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乳腺癌

乳腺癌的发病率在城市是万分之五,在农村是万分之三,乳腺癌分为三大类:激素受体阳性(ER 和 / 或 PR 受体阳性)、HER2 阳性、三阴性乳腺癌(ER、PR、HER2 均为阴性)常用药物赫赛汀、帕妥珠单抗、帕博西尼、氟维司群、他莫昔芬、来曲唑等

乳腺癌患者注意,发现这些症状,可能是骨转移了!

乳腺癌患者注意,发现这些症状,可能是骨转移了!

骨是乳腺癌患者最常发生转移的部位,发生骨转移往往给患者的生活质量带来巨大影响,也影响着患者的生存期。因此许多患者在生活中,也会关注着自己身体哪里有不适,时刻警惕着疾病的进展。那么骨转移到底有什么征兆呢?来听小编捋一捋。 01 骨痛 骨转移最常见的症状之一,就是骨痛。然而早期骨转移,由于病灶较小,往往不会引起骨痛。而随着瘤体的生长,侵犯到骨膜或者周围组织,就会引起疼痛。这样的疼痛会随着病情进展逐渐加重,但并不一定是持续性的疼痛,而且很难与常见的腰腿疼痛区分开来。因此当我们出现骨关节的疼痛时,不要掉以轻心,要及时入院检查。 图源自:摄图网 02 高钙血症 骨转移对骨质破坏的分类: 1.溶骨性骨破坏:即原有骨质被破坏,常见继发于肾脏、甲状腺、子宫、胃肠道恶性肿瘤。 2.成骨性(硬化性)骨破坏:即形成异常的骨,常见于前列腺癌。 3.混合性骨破坏:以上两种病变同时出现,常见于肺癌、宫颈癌、卵巢癌等恶性肿瘤。 而乳腺癌骨转移,以多发性溶骨性破坏最为常见,当溶骨性破坏发生时,骨骼在破骨细胞的作用下,会将钙离子释放到血液中,引起高钙血症的发生。 随着钙离子浓度的升高,可能发生嗜睡、谵妄、恶心呕吐、甚至昏迷的情况。因此在日常的随访复查中,也要关注钙离子浓度这一项指标。 03 碱性磷酸酶升高 碱性磷酸酶(ALP):广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织,经肝脏向胆外排出的一种酶,可以用于骨骼、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断。 当骨质破坏发生时,碱性磷酸酶就可能会升高,因此在随访中,也要关注ALP的数值。 04 其他异常 在乳腺癌的随访检查中,会检查到身体各个部位,对于这些部位出现的异常,也需要关注,有可能就是由肿瘤转移引起的。 那么针对可能出现的骨转移,可以做哪些检查呢? 01 骨扫描(ECT) 相比X片,ECT对骨转移灶敏感度非常高,是骨转移初筛的常用检查,但有可能出现假阳性的情况,因此当检查发现异常浓聚灶时,往往还需要结合其他检查来确诊。 02 核磁共振(MRI) 相比其他检查,MRI的效果很好,尤其是在骨转移的早期。与CT相比,MRI敏感性更高,但特异性低。MRI更适合判断有无神经血管压迫、椎体累及范围等。 图源自:摄图网 03 电子计算机断层扫描(CT) CT相较于MRI有更高的特异性,虽然敏感性不如MRI,但作为随访检查来说,价格较低,做起来也更方便。相比之下,我们常听到的PET-CT,则是价格高昂,并不适合作为常规检查进行。 当我们发现有可疑的骨转移灶,无法通过影像学进行确诊时,可以选择确诊的“金标准”——组织活检,无论是骡子是马,一探便知。 虽然骨转移在乳腺癌患者中经常发生,但只要通过这些症状和检查,密切积极地关注自身情况,做到早诊早治,就能够极大地改善预后情况。  

半夏
必看!最全乳腺癌康复居家护理指南

必看!最全乳腺癌康复居家护理指南

康复包括生理功能的恢复、心理状态的调整以及社会活动能力的恢复。 乳腺癌的康复治疗就是在乳腺癌正规治疗同时或结束后,帮助患者恢复机体生理功能、调整心理状态,并且使患者能够回归社会,重建被疾病破坏了的生活。 大家都知道,乳腺癌的治愈率是很高的,可是,术后生活护理应该注意些什么?提高康复率应该怎么去做?下面和小编一起来看看吧~  患侧上肢功能的锻炼 功能锻炼对于恢复患者肩关节功能和消除水肿至关重要,但必须严格遵守循序渐进的顺序,不可随意提前,以免影响伤口的愈合。 循序渐进方法 术后1-2天,练习握拳、伸指、屈腕等。 术后3-4天,前臂伸屈运动。 术后5-7天,患侧的手摸对侧肩、同侧耳(可用健肢托患肢)。 术后8-10天,练习肩关节抬高、伸直、屈曲至90度。 术后10天后,肩关节进行爬墙及器械锻炼。 (1)功能锻炼的达标要求是:2周内患肢上臂能伸直、抬高绕过头顶摸到对侧的耳。达标后仍需继续进行功能锻炼。 (2)术后7天内限制肩关节外展。 (3)严重皮瓣坏死者,术后2周内避免大幅度运动。 (4)皮下积液或术后1周引流液超过50毫升时应减少练习次数及肩关节活动幅度(限制外展)。 (5)植皮及行背阔肌皮瓣乳房重建术后要推迟肩关节运动。 预防或减轻上肢水肿 一般认定患侧上肢周径比对侧上肢周径长小于3厘米为轻度水肿,3-5厘米为中度,大于5厘米为重度水肿。 (1)预防感染:保持患侧皮肤清洁。不在患肢手臂进行有创性的操作,例如抽血、输液等;洗涤时戴宽松手套,避免长时间接触有刺激性的洗涤液;避免蚊虫叮咬;衣着、佩带首饰或手表时一定要宽松。 (2)避免高温环境:避免烫伤;患侧手臂不要热敷,沐浴时水温不要过高;避免强光照射和高温环境。 (3)避免负重:避免提、拉、推过重的物品;避免从事重体力劳动或较剧烈的体育活动。 (4)其他:尽快恢复手臂功能;乘坐飞机时佩带弹力袖套。 (5)淋巴水肿的自我护理方法: a、轻度或中度淋巴水肿:抬高手臂;沿淋巴走向自下而上向心性按摩;做手臂功能恢复训练;佩带弹力套袖。 b、重度淋巴水肿:佩带弹力套袖;物理治疗。如手臂出现变红或异常硬等症状,或水肿严重时应考虑有感染发生,应抗感染及对症处理。  营养和运动 乳腺癌疾病本身的进展或治疗期间的不良反应均有可能会导致患者营养不良,而饮食过剩造成超重,也是乳腺癌患者康复期所面临的问题之一。 癌症患者同时也是第二原发癌症、心血管疾病、糖尿病、骨质疏松症的高危人群,合理的营养、健康的生活方式在乳腺癌患者康复期显得尤为重要。 图片来源:摄图网 饮食营养 目前为止尚没有证据证明某一类食品的饮食与乳腺癌的复发或转移相关。 (1)可选用容易消化、高蛋白、高维生素、低脂肪的食物。 (2)需要禁忌的食物有: 胎盘及其制品; 未知成分的保健品。  运动 康复期应选择一项适合自己并能终身坚持的有氧运动。可以向患者推荐的运动有快走、骑车、游泳、打太极拳以及有氧舞蹈等。 均衡饮食几有氧运动可以增强人体免疫系统、有效减轻精神压力、改善睡眠、缓解有癌症及对其治疗而引起的疲劳症状,增加人体对疾病的抵抗能力。  建立健康的生活方式 保持正常的体重; 坚持日常锻炼; 减少酒精的摄入,不要抽烟; 慎用保健品  心理状态的调整 不良情绪的心理干预 医护人员和家属需要了解患者的心理变化特点及心理状态调整的过程,以提供必要的心理干预。医护人员和家属可以在认知、决策、应对技能等方面提升患者自我控制能力,指导和开导患者合理的运用暗示、宣泄等应对技巧,以增加对于困境的忍耐力。 避免位于患者过多的同情与怜悯,向患者强调保持常态的重要性,帮助患者尽快摆脱患者角色,积极面对生活。 (1)提供充分信息,帮助患者理性接受患病事实。医护人员和家属可以参与患者的认知矫正,帮助她们进行适当的反思,减少错误的想法,减轻患者的恐惧。 (2)帮助患者寻找积极的生存目的,建立生活的信心。医护人员和家属必须及时且正确地评估患者当前的期望,包括患者与其亲属之间的依赖关系和程度。帮助患者意识到自身的价值,对家庭其他成员的重要性,以增加其与疾病抗争的信心。 (3)激发患者的承担意识,协助其有效地控制自我。实施以患者为中心的医疗护理和家庭关爱模式,帮助患者充分发挥她们的决策权,激发她们的自我承担意识。 图片来源:摄图网  生育指导 虽然目前没有证据显示生育会影响乳腺癌患者的预后,但在选择是否生育,以及何时生育时必须充分考虑患者疾病复发和转移的风险以及治疗对后代的影响,与患者也要有充分的沟通。 (1)乳腺原位癌患者在结束了手术和放疗之后即可考虑生育; (2)淋巴结阴性乳腺浸润性癌患者在手术2年后可以考虑生育; […]

半夏
每年进行乳腺钼靶有必要吗?顶刊教你这样筛查……

每年进行乳腺钼靶有必要吗?顶刊教你这样筛查……

目前,乳腺癌已经成为全球发病率最高的肿瘤[1],严重危害女性身体健康。开展乳腺癌筛查有助于肿瘤的早期诊断及早期治疗,从而改善预后,降低死亡率[2,3]。 乳腺癌筛查的办法有多种,其中钼靶X线是目前早期发现乳腺癌的重要手段,也是欧美国家的首选筛查手段[4]。 然而,关于乳腺癌钼靶筛查的最佳频率一直存在争议。 近期,发布在JNCI上的一项研究表明年龄区间在为40-74岁的大多数女性患晚期乳腺癌的风险较低或一般,乳腺癌钼靶筛查频率可以减少到2年1次。 【研究发表截图】 筛查不必过频繁,2年1次即可! 该研究数据来源于美国乳腺癌监测联盟(BCSC)乳腺钼靶检查登记处,选取常规筛查的女性(排除有乳腺癌病史、乳房切除术后及小叶原位癌的患者)为研究对象,收集其年龄、种族、民族、直系亲属乳腺癌家族史、良性肿瘤史、乳腺密度、身体质量指数(BMI)、绝经状态及既往乳腺活检结果等信息,按照筛查频次分为每年筛查1次(年度筛查组)和每2年筛查一次共两组,每次筛查后分别随访12个月和24个月,共随访6年。 运用开发的乳腺癌风险预测模型,对两组6年后晚期乳腺癌(解剖分期IIB及以上或预后病理II期及更高)的平均累积风险进行预测,分为5个风险等级(高,>95%;中,≤95%且>75%;平均,≤75%且>25%;低,≤25%且>5%;非常低,≤5%),根据筛查间隔将其合并为3个风险等级,以计算各风险组的患病率。 大部分女性晚期乳腺癌的风险低,普通风险人群没必要筛查过频 研究显示,无论筛查间隔如何(每年1次或2年筛查1次),69.1%的女性患晚期乳腺癌的风险为低或一般,17.4%的女性为中等或高,详情见图1-2; 图1                              图2 在每年1次的筛查和2年1次的筛查中,无论筛查间隔如何,具有中等或高晚期乳腺癌风险的女性占比相近; 研究显示,与每两年筛查一次的女性相比,筛查频率为每年1次的女性年龄更大,且有乳腺癌家族史和乳腺活检史。 有研究显示,无论筛查频率为每年1次或2年1次,50-74岁女性的乳腺癌死亡率均降低了20%,而每年进行筛查的人群中乳腺癌假阳性率和良性活检率增加了近2倍。 这些人乳腺癌风险高! 研究显示,肥胖、致密型乳腺、乳腺非典型性增生与晚期乳腺癌密切相关,且高BMI和乳房致密程度对乳腺癌风险具有累积效应,即肥胖且乳房致密的女性患乳腺癌的风险更高; 绝经前妇女的乳腺癌家族史、乳腺致密度与晚期乳腺癌的关联性强于绝经后妇女,而绝经后妇女的超重/肥胖、黑人、非西班牙裔种族者与晚期乳腺癌的关联性更强; 良性乳腺疾病与晚期乳腺癌的关联强度不因筛查间隔及绝经状态而变化。 乳腺钼靶筛查中外指南的异同 不仅在全球,乳腺癌也是中国女性最常见的恶性肿瘤[5]。随着中国防癌教育的开展及两癌筛查工作的进行,参与乳腺癌早期筛查的女性比例逐年提高,但由于中国女性与西方女性在乳腺癌发病特点上存在明显差异,且我国不同地区经济水平和医疗资源配置不均衡,故西方国家以乳腺X线(即乳腺钼靶)为主的乳腺癌筛查模式不适合中国女性[6],我国指南中相关内容如下: 《中国女性乳腺癌筛查指南(2022年版)》[6]: “乳腺X线检查,对女性乳腺癌筛查敏感度约85.0%;然而对致密型腺体的敏感度低,约为47.8%~64.4%。亚洲女性乳腺普遍为致密型,体积较小,乳腺X线检查的敏感度和准确度低。” 美国放射学会影像网络(American College of Radiology Imaging Network,ACRIN)6666研究,对比乳腺超声及X线检查的筛查效率发现两者差异无统计学意义;但超声检出的浸润性乳腺癌比率为91.4%,较乳腺X线检出比率(69.5%)更高。乳腺X线检查漏诊的乳腺癌多为浸润性癌,而超声漏诊的大部分是仅表现为钙化的原位癌。原位癌不一定会发展成浸润性癌,可能终生无症状;而浸润性癌的后果较严重。 《中国乳腺癌筛查与早期诊断指南》[7]中筛查部分的推荐意见如下:“推荐40岁~69岁的一般风险女性人群接受乳腺X线摄影筛查(中等质量证据,强推荐)。筛查适宜频率为每2年1次。”   参考文献: [1]SUNG H,FERLAY J,SIEGEL R L,et al.Global Cancer Statistics 2020:GLOBOCAN […]

半夏
被第一大癌盯上的女性,有这3种特征

被第一大癌盯上的女性,有这3种特征

如果说每个家庭都有一个灵魂人物,那这个人一定是“妈妈”。 从2020年开始,乳腺癌跃升成为第一大癌。在中国,乳腺癌的发病率低于西方国家,但近年来我国乳腺癌发病率的增速飞快,北京、上海、广州等城市的发病率已接近发达国家。 而且,乳腺癌的发病出现一种年轻化的趋势。数据显示,美国乳腺癌患者中60岁以上居多,而中国女性发病高峰在50岁左右,甚至40岁及以下的女性乳腺癌发病率还在持续增加。 是因为当代社会对女性要求太高吗? 是因为女性生活工作压力太大吗? 是由于饮食的变化让我们面临更高的癌症风险吗? …… 让这种本应发生在一半人群的恶性肿瘤,竟然超过其他癌种,其原因可能是综合的,但乳腺癌确实容易发生在一些人群中,这类女性具有一定的共同特征。 乳腺癌容易盯上这3类女性 01 家族遗传 乳腺癌具有明显的家族遗传性。研究证实,与乳腺癌遗传相关的基因突变大约有10多个,其中,BRCA1、BRCA2、TP53和PALB2是较常见的乳腺癌易感基因,携带这些突变基因,可增加至少5倍的乳腺癌风险。 注意:如果家族一级至三级亲属中有多个原发性乳腺癌和/或卵巢癌患者,则要注意定期筛查乳腺癌,做好乳腺健康管理。 02 激素相关因素 乳腺癌患者中有很大一部分人的分型是雌激素受体阳性乳腺癌,需要控制体内的雌激素水平。雌激素本身无害,也是女性离不开的激素,但有些与雌激素相关的生理变化和药物的使用却会增加乳腺癌风险。 月经初潮早或绝经晚 研究显示,月经初潮早于12岁或绝经年龄超过55岁的女性患乳腺癌的风险会增加30%~50%。 未哺乳或未怀孕 从未怀孕或首次生育年龄大于30岁的女性,其乳腺癌患病风险约是20岁前生育女性的2倍;母乳喂养12个月相较于未哺乳女性乳腺癌风险降低4.3%。 口服避孕药及使用雌激素类产品 口服避孕药都会增加乳腺癌的发生风险;一些绝经后女性服用“抗衰”保健品或使用雌激素类化妆品,也会显著增加乳腺癌的发病风险。 注意:大豆及各种豆制品、豆浆豆奶等植物性雌激素可放心食用,不会增加乳腺癌风险,同时还能改善绝经后骨质疏松、抗氧化。 03 乳腺增生 一般来说,乳腺增生属于常见的乳腺良性疾病,不必过于恐慌。然而,临床数据证实乳腺增生确实与乳腺癌发生相关,尤其是乳腺非典型性增生,可使女性乳腺癌的总体患病增加约4倍。因此,虽然约90%的成年女性都有不同程度的乳腺增生表现,但不可轻视定期的乳腺健康检查。 除了以上三种情况,一些处于高强度的工作压力下,以及经常熬夜、生活作息不规律等为常态的女性朋友,也需要警惕包括乳腺癌在内的疾病发生。 如何降低自己患乳腺癌的风险? 如果不希望被乳腺癌盯上,一定要做好以下几点: 保持健康的体重,坚持运动,远离腹型肥胖; 养成良好的生活习惯,规律作息; 适龄生育,尽量选择母乳喂养; 做好情绪调节,及时排解压力; 戒烟酒,慎用保健品; 定期做乳腺健康检查,及时发现隐患。 如何正确对待乳腺结节? 在常规体检或其他检查时,偶然发现了乳腺结节,该怎么办?首先应明确一点,乳腺结节大多数都是良性的,但仍需要排除恶性可能。 乳腺B超(彩超)是最常用的乳腺结节检查方法,报告中通常也会体现乳腺的BI-RADs分级。等级越高,恶性程度越高,具体如下: 当BI-RADs为4级及以上时,应引起我们的重视,尽快到医院就诊,进一步检查或接受相应的治疗。当然,如果对检查结果有疑惑时,可选择更高级别医院再次检查后选择治疗方案。  

半夏
乳腺结节BI-RADS分级标准,看这篇就够了!

乳腺结节BI-RADS分级标准,看这篇就够了!

乳腺结节的发病率现在越来越高,大部分实性的乳腺结节主要是超声检查发现的低回声病灶,经常良性比较多。但也有一部分是乳腺癌,所以,乳腺结节分级尤为重要。 乳腺结节的分级是什么? 一旦彩超发现乳腺结节,就会根据乳腺结节的形状,进行一次面试进行评级,也即是对其的危险度进行评分,BI-RADS分级法将乳腺病变分为0~6级,一般来说,级别越高,恶性的可能性越大。 边界比较清楚的、漂亮规整的会归类 2 级或 3 级,考虑为比较好的结节,危险性不高; 边界没那么清楚、不漂亮的、形状没那么规则的可能归为 4A 级,表示这个结节有点轻微的怀疑,需要进一步检查证明它是不是好结节。当然随着形态的不好,危险度的升高,还有 4B 级,4C 级,5 级,6 级的评分。 今天我们就来聊一聊,BI-RADS分级。 BI-RADS是美国放射学会的乳腺影像报告和数据系统(Breast Imaging Reporting and Data System)的缩写。BI-RADS 分级标准是由美国国家癌肿研究所、美国疾病控制预防中心、美国食品药品管理局、美国医学会、美国外科医师学会和美国病理学家学会、美国放射学会共同努力制定的。这一标准的建立使描述乳腺病灶的特征性术语和评价病灶恶性程度的报告术语趋于标准化规范化,降低了解读乳腺影像学报告中出现误差和不确定性,尤其对乳腺癌复查诊断更为重要。 该分级主要从形态、方位、边缘、内部回声、后方特征、与周围组织关系、钙化等几方面描述乳腺肿物。 形态不规则、纵横比大于1、边缘模糊(成角、微小分叶、“蟹足状突起”)、不均质低回声、后方回声改变、结构紊乱侵犯周边组织、钙化均考虑为恶性标志。 正常乳腺组织 BI-RADS分级标准 1级:阴性 无异常所见(如有发现乳内、腋前正常形态淋巴结,亦属于1类)。 建议 常规体检(每年1次) 2级:良性病变 单纯性囊肿、积乳囊肿;乳房内移植物; 稳定的术后改变; 随访后无变化的纤维腺瘤。 如果把乳腺比作一串葡萄,乳腺囊肿就像里面有一颗葡萄全是葡萄汁,没有果肉了。 建议 定期随访(每6个月至1年1次) 3级:良性可能大 包括边缘光整、呈圆形或椭圆形、横径大于高径的实性肿块,很可能是纤维腺瘤; 触诊阴性的复杂囊肿和簇状微囊肿。 乳腺纤维腺瘤相当于发现一颗葡萄里面失去了原本的正常结构,只有干了的果肉了 建议 短期随访(每3-6月一次),2年随访无变化者可降为2类 4级:可疑恶性 相当于我们发现有一颗葡萄坏掉了。 建议 行病理学检查以明确诊断 4A:低度可疑恶性(≥2%-≤10%)。病理报告结果一般为非恶性,在获得良性的活检或细胞学检查结果后应进行6个月或常规的随访。例如可扪及的、局部界限清楚的实质性肿块,超声特征提示为纤维腺瘤;可扪及的复杂囊肿或可能的脓肿。 4B:中度可能恶性的病灶(>10%至≤50%)。需综合影像学检查与病理学结果。部分界限清楚部分界限不清的纤维腺瘤或脂肪坏死可进行随访,但乳头状瘤则可能需要切除活检。 4C:恶性可能较大(>50%至≤95%),但不像5级那样典型的恶性。例如边界不清的不规则实质性肿块或新出现的簇状细小多形性钙化。该级病灶很可能会是恶性的结果。 5级:高度可疑恶性     […]

半夏
一线治疗晚期三阴乳腺癌ORR高达74%!「后浪」TROP2-ADC强势登场!| ESMO BC 2022

一线治疗晚期三阴乳腺癌ORR高达74%!「后浪」TROP2-ADC强势登场!| ESMO BC 2022

晚期/转移性三阴性乳腺癌(a/mTNBC)患者的治疗选择通常以化疗为主,但生存获益有限,急需改进治疗策略。一线化疗联合免疫检查点抑制剂可改善预后,但仅适用于PD-L1+的a/mTNBC患者。近年来,抗体偶联药物(ADC)在TNBC领域崭露头角,为患者带来了新的治疗希望。 2022年ESMO BC大会上报道的Ⅰb/Ⅱ期BEGONIA研究显示,新型TROP2-ADC药物Dato-DXd(datopotamab deruxtecan,DS-1062)联合抗PD-L1抗体度伐利尤单抗(durvalumab)一线治疗晚期TNBC成绩亮眼!这位对标戈沙妥珠单抗(Trodelvy)的TROP2-ADC新秀交出了什么样的答卷,我们赶紧来看~ 1 一线治疗a/mTNBC ORR高达74%,无视PD-L1表达 BEGONIA(NCT03742102)是一项正在进行的2部分、开放标签研究,旨在评价度伐利尤单抗(简称D)联合其他疗法(包括ADC)用于a/mTNBC一线治疗的疗效和安全性。 这项研究纳入了至少18岁的不可切除a/mTNBC患者,ECOG体能状态为0或1,器官功能可接受,并根据 RECIST v1.1 标准可测量疾病,距上一次接受紫杉烷治疗至少12个月。此外,患者既往未接受过IV期疾病的治疗,也未经免疫检查点抑制剂或基于TOPO I的ADC治疗。 在研究的第一部分,患者被随机分到5个开放队列: ● 紫杉醇(P)+度伐利尤单抗(D)(n=20); ● Dato-DXd+D(n=30); ● Capivasertib(AKT抑制剂,AZD5363)+P+D(n=30); ● Oleclumab(CD73单抗,MEDI9447)+P+D (n=30); ●T-DXd(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,Enhertu)+D(n=30)。 主要终点是安全性和耐受性,次要终点是ORR、PFS、DoR和OS。 ESMO BC会议期间分享的为研究第一部分中Dato-DXd+D队列的初步结果。该队列患者接受Dato-DXd 6 mg/kg + D 1120 mg静脉给药,每3周一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。此次分析的数据截止日期为2021年11月,仍有83%患者接受治疗。 此次分析的29例患者均接受了Dato-DXd+D治疗。中位年龄为51岁(范围33-72)。31%患者既往未接受过治疗。接受过早期疾病治疗的患者接受过放疗(59%)、细胞毒性化疗(66%)、紫杉烷(48%)、蒽环类药物(55%)、铂类化合物(17%)、激素治疗(21%)或靶向治疗(7%)。超过一半患者有内脏转移(69%)和淋巴结转移(76%)。在PD-L1表达方面,72.4%为低表达(小于5%)、17.2%为高表达(大于或等于5%)、10.3%数据缺失。 在中位随访3.9个月(范围,2-6)时,双联治疗在27名可评估反应的患者中获得了74%的确证客观缓解率(ORR)(95%CI,54%-89%):20例达到PR(部分缓解)/CR(完全缓解),其中CR 2例(7%),PR 18例(67%)。值得注意的是,无论PD-L1表达如何,均观察到缓解。 在安全性方面,所有参与者都经历了任何级别的不良反应(AEs),28%患者为3或4级。此外,93%的患者经历了任何级别的治疗相关AE(TRAE);28%患者发生3或4级TRAE。17%的患者出现严重毒性反应。 最为常见的报告毒性包括口腔炎、脱发、恶心、便秘、疲劳、皮疹和呕吐。值得注意的是,该组合腹泻率较低,仅14%患者发生,所有病例均为1级。未观察到间质性肺疾病/肺炎或中性粒细胞减少病例。 4例(14%)患者因口腔炎接受1次Dato-DXd剂量降低,4例(14%)发生1次Dato-DXd给药延迟,4例(14%)发生1次度伐利尤单抗给药延迟。没有患者因腹泻调整剂量。毒性导致3%患者死亡,7%患者发生导致所有治疗停止的AE。 研究的第二部分为Ⅱ期扩展阶段,包括Dato-DXd+D和T-DXd+D两个治疗组;主要终点是ORR,次要终点是PFS、DoR、PFS6和OS,目前正在进行中。 BEGONIA试验的初步结果表明,TROP2-ADC Dato-DXd联合度伐利尤单抗在未筛选生物标志物人群中,一线治疗a/mTNBC表现出强大的治疗效果,且组合用药具有与单药一致的可管理安全性,未发现新的安全信号。期待后续研究的进一步推进,早日为TNBC患者更多带来好消息~ 关于TROP2-ADC TROP-2(滋养层细胞表面抗原2)是一种跨膜糖蛋白,在肿瘤细胞增殖、诱导转化以及迁移、侵袭中有重要作用。TROP-2在正常组织中表达极低,而高表达于多种肿瘤中,并与肿瘤预后较差相关,这些特征无不预示着Trop-2会成为一个肿瘤治疗的良好靶点。而TROP-2在乳腺癌的表达率可达78%以上,TNBC甚至高达95%。 目前,市场上仅有一款获得批准上市的TROP2靶向药物——戈沙妥珠单抗(Trodelvy)。戈沙妥珠单抗是一款First in class抗TROP2-ADC,活性药物成分为 saciuzumab govitecan,由靶向TROP2抗原的人源化 IgG1 抗体与化疗药物伊立替康(一种拓扑异构酶 I 抑制剂)的代谢活性产物 […]

半夏
超50万中国人研究实锤牛奶致乳腺癌?最新膳食指南难道是错的?| 2022全民营养周

超50万中国人研究实锤牛奶致乳腺癌?最新膳食指南难道是错的?| 2022全民营养周

近日,中国最新膳食指南重磅发布,汝小爱也紧跟时事为读者朋友们划好了重点: 点击图片跳转原文 而其中一个重大改变就是将国人每天摄入乳制品上调至相当于 300-500 克牛奶。但,最近一项覆盖超51万国人的调查研究却紧接着“打脸”:喝牛奶促进乳腺癌和肝癌! 这牛奶到底是喝or不喝?新膳食指南还靠不靠谱?我们今天就来分析一波~ 实锤!爱喝牛奶,乳癌风险升高! 近日,来自英国牛津大学的杜怀东教授和陈铮鸣教授团队联合北京大学公共卫生学院、中国医学科学院对中国慢性病前瞻性研究队列(CKB)中的510146名中国成年人(30~79岁)进行平均长达10.8年的随访,结果显示与从不摄入乳制品的人相比,经常摄入乳制品的人患肝癌和乳腺癌的风险更高,成果发表于BMC Medicine上。 这项研究是中国首个、也是目前最大规模的探究奶制品摄入与癌症关系的前瞻性队列研究,为中国癌症预防的循证饮食提供了重要参考信息。 在分析了包括乳制品在内的主要食物种类食用频率信息后,参与者被分为三组: 经常摄入乳制品组:每周至少一次,平均摄入量为80.8g/天,占总人数的20.4%; 偶尔摄入乳制品组:每月至少一次,平均摄入量为44.4g/天,占总人数的11.1%; 几乎不摄入乳制品组:从未或很少摄入乳制品,平均摄入量为24.0g/天,占总人数的68.5%。 在跟踪期内共记录到29277例癌症病例,其中发病率最高的是肺癌(6282例),其次是女性乳腺癌(2582例)、胃癌(3577例)、结直肠癌(3350例)和肝癌(3191例)。 与几乎不摄入乳制品的人相比,经常摄入乳制品的人: ● 癌症总体发病风险升高9%; ● 肝癌发病风险升高18%; ● 女性乳腺癌发病风险升高22%。 每天多摄入50g乳制品: ● 癌症总体发病风险升高7%; ● 肝癌发病风险升高12%; ● 女性乳腺癌发病风险升高17%。 本项研究发现与此前一项对52795名北美女性进行的前瞻性研究一致。该队列研究对2002~2007年入组的年龄≥30岁(平均年龄57.1岁)无癌女性随访平均7.9年,期间新发乳腺浸润癌1057例。 摄入量最高十分之一女性与最低十分之一女性相比: 牛奶制品 ● 乳腺癌风险高22%; ● 绝经后乳腺癌风险高23%; ● 绝经前乳腺癌风险相似。 牛奶 ● 乳腺癌风险高50%; ● 绝经后乳腺癌风险高54%; ● 绝经前乳腺癌风险相似。 全脂牛奶 ● 乳腺癌风险高51%; ● 绝经后乳腺癌风险高53%; ● 绝经前乳腺癌风险相似。 低脂牛奶 ● 乳腺癌风险高53%; ● 绝经后乳腺癌风险高55%; ● 绝经前乳腺癌风险相似。 得了,两项大样本的研究数据放在这,喝牛奶致乳腺癌实锤了吧?这就把家里的牛奶都清了,奶茶再见,拿铁再见!……慢着! 喝奶与患癌风险升高相关=喝奶致癌? 首先,乳制品摄入多,就有更多的癌症,这就是本项研究得出的相关性结论,但相关性结论不等于因果性结论,也有可能是乳制品摄入多的人群同时还有其他的因素影响了结果,例如:这些喝奶多的人, 吃肉类会不会也比较多? 糖的摄入量有没有差异? 体力活动有没有差异?体脂率有没有差异? 以上因素都可能和乳腺癌发病风险相关。 再次,此前就有过研究指出乳制品与乳腺癌风险增加相关,但也有文献说乳制品与乳腺癌风险下降相关,另一些则说并无显著关联性。 在机制上,有研究认为乳制品中的钙和维生素D等可以降低乳腺癌的发生风险。也有研究显示,较高的乳制品摄入量可能会导致血浆中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平升高,后者在细胞增殖和癌症发展中起关键作用。乳制品提高乳腺癌风险还可能与牛奶中含有的脂溶性激素有关,如雌激素和黄体酮,等等…… 但总的来说,目前结论是:不能确定乳制品和乳腺癌风险之间有可靠的关联。 研究人员还指出,在本项研究中,在所有参与者中,无论男女,经常摄入奶制品组有着更高的身高与更长的腿长,站立高度高出约0.6厘米,腿长0.3厘米左右。而体重和BMI则与乳制品消费成反比。经常摄入组的男性和女性参与者比非摄入组体重分别轻0.5/0.9kg,BMI分别减少0.4/0.5kg/m2。“每天一斤奶,强壮中国人”、“多喝牛奶才能长高”此话不假。 乳制品也是蛋白质、维生素和矿物质的重要来源:每100ml牛奶,含有3-4克蛋白质,160μg核黄素,45μg硫胺素(维生素B2),以及丰富的钙、磷、钾等元素,若仅仅因为当前研究的结果而因噎废食,那损失也太太太大了!   […]

半夏
乳腺癌患者的健康管理(7大系统、24项不良反应及伴随疾病)

乳腺癌患者的健康管理(7大系统、24项不良反应及伴随疾病)

随着乳腺癌患者生存期的延长,心血管疾病、骨代谢异常、焦虑抑郁等伴随疾病问题日益凸显,治疗期间的各类急性反应在临床上易于识别和及时干预,而远期不良反应的发展则较为隐匿和缓慢,需要在整体健康管理中给予更多重视。 一、循环系统 1. 血脂的管理 我国>45岁女性乳腺癌占69.75%,因此,超过半数的乳腺癌患者处于围绝经期或绝经期。随着雌激素水平下降,血脂异常的发生率明显上升。除辅助内分泌治疗外,辅助化疗亦会升高乳腺癌患者的血脂水平。 有研究显示,含紫杉类药物的方案较仅以蒽环类药物为基础的方案对血脂的影响更大,在制定化疗决策时有必要考虑对脂代谢的影响,在化疗期间关注血脂谱变化或必要时采取措施防治脂代谢紊乱也是不可或缺的。 全程关注乳腺癌患者的血脂情况并给予适当的干预,有助于防治动脉粥样硬化性心血管病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的发生,并可降低乳腺癌的复发风险。 血脂检测可以将术前水平作为基线标准,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是乳腺癌患者防治的首要血脂观察指标。《2019年欧洲心脏病学会与欧洲动脉粥样硬化协会血脂异常管理指南》与《中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议(2019)》均较以往提出了更为严格的降脂目标和更加积极的降脂策略,不同ASCVD风险程度的患者需要达到不同的LDL-C目标水平。 心血管病危险分层和调脂治疗目标值 绝经后AI治疗乳腺癌患者LDL-C的管理目标 注:AI:芳香化酶抑制剂;TC:总胆固醇;TG:甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;ASCVD:动脉粥样硬化性心血管病;ACS:急性冠状动脉综合征;a其他危险因素包括年龄(男性≥45岁,女性≥55岁)、吸烟、低高密度脂蛋白胆固醇、体质指数≥29 kg/m2、早发缺血性心血管病家族史 2. 心脏不良反应的管理 乳腺癌患者心脏不良反应的管理原则 注:HER-2:人表皮生长因子受体2;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素受体阻滞剂;LVEF:左室射血分数 (1)化疗相关心脏不良反应的管理 化疗相关不良反应,通常会在患者化疗终止后逐渐消失。但是,蒽环类药物可能导致长期的心脏不良反应,影响患者的生活质量。因此,应通过定期的心电图和超声心动检查评估患者的心功能状态,以及时进行管理和干预。 蒽环类药物的心脏不良反应可表现为急性、慢性和迟发性3种类型。急性心脏不良反应常在蒽环类药物使用几小时或几天内发生,常表现为心内传导紊乱和心律失常,极少数患者表现为心包炎和急性左心衰,且在致病药物停用后通常可以恢复。慢性心脏不良反应通常在化疗后的1年内发生,表现为左心室功能障碍,最终可导致心衰。蒽环类药物还可在治疗后数年至数十年内,引发更加难以觉察的慢性心肌病,即迟发性心脏不良反应,这种蒽环类药物相关心肌病常常导致心室功能不全,随后发生临床心力衰竭和心律失常。因此,患者接受化疗时应定期随诊随访其心脏功能情况,一旦怀疑出现化疗相关心脏不良反应时,应给予适当的管理。患者化疗结束后的随诊随访期间,主要关注蒽环类药物的慢性和迟发性心脏不良反应。 ①心功能正常患者:每年定期进行随诊随访,同时加强对乳腺癌患者心血管疾病的了解。 ②心功能异常患者:除积极的生活干预外,在蒽环类药物化疗结束后仍应继续对患者心功能进行随诊随访,高危患者则应提高随诊随访频率,可通过超声心动图或血管造影术、肌钙蛋白、脑钠肽和心内膜心肌活检等进行评估。若疑似存在心功能异常,则可使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂和特定β受体阻滞剂,防止蒽环类药物诱导的心肌病发生。如果患者使用蒽环类药物期间发生有临床症状的心脏不良反应,或无症状但左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)<45%亦或较基线下降幅度>15%,可考虑检测心肌肌钙蛋白T,必要时应先停药并充分评估患者的心脏功能,后续治疗应慎重。 (2)HER-2靶向药物相关心脏不良反应的管理 曲妥珠单抗诱导的心肌病大多表现为治疗期间LVEF无症状性下降,有症状的显性心力衰竭并不常见。有心力衰竭症状的患者LVEF较基线值下降>5%且绝对值<55%,或无心力衰竭症状的患者LVEF较基线值下降>10%且绝对值<55%,可判断为心脏不良反应。与蒽环类药物相反,曲妥珠单抗诱导的心脏功能不全似乎并不具有剂量依赖性,停止治疗后心脏不良反应通常可逆转。帕妥珠单抗亦可能导致亚临床和临床心力衰竭,尽管临床研究结果显示,在曲妥珠单抗治疗的基础上增加帕妥珠单抗并未明显增加心脏不良反应发生率。 ①心功能正常患者:采用曲妥珠单抗或帕妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗治疗时,推荐在基线以及治疗过程中每隔3个月行超声心动图检查,评估LVEF。 ②心功能异常患者:若发现患者心功能出现异常,除积极的生活干预外,应立即停用相关治疗药物,同时还应给予适当的医疗管理,使不良反应降到最小。如果LVEF较基线下降>15%或下降10%且低于50%,在重新评估LVEF前应暂停使用相关治疗药物4周。若LVEF依然处于低水平或有症状性心力衰竭证据,则应终止相关药物治疗。此外,还应加强患者的随诊随访频率,建议每个月进行检测。根据心功能检查结果,同时还可邀请心内科医师会诊,以便更有效地进行管理。 (3)放疗相关心脏不良反应的管理 放疗可能引起心包、心肌、冠状动脉、心脏传导系统等多种心脏组织结构的损伤。放射性心脏损伤与心脏照射体积、照射剂量以及化疗和靶向药物的应用有关,左侧乳腺癌术后接受放疗的患者心脏损伤发生率明显增加。放疗相关心脏不良反应的潜伏期较长,早期缺乏明显的临床表现,应在放疗后长时间内随诊心肌酶、心电图、超声心动图、冠脉CT血管成像技术、心肌核素等辅助检查,以及时发现心包病变、心肌病、冠状动脉病变、心律失常等。 目前尚缺乏放疗相关心脏不良反应的特异性治疗方案。因此,在制定放疗决策时,应尽量降低正常心脏组织的照射体积和照射剂量,并减少放疗相关心脏不良反应的危险因素。对于已经出现放疗相关心脏不良反应的患者,可尝试应用抗炎、抗血栓、营养心肌、他汀类药物和ACEI等治疗,其临床应用价值仍需进一步探索。 3. 静脉血栓栓塞症(VTE)的管理 乳腺癌患者发生VTE的风险是同年龄段非肿瘤患者的3.5倍。乳腺癌患者在化疗期间和化疗结束后1个月发生VTE的风险明显升高,分别高于未接受化疗患者的10.8倍和8.4倍;接受他莫昔芬治疗的患者,在前3个月治疗期间,VTE的发生风险增加了5.5倍,且风险在治疗3个月后仍持续升高;AI类药物的应用则与VTE的发生无明显相关性。因此,对于接受化疗或他莫昔芬治疗的患者,需要特别警惕VTE事件发生。应有选择地针对风险最高的患者进行血栓预防,以避免低受益患者的过度治疗和不良反应。 美国国立综合癌症网络肿瘤相关静脉血栓栓塞指南2021.V2推荐所有住院患者采取措施预防静脉血栓栓塞,包括基础预防策略:加强健康教育;足踝主动或被动运动,被动挤压小腿肌群;注意尽早下床活动;避免脱水。无抗凝药物禁忌证的住院患者可预防性应用抗凝药物,如普通肝素、低分子肝素(表4),有抗凝药物禁忌证的患者可采用机械预防,如间歇充气压迫装置、分级加压弹力袜(下肢动脉供血不足者慎用)、足底静脉泵。对于门诊化疗患者,可根据Khorana评分评估静脉血栓风险,低风险(0分)、中风险(1~2分)、高风险(≥3分)发生有症状VTE的风险分别为0.3%~1.5%、1.8%~4.8%、6.7%~12.9%(表5),中高风险者(≥2分)考虑6个月的口服抗凝药预防(表6),低风险者(<2分)不建议常规预防性抗凝治疗。 住院肿瘤患者预防VTE的药物选择(表4) 注:VTE:静脉血栓栓塞症;BMI:体重指数;CrCl:肌酐清除率;aBMI≥40 kg/m2 肿瘤患者化疗相关VTE的Khorana评分标准(表5) 注:VTE:静脉血栓栓塞症;BMI:体质指数 门诊肿瘤患者预防VTE的药物选择(表6) 注:VTE:静脉血栓栓塞症;CrCl:肌酐清除率 对于已经发生VTE的肿瘤患者,抗凝治疗至少进行3个月或贯穿整个患癌和抗癌治疗期间。首次抗凝治疗后的前14 d至少每2~3 d检测1次血红蛋白、血细胞比容和血小板技术,此后每2周复查1次或根据临床指征进行检测。对抗凝治疗具有绝对禁忌证的患者,可行下腔静脉滤器(inferior vena cava filter, IVCF)置入术,以预防下腔静脉系统血栓栓子脱落引起肺动脉栓塞,IVCF置入术和取出术的适应证及禁忌证见表7。 乳腺癌患者下腔静脉滤器置入术和取出术的适应证和禁忌证 注:PE:肺动脉栓塞;DVT:深静脉血栓 […]

半夏
要疗效也要身材!年轻乳腺癌患者能选保乳吗?

要疗效也要身材!年轻乳腺癌患者能选保乳吗?

乳腺癌是威胁女性健康的第一大恶性肿瘤。中国乳腺癌患者的平均诊断年龄为45-55岁,比西方国家年轻10岁。年轻乳腺癌患者(YWBC)占中国所有乳腺癌患者的10%以上。 与老年患者相比,YWBC预后较差,复发风险较高。一些研究显示,年龄≤35岁是乳腺癌局部复发的独立危险因素。 手术是YWBC最重要的局部治疗方法,但是目前并没有比较手术选择的前瞻性研究。鉴于以上原因,单纯乳房切除术/乳房全切(M)似乎是较为稳妥的选择,但是对年轻女性而言,乳房缺失往往会造成身心的不良影响。能否在保证安全的前提下,尽量减小手术创伤,对YWBC来说尤为重要。 NSABP B-06、Milan试验等研究结果证明,早期乳腺癌保乳切除(BCS)联合放疗与乳房全切达到了相同甚至更优的局部控制率和生存获益。然而这些研究并没有单独关注YWBC,也没有专门针对年轻乳腺癌的前瞻性研究或高质量回顾性研究。 年轻乳腺癌患者的手术方式如何选择? 近期,Frontiers in Oncology在线发表了复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授团队的研究,回顾性分析了不同手术选择对YWBC患者无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的影响。 研究截图 研究纳入2008年至2016年就诊于复旦大学乳腺癌中心并接受手术的YWBC(年龄≤35岁),并根据手术选择分为三组: 1)保乳手术(BCS), 2)单纯乳房切除术/全切术(M), 3)乳房切除术伴乳房重建(RECON)。 研究共纳入1520例YWBC,中位随访时间为5.1年,其中524例患者接受了BCS,676例接受M手术,320例接受RECON。5年DFS率分别为96%、87%和93%;5年OS率分别为98%、94%和97%。分析显示,与M组相比,BCS组患者的DFS和OS均有显著改善。PSM标准化后,与接受M的患者相比,接受BCS的患者的DFS和OS率仍有显著改善;与接受全切患者相比,RECON组也获得了更好地生存数据,但差异无统计学意义。 ▌ 患者基线特征: 倾向评分匹配(PSM)前,三个亚组间的BMI、组织学亚型、T分期、N分期、分子亚型均有统计学差异。对分子亚型的分析显示,与M和RECON相比,TNBC患者接受BCS的比例更大(22%vs 14%vs 13%),而HER2阳性患者接受BCS的比例低于M和RECON(16%vs 29%vs 27%)。接受M的患者中有21%体重超标,41%的患者肿瘤大小为T2/T3,48%的患者淋巴结受累(pN+),29%的患者为HER2阳性。接受RECON手术的包含更多的低体重患者(RECON vs M vs BCS,17%vs 10%vs 11%),导管原位癌患者比例更高(RECON vs M vs BCS,14%vs 6%vs 8%),且更多为淋巴结阴性(RECON vs M vs BCS,71%vs 51%vs 70%)。 研究结果表明,手术的选择可能会受到患者基线特征的影响。因此,将PSM后的患者1:1匹配以调整选择性偏倚,包括平衡良好的BCS(n=412)和M组(n=412)以及平衡良好的RECON(n=302)和M组(n=302)。PSM后,配对组之间在基线匹配变量方面没有差异(即年龄、BMI、组织学类型和分级、T和N分期、ER状态、PR状态和HER2状态均无差异)。 ▌ 无病生存期分析: BCS、M和RECON术后的5年DFS率分别为96%、87%和93%;10年DFS率分别为93%、82%和87%,log-rank检验有显著性差异(P<0.001)。多变量Cox分析显示,接受BCS的患者疾病复发风险明显低于接受M的患者(HR 0.441,P=0.001),疾病复发是DFS的独立预后因素。结果还显示,与无淋巴结转移的患者相比,腋窝淋巴结受累是DFS的独立预后因素(HR 1.661;P=0.006)。除此之外,BMI状态、肿瘤大小、组织学类型、分级、ER状态、PR状态和HER2状态均不是DFS的独立预后因素。 ▌ 总生存期分析: BCS、M和RECON术后的5年OS率分别为98%、94%和97%;10年OS率分别为97%、87%和91%,log-rank检验显示有显著性差异(P=0.002)。多因素Cox分析显示,与接受M手术的患者相比,接受BCS的患者的死亡风险显著降低(HR 0.461;P=0.022),死亡风险是OS的独立预后因素。相反,BMI状态、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、组织学类型、分级、ER状态、PR状态和HER2状态均不是OS的独立预后因素。 ▌ 倾向得分匹配(PSM)后的DFS、OS: PSM后的结果与PSM前一致:与M患者相比,BCS患者的DFS和OS率显著改善(DFS,P=0.001;OS,P=0.009);Cox分析显示BCS可以改善DFS和OS[DFS:HR 0.378(95%CI 0.227~0.630),P<0.001;OS:HR 0.357(95%CI 0.181~0.700),P=0.003],这与匹配前的结果一致。与接受单纯全切手术的患者相比,接受全切+整形的患者DFS和OS率也有所改善,但这种差异并没有统计学意义(DFS,P=0.164;OS,P=0.130)。 ▌ 结论: 手术选择是影响年轻乳腺癌中DFS和OS的独立因素,与乳腺全切的患者相比,保乳+放疗患者的DFS率和OS率显著改善。这可能与全身治疗的发展以及放疗减少了保乳后局部复发风险有关。此外,良好的身材也可以促进患者早日回归家庭和社会,同时也能提高她们的生活质量。因此,保乳手术是早期年轻乳腺癌患者的首选,而未行保乳手术的患者,乳腺全切+乳房重建手术是重塑美丽身材的最佳选择。 […]

半夏
剑指内分泌治疗耐药晚期乳腺癌,6年OS数据再更新!全球首个CDK4/6抑制剂到底还有多「能打」?

剑指内分泌治疗耐药晚期乳腺癌,6年OS数据再更新!全球首个CDK4/6抑制剂到底还有多「能打」?

激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性是转移性乳腺癌最常见的亚型,目前仍然无法治愈。除维持或提高患者的生活质量外,延长总生存(OS)和无进展生存(PFS)是晚期乳腺癌治疗的主要目标。近年来,CDK4/6抑制剂成为冉冉升起的抗癌新星,迅速改变了HR阳性晚期乳腺癌的治疗格局。 辉瑞旗下的乳腺癌明星产品——哌柏西利是全球首个CDK4/6抑制剂,也是中国市场近十年来第一个获批的HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗药物。而基于PALOMA-3的研究结果,2016年2月,FDA批准哌柏西利联用氟维司群治疗经治的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。近日,PALOMA-3临床研究再度刷新6年OS数据,并成为第一个利用循环肿瘤细胞(ct)DNA分析评估肿瘤突变谱对OS影响的CDK4/6抑制剂研究。 6年OS率19.1%! PALOMA-3研究(NCT01942135)是一项国际化、双盲、安慰剂、随机对照Ⅲ期试验,共入组521例在内分泌治疗期间或之后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者,按2:1随机接受哌柏西利(125mg/天,口服3周,每日一次,连续21天,停药1周,周期28天)+氟维司群(剂量为500mg,肌内注射,前三次注射每14天一次,之后每28天一次)或安慰剂+氟维司群。患者按绝经状态、既往激素治疗的敏感性和内脏转移情况进行分层。主要终点是研究者评估的PFS,次要终点为OS、客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和安全性。 此次更新数据显示,中位随访73.3个月(95% CI, 73.0-74.0)后,哌柏西利组的中位OS为34.8个月(95% CI,28.8-39.9),安慰剂组为28.0个月(95% CI,23.5-33.8)(分层HR=0.81 [95% CI,0.65-0.99]);哌柏西利组5年OS率(95% CI)为23.3%(18.7−28.2),安慰剂组为16.7%(11.2−23.3);哌柏西利组和安慰剂组的6年OS率分别为19.1%(14.9 – 23.7)和12.9%(8.0-19.1)。 在既往未接受化疗的晚期乳腺癌患者亚组(n=344)中,哌柏西利组的中位OS为39.3个月(95% CI, 34.5-44.4),安慰剂组为29.7个月(95% CI, 23.8-35.5) (HR=0.72 [95% CI, 0.55-0.94])。而接受过化疗亚组(n=177)中,哌柏西利组的中位OS为24.6个月(95% CI, 21.3-30.0),安慰剂组为24.3个月(95% CI,18.9-36.3)(HR=0.97 [95% CI, 0.69 – 1.36])。在大多数亚组中,哌柏西利组都较安慰剂组展示出良好的生存优势。 在探索性终点分析方面,PALOMA-3通过检测ctDNA分析了ESR1、PIK3CA、RB1等17个基因,并分析了基因突变和疗效的关系。报告中更新了ESR1、PIK3CA、TP53不同状态患者的生存数据,结果显示,无论是野生型还是突变型,患者均能获益于联合哌柏西利的治疗。 左右滑动查看 突变负荷的生存分析表明,与安慰剂组相比,低循环肿瘤分数(<10%)与更长的PFS相关(中位PFS [95% CI], 13.6个月[11.3-16.6]vs 5.5个月[3.7-9.1];HR=0.46 [95% CI,0.33−0.64);在OS也观察到类似结果(44.5个月[35.6 – 51.6]vs 28.0个月[23.4-36.3];HR=0.61 [95% CI, 0.45−0.83])。 在安全性方面,如2021 ASCO年会上所报告,并未出现新的安全信号。中性粒细胞减少是哌柏西利组组中最常见的不良反应(AE)(哌柏西利vs安慰剂:任何级别,84.3% vs 3.5%)。其他常见AEs包括白细胞减少(任何级别,60.3%)、感染(55.1%)、疲劳(43.8%)、恶心(36.2%)和贫血(32.2%)。 后续治疗方面,18例患者仍在接受治疗,其中15例(4.3%)接受哌柏西利联合氟维司群治疗,3例(1.7%)接受安慰剂联合氟维司群治疗。停止研究治疗后,哌柏西利组的267例患者(76.9%)和安慰剂组的144例患者(82.8%)接受了后续的全身抗癌治疗。总体而言,哌柏西利组患者接受的后续化疗、内分泌治疗、雷帕霉素(mTOR)激酶抑制剂或CDK4/6抑制剂少于安慰剂组患者。 综上,经过超过6年的中位随访,在既往内分泌治疗进展的晚期乳腺癌患者中,哌柏西利+氟维司群组持续维持OS获益,在内分泌敏感和既往未接受过晚期乳腺癌化疗的患者中尤其明显。更新数据中未观察到新的安全性信号。这项研究继续支持将哌柏西利+氟维司群作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗。此外,ESR1、PIK3CA和TP53突变状态可为临床提供预后价值。 总 结 内分泌治疗是Luminal型晚期乳腺癌的主要治疗手段,但内分泌治疗的原发和继发性耐药常常导致治疗失败,多年来这类患者的治疗进展相对缓慢,直至CDK4/6抑制剂出现。 从2013年到2022年间,包括PALOMA系列研究、MONARCH系列研究、MONALEESA系列研究,国产原研的DAWNA系列,都在不断地研发和取得阳性结果,展现了CDK4/6抑制剂带来的生存优势。 […]

半夏
三阴乳腺癌不是绝路!最新指南指明方向!还有HR阳性乳腺癌最新疗法!

三阴乳腺癌不是绝路!最新指南指明方向!还有HR阳性乳腺癌最新疗法!

CSCO(中国临床肿瘤学会)每年都会发布不同肿瘤的诊疗指南,最近2022版CSCO乳腺癌诊疗指南已经发布了,其中三阴性乳腺癌除了更新免疫治疗方案,还新引入了抗体耦联(ADC)药物和靶向药物(PARP抑制剂),更新后的CSCO指南已经跟国际最新研究接轨。此外激素受体阳性(HR+)乳腺癌部分也进行了调整,引入了更多靶向药物。 三阴性乳腺癌新辅助治疗 新辅助治疗指根治性手术前的全身治疗,目的为缩小乳腺和/或区域淋巴结中的肿瘤,并根据疗效来指导辅助治疗,降低手术后的复发风险。三阴性乳腺癌侵袭性高,一般需要进行新辅助治疗。 三阴性乳腺癌新辅助治疗今年两个更新,详见下图: 图一 三阴性乳腺癌新辅助治疗更新(红色字部分) 来源 2022 CSCO指南会 注:T为紫杉醇类药物,包括多西他赛、白蛋白紫杉醇、紫杉醇;A为蒽环类药物,包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星;C为环磷酰胺 ;P为铂类药物,包括顺铂、卡铂 三阴性乳腺癌新辅助治疗部分最重要的更新是增加了化疗联合免疫治疗,主要是基于KEYNOTE-522研究,该研究结果显示,帕博利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗,序贯帕博利珠单抗辅助治疗的方案,相比单纯化疗可以显著提高病理完全缓解(pCR)率,显著延长中位无事件生存期(无复发或死亡或停止治疗)。 CSCO指南在新辅助治疗部分增加免疫治疗后就与美国NCCN指南接轨了。不过帕博利珠单抗在国内虽然已经上市,但并无三阴性乳腺癌适应症获批,医保对帕博利珠单抗用于三阴性乳腺癌也不报销,国内的相关研究还在进行,因此CSCO指南将帕博利珠单抗+化疗的方案放在III级推荐。   而NCCN 2022 V2版指南明确高风险(II期-III期)三阴性乳腺癌新辅助治疗优先推荐帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇,序贯帕博利珠单抗+环磷酰胺+表柔比星或吡柔比星,之后辅助治疗为帕博利珠单抗。 图二 KEYNOTE-522研究主要研究结果 来源 2022 CSCO指南会 此外CSCO指南在II级推荐部分新增了一个蒽环类序贯铂类的化疗方案AC-TP,加上I级推荐原有的TP方案,CSCO指南总共推荐2个含铂的纯化疗新辅助治疗方案。 CSCO指南加入不少含铂的纯化疗方案是因为有一些研究提示三阴性乳腺癌新辅助治疗加入铂类药物可提高pCR率。在国内三阴性乳腺癌免疫治疗可及性不足的情况下,笔者认为CSCO指南这样推荐有一定的现实意义。  而NCCN指南并未优先推荐含铂的纯化疗方案,只在其他推荐中有多西他赛+卡铂(仅限新辅助治疗)、紫杉醇+卡铂两个方案(相当于CSCO指南的TP方案)用于经筛选的三阴性乳腺癌。 NCCN指南在注释中说明:在三阴性乳腺癌新辅助化疗中加入铂类药物仍有争议,有些研究显示含铂方案可提高pCR率,但长期获益仍然未知。不推荐铂类药物作为新辅助化疗的一部分,常规用于包括BRCA突变在内的大多数三阴性乳腺癌,但经过筛选的患者,例如需要更好的局部控制的患者可以考虑含铂化疗作为新辅助治疗。不推荐辅助治疗阶段应用铂类药物。 如果铂类药物加入含蒽环类的化疗方案中,不同药物的最佳用药次序以及搭配的紫杉醇类药物的最佳选择仍未确定。 图三 国内的NeoCART研究显示多西他赛+卡铂相比吡柔比星+多西他赛+环磷酰胺可显著提高新辅助治疗的pCR率 来源 2022 CSCO指南会 新辅助治疗后的辅助治疗 辅助治疗为根治性手术后的全身性治疗,辅助治疗的方案需要根据新辅助治疗的效果进行选择。CSCO乳腺癌指南三阴性乳腺癌部分新增了新辅助治疗后的辅助治疗部分,详见下图: 图四 三阴性乳腺癌新辅助治疗后的辅助治疗 来源 2022 CSCO指南会 CSCO指南新增上述部分后与NCCN指南基本一致,只不过奥拉帕利、帕博利珠单抗这些药物虽然已经在中国上市,但都没有三阴性乳腺癌适应症,国家医保也不报销,所以CSCO指南未将这些药物列入I级推荐。 三阴性乳腺癌未经新辅助治疗的辅助治疗 有部分三阴性乳腺癌患者并未接受新辅助治疗,而是直接手术切除肿瘤,对于这部分患者手术后的辅助治疗,2022年版CSCO指南也做了更新,详见下图: 图五 三阴性乳腺癌未经新辅助治疗的辅助治疗更新,来源 2022 CSCO指南会 注:ddAC-ddT指缩短用药间隔的剂量密集AC-T方案;F为为5-FU 2022年版指南在淋巴结阳性和肿瘤>2cm患者的II级和III级推荐中新增了含铂化疗方案。该更新主要是基于我国的PATTERN研究,该研究显示TP方案相比FEC-T方案显著提高了5年无疾病生存(DFS)率: 86.5% vs 80.3%,风险比 [HR] = 0.65;95% CI,0.44- 0.96;P  =0 […]

半夏
绝经前HR阳性乳腺癌OFS获益人群选择

绝经前HR阳性乳腺癌OFS获益人群选择

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,严重危害女性健康。对于激素受体阳性乳腺癌,内分泌治疗可以降低肿瘤细胞对雌激素的利用及患者的复发风险。绝经前女性的体内雌激素主要来自卵巢,卵巢功能抑制(OFS)辅助治疗能够抑制雌激素的生成,降低循环中雌激素水平,因而成为内分泌治疗的重要手段[1]。并且随着研究数据的不断披露,具备哪些临床病理特征的患者能从OFS治疗中获益逐渐达成共识,而这些病理特征也是既往接受辅助化疗患者的重要指征。 国内外指南中OFS获益人群的临床病理特征 对于绝经前激素受体阳性乳腺癌患者,辅助内分泌治疗中加入OFS可以显著改善患者预后,国内外权威指南/共识对其应用价值均予以了肯定,并且针对OFS获益人群的临床病理特征作了具体阐述。 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2021年版)[2]:1. 转移淋巴结阴性且ER/PR阳性,同时具备以下条件:pT≤2 cm;组织学I级;LVI阴性;HER2阴性;年龄≥35岁;Ki67≤20%或实验室中位值的低危患者,或者HER2阴性且不满足上述条件,但多基因检测低危的患者,若存在SERM禁忌证,推荐OFS单药或者OFS+AI治疗。2. 不符合低/高危定义的其他情况,推荐联合OFS的内分泌治疗。3. 1-3枚阳性转移淋巴结且ER/PR阳性,具备以下条件之一:组织学Ⅲ级;pT>5 cm;HER2阳性;多基因检测高危的患者,或者不考虑转移淋巴结,而ER/PR阴性的高危患者,或者≥4枚阳性转移淋巴结的高危患者,推荐联合OFS的内分泌治疗。 2021年St. Gallen共识[3]中,考虑推荐OFS的因素包括:高复发风险(年龄<40岁、淋巴结阳性、高Ki67、Luminal B型、中危或高危基因组标记)接受化疗后仍处于绝经前状态,临床分期Ⅱ期乳腺癌且年龄≤40岁,临床分期Ⅱ期乳腺癌。 2016年的美国临床肿瘤协会(ASCO)关于OFS的指南[4]:较高危患者应当接受含OFS的内分泌治疗,低危患者则不需要使用含OFS的内分泌治疗;临床分期为Ⅱ或Ⅲ期应接受辅助化疗的患者,推荐接受含OFS的内分泌治疗;临床分期为Ⅰ或Ⅱ期考虑使用化疗的较高危患者,考虑含OFS的内分泌治疗。 既往接受辅助化疗且化疗后未绝经的患者从OFS治疗中获益更多 OFS在绝经前激素受体阳性乳腺癌中治疗地位的奠定与系列临床研究成果密不可分。2014年的SOFT研究[5],5年随访结果显示,OFS联合他莫昔芬对比他莫昔芬单药在总体人群中没有显著获益。但在接受化疗的亚组中,他莫昔芬单药组、OFS联合他莫昔芬组与OFS联合AI组的5年无乳腺癌生存率分别为78.0%、82.5%和85.7%,绝对获益分别为4.5%和7.7%,乳腺癌发生风险分别降低了22%和35%;在年龄<35岁的年轻患者中,他莫昔芬单药组、OFS联合他莫昔芬组与OFS联合芳香化酶抑制剂组的5年无乳腺癌生存率分别为67.7%、78.9%和83.4%,5年无乳腺癌生存绝对获益分别为11.2%和15.7%;在未化疗的亚组中,3个治疗组的无乳腺癌生存率都在95%以上。 2018年新英格兰医学杂志(The New England Journal of Medicine,NEJM)发表的SOFT 8年随访结果则进一步显示了整体人群获益[6],OFS[1]联合他莫昔芬较他莫昔芬单药显著提高DFS(83.2% vs 78.9%)及OS(93.3% vs 91.5%)。OFS联合AI相较于他莫昔芬单药在整体人群中显著提高DFS(85.9% vs 78.9%)。未化疗亚组和化疗亚组患者的DFS获益趋势未见异质性。化疗亚组OFS联合他莫昔芬相较于他莫昔芬单药随访8年的DFS分别为76.7% 和 71.4%,绝对获益为5.3%;未化疗亚组,8年的DFS分别为90.6%和87.4%,绝对获益为3. 2%。在小于35岁的人群中,OFS联合他莫昔芬相较于他莫昔芬单药随访8年的DFS分别为73%和64.3%,绝对获益为8.7%。且在亚组分析中显示,HER2状态并不影响OFS的疗效。 2019年韩国乳腺癌研究小组公布的ASTRRA研究中[7],纳入了雌激素受体阳性、年龄小于45岁、既往接受过(新)辅助化疗且未绝经或后续恢复卵巢功能的早期乳腺癌患者,评估他莫昔芬(5年)+OFS[2](2年)对比他莫昔芬(5年)的疗效。该项研究在最后一次化疗后3个月内进行卵巢功能基线评估,并每6个月进行一次卵巢功能评估,持续2年,当评估为绝经前患者时进行随机。对化疗诱导闭经的患者先给予口服他莫昔芬。结果显示,OFS联合他莫昔芬相比他莫昔芬单药用于化疗后未绝经或月经复潮的乳腺癌辅助内分泌治疗,能显著降低疾病复发风险高达31.4%(两组的5年DFS 率分别为91.1%和87.5%),并显著降低死亡风险高达69%(两组的5年OS率分别为99.4%和97.8%)。此外ASTRRA研究结果还发现,约90%的患者在化疗结束2年内卵巢功能得到恢复。该研究充分提示对于接受化疗序贯雌激素受体调节剂(SERM)单药辅助治疗的早期乳腺癌患者,如果2年内判定为“非绝经后患者”,建议在SERM的基础上联合OFS治疗。 既往辅助化疗治疗指征与OFS获益人群的临床病理特征具有一致性 在临床病理特征方面,国内外指南需要综合考量年龄、淋巴结、肿瘤大小、ki67、瘤种脉管侵犯、ER、PR、HER2、组织学分级等因素,如下一项或多项中高危因素的患者,如年龄≤35岁,pT>2 cm,淋巴结阳性,组织学分级≥2级,均需要考虑使用OFS,对于部分高危而处在围绝经期的患者,应该根据患者化疗后具体的月经状态选择。 而对于激素受体阳性患者,若符合以下治疗指征:1. 淋巴结≥4个阳性,或淋巴结1-3个阳性并伴有其他复发风险的高复发风险患者。2. 符合以下危险因素之一:淋巴结1-3个阳性;ki67高表达(≥ 30);pT>2 cm;年龄<35 岁的较低复发风险患者,均推荐辅助化疗[8]。 由此可以看出,既往接受辅助化疗方案的绝经前激素受体阳性患者的治疗指征与国内外指南/共识推荐的考虑使用OFS治疗的患者的临床病理特征存在一致性。这可能在一定程度上解释了上述研究中辅助化疗后的未绝经患者接受OFS联合他莫昔芬或AI治疗相比他莫昔芬单药能获得更好的生存获益。 总结 OFS是有效降低绝经前激素受体阳性乳腺癌患者复发风险的重要手段,已经应用于乳腺癌治疗数十年,在针对绝经前激素受体阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗领域占据着重要治疗地位,受到了国内外指南/共识的一致推荐。并且结合循证医学研究以及临床实践数据分析等,可以筛选出能从OFS辅助治疗中获益的患者,从而为临床决策提供参考依据。 专家简介   唐军 教授 博士,主任医师,博士生导师 中山大学肿瘤防治中心乳腺科行政副主任 中国医促会乳腺癌分会青年委员会副主委 中国医促会乳腺癌分会常委 中国整形美容协会肿瘤整复分会常委 中国南方临床协作组SWOG常委 […]

半夏
给贝伐珠单抗换个拍档,治疗ER+/HER2-晚期乳癌有效且更安全!柳叶刀重磅发布:TFS直接翻倍!

给贝伐珠单抗换个拍档,治疗ER+/HER2-晚期乳癌有效且更安全!柳叶刀重磅发布:TFS直接翻倍!

全身治疗是晚期或转移性乳腺癌的标准治疗方案,包括雌激素受体阳性(ER)阳性、人类表皮受体(HER)2阴性转移性乳腺癌。内分泌治疗是ER+/HER2-转移/复发乳腺癌的一线治疗;然而,对于疾病进展迅速和严重的全身转移患者,化疗可以使其肿瘤体积迅速缩小,此外,化疗也适用于对内分泌治疗耐药的肿瘤患者。 但几项研究表明,部分接受一线每周紫杉醇加贝伐珠单抗治疗的患者由于紫杉醇相关外周感觉神经病变而中止治疗,尽管肿瘤缓解持久。那在对每周一次紫杉醇+贝伐珠单抗一线治疗有反应的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中引入化疗(紫杉醇)中断联合内分泌治疗+贝伐珠单抗,是否可以减轻副作用负担,改善生活质量(QOL),并增加对长期治疗的耐受性呢? 近日,发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的BOOSTER (NCT01989780)2期研究发现,在诱导治疗后出现应答的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中,每周紫杉醇联合贝伐珠单抗一线诱导化疗固定周期后转换维持内分泌治疗联合贝伐珠单抗,显示出良好的疗效和安全性! 01 TFS翻倍!耐受性更好疗效不打折! BOOSTER是一项多中心随机研究, 该研究在日本53家医院共招募了160名20-75岁、未曾接受化疗的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。其他要求包括 ECOG 体力状态为 0 或 1,预期寿命至少 3 个月,根据 RECIST 标准可测量病变,并在开始治疗前 2 周内具有足够器官功能。 所有患者均接受4-6个周期(4周治疗为一周期),紫杉醇(90 mg/m2,于每周期第1、8和15天静脉注射)+贝伐珠单抗(10 mg/kg,于每周期第1和15天静脉注射)诱导治疗。诱导治疗后出现完全缓解、部分缓解或疾病稳定的应答者,按1:1的比例随机分配,继续每周紫杉醇+贝伐珠单抗,或切换至维持内分泌治疗+贝伐珠单抗。 BOOSTER研究流程 总共125例(78%)患者被随机分配到每周紫杉醇+贝伐珠单抗(A组,n=63) 或内分泌治疗+贝伐珠单抗(B组,n=62)直到疾病进展,然后再使用紫杉醇+贝伐珠单抗诱导。主要终点为至策略失败时间(TFS),次要终点包括总生存、2年总生存率、无进展生存期、生活质量和安全性。 在中位随访时间为21.3个月(13.0-28.2)时,接受内分泌治疗+贝伐珠单抗组的TFS(中位数16.8个月,95%CI,12.9-19.0)明显长于每周紫杉醇+贝伐珠单抗组(8.9个月,5.7-13.8;HR=0.51,0.34-0.75;P =0.0006)。 贝伐联合内分泌维持治疗组 vs 贝伐联合每周紫杉醇维持治疗组的中位TFS(16.8个月 vs 8.9) 在安全性方面,内分泌治疗+贝伐珠单抗组报告的最常见 3或4级非血液学不良事件(AEs)为蛋白尿 (n = 10,16%)、高血压 (n = 6,10%) 和周围神经病变(n = 1,2%)。在每周紫杉醇+贝伐珠单抗组发生的3或4级非血液学AE包括蛋白尿(n = 8,13%)、高血压(n = 6,10%)和周围神经病变(n = 6,10%)。此外,每周紫杉醇+贝伐珠单抗组报告了1例十二指肠溃疡穿孔导致的治疗相关死亡。 总体而言,该研究表明在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌、每周一次紫杉醇加贝伐珠单抗诱导治疗有效患者中,可转换为维持内分泌治疗加贝伐珠单抗。如果需要,可以每周一次紫杉醇再诱导,这是一种有效的替代方案,并具有更好的安全性特征。 02 关于贝伐珠单抗 贝伐珠单抗作为一种抗血管生成药物,能够抑制肿瘤新生血管形成,改善肿瘤微环境,增加化疗药物敏感性。至今被证实与化疗、靶向、免疫等治疗手段联合用药,调整剂量均有出色抑制肿瘤效果!贝伐珠单抗本身是一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体,其可通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)活性及抗血管生成,从而达到抑制肿瘤生长的目的。 贝伐珠的原研为罗氏的安维汀®,2004年,罗氏安维汀于在美国首次获批,用于治疗晚期结直肠癌,使其成为首个广泛用于治疗晚期癌症患者的抗血管生成疗法。其作为抗肿瘤抗血管生成的代表药物,目前贝伐珠单抗(安维汀)在美国共获批了八大适应证,在乳腺癌方面,可联合紫杉醇或者卡培他滨治疗转移性乳腺癌。 抗血管生成可使血管正常化示意图 […]

半夏
2022年CSCO乳腺癌诊疗指南更新要点一览

2022年CSCO乳腺癌诊疗指南更新要点一览

2022年最新版《中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)诊疗指南》正式出炉。指南更新要点速递如下: 一、乳腺癌病理诊断   更新要点: 1.2019版WHO乳腺浸润癌组织类型及分子特征 2.强调乳腺癌ER弱阳性病理评估及异质性 3.强调乳腺癌HER-2低表达病理评估及异质性 4.强调基于国际乳腺癌工作组(IKWG)2021乳腺癌Ki67评估及临床实用性 5.强调乳腺癌PD-L1评估及临床实用性 6.新增肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)评估内容 7.乳腺癌新辅助治疗后前哨淋巴结活检的病理评估     二、放射治疗部分   更新要点: 1.早期乳腺癌的短程放疗 1)相较于全乳切除,保乳+WBI的生存预后更佳得到新证据支持,为局部治疔主旋律 2)短程和超短程大分割放疗证据级别不断加强 3)IMRT时代下的APBI的最合适剂量和最佳实施模式需进一步探索   2.区域淋巴瘤局部处理进展 1)现代放疗技术和全身治疗背景下,多项研究支持探索内乳放疗的最佳获益人群及大分割RNI的价值 2)CN1ypN0在≥3枚SLN均阴性时,RNI可以替代ALND   3.精准医学优化放疗策略 1)更多的新型多基因预测模型聚焦局部复发风险,多基因模型对局部治疗的指导减法/加法并存 2)精准医学的指导受益人群从老年低危向中等复发风险拓展     三、三阴性早期乳腺癌   更新要点: 1.新增:三阴性乳腺癌新辅助治疗后的辅助治疗 1)早期乳腺癌新辅助化疗后未达到pCR的TNBC:6~8周期卡培他滨强化辅助治疗是目前标准 2)早期乳腺癌新辅助化疗获得pCR的TNBC:不需要辅助化疗 3)早期乳腺癌新辅助化疗后未达到pCR伴BRAC突变的TNBC:术后奥拉帕利辅助强化更优 2.新增:三阴性乳腺癌的辅助化疗——强化治疗   四、HER2阳性晚期乳腺癌 更新要点: 1.原“未用过H,曾用过H但符合再使用”分层,调整为“H敏感”分层 2.曲妥珠单抗(H)治疗失败分层中: T-DM1由II级调为I级(1B), II级推荐新增T-Dxd(DS-8201)(1A), 拉帕替尼+卡培他滨调整为III级推荐; III级推荐中新增马吉妥昔单抗+化疗方案, TKI药物中,新增图卡替尼 3.新增TKI治疗失败分层: II级推荐新增:抗HER2 ADC药物(如T-Dxd、T-DM1等)(2A);HP联合其他化疗(2A);另一类TKI+化疗(2A);严格设计的临床研究 III级推荐新增:其他未使用过的抗HER2靶向药物     […]

半夏
乳腺癌肿瘤标志物最全详解,你想知道的都在这里!建议收藏

乳腺癌肿瘤标志物最全详解,你想知道的都在这里!建议收藏

“肿瘤标志物”是伴随所有肿瘤患者治疗进程中的必查选项,为我们病情诊断、转归带来实时指导。今天小编就盘点一下目前我们常用的乳腺癌相关的肿瘤标志物,帮助我们乳腺癌患者学会自我解读肿标数值,更好的了解病情及时治疗。 1. 什么是肿瘤标志物呢? 一般来说,肿瘤标志物(tumor marker;TM)是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和(或)升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等,存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。 2. 不同脏器不同细胞来源的肿瘤, 肿瘤标志物类型大不同 由于不同脏器的细胞来源和属性不同,所形成的的肿瘤的“肿标”也是不尽相同的。因此,当健康人群出现某一“肿标”的异常升高时,我们可以相应寻找到“患病脏器”。在医患肿瘤的患者治疗过程中,出现某一异常指标升高时,也能提示“转移”或“新发癌症”类型的存在。而即使同一脏器,肿瘤起源细胞也可大不相同,比如肺癌,可以包含起源于腺泡细胞肺肺腺癌,伴随CEA指标的升高;也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌,伴随SCC指标的升高;也可以起源于于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌,伴随NSE指标的升高。不同“肿标”的升高有助于我们“病理类型”的诊断。当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后,出现了NSE和Cyfry21指标的升高,提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者,往往同时兼具不同肿标的同时升高。因此,学会解读肿瘤标志物,对我们的肿瘤治疗非常有实用价值。 不同脏器的不同病理的代表肿标: 3. 乳腺癌相关肿瘤指标临床意义 01 癌胚抗原(CEA) CEA是一种多糖蛋白复合物,主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物,与消化道恶性肿瘤,如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关,也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高 5~10倍,则要高度怀疑是否存在肿瘤。 临床意义 1.CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为 结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。部分良性疾病直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎也有不同程度的CEA水平升高,但升高程度较低。 2.①与癌症的早、中、晚期有关,越到晚期癌胚抗原值越升高,但阳性率不是很高。②与肿瘤转移有关,当转移后,癌胚抗原的浓度也升高。③与癌症的组织类型有关,腺癌最敏感,其次是鳞癌和低分化癌,这说明癌胚抗原是一种分化性抗原,分化程度越高阳性率也越高。④与病情好转有关,病情好转时血清癌胚抗原浓度下降,病情恶化时升高。癌胚抗原连续随访检测,可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断,也可用于对化疗患者的疗效观察。 参考范围:0-5ng/ml 02. 糖类抗原125(CA125) CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原,其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好,但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差,当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病,如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。 临床意义 1.卵巢癌血清CA125升高,阳性率61.4%;卵巢癌治疗有效CA125下降;复发时在症状出现前会出现CA125升高。CA125是判断疗效和复发的良好指标。 2.CA125在其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率:宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌阳性率为43%;胰腺癌阳性率为50%,肺癌阳性率为41%,胃癌阳性率为47%,结/直肠癌阳性率为34%,乳腺癌阳性率为40%。 3.其他非恶性肿瘤中,CA125也有不同程度的升高,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。 参考范围:0-35U/ml 03. 糖类抗原15-3(CA15-3) CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。 临床意义 1.乳腺癌患者CA15-3升高:乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性 80%。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3大于100 U/ml时,可认为有转移性病变。 2.其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%。 参考范围:<28U/ml 04. 糖类抗原19-9(CA19-9) CA19-9是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物,大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关,是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。 临床意义 1.胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当CA19-9<1000 U/ml时,有一定的手术意义,肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率,当血清CA19-9水平>10000U/ml时,几乎均存在外周转移。 2.CA19-9在胃癌的阳性率为50%,结/直肠癌的阳性率60%,肝癌的阳性率65%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,比如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外,在某些消化道炎症中,CA19-9也有不同程度的升高,比如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 参考范围:0-25U/ml 通过上文的指标介绍,不少人可能会发现,这些单个乳腺癌肿瘤标志物的指标似乎并不理想。的确,乳腺癌目前尚没有灵敏度和特异性都很好的单项肿瘤标志物,因此目前临床上多采用三项或四项指标的联合检测。值得一提的是,乳腺癌肿瘤标志物不宜作为乳腺癌早期诊断指标,但在乳腺癌预后评估和复发转移的监测中,乳腺癌肿瘤标志物(尤以CA153为代表)却有着不可替代的重要应用。当然,肿瘤标志物检测呈阴性也不能100%确定安然无恙,在肿瘤较小,或者肿瘤组织表面被封闭等情况也会导致标志物检测不明显。具体还需要结合更多的相关影像学或病理学检查。

半夏
对付脑转乳腺癌照样给力!「广谱」抗癌靶向药更新数据亮相 ESMO BC 2022

对付脑转乳腺癌照样给力!「广谱」抗癌靶向药更新数据亮相 ESMO BC 2022

恩曲替尼(Entrectinib,Rozlytrek)是一种新型的口服透过血脑屏障多靶点抗肿瘤抑制剂,适合NTRK 1/2/3、ROS1或ALK融合基因突变的实体瘤患者。因其并不针对某一种特定的癌症类型,而适用于广泛实体瘤以及超强的疗效被人们所熟知,甚至被称为“神药”! 在近期举办的2022年欧洲医学肿瘤学会乳腺癌大会(ESMO BC)上,恩曲替尼再传捷报:STARTRK-2 II期临床试验(NCT02568267)更新数据显示,在更新的长时间随访分析中,恩曲替尼继续对NTRK融合阳性乳腺癌患者产生深度和持久的效果!且与之前的报道一致,恩替尼在NTRK融合阳性乳腺癌患者中安全可控。 STARTRK-2更新: ORR71%!无惧脑转! STARTRK-2是一项全球性、多中心、开放性II期临床试验,针对携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的局部晚期或转移性实体肿瘤患者。试验包含超过19种组织病理学的10种肿瘤类型,包括NTRK融合阳性乳腺癌患者。此外,无论是否有中枢神经系统(CNS)转移均可入组,且患者需未使用过TRK抑制剂。 入组患者接受恩曲替尼600mg,每天一次。在第一个治疗周期后评估肿瘤负荷,随后每8周根据RECIST v1.1标准进行一次盲法独立中心(BICR)评价,基线CNS转移的患者需要定期进行脑部扫描。该研究的主要终点是BICR评价的总缓解率(ORR)和中位缓解持续时间(DOR)。次要终点包括中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)、颅内疗效、CNS进展和安全性。 7例NTRK融合阳性乳腺癌患者中位年龄为61岁(范围36-67),ECOG体力状态为0 (n = 3)、1 (n = 2)或2 (n = 2)。所有患者既往都接受过化疗、放疗和激素治疗,5名患者接受过靶向治疗,1名患者曾接受脑部放疗。 既往转移性疾病治疗线包括0(n = 3), 1(n = 1), 3(n = 1),和4或更多(n = 2)。2例患者在基线时出现CNS转移,所有患者自诊断以来的中位时间为130.1个月(范围32.6-309.1)。组织学包括非分泌型(n = 2)、分泌型(n = 4)和非特异性(n = 1)。 在本次数据更新中,在总体疗效方面,NTRK融合阳性乳腺癌患者(n = 7)的中位生存随访时间为35.3个月,中位PFS为10.1个月(95% CI:5.1-不可评估[NE]),中位OS为19.2个月(95% CI:5.1-NE)。 ORR为71%(95% CI, 29.0%-96.3%)。2例患者达到完全缓解(CR),3例患者获得部分缓解(PR)。值得注意的是,其他2例患者的应答数据缺失。2名达到CR的患者均患有分泌性乳腺癌,3名PR患者中2名有分泌性乳腺癌。在5名缓解者中, DOR为12.9个月(95% CI, 4.2-NE)。 在颅内疗效方面,2例非分泌性NTRK融合阳性乳腺癌患者在基线时已发生CNS转移。第一名患者(HER2+;ER +;PGR-)在开始使用恩曲替尼前2-6个月接受了全脑放疗。该患者此前未接受过转移性疾病的全身治疗,并且获得整体PR 和颅内非 CR/非进展。另一患者(HER2 -;ER +;PGR+)曾接受6种转移性疾病的全身治疗。没有总体缓解数据,虽不考虑与治疗相关,其在第一次使用恩曲替尼 1.7个月后死亡。 值得注意的是,无论基线状态如何,没有患者经历中枢神经系统进展事件。 […]

半夏
乳腺癌风险立降26%!患癌时间推迟5年!全因做对1件事......

乳腺癌风险立降26%!患癌时间推迟5年!全因做对1件事……

今天汝小爱打开微博,热搜第一让人瞬间清醒!啊这……一大早就来扎心吗? 原来今天是世界防治肥胖日……虽然扎心,起码全国有一半的人陪我胖!转头一想,咦?只要减到正常,我就比一半的人优秀了?! 可不是嘛!不仅比一半人身材好,还去除了乳腺癌的头号危险因素呢! 就在今年3月,赫捷院士团队发布了中国最新癌症数据,果不其然,乳腺癌仍稳坐女性常见癌症头把交椅——约30.6万新发病例,并导致7.2万死亡病例。 其中,研究人员特别提到包括健康生活方式、肥胖、体育锻炼等可改变的风险因素在中国癌症发病率和死亡率中占40%以上!在乳腺癌中也占到23.2%,其中占比前三的可改变的风险因素分别为肥胖(16.4%)、缺乏体育锻炼(11.6%)和糖尿病(7.0%)。 肥胖排第一!肥胖排第一!肥胖排第一!!!换句话说,搞定肥胖相当于防住了约五分之一的乳腺癌!!!不仅如此,减肥这件事儿还像游戏升级,减得越多,“奖励”越多! 1 减重9公斤,风险立减26%! 就算反弹也作数! 2019年12月,美国癌症协会、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的研究人员调查了在大约10年的时间里,超过18万名50岁以上的女性体重变化与乳腺癌风险之间的关系,结果发表于美国国家癌症研究所杂志 JNCI 。 在180885名女性中,有6930名在随访中被确诊为侵袭性乳腺癌。这项分析也是第一次有足够大样本来检验持续的体重减轻是否会影响乳腺癌的风险。 结果表明,与体重保持稳定(±2kg)的女性相比,体重持续下降的女性患乳腺癌的风险较低,而且体重持续下降的量越大,患乳腺癌的风险越低。 与体重稳定的女性相比: 体重减轻2-4.5公斤的女性风险降低13% (HR= 0.87, 95% CI:0.77-0.99); 体重减轻4.5-9公斤风险降低16% (HR=0.84, 95% CI:0.73-0.96); 减重9公斤及以上的女性患病风险降低26% (HR=0.74, 95% CI:0.58-0.94); 减重≥9公斤即使有部分反弹,患乳腺癌风险也较低。 该研究表明,50岁以上女性群体中体重降低的人群患乳腺癌的风险明显低于体重维持不变的人群,而且体重持续下降的越多,患乳腺癌的风险越低。 2 胖得越多,患癌越早! 前后相差竟达5年! 肥胖增加乳腺癌发生、进展风险是老生常谈了;肥减得越多,越容易防住乳腺癌,通过上面的论文也是显而易见了,可是!原来肥增得越多,乳腺癌不仅风险剧增,发生时间还会大大提前!! 2019年5月9日,施普林格·自然《乳腺癌研究与治疗》在线发表美国阿拉巴马大学、新墨西哥大学、圣迭戈加利福尼亚大学、科罗拉多大学安舒茨医学中心、互动健康、阿拉巴马大学伯明翰分校的ENERGY研究回顾分析报告,调查了成年早期至中期的体重增加是否影响乳腺癌发病时间。 该多中心随机对照研究于2010~2012年入组的660例发病前体重指数低于乳腺癌确诊时和确诊后生存者的体重指数变化与发病年龄进行回顾分析,将体重指数平均增加量四等分,分析体重指数增加与发病年龄之间的相关性。 结果发现,对种族、地区、乳腺癌确诊时绝经状态等其他影响因素进行校正后,体重指数增加越多,发病年龄显著越早(P<0.0001) 体重指数增加最少的四分之一患者:发病年龄52.2±0.73岁 体重指数增加次少的四分之一患者:发病年龄51.9±0.70岁 体重指数增加次多的四分之一患者:发病年龄49.6±0.66岁 体重指数增加最多的四分之一患者:发病年龄47.3±0.67岁  因此,该研究结果表明,成年体重增加女性不仅存在乳腺癌风险,而且可能较早发生癌症、缩短无癌人生! 总  结 总的来说,肥胖可谓是乳腺癌的头号“帮凶”,是实实在在的“催命符”!不过凡事看两面,肥胖也是我们“逆天改命”的最大突破点,只要扭转了肥胖,那健康、美丽、自信都 附:2022世界防治肥胖日重点学习内容 点击小图查看详情    

半夏
乳腺癌最喜欢往哪4个地方转移?出现这些征兆千万要当心!

乳腺癌最喜欢往哪4个地方转移?出现这些征兆千万要当心!

来自病友群的王女士,两年前确诊了乳腺癌,之后经历了放化疗、手术……前段时间突然觉得头痛,以为是睡眠不好导致的,也没有太在意,直到出现呕吐才去医院,经检查确诊是乳腺癌脑转移。王女士后悔没有在初期有症状的时候及早就医…… 听说过骨转移、肺转移,怎么乳腺癌还会脑转移啊?相信很多病友都跟王女士有同样的疑惑。 其实,乳腺癌的转移路径有4条,除了大家比较熟悉的骨转移、肺转移之外,脑转移和肝转移也比较常见。转移部位与转移后生存期密切相关,内脏转移患者预后较差。 我们总结了乳腺癌的四大转移途径及其早期征兆,以期让患者能够早发现,早治疗! 肺转移 由于肺组织因血氧供应丰富,较易受侵犯,所以,肺转移也是乳腺癌术后转移最为常见的部位之一,相关文献报道,乳腺癌术后5年内发生肺转移大约占77%,10年内大约占93%[1]。 很多人认为:癌细胞转移到骨,会出现骨痛,那转移到肺部,会不会就表现为咳嗽、胸闷。实际上,多数患者发生肺转移早期是没有任何症状的!只有小部分的患者会出现咳嗽、咳痰、胸闷气急、呼吸困难等相关的呼吸系统症状,具体症状与转移部位有关。 咳嗽 肿瘤转移至敏感的支气管黏膜时,可产生类似异物样刺激引起的咳嗽,典型的表现为阵发性刺激性干咳,一般止咳药常不易控制。 痰中带血 肿瘤组织血供丰富,质地脆,剧烈咳嗽可能导致血管破裂而致出血。表现为间断或持续少量的痰中带血丝,或少量咯血。 胸闷、气急 如果出现肺部的癌性淋巴管炎,可能出现呼吸困难,导致出现嘴唇发紫、胸痛等缺氧症状。 骨转移 65%-75%的乳腺癌患者会发生骨转移。骨转移就是指癌细胞偷偷地钻进骨头里,严重影响患者的生存期和生存质量,是让肿瘤患者及家属闻之色变的一种并发症。 骨痛 骨痛可以是钝性痛或间接性疼痛,疼痛程度随着时间逐渐加重,常在夜间发作,吃止痛药多数没有效果。 骨痛部位与转移的部位有关。转移到脊柱,会有腰疼、胸疼、背疼、颈部疼痛;转移到肢体关节,可有关节疼痛,如膝关节、肩关节等。 骨折 骨折是骨转移常见的一种症状,是指受到较轻的外力作用,就可能发生转移部位骨折,多见于下肢。 脊髓压迫症状 骨转移发生在脊髓,可能会压迫脊髓中的神经,出现神经根疼痛,麻木,严重者可导致瘫痪。骨转移发生在骨盆部位,可能会压迫膀胱、直肠,患者会出现大小便的异常。 包块 表浅的骨转移患者有少部分能摸到或看到包块,如包块位置靠近神经,可有麻木、肌肉无力等症状。 脑转移 三阴性乳腺癌脑转移发病率为20%,呈快速增长趋势,而HER-2阳性乳腺癌脑转移发生率则高达25%~50%[2]。 脑实质转移 脑实质转移的临床表现主要有颅内压增高,表现为头痛、呕吐和视神经乳头水肿,可出现癫痫发作。 脑膜转移 主要表现为脑膜刺激征、颅神经受累、颅内压增高等。 肝转移 乳腺癌肝脏转移发生率为10%~20%。由于其预后差,生存期短,在发现时已出现肝脏广范围转移,且伴发着骨、肺、脑等全身多处脏器转移。 肝转移患者往往以肝区疼痛、厌油纳差、消化不良、腹胀等临床表现最为常见,也可能是最早出现的症状。 可能由于肝脏结构被破坏、转移灶压迫肝管,会引起皮肤或巩膜黄染以及肝区剧烈疼痛、体重明显减轻等表现[3]。 提个醒! 单靠症状无法确定肿瘤是否发生复发或转移,需要影像学或者病理检查结果来确认,所以,出现不适要第一时间就诊检查。 写在最后 目前,还没有明确的可以预防乳腺癌转移的方法,但是我们可以通过以下行为来降低转移的风险: 第一,定期复查。常规随诊是早期发现复发转移的主要方法,其中影像和血液学检查(如肿瘤标志物)是必要的。 第二,保持良好的生活习惯。日常生活中患者需要做到:保持心情舒畅,睡眠充足,戒烟戒酒,饮食均衡有营养。 第三,出现不适要第一时间就诊检查。   参考文献 [1]陈合波,林小燕. 乳腺癌肺转移患者生存质量调查分析[J]. 陕西医学杂志,2016,45(07):928-929+932. [2] 何华钰,颜成睿,刘帅,等. 乳腺癌脑转移的研究进展[J]. 中国微侵袭神经外科杂志,2017. [3] 贺洪洲,宋俊,吴斌. 乳腺癌肝转移研究进展[J]. 中国普外基础与临床杂志,2017:905-906

半夏
TROP2 ADC临床数据刷新:无视HER2表达,最凶乳腺癌依旧OS/PFS双获益!

TROP2 ADC临床数据刷新:无视HER2表达,最凶乳腺癌依旧OS/PFS双获益!

戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan,Trodelvy)是一款First in class抗Trop-2抗体药物偶联物(ADC)。由抗TROP- 2单抗和细胞毒SN-38组成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设,是泛癌种的使用药物。 在2021年5月,中国国家药品监督管理局受理了戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请(BLA),用于治疗接受过至少两种系统治疗(其中至少一种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者,并被纳入优先审评品种。该申请目前正在审理中。 在今年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会上,戈沙妥珠单抗被《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2022版》(CSCO BC 2022)纳入TNBC晚期解救治疗,Ⅱ级推荐,再度展现其实力。 而在5月3~5日(当地时间)正式召开的2022年欧洲医学肿瘤学会乳腺癌大会(ESMO BC)上,戈沙妥珠单抗再度刷新疗效结果:根据ASCENT试验(NCT02574455)的事后分析,无论HER2表达如何, 戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中均保持临床获益! 无视HER2表达, OS/PFS保持双获益! ASCENT是一项全球性随机III期试验,旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗对复发或难治转移性TNBC患者的疗效和安全性。研究人员将既往接受2线或更后线化疗的复发或难治性转移TNBC患者,随机分配到21天周期的第1天和第8天静脉注射戈沙妥珠单抗10mg /kg或医生选择的化疗(TPC,卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨)。 值得注意的是,已知HER2阳性患者不符合入选条件,研究人员确定HER2阴性状态的阈值为HER2 免疫组化(IHC)1+。主要终点是无脑转移患者群体中的PFS,次要终点是ITT人群中的无进展生存期 (PFS)、总生存(OS)、总缓解率(ORR)、生活质量、缓解持续时间(DOR)和缓解时间。 在分析中,研究人员通过IHC评分测量HER2表达对患者进行分层。HER2低表达者被定义为IHC评分为1+或2+的人;IHC0患者被定义为HER2阴性。 与TPC相比,戈沙妥珠单抗显著改善了PFS! 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位PFS: HER2低表达的TNBC患者 6.2个月(n = 63)vs 2.9个月(n = 60);(HR,0.44;95% CI,0.27-0.72;P = .002)。 HER2阴性患者 4.3个月(n = 149) vs 1.6个月(n = 144);(HR,0.38;95% CI,0.28-0.50;P < .001)。 与TPC相比,戈沙妥珠单抗还改善了OS!其中戈沙妥珠单抗更是将HER2低表达TNBC患者的死亡风险降低了57%。 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位OS: HER2低表达的TNBC患者 14.0个月 vs 8.7个月; (HR,0.43;95%CI,0.28-0.67;P […]

半夏
疫情期间,左手抓防疫、右手抓抗癌

疫情期间,左手抓防疫、右手抓抗癌

「抗疫尚未完全成功,同志仍需努力!」 随着全球范围内疫情反复、防控的常态化,如何实现抗疫、抗癌两不误是疫情期间面临的挑战。 1 乳腺癌患者要接种新冠疫苗吗? 做好乳腺癌患者等特殊人群的疫苗接种,是疫情防控的攻坚环节。 日前发布的《CSCO乳腺癌诊疗指南2022》基于“乳腺癌患者接种新冠疫苗中国专家共识”新增了“乳腺癌患者接种新冠疫苗”章节,鼓励乳腺癌患者充分评估安全性,条件许可时应该及时接种新冠疫苗(I级推荐)[1]。 2 疫情期间,如何合理制定 内分泌治疗方案? 在有效防控疫情的同时,如何合理化制定乳腺癌患者的治疗方案,是疫情期间及疫情后很长一段时间内均面临的关键临床问题。以内分泌为基础的治疗方案能够减少治疗相关的不良反应,对机体免疫力干扰较小,同时减少医院就诊和住院的次数,可降低感染风险,是HR阳性乳腺癌患者疫情期间更佳选择[2]。 《CSCO乳腺癌诊疗指南2021》针对需要进行卵巢功能抑制(OFS)的激素受体阳性高危患者,建议可采用3月长效剂型促性腺激素释放激素类似物(3M GnRHa)来进行治疗[3]。 《新型冠状病毒肺炎疫情期间乳腺癌合理化诊疗指南》建议,疫情期间将OFS药物,转换成3月剂型,可减少患者前往医院的次数[2]。 另外,既往研究还证明,在我国的临床环境中使用11.25 mg 3M GnRHa可节约治疗成本[4]。 亚洲乳腺癌合作小组(ABCCG)专家认为,从减少不适和自付治疗费用的角度来看,3月剂型或可增强治疗的依从性[5]。 3 3M GnRHa vs 1M GnRHa: 疗效和安全性相当 尽管长效剂型能在一定程度上使患者获得更多便利,但相信临床医生更关注相比于1月剂型GnRHa(1M GnRHa),3M的疗效和安全性如何? 同一类型3M GnRHa vs 1M GnRHa 早在上个世纪,便有研究者对3月剂型和1月剂型GnRHa的有效性和安全性进行了对比[6]。 该临床试验共纳入50例拟接受内分泌治疗的绝经前或围绝经期早期或晚期乳腺癌患者,并随机分配到3.75 mg 1月剂型亮丙瑞林组(n=23)或11.25 mg 3月剂型亮丙瑞林组(n=27)。患者接受治疗直到疾病复发或进展或最多24个月,接受不同时间点的治疗结局、副作用和血清促性腺激素、雌二醇(E2)、孕酮(pg)和Δ4-雄烯二酮水平的分析。 受试者在给药前及给药后1周、3周、1月、3月、6月都接受了血清E2、Pg、FSH和LH水平的检测如下: 图1.患者治疗前及接受1月剂型或3月剂型亮丙瑞林治疗期间的平均E2水平 两组患者在接受治疗3周后,E2水平均显著下降,达到绝经后水平; 在后续治疗中,E2得到进一步抑制,且维持在稳定水平; 两组患者的E2水平无显著差异。 结果表明,两组临床结局或药物引起的副作用没有差异;所有患者的内分泌参数,特别是E2水平,抑制程度皆类似。研究者认为,3月剂型和1月剂型亮丙瑞林的雌激素抑制作用相当。 不同类型3M GnRHa vs 1M GnRHa 另一项真实世界研究回顾性[7]分析了选取102名2009年1月1日至2019年12月31日在北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科接受含GnRHa内分泌治疗的绝经前HR阳性乳腺癌患者。32例患者接受1月剂型戈舍瑞林,32例患者接受1月剂型亮丙瑞林,38例患者接受3月剂型亮丙瑞林,对比三组患者用药后1年期间血清E2和卵泡刺激素(FSH)浓度水平。 分析患者基线临床资料及GnRHa治疗开始后3、6、9、12个月血清E2及FSH检测结果,研究中去势逃逸定义为至少出现1次外周血E2≥30 pg/ml。结果显示: 治疗后3、6、9、12个月进行的E2及FSH检测结果见下表,3组患者间E2及FSH水平无统计学差异; 戈舍瑞林组、亮丙瑞林1M组和亮丙瑞林3M组去势逃逸率分别为6.25%(2/32)、9.38%(3/32)和5.26%(2/38),总体逃逸率为6.86%(7/102),3 组间无统计学差异(p=0.888)。 […]

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TROP2 ADC临床数据刷新:无视HER2表达,最凶乳腺癌依旧OS/PFS双获益!

TROP2 ADC临床数据刷新:无视HER2表达,最凶乳腺癌依旧OS/PFS双获益!

戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan,Trodelvy)是一款First in class抗Trop-2抗体药物偶联物(ADC)。由抗TROP- 2单抗和细胞毒SN-38组成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设,是泛癌种的使用药物。 在2021年5月,中国国家药品监督管理局受理了戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请(BLA),用于治疗接受过至少两种系统治疗(其中至少一种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者,并被纳入优先审评品种。该申请目前正在审理中。 在今年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会上,戈沙妥珠单抗被《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2022版》(CSCO BC 2022)纳入TNBC晚期解救治疗,Ⅱ级推荐,再度展现其实力。 而在5月3~5日(当地时间)正式召开的2022年欧洲医学肿瘤学会乳腺癌大会(ESMO BC)上,戈沙妥珠单抗再度刷新疗效结果:根据ASCENT试验(NCT02574455)的事后分析,无论HER2表达如何, 戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中均保持临床获益! 无视HER2表达, OS/PFS保持双获益! ASCENT是一项全球性随机III期试验,旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗对复发或难治转移性TNBC患者的疗效和安全性。研究人员将既往接受2线或更后线化疗的复发或难治性转移TNBC患者,随机分配到21天周期的第1天和第8天静脉注射戈沙妥珠单抗10mg /kg或医生选择的化疗(TPC,卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨)。 值得注意的是,已知HER2阳性患者不符合入选条件,研究人员确定HER2阴性状态的阈值为HER2 免疫组化(IHC)1+。主要终点是无脑转移患者群体中的PFS,次要终点是ITT人群中的无进展生存期 (PFS)、总生存(OS)、总缓解率(ORR)、生活质量、缓解持续时间(DOR)和缓解时间。 在分析中,研究人员通过IHC评分测量HER2表达对患者进行分层。HER2低表达者被定义为IHC评分为1+或2+的人;IHC0患者被定义为HER2阴性。 与TPC相比,戈沙妥珠单抗显著改善了PFS! 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位PFS: HER2低表达的TNBC患者 6.2个月(n = 63)vs 2.9个月(n = 60);(HR,0.44;95% CI,0.27-0.72;P = .002)。 HER2阴性患者 4.3个月(n = 149) vs 1.6个月(n = 144);(HR,0.38;95% CI,0.28-0.50;P < .001)。 与TPC相比,戈沙妥珠单抗还改善了OS!其中戈沙妥珠单抗更是将HER2低表达TNBC患者的死亡风险降低了57%。 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位OS: HER2低表达的TNBC患者 14.0个月 vs 8.7个月; (HR,0.43;95%CI,0.28-0.67;P […]

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疫情期间,左手抓防疫、右手抓抗癌

疫情期间,左手抓防疫、右手抓抗癌

「抗疫尚未完全成功,同志仍需努力!」 随着全球范围内疫情反复、防控的常态化,如何实现抗疫、抗癌两不误是疫情期间面临的挑战。 1 乳腺癌患者要接种新冠疫苗吗? 做好乳腺癌患者等特殊人群的疫苗接种,是疫情防控的攻坚环节。 日前发布的《CSCO乳腺癌诊疗指南2022》基于“乳腺癌患者接种新冠疫苗中国专家共识”新增了“乳腺癌患者接种新冠疫苗”章节,鼓励乳腺癌患者充分评估安全性,条件许可时应该及时接种新冠疫苗(I级推荐)[1]。 2 疫情期间,如何合理制定 内分泌治疗方案? 在有效防控疫情的同时,如何合理化制定乳腺癌患者的治疗方案,是疫情期间及疫情后很长一段时间内均面临的关键临床问题。以内分泌为基础的治疗方案能够减少治疗相关的不良反应,对机体免疫力干扰较小,同时减少医院就诊和住院的次数,可降低感染风险,是HR阳性乳腺癌患者疫情期间更佳选择[2]。 《CSCO乳腺癌诊疗指南2021》针对需要进行卵巢功能抑制(OFS)的激素受体阳性高危患者,建议可采用3月长效剂型促性腺激素释放激素类似物(3M GnRHa)来进行治疗[3]。 《新型冠状病毒肺炎疫情期间乳腺癌合理化诊疗指南》建议,疫情期间将OFS药物,转换成3月剂型,可减少患者前往医院的次数[2]。 另外,既往研究还证明,在我国的临床环境中使用11.25 mg 3M GnRHa可节约治疗成本[4]。 亚洲乳腺癌合作小组(ABCCG)专家认为,从减少不适和自付治疗费用的角度来看,3月剂型或可增强治疗的依从性[5]。 3 3M GnRHa vs 1M GnRHa: 疗效和安全性相当 尽管长效剂型能在一定程度上使患者获得更多便利,但相信临床医生更关注相比于1月剂型GnRHa(1M GnRHa),3M的疗效和安全性如何? 同一类型3M GnRHa vs 1M GnRHa 早在上个世纪,便有研究者对3月剂型和1月剂型GnRHa的有效性和安全性进行了对比[6]。 该临床试验共纳入50例拟接受内分泌治疗的绝经前或围绝经期早期或晚期乳腺癌患者,并随机分配到3.75 mg 1月剂型亮丙瑞林组(n=23)或11.25 mg 3月剂型亮丙瑞林组(n=27)。患者接受治疗直到疾病复发或进展或最多24个月,接受不同时间点的治疗结局、副作用和血清促性腺激素、雌二醇(E2)、孕酮(pg)和Δ4-雄烯二酮水平的分析。 受试者在给药前及给药后1周、3周、1月、3月、6月都接受了血清E2、Pg、FSH和LH水平的检测如下: 图1.患者治疗前及接受1月剂型或3月剂型亮丙瑞林治疗期间的平均E2水平 两组患者在接受治疗3周后,E2水平均显著下降,达到绝经后水平; 在后续治疗中,E2得到进一步抑制,且维持在稳定水平; 两组患者的E2水平无显著差异。 结果表明,两组临床结局或药物引起的副作用没有差异;所有患者的内分泌参数,特别是E2水平,抑制程度皆类似。研究者认为,3月剂型和1月剂型亮丙瑞林的雌激素抑制作用相当。 不同类型3M GnRHa vs 1M GnRHa 另一项真实世界研究回顾性[7]分析了选取102名2009年1月1日至2019年12月31日在北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科接受含GnRHa内分泌治疗的绝经前HR阳性乳腺癌患者。32例患者接受1月剂型戈舍瑞林,32例患者接受1月剂型亮丙瑞林,38例患者接受3月剂型亮丙瑞林,对比三组患者用药后1年期间血清E2和卵泡刺激素(FSH)浓度水平。 分析患者基线临床资料及GnRHa治疗开始后3、6、9、12个月血清E2及FSH检测结果,研究中去势逃逸定义为至少出现1次外周血E2≥30 pg/ml。结果显示: 治疗后3、6、9、12个月进行的E2及FSH检测结果见下表,3组患者间E2及FSH水平无统计学差异; 戈舍瑞林组、亮丙瑞林1M组和亮丙瑞林3M组去势逃逸率分别为6.25%(2/32)、9.38%(3/32)和5.26%(2/38),总体逃逸率为6.86%(7/102),3 组间无统计学差异(p=0.888)。 […]

半夏
让乳腺癌死亡率提高85%!众多日常饮食中都有TA!

让乳腺癌死亡率提高85%!众多日常饮食中都有TA!

不知不觉,小编又陪伴大家安安稳稳度过一年。在刚刚过完的春节里相信饭桌上少不了糖瓜、糖葫芦、粘豆包、驴打滚,汤圆、酥糖、油角、八宝饭,还有各式糖果和巧克力。这些佳肴虽然好吃但都少不了一样东西,那就是——“糖”。如果年过得太甜美了,可对我们的乳腺来说或许就“美”不起来了。怎么说?来看看乳腺相关研究人员/理智吃货们对吃糖这件事怎么看~ 1.确诊乳腺癌,还能不能喝含糖或甜味饮料? 过去已有研究表明,胰岛素信号传导通路激活可促进肿瘤生长、缩短乳腺癌患者生存。而含糖饮料可能引起胰岛素抵抗风险增加,也可能影响生存。那含糖或甜味饮料会不会影响乳腺癌患者生存呢?2021年5月4日,美国癌症学会《Cancer》在线发表的《Consumption of sugar-sweetened and artificially sweetened beverages and breast cancer surviva》就报告了乳腺癌确诊患者的含糖饮料或添加人造甜味剂饮料摄入量与死亡率之间的相关性。 该前瞻队列研究纳入于1976年起入组30~55岁美国女性注册护士12万1700人(护士健康研究:NHS)和并于1989年起入组25~42岁美国女性注册护士11万6429人(护士健康研究二期:NHSII),1980~2010年和1991~2011年随访期间共确诊I~III期乳腺癌8863例。乳腺癌确诊后,每4年完成食物频次调查问卷,并随访直至死亡或随访结束(NHS为2014年,NHSII为2015年)。中位随访11.5年期间,共记录到全因死亡2482例,其中乳腺癌所致死亡为1050例。   乳腺癌确诊后,与不喝含糖饮料的女性相比: 每周喝2~3瓶(每瓶约355毫升)含糖饮料的女性 ·乳腺癌所致死亡率高31%(校正后HR:1.31,95%CI:1.09~1.58) ·全因死亡率高21%(校正后HR:1.21,95%CI:1.07~1.37) 每周喝3瓶以上含糖饮料的女性 ·乳腺癌所致死亡率高35%(校正后HR:1.35,95%CI:1.12~1.62;趋势P=0.001) ·任何原因所致死亡率高28%(校正后HR:1.28,95%CI:1.13~1.45;趋势P=0.0001) 而紧接着在2021年5月30日,一项发表在《Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention》杂志的研究《Sugar-Sweetened Soda Consumption and Total and Breast Cancer Mortality: The Western New York Exposures and Breast Cancer (WEB) Study》,分析了来自纽约西部年龄在35岁到79岁的927名患有侵袭性乳腺癌女性,SSB的摄入量与全因死亡率之间的关系。该研究使用食物频率调查表(FFQ)来评估参与者在诊断出乳腺癌之前的12至24个月内的食物和含糖饮料的摄入量,中位随访时间为18.7年。 结果显示,随访期间有386名(54.7%)乳腺癌患者死亡。与从未/很少饮用SSB参与者相比,每周饮用≥5次的全因死亡率高出62%(HR=1.62,95%CI:1.16,2.26,P趋势<0.01),乳腺癌死亡率高出85%(HR=1.85,95%CI:1.16,2.94;P趋势<0.01)。   总的来看,这两项结果都表明含糖饮料能显著增加乳腺癌患者的死亡率,乳腺癌的患者朋友在日常饮食中更应该注意规避含糖饮料。那本身身体棒棒的朋友,就可以安心喝含糖饮料了吗? 2.健康人群喝含糖饮料会更容易得乳腺癌吗? 2019年7月10日,国际四大医学期刊之一、英国医学会《英国医学杂志》正刊发表的《Sugary drink consumption and risk of […]

半夏
乳腺癌预防筛查的4大误区,你中招了吗?

乳腺癌预防筛查的4大误区,你中招了吗?

世界范围内,乳腺癌的发病率已经超过肺癌,一跃成为发病率最高的肿瘤。全球每年乳腺癌发病人数达到了226万,其中中国便有42万新增乳腺癌患者。这样的数字虽然引起了大众对于乳腺癌等癌症的关注和积极预防,但“恐癌”“谈癌色变”的现象却一直都在。此外,受到各类可信度良莠不齐信息的影响,如今部分女性对乳腺癌的认识仍有一定误区。 “医学界肿瘤频道”特邀复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部主任郑莹教授为广大女性点破乳腺癌预防、筛查的几大误区,并介绍科学的预防筛查策略。 误区一:乳腺癌发病年轻化? “其实‘年轻化’这个说法是值得商榷的,所谓的乳腺癌年轻化其实是一个认识误区。”郑莹教授谈到。 具体而言,在我国,乳腺癌患者的平均发病年龄其实是有越来越高的趋势。以上海为例,在过去的20年内,乳腺癌的平均发病年龄其实反而上升了三岁。此外,近年来我国40岁以下“年轻乳腺癌”的发病率也并未上升。 那么为何很多人认为乳腺癌发病“年轻化”呢? 与欧美国家相比,我国乳腺癌患者群体中,绝经前乳腺癌的比例与绝经后乳腺癌的比例相当,甚至略高,而欧美国家的乳腺癌患者中主要以绝经后乳腺癌为主。 这样就造成了“年轻化”、我国年轻乳腺癌患者更多的假象。从另一个角度来看,我国年轻女性的乳腺癌风险相比同龄的欧美女性反而更低。 误区二:乳腺癌筛查效果有限? 多项国内外研究都已经证明了科学参加乳腺癌筛查可以降低乳腺癌死亡风险。就全球数据而言,参加乳腺癌筛查的女性相比不参加者乳腺癌死亡率下降20%左右。因此女性首先要对筛查的效果有所信心。 误区三:一次筛查阴性就不用再筛查了? 很多女性在进行一次筛查中显示阴性,便觉得“一辈子都没事了”,这是一个比较大的误区。实际上,乳腺癌的风险是随着年龄升高而增加的,所以并非一次筛查就能解决问题,筛查的周期性非常重要(如两年一次)。 误区四:乳腺癌筛查很痛? 在乳腺癌的筛查中常用的钼靶筛查中,机器会对乳房进行挤压,以便固定住乳房、获得清晰的影像。 而亚洲女性中有相当一部分乳房较小,乳房中的脂肪较少,因此在筛查时的痛感可能会更强,但这种痛感仅限于挤压感。此外,女性进行乳腺癌筛查的频率通常为每1~2年一次,每次筛查的时间,因挤压导致疼痛的时间加起来不超过一分钟,因此在权衡乳腺癌筛查的利弊之下是可以克服筛查造成的短暂不适的。 乳腺癌筛查如何进行 关于具体应该如何科学进行乳腺癌筛查,郑莹教授总结如下: 一般风险人群 20岁的女性开始每月进行一次乳腺自查,或每年在乳腺外科进行外科检查(更推荐); 35~39岁的女性每1~2年进行一次乳腺B超筛查,同时在这5年当中进行一次乳腺X线钼靶筛查; 40岁以上的女性每1~2年进行一次乳腺X线钼靶筛查+乳腺B超筛查(联合两种方式可以提高检出率并降低假阴性、假阳性概率)。 高危人群 高危人群包括:有遗传相关风险(特别是姐妹、母亲患乳腺癌)、存在乳腺增生性疾病(如乳腺导管或小叶不典型增生、小叶原位癌)等等; 高危人群应每年进行一次乳腺X线钼靶筛查+乳腺B超筛查。 郑莹教授强调道:“总的来说,女性的乳腺癌筛查一定要定期进行,并且最好在医生的指导下进行。” 预防乳腺癌,从“可改变因素”入手很重要 预防疾病的关键在与对于疾病病因的认识。就乳腺癌而言,人类如今对乳腺癌病因的认识其实相比其他大部分癌种已经较为全面,但目前所了解到的病因仍可能只是一小部分。 乳腺癌的病因可以分为不可改变因素(包括年龄的增长、遗传因素、增生性乳腺疾病等)和可改变因素。在预防中,人们应该将关注点放在以下“可改变因素”上。 1.多胎+母乳喂养 举例而言,国家目前开放的三胎政策对降低女性乳腺癌风险是有利的。除此之外,坚持母乳喂养同样可以降低乳腺癌风险,母乳喂养时间长的女性相比母乳喂养时间短和不母乳喂养的女性乳腺癌风险更低。 2.避免辐射 女性应尽可能避免医源性辐射,尤其是胸部的放射线照射,这样可以降低乳腺癌的风险。 3.避免雌激素滥用 雌激素的滥用会增加乳腺癌风险。更年期的女性应谨慎使用雌激素替代疗法,如果使用雌激素缓解更年期症状也一定要在医生的指导下规范使用,不能私自使用。 4.控制体重、健康饮食 改变不健康的生活方式是乳腺癌预防中非常重要的一点,比如控制体重、改善饮食(低脂、多纤维的饮食)等。 5.禁烟禁酒 从降低癌症风险的角度,女性同样应该注意避免吸烟和饮酒。虽然女性主动吸烟较少,但在生活中应避免被动吸烟;由于酒精属于一类致癌物,所以女性在生活中最好“滴酒不沾”。 “对预防乳腺癌要有正确的认识。并不是做到了以上所有的方面就一定不会患癌,但可以大大降低患癌的风险。”郑莹教授总结道。 专家简介   郑莹 教授 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部主任,主任医师,教授,硕导,毕业于上海医科大学,医学硕士 上海市抗癌协会常务理事 上海市抗癌协会癌症预防与筛查专业委员会主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会康复学组组长 中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤大数据专家委员会常务委员 中国抗癌协会多原发和不明原因肿瘤专业委员会常务委员 中国抗癌协会乳腺癌专委会、科普专委会、肿瘤流行病学专委会、筛查和早诊早治专委会委员 中国控制吸烟协会控烟与肺癌防治专业委员会常务委员 长期从事肿瘤预防控制工作,涵盖肿瘤登记和监测、常见肿瘤社区防治干预、肿瘤筛查和早发现及肿瘤防治的健康教育和科普。开展肿瘤病因和预后研究,建立起了以人群为基础的乳腺癌患者队列和大肠癌筛查人群队列。指导健康人和癌症患者建立健康的生活方式,执笔的《中国乳腺癌患者生活方式指南》是我国第一个癌症患者预防指南。曾经担任上海市重点公共卫生项目《社区居民大肠癌筛查项目》的技术负责人,组织编写和发布上海市抗癌协会《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐》,为医疗机构和个人的癌症早发现和筛查提供指导。共发表学术论文100余篇,其中第一作者或通讯作者的文章90余篇,主编和参编20余部专著编写,中华预防医学科技奖2项,上海市科技进步奖1项,上海医学科技奖1项,上海抗癌科技奖1项。  

半夏
最强抗HER2 ADC药物进入CSCO乳腺癌指南!中美指南差异有何玄机?

最强抗HER2 ADC药物进入CSCO乳腺癌指南!中美指南差异有何玄机?

CSCO(中国临床肿瘤学会)每年都会发布不同肿瘤的诊疗指南,最近2022版CSCO乳腺癌诊疗指南已经发布了,其中HER2阳性乳腺癌部分会有什么更新呢?更新后的CSCO指南与美国NCCN指南又有什么差异呢?今天我们来细说。 HER2阳性乳腺癌新辅助治疗 新辅助治疗指手术前的全身治疗,目的为缩小乳腺和/或区域淋巴结中的肿瘤,并根据新辅助疗效来指导后续治疗,降低手术后的复发风险。 2022版CSCO指南对于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的更新如下图: 图一 HER2阳性新辅助治疗更新(红色部分),来源 2022 CSCO指南会 注:T为紫杉醇类药物,包括多西他赛、白蛋白紫杉醇、紫杉醇;Cb为卡铂;H为曲妥珠单抗、P为帕妥珠单抗、A为蒽环类药物,包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星;C为环磷酰胺 对于HER2阳性新辅助治疗,TCbHP无疑是获益最好,证据最充分的方案,这个方案不论是CSCO还是NCCN均为优先推荐方案。CSCO和NCCN的差异在CSCO更强调曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶向的应用,CSCO的I级推荐全部为双靶向方案,对于体弱无法耐受含铂化疗的低风险患者依然要保证双靶向的应用,并根据患者状态个体化调整THP方案用药周期。NCCN指南的推荐方案则有另一个含铂的单靶向新辅助治疗方案:多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗。对于无法耐受其他新辅助/辅助治疗药物的低风险患者,NCCN指南则推荐单靶向的紫杉醇+曲妥珠单抗方案,而THP方案则为特定情况下使用的方案。 CSCO的二类推荐和NCCN的其他建议方案差异主要是CSCO推荐了参加纯靶向治疗的新辅助治疗临床研究,如H+TKI(曲妥珠单抗联合酪氨酸激酶抑制剂)、抗HER2 的抗体耦联药物。 HER2阳性新辅助治疗后的辅助治疗 辅助治疗为根治性手术后的全身性治疗,辅助治疗的方案需要根据新辅助治疗的效果进行选择。 2022版CSCO指南对于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后的辅助治疗的更新如下图: 图二 HER2阳性新辅助治疗后辅助治疗更新(红色部分),来源 2022 CSCO指南会 CSCO指南与NCCN指南在HER2阳性新辅助治疗后辅助治疗差异不大,对于新辅助治疗后无残留病灶(包括pCR)患者均推荐曲妥珠单抗+帕妥珠双靶向治疗,而对于新辅助治疗后有残留病灶(包括未达pCR)患者均推荐T-DM1(恩美曲妥珠单抗)治疗。不过考虑到T-DM1在国内并未纳入国家医保目录,只有部分城市医保可以报销,因此CSCO指南在有残留病灶患者的I级推荐中仍保留HP双靶向方案,而NCCN指南则在患者无法耐受T-DM1时才推荐曲妥珠单抗+/-帕妥珠单抗。 对于奈拉替尼强化辅助治疗,虽然中美两国监管机构批准的适应症均为HER2阳性早期乳腺癌患者完成曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗,但ExteNET研究结果显示只有HR+患者接受奈拉替尼强化辅助治疗有明确获益,而HR-患者则无明确获益[1],而中国亚组分析则显示中国人群获益更明显[2]。因此CSCO指南将奈拉替尼强化辅助治疗放在新辅助治疗后未达pCR且辅助治疗方案为HP双靶的患者的III级推荐中。而NCCN指南则在有残留病灶HR+患者的注释中说明对于HR+、HER2+且复发风险高的患者,考虑在含曲妥珠单抗的辅助治疗后使用延长的奈拉替尼辅助治疗。对于接受过帕妥珠单抗或T-DM1治疗的患者,奈拉替尼延长治疗相关的益处或毒性尚不清楚。 总的来说中美两国指南目前均不支持在未经筛选的,接受过辅助治疗的HER2阳性患者中应用奈拉替尼强化辅助治疗。 图三 CSCO指南关于HER2阳性新辅助治疗后辅助治疗策略,来源 2022 CSCO指南会 HER2阳性未经新辅助治疗的辅助治疗 有部分HER2阳性患者并未接受新辅助治疗,而是直接手术切除肿瘤,对于这部分患者手术后的辅助治疗,2022年版CSCO指南也做了更新,详见下图: 图四 HER2阳性未经新辅助治疗的辅助治疗更新,来源 2022 CSCO指南会 注:wTH为紫杉醇低剂量周疗+曲妥珠单抗 2022版CSCO指南主要是为复发风险高但又不能耐受标准辅助治疗的患者提供了较易耐受的治疗方案TC-H。而对于奈拉替尼强化辅助治疗则限定用于腋窝淋巴结阳性患者,而且优先用于(I级推荐)仅接受了曲妥珠单抗单靶向辅助治疗的患者。 NCCN指南没有未经新辅助治疗的患者分层,但辅助治疗方案大致与CSCO指南相同,不过含有AC的辅助治疗方案已不作优先推荐,只作为特定情况下可用的治疗方案。 此外NCCN指南也没有TC-H这个辅助治疗方案,对于奈拉替尼强化辅助治疗的适用人群除了高复发风险还强调HR+。 HER2阳性复发转移乳腺癌 更新后的CSCO 2020版乳腺癌指南将HER2阳性复发转移患者分为三类,分别是曲妥珠单抗(H)治疗敏感,H治疗失败和TKI治疗失败。 H治疗敏感指: 既往未接受过H治疗; 辅助治疗阶段接受过H治疗,复发转移 时间距离最后一剂H超过12个月; 新辅助治疗接受过H治疗,而且有效; 复发转移后接受过H治疗,但H停药时H依然有效。 图五 H敏感人群定义 来源 2022 CSCO指南会 2022版CSCO指南对H治疗敏感人群的治疗推荐没有大的变化,主要变化在H治疗失败和TKI治疗失败人群,详见下图: 图六 HER2阳性复发转移乳腺癌治疗更新(红字部分),来源 2022 CSCO指南会 图七 […]

半夏
速读社丨诺华全球重组将裁员数千人 阿斯利康Enhertu再获FDA突破性疗法认定

速读社丨诺华全球重组将裁员数千人 阿斯利康Enhertu再获FDA突破性疗法认定

政策简报 国家区域医疗中心建设加速   27日,国家发改委、国家卫健委和国家中医药局联合印发《有序扩大国家区域医疗中心建设工作方案》。《方案》决定,积极推动国家区域医疗中心建设从试点逐步转向面上推进。在第一批试点省份、输出医院基础上,继续按重点病种选医院、按需求选地区,坚持院地合作、省部共建,有序扩大国家区域医疗中心建设覆盖省份,扩大重点病种覆盖范围,加强国家区域医疗中心建设,加强优质医疗资源输出储备。2022年,进一步扩大建设范围,完成全国规划布局,力争覆盖所有省份。(国家发改委等) 天津:落实京津冀“3+N”联盟医用耗材带量联动采购和使用工作 28日,天津市医药采购中心官网发布关于落实京津冀“3+N”医药采购联盟人工晶体类、骨科创伤类和吻合器类医用耗材带量联动采购和使用工作的通知。(天津市医药采购中心) 河南公布一季度销售Top100药企 近日,河南省公共资源交易中心发布《关于公示2022年第一季度全省药品网上交易情况的通知》。第一季度网上供货金额前100名生产企业中的前10名分别是:正大天晴、江苏恒瑞、阿斯利康、齐鲁、辉瑞、杭州中美华东、石家庄四药、上海罗氏、成都倍特、石药集团恩必普药业。(河南省公共资源交易中心) 产经观察 诺华全球重组将裁员数千人 近日,诺华聘请华尔街分析师Ronny Gal牵头进行并购,同时证实将有数千个职位可能面临威胁。本月早些时候,诺华宣布了将其制药和肿瘤学业务合并的计划,随后有关潜在裁员的报道大量涌现。(医药魔方)   默沙东全球人类健康营销负责人Arpa Garay将加入Moderna   最新消息显示,默沙东全球人类健康营销负责人Arpa Garay将于5月31日加入Moderna,就任公司首席商务官,向Stéphane Bancel汇报。(新浪医药新闻)   奕拓医药提名贺李镜为执行董事 并聘任为首席医学官 日前,奕拓医药宣布提名贺李镜(James He)为公司执行董事,聘任为公司首席医学官, 全面负责领导公司产品的临床开发,包括管线战略、临床项目规划与运营及产品注册等。(新浪医药新闻)   2500万美元助力新一代合成致死疗法开发 辉瑞达成研发合作   今日,Zentalis Pharmaceuticals公司宣布,获得辉瑞2500万美元的股权投资。Zentalis计划利用获得的资金推动正在进行和计划中的临床试验,包括其Wee1抑制剂ZN-c3和BCL-2抑制剂ZN-d5的开发。辉瑞与Zentalis已经达成一项协议,合作推进选择性Wee1抑制剂的临床开发,这是一种利用合成致死原理杀伤癌细胞的创新疗法。(药明康德)   GSK 2022Q1业绩:收入增长32%!带状疱疹疫苗Shingrix刷新记录   27日,GSK公布2022Q1业绩,实现收入97.8亿英镑(130.56亿美元),同比增长32%。从业务上看,专科药物收入同比接近翻倍,疫苗收入增长36%,消费者保健业务也有14%的双位数增长。带状疱疹疫苗Shingrix销售收入6.98亿英镑,同比增长超过100%,刷新了季度销售收入记录。(医药魔方)   艾力斯医药2021年研发投入占比超40%   近日,艾力斯医药发布2021年财报和2022年一季报。据新闻稿介绍,2021年是艾力斯医药的商业化元年,并取得了许多里程碑进展。其中包括:核心产品伏美替尼成功上市,达成海外授权交易,并于上市首年通过谈判方式纳入中国国家医保目录。2021年,艾力斯医药研发投入约2.226亿元,占营业收入的比例为41.99%。(企业公告)   以岭药业2022年Q1净利润4.84亿元 同比下降28.22%   28日,以岭药业公布2022年第一季度及2021年全年业绩。2022年Q1实现营业收入27.22亿元,同比下降25.8%;归母净利润4.84亿元,同比下降28.22%;基本每股收益0.2899元,同比减少28.21%。2021年营业收入101.17亿元,同比增长15.19%;归母净利润13.44亿元,同比增长10.27%;拟向全体股东每10股派发现金红利3元(含税)。 华北制药:第一季度单季净利润同比增123.92% 28日,华北制药披露2022一季报,公司主营收入25.43亿元,同比下降6.25%;归母净利润1368.18万元,同比上升123.92%;扣非净利润875.24万元,同比上升112.01%。(企业公告) 云南白药:一季度净利同比增长20% 28日,云南白药发布公告称,2022年一季度实现营收94.3亿元,同比下降8.7%;实现净利润9.14亿元,同比增长19.81%。(企业公告) 亚辉龙:一季度净利润同比增长1257.79% 28日,亚辉龙发布公告称,2022年第一季度净利润5.11亿元,同比增长1257.79%。(企业公告) 赛升药业:一季度净利同比增长151.23% 28日,赛升药业发布公告称,2022年一季度净利润1.07亿元,同比增长151.23%。(企业公告) 通化东宝:一季度净利润增146.90%至8.31亿元 28日,通化东宝公布2022年第一季度报告,报告期实现营业收入8.87亿元,同比增长7.85%;归属于上市公司股东的净利润8.31亿元,同比增长146.90%。(企业公告) […]

半夏
九大更新要点一文打尽!2022 CSCO乳腺癌指南深度解读

九大更新要点一文打尽!2022 CSCO乳腺癌指南深度解读

2022年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会于2022年4月8日-9日线上召开,期间发布了《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2022版》(CSCO BC 2022)。CSCO指南是国内肿瘤诊治最权威的指南之一。本次大会汇集了乳腺癌领域的权威专家,共话乳腺癌诊疗前沿与新进展,并有多位专家对2022 CSCO BC乳腺癌诊疗指南更新进行了详细解读。找药小编整理了七大病理分型更新要点为大家解读分享。 Part 1 HR阳性篇 1. 氟维司群降级?I级推荐AI+CDK4/6i   ·在未经内分泌治疗分层中,氟维司群由I级推荐调整为II级推荐,I级推荐中AI+CDK4/6抑制剂具体分为“AI+阿贝西利(1A)”和“AI+哌柏西利(1B)”;    ·TAM治疗失败分层中,氟维司群由I级推荐调整为II级推荐,I级推荐中AI+CDK4/6抑制剂具体分为“AI+阿贝西利(1A)”和“AI+哌柏西利(1B)”;   更新原因是不同 CDK4/6 抑制剂的应用,因作用机制、用法用量、适应症、不良反应、医保政策不尽相同,临床应用中应根据患者情况以及临床数据合理选择及联合用药。 2. 国产CDK4/6i崛起,新增推荐达尔西利   · NSAI治疗失败分层中,I级推荐新增“氟维司群+达尔西利(2A)”,氟维司群+哌柏西利证据等级由2A调整为1B;   ·SAI治疗失败分层中,I级推荐新增“氟维司群+达尔西利(2A)”,氟维司群+哌柏西利证据等级由2A调整为1B;   更新是基于DAWNA-1研究,结果表明,在激素受体(HR)阳性,HER2阴性的晚期乳腺癌患者中,在氟维司群(Faslodex)中加入CDK4/6抑制剂达尔西利(SHR6390)能显著延长无进展生存期(PFS)!   DAWNA-1研究是一项由徐兵河教授牵头的“CDK4/6抑制剂达尔西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的HR+/ HER2-晚期乳腺癌的随机、双盲Ⅲ期临床研究”,旨在研究联合用药在HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者中的安全性和有效性,而这些患者在既往内分泌治疗后复发或进展。   值得注意的是,DAWNA-1研究入组的361例患者为100%中国患者,其中27%在既往解救治疗中接受过化疗,44%为绝经前(围绝经期)人群,相比较之前进口原研药物临床入组基线特征,DAWNA-1更贴近中国患者诊疗现状。   达尔西利可显著改善患者的生存期。达尔西利组与安慰剂组相比: • 中位无进展生存时间:15.7个月vs 7.2个月(95%CI:11.1~未达终点、5.6~9.2个月) • 进展或死亡风险:减少58%(HR:0.42,95CI:0.31~0.58,单侧P=0.00000002) 在预设亚组中,无论患者的年龄、绝经状态、是否合并内脏转移、是否接受过内分泌治疗、既往内分泌治疗线数、是否接受过挽救化疗,与安慰剂组相比,PFS获益均一致倾向于达尔西利组: • 在≥65岁患者中,达尔西利能够降低疾病进展或死亡风险高达72% • 在合并内脏患者转移的患者中,达尔西利同样降低了疾病进展或死亡风险52% • 在接受过挽救化疗的患者中,达尔西利仍然能够降低疾病进展或死亡风险32%   中期分析时OS数据尚不成熟,目前共报告25例死亡,其中达尔西利组15例,安慰剂组10例。此外,达尔西利组中24.1%的患者和安慰剂组中40.8%的患者接受后续化疗或死亡,达尔西利组首次后续化疗或死亡的中位时间为NR,而安慰剂组为14.2个月(95%CI,9.7-NR),对至首次化疗时间的评估结果显示,与安慰剂组相比,达尔西利组首次和后续化疗的风险降低53%(HR,0.47;95%CI,0.32-0.69;P < .0001)。 Part 2 HER2阳性篇 1. T-DM1荣登I级推荐   ·对于曲妥珠单抗(H)治疗失败的患者,将T-DM1由II级调为I级 […]

半夏
J Clin Oncol:接受抗癌治疗的乳腺癌女性与心血管疾病和死亡率风险增加相关

J Clin Oncol:接受抗癌治疗的乳腺癌女性与心血管疾病和死亡率风险增加相关

▎临床问题: 与未接受乳腺癌治疗的女性相比,接受抗癌治疗的乳腺癌(BC)女性的心血管疾病(CVD)和死亡率风险是否存在显著差异? 来自J Clin Oncol的一项前瞻性队列研究探究了与未接受乳腺癌治疗的女性相比,接受抗癌治疗的BC女性的CVD和死亡率风险是否存在显著差异? 研究发表截图 ▎研究方案: 该研究将2005年至2013年诊断为侵袭性BC的病例(n=13642)与出生年份和人种/种族无BC的对照组(n=68202)按1:5匹配,平均随访7年(范围<1-14年)。癌症治疗、CVD转归和协变量数据来自电子健康记录。多变量Cox比例风险模型评估了接受联合化疗、放疗和内分泌治疗后CVD发病率和死亡率的风险比(HRs)和95%CI。 ▎主要发现: (1)与对照组相比,接受蒽环类药物和/或曲妥珠单抗的女性患心力衰竭/心肌病的风险较高,同时接受蒽环类药物和曲妥珠单抗的女性患心力衰竭/心肌病的风险最高(HR,3.68;95%CI,1.79-7.59)。 (2)与对照组相比,有放疗史(HR,1.38;95%CI,1.13-1.69)和芳香化酶抑制剂使用史(HR,1.31;95%CI,1.07-1.60)的BC患者也存在高心力衰竭和/或心肌病风险。 (3)在接受癌症治疗的BC患者中,中风、心律失常、心脏骤停、静脉血栓栓塞性疾病、CVD相关死亡和任何原因引起的死亡风险也有所增加。 ▎不足与展望: 综上所述,与未患BC的女性相比,患BC的女性CVD事件发生率、CVD相关死亡率和全因死亡率增加,且风险因癌症治疗史而异。需要进一步研究以确定接受BC治疗的女性应如何护理以改善心血管疾病的预后。 参考资料: [1].https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01736

半夏
乳腺癌的生存数据和一些简单知识

乳腺癌的生存数据和一些简单知识

  乳腺癌是目前最常见的女性恶性肿瘤,幸运的是,乳腺癌相对恶性程度低,治疗手段越来越多,治愈的机会也在不断升高。 以下资料来自美国的SEER数据库资料,2011年至2017年的纳入的乳腺癌患者,计算5年生存率。 注意:SEER数据库采用的肿瘤分类不是依据TNM分期,而是SEER分期,分为了Localized,Regional和Distant,基本等同于民众讲的癌症早期、中期和晚期。分期越晚,通常活过5年的机会就会进行性下降。 数据截图如下: 结果显示: 早期乳腺癌的5年生存率99%。 中期乳腺癌的5年生存率86%。 晚期乳腺癌的5年生存率29%。 所有乳腺癌整体的5年生存率90%,已经属于预后相当良好的癌症之一,一定要积极治疗。另外注意,这只是过去的生存数据,由于医学技术和药物的进步,目前的5年生存率应该更高。 最后,提一些小知识: 1. 乳腺癌已经是最常见的女性恶性肿瘤,发病率非常高,但得益于乳腺是体表的器官,相对的容易被早发现,本身恶性程度就低,治疗效果好的多。相当多的患者都可以自行触及乳腺肿物,随后前去医院就诊后明确诊断,接受后续治疗后治愈。 2. 当发现乳腺不适或者自行触及乳腺肿块时,强烈建议去医院普外科就诊,先预约B超检查,无创且花费低,以排除乳腺癌。 3. 国外筛查乳腺癌以钼靶为主,国内经常以乳腺B超为主,结合钼靶一起。乳腺B超属于成年女性体检的常规检查之一,但是是否能检测出乳腺癌和B超医生的水平和仔细程度相关。不少优秀的B超室医生甚至可以通过超声探测出2-3mm的早期乳腺癌,这种情况几乎百分百治愈。 4. 罹患乳腺癌后,很多女性患者都比较恐慌,有的甚至终日以泪洗面·。但是请不要恐慌,好好治疗。换一个角度思考,乳腺癌几乎已经是治愈率最高的肿瘤类型,比绝大多数恶性肿瘤的预后都要好的多,相比之下已经属于不错的情况。 5. 饮食、运动锻炼和保持健康体重对于乳腺癌患者非常重要,建议新鲜蔬菜水果、低脂饮食、每天运动半小时,保持健康体重,可以减少乳腺癌术后的复发转移率。 6. 男性也会罹患乳腺癌,但比例极低,注意,男性乳腺癌的恶性程度明显高于女性乳腺癌。 END

半夏
两大巨头临床试验接连失败,新型口服SERD到底还能行不能行?

两大巨头临床试验接连失败,新型口服SERD到底还能行不能行?

内分泌治疗(ET)是雌激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者的主要治疗方案。HR+患者接受一线治疗(他莫昔芬TAM或者芳香化酶抑制剂AI)后出现耐药的原因主要是雌激素受体基因α(ESR1)突变。而无论ESR1突变状态如何,接受选择性雌激素受体降解剂(SERD)的患者都能获益。 氟维司群是目前唯一上市的一款SERD,但随着专利的过期,仿制药以及可以口服的二代三代SERD都争先挤入市场进入临床研究,将为HR+早/晚期乳腺癌患者提供更多的选择。但最近,新型口服SERD的相关临床研究却接连折戟,我们来看看到底是怎么回事。 01. PFS未达终点,罗氏SERD临床II期失败 昨日(4月25日),罗氏公布第一季度财报,同时该公司透露口服SERD giredestrant在acelERA试验中未能达到改善无进展生存期(PFS)的主要终点。 acelERA BC(NCT04576455)是一项随机、开放标签、多中心的II期研究。入组的303例患者为晚期ER+/HER2-乳腺癌,既往接受过≥2线治疗(必须包括内分泌治疗)。受试者分别接受giredestrant或医生选择的阿斯利康的Faslodex(氟维司群)或芳香化酶抑制剂作为二线或三线治疗。giredestrant队列的受试者在每个为期28天的周期中每日服用一次口服SERD。 在最新披露的信息中,Giredestrant未能超过医生选择的内分泌单药治疗所达到的无进展生存期,导致该研究错过了主要终点。即便如此,罗氏还是从试验中得出了一些积极的结论,并指出“疗效数据令人鼓舞,对雌激素受体活性依赖程度较高的患者获益更为明显。” 该公司补充说,总生存期数据仍不成熟。 02. 未改善PFS,赛诺菲SERD临床II期失败 无独有偶,在上个月14日,赛诺菲宣布口服SERD amcenestran用于激素治疗前后进展的局部晚期或转移性ER+/ HER2-乳腺癌患者的AMEERA-3研究失败。与医生选择的内分泌治疗相比,amcenestran单药治疗未达到改善PFS的主要终点。 AMEERA-3是一项随机、开放标签、II期临床试验,旨在评估amcenestrant单药治疗vs医生选择的单药内分泌治疗(包括氟维司群、阿那曲唑、来曲唑、依西美坦以及他莫昔芬)在既往接受过激素治疗的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中疗效和安全性。研究的主要终点是由独立中心审查评估的PFS,研究的次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)、缓解持续时间(DoR)以及安全性和生活质量评估。 赛诺菲表示将继续评估AMEERA-3试验数据,并与研究人员合作公布完整结果。amcenestran联合palbociclib一线治疗ER+/HER2-MBC的AMEERA-5研究以及早期乳腺癌患者辅助治疗的AMEERA-6研究将继续进行。 03. 全球首个口服SERD依然给力! 而作为全球首个口服SERD,Radius公司研发的艾拉司群(elacestrant,RAD-1901)在第39届年度迈阿密乳腺癌会议上再度证明其实力:对既往接受过CDK4 / 6抑制的ER+,HER2- mBC患者的PFS具有统计学意义和临床意义改善! EMERALD试验是一项III期随机、开放标签、对照研究,旨在评价艾拉司群在二线或三线以单药治疗ER +/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的疗效及安全性,探索患者以每日一次的口服用药治疗的可行性。该研究共纳入466例既往接受过一线或二线内分泌治疗及使用过CDK4/6抑制剂的患者,其中包括220例(47%)ESR1突变的肿瘤患者。患者随机接受艾拉司群或研究者选择的内分泌药物治疗(包括氟维司群,阿那曲唑,来曲唑或依西美坦)。 研究结果显示:总人群中艾拉司群组与标准治疗组相比较,中位PFS 2.79月vs 1.91月,疾病进展或死亡风险下降30%(HR=0.697 [95% CI: 0.552~0.88];P=0.0018)。ESR1突变人群的艾拉司群组与标准治疗组相比较,中位PFS 3.78月vs 1.87月,疾病进展或死亡风险下降45%(HR=0.546 [95% CI:0.387~0.768];P=0.0005)。无论是总人群还是ESR1突变亚组人群均可延长患者PFS。 此外,与标准治疗组相比,艾拉司群组在6个月(34.3%对20.4%)和12个月(22.3%对9.4%)时观察到更高的PFS率。最终,试验的两个主要终点均到达,并发现在统计学上具有统计学意义,有利于艾拉司群组。 以上研究结果表明,艾拉司群作为全球首个针对晚期ER+/HER2-晚期乳腺癌患者(包含ESR1突变患者)口服SERD药物,无论是总人群还是ESR1突变人群均具有统计学差异的PFS和死亡风险的下降,并表现良好的安全性和耐受性,有潜力成为ER+/HER2-晚期乳腺癌患者二线及以上内分泌治疗的新选择。OS分析的更新预计将在2022年底至2023年初之间发布。让我们拭目以待! 什么是SERD?. SERD是一种小分子,它们通过与癌细胞表面的雌激素受体(ER)相结合,降低雌激素受体的稳定性,诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解,从而降低雌激素受体水平,抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同,SERD理论上通过介导雌激素受体的降解,能够更为全面地抑制雌激素受体的功能,并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。

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