞临床与研究 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。在美国，每年约有 234,000 例肺癌病例被诊断出，其中 154,050 例死亡。大约 85% 的肺癌患者患有非小细胞肺癌 (NSCLC)，其中超过 40% 被诊断患有转移性疾病。尽管针对肺癌的药物开发取得了重大进展，但在过去的三十年中，肺癌的预后并没有显着改善。即使采用目前的靶向治疗，大多数患者最终还是会出现疾病复发。 对于难治性癌症患者，免疫疗法是一种很有前景的治疗方法。靶向程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或其配体 (PD-L1) 的检查点抑制剂已证明对非小细胞肺癌患者有效和安全，并正在成为治疗局部晚期和转移性肺癌的标准治疗方法。 01 什么是免疫治疗呢？ 免疫疗法是一种癌症治疗方法，可增强人体对抗癌症的自然防御能力。它使用身体或实验室制造的物质来改善免疫系统的工作方式，以发现和摧毁癌细胞。 因为免疫系统是人体的自然防御机制，它的目的就是保护身体并保持健康。其中一种方法是检测和消除有害物质，例如细菌和病毒。当免疫系统识别出外来物质（抗原）时，它会产生抗体来直接攻击和对抗感染，或者调用其他蛋白质或细胞，如T 细胞 （T 淋巴细胞）来破坏抗原。抗体留在体内，以便免疫系统在将来再次遇到该抗原时可以更容易地识别和对抗该抗原。 有时，免疫系统会出现故障。当它错误地将身体的正常细胞识别为威胁时，结果是一种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、狼疮或克罗恩病。当它没有将与癌症相关的细胞变化识别为危险时，这些细胞就会增殖、形成肿瘤，有时还会扩散到全身。 当癌症躲避免疫系统时，就好像免疫系统在工作中睡着了。免疫疗法唤醒免疫系统并告诉它这些癌细胞是危险的威胁。一旦免疫系统识别出威胁，它就会激活并释放T 细胞 来攻击癌细胞。虽然它有时会与其他癌症治疗（如放射或化学疗法）结合使用，但免疫疗法会刺激免疫系统对抗癌症。与化学疗法和放射疗法不同，它有时可能会长期使用以控制癌症。 02 哪些癌症可以用免疫疗法治疗？ 目前，并非所有类型的癌症都被批准用于免疫疗法。研究人员需要证明一种新疗法与目前公认的疗法一样有效或更好，然后才能被批准为护理标准。 黑色素瘤和非小细胞肺癌是首批 获得 FDA 批准用于免疫疗法治疗的癌症，因为研究已经积累了更多长期数据用于这些癌症的使用。直到大约五年前，这些癌症主要使用白细胞介素 2 (IL-2)和干扰素 （细胞因子）进行治疗。今天，免疫检查点抑制剂更常用。 可用于治疗某些非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的检查点抑制剂有哪些？ PD-1/PD-L1 抑制剂 Nivolumab（Opdivo） ，pembrolizumab（Keytruda） ，和cemiplimab（Libtayo）目标PD-1，在某些免疫细胞的蛋白（称为T细胞），通常有助于保持这些细胞从体内攻击其他细胞。通过阻断 PD-1，这些药物可以增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长。 Atezolizumab (Tecentriq)靶向 PD-L1，这是一种与 PD-1 相关的蛋白质，存在于某些肿瘤细胞和免疫细胞上。阻断这种蛋白质可以帮助增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长。 这些药物可用于不同情况下治疗非小细胞肺癌。在某些情况下，在使用其中一种药物之前，可能需要对癌细胞进行实验室测试，以证明它们至少含有一定量的 PD-L1 蛋白。 Pembrolizumab、atezolizumab 或 cemiplimab 可用作（有时与化疗）作为某些晚期 NSCLC 患者首次治疗的一部分。Nivolumab 也可以作为某些人的首选治疗方案。它与 […]

文章来源：国际肝胆资讯 随着系统治疗的进步，“转化治疗”这一概念逐渐进入医患视野，所谓转化治疗，也就是指通过一系列的治疗，将晚期肿瘤降期以获得根治性手术机会。其最终目的是使患者重获手术机会，进而获得更优的生存获益；即便未能转化成功，也可以通过系统性的肝癌治疗方式，获得更优的生活质量和更久的生存获益。目前，已有单药或联合治疗方案显示出不错的转化治疗疗效。 转化治疗联合先行， 不可切除晚期肝癌也有“治愈”可能 此前的一项回顾性研究，分析了接受TKI/抗PD-1抗体联合一线全身治疗的不能切除或晚期HCC患者。本研究中使用的TKIs为仑伐替尼 (8 mg/天，不管患者体重如何)或阿帕替尼 (250 mg/天)；抗PD-1抗体静脉注射如下：每2周给药一次纳武利尤单抗3 mg/kg，或卡瑞利珠单抗200 mg；或每3周给药一次，帕博利珠单抗200 mg，或信迪利单抗200 mg。所有患者均接受定期治疗和监测。   从2018年9月至2019年12月，对63例连续接受TKI加抗PD-1抗体治疗作为一线全身治疗的患者进行分析。在这些患者中，12例可接受手术切除，其中10例(15.9%)行R0切除术，另外2例患者达到部分缓解（PR），但未进行肝切除，评价为可切除，其中1例因PD-1抗体治疗(II级心肌炎)出现未解决的不良反应，1例拒绝手术。 这项研究结果显示，联合使用抗血管生成TKI和抗PD-1抗体是一种可行的转化治疗方法，用于无法切除的HCC患者，以获得手术切除机会和潜在的长期无复发生存。  仑伐替尼转化治疗成功， 晚期肝癌长生存不是梦 虽然目前联合治疗是肝癌领域临床研究的重点，包括转化治疗相关的研究。但是，靶向单药在晚期肝癌的转化治疗中的作用不可磨灭。肝细胞癌(HCC)合并门静脉肿瘤血栓(PVTT)的病程进展迅速，肝功能储备恶化，复发率高。临床实践指南推荐全身性治疗作为肝细胞癌伴门静脉侵犯的一线选择。然而，为了在这些患者中获得更长的生存期，治疗策略应该是接受根治性手术。今天，我们就带大家看一例伴PVTT的晚期肝癌患者，在接受仑伐替尼治疗后转化为可手术切除。  患者基本情况： 患者为男性，59岁，慢性丙型肝炎感染，患者2年前因单发HCC接受肝节段切除术5和胆囊切除术，常规术后随访来院就诊。对比增强腹部CT显示一个弥漫性肝肿块位于肝外侧，并有一个巨大的PVTT，从脐部延伸到门静脉主支和对侧门静脉第三支(Vp4)。诊断为不可切除的HCC并伴有Vp4(主干/对侧支)PVTT。 抗肿瘤治疗经过： 当诊断为不可切除的HCC并伴有Vp4 PVTT时，患者接受仑伐替尼（12mg/天）治疗。开始使用仑伐替尼两周后的CT显示PVTT消退(11%)，部分增强消失，退至对侧门脉二级分支。 3个月时，CT显示PVTT的消退，已退至对侧门脉一级分支。符合mRECIST标准评估的部分反应（PR）。在仑伐替尼治疗期间，肝功能维持在Child-Pugh A(5分)，白蛋白-胆红素(ALBI)评分为-3.45至-2.93(1级)。患者耐受了全剂量，没有治疗相关不良反应(TRAEs)。 停用仑伐替尼7天后，行左叶切除合并PVTT血栓切除术。术中未发现肝内卫星病变、腹水或播散性结节。病人的术后病程恢复良好。宏观上，实质处的原发肿瘤不明显。PVTT显示一个白色到棕色的结节，大小为60mm×30mm×25mm。显微镜下，原发病灶表现为纤维化变化，伴有血黄素沉积。在一些区域，中度到低分化的肿瘤细胞和坏死的肿瘤细胞被肉芽组织和纤维化包围。大部分PVTT呈坏死。患者目前仍然存活，术后8个月未见复发迹象。 病例讨论 HCC合并PVTT的患者通常具有侵袭性病程、肝功能储备减少、有限的治疗选择、治疗后较高的复发率和较差的总生存率(OS)。据报道，在最佳支持治疗（BSC）下，中位OS仅为2-4个月。对于这类患者，一线治疗推荐仑伐替尼或索拉非尼。但手术切除仍然是获得长生存最主要的手段，在日本一项包括6000多名原发性肝癌合并PVTT患者的全国性监测研究中，倾向评分匹配分析显示，手术组的中位OS比非手术组的中位OS长(2.87年vs 1.10年，P<0.001)。   此前，在一项回顾性研究中评估了仑伐替尼在涉及主门静脉主干(VP4)血栓形成的肝癌患者中的疗效。研究结果显示，在VP4肝癌患者中，4例（20.0%)、6例(30.0%)、7例(35.0%)患者分别表现为PR、SD、PD。CP-A患者的ORR（26.7%）高于CP-B患者（0%）（P=0.53）；mALBI (1+2a)患者（28.6%）高于mALBI (2b+3)患者（15.4%）（P=0.587）。与以往TKI或TACE经治的患者相比，未接受TKI和TACE治疗患者的ORR更高（40.0% vs 13.3%，P=0.249）。对于VP4型肝细胞癌，单侧肝细胞癌与双侧肝细胞癌的ORR相等。因此，伴门脉癌栓的肝癌患者接受仑伐替尼治疗也是有临床依据的。 据研究人员所知，本例患者为第一例伴PVTT的肝癌患者，经仑伐替尼治疗后成功行根治性转化肝切除术。仑伐替尼在根治性肝切除术治疗不可切除的肝细胞癌中有优势，但仍需要多中心前瞻性试验来阐明其临床效用。   参考资料 Conversion hepatectomy for hepatocellular carcinoma with main portal vein tumour thrombus after lenvatinib treatment: A case […]

文章来源：医学界肿瘤频道   结直肠癌是消化系统十分常见和致命的恶性肿瘤之一，近年来我国发病率不断增加，且早期诊断率低、5年生存率低。 肠息肉与结直肠癌息息相关，大多数结直肠癌是肠息肉演变而来，肠息肉的管理是目前消化科医生、大众都极为关心的问题。 此次世界肠道健康日“医学界”传媒有幸邀请到山东大学齐鲁医院李延青教授为我们解答肠息肉管理的相关问题。 Q1：肠息肉主要有哪几种类型？ 息肉分成三种情况，肿瘤性息肉、非肿瘤性息肉、肠道息肉病。   肿瘤性息肉，包括管状腺瘤、绒毛腺瘤、管状绒毛腺瘤、锯齿状腺瘤，不同情况的癌变风险不同。其中，腺瘤直径大于1cm，或者是绒毛状腺瘤、高级别瘤变都称为进展期腺瘤，进展期腺瘤如不及时控制容易发生癌变，因此也被称为高风险腺瘤。   非肿瘤性息肉，在临床上也比较常见，如增生性息肉、炎症性息肉、错构瘤性息肉，一般癌变风险较小。   肠道息肉病，部分有遗传性质，如家族性腺瘤性息肉病、Peutz-Jegher综合征。   Q2：从肠息肉到结直肠癌是一个怎样的过程？ 80%～95%结直肠癌都是由肠息肉转变而来的，过程较长，通常5～10年甚至更长的时间，存在个体差异。   主要为：小息肉➡️腺瘤➡️高级别瘤变➡️结直肠癌。   Q3：为什么会长肠息肉？与哪些因素有关？ 肠息肉的发病机制较为复杂，与饮食因素、炎症刺激、机械刺激、年龄、生活习惯、疾病等因素相关。   1、饮食西化，高蛋白、高脂肪、低纤维素饮食，两高一低的饮食模式促进息肉形成。 2、吸烟饮酒。 3、机械刺激，如长期便秘。 4、年龄，年龄越大，肠息肉的风险越大。 5、运动减少，熬夜、肥胖。 6、其他疾病，如糖尿病，有研究显示，糖尿病人群结直肠癌发病率明显高于健康人群。 7、遗传因素。   Q4：怎么预防肠息肉？ 1、调整饮食，少吃红肉、加工肉，减少脂肪摄入，多吃些蔬菜水果，多吃点粗粮，补充钙、维生素。 2、改正不良生活习惯，不吸烟少喝酒。 3、进行适当的运动。 4、保持大便通畅。 5、积极治疗肠道疾病，如炎症性肠病。   Q5：体检发现肠息肉，怎么处理？ 肠镜下发现息肉应积极处理，进行切除。 直径1cm以内的息肉推荐使用冷圈套器切除术，预期术后出血和穿孔的发生率较低；直径大于1cm的息肉可考虑热圈套器切除术；其中，有蒂型息肉在切除过程中应更加注意，减少迟发性出血、穿孔等并发症的发生。 直径更大的息肉可采用内镜黏膜下剥离术（ESD）、内镜下黏膜切除术（EMR）进行切除，随着技术的发展，目前需要外科手术切除的息肉越来越少。但如内镜下观察到病变已侵犯黏膜深层，考虑有淋巴结转移风险，建议进行外科手术，在切除的同时进行淋巴结清扫；此外，内镜下明显无法切除的，或内镜下切除后出现明显的出血，内镜下无法控制的并发症，应进行外科手术治疗。   Q6：肠息肉摘除后还会再长吗？为什么？ 多数人肠息肉摘除后还会复发，复发的原因大多在于未改变既往的生活习惯或饮食习惯，也就是肠息肉的危险因素未去除。   Q7：肠息肉切除后多长时间复查比较合适？ 目前息肉切除后复查，各个国家有不同的标准。   如美国结直肠癌多学会工作组（USMSTF）2020年更新的息肉切除术患者监测建议：前提是实施了高质量的结肠镜检查，其定义是对盲肠的检查全面、肠道准备充分、由腺瘤检出率高的结肠镜医师实施检查以及注意将息肉完全切除。结肠镜检查结果正常或有20个以下＜10mm的增生性息肉应在10年内接受监测。 我国指南推荐的随访间隔：   表1：结肠息肉/腺瘤切除术后的随访间隔   专家简介 李延青教授 […]

文章来源：国际肝胆资讯   目前，系统治疗仍然是晚期肝癌的首选治疗。目前，肝癌一线治疗中，靶向药物仍然局限在索拉非尼和仑伐替尼中，但是针对肝癌的二线治疗近年来发展迅速，无论是靶向还是免疫都有进展，如卡瑞利珠单抗和阿帕替尼分别获批晚期肝癌的二线治疗。那么对于晚期肝癌的二线治疗中，是选择靶向治疗还是免疫治疗呢？因此，本研究旨在评价两种二线治疗药物瑞戈非尼和纳武利尤单抗对索拉非尼失败后的晚期HCC患者的疗效和安全性。   这是一项回顾性研究，共纳入了90例(75.6%)索拉非尼失败后的肝癌患者。其中乙型肝炎病毒(HBV)感染占51%，丙型肝炎病毒(HCV)感染占37.8%。此外，大多数患者为Child-Pugh A级。41.1%的患者为大血管侵犯(MVI)肿瘤，55.5%的患者为肝外扩散。MVI的HCC患者中，VP4(肿瘤侵犯双侧门静脉和/或门静脉主静脉)占45.9%，VP3(肿瘤侵犯左侧或右侧门静脉)占54.1%。肝外转移的HCC患者中，排在前三位的转移部位分别为肺(24.4%)、淋巴结(13.3%)和骨(11.1%)。   研究结果显示，瑞戈非尼组中4.3%的患者达到了CR，2.1%的患者出现了PR，25.5%的患者维持了SD，68.1%的患者出现了进展性疾病(PD)。ORR为6.4%，DCR为31.9%。瑞戈非尼持续治疗的中位时间为5.9个月。纳武利尤单抗组患者中，16%获得PR，28%保持SD，56%为PD，ORR为16%，DCR为44%。纳武利尤单抗持续治疗的中位时间为5.8个月。 瑞戈非尼组中有2例患者获得了CR，均为男性，为HBV相关HCC，持续使用瑞戈非尼直到研究观察结束。2例患者接受索拉非尼-瑞格非尼序贯治疗的OS分别为16.4个月和28.7个月。   从使用索拉非尼开始，瑞戈非尼组的OS为17.3个月，纳武利尤单抗组为21.9个月(p = 0.966)。从使用瑞戈非尼或纳武利尤单抗开始，纳武利尤单抗组的OS似乎比瑞戈非尼组更长，但并不显著(14个月vs 11个月，p=0.763)。两组间的TTP无显著差异(瑞戈非尼组为2.6个月，纳武利尤单抗组为3.0个月，p = 0.786)。 在多变量分析中，疾病控制是总生存期的一个显著预测因素(HR:0.18,95%CI:0.07 0.46,p<0.001)。无论单变量还是多变量分析，使用瑞戈非尼或纳武利尤单抗的不同治疗药物对总生存率没有影响。根据不同的治疗反应，获得CR或PR的患者（mOS：暂未达到）比SD（mOS：20.4个月）和PD（mOS：10.9个月）患者有明显的生存获益。 安全性方面，瑞戈非尼组68%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），和索拉非尼一样，最常见的相关不良事件是手对食物的皮肤反应(HFSR)，发生率为23.8%。此外，6名患者(10.2%)患有严重程度超过3级的TRAE，需要永久停用瑞戈非尼。在纳武利尤单抗组中，37.5%的患者出现TRAE，只有2例(6.2%)患者严重TRAE超过3级，均为高胆红素血症。   在临床实践中，对于索拉非尼治疗失败的晚期HCC患者，无论使用纳武利尤单抗或瑞戈非尼作为二线治疗，都有最佳的生存获益。与瑞戈非尼组相比，纳武利尤单抗组似乎有更低的TRAE发生率和更好的肿瘤反应趋势，然而，他们的TTP和OS没有显著差异。 晚期肝癌二线治疗各有千秋， 谁又是患者首选？ 此前有一项荟萃分析评估了卡博替尼、雷莫卢单抗、瑞戈非尼和帕博利珠单抗二线治疗的疗效和安全性。研究共纳入5项临床试验，涉及2571名患者，各项临床试验入组患者数从413到843不等。所有五个试验都提供了完整的OS、PFS、ORR和AE数据，并提供了详细的研究和参与者特征。   研究结果显示，从OS方面来看，瑞戈非尼和卡博替尼是HCC患者比较好的选择。在亚组分析中发现，与安慰剂相比，卡博替尼、瑞戈非尼和雷莫卢卢单抗显著延长AFP>400ng/ml患者的生存期。帕博利珠单抗组AFP分级为>200mg/ml，因此帕博利珠单抗对AFP>400mg/ml患者的疗效尚不清楚。然而，当这些药物相互比较时，在OS上没有统计学意义。不良反应方面四种药物之间各级或3~4级AEs的比率以及因AEs而停药的比率没有显著差异，尽管雷莫芦单抗的AEs发生率最少。 2020 CSCO指南中，瑞戈非尼和帕博利珠单抗仍然以Ⅰ级专家推荐（1A 类证据）稳居肝癌二线治疗，卡博替尼Ⅱ级推荐从1B类证据变为1A类证据，与雷莫芦单抗平起平坐。除了上述研究中的三款药物，2020 CSCO指南中，阿帕替尼也作为Ⅰ级专家推荐（1A 类证据）用于晚期肝癌二线治疗，在2020年ASCO公布了阿帕替尼片二线治疗晚期肝细胞癌患者的Ⅲ期临床研究的结果，与安慰剂相比，阿帕替尼组显著延长mOS（8.7 vs 6.8个月）和mPFS（4.5 vs 1.9个月）。 根据本项荟萃研究可以看出，相对于其他药物，瑞戈非尼已进医保，阿帕替尼疗效优异，这两款药物是国内患者比较好的选择；而雷莫芦单抗不良反应最少，对于一些体能状况不是很好的患者来说，可以考虑选择雷莫芦单抗！此外，除了靶向治疗，联合治疗也是不错的选择，多款靶免/化免联合方案也已入选2020 CSCO指南，患者可以根据自身情况进行选择，得到最大的临床获益！   参考资料 Kuo Y-H, Yen Y-H, Chen Y-Y, Kee K-M, Hung C-H, Lu S-N, Hu T-H, Chen C-H […]

文章来源：国际肝胆资讯   自从首款胆管癌靶向药Pemigatinib获批后，针对FGFR和其他靶点的研究层出不穷，虽然各靶点药物都已显示出不错的疗效，但一直没有相关药物获批。5月29日，FDA批准infigratinib (Truseltiq)用于既往治疗过的具有FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。第二款胆管癌靶向药物终获批，这无疑给胆管癌的精准治疗研究注入了一剂强心剂。 Infigratinib大起底 Infigratinib，这是一种创新型、口服、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3选择性强效抑制剂，具有明确的新型化学结构及药理作用。FGFR通路异常可以表现在各个实体瘤中，总体发生率为7%，常见的FGFR通路异常包括扩增、突变和重排。此外，肝内胆管癌中具有较高比例FGFR2融合，突变频率11%左右，而肝外胆管癌则较少见。临床研究显示，infigratinib在治疗伴FGFR2基因融合的化疗难治型胆管癌患者和伴FGFR3基因组变异的晚期尿路上皮癌患者中疗效显著。2018年ESMO大会公布的一项II期研究结果显示，既往化疗失败、FGFR2融合的晚期胆管癌患者接受Infigratinib治疗后表现出可控的毒性特征和临床上有意义的活性。 2021 ASCO GI： 二线治疗FGFR2融合/重排的患者，DCR为84.3%！ 此次Infigratinib获批是基于一项II期临床试验队列1的研究结果。(NCT02150967）。截至2020年3月31日，共入组108例患者，在这些患者中，有107名先前接受过吉西他滨治疗，88名具有FGFR2融合，20名具有FGFR2基因重排。最常见的FGFR2融合伴侣是BICC1，在25％（n = 27）的患者中观察到，其次是AHCYL1，在3.7％（n = 4）的患者中观察到。   该试验包括3个队列：FGFR2基因融合/重排的队列(队列1；n = 120)，FGFR1和3基因融合/重排和/或FGFR突变(队列2；n = 20)，以及既往使用选择性FGFR抑制剂(infigratinib除外)治疗后出现进展的FGFR2基因融合患者(队列3；n = 20)。所有患者接受Infigratinib（每次125 mg，用3周停1周）治疗。该试验的共同主要终点是ORR和DOR，而关键次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、最佳ORR、总生存期（OS）、安全性和药代动力学。   研究结果显示，所有患者的ORR为23.1%，包括1例CR和24例PRs；最佳客观反应（BOR）为34.3%，DCR达84.3%，中位DOR为5.0个月，在应答者中，8名(32.0%)患者的DOR为6个月。 所有患者的中位PFS为7.3个月，4个月PFS率为75.2%。中位OS为12.2个月。  亚组分析发现，Infigratinib的临床活性可能取决于先前是否接受过治疗。接受过1线或以上治疗患者的ORR为34.0％，而接受过2线或以上治疗患者的ORR仅为13.8％；此外，接受过1线或以上治疗患者的DCR为88.0％，而接受2线或以上治疗患者的DCR为81.0％。但是，之前是否接受过治疗在DOR或中位PFS方面并没有显著差异。先前接受过1线或以上治疗患者的DOR为5.6个月，而接受2线或以上治疗患者为4.9个月；中位PFS分别为7.3个月 vs 7.4个月。 与Infigratinib有关的大多数毒性反应的严重程度为1级或2级；这些不良反应（AEs）可逆且易于控制。 胆管癌二线靶向药物大PK： 孰优孰劣？ 在2021 ASCO会议上也将公布首个获批胆管癌的靶向药物Pemigatinib的更新数据，最新公布的摘要结果显示，研究结果显示，Pemigatinib二线治疗FGFR2融合/重排的ORR为37%，中位OS为17.5个月，有反应者 vs无反应者的mOS分别为30.1 vs 13.7个月。可以看出，与Pemigatinib相比，Infigratinib在ORR和DCR之间的结果相似，总生存方面，Pemigatinib更胜一筹。   目前infigratinib vs吉西他滨/顺铂一线治疗CCA的III期临床研究正在进行(NCT03773302)。该研究的目的是评估口服infigratinib与标准化疗(吉西他滨+顺铂)在一线治疗不可切除的局部晚期或转移性胆管癌伴FGFR2基因融合/易位患者中的疗效和安全性。受试者将按2:1随机分配接受infigratinib或吉西他滨联合顺铂治疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、客观反应率（ORR）等。期待能为胆管癌一线治疗带来新的治疗选择。 无独有偶，一项“评价Pemigatinib对比吉西他滨联合顺铂一线治疗携带FGFR2重排的、手术不可切除或转移性胆管癌患者疗效和安全性的随机、开放、阳性药物对照、多中心III期临床研究”已在国内开展。该研究预计在国内招募75例患者，研究目的是评价Pemigatinib对比吉西他滨＋顺铂一线治疗携带FGFR2重排的胆管癌受试者的疗效。主要终点是无进展生存期，次要终点包括客观缓存率、总生存期和缓解持续时间等。 至此，Pemigatinib一线/二线治疗胆管癌的临床研究均已开展，我司有幸对接到了这两项临床试验，有意向的患者均可点击文末“阅读原文”填写报名信息。   两款药物在针对FGFR2融合/重排的胆管癌患者中，都显示出来不错的疗效，并且两者疗效不相上下。但遗憾的是，两款药物都未涉及FGFR2突变的患者。总的来说，目前针对FGFR靶点的研究都集中在FGFR2融合的患者中，除了上述两大获批药物外，也有多款新药正在研发中。4月初，FDA授予FGFR抑制剂Futibatinib（TAS-120）突破性的治疗称号，用于治疗以前治疗过的，具有FGFR2基因重排（包括融合）的局部晚期或转移性胆管癌的患者。在美国和欧盟，泛FGFR（panFGFR）激酶抑制剂Derazantinib均被授予孤儿药资格，用于治疗iCCA。我们也期待能有更多的靶向药物在胆管癌患者中发挥作用，为更多患者带来新的治疗选择。   值得注意的是，不同于Pemigatinib只用于胆管癌二线治疗，Infigratinib除了对胆管癌二线治疗有效，既往数据显示，其在胆管癌后线治疗中的疗效同样不可小觑！ 2020 ASCO： Infigratinib三线/后线治疗 优于标准化疗方案 在2020 ASCO大会上，对infigratinib三线或后线治疗疗效给出了结果。该试验对一项单臂II期研究(NCT02150967)行了回顾性分析，旨在探讨infigratinib作为三线及后线治疗胆管癌对比二线标准化疗方案的疗效，纳入了37例(52%)FGFR2融合的胆管癌患者。所有患者接受Infigratinib（每次125 mg，用3周停1周）治疗。试验的主要终点是研究者评估的ORR。   […]

文章来源：国际细胞临床与研究   对于许多诊断为前列腺癌的男性，肿瘤的生长缓慢，建议他们延迟治疗，密切监视其癌症。对于局部和非侵袭性肿瘤，这种主动监视策略是一种选择。 饮食如何影响前列腺癌的生长是研究的活跃领域。一些研究表明，健康的饮食可能会抑制癌症的生长，但迄今为止尚无确凿的证据。现在一项研究增加了这项研究，暗示在主动监视下，以植物为基础的地中海式饮食方式可能会减慢男性前列腺癌的进展。 该研究发表在《癌症》上。   几乎没有发现具有科学意义。这意味着发现可能是偶然的，但地中海式饮食与较慢的肿瘤生长之间的关联在各个组中是一致的。如论文所述，研究结果需要验证。   01 肿瘤生长缓慢的研究 这项研究追踪了410名新诊断为前列腺癌的男性，他们在MD安德森癌症中心接受了积极监测。每六个月评估所有研究参与者的癌症进展情况。这些人加入研究后回答了有关饮食习惯的问题，研究人员将他们分为三类，具体取决于每个人对地中海饮食习惯的坚持程度。 这些人在参加研究时回答了有关饮食习惯的问题，研究人员对每个人对地中海饮食风格的坚持程度进行了评分。地中海饮食突出了植物性食物，全谷类，鱼类和健康脂肪，同时最大限度地减少了红肉和甜食。这种饮食方式受到地中海沿岸居民和文化的启发，具有AICR新美国板块的许多特征。 经过三年的中位随访，有近20％的男性（76名男性）患了癌症。使用格里森评分（从实验室测试得出的评分系统）来衡量癌症的进展。 研究发现，在所有男性中，最严格遵循地中海饮食习惯的男性患病风险较低。研究人员发现，地中海饮食评分每提高1个百分点，患病风险就降低10％以上。同样，这些发现可能是偶然的缘故。 这项研究主要包括白人男子，该研究还表明，地中海饮食的影响在非裔美国人和其他自称非白人的参与者中更为明显。 02 需要更多的研究 该论文总结说，由于这些低危疾病男性的肿瘤进展相对较少，因此这些发现可能没有意义。需要进行进一步的研究，以观察是否对更大，更多样化的患者群体和高危前列腺癌患者具有相同的效果。 AICR的研究发现，保持健康的体重可以降低罹患晚期前列腺癌的风险，那时前列腺癌已经扩散到身体的其他部位。饮食健康，富含蔬菜和地中海饮食中的许多食物，可以在体重管理中发挥重要作用。 这项研究得到了美国国防部前列腺癌研究计划，美国国家癌症研究所和得克萨斯州癌症预防与研究所的支持。 03 地中海食物有哪些 究竟哪种食物属于地中海饮食是有争议的，部分原因是不同国家之间存在这种差异。 大多数研究检查的饮食中，健康的植物性食品含量较高，而动物性食品中含量较低。但是，建议每周至少吃两次鱼和海鲜。 地中海的生活方式还包括定期进行体育锻炼，与他人共享餐点并享受生活。 您的饮食应以这些健康的未经加工的地中海食物为基础： 蔬菜：西红柿，西兰花，羽衣甘蓝，菠菜，洋葱，花椰菜，胡萝卜，抱子甘蓝，黄瓜等。 水果：苹果，香蕉，橘子，梨，草莓，葡萄，枣，无花果，甜瓜，桃子等。 坚果和种子：杏仁，核桃，澳洲坚果，榛子，腰果，葵花籽，南瓜籽等。 豆类：豆类，豌豆，扁豆，豆类，花生，鹰嘴豆等。 块茎：马铃薯，地瓜，萝卜，山药等。 全谷物：全燕麦，糙米，黑麦，大麦，玉米，荞麦，全麦，全麦面包和面食。 鱼和海鲜： 鲑鱼，沙丁鱼，鳟鱼，金枪鱼，鲭鱼，虾，牡蛎，蛤，蟹，贻贝等 家禽：鸡，鸭，火鸡等 鸡蛋：鸡，鹌鹑和鸭蛋。 乳制品：奶酪，酸奶，希腊酸奶等 草药和香料： 大蒜，罗勒，薄荷，迷迭香，鼠尾草，肉豆蔻，肉桂，胡椒等 健康脂肪：特级初榨橄榄油，橄榄，鳄梨和鳄梨油。 04 1周地中海风味菜单 下面是一个为期一周的地中海饮食菜单示例。 可以根据自己的需要和喜好随意调整份数和食物选择。 周一 早餐：希腊酸奶，草莓和燕麦。 午餐： 全麦三明治配蔬菜。 晚餐：金枪鱼色拉，穿着橄榄油。一块水果作为甜点。 周二 早餐：燕麦片和葡萄干。 午餐：前一天晚上剩下的金枪鱼沙拉。 晚餐：沙拉配番茄，橄榄和羊乳酪。 周三 早餐：煎蛋卷配蔬菜，西红柿和洋葱。一块水果。 午餐：全麦三明治，奶酪和新鲜蔬菜。 晚餐：地中海千层面。 周四 […]

文章来源：国际肝胆资讯   帕博利珠单抗是一种针对程序性细胞死亡1 (PD-1)蛋白的人源化单克隆抗体，在高微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)实体肿瘤患者中，其抗肿瘤活性已在临床试验中得到证实。然而，微卫星不稳定性(MSI)检查在胆道癌(BTC)中的检出率和帕博利珠单抗在MSI-高(MSI-H) BTC患者中的治疗效果尚未得到充分研究。  案例分享： MSI-H胆管癌患者使用K药，完全缓解2年！ 这是一项单中心的回顾性研究，对60例无法切除或术后复发的BTC患者进行分析，包括24例肝内胆管癌，12例肝门部胆管癌，4例远端胆管癌，16例胆囊癌，4例壶腹部癌。组织学类型为腺癌59例，腺鳞癌1例。从肿瘤组织取样到MSI检查的中位持续时间为70天。 总的来说，98.3%(59 / 60)的病例MSI检查成功。在所有使用活检标本和FNA标本的病例中，均成功进行了MSI检查。结果显示，3.3%(2 / 60)例出现MSI-H状态。 2例患者中，1例远端胆管癌术后复发患者(病例B)腹腔内复发肿瘤与结肠之间有瘘，经保守抗生素治疗及内镜下引流无法控制感染，建议手术行结肠造口术；然而，患者并不想接受手术，而是选择了最佳支持治疗，因此，该患者未接受帕博利珠单抗治疗。 另一例肝内胆管癌术后复发患者(病例A)接受帕博利珠单抗治疗。该患者为70岁男性，因肝内胆管癌接受左肝三节段切除术，分期为pT3N1M0。术后7个月，增强CT (CECT)显示邻近胃食管交界处的一个12 mm淋巴结复发，在正电子发射断层扫描/CT (PET/CT)扫描中观察到氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取，标准化摄取值为3.2。放大淋巴结经EUS-FNA组织学诊断为腺癌。经过3个月的一线化疗(吉西他滨和顺铂)，经ECT检查淋巴结进一步扩大至21mm，判断病情进展。 肿瘤标志物在正常范围内；碳水化合物抗原19-9 (CA19-9)水平逐渐升高(37 U/mL)。由于组织标本中确认了MSI-H状态，所以开始使用帕博利珠单抗治疗(200mg，每三周一次)。患者除出现轻度甲亢外，耐受所有治疗。3个周期后，复查发现淋巴结消失，达到完全缓解。血清CA19-9水平迅速下降至<2 U/mL。自开始使用帕博利珠单抗以来，患者已保持完全缓解1年10个月，并继续使用帕博利珠单抗治疗。 由于晚期BTC预后较差，化疗方案有限，帕博利珠单抗作为一种新的BTC治疗方案正引起人们的关注，且已被证明对MSI-H/dMMR实体瘤有效，无论原发部位如何。虽然MSI-H型BTC对免疫治疗的响应率较高，但表达为MSI-H的BTC患者比率较低。本研究BTC中MSI-H患者的比率为3.3%(2/60)，与既往报道一致(1~3%)。但基于帕博利珠单抗治疗MSI- H型BTC可延长生存时间，因此患者应主动进行MSI检查，以增加治疗选择。  NCCN指南推荐： 帕博利珠单抗可用于 MSI-H/dMMR/TMB-H型胆管癌 目前，根据最新版NCCN指南推荐，对于MSI-H/dMMR型胆管癌患者，一线或二线治疗都可选择帕博利珠单抗。而且，此前美国FDA批准帕博利珠单抗用于治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H）的无法切除或转移性实体肿瘤。因此，针对TMB-H型胆管癌患者，NCCN指南也推荐帕博利珠单抗用于其二线治疗。       参考资料 Reference Success rate of microsatellite instability examination and complete response with pembrolizumab in biliary tract cancer  

文章来源：医学界肿瘤频道     要点提示 The Lancet Oncol：长期进行结直肠癌筛查，相关死亡率降幅明显 JTO：KINDLE研究结果——非小细胞肺癌III期患者在真实世界中的治疗模式和临床结局 Cancer Discovery：抗炎药物通过重塑肿瘤免疫环境来增强免疫检查点阻断疗效 JTO：信迪利单抗联合铂类和吉西他滨一线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 01 The Lancet Oncol：长期进行结直肠癌筛查，相关死亡率降幅明显 日前，The Lancet Oncol在线发表了一项研究，表明欧洲国家结直肠癌发病率、死亡率和分期分布呈现不同趋势。欧洲各国的结直肠癌筛查项目和普及程度差异很大。研究旨在比较欧洲国家结直肠癌发病率、死亡率和分期分布随时间的变化与结直肠癌筛查工作实施的关系。   文章发表截图   从2000年起（大多数国家截至2016年），已纳入21个欧洲国家中近310万确诊的结直肠癌患者数据，并分析结直肠癌患者的年龄标准化发病率和分期分布随时间的变化关系。研究计算了结肠各个部位（近端结肠、远端结肠和直肠）的合并发生率，估计了发病率和死亡率的平均年度变化百分比（AAPC），并对相关模式进行了描述性分析。   在快速实现结直肠癌筛查高覆盖率的国家（丹麦、荷兰和斯洛文尼亚），年龄标准化发病率起初增加，但随后降低。相反，在大多数没有大规模实施结直肠癌筛查的国家（保加利亚、爱沙尼亚、挪威和乌克兰），结直肠癌的发病率增加，男性的AAPC从0.3%（95%CI 0.1-0.5）增加到1.9%（95％CI 1.2-2.6），女性从0.6%（95％CI 0.4-0.8）增加到1.1%（95％CI 0.8-1.4）。长期实施结直肠癌筛查的国家死亡率降幅最大。 02 JTO：KINDLE研究结果——非小细胞肺癌III期患者在真实世界中的治疗模式和临床结局 日前，JTO在线发表了一项研究，揭示了免疫肿瘤学前时代真实世界中III期NSCLC治疗模式和结局的多样性。   文章发布截图   III期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种异质性疾病，需要一种多模式的管理方法。我们进行了一项真实世界的全球研究，观察III期NSCLC患者的治疗模式及其相关临床结局。   KINDLE是一项对2013年1月至2017年12月期间被诊断为III期NSCLC的患者进行的回顾性研究，自首次诊断后有至少9个月的随访记录。除描述性统计量外，Kaplan-Meier方法还进行了生存率估计，计算了双侧95%置信区间（CI）。   本研究共纳入来自亚洲、中东、非洲和拉丁美洲19个国家100多家研究中心的3151例患者。中位年龄为63.0岁（范围21.0-92.0）；76.5%为男性，69.2%有吸烟史，53.7%为腺癌，21.4%接受了根治性切除手术。   在多于25种的治疗方案中，同步放化疗（cCRT）最常见（29.4%）。总体中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为12.5个月（95％CI 12.06-13.14）和34.9个月（95％CI 32.00-38.01）。我们观察到mPFS和mOS与性别、地区、吸烟与否、肿瘤分期、组织学和ECOG评分都存在显著相关性（p<0.05）。在单变量和多变量分析中，年龄较小、IIIA期、ECOG评分较好、使用cCRT以及初始治疗为手术的患者预示有更好的mOS。   研究提示目前仍存在着高度未获满足的医疗需求，需要新的方法来进一步优化结局。 03 Cancer Discovery：抗炎药物或有助于增强免疫检查点阻断疗效 日前，Cancer Discovery在线发表了一项研究，明确了COX-2/PGE2/EP2-4轴可作为一个独立的免疫检查点和治疗策略，用以快速将肿瘤炎症状态从冷转换为热。   文章发布截图   制定提高免疫检查点阻断（ICB）疗效的策略一直是非常重要的临床需求。发现在小鼠癌症模型中，广泛使用的非甾体和甾体抗炎药可以与ICB协同治疗靶向COX-2/PGE2/EP2-4通路。   […]

文章来源：汝爱一生     人类表皮生长因子受体2（HER2）在所有乳腺癌病例中有20-25％过度表达或扩增，并与不良预后相关。新辅助疗法已成为大多数HER2阳性早期乳腺癌患者的治疗标准。NCCN指南指出：可以依次使用含蒽环类方案和紫杉烷的方案，或同时使用多西紫杉醇和卡铂的方案，并至少与曲妥珠单抗组合用于II / III期HER2阳性原发性乳腺癌的化疗。近日，《Therapeutic Advances in MedicalOncology》在线发表了一项研究，直接比较了在术前新辅助阶段，含蒽环类的方案和不含蒽环类的方案的pCR率。  neoCARH研究是一项由广东省人民医院王坤教授发起的，随机，开放标签，多中心，II期新辅助试验。符合条件的患者为女性，年龄大于18岁，患有HER2阳性浸润性乳腺癌，临床分期为II–III C，肿瘤必须是HER2免疫组化3+或2+且原位荧光阳性杂交（FISH）。所有纳入的患者均提供了书面知情同意书。 患者基线特征 入组的患者被随机分配（1：1）到EC-TH组或TCH组。EC-TH组患者通过静脉内给予四个周期的表柔比星（90 mg /m²）和环磷酰胺（600 mg /m²），然后每三周进行四个周期的多西他赛（100 mg /m²）和曲妥珠单抗治疗；TCH组患者每3周一次接受多西他赛（75 mg /m²）+卡铂（曲线下面积，每分钟6 mg / ml）联合曲妥珠单抗治疗六个周期。在这两种方案中，最初以8 mg / kg的负荷剂量施用曲妥珠单抗，然后每3周服用6 mg / kg，以完成1年的曲妥珠单抗治疗。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 结果 从2017年5月到2019年11月，共有来自中国9个中心的140名患者纳入研究分析。在EC-TH治疗组中，67例患者中的25例（37.3％，95％，25.8-50.0）达到了pCR；而TCH组68例患者中有38例（55.9％，95％CI，43.3-67.9）达到了pCR。与先前的研究结果一致，两组激素受体（HR）阴性的患者的pCR率均高于HR阳性肿瘤的患者。 在logistic回归分析中，T1-2，ER阴性和PR阴性的患者TCH治疗获得pCR的几率更高，比值比（OR）为2.26。 不同组的病理完全反应。 （a）根据治疗组的病理完全反应。 （b）根据治疗组和激素受体状态的病理完全反应。 通过乳房超声检查发现TCH组的患者在四个新周期化疗后的客观反应率高于EC-TH组。手术时，EC-TH组的66例患者中有59例（89.4％，95％CI，79.4–95.6）和TCH组的67例患者中有64位（95.5％，95％CI，87.5–99.1）达到了客观缓解。在经过四个化疗周期后患有SD或PD的患者中，两组的pCR率相似（37.9％对33.3％，p  = 1.0）。  不良反应方面 最常见的不良事件（AE）分别为中性粒细胞减少[EC-TH组35.8％，TCH组39.7％，p  = 0.642]，67例贫血[ EC-TH组49.3％，TCH组50.0％，p  = 0.931]。大多数AE的等级为1-2。两组之间最常见的不良事件发生率相似。TCH组的血小板减少症发生率高于EC-TH组[25.0％vs7.5％，p = 0.006]，大部分为1或2级；而TCH组中有4例（5.9％）发生了3-4级AE。在新辅助治疗期间，未观察到有症状的左心室收缩功能障碍。 总结 同TRYPHAENA研究和TRAIN2研究结果一样，研究者们均未发现在用蒽环类药物治疗时达到pCR的患者比例可以显著增加。同时，neoCARH研究首次提出在新辅助治疗阶段将抗HER靶向治疗使用时间提前，可以进一步提高HER2阳性乳腺癌患者pCR率。该研究结果有可能改变目前HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗策略。     参考资料   https://doi.org/10.1177/17588359211009003  

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   据最新癌症数据显示，2020年中国癌症死亡人数300万，其中肺癌死亡人数高达71万，占癌症死亡总数的23.8%。 与其他癌肿不同，肺癌患者对药物的依赖性更强，尤其是针对性的靶向药物。小编整理了已经在国内外获批的非小细胞肺癌靶向用药及医保报销信息。 FDA: 美国食品和药物管理局 NMPA: 国家药品监督管理局 另外，小编归纳了最新NCCN指南对不同靶点突变的局部晚期非小细胞肺癌患者如何推荐用药。 EGFR ALK ROS1 BRAF V600E NTRK RET MET 如有用药疑问，欢迎入群交流提问。这里有认真专业的医生助理，也有并肩战斗的群友，大家共同进步，携手抗癌。入群方式见文末患友交流群二维码。 最近获批或即将获批的肺癌靶向药 1、伏美替尼（国产） NMPA于3月3日批准新药甲磺酸伏美替尼用于治疗既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗出现疾病进展，并且存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 2、普拉替尼 NMPA于3月3日批准新药普拉替尼上市，用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。 3、Rybrevant 首个EGFR外显子20插入突变肺癌靶向疗法，于5月21日获得FDA批准，同一天，FDA还批准Guardant360CDx液体活检血液检测作为Rybrevant的伴随诊断产品。 4、AMG510（sotorasib） 一种KRAS抑制剂，用于治疗KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，目前FDA已授予该药优先审评资格，相信很快就会获批上市。  

文章来源：国际肝胆资讯   众所周知，目前只有少数患者受益于免疫检查点抑制剂(ICI)单药治疗。PD-1/PD-L1抑制剂的联合疗法正在开展多项研究，其中以联合抗血管生成治疗最为常见。除了PD-1/PD-L1阻断联合靶向血管生成治疗外，越来越多的证据支持放疗增强肿瘤免疫的作用。一项前瞻性试验显示，在晚期HCC中，Y90放射栓塞联合纳武利尤单抗治疗的ORR高达31%，且只有11%的患者发生3/4级治疗相关的不良事件。 迄今为止，放疗、免疫或抗血管生成疗法任何两种治疗方法的联合，已显示出治疗潜力，因此，将肿瘤免疫治疗、抗血管生成治疗和放射治疗结合起来的三联疗法为癌症的治疗提供了一种新颖而有趣的治疗策略。本研究旨在探讨PD-1/PD-L1抑制剂联合姑息性放疗和抗血管生成靶向药治疗巴塞罗那临床肝癌(BCLC) C期肝细胞癌(HCC)的安全性和临床结果。 这是一项回顾性研究，共纳入16例BCLC C期HCC患者，接受PD-1/PD-L1抑制剂加放疗和抗血管生成治疗。患者中位年龄51.5岁，男性居多(87.5%)。在基线时，ECOG评分为0、1和2的患者分别为6.3%、62.5%和31.3%；56.3%的患者AFP水平≥400 ng/mL；81.3%的患者为Child-Pugh A级，18.8%为B级；HBV感染13例(81.3%)；门静脉侵犯和肝外扩散患者比例分别为50.0%和75.0%。 大多数患者接受卡瑞利珠单抗治疗(n=5)。其他PD-1/PD-L1抑制剂包括信迪利单抗 (n=3)、替雷利珠单抗 (n=2)、帕博利珠单抗 (n=1)、纳武利尤单抗 (n=1)、特瑞普利单抗 (n=1)和阿替利珠单抗 (n=1)。2例患者接受序贯免疫治疗。所有患者均同时接受抗血管生成药物联合治疗，包括仑伐替尼(n=4)、索拉非尼 (n=1)、瑞戈非尼(n=1)、阿帕替尼 (n=1)、贝伐单抗(n=1)和序贯治疗(n=8)。大多数患者在肝脏(8例)接受放疗，其次是骨(5例)、脑(1例)、下腔静脉肿瘤血栓(1例)和腰椎软组织(1例)。 研究结果显示，15例患者可进行疗效评价。根据RECIST 1.1标准评估，6例患者达到部分缓解（PR），7例患者疾病稳定（SD），没有患者出现完全缓解（CR），因此，整体ORR和DCR分别为40.0% (95% CI 16.3% 67.7%)和86.7% (95% CI 59.5% 98.3%)。5例患者(83.3%)在末次随访时仍保持持续缓解，中位DOR暂未达到。值得注意的是，接受肝脏定向放疗的患者(8例中4例，50%)的PR高于接受非肝脏定向放疗的患者(7例中2例，28.6%)。 患者的中位OS为637天，6个月和12个月的预估生存率分别为92.3%和75.5%。此外，中位PFS为140天。 在接受肝定向放疗的患者，1例患者死亡。中位OS为637天，12个月生存率为100%。非肝定向放疗患者中有3例死亡(n=8)，中位OS为208天，12个月生存率为50% (P=0.051)。此外，接受肝定向放疗的中位PFS为259天，而非肝定向放疗的中位PFS为103天(P=0.236)。 在安全性方面，4例(25%)患者发生3/4级治疗相关不良反应（TRAE），包括皮疹、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高和胃肠道出血。总的来说，没有因不良反应而减少辐射剂量。1例(6.3%)患者因输注相关反应而停止免疫治疗(卡瑞利珠单抗)。  研究讨论 据研究人员所知，这是第一个将PD-1/PD-L1抑制剂、姑息性放疗和抗血管生成治疗联合用于预后较差的BCLC C期HCC的研究。初步研究结果显示，三联疗法在这一患者群体中是安全的。姑息性放疗可以增强PD-1/PD-L1抑制剂联合靶向血管生成剂的抗肿瘤活性，而没有意外的毒性。 越来越多的证据表明，同时放射治疗加上免疫检查点封锁对癌症患者是安全可行的。然而，对于同时接受PD-1/PD-L1抑制剂和靶向治疗的患者，联合放射治疗是否可以安全实施尚不清楚。值得注意的是，三联疗法在这一人群中的安全性与之前两药联合治疗的研究报告相似，只有25%的患者毒性达到3级或4级，没有治疗相关的死亡。 本项研究中40%的ORR是有希望的。在CheckMate- 040和Keynote-224研究中，抗PD-1治疗在晚期HCC患者中的ORR为15~20%；根据RECIST 1.1标准，IMbrave150试验中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的ORR为27.3%；仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗的ORR为36%；RESCUE试验结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的ORR为22.5~34.3%。值得注意的是，本研究中纳入了BCLC C期的HCC，且肿瘤负荷较大(门静脉浸润和/或肝外扩散)，基线特征较差。此外，应答者的抗肿瘤活性是持久的，这导致了良好的生存结果，中位OS为637天。 综上所述，放疗未明显增加PD-1/PD-L1抑制剂和抗血管生成药物引起的副作用的发生。三联疗法在BCLC C期HCC中是安全可行的。我们的研究为开展一项前瞻性试验提供了理论基础，以测试晚期HCC在检查点抑制剂的基础上再加放疗和靶向血管生成治疗的优效性。未来的研究可能会关注每种治疗方法的更有效计划和最佳组合，以提高难治性肝癌的疗效。      参考资料 Reference Safety of PD-1/PD-L1 Inhibitors Combined With Palliative Radiotherapy and Anti-Angiogenic […]

文章来源:医学界肿瘤频道   一文了解非小细胞肺癌免疫治疗最新进展！    2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）将在2021年6月4日-8日以线上虚拟会议形势召开，日前，官网公布了部分摘要。大会上，非小细胞肺癌（NSCLC）治疗迎来众多新进展，上期医学界肿瘤频道盘点了靶向治疗的部分摘要，本期带来的是NSCLC免疫治疗篇，以飨读者。       一、免疫治疗为早期NSCLC带来获益，新辅助/辅助全面开花      1 O药+化疗增加早期NSCLC患者手术率（摘要号：8503）   CheckMate-816研究是首个证实免疫新辅助联合治疗能够为可切除NSCLC患者病理完全缓解（pCR）带来显著改善的随机、III期临床研究。结果显示纳武利尤单抗（O药）联合化疗可显著改善病理完全缓解率（pCR）。本次大会进一步公布了患者手术结局数据。 研究纳入将IB期-IIIA期驱动基因阴性、可手术切除的NSCLC患者，随机分为O药 +含铂双药化疗组和化疗组，每组 179例患者。 结果显示：O药+含铂双药化疗组手术率为83％，而化疗组的手术率为75％。取消手术的原因是疾病进展（分别有12例和17例），不良事件（每组2例）和其他情况（分别为14例和19例）。化免联合组和化疗组微创手术率分别为30％和22％，从微创手术转为开胸手术率分别为11％和16％，R0切除率分别为83％和78％，残余存活肿瘤细胞（RVT）比例分别为10％和74％。 安全性方面，两组与手术相关的任何级别和3-4级的不良反应（AE）分别为41％ vs 47％，和11％ vs 15％，分别有0例和3例患者死于与治疗相关的AE，与手术相关的5级不良事件分别为2例和0例。 CheckMate-816研究显示，新辅助O药+化疗不影响手术的正常进行与时机，也不会妨碍手术的程度或完整性，也没有增加手术并发症，手术结果数据以及pCR数据显示O药 +化疗作为IB至IIIA期可切除NSCLC患者潜在新辅助治疗选择。   2 阿替利珠单抗辅助治疗可延长NSCLC患者的无病生存期（摘要号：8500）   在手术切除后的高危早期NSCLC中，以铂类为基础的辅助化疗（chemo）增加了患者5年生存率。全球III期IMpower010研究开始探索在辅助化疗中添加阿替利珠单抗的获益，研究纳入IB-IIIA期NSCLC患者，在肿瘤完全切除后，1280例患者接受了多达4个周期的铂类辅助化疗。其中，1005例患者被随机按1:1分配，接受16个周期的阿替利珠单抗或最佳支持治疗（BSC）。 截止2021年1月21日，中位随访时间为32.2个月。T药在PD-L1 阳性（PD-L1>1％）的II-IIIA期人群中及ITT人群，与BSC相比在无病生存期（DFS）方面具有统计学意义。     阿替利珠单抗组和化疗组3-4级不良事件发生率分别为21.8％和11.5％。 IMpower010达到了DFS的主要终点，显示在手术切除后的II-IIIA期NSCLC的患者中进行阿替利珠单抗辅助治疗，DFS获益，在PD-L1阳性亚组中获益更显著。安全性与以往数据一致。   3 特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗，MPR达到66.7%（摘要号：8541）   多模式治疗为局部晚期NSCLC患者提供了适度的生存获益。术前免疫治疗不断被证明有希望治疗可切除的NSCLC。研究报道了特瑞普利单抗联合化疗作为可切除III期NSCLC新辅助治疗在亚洲人群中的活性和安全性。   2019年8月至2020年7月期间研究纳入IIIA期或IIIB期NSCLC患者33例，患者接受新辅助特瑞普利单抗治疗。 结果显示：30例（91.9%）患者接受了切除，除1例患者外，所有患者均实现了R0切除。符合方案人群中20例患者（66.7%）有达到主要病理缓解（MPR），包括15例患者（50.0%）达到pCR。24例患者（80.0%）治疗后病理降期，70.0%（21/30）的患者淋巴结完全清除（ypN0）。1例患者发生重度治疗相关不良事件，为3级周围神经病变，截止2021年2月7日，中位随访4.13个月，无治疗相关死亡。   总之，在可切除的III期NSCLC患者中，特瑞普利单抗+含铂双药化疗的MPR率高，治疗相关毒性可控，手术切除可行。    二、免疫+放化疗征服局部晚期NSCLC     1 K药同步放化疗治疗不可切除的局部晚期NSCLC，ORR超70%（摘要号：8512） KEYNOTE-799（NCT03631784）是一项探索帕博利珠单抗（K药）联合同步放化疗(cCRT)治疗不可切除的局部晚期III期NSCLC患者的非随机、多中心、开放标签、II期研究，纳入既往未经治疗、不可切除、病理学证实的IIIA‒C期NSCLC患者，队列A（鳞状和非鳞状，n=112），队列B（仅非鳞状细胞癌，n=104）均接受K药、化疗和放疗的治疗。 截至2020年10月28日，队列A从首次给药至数据库截止的中位（范围）时间为18.5（13.6-23.8）个月，队列B为13.7（2.9-23.5）个月。队列A的ORR（95%CI）为70.5%（61.2%-78.8%），队列B为70.6%（60.7%-79.2%），两个队列的一年生存（OS）率分别为81.3%和87%。队列A中9例患者（8.0%）、队列B中7例患者（6.9%）发生≥3级非感染性肺炎。两个队列3-5级治疗相关AE发生率分别为64.3%和50.0%。 […]