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PD1联合治疗方案初见高下:化疗更胜一筹?

PD1联合治疗方案初见高下:化疗更胜一筹?

keytruda+化疗:怪我咯~

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有效率55%:晚期肺癌免疫+化疗组合方案获FDA受理

有效率55%:晚期肺癌免疫+化疗组合方案获FDA受理

PD-1抗体联合化疗大幅提高有效率,正式向FDA申请上市

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肺癌治疗新常态:PD-1联合治疗

肺癌治疗新常态:PD-1联合治疗

联合治疗让有效率翻倍!

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脉冲疗法:肿瘤脑膜转移新思路

脉冲疗法:肿瘤脑膜转移新思路

新年正能量:脉冲疗法第二弹!

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史上最全癌症靶向药物!

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史上最全癌症靶向药物盘点!

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重要通知:PD-1抗体针对肺癌临床试验的初筛结果

重要通知:PD-1抗体针对肺癌临床试验的初筛结果

大家好:  咚咚肿瘤科12月8号启动了针对咚咚癌友圈粉丝的重磅福利:开通了PD-1抗体keytruda针对国内肺癌患者的临床招募工作。招募通知发出后各位粉丝积极响应,截止12月10日下午两点,我们收到了近1400份患者的申请,这是1400个家庭的希望,咚咚非常感谢各位粉丝的信任! 经过相关机构的确认,一共131名患者符合初步入组条件,进入下一轮的筛选。我们已经通过短信通知所有报名参与临床实验的患者(截止10号下午2点之前填写问卷的患者),咚咚再次感谢您的参与和信任,我们会继续努力,为更多的患者服务、争取更多福利和特权。12月10号2点之后填写问卷的患者我们会后续根据情况再次进行通知,感谢您的理解。我们还在努力为大家争取更多的临床试验机会,大家有问题可以咨询我们的官方客服:咚咚助手小红(微信号:dongdongys1002)。 咚咚肿瘤科想做的是,在肿瘤患者的求医路上,可以提供哪怕一点点的帮助,或许微不足道,但可能在某些患者身上力挽狂澜! 再微弱的光,也是刺向黑暗的剑!最先进的抗癌药物和治疗手段是光,最前沿的临床实验机会也是光……但对于患者和家属来说,寻找这样的希望之光并非坦途,更应该说是荆棘密布的! 正是对这种艰辛的感同身受,咚咚肿瘤科开始不断寻找对患者和家属最有利的抗癌方式!这一次,通过咚咚肿瘤科和捷信的共同努力,成功的争取到这难能可贵的临床实验机会:患者无需承担巨额花费即可使用最前沿的PD-1抑制剂Keytruda,为更多患者带来希望之光! 这一刻,我们的内心是坚定的!只要我们的微小烛光,能传递到你们手中化作温暖,能在某些人身上的真正地发光发热、驱散癌魔时,我们都将不遗余力、一直坚持下去!我们从未变改的初心,便是为患者提供更多更强的一道道的“光芒”,努力成为协助患者刺向肿瘤的一把利剑! 当我们看到这一千多份申请时,内心无比的感恩,感谢大家的信任和认可,同时,我们也深感责任艰巨。这份信任将成为我们不懈奋斗的动力源泉,让我们更义无反顾的将这份公益事业坚持下去! 摘取部分患者的留言,咚咚再次感谢大家的信任,这也将是我们继续努力的动力。 患者是我的父亲,全家的支柱,做女儿的希望尽一切努力多延长他的生命,自从被确诊为肺腺癌,全家都在努力的寻求生机,不过化疗,靶向药,以及粒子放疗都相继失败,现在全家的希望就在PD-1上了。爸爸一直在我们面前表现的比较客观,但即使如此,面对靶向药,化疗带来的副作用,他更害怕不能陪在我们身边。如果能有这次机会,能帮助我们使用PD-1,我们全家都会毕生感激。无论是谁,感谢您! 女儿今年只有26岁,生活才刚刚开始,我们会尽自己最大努力来挽救她年轻的生命!感谢你们给我女儿生的希望! 我非常感谢咚咚为千万病友作出的努力,你们的工作如同阳光一样抚慰着病人绝望的心。我同我丈夫是从知青插队时建立感情的患难夫妻,相濡以沫40余年,自患癌他对我不离不弃竭尽全力去寻医问药,我们一起艰难的走了五年多。今天,我从咚咚这里看到了重生的希望,看到了我们能相伴白头的希望,看到了人间的真情,人性的伟大。我恳请咚咚的老师能满足我参加试验组的希望,让我的生命重新起航,让我们全家能恢复久违的幸福的笑声。 很希望给妈妈争取到治疗的机会,家人的陪伴支持,医生的适合方案,网络的资源……希望肿瘤治疗一程接一程,真的可以像慢性病一样,与瘤共存。谢谢! 妈妈是我此生最挚爱的人,为她,我会全力以赴!谢谢您们给予病友宝贵的治疗机会,不论是谁,我给予最真挚的祝福! …… 看到这么多的留言,我们的内心深处也有无法抑制的感伤,因为需要这种机会的患者太多太多了,这样的机会又显得无比的渺小。但我们始终相信聚沙成塔、积水成渊…… 我们始终坚持在抗癌第一线,并首创性的打通医院临床实验与患者间的沟通鸿沟,我们仍在不懈的努力中!目前我们已获得针对恶黑和肺癌患者的临床实验机会,接下来我们会为更多其他癌种的患者打开希望之门,当这每一束看似微弱的光汇集在一起时,将灿若星河! 在咚咚这个大家庭里,我们是守望相助的亲人,我们愿意付出更多的行动,去支撑起你我共同的信仰。 愿世间有爱,天下无癌! 

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PD-1联合治疗强势冲击肺癌一线治疗,有效率高达92%!

PD-1联合治疗强势冲击肺癌一线治疗,有效率高达92%!

12月5号,肿瘤免疫治疗药物巨头BMS公司在世界肺癌大会公布了一个重要的临床数据:对于没有化疗过的晚期非小细胞肺癌患者,采用PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂比单用PD-1抑制剂的效果好很多,包括有效率、无进展生存期和中位生存期,尤其是PD-L1阳性的患者;不过,联合用药组的副作用也相比较大。这个数据在今年的ASCO年会有公布,这次大会进行了一些更新。 临床设计 这个被称为Checkmate-012的临床试验招募了129名没有化疗过的3B-4期晚期的非小肺癌患者,分成三组: A组38人,接受3mg/kg的Opdivo,2周一次,联合1mg/kg的Yervoy,12周一次; B组39人,接受3mg/kg的Opdivo,2周一次,联合1mg/kg的Yervoy,6周一次; C组52人,接受3mg/kg的Opdivo,2周一次。 临床结果:联合治疗组数据更好 研究者们分析了A、B、C组患者的客观缓解率(就是肿瘤缩小至少30%的患者占的比例)和一年生存率两项数据,可以看到联合用药的有效率几乎是单药的两倍。具体数据如下图(参考今年6月份ASCO公布的数据): 数据分析:PD-L1强阳性患者采用联合治疗方案有效率高达92% 研究人员根据PD-L1的表达量不同对患者进行了亚组分析,发现在PD-L1强阳性(PD-L1表达>50%)的患者中: 13位患者采用联合治疗方案,其中12位患者肿瘤都有缩小,客观缓解率达到了92%,一年生存率达到了100%;在C组Opdivo单用的患者中客观缓解率也达到了50%;而在PD-L1小于1%(PD-L1阴性)的患者中,A组的客观缓解率只有30%,B组客观缓解率为0,C组的客观缓解率也从50%降到了14%。 所以,PD-L1检测到底重要吗? 具体数据见下图: 通过Checkmate-012的临床结果,患者肿瘤组织PD-L1的表达情况对于PD-1抑制剂疗效的预测具有显著的相关性,PD-L1检测的重要性毋庸置疑:无论是单用PD-1抑制剂或是采取PD-1抑制剂的连用方案,PD-L1阳性(强阳性)的患者更有可能从治疗中获益。 副作用:联合治疗副作用更大 A、B和C组发生3-4级副作用的比例分别是37%、33%和19%。联合治疗组的副作用确实比单用的大。菠菜也见过国内一些肿瘤患者联合使用的情况,常见的副作用有发烧、腹泻、皮疹和乏力。所以,如果患者的身体情况不是很好,慎重联合使用。 关于非小细胞肺癌一线治疗,基于非常好的临床数据,FDA已经批准了默沙东的PD-1抗体Keytruda用于PD-L1强阳性的患者,具体可以参考:千呼万唤: PD-1抗体正式成为肺癌首选治疗! 最后,扯一句题外话,这一段时间北京附近的空气质量不好,小伙伴们且行且珍惜,预防永远比治疗更重要。 参考文献: 1.http://news.bms.com/press-release/bmy/encouraging-survival-observed-opdivo-nivolumab-plus-yervoy-ipilimumab-longer-follo&t=636165178481228138 2.http://meetinglibrary.asco.org/content/163524-176

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PD-1抗体一线抗癌丨临床数据大汇总

PD-1抗体一线抗癌丨临床数据大汇总

神药PD-1抗体已经被批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌和霍奇金淋巴瘤,针对头颈癌的数据也不错,获批也是在路上。不过,这些适应症大都不是一线治疗(恶黑除外),作为跨时代的神药,PD-1抗体离一线治疗还有多远? 菠菜君总结一下PD-1抗体针对不同肿瘤的一线治疗的临床试验或者相关的数据,期待着PD-1抗体的新突破,为更多的患者带来希望。 1、肝癌 我国是肝癌大国,占全世界肝癌的一半以上。目前FDA唯一批准的靶向药是索拉菲尼(多吉美),但其客观缓解率并不高,更多的仅仅是控制病情不再发展,中位生存期为10-11个月。另外,瑞戈菲尼针对多吉美耐药的肝癌的临床数据据也不错,中位生存期延长了2.8个月。 今年的ASCO会议详细公布了PD-1抗体Opdivo针对晚期肝癌患者的一期临床数据。48位患者中:7位患者的肿瘤缩小至少30%,其中3名患者的肿瘤完全消失,客观缓解率是15%;24名患者肿瘤没有发生变化,疾病稳定的比例是50%。所以,总的疾病控制率达到65%,相当的可以了。Abstract Number: 4012。具体见下图: 鉴于临床数据不错,研究者们已经开启了三期临床试验:Opdivo一线对比多吉美用于晚期肝癌,计划招募726位患者,Opdivo和多吉美比例为1:1。由于目前尚不知道PD-L1表达情况对PD-1抑制剂用于肝癌的疗效是否会有预测效果,入组的患者也会接受PD-L1表达情况的检测,用于以后的数据分析。 这项临床试验已于2015年11月启动,目前尚无结果。预计2017年5月才会有一些初步数据获得披露,临床号:NCT02576509。 2、胃癌 国内的胃癌发病率也很高,而且经常发现都是晚期。胃癌的一线疗法一般是化疗联合铂类和氟嘧啶。PD-1抗体Keytruda和Opdivo都有针对胃癌的早期临床数据公布。 2014年ESMO会议公布了默沙东的PD-1抗体Keytruda针对晚期胃癌患者的一期临床试验,这些患者大部分至少经历2种治疗:招募39名患者,客观缓解率是30%。注意:这是PD-L1阳性的胃癌患者。 鉴于Keytruda针对胃癌的效果不错,默沙东启动了Keytruda联合铂类和5-Fu一线用于晚期胃癌和食管癌患者的二期临床试验——Keynote-059,计划招募253名患者,预计2018年完成临床试验。今年的ASCO会议上有公布Kerynote059的初步安全性数据:招募18名胃癌患者,总体安全性可控,没有有效率的数据公布。Abstract Number:4037,临床号NCT02335411。 另外,默沙东还开展了一个大型的三期临床试验来探索Keytruda一线单药或者联合铂类+5-Fu用于晚期胃癌或者食管癌:计划招募750名患者,分成三组:Keytruda单用;Keytruda+铂类+5-Fu;安慰剂+铂类+5-Fu。好期待这个临床数据,看看PD-1在胃癌到底能翻起多大浪。试验代号Keynote062,临床号NCT02494583。 3、肺癌 作为全世界死亡率最高的癌种,肺癌可能是PD-1抗体成功冲击一线治疗的大热门。 PD-1抗体Keytruda和Opdivo已经批准用于晚期的非小细胞肺癌,但都不是一线治疗药物。最近这两个PD-1抗体药物都公布了一线治疗晚期非小肺癌的数据,菠菜之前详细总结过,简单概括就是:针对没有靶向药相关突变(EGFR和ALK)的晚期肺癌患者,一线治疗使用PD-1的临床数据非常的不错,点击此处查看详细数据。 4、恶性黑色素瘤 FDA已经批准Keytruda和Opdivo一线用于晚期转移的恶性黑素瘤,PD-1大军就这么攻下了恶黑,不想写太多的数据了。总之,恶黑是PD-1抗体的超级适应症。但是,据我们观察国内的恶黑患者使用PD-1抗体治疗的效果好像不如国外的好,这有可能是国内恶黑的类型和国外不一样。   在制药巨头的推动下,PD-1抗体正在浩浩荡荡的进行着几百个临床试验,涉及到几乎所有的肿瘤类型,而且已经使部分肿瘤患者获益。现在,PD-1抗体正单枪匹马或者联合化疗和靶向药物进军一线治疗,希望这些探索早日的惠及患者。

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肿瘤患者使用PD-1抗体治疗实录丨趋向完全缓解

肿瘤患者使用PD-1抗体治疗实录丨趋向完全缓解

此文是患者家属moooo分享他父亲治疗经历的帖子,文中详述了在治疗过程中所犯的重大决策失误,有的甚至险些酿成无法挽回的后果,后来使用PD-1抗体力挽狂澜,他希望后来者能够吸取教训,不再重蹈覆辙。 切记:在规范化治疗方案确定下来并取得不错疗效时,谨慎更换治疗方式或选用其他辅助治疗,也不要随意更换医院扰乱治疗节奏。希望大家用心看完这篇文章,您或多或少会有些收获和体会。 这是moooo家不怎么严肃的治疗帖,mo爹的部分治疗经过不怎么记得了,但是有些惨痛教训希望大家可以吸取。都是自己的经验总结,仅供参考,不承担任何指导意义。 mo爹2014年6月确诊的大细胞肺癌。PET-CT显示全身多发骨转。mo爹生活习惯极其恶劣:重度工作狂,每天2-3包烟,应酬多喝酒多,晚上经常熬夜(虽然这个可能是后来pd-1有效的一个原因)。确诊前三个月骨转移部位已经开始疼了,mo爹自己没当回事,在当地医院拍了片后诊断是椎间盘突出,做了几次牵引没有缓解(事后才知道骨转做牵引非常危险,有瘫痪的可能)。 确诊后全家就收拾收拾奔赴帝都了,医科院肿瘤医院的几位大夫会诊之后决定,虽然有多处骨转,还是做一个微创手术把病灶楔形切除掉。一方面可以很方便地取病理,一方面能忽悠mo爹并不严重。非常感谢大夫的这个判断,事后不管mo爹的病情怎么进展,肺上的病情一直十分稳定。之后就是基因检测,EGFR/ALK/KRAS/CMET/HER2/BRAF/ROS1全野生,后mooo不甘心,前后做了3次组织全基因检测,无果;1次华大外周血基因检测,无果。无比惨淡(这里科普一个关于EGFR检测的小知识:现在全国大部分地区做的EGFR基因检测都采用的是PCR这个检测方法,这个方法的缺陷在于有30%左右的误差。也就是说存在30%的人EGFR本来突变了,PCR检测结果却是野生型。这就是为什么有人提倡EGFR阴性也要试试特/易的原因。为了避免这个问题,可以采用更精准的ARMS检测EGFR)。 基因检测后无突变,大夫确定了先放疗再化疗的方案。对髂骨转移灶做了12次共36个GY剂量的姑息性放疗后,开始培美曲塞(力比泰)+顺铂+贝伐单抗(阿瓦斯丁)的化疗疗程(科普一个关于阿瓦的小知识:阿瓦一般对于1cm以上的肿瘤比较有效,且与紫杉醇类药物是绝配,连用疗效最好。同时阿瓦对水肿包括脑水肿胸水和腹水都有一定效果。因此要合理安排阿瓦在整个治疗中运用的时机)。 第一个重大失误:化疗开始后mo家由于没有经验,遇到了各种疗法各种医生,选择时严重影响了规范化治疗:第一次化疗结束后间隔了35天开始第二次化疗;然后间隔了40天开始第三次化疗。同时还花钱用了一大堆莫名其妙的P53基因(今又生)和DC-CIK治疗。 事后反思:第一次化疗结束后转移灶疼痛完全消失,到第20天左右开始重新出现,第二次到第三次化疗后疼痛同样缓解20天左右。若按时治疗,不仅能达到最好的治疗效果,还能延缓耐药的时间。同时很多其他的所谓辅助治疗有没有效果不说,一定不能影响正常治疗。 第二个重大失误:时间来到2014年11月中旬。此时三次化疗结束,mo爹PET-CT复查,全身病灶基本全面消失,仅有一丁点部位还存在一丁点SUV值不正常。此时mo家决定停止联合化疗,改用单药力比泰+贝伐维持治疗,同时每次间隔时间也是30-35天左右。 事后反思:若是能按规范做4次,甚至做到6次的联合化疗,或许能达到完全缓解并延缓复发时间。 第三个重大失误:三次维持治疗后时间来到2015年3月初,此时疼痛已经恢复到病前水平,止痛药量达到早晚分别60mg奥施康定。PET-CT复查后,肺部髂骨病灶全面复发。医科院肿瘤医院会诊后决定再次对髂骨复发病灶进行放疗。此时mo家出现了第三个失误:决定放疗。于是3月初在医科院肿瘤医院对髂骨部位复发病灶进行第二次姑息性放疗,同样是36个GY。草率决定的结果是放疗结束后3天疼痛开始剧烈加重,放疗后一个月止痛药剂量由60mg上升到200mg依然控制不住。于是鞘内植入了止痛泵,才勉强控制疼痛,生活质量很差。之后在坐骨神经处做了手术才发现是由于放疗导致肌肉组织变形,压迫左腿坐骨神经所致。 事后反思:放疗一定一定一定要谨慎。不管是放疗位置在哪里。 随后2015年4月,由于腿部疼痛难忍,来到上海华山医院咨询还在临床中的技术磁共振引导超声聚焦。等待二十天后终于上了手术台,却因为腿过度疼痛导致无法伸直,没有完成手术(这个技术相当于精准的海扶刀,有病友做过后止痛效果很不错。但也有反馈这个技术会有超声散射,影响周围神经的问题。具体要求还要医生反复斟酌)。 第四个重大失误:手术失败后,来到上海胸科医院咨询下一步方案。会诊后,胸科医院建议抓紧时间化疗,还能逆转糟糕的状态。此时mo爹的状态已经十分糟糕了,每天出大量虚汗(由于每天的癌烧,又被西乐堡的退烧效果退烧后导致的),疼痛剧烈,病情发展也十分迅速。此时mo家又做出了第四个错误决定:回云南做接下来的化疗。结果回到云南后肿瘤医院的医生以状态不适合接受化疗拒绝了我们化疗的要求。 事后反思:如果一开始就按胸科医院的方案老老实实的就在一个医生手下好好治疗,情况或许会好得多。所以初诊的医生一定要选好,切忌东一家医院西一家医院,严重影响治疗节奏。 回云南后四月到五月都在进行维持治疗,情况非常糟糕:贫血,血红蛋白仅有70左右,几次输血。白蛋白长期35上下。白细胞长期高到2万左右,中性粒细胞也高到20左右,百分比高达90%(这是癌症进展的一种特殊反应医学上叫做类白血病反应,也叫系统性炎症,特征就是白细胞与中性粒细胞慢慢升高,到最后出现炎症血象而本身没有炎症,这种情况引发的发烧只有控制肿瘤才有办法缓解,最近有华山医院的医生提出可以用肿瘤坏死因子受体单抗,目前还没有证实);淋巴细胞低至1以下,百分比低于10%,每天均高烧38.5度左右,一个月迅速瘦了5kg。 面对这种情况mo只能最后一搏,于是给mo爹用上了PD-1抑制剂(当时由于还没有提示PD-1要检测PD-L1表达,糊里糊涂的做了肿瘤切片PD-1表达,结果阴性,目前广州金域可以做肿瘤切片PD-L1表达,转移或原发都可以,时间一年以内)。 2015年5月4号PD-1前检测肿标:ca125值:95;ca153值:39;CYFR211值:37;铁蛋白值:8000。血液指标:血红蛋白:90(输血后);血小板:300;白细胞:2万2;中性粒细胞百分比:87%;淋巴细胞百分比:11%。 mo爹当时65kg,第一次PD-1用了150mg的剂量。150mg药和100ml盐水一块静脉注射,一个小时注射结束。当天晚上开始出现药物反应:高烧至39.7度,西乐堡降温。发烧的同时还产生了骨骼疼痛的副作用。发烧持续了大概一周的时间,采取的应对措施是38.5度以下物理降温,38.5度以上退烧药处理(注:PD-1期间最好避免使用地塞米松,处理副作用除外)。骨痛的副作用持续了大概一个月,应对措施是止痛药加量。 PD-1后一周查血,血红蛋白降至70,血小板降到100。白蛋白降至32。出现低钠血症和低钾血症。判断是PD-1造成。贫血没有采取应对措施,只从食补上加强了补血的饮食,两周后血红蛋白恢复85,血小板恢复200。白蛋白低挂了一周白蛋白恢复正常,低钾低钠挂了一周电解质恢复正常。 三周后开始使用第二次PD-1,依然是150mg。用完后第三四天mo爹就出现危险情况,差点没挺过来。第三四天后开始出现嗜睡的情况,开始mo没有注意,以为是正常反应。随后发现mo爹的血氧浓度几次检查逐渐下降,从99降到92。mo感觉情况不对,抽血做了c蛋白反应和降钙素原。结果出来后c反120,超标严重。降钙素原却只有0.5以下,主治医生认为达不到抗生素的标准。又拖了几天时间。之后血氧降至88,赶紧要求医院拍了个CT,结果发现严重肺炎伴随中量胸水。呼吸科会诊后认为不会那么早出现免疫介导性肺炎,感染性肺炎的可能性大。于是输了两周的替加环素,肺炎情况好转。胸水慢慢吸收。同时,此次除肺炎副作用外,也出现了贫血,白蛋白低和纳低钾低的情况。依然按照上面的解决方式处理。 解决肺炎后到了六月中旬,第二次PD-1结束后两周左右。随着肺炎好转嗜睡情况改善,身体状况也开始逐渐好转。最开始表现在发烧情况的缓解,从高烧转变为低烧转变为不发烧。疼痛也逐渐减轻,表现在止痛药可以逐渐减量。除此之外,之后的几次血常规情况最为严重的贫血也逐步改善,血红蛋白逐步从70上升到120,淋巴细胞也逐渐从10%以下上升到20%以上的正常情况,白细胞和中性粒细胞逐渐由原来的严重超标转为正常值。体重由62kg增加到70kg。 第三次PD-1结束后,情况有较大缓解。为了评估PD-1的效果再次做了PET-CT的复查。检查结果喜人:全身大面积多发骨转移病灶suv值完全正常(代表这骨转移病灶消失,只留下骨破坏),肺部病灶由原来的两个2cm左右缩小至1cm左右(可能是由于mo爹对PD-1特别敏感的缘故,正常情况下PD-1在4-6次会开始出现效果,mo爹的效果提前了很多且效果比较好)。mo拿着这个PET的结果找了广州上海几位权威医生,他们的建议都是建议继续单药PD-1维持,先暂时不考虑对剩下的病灶积极局部处理。 值得一提的有两点: 1、从第三次开始,由于PD-1的包装由50mg改为100mg装,在费用降低的情况下对病人按剂量使用PD-1造成了困扰(Keytruda的标准剂量是2mg/kg,三周一次。Opdivo的剂量是3mg/kg,两周一次)。对此我也经过多方咨询,最后得到的结果是由于PD-1在体内属于竞争性占位的作用机制,在剂量上可以不像化疗药物那么严格。香港医生对于我爸70kg体重给出的方案是100mg/两周。到目前mo爹用到第十次都是按照这个方案在用。 2、由于mo爹在用PD-1时并没有检测PDL1表达,所以当时对PD-1效果并没有十足把握。因此mo还额外联合了一个vegf抑制剂安罗替尼。后期由于分不清是PD-1的效果还是靶向药的效果,一直没敢停安罗替尼。到最近确定是PD-1的效果才敢停了安罗替尼。 对于PD-1我的理解是确实它是一个划时代的药物无疑,但却不是一个神药。一方面,目前临床数据在PDL1未知情况下肺癌仅20%的ORR,肝癌19%的ORR,恶黑稍高。这个ORR与针对特定基因突变的靶向药相比低了很多。另一方面,虽然在国外的临床试验中PD-1的副作用非常小,但在国内私下使用的患者中情况却并非如此。PD-1的副作用五花八门,不少国内实践PD-1的患者都发生了严重的副作用,包括出现了几例相关死亡。这或许与国外临床试验的患者筛选有关,也可能与国内人种的耐受程度相关。不管怎么样,对PD-1可能造成的副作用一定要警惕。小编提醒:需要临床指导的咚友,可下载咚咚肿瘤科APP,咨询国内外PD-1治疗专家。 因此,我觉得在目前疗效预测标志物不明确的情况下,PD-1合适的使用时机应该是在病情的控制期,或在保证有足够的手段可以控制病情的情况下尝试。否则若是在病情进展期试用PD-1,在4-6次花费的时间里,若是PD-1无效,可能造成比较严重的病情进展。此外,最好保证病人试用PD-1期间有比较良好的身体情况。以确保能扛住PD-1可能造成的副作用。 另外,移植患者慎用x3,重要的事情说三遍。 关于mo爹的日常生活,PD-1前我没有更多限制。我觉得癌已经够惨了,还限制各种生活习惯不太人道,只是让mo爹戒了烟,不再忙工作。同时日常喝一些石斛+果汁榨汁,吃的注意营养搭配。石斛是我特地从普洱买的野生林下石斛,对mo爹效果挺好的,便秘与饮食情况都有改善,免疫力也有提高。不少病友都在找moo帮忙购买……PD-1后除了以上的石斛以外,还增加了每周两次的日达仙,乌苯美司几个提升免疫力的药物。 目前mo爹打到第十次PD-1,第四次PD-1以后以前各种副作用就慢慢消失了。之后的几次用了PD-1以后一点副作用都没有。第三次结束后的肿瘤标志物:CA125由95降至20恢复正常值;CA153由39降到28恢复正常值。CYFR211由37降到7,略高于正常值,铁蛋白由8000降到2000。最近一次CT是两个月前照的,当时肺上还剩两个0.5cm左右的病灶。希望一个月后的CT结果能达到CR。 以上都是在国内没有PD-1使用规范情况下mo爹自己摸索的治疗方式,不承担任何指导意义,单纯经验分享。希望大家多多交流。

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PD-1显神威丨肺癌患者真情告白

PD-1显神威丨肺癌患者真情告白

今天,菠菜要和大家分享的是一个关于怎样做出正确医疗决策的故事。 本文作者Susie,资深咚咚肿瘤科用户,也是与菠菜共同成长的老朋友。 今天这个故事的主角是Susie和他的父亲。2015年7月,Susie的父亲被检查出罹患肺癌,并确诊为肺鳞癌3A期,纵膈淋巴结多发转移。 虽然故事里没有细说,但确诊时的无助与迷茫相信大多数咚友都经历过。所幸,在Susie的冷静决策与悉心照料下,现在Susie的父亲已经成功战胜了病症,向着彻底痊愈的方向大步迈进了。 在这里,除了感谢Susie与菠菜和各种咚友分享治疗经过外,菠菜也要代表咚咚肿瘤科衷心祝福Susie的父亲早日康复,战胜恶魔! 向勇于探索的英雄致敬,Susie的故事带给我的是满满的感动。这份感动来源于在面对纷繁复杂的治疗决策时,Susie同学冷静而理智的选择了其中最正确的治疗道路。来源于最后PD-1抑制剂疗效惊人,Susie父亲战胜病魔走向痊愈的历程。 下面我们就来看看两位主角是怎样冷静决策,战胜癌魔的故事(此外,我们也希望更多的咚友能与大家分享自己的抗癌历程)。 前不久,“魏则西事件”引起媒体热议,国家卫计委关于癌症免疫疗法紧急出台各种措施,虽然很多医生都在为免疫疗法的“此非彼”进行正名,但仍旧会让很多不明就里的普通百姓摸不清头脑。作为一名肺癌患者的家属,我经历过所有癌症患者家属的绝望、无助、奔波和迷茫,然而,我的父亲是幸运的,他成为免疫疗法真正的受益者。 2015年7月,父亲确诊为肺鳞癌三期A,右肺下叶原发灶1.2cm,纵膈淋巴结多发转移,最大为3.9cm。由于纵膈转移部位靠近血管,不能施行手术,于是我们听从北京某医院的一名知名专家建议进行术前GP化疗,试图创造手术条件。术前化疗和术前放疗都进行完毕后,进入十月底,评估结果显示仍旧不能施行手术。此时我们动心要赴国外治疗,在与知名教授再次沟通时,他告诉我国外的手术水平与国内并无明显差别,惟一的区别就是国外会有一些国内尚未审批的药物可以临床使用,从专家的口中,我第一次听到了“PD-1”这个名词。 我们一边托国外的朋友打听PD1药物的情况,一边网络搜索该药物,从咚咚肿瘤科上我看到了MOOO家的故事,他的父亲和我的父亲无论是病情上还是生活习惯上都有一致性,从那篇文章上我们看到了希望,父亲也勇敢地决定要试一试这种新药。 回到家乡后,我们继续进行传统治疗,共完成四次GP方案化疗,30次放疗,一次射频消融,此时原发灶仍为1.2cm,纵膈淋巴结最大处缩小为2.3cm。总之,虽有所控制,但我认为单纯依靠让人百般折磨的一轮轮化疗和进行到一定程度就不能继续的放疗,这绝不是治疗癌症的最有效办法。 为了确保父亲确实可以使用PD1,我们在北京各大医院进行咨询,最后一站我们找到广东某知名医院的泰斗级教授,他帮助我们做了最后的决定,他的原话是“现在已经无药可用,除非你等到四期来参加我的PD1实验组”,我们当然不能等! 通过咚咚肿瘤科,我们了解到了香港有几位医生可以提供PD1药物,也了解到PD1药物目前有KEYTRUDA和OPDIVO两种,KEYTRUDA的价格略比OPDIVO的低一点,KEYTRUDA的使用量为2MG/公斤,三周一次静脉注入。OPDIVO为3MG/公斤,两周一次静脉注入。按照父亲60公斤的体重地,费用大约都在20万人民币左右每三个月。 2016年2月,我们全家来到香港,本来计划父亲在香港的诊所用药后,次日他在酒店休息,我们带孩子去迪士尼,没想到父亲用药后精神还不错,于是我们全家次日逛完迪士尼才返回深圳。在2016年2月-4月底期间,父亲共使用了6次KEYTRUDA,让人欣慰的是,他除了第一次略有发烧之外,其余都是略有疲乏,未出到需要特殊处理的明显副作用。而且精神好了很多,用到第5支时,父亲说他觉得这个药一定是起作用了。 2016年5月劳动节假期结束后,我们在家乡的医院进行CT评估,令人兴奋的时刻到来了,右肺下叶原发灶彻底消失,纵膈淋巴结虽然最大者仍约1.9*1.6CM,但从片子上可以看到原来像冰疙瘩一样的纵膈,现在已经被打散,一些正常的淋巴结已经露了出来,这是之前的放化疗都没有创造出来的效果。现在我们仍在继续使用KEYTRUDA并奢侈地希望它能真正地治愈父亲的癌症! 最后献上罗曼罗兰的一句名言:生活只有一种英雄主义,便是在认清生活的真相之后依旧热爱生活! 对于每一个癌症家庭,最难面对的真相便是生老病死,然而我们最需要做的也是怀揣希望和勇气,勇敢坚定地向前走! 故事到这里就结束了。Susie冷静而理智的决策与PD-1的神奇疗效让我们共同见证了一位肺鳞癌患者迈向痊愈的过程。 我坚信,Susie的例子绝不会是个例,而只是免疫疗法的冰山一角。 我也坚信免疫疗法的前景必将令人类叹为观止。 当让,咚咚肿瘤科也将持续为大家报道,与大家共同战胜癌魔。 最后,咚咚肿瘤科希望Susie父亲的治疗经历能为更多后来者提供宝贵的经验,成为您的主治医生确定是否使用PD-1抑制剂或在什么时机使用PD-1抑制剂的依据。 菠菜祝大家早日痊愈,打赢这场异常艰辛的战役!

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肾癌重大突破!百时美PD-1免疫疗法Opdivo晚期肾细胞癌适应症喜获欧盟批准

肾癌重大突破!百时美PD-1免疫疗法Opdivo晚期肾细胞癌适应症喜获欧盟批准

开了挂的药企,就如开了挂的民族一样,只会让人呈现一种表情——目!瞪!口!呆!在医药行业,对于长期关注免疫治疗的细心读者来说,下面这段话将非常熟悉:美国制药巨头百时美施贵宝(BMS)是PD-1/PD-L1免疫治疗领域的绝对王者,其PD-1免疫疗法Opdivo在监管方面斩获多个适应症,批文拿到手软,令该领域其他竞争对手包括默沙东、罗氏、阿斯利康、辉瑞等制药巨头望尘莫及。没错,生物谷小编西红柿也表示上面这段话已经变着花样表述了无数次,真的让人好无语有木有囧。 OK言归正传!话说百时美Opdivo最近在欧盟监管方面那喜讯真是一波接一波。上月底,欧盟正式受理Opdivo治疗经典霍奇金淋巴瘤(cHL)申请,标志着PD-1/PD-L1免疫疗法监管方面首次进入血液肿瘤领域。而在愚人节当天,Opdivo+Yervoy免疫组合也获得欧盟CHMP支持批准用于一线治疗晚期黑色素瘤,该组合将毫无悬念在未来2-3个月内获批上市,成为欧洲首个用于晚期黑色素瘤的免疫组合疗法。而日前,Opdivo在欧盟监管方面再度传来2个特大喜讯:其一是肺癌领域,欧盟已批准Opdivo作为一种单药疗法用于既往接受化疗治疗后病情复发的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(non-squamous NSCLC)成人患者。其二是肾细胞癌领域,欧盟已批准Opdivo作为一种单药疗法用于既往已接受治疗的晚期肾细胞癌(RCC)成人患者。欧盟批准Opdivo这2个新适应症,是基于2个III期研究的数据,与标准护理相比,Opdivo在总生存期(OS)方面表现出优越性。肺癌方面详见另一篇文章(肺癌重大突破!百时美PD-1免疫疗法Opdivo获欧盟批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌)肾细胞癌方面,此次批准使Opdivo成为经治晚期肾细胞癌(RCC)群体中相对标准护理多西他赛(docetaxel)表现出显著总生存期(OS)受益的首个也是唯一一个PD-1抑制剂。 CheckMate-025:Opdivo治疗晚期肾细胞癌疗效显著优于依维莫司(everolimus) 此次批准,是基于一项开放标签随机III期研究CheckMate-025的积极顶线数据。该研究在既往已接受治疗(经治)的晚期透明肾细胞癌(RCC)患者中开展,数据显示,与诺华抗癌药Afinitor(everolimus,依维莫司)相比,Opdivo显著延长了患者的总生存期(中位OS:25个月 vs 19.6个月,p=0.0018),且OS受益独立于PD-L1的表达状态。除了延长总生存期,Opdivo在总缓解率(ORR:25.1% vs 5.4%)方面也表现出相对于Afinitor的显著优越性。Opdivo治疗组高达47.6%的患者持续缓解时间达到27.6个月。整个治疗期间,与Afinitor治疗组相比,Opdivo治疗组患者的健康相关生活质量大幅提高,疾病症状负担显著降低。研究中,Opdivo的安全性与此前的研究一致。该研究使Opdivo成为首个也是唯一一个在这一群体中展现出总生存(OS)利益的PD-1免疫疗法。 肾细胞癌(RCC)是成人中最常见的肾脏癌症类型,在全球范围内,每年死亡病例超过10万例。透明细胞性RCC是最常见的RCC类型,约占所有病例的80-90%。在全球范围内,确诊为转移性或晚期RCC的患者,治疗选择十分有限,而且预后极差,5年生存率仅为12.1%。 Checkmate-025研究的成功,标志着Opdivo成为该群体中表现出生存利益的首个免疫-肿瘤学制剂,该药的上市将重新定义晚期肾细胞癌(RCC)的临床治疗。目前,百时美正在开展另一项肾细胞癌III期研究,将Opdivo/Yervoy免疫鸡尾酒与辉瑞抗癌药索坦(Sutent,舒尼替尼)进行头对头比较,该研究预计将在2018年结束,但也不排除提前结束的可能性。 PD-1/PD-L1免疫疗法 当前,PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈,市场峰值高达350亿美元,该领域的佼佼者包括默沙东、百时美施贵宝、罗氏、阿斯利康。此次竞赛中,百时美PD-1免疫疗法Opdivo遥遥领先,默沙东PD-1免疫疗法Keytruda则紧跟其后,而罗氏的PD-L1免疫疗法atezolizumab和阿斯利康的PD-L1免疫疗法durvalumab(MEDI4736)尚未收获任何适应症。据医药市场调研机构EvaluatePharma预测,Opdivo将成为PD-1/PD-L1领域最成功的免疫疗法,2020年销售额将达到88亿美元,而Keytruda也将达到55亿美元,罗氏atezolizumab峰值仅为20亿美元。 PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法,旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前,各大巨头正在火速推进各自的临床项目,调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗,以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。 (来源:生物谷)

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一文详解丨BMS PD-1抗体的核心临床数据

一文详解丨BMS PD-1抗体的核心临床数据

菠菜君整理了一下BMS的PD-1抗体Opdivo在今年ASCO和WCLC的一些数据的ppt,值得收藏,针对肺癌、恶性黑色素瘤、肾癌、肝癌和神经胶质瘤。 一、肺癌 1、Opdivo单用针对鳞状非小肺癌的三期临床,明显的生存期优势   2、Opdivo单用针对非鳞状非小肺癌的三期临床,明显的生存期优势 3、Opdivo和CTLA-4抗体IPI连用针对NSCLC,新希望,现在流行联合。 4、Opdivo和IPI连用针对小细胞肺癌,也有联合。 二、恶性黑色素瘤 比较Opdivo单用、IPI单用和二者连用的三期临床,超级适应症。 三、肾细胞癌(RCC) 比较不同浓度的Opdivo对RCC的效果,浓度到底有多重要? 四、肝癌 对国人很接地气的数据,希望大大的。   五、神经胶质瘤 小样本临床,等呗。

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南京肿瘤医院招募PD-1患者?

南京肿瘤医院招募PD-1患者?

      此信息为咚友交流群,群友向日葵提供。 目前信息表明:吃过靶向药的咚友不符合招募条件。

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一文详解丨PD-L1表达对PD-1抗体使用到底有多重要

一文详解丨PD-L1表达对PD-1抗体使用到底有多重要

国内肺癌专家、广东省人民医院副院长吴一龙在对PD-1抗体的分析中提到,PD-1抗体虽然在晚期肺癌的治疗中达到了一个前所未有的突破,但仅仅20%的客观缓解率无法达到“精准治疗”的要求。 确实,全世界的医生、患者、科研人员以及国内外的药企都想知道如何准确的区分这20%的患者,大家在努力寻找PD-1有效的标志物,比如PD-L1表达和突变频率等。 今天,菠菜给大家总结一下在已经发表的临床试验中,PD-L1阳性和阴性的患者对PD-1和PD-L1抗体的应答率到底如何。我们主要分析已经上市的三种PD-1/PD-L1抗体:默沙东的Keytruda、BMS的Opdivo和罗氏的Tecentriq。 先看看公布数据最多的肺癌领域。 一、肺癌 1、PD-1抗体Keytruda针对非小细胞肺癌:PD-L1高表达的患者有效率高达45% Keytruda是默沙东公司的PD-1抗体,大家熟称的K药,已经被FDA批准用于治疗恶性黑色素瘤和PD-L1阳性的非小细胞肺癌。 Keynote001和Keynote010都是Keytruda针对非小肺癌的三期临床代号,分别招募495和1034名患者参与[1, 2]。 根据临床数据,可以看到:随着PD-L1表达水平的提高,患者对keytruda的应答率、无进展生存期和中位生存期也在明显提高。尤其是Keynote001中,PD-L1表达大于50%的患者客观缓解率是45.3%,意味着接近一半的患者肿瘤都会缩小至少30%;而PD-L1表达小于1%的患者客观缓解率只有10.7%。 2、PD-1抗体Opdivo针对非小细胞肺癌:PD-L1表达越高,肺腺癌的效果越好 Opdivo是BMS公司生产的PD-1抗体,大家熟称的O药,已被批准用于治疗恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌和霍奇金淋巴瘤 Checkmate017和Checkmate057是Opdivo分别针对鳞癌和腺癌的三期临床代号,分别招募272和582名患者参与[3, 4]。 从下面的图表可以看出:针对肺鳞癌患者,PD-L1的表达和Opdivo的有效率没有啥关系;在腺癌中,PD-L1表达越高,客观有效率和中位生存期都更好。PD-L1表达大于5%的患者,客观缓解率率是36%,中位生存期是18.1个月;而PD-L1阳性率小于5%的患者,客观缓解率只有10%,中位生存期也只有9.7个月。 3、PD-L1抗体Tecentriq针对非小细胞肺癌:PD-L1表达越高,有效率越高。 Tecentriq是罗氏的PD-L1抗体,就是我们之前老说的MPDL3280A,又叫Atezolizumab,这么多名字菠菜也是懵逼了,我还是习惯3280A。 基于很好的二期临床的数据,Tecentriq已经被FDA批准用于晚期的膀胱癌。不过,Tecentriq已经有一个肺癌的二期临床的完整数据公布[5]。具体如下:IC0指的是PD-L1阴性,IC1/2/3代表PD-L1表达的强度,IC3是PD-L1强阳性;IC0的患者的客观缓解率只有8%,而IC3的客观缓解率有38%;IC0的无进展生存期和中位生存期分别是1.7个月和9.7个月,IC3的分别为7.8个月和15.5个月,差的也太多了吧。 简单总结一下,针对肺癌,三个PD-1通路抗体几乎都表现出了PD-L1表达水平越高,PD-1有效率越高的现象,Opdivo针对鳞癌的除外。 那在其他肿瘤里面怎么样呢?接着往下看。 二、恶性黑色素瘤 黑色素瘤是PD-1抗体最先批准的适应症,有效率大概在30%-40%附近。但是,菠菜很奇怪的是感觉国内的恶黑患者单药使用PD-1抗体的有效率并不高,这可能跟国内恶黑的类型和国外不太一样有关系。 Checkmate067是BMS的PD-1抗体Opdivo针对恶黑的三期临床代号,招募了945名患者,探索Opdivo和Yervoy单用或者连用的效果[6]。在Opdivo单用的316名患者中:PD-L1小于5%的客观缓解率是41.3%,无进展生存期是5.3个月;而PD-L1大于5%的客观缓解率是57.5%,无进展生存期达到了14个月,无进展生存期差的也不少。 三、肾细胞癌 肾细胞癌是PD-1抗体批准的第三个适应症,是基于BMS的PD-1抗体Opdivo的三期临床Checkmate025,招募了821名患者按照1:1接受Opdivo单药或者依维莫司单药[7]。在Opdivo这一组,我们可以看到跟肺癌和恶黑很不一样的结果:PD-L1的表达和Opdivo的效果几乎没有啥差异,甚至在PD-L1小于1%的患者的中位生存期比大于1%的还要长6个月。 好奇怪,PD-L1的表达到底有没有用?肾癌好特别啊。 四、头颈癌 BMS的PD-1抗体Opdivo针对头颈癌的三期临床试验Checkmate141由于效果超级好提前终止,估计可能很快也会获批了。在这个临床试验中,研究者也分析了PDL-1表达对于患者中位生存期的影响:在PD-L1表达小于1%的患者中,中位生存期是5.7个月;大于1%的患者,中位生存期是8.7个月。 五、胃癌 胃癌是国内发病率很高的肿瘤,而且经常发现就是晚期,治疗手段也很有限,大部分就是化疗或者靶向治疗,一旦无效也没有啥好办法。 2016年的胃肠道肿瘤年会公布了BMS的PD-1抗体Opdivo针对胃癌的一期临床试验,招募59名患者,总的有效率大概14%。按照PD-L1的表达情况看:PD-L1表达低于1%的患者有效率是12%,高于1%的有效率是27%;低于5%的患者有效率是15%,高于5%的有效率是33%。小临床数据,仅供参考。 另外,2014年的ESMO公布了默沙东的PD-1抗体Keytruda针对PD-L1阳性的胃癌的一期临床试验,招募39位患者,有效率是30%,这和Opdivo的27%和33%好接近。 六、膀胱癌 基于一个非常好的二期临床数据,FDA已经批准了罗氏的PD-L1抗体用于晚期膀胱癌[5],同时批准的还有PD-L1的伴随诊断试剂盒SP142。可以看到:PD-L1阴性的(IC0)的患者的客观缓解率是8%,中位生存期是6.5个月,而PD-L1中高表达的患者(IC2/3)分别是26%和11.4。 除了以上的肿瘤,PD-1/PD-L1抗体还有很多其他肿瘤的初期临床试验数据,招募人数比较少菠菜就不一一分析了。不过,从以上肺癌、恶性黑色素瘤、头颈癌、胃癌和膀胱癌的数据可以看到:PD-L1表达越高,PD-1有效的概率越大;Opdivo针对肺鳞癌和肾细胞癌除外。 PD-L1是个很好的预测指标,但PD-L1检测本身确实存在一些问题,最主要的是PD-L1这个分子的表达非常的动态而且在肿瘤组织中分布不均匀,容易造成假阴性的结果。另外,某些检测所用的抗体可能灵敏度不够,也容易造成假阴性。现在一些科研人员正在发展体内影像技术检测PD-L1表达,希望到时候能够带来更好的预测结果。 最后,鉴于很多患者强烈要求,咚咚已经可以为国内患者提供PD-L1检测服务,我们只找靠谱的检测机构;同时我们还会对检测结果进行解读,提供一些参考意见,具体信息详见咚咚肿瘤科APP。 咚咚肿瘤科,为您,我们还能做的更多。 参考文献: [1]Robert, C., et al., Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med, 2015. 372(26): […]

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PD-1抗体”任性“停药,疗效竟能长久维持?

PD-1抗体”任性“停药,疗效竟能长久维持?

菠菜君按: 2周前,菠菜在公众号里发布了一则激动人心的消息:美国前总统卡特使用PD-1抗体战胜了已经脑转移的恶性黑色素瘤,经医生们仔细检查和集体商议后,决定停止使用PD-1抗体。这篇短文吸引了数千位咚友的点击以及众多自媒体的转载,菠菜为卡特总统高兴之余,自己却遇到了一个大难题——不断有咚友通过各种方式,请(拷)教(问)菠菜:“用PD-1抗体,如果疗效不错,到底能不能停药?何时停药?停了会不会复发?不停会不会耐药……”,这汹涌而来的问题,快把菠菜压迫成榨菜甚至腌菜。 无奈之下,菠菜只能去搬救兵。今天为大家隆重请出一位毕业于国内顶尖医学学府、曾游学于美国最好的癌症中心、曾当面就这些问题拷(请)问(教)过欧美权威肿瘤学家的“非著名咚友”——萝卜博士。以后,他会经常为大家解答肿瘤免疫治疗及靶向治疗相关的各种问题,今天先谈谈“PD-1抗体到底能不能停”。 肿瘤免疫治疗是近十年来肿瘤学界最大的突破,没有之一。其伟大之处,在于这是人类第一次成功地调动自身的力量来对抗肿瘤:在健康人体内,免疫系统时刻巡逻和缉拿癌细胞,在他们成气候之前,就把它们消灭于萌芽状态;在肿瘤病人体内,癌细胞已经“魔高一尺”,它们纠结在一起,使用各种各样的诡计,成功地抵御了免疫系统的攻击,“占山为王”、“胡作非为”。PD-1单抗等免疫治疗,就好像是为免疫系统特别研发的新型武器(飞机、大炮之类的),有了它们,敌我力量逆转,免疫系统开始狠揍癌细胞;眼看肿瘤已经节节败退,此时到底是应该“宜将剩勇追穷寇”,坚持使用PD-1单抗到最后的胜利呢?还是为了避免癌细胞“狗急跳墙”(长时间的药物压力和人工选择下,肿瘤可能会发生耐药,这很好理解,把金三胖逼急了,他都会不惜饿殍遍地,也要开发出原子弹,号称要把美日韩从地球上抹去),在恰当的时候“适可而止”呢?毕竟,当免疫系统已经被重新武装且打了几次胜仗以后,它们会越战越勇,最终控制甚至完全消灭肿瘤。免疫治疗优于其他治疗的关键,就在于机体自身的免疫系统可以与时俱进、因地制宜地调整战略战术,有很好的机动性和适应能力;一旦在外力的帮助下,扭转战局,它们可以依靠自己的力量,与癌症斗智斗勇。 那么,PD-1单抗有疗效的患者,药到底能不能停。这个问题菠菜说了不算,萝卜说了也不算,事实上也没有公认的答案;全世界都在等五年前甚至十年前,第一批吃螃蟹的患者给大家积累的经验、教训和大数据。这不,肿瘤学界顶尖杂志之一,美国肿瘤学会官方杂志,JCO最近一年多来,总结了三大最早使用PD-1单抗的肿瘤患者的生存数据,供大家参考。 一、恶性黑色素瘤 Suzanne L. Topalian(请各位咚友向这位伟大的阿姨致敬,约翰霍普金斯总医院的Topalian教授是最早一批力排众议,大胆地给无药可治的、濒临绝望的患者使用PD-1/PD-L1抗体,并积极推动肿瘤免疫治疗走上历史舞台的医生;她们一开始遭受的白眼和质疑,实在是“一把辛酸泪”)在JCO上总结了2008年11月-2012年1月,使用PD-1抗体的107位晚期恶性黑色素瘤病人的资料:33位患者有明显的疗效(肿瘤至少缩小30%以上),另外还有7位患者疾病稳定超过了6个月(这两者加起来,大约占到40%)。33位肿瘤显著缩小的病人,PD-1抗体的疗效平均保持了2年(在肿瘤免疫治疗没有出现之前,晚期恶性黑色素瘤的总生存期不足1年),也就是说有50%的患者,在2年时间里肿瘤一直在缩小(直至消失)或者至少没有反弹;随着继续观察和随访,我们期待也相信,其中一定比例的“幸运儿”甚至可以永远这么保持下去,相信自己、相信医学、相信人间的真爱与美好,每一位不轻言放弃的肿瘤患者,都是了不起的英雄!高潮来了:以上33位患者中,有17人因为其他原因提前停药(比如副作用太大停药,比如临床试验结束了药厂不再免费提供药物,比如任性不想吃了停药……总而言之,这17位患者在停药的时候,疾病并没有复发或进展,我们权且统称他们为“任性的患者”)。17位患者的随访发现:其中12位患者停药以后,PD-1抗体的疗效继续保持了至少4个月,最长的已经超过了1年。给大家举一个栗子: 这是一位59岁的阿姨,晚期恶性黑色素瘤转移到了肾脏和肠道,其他治疗无效后开始打PD-1抗体。2个月就开始起效,然后又接着打了半年,阿姨觉得差不多了就自行停药;停药9个月后复查,肿瘤没有进展。 二、肺癌 与上述的故事,极其相似。Scott N. Gettinger教授总结了2008年11月-2012年1月入组的129位晚期肺癌病人。22位患者有明显疗效,其他6位患者虽然经传统标准为评判对PD-1抗体似乎无效,但经全新修订的免疫专用评价标准评判对PD-1抗体也有效,而且生存期的确也不短(这两者加起来大约占1/4)。22位肿瘤显著缩小的患者,PD-1抗体的疗效平均持续了17个月。其中有18位患者“任性”地提前停药(重复一遍,这18个人停药的时候,疾病并没有进展或复发,是由于其他原因提前停药的)。这18位“任性的患者”,有9位停药后PD-1抗体的疗效持续时间超过了9个月。继续举个栗子: 这是一位57岁的晚期肺鳞癌患者,纵膈、肝脏、肠腔多发转移,化疗无效后使用PD-1抗体。4个月后开始起效,接着一直打,打满了2年,药厂不再免费供药,大叔选择停药。停药2年后复查,大叔的疾病和2年前,几乎一模一样,除了极少数很可能已经是坏死组织的“病灶”,全身无一处复发。这位大叔已经健康地活了4年多了,祝福他。 三、肾癌 重要的事情,说三遍;但是,故事和栗子,几乎雷同,萝卜也累了,就简单抛出数字:David F. McDermott教授总结了34个病人,10个明显有效,另外9个病人疾病稳定超过6个月(两者相加占56%)。10位PD-1抗体显著有效的病人,PD-1抗体的疗效平均持续了12.9个月;其中有5位“任性的患者”,5个人中有3个人停药后,PD-1抗体的疗效继续保持了至少11.3个月。栗子如下: 48岁的患者,低分化肾癌,肺部转移,肺做过手术,吃过多种“XX替尼”(很贵的靶向药),疾病还是进展了;然后打PD-1抗体,打了半年就“任性”地停药了,停药后3年,病灶依然保持稳定。 四、萝卜小结 今天给大家分享了3篇文章,全面小结了PD-1抗体的有效率、有效患者疗效平均持续时间、部分“任性的患者”提前停药后疗效维持的情况。说了这么多,萝卜想强调3点: 1、PD-1抗体提前停药或许是可行的,但目前没有定论。这三篇文章里报道的,就有40位“任性的患者”,其中超过半数的人,PD-1抗体的疗效在停药后还保持了很久。但并不是所有“任性的患者”都如此走运,有一小部分人,停药后不久,就进展或复发了;但是也不好说,他们当初如果没有停药,会不会到了相似的时间,疾病也会进展。目前还不存在可以动态监测和科学预测的方法,所以多和主管医生讨论,三思而后行。 2、PD-1抗体存在耐药现象,详情请听下回分解。按照以上三篇文章,曾经一度有效的患者,平均在2年左右,病情会再次进展或复发,不同的肿瘤持续时间不一样,具体到每个患者更是千差万别。但有一点值得高兴的,接受免疫治疗的患者,有效的病人中总是存在一小部分,尽管比例不高(5%-20%不等),但它们好像被“治愈”了(长达5年不进展或者复发),祝愿所有的咚友都成为幸运儿;保持一份乐观的心态、积极参加随访,非常重要。 3、这三篇文章,样本量都不大,结论仅供参考;更有说服力的大数据,还需要更长时间的积累。萝卜鼓励每一位勇敢而坚强的咚友,和我们一起且行且珍惜,一起等待医学更大的新突破。 参考文献: 1. Suzanne L. Topalian, Mario Sznol, David F. McDermott, et al. Survival, Durable Tumor Remission, and Long-Term Safety in Patients With Advanced Melanoma Receiving Nivolumab. J Clin Oncol 32:1020-1030. […]

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PD-1有望成为晚期肺癌首选治疗:临床实验因结果太好提前结束

PD-1有望成为晚期肺癌首选治疗:临床实验因结果太好提前结束

6月16号, 默沙东公司宣布了一项重要的三期临床试验Keynote-024的新进展:在PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者中,使用Keytruda的患者在无进展生存期和总生存期方面均比使用化疗的有显著的优势。也就是说:对于PD-L1高表达的晚期非小肺癌患者,一线治疗使用Keytruda比化疗活得长,活得好。 由于数据太好,一个独立裁判组织宣布Keytruda获胜,之前接受化疗的患者可以接受Keytruda治疗,希望这些患者都有好的效果。 这是PD-1抗体冲击一线治疗的又一个重磅数据。菠菜君也简单给大家回顾一下PD-1/PD-L1抗体在肺癌一线治疗的数据。 1、Keytruda联合化疗用于肺腺癌——有效率71% 这是今年ASCO年会刚刚公布的小临床数据,招募未曾化疗的非小肺癌患者,没有EGFR和ALK突变,所以没有使用相应的靶向药治疗。 一共招募75名患者,分成三组,分别使用Keytruda联合化疗或者贝伐单抗治疗。 C组招募非鳞的非小肺癌患者,接受Keytruda联合卡铂和培美曲塞,24名患者17位肿瘤缩小至少30%,客观有效率71%,无进展生存期10个月。具体看下图: 除了默沙东,另外一个主打免疫治疗的公司BMS也不甘落后,把自己的俩王牌PD-1抗体Opdivo和CTLA-4抗体Yervoy联合用于一线的非小细胞肺癌,有效率达到了惊人的92%。 2、Opdivo联Yervoy一线用于非小肺癌——PD-L1强阳性患者有效率92% 招募3B-4期未经化疗的的非小肺癌患者,一线单用PD-1抗体Opdivo或者Opdivo联合Yervoy,经过大概一年的随访,在PD-L1表达强阳性的患者中,联合治疗组的有效率高达92%,碾压Opdivo单药50%的有效率。具体如下: 说到PD-1通路抗体,还有一个罗氏的PD-L1抗体Tecentriq,就是我们之前老说的MPDL3280A,又叫Atezolizumab,这么多名字菠菜也是懵逼了,我还是习惯3280A。 3、PD-L1抗体Tecentriq联合化疗针对非小肺癌——有效率67%凭借比较好的二期临床数据,罗氏的PD-L1抗体Tecentriq已经上市。Tecentriq针对肺癌的不少临床数据也已经公布。 2015年ASCO公布了罗氏的PD-L1抗体Tecentriq联合化疗的1b临床数据,招募37位患者,接受Tecentriq联合卡铂+紫杉醇或者卡铂 +培美曲塞或者卡铂+蛋白结合型紫杉醇,总的有效率是67%,最重要的是发现有效率和PD-L1表达没有关系。 期待PD-1/PD-L1抗体给肺癌患者带来更多的福音。 颤抖吧,小肺癌~ 参考资料: http://www.mercknewsroom.com/news-release/oncology-newsroom/mercks-keytruda%C2%A0pembrolizumab-demonstrates-superior-progression-free- http://abstracts.asco.org/176/AbstView_176_167088.html http://meetinglibrary.asco.org/content/148182-156

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ESMO Asia 2015丨默沙东Keytruda可显著延长PD-L1任意表达水平的肺癌总生存期

ESMO Asia 2015丨默沙东Keytruda可显著延长PD-L1任意表达水平的肺癌总生存期

美国制药巨头默沙东(Merck & Co)近日公布了在研PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)关键II/III期KEYNOTE-010研究的积极顶线数据,该研究在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展,首次采用基于PD-L1表达状态的前瞻性测定方法,评估了Keytruda相对化疗的潜力。 研究数据显示,在任意PD-L1表达水平的NSCLC患者中,与化疗相比,Keytruda显著延长了总生存期(OS)。相关研究数据已在线发表于《柳叶刀》,同时已提交至2015年12月18日至21日在新加坡举办的第一届欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲区域大会(ESMO Asia 2015)。 基于KEYNOTE-010研究的数据,默沙东已计划在2015年底向FDA提交Keytruda的补充生物制品许可(sBLA),同时计划在2016年初向欧洲药品管理局(EMA)提交Keytruda的上市许可申请(MAA)。 KEYNOTE-010研究涉及1034例表达PD-L1(肿瘤比例得分TPS≥1%)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。研究中,与多西他赛化疗组(n=343)相比,FDA批准的Keytruda剂量组(2mg/kg,每三周一次,n=345)和一种实验性剂量组(10mg/kg,每三周一次,n=346)具有相似的结果。PD-L1表达状态采用安捷伦旗下Dako北美公司开发的免疫组织化学伴随诊断试剂盒PD-L1 IHC 22C3 PharmDX进行评估。来自KEYNOTE-010研究的发现,是基于最终研究分析。中位随访时间为13.1个月(IQR,8.6个月-17.7个月)。 1、总生存(OS)数据 在整个研究人群(所有PD-L1表达水平)中,与多西他赛化疗组相比,Keytruda 2种剂量治疗组总生存期(OS)均显著延长。具体为,Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组OS提高29%(HR 0.71, P=0.0008; 95% CI,0.58-0.88),预计的一年总存活率为43.2%,中位OS为10.4个月(95% CI,9.4-11.9);10mg/ke每三周一次剂量组OS提高39%(HR 0.61, P<0.0001; 95% CI,0.49-0.75),预计的一年总存活率为52.3%,中位OS为12.7个月(95% CI,10.0-17.3);多西他赛治疗组预计的一年总存活率为34.6%,中位OS为8.5个月(95% CI,7.5-9.8)。 在PD-L1表达水平较高(TPS≥50%)的患者中,Keytruda 2个剂量组均优越于多西他赛化疗组。具体为,与多西他赛治疗组相比,Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组OS提高46%(HR 0.54, P=0.0002; 95% CI,0.38-0.77),中位OS为14.9个月(95% CI,10.4-未达到);10mg/ke每三周一次剂量组OS提高50%(HR 0.50, P<0.0001; 95% CI,0.36-0.70),中位OS为17.3个月(95% CI,11.8-未达到);多西他赛治疗组中位OS为8.2个月(95% CI,6.4-10.7)。 2、无进展生存(PFS)数据 在整个研究人群(所有PD-L1表达水平)中,与多西他赛化疗组相比,Keytruda 2种剂量治疗组无进展生存(PFS)均得到延长,但数据无统计学显著差异(2mg/kg:HR 0.88 [95% CI,0.74-1.05,P=0.07];10 mg/kg:HR 0.79 [95% CI,0.66-0.94,P=0.004])。具体为,Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组中位PFS为3.9个月(95% CI, 3.1-4.1);10mg/ke每三周一次剂量组中位PFS为4.0个月(95% CI,2.7-4.3);多西他赛治疗组中位PFS为4.0个月(95% CI,3.1-4.2)。 […]

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PD-1强势冲击肺癌一线用药,临床数据都在这里

PD-1强势冲击肺癌一线用药,临床数据都在这里

肺癌,是目前为止人类所面临的死亡率最高的恶性疾病之一。无论是在医疗技术领先的美国,或是在患者数量最多的中国,都不外如此。 如何治疗肺癌?这个问题长久以来一直是研究者们不懈努力的焦点。 随着人们对肺癌认识的不断加深,治疗方案也在步步更新,甚至对某些患者来说肺癌会显得不那么可怕:经过基因检测,若存在EGFR或者ALK突变的肺癌患者,目前已有数种不同的靶向药可以用于治疗,甚至可以将疾病稳定地控制数年之久; 但并不是所有肺癌患者都能如此幸运。对于接受基因检测,结果为没有可用靶向药的3B或4期的非小细胞肺癌患者,可供选择的治疗方案并不多。根据临床结果,这部分患者的一线治疗方案选择基本以含铂类的联合化疗为主,有效率在15%到32%之间,中位生存期也只有8.1-10.3个月,一年生存率仅为30%到44%。 不得不说,这是一个令人沮丧的数据。这个数据意味着这部分肺癌患者平均生存期远远低于EGFR或ALK突变的肺癌患者。 2014年9月,PD-1抑制剂的横空出世改变了这个现状。成为了治疗晚期非小细胞肺癌的又一利器。当然,这对于没有靶向药可用的非小细胞肺癌患者更是一个新的选择。 咚咚肿瘤科的微信公众号曾发表文章,其中提到:PD-1抑制剂有望成为晚期非小细胞肺癌患者首选用药。这篇文章引起了各位咚友的广泛关注。 6月27号,JCO杂志发表了BMS的PD-1抑制剂Opdivo单药或者联合化疗在肺癌一线治疗的详细数据,接下来,菠菜将为大家详细讲解相关数据,解读PD-1抑制剂用于非小细胞肺癌一线治疗的可行性。 1、Opdivo单药一线用于非小肺癌-有效率23% 临床设计:招募52名3B或者4期的非小肺癌患者接受PD-1抑制剂Opdivo 3mg/kg,2周一次的治疗。患者要求没有接受过系统化疗,可以接受放疗或者EGFR抑制剂的治疗。 结果:12名患者肿瘤缩小至少30%,客观缓解率是23%。其中包括4名肿瘤完全消失的患者。肿瘤不进展的患者有14名,疾病稳定的比例是27%。所以,总的疾病控制率是50%。[1] 一年的生存率是73%(化疗只有30%-44%),中位生存期是19.4个月(化疗只有10个月左右)。不仅如此,PD-1抑制剂的副作用也远低于化疗。具体数据如下: 在这个临床试验中,值得一提的是:PD-L1表达越高的患者有效率越高。PD-L1表达高于50%的12名患者,6名肿瘤缩小至少30%,客观缓解率是50%;PD-L1低于50%的34名患者,只有5名肿瘤缩小30%,客观缓解率只有15%。具体如下: 另外,生存期的数据隐约可以看到一个平台期(即疗效长期保持,PD-1抑制剂对患者长期有效),尤其是针对肺腺癌的患者。PD-1抑制剂有潜力使晚期肺癌患者达到临床治愈的疗效,也是PD-1抑制剂最吸引人的地方。 (悄悄提一句,默沙东已经有了PD-1抑制剂Keytruda单药对比化疗的数据,虽然还没有公布,不过据说非常惊人,有门路的小伙伴可以去默沙东问问,这是一个严谨的三期临床试验数据。) 2、Keytruda单药一线用于非小肺癌 6月16号,默沙东公司宣布了一项重要的三期临床试验Keynote-024的新进展:在PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者中,使用Keytruda的患者在无进展生存期和总生存期方面均比使用化疗的有显著的优势。也就是说: 对于PD-L1高表达的晚期非小肺癌患者,一线治疗使用Keytruda比化疗活得长,活得好。 由于疗效数据太好,一个独立裁判组织宣布Keytruda获胜,之前接受化疗的患者可以接受Keytruda治疗,希望这些患者都有好的效果。具体的数据还没有公布,咚咚肿瘤科会及时追踪报道。 3、Opdivo联合化疗一线用于非小肺癌-有效率43% 对于PD-1抑制剂的惊人疗效,不少药物都希望借一借它的东风,拿到一个在疗效上1+1>2的数据。PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda近期都公布了与化疗联合治疗非小细胞肺癌的临床数据。 在这里,菠菜同学要郑重提醒各位咚友:PD-1联合化疗的副作用一定得注意。 临床设计:招募56名患者分成四组,接受不同的PD-1联合化疗的组合: A组:12名鳞癌患者接受Opdivo 10mg/kg+吉西他滨(健择) +顺铂; B组:15名非鳞癌患者接受Opdivo 10mg/kg+培美曲塞+顺铂; C组:15名肺癌患者(包括鳞癌和非鳞癌)接受Opdivo 10mg/kg+紫杉醇+卡铂; D组:14名肺癌患者(包括鳞癌和非鳞癌)接受Opdivo 5mg/kg+紫杉醇+卡铂 结果:A、B、C、D组分别有33%、47%、47%和43%的患者肿瘤缩小至少30%,一年生存率分别是50%、87%、60%和86%,中位生存期分别是11.6、19.2、14.9个月和还未达到[2]。具体如下: 值得菠菜关注的是,在这个临床试验中,PD-L1的表达水平高低并不会对PD-1抑制剂Opdivo联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效产生影响。这是否意味着PD-1抑制剂联合化疗的疗效不受PD-L1表达水平的限制,还需要进一步的临床研究来验证。 菠菜同学再次提醒咚友:PD-1联合化疗的副作用不小,21%的患者由于副作用太大需要停止治疗,咚友们切记切记,没有很好的底子切勿这么折腾。 4、Keytruda联合化疗用于肺腺癌–有效率71% 这是今年ASCO年会刚刚公布的小临床数据,招募未曾化疗的非小肺癌患者,没有EGFR和ALK突变,没有使用靶向药进行治疗。 该临床试验共招募75名患者,分成三组,分别使用Keytruda联合化疗或者贝伐单抗治疗。 C组招募非鳞的非小肺癌患者,接受Keytruda联合卡铂和培美曲塞,24名患者中17位肿瘤缩小至少30%,客观有效率71%,无进展生存期10个月。具体看下图: 5、Opdivo联合Yervoy一线用于非小肺癌–PD-L1强阳性患者有效率92% 除了联合化疗,还有PD-1抑制剂Opdivo联合CTLA-4抑制剂Yervoy治疗非小细胞肺癌,这对BMS的王炸组合已经成功跻身黑色素瘤的一线治疗。 临床试验招募3B-4期未经化疗的的非小肺癌患者,一线单用PD-1抑制剂Opdivo或者Opdivo联合Yervoy,经过大概一年的随访,在PD-L1表达强阳性的患者中,联合治疗组的有效率高达92%,大幅度高于Opdivo单药50%的有效率。具体数据如下: 6、后记 随着进一步临床数据的完善,PD-1抑制剂的面纱也将一点点被我们揭开。谁也无法预测PD-1抑制剂疗效的瓶颈到底在哪。 但菠菜相信,目前我们所知道的PD-1抑制剂的疗效仅仅是冰山的一个角。将来还会有更多的患者受益于PD-1抑制剂,不仅是肺癌患者,不仅是二线治疗。 对于非小细胞肺癌患者,在菠菜看来,PD-1抑制剂单用或连用的方案已经朝着一线治疗更近了一步。其中,第一个获批一线治疗的赢家可能会是Keytruda用于PD-L1强阳性的非小细胞肺癌患者。 PD-1抑制剂需要的,只是更多时间和更多受益的患者。 参考文献: 1. Gettinger, S., et al., Nivolumab Monotherapy […]

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PD-1抗体国内临床试验

PD-1抗体国内临床试验

有咚友给我们发来一份疑似BMS的PD-1抗体Opdivo针对国内非小细胞肺癌患者的临床试验介绍,分享给大家,具体哪些医院还不知道,此信息未经证实,仅供参考。 临床设计:研究Opdivo对比多西他赛针对既往接受过治疗的晚期或者转移的NSCLC的三期临床。Opdivo:多西他赛=2:1。 入组标准:3B或者4期的NSCLC患者,或者放疗和手术切除后复发的患者;患者用过一种含铂剂的二联化疗后发生进展。关于EGFR突变的患者是不是能够入组,目前不能证实。国内PD-1临床可能不止一个。 排除标准:活动性脑转;免疫性疾病患者;用过PD-1通路和CTLA-4通路抗体;用过多西他赛治疗的;HBV感染的患者,得过肺结核的患者等。

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国内首发丨国内肿瘤患者PD-1抗体使用情况调查

国内首发丨国内肿瘤患者PD-1抗体使用情况调查

每壹位不放棄的英雄 / 都值得敬佩 ▼ 1992年,日本京都大学教授本庶佑发现了存在于T细胞表面的PD-1蛋白;1999年,中国科学家陈列平教授发现了存在于肿瘤细胞表面的B7-H1(也叫PD-L1)蛋白,这个关键的发现奠定了PD-1抑制剂用于肿瘤免疫治疗的基础;2011年,经过十年研发,PD-1抑制剂在美国进入临床试验;2014年3月,生物315旗下咚咚肿瘤科开始筹备,旨在深耕肿瘤领域精准治疗;2014年9月,FDA批准PD-1抑制剂在美国上市;2014年11月,中国首批PD-1使用者在咚咚肿瘤科的帮助下开始治疗,同时咚咚肿瘤科APP与微信公众号上线;2015年,FDA陆续批准PD-1抑制剂用于黑色素癌、肺癌和肾癌的治疗;此外还有更多癌症类型正在积极审批中,审批范围几乎囊括了所有实体瘤的范围。 现在,咚咚肿瘤科已帮助数百名患者开始PD-1抗体的治疗,平台也吸引了顶尖的国内外大牛和港澳专家。 ▼ 菠菜很庆幸,咚咚肿瘤科能诞生在这样一个免疫治疗方兴未艾而前景光明的时代,咚咚能给大家带来哪怕一点点希望。 但说来也有遗憾,由于国内特殊的审批制度,PD-1抗体迟迟无法进入中国大陆市场(港澳台地区已经获得审批并成功上市)。 这对大陆的患者来说是一个令人沮丧的消息。不仅仅意味着高昂的费用、程序复杂的港澳地区购药程序;更为致命的是大陆地区没有有经验的医生,患者们不知道应该如何使用PD-1抗体,也无法应对PD-1抗体带来的副作用。 ▼ 所幸 / 我們並不缺乏英雄 在PD-1抗体上市的一年中,咚咚肿瘤科陪伴数百位患者一起努力,探索出一条从无到有的PD-1抗体民间治疗指南,更详细的指南还在准备着,欢迎关注我们。这其中有过失败,也有过辉煌的成功。我们为肝移植患者不能使用PD-1抗体治疗的经验付出了惨痛的教训;也有Moooo、小曼、兰先生等几位病友成功控制肿瘤辉煌的成功。现在,菠菜觉得是时候为大家整理一份国内PD-1抗体探索治疗的数据了。经过一个多月的努力,由咚咚肿瘤科APP组织的,国内肿瘤患者PD-1抗体治疗情况调查数据出炉。我们一共收集了112位患者的有效反馈,这些数据下面会一一给大家讲解。但是我们必须先进行一个声明: 这是一份基于国内患者使用PD-1抗体抗肿瘤之后的反馈,并不是严格意义的临床试验,没有太多入组标准等要求,而且患者更多的也是在摸索中进行治疗,数据仅供参考。   此外,我们也要向勇敢的英雄们致敬,感谢你们探索出的宝贵经验,咚咚肿瘤科只是癌症大家庭中的搬运工。抱团抗癌,才能战胜癌症。 ▼ 前  方  报  告  数  据  涌  来 点击图片放大即可清楚掌握一手资料 1、调查的肿瘤类型 FDA目前已经批准PD-1抗体适用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌。国内使用最多的是肺癌,占39.3%;其次是肝癌,占所有患者的10.7%,之后是黑色素瘤7.1%,肾癌8.0%,肠癌4.5%;其他癌种占所有患者的30.4%,包括胃癌、淋巴瘤、肉瘤等肿瘤。 使用PD-1抗体的肿瘤类型 2、患者使用PD-1抗体时的身体状态 从2014年11起,咚咚肿瘤科帮助国内第一批患者完成PD-1抗体治疗,到现在已经超过百例。我们发现患者使用PD-1时身体状态非常重要,如果很虚弱副作用可能会很大。因此菠菜特意做了关于患者用药时身体状况的调查:66.1%的患者使用时病情稳定,可以自由走动;20.5%的患者状态稍微差一点,可以上下楼;13.4%的患者使用的时候已经卧床不起。 患者使用PD-1抗体时的身体状态 3、Keytruda还是Opdivo FDA已经批准默沙东的PD-1抗体Keytruda和BMS的PD-1抗体Opdivo上市。截至目前,国内患者使用数量更多的是Keytruda,占所有患者的68.8%。 根据临床数据,Keytruda和Opdivo在肺癌、黑色素瘤中疗效并没有明显的差别,Keytruda使用数量较多有历史和价格的原因。 使用Keytruda和Opdivo的比例 4、PD-1抗体单用还是联合使用 关于PD-1抗体和其他药物的联合治疗,目前FDA只批准了Opdivo和CTLA-4抗体Yervoy的联合。 但是调查结果显示国内患者联合治疗的比例出乎意料:仅有55.4%的患者单用PD-1抗体治疗。剩余44.6%的患者均采用了联合治疗的方式。其中34.8%的患者选择联合靶向治疗,11.6%的患者联合化疗治疗,5.4%的患者联合放疗治疗,相反仅有3.6%的患者联合了CTLA-4抗体Yervoy。 目前大多数PD-1抗体联合靶向治疗的临床试验正在进行中,这也将有可能会是未来的一项热门联合治疗。 但是去年阿斯利康叫停了肺癌靶向药9291与PD-L1抗体的联合治疗,理由是临床试验期间出现了严重的副作用。因此,咚友们在考虑联合前最好还是咨询相关医生,避免联合意外产生的副作用;如果您想PD-1抗体联合威罗菲尼或者帕唑帕尼,请一定小心,国外有报道这种联合副作用不小。 PD-1抗体单用和联合使用的比例 5、PD-1抗体的副作用 调查问卷中,我们根据国外临床试验的报道列出了一些可能发生的副作用。最后调查数据显示:乏力和发烧是最普遍发生的副作用,出现的概率是67%和36.6%;腹泻、肝功异常和加减的概率也都在10%以上。 PD-1抗体副作用比例 另一个重要的数据是3-4级副作用的概率,即严重副作用的概率。PD-1抗体治疗过程中出现严重副作用的比例是8%。根据菠菜同学的观察,使用PD-1抗体前如果患者身体状态良好,没有肺部炎症和肝功能异常,一般不会发生严重的副作用; 相反如果患者的肺炎较重,一定谨慎使用,PD-1抗体使用之后可能造成肺炎加重,容易出现意外。(仅供参考) PD-1抗体使用过程是否发生致命副作用 6、PD-1抗体的效果 PD-1抗体的效果到底如何是大家最关心的问题,菠菜也会为大家重点解析。 数据显示:42.9%的患者刚刚使用,等待评估中;26.8%的患者确定肿瘤缩小;11.6%的患者病情稳定无进展;18.8%的患者确定肿瘤进展,PD-1无效。 PD-1抗体的临床效果 7、按癌症类型区分 […]

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深度解析三个PD1通路抗体对NSCLC的作用

深度解析三个PD1通路抗体对NSCLC的作用

目前上市的PD1通路抗体只有两个,MERK的Keytruda和BMS的Opdivo,这两个抗体都有针对非小细胞肺癌的临床试验;另外,罗氏的PDL1抗体MPDL3280A也有针对NSCLC的临床试验,最近的ASCO也披露了这个临床的最新数据。 1、Opdivo-17%的ORR,PDL1检测阳性和阴性的患者差异不大 2012年6月28号《新英格兰医学杂志》年发表的Opdivo针对各种癌症(非小,黑色素瘤,RCC)的临床试验结果,测试了三种Opdivo的治疗浓度:1mg/kg,3mg/kg和10mg/kg,包括129名非小细胞肺癌的患者(之前都接受过多次各种治疗),ORR是17%(统计所有三种浓度)。 2014年11月的数据显示,中位生存期OS是9.9月(3mg/kg患者是14.3月);PDL1表达对患者的响应没差异:总生存期OS 阳性VS 阴性=7.8 VS 10.5个月;无进展生存期PFS 阳性VS阴性=3.6 VS 1.8个月。详情请点击进入查看。 2015年4月20号JCO发表29名NSCLC患者的最新数据:使用3mg/kg的剂量时,1年/2年/3年总生存率是56%/42%/27%;在22位有OR的患者中,中位持续缓解时间是17个月(estimated median response duration);鳞癌和肺鳞癌的效果差不多;18个有响应的患者因为非病情进展的原因退组,其中9位患者的药物持续时间是9个月;14%的患者发生3到4级的副作用,3位因为肺炎去世。 这里需要注意的是:这次临床试验中PDL1检测的样本都是患者的旧样本,不是做PDL1治疗之前取的新鲜的肿瘤样本。 2、Keytruda-ORR 19.4%,PDL1高表达可以达到45% 2015年4月19日《新英格兰医学杂志》发表了MERK的Keytruda对NSCLC的临床结果,招募了495名患者,使用2mg/kg和10mg/kg两个剂量。总缓解率19.4%,中位缓解时间是12.5月,无进展生存期(PFS)3.7个月,中位生存期12个月。 这次临床试验的患者也检测了肿瘤样本PDL1表达,要求患者使用新的肿瘤标本,应该就在治疗前取样然后利用自己的PDL1抗体检测表达。把患者分成三组:高表达组-肿瘤细胞50%以上表达PDL1;中表达组-1%到49%的肿瘤细胞表达PDL1;不表达组-低于1%的肿瘤细胞表达PDL1。在PDL1高表达组,ORR是45.2%,中位无进展生存期(PFS)是6.3个月,总的生存率还没有披露。 3、MPDL3280A-ORR 15%,PDL1高表达到38% 2014年11月20号《Nature》第一次发布了这个数据,最近ASCO又更新了针对NSCLC的数据。共287名患者,随机分组,对照组是多烯紫杉醇。患者会检测肿瘤细胞(TC)和肿瘤中的免疫细胞(IC)的PDL1表达,然后按照PDL1表达量多少评分,从高到底3-2-1分,0是不表达PDL1。跟多烯紫杉醇相比,PDL1高表达的患者(IC3或HC3)的患者ORR和PFS都比对照组好很多,38% VS 13%,9.7月 VS 3.9月;中高表达的患者(TC2/3或者IC2/3),ORR 22% VS 15%,PFS 4月VS 2.8月,OS 13月VS 7.4月,还是有比较好的效果;所有PDL 1阳性患者(TC1/2/3或IC1/2/3)跟对照比,ORR和PFS几乎没差别;比较PDL1阳性和PDL1阴性的患者,可以明显看出阳性的患者还是有更大可能受益, ORR 18% VS 8%, PFS 3.3月 VS 1.9月。悲观的数据是,所有接受PDL1抗体的患者跟所有接受多烯紫杉醇的患者相比,OS差别太小,11.4月VS 9.5月;PFS,2.8月 VS 3.4月;ORR都是15%。可以看出,PDL1高表达的患者接受MPDL3280A治疗明显比多烯紫杉醇效果好,不得不提的是TC3或IC3的患者PFS可以达到惊人的9.7个月,期待OS的结果对于PDL1低表达的患者,用MPDL3280A让患者受益有限。详情请点击进入查看。 2015 ASCO MPDL3280A针对NSCLC数据 下面我们来比较一下这三个抗体的效果,O(opdivo),K(Keytruda),M(MPDL3280A) 注意:以上的比较仅仅是基于数据,因为不同的临床试验招募对象不太一样。 PDL1高表达依然是PD1通路抗体最好的预测指标。 Opdivo的临床试验中,PDL1表达和ORR以及PFS没有明显的关系,可能的原因是PDL1检测的样本是患者以前的;有人提出,不同的肿瘤治疗可能会影响PDL1的表达,所以,以前的样本对于患者现在肿瘤的PDL1的参考意义可能不大。结合Keytruda和MPDL3280A中,PDL1表达量和效果的关系,建议患者做PDL1检测最好用最新的样本。但是,目前国内的现状是大部分患者都在盲试,大家也想做PDL1检测,好像结果都是阴性的(我们了解过几位国内检测PDL1的患者,没有一个阳性的;只有一位患者阳性,在国外做的MPDL3280A的临床,效果很好)。国外临床进行PDL1检测的抗体大都是他们自己在用,没有商业化的产品和服务。如果谁知道国外检测的渠道欢迎联系我们,尽可能让患者少走弯路。

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女歌手回忆5年半IV期肺癌时光

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困难像弹簧,你弱他就强。克服恐惧,从了解开始。

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肺癌真的不用化疗了?PD-1一线获批背后揭秘

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PD-1成一线治疗1!只知其一不知其二?不做被牵着走的小绵羊!

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千呼万唤:PD-1抗体正式成为肺癌首选治疗!

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FDA也认为,对于部分肺癌患者,一线治疗使用PD-1抗体比化疗好。

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重磅福音:抗癌新药Tecentriq火线上市!

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全球首个PD-L1抗体华丽重磅上市!

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不论PD-L1高低,罗氏PD-L1抗体大胜化疗!

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罗氏制药10月9号宣布:在一个1225名晚期肺癌患者参与的三期临床试验OAK中,接受PD-L1抗体Tecentriq治疗的患者比接受多西他赛的患者生存的时间更长,Tecentriq治疗的中位生存期为13.8个月,化疗的中位生存期为9.6个月。

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抗癌新药Tecentriq:这些肿瘤都能用?

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很多临床试验都只有很少人参加,数据仅供参考,不要用于指导任何临床;很多人问我们PD-L1抗体是不是比PD-1抗体效果更好,这个得等临床数据才知道,现在就告诉你哪个更好的肯定是大忽悠。

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PD-1抗体一线抗癌:临床数据大汇总

PD-1抗体一线抗癌:临床数据大汇总

神药PD-1抗体已经被批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌和霍奇金淋巴瘤,针对头颈癌的数据也不错,获批也是在路上。不过,这些适应症大都不是一线治疗(恶黑除外),作为跨时代的神药,PD-1抗体离一线治疗还有多远?

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她吃“错”了药,却治“好”了肿瘤

她吃“错”了药,却治“好”了肿瘤

对于非小细胞肺癌患者来说,有靶向药吃是一种幸福。靶向药的副作用相比要小,效果好,甚至有的患者上午躺在床上动弹不得,吃了某些靶向药之后下午就可以下床走路甚至出去遛弯了,对某些患者绝对是神药,当天见效,立竿见影。当然,大部分患者都是需要更多时间的。

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肺癌吃了靶向药,耐药以后怎么办?

肺癌吃了靶向药,耐药以后怎么办?

今天就中国发病率、死亡率最高的肺癌,谈谈靶向药耐药以后的治疗选择。

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