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经肝动脉灌注化疗:安全高效,国内外频传喜讯

经肝动脉灌注化疗:安全高效,国内外频传喜讯

选择合理的化疗药,配合精心设计的给药方式,也可以取得抗癌新突破

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愈见大咖·赵海涛:胆管肿瘤最前沿治疗方案全汇总

愈见大咖·赵海涛:胆管肿瘤最前沿治疗方案全汇总

赵海涛教授用最平实的语言,介绍了胆管癌治疗的前沿进展以及未来趋势

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TGF-β/PD-L1双靶向疗法M7824治疗胆管癌被授予孤儿药资格

TGF-β/PD-L1双靶向疗法M7824治疗胆管癌被授予孤儿药资格

迄今为止,已有超过670例各种实体瘤患者接受了M7824治疗

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新疗法治愈晚期癌症: 靠谱么?!

新疗法治愈晚期癌症: 靠谱么?!

没错,又是免疫治疗治愈了晚期癌症患者

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新药来了:临床招募平台更新,16个全新抗癌药入库,免费入组不容错过!

新药来了:临床招募平台更新,16个全新抗癌药入库,免费入组不容错过!

再次看到“临床招募”这块咚咚肿瘤科的金字招牌,想必大家都能明白今天的主题:推荐优秀临床药物,帮助咚友免费入组临床试验。 不熟悉的癌友可以点击下面文章链接: 这些病友,都通过咚咚成功入组临床试验,神药免费用! 对明确了获益机会的患者而言,临床实验可能是最佳的治疗方案。特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天,很多情况下使用试验用药已经等同于用上最新药物的机会,成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前,通过咚咚肿瘤科临床招募平台,我们正在开展符合条件的患者免费参与下述各个药物的临床试验组,符合相应条件报名后即可入组,免费使用相关临床药物。 对于帮助患者入组临床用上新药,咚咚肿瘤科不会收取任何费用。根据下方临床招募信息,各位咚友可以添加文章下方咚咚临床招募助手进行咨询,了解入组条件及进行临床报名。   肺癌   第三代EGFR抑制剂艾氟替尼:也就是我们称呼的AST2818,它对易瑞沙/特罗凯/凯美纳耐药后T790M突变的肺癌患者疗效优越,被称为“国产版9291”(国产新药艾氟替尼:中国骄傲,惊艳世界舞台,控制率95%创新高!)。 VEGF单抗IBI305(抗肿瘤内血管异常生成)、国产PD-1抗体BGB-A317、MET抑制剂等药物都是本次咚咚招募平台储备的肺癌临床项目,可针对不同的肺癌突变情况选择。   NK/T淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤 NK/T淋巴瘤侵袭性高、预后极差。一直以来,NK/T淋巴瘤的治疗特别是晚期复发病例是淋巴瘤领域的难点及挑战之一,到目前都没有解决。NCCN指南对于这一类治疗的推荐,都是以基于门冬酰胺酶/培门冬酰胺酶的多样联合的治疗策略,但两年生存率在40~50%,效果并不理想。从目前短期疗效上看,PD-1抗体是复发难治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一个药物,只不过病例太少,缺乏数据支持,是偶然还是必然,仍需大规模人群的临床试验和长期观察。 霍奇金淋巴瘤刚刚被发现的时候,是使用手术治疗,治愈率是0,因为淋巴瘤是全身系统性疾病,是没法切干净的。2016年5月17日,FDA加速批准了PD-1抗体Opdivo用于接受了自体造血干细胞移植及移植后用了Adcetris (brentuximab vedotin)但出现疾病进展的cHL患者。此次加速批准是基于两个临床试验的合并分析:在95名cHL患者中,有效率(ORR)高达65%,包括7人肿瘤完全消失,完全缓解率7%;55人肿瘤大部分消失,部分缓解率58%。 淋巴瘤对免疫治疗的响应程度高于其他癌种,对于没有明确治疗方案的淋巴瘤患者而言,可以考虑参与临床试验使用PD-L1抑制剂(PD-1再开新天地,下一站罕见淋巴瘤!)。 SKY抑制剂:存在SKY特定突变的淋巴瘤患者可以参与该临床试验,服用对应靶点的临床药物。 肺癌、淋巴瘤、肉瘤等患者在首页“伙伴”中联系“小青”。       肝癌 PD-1抑制剂Keyturda:大名鼎鼎的“抗癌神药”PD-1抑制剂Keytruda同样对肝癌有非常优越的疗效,是肝癌近年来最重要的治疗药物之一; 除Keyturda外,国产PD-1抑制剂同样在临床数据中对肝癌有优异表现,在本次更新的临床药物中纳入了针对肝癌患者的国产PD-1抑制剂。患者可根据入组条件,选择不同的PD-1抑制剂实验组进行免疫治疗; VEGF抑制剂雷莫芦单抗:雷莫芦单抗是近年来除贝伐单抗外最成功的血管抑制剂,血管抑制剂对肝癌的治疗作用非常重要,对于肝癌而言,雷莫芦单抗的临床数据更优于贝伐单抗。 肝癌、胆管癌、胰腺癌等患者在首页“伙伴”中联系“小红”。   甲状腺癌 索凡替尼:VEGFR/FGFR抑制剂,这部分靶点是甲状腺癌最常见的靶点之一,而索凡替尼也是近年来甲状腺癌领域最重要的靶向药物之一。   食管癌、胃食管交界癌,胃癌   PD-1/PD-L1抑制剂:作为广谱抗癌药,PD-1/PD-L1抑制剂对食管癌、胃癌均具有优越的疗效。在PD-1/PD-L1抑制剂对食管癌、胃癌的临床试验中,特定患者的无进展生存期及总生存期均大幅提升。可根据不同的入组条件确定参与临床项目。 VEGFR抑制剂:血管抑制剂是食管癌、胃癌重要的治疗方式。雷莫芦单抗是近年来除贝伐单抗外最成功的血管抑制剂,对于食管癌及胃癌而言,雷莫芦单抗的临床数据更优于贝伐单抗。 PARP抑制剂:PARP也是食管癌、胃癌的重要靶点,可用于维持治疗及防止病情复发。   头颈鳞癌   PD-L1抑制剂:BAVENCIO(Avelumab)是辉瑞和德国默克联合研发的PD-L1抗体药物。既往没有接受针对晚期SCCHN的治疗,适合接受以根治为目的的CRT治疗。     乳腺癌 HER2抑制剂:HER2/PR/ER是乳腺癌患者最重要的三个指标,而其中又以HER2靶点最为常见与重要。对于存在HER2突变的乳腺癌患者,使用HER2抑制剂能大幅延长疾病进展,增高生存期。 CDK4/6抑制剂:CDK4/6突变是近年来乳腺癌靶向治疗取得的最重要突变,此项目针对早期复发风险高的乳腺癌。     卵巢癌   PARP抑制剂:BRCA是卵巢癌最重要的突变靶点,而针对它的靶向药也成为了治疗卵巢癌的“抗癌神药”。对国内BRCA突变患者而言,上市的PARP抑制剂奥拉帕利经济负担较重,参与临床试验是较好的选择(BRCA突变:解决癌症“定时炸弹”,国产新药正当时!)。   膀胱癌   MetAP2抑制剂:可以用于灌注后防止膀胱癌的复发。 […]

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消化道支架治疗效果如何?

消化道支架治疗效果如何?

专家纠正认知误区,消化道支架有哪些局限,应用于哪些癌症?

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临床招募丨14种“救命”抗癌新药免费用,这几种癌症患者不容错过

临床招募丨14种“救命”抗癌新药免费用,这几种癌症患者不容错过

各位,再次看到“临床招募”这块金字招牌,想必大家都明白今天的主题了:推荐优秀临床药物,帮助咚友入组临床试验。 不同以往,这一次,除了肝癌、肺癌等大癌种,我们也把目光投向了罕见肿瘤,包括膀胱癌、胆管/囊癌、胰腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌和甲状腺癌等小癌种。为这些咚友提供临床服务,也是我们一直希望做的。 在咚咚微信公众号后台,我们每天都能收到数以百计小癌种患者的留言,叙述心情,描述病情,咨询新药。相比高发癌症,小癌种患者更难找到病情相仿,共同抗癌的战友。 在咚咚这个众志成城的抗癌家庭里,每一位咚友都不能掉队! 如今,在咚咚招募部的同事们契而不舍的努力下,我们建立起了小癌种临床招募平台。小癌种的患者也有机会通过咚咚免费用上最新的临床药物了!   小癌种的新药物   为什么说小癌种更难拥有新药?还要从新药的研发说起: 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步,不仅是临床医生,就连患者们也要竖起大拇指:短短几年间,先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市,这些临床新药都为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃。 可以说,无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代,它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而,这些“救命”的新药却存在两个缺陷: 高额的药价。众所周知,一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题:大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291(奥希替尼)2017年4月在国内上市了,售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目,获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度,临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期:2014年7月在国外上市的Opdivo,到现在才刚刚获得国内的上市受理,距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机,很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药,积极参与临床试验是最佳的选择。 但就在这样抗肿瘤新药不断更新的时代,由于小癌种患者人数少,研究进度也相对滞后,小癌种的抗癌新药往往相对更新更慢。 对于小癌种患者而言,临床新药更显得弥足珍贵。   咚咚小癌种临床招募计划   关于咚咚临床招募计划,我们已经多次提到。不熟悉的癌友可以点击下面文章链接: 这些病友,都通过咚咚成功入组临床试验,神药免费用! 我们需要强调的是:临床试验并不适用于所有癌友,我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家,对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者,都会积极推荐参与临床试验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天,很多临床试验几乎等同于用上最新药物的机会,成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前,通过咚咚肿瘤科临床招募平台,有多个小癌种甚至不限癌种的临床新药正在开展招募工作。   对于帮助患者入组临床用上新药,咚咚肿瘤科不会收取任何费用。   1:肝胆胰腺肿瘤 ‍KN035,国产的全新一代PD-L1抑制剂,相比传统的PD-L1抑制剂有更多优点。我国的肝癌患者在家门口就能用上全球最顶尖的抗癌技术:常温保存,皮下注射,更好的PD-L1已经来临,肝癌患者免费用! 皮下注射的PD-L1在肝癌方面咚咚已经已经说过很多次了,这次继续拿出来是因为我们申请了一些胆管癌胆癌囊的名额,希望更多咚友有机会可以用上免费的PD-L1药物。 ‍   2:头颈肿瘤、泌尿肿瘤以及妇科肿瘤 APL-1202,这个招募的是化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者,是口服的防复发药,比较早期的患者可以参加这个药的招募。如果局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者,可以参加国产PD-1的项目。 MET突变或者扩增的患者可以参加HQP8361(c-MET酪氨酸激酶的高选择性抑制剂)的项目,已经在美国完成了Ⅰ期临床试验。头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胃癌、膀胱癌中,都有出现MET突变的可能性。   3:肺部肿瘤以及血液肿瘤 特殊类型淋巴瘤,我们很快会开展PD-L1抗体针对霍奇金淋巴瘤和NKT细胞淋巴瘤的临床试验,感兴趣的患者添加咚咚助手小彩(微信号dongdongkyzs),提交姓名+年龄+电话,项目一旦启动,我们会短信通知。如果您已经做过了PDL1,MSI检测,是高表达,也可以先联系各自相应的小助手,后面一旦有了PD1抑制剂的项目,我们会优先通知您。     以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台进行的小癌种招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会,各位癌友如有感兴趣的临床项目,可以根据图片癌种联系相应的咚咚助手进行咨询。如果没有您感兴趣的项目,也可添加,保持关注,未来咚咚将会筛选更多优秀临床试验,为咚友提供更优秀的肿瘤治疗!

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学霸患者遇上“最难癌症”:看她如何征服罕见副作用,实现抗癌大逆转!

学霸患者遇上“最难癌症”:看她如何征服罕见副作用,实现抗癌大逆转!

  各位咚友,2018年的钟声即将敲响,相信在大家的抗癌日历里,这段时间也是难得的休假时间。咚咚一直陪伴各位咚友的抗癌历程,在这个迎接新的一年,迎接新的抗癌希望的特殊时刻,我们也为大家带来了鸡年的最后一篇咚友访谈,看看高度恶性的肝细胞胆管细胞癌晚期患者,如何克服副作用,迎来癌症缓解转机! 既是今年最后一篇的咚友访谈,当然应有特殊的咚友创造的非凡抗癌奇迹。今天和大家分享的是一位“专业”级的患者家属,通过对医学文献的了解,梳理出了一套针对PD-1抑制剂副作用的应对策略。这也是咚咚一直希望实现的,以“患者自身管理,医患共同决策”为模式,建立肿瘤诊疗的新机制。 更重要的是,这位患者克服了PD-1抑制剂导致的副作用,实现了肿瘤标志物的大幅降低,体感的转优。愿新的一年,各位咚友都能以此如愿,新的一年,迎来抗癌新希望!   ‍遭遇PD-1副作用,肿标大幅下降! 大家好,本人是癌症家属。母亲晚期肝内肝细胞胆管细胞混合癌,穿刺结果是低分化癌,PD-L1+30%,KI67+60%。目前用了4次PD-1抗体治疗尚未做影像学评估,不过肿瘤标志物CA199从3000下降到42,癌胚抗原等恢复到正常水平,体感有好转。经历过一次免疫治疗诱发的甲亢,现在刚刚转为甲减。 甲亢:甲状腺功能亢进的简称,Hyperthyroidism,文献中认为等同于甲状腺毒症Thyrotoxicosis。 甲减:甲状腺功能减退的简称,Hypothyroidism。 今天想通过我们的亲身经历给大家普及一下这个比较常见但容易被忽视,并在治疗上应有别于单纯甲亢的疾病。   PD-1出现甲亢的概率以及原因   PD-1药物在推荐剂量使用下导致甲状腺功相关的免疫副作用是9%-17%[1,2]。其中甲减远高于甲亢。 在一个99位患者使用PD-1药物的统计中,出现甲状腺相关的免疫副作用有17例。其中12位甲减,3位甲亢,另外3位首先出现甲减之后好转。虽然表面看来甲减概率远高于甲亢,但其中有9位甲减患者是先发甲亢而随后转为甲减的。所以PD-1使用患者出现甲亢的概率有12%之高[2]。而在另一项PD-1和CTLA4联用的报告中甚至出现100%甲亢以及其中89%随后转为甲减[3]。免疫治疗中这么高概率的一过性甲减是怎么回事呢? 甲状腺炎(Inflammatory Thyroiditis)是PD-1治疗中所出现甲亢和甲减的主要原因,在影像学表现为PET-CT中18FDG增强[2]。甲状腺激素大多数是储备在甲状腺体中的,当PD-1武装的免疫细胞攻击甲状腺后导致甲状腺受损,大量的甲状腺激素将涌入血液中,从而显现出甲亢的症状。但是当这种破坏结束之后,甲状腺激素的仓库造成了永久性损伤,可以释放到血液中的就不够了,于是变成了甲减。   ‍ PD-1导致的甲亢的症状   甲亢症状一般出现在用药12周左右或之后,但最早可出现在2-4周[4]。对我妈妈来说,她最早出现的是精神状态的改变,第一次用药后第二周就很明显了。简单说来是像完全变了一个人,非常接近严重抑郁和消极的状态,极易哭,话不投机就激动或者悲伤,有严重的失眠。让我一度怀疑是不是因为癌症病情导致抑郁了。 顺便说一下,不少晚期癌症病人严重抑郁,我们家属也需要关注他们心理,除了关心以外,其实心理咨询和用药都可以考虑。有时候看看同样严重病情的病人,心态好的效果都可能好一些。其实这也是我写这篇文章的一个原因。虽然大家总是说生病脾气会变差,尤其是这么重的病,要多忍忍。但是我们家属不要忽略了脾气差背后的原因,究竟是心理问题还是需要药物治疗的器质改变。 甲亢的症状除了情绪方面,更重要的是生理方面的改变。对普通的甲亢病人相对比较好辨别:主要包括肌肉无力,心动过速或异常,失眠,手抖,频繁如厕,体重减轻[5]。但是在癌症晚期病人身上,我们可能会忽视这些信号,误认为是肿瘤消耗。 相比比较容易观察的可能是心跳加快。在发现我妈妈心跳过快之后,我们就让她二十四小时带着心率表。一夜之后我们惊呆了,我妈妈静息心跳(睡着时)当时有105。什么概念?我们健康人快走时的心跳差不多是105,想象下一个高代谢的肿瘤患者吃的不多还每天24小时无休一直快走或者慢跑,还是很危险的。 ‍   甲状腺功能测试必要性以及读懂报告   在K药的某些临床试验中,厂商有要求在患者使用之前测甲状腺功能,并在之后跟其他常规检查的项目一起测。O药甲状腺副作用仅略低于K药,不太清楚有没有类似要求。大多数PD-1治疗导致的是原发性的甲状腺功能失常,但有甲亢/甲减病史可能会让患者有更高的概率在治疗中复发。有文章认为家族中有甲状腺功能障碍的患者有更高的可能性在PD-1治疗中患病。家属可能需要在用药前提醒医生这一类有诱因并在随后治疗过程中密切关注。 甲状腺功能测试很方便,只需要抽血就可以检查了。甲状腺功能报告包括甲状腺激素:T3,T4;血清游离甲状腺素:FT3,FT4,以及促甲状腺激素(TSH)。血液中T3,T4主要由甲状腺分泌,99%以上与有些特定蛋白结合储存并没有活性,仅少数为有活性的有游离状态的FT3和FT4,作用于靶器官发挥作用。而FT4又比FT3更能反应甲状腺功能。TSH的功能是参与调节甲状腺激素的生成和分泌。当甲状腺激素过多时会产生负反馈,导致TSH下降,反之亦然。所以,在临床上,当TSH下降低于参考范围,且伴有FT4和/或FT3高于参考范围,就可以被定义为甲亢了[2]。 需要注意的是,TSH偏低的甲减症状也有可能是PD-1诱发的垂体炎导致的。后者除了甲减症状,还会伴肾上腺皮质功能低下。虽然概率比较小但仍需注意区分。另外我母亲在PD-1使用前FT4也有略升高,可能跟增强CT中使用大量的碘有关。   PD-1相关甲亢的治疗的过程以及一些建议   对于普通的甲亢,一般选择使用抗甲状腺药物,在我国有甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶两种。前者副作用小,后者起效快但会导致肝损甚至肝衰死亡,2009年美国FDA就警告过。除了甲亢危象,怀孕前和妊娠早期,一般优先选择甲巯咪唑。用药减药停药需要咨询内分泌科医生,不可以自己调整,不然很容易反弹。甲亢导致心跳加快是因为大量的甲状腺激素作用于心脏上的β受体。如果心跳特别快可能会联用β受体阻断药减少甲状腺激素对心脏的影响。 对于有同时化疗癌症病人,需要特别注意的是抗甲状腺药物都有白细胞减少,肝功能损害的副作用,极少数会出现粒细胞缺乏。PD-1诱发的甲亢尚未有标准的治疗准则[4]。当PD-1诱发甲亢后,应该考虑当作一过性甲亢来治疗。因此有学者认为应该避免使用亢甲状腺药物,单用β受体阻断药以减少甲减的发生[4]。文中两位患者的FT4都在50左右,使用甲巯咪唑30mg/天后立刻缓解。我母亲可能开始用β受体阻断药(琥珀酸美托洛尔缓释片,47.5mg/天)的时间有点晚,4天后静息心跳还是高达103,人相当疲惫和消瘦,FT4也高达140。 于是没办法,我们开始使用甲巯咪唑(50mg/天)。因为是摸索甲亢药物剂量,每半周测一次甲功,大概两周恢复正常。文中之前提到FT4在50左右的两个病人也是在用甲巯咪唑(30mg/天)后两周恢复的。然后慢慢减少直到停用美托洛尔和甲巯咪唑。停药一周后她果然转成甲减,目前服用优甲乐,但是相对别的irAEs,这个至少是相对没那么危险的副反应。 所以结合我母亲的案例,我觉得应该PD-1的治疗需要密切关注甲状腺功能,当甲亢症状尚轻时尽早尝试单用β受体阻断药。如果进行到非常严重时可能需要咨询内分泌医生,酌情小剂量使用甲巯咪唑控制。 患者的访谈就此结束了,但她的故事远远未结束,正在与咚咚共同谱写一篇更加壮阔的故事。咚咚的故事同样如此,必将与各位咚友一起,创造抗癌全新篇章! 在此,也向各位咚友祝福新年快乐,新的一年,迎来抗癌新希望!   [1] Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, […]

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中国“功夫”挑战最恶性肿瘤,临床受益率64%!

中国“功夫”挑战最恶性肿瘤,临床受益率64%!

2018年1月,美国,在全球最高规格的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,一个来自中国的团队公布了一组中国患者自己的数据。话音刚落,全场就响起了一片掌声。 PD-1抑制剂联合疗法再传捷报,临床受益率64.3%,这次是来自中国癌症患者的临床数据。 作为这几年最火爆的抗癌药,PD-1抑制剂创造了抗癌史上最大的奇迹,也第一次让人们看到了攻克癌症的希望。对各位咚友而言,PD-1联合治疗不断刷新的疗效已经让我们有点“审美疲劳”了:一次又一次的刷新自己的创造的记录,有意思吗? 然而这一次,PD-1在胆管癌方面取得的进展真的值得全世界的肿瘤医生和患者们响起掌声。连恶性程度最高的胆管癌,也倒在了PD-1的坚船利炮下。更值得骄傲的是:这次创造了胆管癌这样惊艳数据的团队是一直来自中国的队伍:北京协和医院的赵海涛团队。北京协和再一次扛起了中国医疗的大旗,飘扬在世界舞台。 我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 那些PD-1治疗后坚持了5年的患者,都有什么特征? 这一次,奏效的依然是PD-1联合治疗。关于联合治疗,咚咚早就做过报道,请参考:PD-1抑制剂年度盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”! 而几个大型临床试验下来后大家发现,PD-1抑制剂联合靶向药仑伐替尼(E7080,也叫乐伐替尼)的效果很好。到目前为止,已经公布过三份数据: 用于跨癌种的13位患者,有效率54%,疾病控制率100%; 用于晚期子宫内膜癌,23位患者,有效率48%,疾病控制率96%; 用于晚期肾癌,30位患者,有效率83%,疾病控制率100%,具体临床数据如下: 图片来自2017年欧洲肿瘤学年会资料   正是凭借如此耀眼的临床试验数据,2018年1月10号,PD-1抑制剂Keytruda联合仑伐替尼,获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。详情参考:PD-1联合治疗控制率接近100%,癌症治疗进入“全民控制”阶段? 最近, 在美国召开的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,来自北京协和医院肝胆外科赵海涛团队公布了该组合方案,在复发难治的肝内胆管癌患者的临床数据: 入组14位国内患者,总的有效率21.4%,疾病控制率93%,临床获益率(肿瘤明显缩小以及稳定5个月以上)高达64.3%。   ‍临床设计: 招募了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者,10位患者接受Keytruda+仑伐替尼(10mg),4位接受Opdivo+仑伐替尼。一半的患者体能状态较好,另外一半患者体能评分是2-3分(传统化疗药、甚至靶向药的临床试验,都不太会允许类似的患者入组,因为这类患者已经临近疾病的终末期);79%的患者有淋巴结转移,28%的患者合并黄疸。11位患者属于微卫星稳定性(MSS),传统意义上讲不太适合接受PD-1治疗;1位是明确的MSI-H,是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人;另外2人,没有测过MSI——总体而言,这是一群相当难治的患者!   临床效果: 接受PD-1抗体联合乐伐替尼治疗后,3位患者肿瘤明显缩小,有效21.4%;11位患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为93%;临床受益率(肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者),占比64.3%。14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的,其中包括那位明确是MSI-H的病友。 10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷(TMB)的分析,结果提示有4位患者TMB是高的,这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效,其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中,只有一位患者,肿瘤缩小相对是比较大的,缩小了27%,但是尚未达到客观缓解的标准。   副作用: 由于入组患者的肝功能普遍较差,一般情况也不理想,因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是:高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的,只有3位患者出现了3级的副作用:1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说,不良反应还是在可控、可接受的范围内。   咚咚提醒   1:这应该是全世界首次公布PD-1+仑伐替尼针对肝内胆管癌患者的临床数据,又是在国内患者中进行的,非常的珍贵。不过,只有14位患者的数据,样本太小,数据仅供参考。 2:目前,国内有一些PD-1/PD-L1抗体的临床试验正在招募肝癌/胆管癌/胆囊癌/胰腺癌等消化道肿瘤患者,咚咚已经帮助过一些患者成功入组了临床试验,免费用上了这些全新抗癌药物。有需要的患者可以积极联系我们,扫描下面的二维码添加咚咚助手小红。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/lenvatinib-plus-pembrolizumab-or-nivolumab-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma

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乐伐替尼联用PD-1:胆管癌数据分享

乐伐替尼联用PD-1:胆管癌数据分享

2018 ASCO-GI,来自中国团队的胆管癌免疫数据汇报。

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常温保存,皮下注射,更好的PD-L1已经来临,肝癌患者免费用!

常温保存,皮下注射,更好的PD-L1已经来临,肝癌患者免费用!

  KN035,这是一个抗肿瘤药物的代号。在肿瘤治疗领域里,这样的代号通常意味着一款处在临床试验期间,尚未获得上市许可的临床新药。 每年,这样只有代号的药物就有成百上千个,其中大部分都会倒在上市前的临床试验中,只有少部分药物具备确切疗效,通过临床并获批上市,大家就可以在医院买到。 KN035就是这些新药中的一员。2016年,KN035就开始进行安全性试验;通过安全性检测之后,2017年,KN035正式进入临床阶段,针对晚期实体瘤的临床试验在中美日三国同步开展。 可就是这个连正式名字都没有的国产抗癌药,使用了全球顶尖的抗癌技术——单域抗体技术,组织渗透力更强,稳定性更好,有效剂量更低;同时,作为国内第一个获得临床审批的PD-L1抗体,KN035积极针对“中国特色”的肝癌,开展临床试验,这意味着: ‍ 我国的肝癌患者又可以有机会通过临床试验,用上全球顶尖的抗癌药了!   大国重器,国产抗癌新药研发的新高度   作为一位癌症医疗领域的工作者,同时也是一路陪伴各位咚友共同努力的抗癌伙伴,咚咚介绍过不少的“抗癌神药”,不过,绝大部分都是国外的。 其实,我们也一直在寻找出国产抗癌药的翘楚,寻找到那个让我们自豪的Made in China!比如,我们有疗效惊艳全球的CAR-T细胞治疗技术,有疗效堪比进口药的肺癌靶向药…… 国产抗癌新技术疗效惊艳世界:有效率100%,药监局正式受理! 了不起的国产抗癌药(3):肿瘤控制率91%! 同样,KN035也是一款由我国自主研发的,全新的免疫治疗药物:PD-L1抑制剂。‍ 关于免疫治疗及PD-1/PD-L1抑制剂,咚咚肿瘤科在之前的科普文章中已经有过多次详细介绍。从2014年开始,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗席卷全球,它彻底打破了传统的癌症治疗方式,还带来了横跨多个癌种的突破性进展,部分晚期患者实现了长期生存,甚至达到了临床治愈的目标。 作为免疫治疗的重要部分,KN035是全球首个PD-L1单域抗体。以往的PD-1/PD-L1抗体需要在冰箱中低温保存,并在使用时保证30分钟以上的静脉注射。而KN035只需在常温中保存,且使用时只需皮下注射。成功上市后,在门诊或患者自行均可注射。 当然,便于保存和使用仅仅是KN035技术革新的表象,先进的技术让KN035拥有更多优势: 更小的分子量,KN035在进攻肿瘤组织和肿瘤微环境时拥有更快的速度,且滞留时间更久,发挥作用的时间更长; 更低的使用剂量,与传统PD-L1抑制剂相比,KN035的有效治疗剂量更低,因此使用的患者可能出现的副作用更低。‍ ‍想象一下:可以由患者自行携带并注射的“抗癌神药”,让我们距“癌症只是慢性病”这个目标跨进了一大步。 3个月前,PD-1抑制剂Opdivo的上市申请获得了CFDA的受理,我们曾撰文表示:中国的肿瘤治疗水平终于迎头赶上了世界先进水平,为了这一刻,我国的临床医生及患者们已经等了3年零4个月。 而KN035和国内其它PD-1/PD-L1抑制剂的出现,代表了中国的癌症治疗水平在这一刻跨越了近一个世纪的时光,走到了世界顶尖水平的前列。   临床试验,我国肝癌患者可首先使用的顶尖抗癌药物   作为我国近期最重要的抗癌新药之一,KN035已经获得了美国食品药品监督管理局(FDA)和日本的PMDA批准在美国和日本开展临床试验,意味着它可以在中美日三国同步开展临床试验! 在中国,KN035优先选择了肝癌患者作为临床试验对象。肝癌对中国而言,具有特殊的治疗意义。 我国是肝癌大国,由于我国特殊的饮食习惯及对乙肝病毒防治措施的缺失,肝癌披上了一层“中国特色”的外衣:目前,我国每年新发肝癌患者约为45.7万人,全世界一半的肝癌患者都在中国。针对60岁之前的男性,肝癌是发病率和死亡率最高的肿瘤,没有之一。 对于晚期肝癌患者来说,主要的治疗手段是介入、射频等局部治疗方式和系统性化疗、靶向治疗等全身治疗方式。靶向治疗是肝癌最主要的治疗方式,目前CFDA批准的肝癌靶向药只有索拉非尼(多吉美)。 索拉非尼属于血管生成抑制剂,对控制病情发展具有一定效果,但在缩小肿瘤方面表现不佳:三期临床中,索拉非尼针对肝癌的客观缓解率(ORR)仅为2%(安慰剂组为1%),中位生存期10.7个月(安慰剂组为7.9个月)。 对国内的肝癌患者而言,一旦索拉菲尼无效或耐药,就面临着“无药可用”的窘境。 KN035在中国开展针对肝癌患者的临床试验,也就意味着我国的肝癌患者终于有机会通过临床试验,用上全球最顶尖的抗癌药了! KN035对不同肿瘤的疗效到底如何呢?由于处在早期临床试验阶段,我们并没有准确答案。不过,通过跋山涉水,我们在一次会议上找到了KN035在剂量爬坡阶段的临床试验数‍据:15位患者参与临床试验,包括肺癌、肾癌、肝癌和膀胱癌等,3位患者肿瘤缩小至少30%(PR水平),5位患者肿瘤稳定不进展(SD水平),总的疾病控制率53.3%,这跟国外的PD-1/PD-L1抗体的临床试验数据差不多。 具体到肝癌来说,我们只能从PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂的原理进行推断,它的疗效或可参考PD-1抑制剂Opdivo的临床结果: 2017年9月,基于一个214人参加的二期临床试验-Checkmate-040,美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的晚期肝癌患者:有效率20%,疾病控制率64%,九个月生存率74%。具体临床数据如下,详细数据和副作用请参考:权威发布:PD-1抑制剂对肝癌疗效显著,控制率64%   肝癌患者如何加入KN035临床试验   对于“临床试验”这几个字眼,与我们共同抗癌的咚友应该并不陌生。在咚咚肿瘤科开辟的咚咚临床招募平台里,数百位咚友成功入组了临床试验,用上了临床新药。 这些病友,都通过咚咚成功入组临床试验,神药免费用! 事实上,临床实验并不适用于所有癌友,我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家,对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者,都会积极推荐参与临床实验。特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天,很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会,成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 对于国内的初治的肝胆肿瘤患者(包括肝细胞癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌)而言,如果您对KN035这个新药感兴趣,可以在咚咚肿瘤科APP按照图片方式联系咚咚助手小红。 重点提醒: 目前,KN035正在开展一期临床,也就意味着所有参与临床试验的患者都将成为KN035的使用者,不必担心存在安慰剂的风险。 在申请加入临床试验的过程中,我们将确保您的病例信息不会被用于临床招募以外的地方,也不会因临床招募而向您收取任何费用。 最后,期待更多的Made in China,给国内的肿瘤患者带来福音!

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AG-120治疗最恶性癌症:控制率62%

AG-120治疗最恶性癌症:控制率62%

很多病友都会认为,胰腺癌是万癌之王,是恶性程度最高的癌症。其实不是的,和胰腺挨着的隔壁邻居——胆道系统(胆囊和胆管),一旦癌变,更加可怕,恶性程度更高,生存期更短。 绝大多数胆道系统肿瘤发现的时候已经失去了手术机会,通常以放化疗为主,目前尚无任何一款特定的靶向药被批准用于胆道系统肿瘤。不过,如果患者MSI为不稳定型,或者肿瘤突变负荷较高,也可以尝试PD-1抑制剂等免疫治疗。 最近几年,学术界一直在努力研发胆道系统的靶向药。一项纳入600多例胆道系统肿瘤的基因组分析显示:FGFR扩增、IDH突变、HER2信号通路和MAPK信号通路异常激活等,是胆道系统肿瘤最常见的驱动突变。因此,靶向FGFR的新药BGJ398和ARQ 087正在开展临床试验,初步数据可圈可点。而IDH基因突变,在28%的肝内胆管癌中出现,同时也可在其他类型的胆道系统中出现,因此也是一个很诱人的靶点。今天介绍一个专门靶向IDH突变的新药AG-120。 在I期临床试验中,AG-120显示出了不俗的战绩。I期临床试验分成两个部分:剂量探索期(24人)和剂量拓展期(49人)。其中,男性24人,女性49人,平均已接受过2套治疗方案失败的难治性的IDH突变的实体瘤患者(其中绝大多数为胆道系统肿瘤)。 经过剂量探索期的摸索,AG-120的最佳剂量是:500mg,每天一次。主要的副作用是:乏力、恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、味觉障碍等。73人中,只有2名患者出现了3级的副作用:乏力和低磷。 72人疗效可评价:4名患者肿瘤明显缩小,40人肿瘤不再进展,总的控制率是62%。半年的中位无疾病进展生存率为40%,其中8名难治性胆道系统肿瘤患者疗效维持时间超过了1年。目前,AG-120用于IDH突变的胆道系统肿瘤的三期临床试验(ClarIDHy研究),正在如火如荼的进行中;感兴趣的病友,可以咨询咚咚肿瘤科的医生们。 此外,该药物在IDH突变的难治性、急性髓系白血病中疗效惊艳,肿瘤完全消失的概率高达30%,有效率高达42%;已于昨日向美国FDA提出了上市申请。一旦AG-120因为在白血病中疗效优异而上市,那么这个药就可以在美国以及港澳地区买到了,那么或许对于一部分IDH突变的、无药可治的胆道系统肿瘤患者而言,也是一个备选的好方案。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-23/adjuvant-therapy-for-biliary-tract-cancers-advance?p=1 [2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.4015

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咚友访谈录丨癌症最晚期,他经历最严重副作用,仍创造抗癌传奇

咚友访谈录丨癌症最晚期,他经历最严重副作用,仍创造抗癌传奇

  2017年末,我们为大家带来了今年最后一期咚友访谈。 这一次,我们的访谈对象是一位特殊的“少数派”:她的家人罹患了最罕见的混合性肿瘤,恶性程度较高,在使用免疫治疗治疗中的过程中经历了最罕见的副作用,但最最重要的是她的认真与努力,为家人迎来了“少数派”的抗癌胜利。 咚友访谈的魅力就在于此。这些英雄还能让我们在黑暗中翻腾起热血,在绝境中燃烧起希望:这是真正的抗癌精神,也是我们坚信最终一定能战胜癌症的精神印记与传承。 这条抗癌之路,我们不取真经不还朝!   确诊时已无药可医,历经周折渐入佳境!   父亲今年六十七岁,身体一向很好,感冒生病都非常少,但已有十多年的糖尿病史。每天他都会坚持运动,严格控制甜食,每日三顿降糖药,晚上长效胰岛素控制着,状态倒也不错。直到今年三月底,父亲因右腹剧痛去急诊做了B超,B超显示是尿路结石,但肝上有占位,于是赶紧查了CT却无显示,当时误以为这是个囊肿,选择做了两次碎石处理。结果导致肿瘤破溃,腹腔淋巴大面积转移,而当时我们对此还完全不知情。 一直等到5月中旬体检,父亲又查了B超,依然是肝占位!于是我们赶紧去北肿做了加强CT等各种检查,最终确认是最难医治,恶性程度也较高的混合性胆管癌肝癌最晚期。我永远忘不了等待结果的煎熬,也永远忘不了被医生宣判的那一刻。 确诊以来,我流的最多的是眼泪,跑的最多的是各大专科医院,看的最多的是各大专家教授,但得到的结论均是胆管癌和肝癌混合,恶性程度高,且腹腔内已多处淋巴转移,是最晚期,根本无法手术,只能尝试化疗。但胆管癌由于不属于高发癌症,所以化疗药物和靶向药物极少,成功率极低,而且还存在肝癌,也就是说万一胆管癌有效了,肝癌也是效果极差,这无异于被判了死刑…… 那是我人生中最灰暗的一段日子,但就在看病的短短十几天里,父亲的病情仍在加重,转移的速度加快,脖子处淋巴相继出现了肉眼可见的肿瘤。这是一场与时间赛跑的生命争夺赛,我不想就此坐以待毙,更不忍面对父亲的落寞与绝望。放下手中的一切,抹去了停不下的眼泪,我冷静下来,开始彻夜找资料,查案例,找病友和医生咨询。 功夫不负有心人,我发现其实父亲的情况并非真正的无药可医,只是国内医疗存在一定的滞后性。很多国外临床表现很好的靶向药物,还有国外癌症领域最为著名的PD-1免疫疗法,在国内只是属于实验阶段。我咨询了几位教授也得到了一致的答复:PD-1在美国早已被认可,德国、日本、香港已应用成熟且在癌症领域效果极佳,但PD-1在国内暂处实验阶段,属于三线疗法。零线为手术放疗,一线二线为化疗靶向,四大治疗全没用的情况下,才有可能建议PD-1,但PD-1在国内是未上市的。 于是重回起点,我开始自己研究!我理解的所谓免疫疗法,其实是唤醒沉睡的免疫细胞,使之与癌细胞对抗。优点是如果应答高,那就算是后续停药,免疫系统也会有记忆功能,还会持续攻击癌细胞,且是全身性的对抗各类癌细胞,更不会造成类似靶向药物停药后的反扑。缺点是应答也是有概率的,且价格高昂起效又慢,一般2至3个月才会起效或看出是否有效果,因为刺激免疫细胞的生成是需要时间的。 其次是它的副作用,我查了不少案例资料,论坛中也请教了不少病友。PD1的副作用比如疲倦,发烧,免疫肺炎等。但这也有个前提,就是病人身体越好,副作用越小。很多医院只在病人所有治疗无效,且经济状况佳的时候才会提出这个方案,导致部分病人折腾手术折腾化疗,已经奄奄一息了才去尝试PD-1,最后PD-1未起作用,就已经被它的副作用打败了。 和父母商量后,我们果断放弃了折磨人又概率极低的化疗,直接给父亲上了PD-1及靶向药E7080这组国内均未批准但临床表现极佳的联合用药。用7080抑制癌细胞发展,给PD-1起效预留好时间,就像一位医生所说:在这场战争中,这个联合方案PD-1是君,7080是臣,我们所需要的,是用臣保君上位! 虽然找药及取药的过程几经周折,但我相信我走了一条最佳的路,我相信这是一个涅槃重生的开始。   使用PD-1波折重重,希望与困境并存!   等到五月末,用上第一针PD-1的o药,在对副作用了解不少的情况下,我一度紧张到坐立不安,毕竟身边的人还没有用过这个药的,这是场赌博,赌药、赌疗效,甚至赌命。本应一小时输完的液,我们生生拖了三个半小时,只为减少副作用的发生。 这之后观察了几天,父亲的副作用只有疲倦,遛弯走几公里就累了,每天照样该吃吃该喝喝,还开车到处跑,这也让我安心了许多,但也确认了一点,身体越健康,副作用越少。 十五天后,打完PD-1的第二针,手触父亲脖子处的淋巴肿瘤,已明显变软变小了很多。之前脸和手脚都略有浮肿,在联合用药后一周浮肿就完全消失,现在身体和精神也越来越好,证明联合方案见效!最难得的是生活质量完全不同于其他癌症晚期患者,完全与正常人无异。这也更坚定了我没有手术和化疗就直接走PD-1联合靶向的这条路是正确的!验血检查结果附后,谢天谢地,与癌症抗争的第一仗,我赢了!!! 联合用药后的第26天,肿标志物数据对比大幅下降   去北肿做常规检查时,主任见到我父亲吓了一跳,惊讶于他现在的状态及治疗效果。本想趁父亲脖子转移的肿瘤彻底消失前赶紧取活检做个病理,结果主任说已经太小了,最大的已缩小到黄豆粒大,怕取出来不准,我又不想让父亲做危险的肝穿,就此作罢。虽然治疗效果喜人,但我心里其实也一直在隐隐担忧:真的有这么容易吗?别人治疗如此恶性的晚期癌症,几十趟医院都跑了,手术埋管全身化疗,而父亲就是在家吃靶向药,两周输一次液的PD-1也是在家我妈帮输,如此严重危及生命的晚期癌症,我们在家就治好了?除常规检查,还一次医院都未去过,真的会有这么轻松吗? 果然,没多久,父亲就出现了一个比较罕见的副作用:PD-1免疫爆发导致的免疫脑炎。说罕见,是因为几位用PD-1比较多的医生,他们都还从未见过,我们是第一例,我也只在国外的临床中看到过,只有不到百分之一的概率。 那是在PD-1第二针后的第十二天,前一天已经有些端倪了,母亲半夜发消息说父亲的状态突然很不对,反应迟钝,走路总要摔倒。我去接父亲时,他的状态已经很糟糕了:出门常走的路不认识了,总走错,把车门打开让父亲上车,父亲完全没反应,站在车门边不知道该干什么。要知道父亲以前搞过机要,记忆力可是超强的,可那天却连家门都不认识了,手部颤抖很严重,说话时嘴唇也会抖,走路也有些颤颤的。到了晚上更严重了,一直卧床,和他说话,他给的回应很差,简单的计算如1+1已完全不会,问我名字也叫不出来,但可以看出他努力在想,发生这种情况,当时我们真的快急疯了! 我几乎把能问的人都问了一遍,还有几位医生,医生的怀疑分别是:一、肝性脑病,但父亲刚查完血,肝肾功能合格,排除;二、中风和脑出血,但观察父亲嘴不歪且血压正常,应该不会是出血;三、脑梗,也被妈妈排除了;四、脑转(这个需要照个磁共振排除)五、阿尔茨海默,但这个病不会突然发生,父亲前一天还正常的一个人,开车到处跑,怎么会第二天就痴呆?排除;六、胶质瘤,但未有颅内压改变,排除;七、PD-1的免疫脑炎副作用(只有一位医生认为这是最大的可能)这个副作用需要皮质类固醇解决。 父亲晚上的状态越来越严重,但由于PD-1引起的问题大部分医院都不知如何应对,所以只能第二天去有经验的医生那里检查。母亲怕越拖越严重,不想再等,就马上配药,给父亲输了应对PD-1副作用的免疫抑制剂地塞米松,只短短几个小时,父亲明显好转,经过一宿,第二天一早完全恢复正常,无论是身体,智力还是各种能力,这个副作用之后也再没出现过。事后我特意查了PD-1导致免疫脑炎的症状,父亲均吻合,如帕金森样手抖,可逆的进行性痴呆,睡觉时眼扑动等等。之后我也和几位医生探讨过关于PD-1的副作用及应答问题,查过临床有专门的数据报道过PD-1的一些大的副作用与效果显示有平行性,几位常用PD-1的医生也很认可这个观点。关于PD-1,无论是患者还是医生,都是在摸着石头过河,把这个具体经过写出来,给大家个参考。在我们身上发生的这样严重的副作用,虽然概率极低,但希望有人遇到时可以借鉴,有所帮助。 等免疫脑炎安全度过后,父亲又经历了一段比较难熬的时期,PD-1和乐伐替尼(E7080)的整体副作用开始显现,疲倦严重,嗜睡,没食欲,几乎不吃东西,每日主要靠服用营养粉及水果,持续卧床,去洗手间时也是颤微微全身无力,短短半个月瘦了十多斤。当然,联药所导致的副作用里,我父亲算比较严重的,也有很多人感觉并不明显。 那段时间,父亲也有些绝望,我对父亲说:你的体内现在正是硝烟四起的战场,正在打仗,你摄入补给不足,供不上打仗的消耗,所以要多补充营养,等战争结束了,会慢慢好起来,也会胖起来的! 这些情况都是出现在第二针后期到第四针初期,这段时间可以用煎熬来形容。药物副作用与肿瘤坏死释放的物质都会引起身体强烈不适,这两个作用叠加时,父亲曾用“生不如死”来表达过。父亲曾是位军人,有着坚强的意志,是怎样的痛苦可以让他用到如此强烈的字眼,只恨不能替他去承受! 还有就是PD-1假性进展的问题,估计有些人深受其苦,我也是其中之一。在PD-1用到三四针时,父亲的肿瘤标志物突然翻倍暴涨,之前脖子上缩小到几乎消失的转移瘤也同时从一个小黄豆粒增长到枣核大小。去医院取血检结果,看着翻倍的肿标,脑子一片空白,手攥着化验单一直在发抖,那种感觉,至今记忆犹新。疯狂的问了无数人,包括医生,百分之九十九的人都告诉我或是进展,或为PD-1无效,让我抓紧更改方案。那时除了绝望还是绝望,我或许太拧,不想就此放弃这个机会,继续翻查文献和案例,发现PD-1假性进展基本都出现在这几针,既然不想放弃,那就坚定信念一条路走到底! 胜利曙光乍现,誓与肿瘤斗争到底!   好在黑暗总会过去,黎明终会到来。从第四针开始,PD-1副作用变小,身体逐渐适应,到后期体感更是明显好转。第五针输完时,脖子上的转移瘤在经历变大后又重新消失了,父亲已感觉不到任何不适,脸色愈发红润,饭量增大,体力逐渐恢复,体重上涨,血液检查除肿标外,其他指标近乎正常,止疼片也从最早的半日一次变为几乎不再服用。所有的所有,几近正常!谢天谢地,天无绝人之路,这便是了,峰回路转,这便是了!有的时候,你可能觉得生活中所有的门都关上了,但要记住,关上了并不代表锁上了,所以前几针有出现类似情况的朋友,尽量六针后评估,我相信越过山丘,总是会有希望等候…… PD-1从第五针后,父亲恢复神速,几乎每日都会给我们带来惊喜。前一天还走不了什么路,第二天就能走半小时,第三天就能走近一小时了;吃饭也是,前一天还吃不了什么,第二天一顿就能吃一碗饭,第三天早上自己起来摊鸡蛋饼,直径十五厘米的鸡蛋饼,我吃了半张,他吃了六张加一碗粥。不由得感叹药物的神奇,当然更离不开父亲的坚强意志,希望如此疗效可以一直持续下去。 还有一个很神奇的事,父亲使用过PD-1几次后开始出现血糖低,然后把每天三顿的降糖药停掉,就恢复正常了。后来又出现了血糖低,我们把晚上胰岛素也减量后,又恢复了正常,现在胰岛素也全停了,还每天甜食。还有几次血检都是早上感觉血糖低出虚汗,吃了块糖再去检查的。也就是说十多年的糖尿病现在基本好了,这个也不知道是PD-1的神奇“副作用”还是肿瘤引起的。 随着父亲病情日益好转,我们每日过山车一样起伏不定的心也终于开始平稳。八月底时父亲做了CT评估,医生读片结果是病灶有变小一点,淋巴转移减少很多,最大的淋巴结也有变小,这个结果也给了我们许多的信心。 到了9月中旬,父亲由于白蛋白低引起的腹水又让我们苦恼了几天,蛋白低引起的腹水无外乎补蛋白+利尿,白蛋白之前已经输了几天,利尿也用了,效果却都不明显,或者说很慢。无奈之下买了几根病友们推崇,我却一直不屑的艾灸,抱着姑且一试的态度。没想到竟然效果神好!开始明显感觉到腹水减少,腹胀消失,当然,补蛋白还是解决问题的根本~ 父亲用了七次PD-1的O药后影像评估有缩小,近期因为需要拍腹水的问题,大概几天十几天的就会拍次B超,我也可以顺便跟踪肿瘤的情况。观察下来,父亲自八月底磁共振后,九月期间的两次B超都在稳步缩小,不多,但是都在小。十月初的B超稳定不变,促使我决定换K药。在换K药后七天,肿瘤又开始有缩小,虽然不知是否O药的延续,还是K药的效果,亦或是两者共同作用,但我还是决定换k药继续观察。 关于PD-1了解越多也就越发坚信免疫治疗是未来抗癌的大方向。PD-1之所以被医学界称为“抗癌神药”,不是因为它治愈了前总统卡特的恶黑,也不是大家误解的各种简单玄幻的什么增加抵抗力增加免疫力,增加抵抗力的食品药物何其多,有哪个能正经治病?无非都是个辅助罢了。 PD-1它的作用从来都不是简单的增加扺抗力。人体的免疫系统何其强大,可以应对吞噬各种外来病毒,而对于癌症为何无力反抗?只因为癌症不是外来的,癌细胞的形成是自身的基因突变,所以向来医学界治疗癌症最大的难题,就是如何让患者自身的免疫系统去识别癌细胞,进而去攻击它。而PD-1就是起到这个作用,让免疫细胞,也就是T细胞,去发现万恶的癌细胞进而攻击,以达到真正扭转身体的免疫导向,使之向着清除肿瘤的方向发展。 对于免疫系统为何可以识别病毒而不能识别癌细胞,曾看到过个简单易懂又有趣的比喻,说出来就再明白不过了:病毒是外来物质,我们身体是没有这种东西的,所以免疫能够快,准,狠地发现它们并围殴至死,还贴了通缉令(免疫记忆),大家记住了,以后来了杀得更快。并且病毒分子量小,诸如天花病毒再怎么变也有个度,免疫系统还是会认识它,就像你能一眼就能看出非洲兄弟,就算他白了点儿。 但是癌细胞,你要知道它本来就是正常细胞里出来的叛徒,卧底(从正常细胞突变而来),有的癌细胞就长得跟正常细胞一模一样(抗原性弱),这种情况下,免疫是无法发现它们的,就像恐怖分子不亮武器炸弹,你根本不知道它是恐怖分子。所以更别提免疫记忆了,发现都无法发现,何谈记忆?这跟免疫强弱更是没有关系的。所以对于这种癌恐怖分子,免疫是一点作用都没有的,免疫清除的只有它认识的细胞。而PD-1的出现,就是让免疫可以识别出这些恐怖分子。关于PD-1,国内已有不下十家企业在加速临床及审批,希望未来会有更低的价格可以让更多的人可以去尝试乃至受益。 现在越来越多的病友开始盲试PD-1,有人PD-L1表达阴性,用了其实未必没效果。肿瘤用药,就好像喝酒,如果自己不去尝试,永远都不会知道自己的酒量。无论如何,信心永远是最重要的,不管决定用什么方法,真的是坚定信念就尽快用,毕竟如此恶性的病,越犹豫就越会错过最好的时机,当然前提也要确保符合用药的基本身体条件。   写在最后,我的心路历程!   在我给父亲用药这期间,曾有不少人说我大胆,说癌症这么大的病必须要住院听医生的。说实话,我刚拿到结果时马上跑了四个医院,所有医生都给我开了单子让住院,说是虽无有效办法,但也要先赶紧上化疗。我尊重生化医学,尊重影像学,尊重医生对病情的判断,但治疗,只敢信一半。这么说吧,香港的医药是几乎可以和美国同步的,很多新药领先囯内至少五至七年。这当然也是有着国情,审批等各种因素,暂且不论吧。甚至有些医院,还是主任级别的医生,当我提到7080这个临床效果很赞的靶向药时,竟然一脸懵…… 其实在很早前,美国就已把癌症定义为:可治疗,可控制,甚至治愈的慢性病,请注意,是慢性病。而对于我父亲的治疗,唯一不好的消息,就是美国肺癌发病率高,而肝癌发病率很低,所以美国肺癌效果很好的靶向药物一大堆,光是这些药倒着用完,生存期就已经超过了三年半,而肝癌可用药物却是极少。所以对于父亲的治疗,我现在担心最多的就是疗效持续性的问题。 这些日子,看多了生死,看多了隐藏在美好生活之下的病痛。各大抗癌论坛,各大患者群,康复群,转药群,PD-1群,无数的求助无数的病例,还有很多关于孩子患癌的求助,平日只看到生活的美好,其下隐藏的病痛及绝望这些日子才开始体会深刻。不幸的人生,各有各的悲苦。但万幸的是,在经历疾病和丧亲之痛后,依然选择坚强和努力,可以活成我们都尊敬和崇拜的样子,生活以痛吻我,我仍报之以歌! 父亲曾对母亲说,他有这样好的一个老婆,这样好的一个女儿,这样好的一个女婿,还用了现今世界上最好的药,他值了。父亲也很固执,不愿让任何人知道他的病情,他不要被特殊照顾,他说他不要病怏怏的,他要更加阳光,活要活的有尊严,就算是走,也要走的有尊严。父亲曾偷偷告诉母亲,这个药的价格太高了,用三个月如果没有效果就不治了。而对我而已,钱可以再挣,人在,家才在不是吗?我老公也说:我们做儿女的都拖累你们三十多年了,现在做什么不都是应该的吗?人是最重要的,无论多少钱,我们都会治下去! 确诊时,不知多少教授曾说父亲活不过两三个月;不知多少人说没希望,劝我放弃,带父亲过好余下的时光;也不知多少人将信将疑,认为我被骗;那时更不知顶住了多少质疑与压力给父亲更改治疗方案。而现在,我已打破专家教授们的三个月魔咒,父亲的身体日益健康,几乎已和正常时无异,有不少朋友见到满面红光又开始健步如飞的父亲更是直呼奇迹!我不奢望可以打败癌症,但我希望可以尽我所知所学去延续乃至逆转父亲的生命。我已日渐坚强,从看到肿瘤医院这几个字就开始发抖,到出现突发棘手问题也可以冷静应对,癌症已尚且不惧,还有什么可以打败我? […]

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临床招募名额更新丨这些“救命”的临床新药,通过咚咚免费用!

临床招募名额更新丨这些“救命”的临床新药,通过咚咚免费用!

  咚咚临床招募平台又更新了!对关注临床新药的咚友们而言,这是个难得的好消息。通过咚咚招募平台,“救命”的临床新药已经帮助了不少咚友在关键时刻逆转病情。更关键的是,参与临床试验,不仅可以获得临床医生精心的随访治疗,通过免费的临床新药,高额的治疗费用也能一定程度上减轻。 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步,不仅是临床医生,就连患者们也要竖起大拇指:短短几年间,先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市,这些临床新药为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃:它们取得了横跨多癌种的突破性进展,部分晚期患者因这些新药而长期生存,甚至临床治愈。 可以说,无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代,它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而,这些“救命”的新药却存在两个缺陷: 高额的药价。众所周知,一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题:大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291(奥希替尼)2017年4月在国内上市了,售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目,获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度,临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期:2014年7月在国外上市的Opdivo,到现在才刚刚获得国内的上市受理,距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机,很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药,积极参与临床实验是最佳的选择。   咚咚临床招募计划   关于临床招募计划,已经不是第一次在公众微信号里与大家提到了。相信各位对这个可以免费用上“救命”抗癌药的福利都有一定程度的了解。不熟悉的癌友可以点击右边链接:抗癌神药免费“派送”丨临床试验,先到先得 事实上,临床实验并不适用于所有癌友,我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家,对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者,都会积极推荐参与临床实验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天,很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会,成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招: EGFR耐药后产生T790M突变的肺癌患者,通过参加国产第三代EGFR抑制剂AST2818的临床试验,大大控制缓解了严重病情:了不起的国产抗癌药,两个月肿瘤缩小一半! 多吉美耐药后的肝癌患者可以尝试的全新靶向药布立尼布:谁说肝癌没新药?一个肝癌患者都该关注的新药:布立尼布 当然,更重要的是涉及到多个癌种的重要新药:PD-1/PD-L1抑制剂。目前,通过咚咚肿瘤科临床招募平台,共有8个PD-1/PD-L1抑制剂正在开展招募工作。PD-1抑制剂一直是咚咚关注的重心,想必其“神奇”疗效大家也有所了解。想了解具体案例请参考:咚咚助我入组PD-1临床试验:非凡抗癌之路 对于帮助患者入组临床用上新药,咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢?下面就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。   肺癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤     国产第三代EGFR抑制剂——艾氟替尼(AST2818)   基本要求:一代EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、凯美纳)治疗后,产生耐药突变 EGFR T790M阳性的肺癌患者。 对于肺癌患者而言,这是临床招募部最重要的一个临床项目。“神药”AZD9291各位病友想必并不陌生。AST2818作为与9291效果类似的国产第三代EGFR抑制剂,在今年的世界肺癌大会中公布了其一期临床的数据。在疗效、副作用方面均与9291相似,并无差距。中国的靶向药在世界癌症殿堂里博得了满堂喝彩。 艾氟替尼(AST2818)也成为了未来中国靶向药非常重要的一个成员。目前,通过咚咚招募平台可以入组艾氟替尼(AST2818),获得免费用药的机会。 适宜人群:EGFR第一代抑制剂(易瑞沙、特罗凯、凯美纳)耐药后T790M基因突变的患者(T790M基因可以在咚咚肿瘤科APP内完成检测);无法负担AZD9291费用的患者。   PD-1/PD-L1抑制剂:Durvalumab、BGB-A317、IBI308   基本要求:初次治疗,或一线/二线治疗后的肺癌患者。 PD-1/PD-L1抑制剂的疗效各位咚友在过去的推送中都有过了解了。作为一个对各类癌症都有“神奇”缓解效果的药物,同样有机会加入临床,免费用药。目前,通过咚咚招募平台可以入组的PD-1/PD-L1临床实验共有3个: Durvalumab(PD-L1抑制剂,由国外药企阿斯利康独立研发); BGB-A317(PD-1抗体,由国内药企百济神州独立研发); IBI308(PD-1抑制剂,由国内药企信达独立研发)。 以上临床满足条件即可完成入组,免费使用PD-1/PD-L1抑制剂。关于入组具体条件及要求,可以联系咚咚临床助手小青(微信号dongdonglczs),详细咨询了解。 适宜人群:初次治疗,或一线/二线治疗后的肺癌患者;无法负担PD-1费用的患者。   国产VEGF抑制剂:呋喹替尼   基本要求:二线治疗后的非小细胞肺癌。 VEGF抑制剂最近在肺癌治疗中的作用越来越被临床医生们重视起来。最近完成的几项临床研究显示:肺癌三线治疗或三线以后的治疗,在没有明确治疗方案的前提下使用VEGF抑制剂,患者仍能获得生治疗收益。无进展生存期提升三个月以上。这个结果对于肺癌患者而言是非常重磅的研究结果。 适宜人群:二线治疗后的非小细胞肺癌患者;没有明确治疗方案的患者。   VEGF/FGFR抑制剂:索凡替尼   基本要求:低中级别(G1/G2)的神经内分泌瘤 神经内分泌瘤对VEGF抑制剂的应答十分明显,索凡替尼作为和记黄埔医药开发的明星药品,在临床中对神经内分泌瘤也有非常不错的表现。可以作为神经内分泌瘤患者的选择之一。 适宜人群:低中级别(G1/G2)的神经内分泌瘤   肝癌、胆管癌 […]

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警示:抗癌治疗期间,这药不能停!

警示:抗癌治疗期间,这药不能停!

  人类所生活的环境,是多姿多彩的——周围的空气、土壤、水源等,都充满了五花八门的微生物,各种细菌、真菌、病毒,应有尽有。 因此,有一个真相,很多普通人都不知道,那就是:事实上,地球上几乎所有的人身体里都潜伏着不少致病微生物。这些潜伏在人体的细菌、病毒,甚至真菌、寄生虫,在人体免疫系统有效的压制下,长期甚至终生处于“休眠”状态。 但是,当人体处于外伤、手术、肿瘤、糖尿病等内忧外患夹击,人体免疫系统等防御体系无暇分身的时候,这些“休眠”的微生物就有可能重新活化出来,对人体造成或多或少的损伤。 肿瘤患者在手术、放化疗等治疗期间,最容易活化出来的微生物包括:水痘-带状疱疹病毒(让人得水痘和让人得带状疱疹的,居然是同一种病毒哦;不少肿瘤病友,在放化疗等治疗期间,会爆发带状疱疹,那真是非常疼)、肝炎病毒(尤其是乙肝病毒)、结核杆菌等。 其中,乙肝病毒的活化,会导致肝功能异常甚至肝功能衰竭,因此要格外引起重视。乙肝患者或者乙肝病毒携带者,在手术、放化疗等抗癌治疗期间,要坚持抗病毒治疗(最常见的就是口服恩替卡韦,“药不要轻易停”),否则会加重病毒,甚至影响抗癌治疗的疗效,缩短生存期。近期,东方肝胆医院的一项研究,再一次证实了这一点。 他们研究的对象是肝内胆管癌,这是一种恶性程度非常高的肿瘤,大约占原发性肝癌的10%-20%;只有小部分患者有手术机会,术后的复发和转移率依然很高,5年生存率大约在25%-35%;而不能手术的患者,5年生存率甚至低于5%。乙肝病毒感染在肝内胆管癌患者中并不少见,此外有不少研究显示乙肝病毒感染也促进了肝内胆管癌的发生。 入组了928名接受手术治疗的肝内胆管癌患者,大多数为男性、13.6%的患者乙肝表面抗原阳性、33.3%的患者HBV-DNA高于2000IU/ml。这批患者在接受手术的前后一段时间里(专业术语叫做:围术期)接受过抗病毒治疗的有123人,其余805人未接受抗病毒治疗。未接受抗病毒治疗的805人种,576人HBV-DNA是低于2000IU/ml的,另外229人是高于2000IU/ml的。因此,可以把人群分成三组: 接受过抗病毒治疗的 HBV-DNA较低未接受抗病毒治疗的 HBV-DNA较高未接受抗病毒治疗的 三组人群,乙肝病毒活化的概率分别是:9.5%、8.3%和15.7%——第三组明显更高,HBV-DNA很高,还不接受抗病毒治疗,其乙肝病毒活化的概率升高1倍左右。术后一共有169名患者出现了乙肝病毒性肝炎,三组发生肝炎的概率分别为8.1%、17.18%、26.2%——三组发生乙肝病毒性肝炎的概率是依次增加的,也就是说,即使是HBV-DNA较低的一组由于没有接受抗病毒治疗,也有更高的比例发生病毒性肝炎;更别说,HBV-DNA很高还任性不吃药的一组,超过1/4的病人,都出现了病毒性肝炎。 928名患者中,763名患者有随访资料,平均随访47.1个月。三组的肿瘤复发率、肿瘤控制率、生存期都有显著的差异。 三组的复发率分别为55.5%、77.8%和86.5%,接受抗病毒治疗这一组的复发率是最低的; 三组的癌症特异性生存率分别为66.1%、30.6%和20.9%,接受抗病毒治疗这一组的癌症特异性生存率最高; 三组的总生存率分别为65.4%、30.1%和20.5%,接受抗病毒治疗这一组的总生存率最高。 因此,对于大三阳、小三阳等乙肝病毒携带者,在抗癌治疗期间,抗病毒治疗,一定要坚持到底!   参考文献: [1]Antiviral Therapy Improves Survival in patients with HBV infection and Intrahepatic Cholangiocarcinoma undergoing Liver Resection. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.11.015 [2]Yeo W, Lam KC, Zee B, Chan PS, Mo FK, Ho WM, et al. Hepatitis B reactivation in patients with […]

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BGJ398:新型广谱靶向药,控制率75%

BGJ398:新型广谱靶向药,控制率75%

  FGFR在众多肿瘤中高表达,尤其是肺鳞癌、胆管癌、胆囊癌、膀胱癌、头颈部鳞癌等实体瘤中。这一系列的实体瘤尚缺有效的靶向药,因此研发靶向FGFR信号通路的靶向药,前景广阔。 BGJ398是诺华公司研发的最新一代的FGFR信号通路抑制剂,目前已经完成了I期、II期临床试验,数据不错。   I期临床试验:肺鳞癌、膀胱癌有效率高   I期临床试验,入组了132名FGFR信号通路激活(FGFR扩增或者激活突变)的晚期实体瘤患者。接受BGJ398从50mg到150mg每天剂量递增的探索试验,发现125mg 每天一次已经是人体所能耐受的最大剂量。常见的副作用为:高磷血症、便秘、食欲下降以及口腔溃疡。 疗效评价的时候,发现FGFR1扩增的肺鳞癌、FGFR3激活突变的膀胱癌,有效率最高,值得进一步探索。 此后,药厂就扩大规模入组了更多的FGFR3激活突变的膀胱癌、尿路上皮癌患者;接受BGJ398每天125mg,吃3周休息1周。入组了33名符合条件的患者,绝大多数含有骨转移或者肝转移,已经接受过至少2套方案治疗失败。25名患者疗效可评价,有效率为36%,其中1名患者肿瘤完全消失,疾病控制率为60%。 而扩大规模的肺癌队列,入组了21名FGFR1扩增的肺鳞癌患者。17位患者疗效可评价,其中3名患者客观缓解,7名患者疾病稳定,7名患者疾病进展;疾病控制率为58.9%。 从上述数据可以看出,FGFR1扩增的肺鳞癌、FGFR3激活突变的尿路上皮癌(主要是膀胱癌),是BGJ398比较敏感的人群。   II期临床试验:治疗胆管癌,控制率75.4%   昨天,JCO杂志公布了BGJ398治疗FGFR信号通路激活的胆管癌患者的二期临床试验数据。 入组了61位FGFR信号通路激活的胆管癌患者,主要是FGFR2基因融合突变的患者(48人)。结果显示,所有肿瘤客观缓解,肿瘤缩小超过30%的病人均为携带FGFR2融合突变的病友。总的有效率为14.8%,如果单独计算FGFR2融合突变的病友,有效率为18.8%;总的控制率为75.4%,如果单独计算FGFR2融合突变的病友,控制率为83.3%。中位无疾病进展生存时间为5.8个月。 从上述数据可以看出,对于胆管癌患者,FGFR2融合突变或激活突变,或许是预测BGJ398疗效最好的指标。 目前,BGJ398更大规模的临床试验正在欧美展开,让我们共同期待该药物早日上市!   参考文献: [1]http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2016.67.2048 [2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20664 [3]Phase II Study of BGJ398 in Patients With FGFR-Altered Advanced Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2017 Nov 28:JCO2017755009 [4]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.4517

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力压PD1:抗癌老药控制率78.6%

力压PD1:抗癌老药控制率78.6%

  肝脏原发的肿瘤(也就是其他癌症转移到肝脏的不算),最常见的就是肝细胞肝癌以及肝脏胆管细胞癌。 肝细胞肝癌,是发生率最高的肝脏原发恶性肿瘤。如果没有特殊说明,众多科普读物和新闻媒体中所谓的“肝癌”,其实指的就是肝细胞肝癌。肝细胞肝癌的治疗,以局部治疗为主(手术、射频、介入等),以全身治疗为辅(PD-1抑制剂免疫治疗,乐伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼、卡博替尼等靶向治疗,以及化疗)。单发的、直径小于3cm以内的小肝癌,手术等局部治疗后,生存期可以很长;多发的、直径较大的晚期肝癌,生存期很短,5年生存率不足5%。 胆管细胞癌,可以发生在肝脏内,可以发生在肝门区,也可以发生在肝脏外的胆管里。发生在肝脏里面的肝内胆管癌,恶性程度非常高,大部分病友没有手术机会。以吉西他滨为主的化疗、局部放疗等治疗是传统治疗手段,一部分MSI阳性的幸运儿可能对PD-1抗体敏感,更少的患者可能携带HER2、FGFR信号通路激活,陆陆续续有不少新药可供选择。 还有1%-5%的原发性肝癌患者,同时有肝细胞肝癌、胆管细胞癌的成分,是一种混合状态。对于这部分病人,到底应该选择什么治疗方案,一直是学术界争论的焦点。 近期,《British Journal of Cancer》杂志公布了一项小规模的回顾性研究,探讨吉西他滨+铂类,或者吉西他滨+铂类+贝伐单抗,用于肝细胞肝癌和胆管细胞癌混合癌的治疗。 2008年1月到2017年2月,法国6家专科医院,一共收集了30例不可切除的、一线采用了吉西他滨+铂类(加或不加贝伐)治疗的肝混合癌患者的资料。平均年龄为64.5岁,20例男性,10例女性,绝大多数都合并肝脏以外的转移灶:肺、腹腔、骨等;分别有3例患者携带乙肝、丙肝感染。中位随访了12.75个月。 18位患者接受了吉西他滨+奥沙利铂的治疗,9位患者接受了吉西他滨+奥沙利铂+贝伐的治疗,3位患者接受了吉西他滨+顺铂的治疗。上述治疗失败后,二线治疗主要是氟尿嘧啶+伊立替康、单药卡培他滨、索拉非尼、舒尼替尼等。 疗效评价:28位患者疗效可评价,8位患者肿瘤明显缩小,有效率为28.6%;14位患者疾病稳定,总的疾病控制率为78.6%。中位无疾病进展生存时间为9.0个月,1年无疾病进展生存率24.2%,2年无疾病进展生存率9.7%;中位总生存时间为16.2个月,1年生存率66%,2年生存率26.1%。 深入研究还发现:确诊是患者总胆红素大于30μmol/L,或者携带乙肝、丙肝病毒感染,是生存期缩短,疗效不佳的关键因素。 单药PD-1抗体治疗肝癌,有效率不超过20%,控制率不超过70%。而一个仅仅由吉西他滨、铂类、贝伐这些老药组成的传统方案,有效率接近30%,控制率接近80%——这再一次提醒我们,不要轻易拒绝传统的放化疗,有时候老药历久弥坚!   参考文献: [1]Gemcitabine plus platinum-based chemotherapy for first-line treatment of hepatocholangiocarcinoma: an AGEO French multicentre retrospective study. British Journal of Cancer (2017), 1–6 | doi: 10.1038/bjc.2017.413 [2]Bergquist JR, Groeschl RT, Ivanics T, Shubert CR, Habermann EB, Kendrick ML, Farnell MB, Nagorney […]

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中国版CAR-T:难治性实体瘤,完全缓解

中国版CAR-T:难治性实体瘤,完全缓解

  胰腺癌,常常被称为万癌之王,因为大多数胰腺癌发现的时候,就已经是局部晚期或者全身转移,失去了手术机会,生存期往往不足1年。 但是,胆道系统恶性肿瘤(胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌等),事实上是更可怕的癌症。超过90%的患者,发现的时候已经失去了手术机会(也就是失去了治愈的可能性),一线化疗方案主要是包含吉西他滨的双药方案,有效率不足30%,中位生存时间大约在6-8个月。 PD-1抗体用于胆管癌,PD-L1阳性或者MSI阳性的患者,也已经显示了初步的疗效。一项纳入24名胆管癌患者的小规模临床试验,提示有效率为17%,控制率为34%。是近年来寄予厚望的一个重大突破。 此外,不少胆道系统恶性肿瘤患者都高表达EGFR、HER2或者FGFR,因此最近几年针对这些靶点的靶向药、以及免疫细胞治疗CAR-T技术,一直在探索中。近日,解放军总医院韩为东教授团队,在权威杂志《clinical cancer research》上报道了利用EGFR CAR-T技术治疗胆道系统肿瘤的初步结果。 入组的患者均为EGFR强阳性(50%以上的癌细胞表达EGFR)的不可切除的胆道系统恶性肿瘤患者,接受白蛋白紫杉醇+环磷酰胺预处理,然后输入中位数为2.65*106/kg的靶向EGFR的CAR-T细胞治疗。一共入组了19位患者,14位为胆管癌患者,5位为胆囊癌患者。详细的信息如下:   1:治疗的安全性 19名患者,有10位患者在接受化疗预处理过程中出现了3-4级的副作用,经积极处理均可恢复正常。CAR-T细胞回输导致的不良反应,主要包括:2位患者出现了3-4级的发热、寒战,此外皮疹、口腔溃疡、皮肤松解、肠道出血等副作用时有发生,但均为1-2级。1位患者出现了肺水肿,血清中IL-6和CRP也急剧升高,因此高度怀疑是细胞因子释放综合征导致的肺部水肿。主管医生及时地给予IL-6单抗治疗,3周左右,症状逐步缓解。下图展示了CAR-T回输后出现肺水肿(左图)、以及给予IL-6抗体治疗25天后肺水肿消退。   2:治疗的疗效方面 19位患者,17位患者疗效可评价。1位胆管癌患者,肿瘤完全消失,截止目前疗效已经保持了22个月,尚未出现疾病复发。10位患者疾病稳定,疗效保持2.5-15个月不等,中位无疾病进展生存时间为4个月。 此外,该论文的附加材料里。韩教授团队还提供了另外3例情况特殊患者的治疗经过,同样非常精彩。其中1例患者为肝门区的胆管癌,腹腔内广泛转移,无法手术治疗,因此接受了放化疗,放疗结束后肝出现新病灶、腹膜后出现转移淋巴结,疾病进展。患者90%以上的癌细胞表达EGFR,因此入组了该临床试验。但是患者无法耐受化疗,因此未进行化疗预处理,直接回输了2.2*106/kg CAR-T。CAR-T细胞回输6周后复查MRI和PET-CT,发现患者的肿瘤缩小了80%。细胞回输2个月后,血液中已经检测不到CAR-T细胞;主管医生担心患者即将耐药,于是又回输了一次2.1*106/kg CAR-T,疾病一直保持部分缓解的状态,疗效已经维持了8.5个月。该患者出现了严重的皮肤相关副作用。   3:咚咚点评 EGFR并不是一个癌细胞所特有的蛋白质,人体众多表皮、内皮以及上皮细胞均表达EGFR。因此,选择EGFR作为CAR-T的靶点,实属无奈。入组临床试验的病人只能是选那些癌细胞上高表达EGFR,而且最好是绝大多数癌细胞上均高表达EGFR的患者。回输CAR-T的量,相较于血液肿瘤中CAR-T的量偏低,应该也是为了控制副作用。太高剂量的CAR-T,假如猛烈攻击正常上皮,全身各大脏器的副作用将无法耐受。不过,总而言之,这是中国人自主研发的针对实体瘤的CAR-T第一次报道不错的临床疗效。极度恶性的胆管癌患者,首次出现了完全缓解,可喜可贺!   参考文献: Phase I Study of Chimeric Antigen Receptor Modified T Cells in Patients with EGFR-positive Advanced Biliary Tract Cancers. Clin Cancer Res. 2017 Nov 14. pii: clincanres.0432.2017.

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新型靶向药BLU-554:抗癌控制率68%

新型靶向药BLU-554:抗癌控制率68%

‍   FGFR信号通路激活在肝癌、肺鳞癌、胆管癌等众多实体瘤中非常常见,一直以来缺乏有效的靶向药能阻断该信号通路,成功治疗该类晚期癌症患者。 BLU-554,是一个尚处于早期临床试验阶段的新型靶向药,作用靶点是FGFR4(配体是FGF 19),目标人群是那些FGF 19扩增或信号通路异常激活的病友。 在上周的国际肝癌大会上,公布了BLU-554,治疗FGF 19高表达的晚期肝癌患者的临床试验数据。FGF 19高表达的肝癌,大约占所有肝癌患者的30%。 截止到目前,批准用于晚期肝癌的靶向药,多吉美和瑞戈非尼,有效率都徘徊在15%以下。 本次入组了77名FGF 19高表达的其他治疗均失败的晚期肝癌患者,80%的患者已经接受过至少一种抗血管生成类的靶向药治疗(多吉美、瑞戈非尼、乐伐替尼等),23%的患者已经接受过PD-1抗体等免疫治疗,91%的患者已经接受过多种形式的全身治疗。 接受BLU-554治疗后,总体有效率是16%,其中包括一名患者肿瘤完全缓解,有49%的患者出现了不同程度的肿瘤缩小,疾病控制率为68%。 ‍ 副作用方面:最常见的副作用是腹泻、恶心呕吐、肝酶升高、乏力等,绝大多数患者为1-2级的。最常见的较为严重的3-4级副作用主要是:贫血、腹泻以及肝酶(ALT或AST)升高。 目前,该公司正打算扩大规模、招募更多未经任何治疗的FGF 19 阳性的晚期肝癌入组,或将展现更高的有效率和更长的生存期。 参考文献: [1]K. Hoeflich, M. Hagel, C. Miduturu, et al. First Selective Small Molecule Inhibitor of FGFR4 for the Treatment of Hepatocellular Carcinomas with an Activated FGFR4 Signaling Pathway. [2]http://www.onclive.com/conference-coverage/ilca-2017/blu554-associated-with-improved-response-in-hcc

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乐伐替尼(E7080):再传抗癌新战绩

乐伐替尼(E7080):再传抗癌新战绩

  乐伐替尼(小名E7080),是一个富有传奇色彩的小分子靶向药,作用靶点是VEGFR2/VEGFR3、PDGFR、FGFR,由卫材公司研发和生产。这个药物,大概长如下的样子: 目前,乐伐替尼已被批准用于治疗晚期甲状腺癌和肾癌,治疗非小细胞肺癌、胶质瘤、子宫内膜癌等实体瘤的临床试验正在开展中。     此外,乐伐替尼,在肿瘤病友中,最受期待的是肝癌。咚咚肿瘤科已经发布了不少相关的科普文章: 抗癌传奇丨8个月,肝脏巨大肿块奇迹般消失! PD-1联合E7080用于多种肿瘤,控制率逼近100%! 一个屡创奇迹的抗癌新药-E7080 日前,在世界肝癌大会上,卫材公司公布了更新以后的乐伐替尼挑战多吉美一线治疗晚期肝癌的三期临床试验数据。 这项国际多中心的三期临床试验,一共入组了954名未经治疗的晚期肝癌患者,478名患者接受乐伐替尼治疗,476名患者接受多吉美治疗。 结果显示:乐伐替尼相比于多吉美,明显提高了有效率(24.1% vs 9.2%)、无疾病进展生存期(7.4个月 VS 3.7个月)、以及疗效持续时间(5.7个月 vs 3.7个月)。由于后续的交叉,两组的中位生存时间分别是13.6个月和12.3个月。 副作用方面:乐伐替尼和多吉美基本相当。乐伐替尼,最常见的副作用是高血压(42%)、腹泻(39%)、食欲下降(34%)、体重下降(31%)、乏力(30%)。     此外,在刚刚闭幕的欧洲肿瘤学大会上,乐伐替尼二线治疗胆道系统肿瘤(胆囊癌、胆管癌)也有一个小规模的二期临床试验数据。 入组了26名不可切除的、对含有吉西他滨的双药化疗方案治疗失败的胆道肿瘤患者。平均年龄为64岁,15名男性。6名肝内肝胆癌、8名肝外胆管癌、10名胆囊癌、2名为胆道来源的壶腹癌。 结果显示:有效率是12%,疾病控制率是85%。中位无疾病进展生存时间为3.2个月,中位总生存时间为7.4个月。 常见的副作用是:高血压、蛋白尿、手足综合征、食欲下降、血小板下降和乏力。20名患者需要减量、2名患者因为无法耐受副作用而提前结束了治疗。   参考文献: [1]Cheng A-L, Finn RS, Qin S, et al. Phase III trial of lenvatinib (LEN) vs sorafenib (SOR) in first-line treatment of patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). […]

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Neoantigen:据说可以治愈肿瘤的新概念(上)

Neoantigen:据说可以治愈肿瘤的新概念(上)

  肿瘤免疫治疗,是最近十几年内,肿瘤治疗领域最大的突破:新药层出不穷,新技术日新月异,新理念雨后春笋。 然而,有一个道理是颠扑不破的:任何事物都有一个不断进展、从小到大、由稚嫩到成熟的过程;大抵没有哪个东西,一出现就是完美的,不断的优化和改良,是需要时间的。 PD-1和PD-L1,这两个分子,从上个世纪末就发现了;但是,直到2006年,全球才启动第一个PD-1抑制剂应用于癌症的临床试验;直到2014年9月,第一个PD-1抗体才正式上市,真正大规模应用于肿瘤病人——从PD-1/PD-L1发现,到现在,一晃20年过去了;甚至,从第一个PD-1抗体在日本和美国上市,也已经快3年了。 那么,在过去的这十来年、四五年里,肿瘤免疫治疗有没有什么新的进展?难道就停滞不前了么?什么是最近几年肿瘤免疫治疗领域最前沿的黑科技? 为了满足部分孜孜不倦、百折不挠的抗癌勇士的求知欲,从本期开始,我们将连载数篇科普文章,重点介绍一个爆款的肿瘤免疫治疗新概念:Neoantigen(中文翻译,暂定是,“新生抗原”)。 让我们从一个具体的案例开始,2014年5月,《science》杂志报道过一个划时代的成功案例:利用体外扩增的、能特异性识别癌细胞基因突变导致的异常蛋白的淋巴细胞,成功治疗了一例极度恶性的、晚期胆管癌患者。 这是一位43岁的晚期胆管癌患者,女性,已经接受过多种化疗方案的治疗,均告失败。病情进展迅速,危在旦夕。不幸中的万幸,这位阿姨参与了一项美国国家癌症中心主持的免疫细胞治疗临床试验。 医生首先切除了患者身上的一个肺转移灶,从这个肺转移灶里分离得到了足量的淋巴细胞(对的,大多数肿瘤组织里都可以分离到活的淋巴细胞,这些淋巴细胞有个专有名词:肿瘤浸润淋巴细胞,英文缩写是TIL);于此同时,主管医生还拿一定数量的肿瘤组织切片去做了全外显子组测序,发现该患者一共有26个有意义的基因突变。 肿瘤组织中存在或多或少的淋巴细胞,也就是TIL,这些TIL细胞能在体外培养和扩增,这本身没什么大不了的。上世纪80年代,美国不少科学家就已经掌握这项技术,并且利用扩增和活化好的TIL细胞回输来治疗晚期恶性黑色素瘤,疗效喜人。 拿肿瘤切片进行基因测序,更是显得很“小儿科”。目前长城内外、大江南北,不完全统计,少说也有几千家基因检测公司,送一份标本,2周左右的时间,出一份报告,数千到上万元的收费,太常见。 但是,这个团队接下来做的事,就牛逼了: 26个有意义的基因突变,就会产生不少异常的蛋白质(基因最终是要指导合成蛋白质的,部分重要位置的基因发生了改变,所对应的蛋白质就会发生改变;比如变长了、变短了、或者其中的某个氨基酸变“狸猫换太子“了等等);那么,从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞,会不会能识别其中若干个异常的蛋白质呢? 按理说,癌细胞基因突变产生的异常的蛋白质,正常细胞是没有的,对于人体的免疫系统而言,凡事正常细胞、正常组织没有的东西,应该一概归类为“外来入侵者“,应该一概发起猛烈的进攻;而淋巴细胞是免疫细胞中最具有战斗力的王牌军;肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞,天天和癌细胞合成的正常细胞所没有的异常蛋白质,短兵交接,从理论上讲,应该有很大的可能性,这些淋巴细胞应该跑去攻击这些异常蛋白质——养兵千日,用兵一时;把你们都放在战场的最前线了,而且对面就是敌人,你们到底干不干活! 经过复杂而严谨地测试,主管医生带领的科学团队,发现这个阿姨的TIL细胞里的确存在一定比例的CD4阳性T细胞,能识别其中一个异常的蛋白质——ERBB2IP。 那么,既然这群T细胞能识别癌细胞上的异常蛋白质,理论上讲如果把这群T细胞富集起来,在体外扩增和活化,回输回去,应该就能抗癌了。这个阿姨已经多套化疗失败,危在旦夕,于是只能选择试一试——科学家就把这群能识别ERBB2IP的T细胞富集了一下,使其浓度达到25%,然后和其他淋巴细胞一起回输了回去——病人的肿瘤开始缩小了,并且稳定了很久。 下图是T细胞混合物回输前后,病人肺部、肝脏等多处肿瘤大小变化的示意图:在细胞回输前半年,病人身体内的肿瘤增大了一倍;细胞回输之后的1年半里,肝脏的转移灶一直在缩小,肺上的转移灶一开始也缩小了,但是大约6个月后,又开始缓慢增长。 回输了浓度为25%的能识别异常蛋白质的T细胞,这个阿姨的疾病就稳定了1年半(晚期胆管癌患者的平均生存期不超过10个月);主管医生觉得,应该再接再厉,于是他们又给这位阿姨回输了浓度大于95%的能识别异常蛋白质的T细胞(浓度超过95%,基本可以认为全部都是了),果然奇迹再次出现了:病人身体里全身各处的病灶,再次出现明显的缩小,并且最终达到了完全缓解,肿瘤完全消失。 下图是在第一次回输18个月后,病人再次接受细胞回输以后,身体内各个病灶大小的示意图: 胆管癌是一种极端难治的病,这个病人在化疗等常规治疗失败后,就靠一点淋巴细胞回输,就获得了完全缓解,疗效维持了数年,堪称奇迹! 这个案例中被鉴定出来的,那个能被免疫细胞所识别、能被免疫系统所攻击的、由于癌细胞基因突变所导致的、正常细胞所没有的异常蛋白质,就是我们所要讨论的Neoantigen(未完待续……)。 参考文献: Cancer Immunotherapy Based on Mutation-Specific CD4+ T Cells in a Patient with Epithelial Cancer .Science. 2014 May 9;344(6184):641-5. doi: 10.1126/science.1251102.

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新型抗癌药挑战癌王:控制率62%

新型抗癌药挑战癌王:控制率62%

病友和医生们常说胰腺癌是万癌之王,因为晚期胰腺癌平均生存期只有1年左右,5年生存率低于5%。然而,有一种癌症比胰腺癌还要恶性,那就是胆管癌,而且截至目前依然缺乏有效的靶向药或免疫治疗新药。最近科学家发现了一个有趣的酶,和胆管癌有关,还研发了一款不错的新药。   异柠檬酸脱氢酶(IDH,Isocitrate Dehydrogenase)是三羧酸循环的关键酶,催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸(α-KG)。人类的IDH1、 IDH2分别存在于细胞质、过氧化物酶体和线粒体中,主要以同源二聚体形成存在,共同构成具有活性中心的酶——一句话,这是一种和正常细胞吃喝拉撒密切相关的、功能重要的酶;而癌细胞中, 这种酶经常发生变异。   突变后的IDH可以催化α-KG转化为2-羟基戊二酸(2-HG),因结构相似,2-HG可能竞争性抑制α-KG,进而改变依赖α-KG的双加氧酶,包括组蛋白、DNA去甲基化酶等,从而影响细胞的表观遗传状态促癌——IDH变异以后,会合成一个和正常的产物(α-KG)很类似的变异的蛋白质(2-HG),这个坏蛋会促进癌症的发生:   IDH1/IDH2的突变,最早发现于成人多形胶质母细胞瘤患者中,后陆续发现存在于急性白血病、软骨肉瘤、胆管癌、肺癌等中。在胆管癌中,IDH1/IDH2突变相对特异性的出现在肝内胆管细胞癌。已经在25%(3/12)的肝内胆管细胞癌中检测到IDH1基因的突变,而肝外胆管细胞癌和胆囊癌中均未发现。而且IDH1/IDH2基因突变的频率远高于其他基因(如ALT1/KRAS/NRAS/BRAF)在肝内胆管癌的突变率,提示IDH1/IDH2突变可以作为肝内胆管癌潜在的治疗靶点。   目前已经研发出来的IDH抑制剂包括:IDH1抑制剂AG-120、IDH2抑制剂AG-221,其中AG120已经被FDA批准用于临床一期研究。之前AG-120在急性白血病中的小规模临床一期试验中表现出色。上周召开的美国临床肿瘤学年会上,宣布了AG-120治疗肝内胆管癌的临床数据: 截止2016年12月16日,共73例胆管癌患者参与实验,25例剂量递增,49例剂量扩充(500mg 每天)(一期临床实验,传统的3+3设计)。 研究未发现剂量限制性毒性,超过5%的患者有治疗相关的副反应事件,其中:疲劳(21%),恶心(18%),呕吐(12%),腹泻(10%)、食欲下降(8%),味觉障碍(5%)、QT间期延长(5%);其中3%(2例)患者经历了严重的无力和低磷。总的来说安全性良好,无因严重治疗相关副反应事件停止治疗的。 另一方面,AG-120的临床有效率较高。72例(72/73)可评价病例中,6%(4例)部分反应(PR),56%(40例)稳定了疾病(SD)——疾病控制率为62%;6个月无进展生存达到40%,8例病友已使用AG-120治疗超1年——要知道其他治疗失败的晚期肝内胆管癌,平均生存期才5-6个月。   AG-120在有IDH1突变的胆管癌患者中进行的全球性的三期随机安慰剂对照试验,已经启动,依据此次一期结果剂量选择500mg 每日。期待AG-120可以顺利通过临床三期研究,给胆管癌的治疗带来新的希望。   参考文献: [1]Johanna Mondesir et.al. IDH1 and IDH2 mutations as novel therapeutic targets: current perspectives. J Blood Med. 2016; 7: 171–180. [2]Borger DR et.al.Frequent Mutation of Isocitrate Dehydrogenase (IDH)1 and IDH2 in Cholangiocarcinoma Identified Through Broad-Based […]

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靶向药治疗胆管癌:到底哪家强

靶向药治疗胆管癌:到底哪家强

人们常说胰腺癌是“万癌之王”,因为胰腺癌恶性程度极高,生成期极短。然而,事实上,单纯从生存期上看,晚期胆管癌比晚期胰腺癌还要短;而且,胆管癌目前缺乏有效的治疗方案。   因为肝和胆是挨着的,“肝胆相照”嘛,而且一部分胆管癌就是长在肝脏里面的(也就是所谓的“肝内胆管癌”),因此不少医生都会建议无药可治的胆管癌患者试一试肝癌常用的药,尤其是抗血管生成的靶向药:多吉美、瑞戈非尼等。   那么,这类药物到底对于胆管癌有多大作用呢?今天小结一下相关的小规模数据(仅仅是小规模数据,仅供参考)。 索拉菲尼(多吉美): 44例患者,总生存期5.7个月 入组了44名其他治疗失败的肝内胆管癌患者,接受多吉美治疗,总的疾病控制率是15.9%,中位无疾病进展生存时间是3.2个月,中位总生存时间为5.7个月,患者接受多吉美治疗的平均时间是1.8个月。 瑞戈非尼: 37例患者,总生存期5.55个月 37例患者接受了至少1个剂量的瑞戈非尼治疗,其中28例患者可以评价疗效。所有入组患者均接受过吉西他滨联合顺铂治疗。患者的评价年龄为62.5岁(34.5-82.8),其中女性17例(46%)。 结果:3例(10.7%)患者取得部分缓解,18例(64.3%)患者为疾病稳定——疾病控制率为75%。所有人群中,中位无疾病进展生存时间为:3.55个月,中位总生存时间为5.55个月。12个月和18个月的生存率分别为42%和38%。在接受过1个周期治疗的30例患者中,中位无疾病进展生存时间和中位总生存时间分别为3.91个月和13.4个月。 副作用:高血压、低磷酸盐血症、手足综合症,血胆红素升高等。 卡博替尼: 19例患者,总生存期5.2个月 入组了19例其他治疗失败的胆管癌患者,接受卡博替尼治疗,没有患者出现疾病客观缓解,26%的患者疾病稳定;中位无疾病进展生存时间为1.8个月,中位总生存时间为5.2个月。 副作用:高血压、粒细胞减少、黄疸、鼻出血、肠穿孔、肠道皮肤瘘等。 该临床试验,由于疗效实在是不太好看,提前终止。 帕唑帕尼: 25例患者,生存期6.4个月 入组了25名患者,客观有效率为5%,疾病控制率为75%;中位无疾病进展生存时间为3.6个月,4个月时无疾病进展生存率为40%,中位总生存时间为6.4个月。 副作用:血小板减少、肝功能异常、皮疹、高血压。 小结:   总体而言,抗血管生存药物用于其他治疗失败的胆管癌患者,客观有效率是不高的,但是大多数病友能获得1-2个月的疾病稳定期,随后疾病就开始再度进展,总的生存期大约在半年左右。   目前来看,这类药物似乎并没有带来生存期的延长,但是副作用不小,病友们谨慎选择。   参考文献: [1]Luo X, Jia W, Huang Z, et al. Effectiveness and safety of sorafenib in the treatment of unresectable and advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a pilot study. Oncotarget. […]

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靶向药无孔不入:这类癌都能试?

靶向药无孔不入:这类癌都能试?

胆囊癌与胆管癌由于早期症状不明显,发现时多为晚期,且经常已经发生转移,属于肿瘤中预后十分不佳的类型。大多数患者在发现肿瘤后已经丧失了手术根治的可能,而且传统的化疗效果也并不理想,因此有研究者把目标放在了靶向治疗上。其中有一项研究,有关HER2靶向药物的治疗效果。 HER2靶向药物相信大家都很熟悉,阿法替尼、赫赛汀、拉帕替尼、T-DM1、帕妥珠单抗、来那替尼等药物在乳腺癌、卵巢癌、肺癌的治疗中已经占据一席之地,而HER2高表达在胃腺癌、胰腺导管腺癌、结直肠腺癌中也有一定的存在比例,因此研究者们希望探寻HER2靶向药物对于HER2高表达的胆囊癌以及胆管癌患者的治疗效果。 说了那么多HER2的靶向药,再和大家介绍一下HER2基因吧: HER2基因编码的蛋白质是一种跨膜蛋白受体,具有酪氨酸激酶的活性。在一部分肿瘤组织中,可以见到HER2基因的异常,这其中最常见的是基因扩增以及其所编码的蛋白高表达,而这会进一步促进肿瘤细胞的增殖和生长,在胃食管肿瘤以及子宫内膜癌中,HER2的高表达往往意味着患者的预后不良;除此之外,HER2也存在突变的情况,但所占比例较少,目前研究较多的是HER2基因20号外显子插入突变,在肺癌中有一定意义。 在这项研究中,一共选取了9例胆囊癌和5例胆管癌的患者,这些患者都是通过病理明确诊断为胆囊癌、胆管癌的,同时以免疫组化以及基因检测确定为HER2基因阳性的患者,并接受了HER2靶向药物的治疗。那么,让我们一起来看看HER2靶向药物的疗效吧。 在9例胆囊癌患者中,所有患者均为已经出现转移的患者,而除了1例患者为HER2的V777L突变,疾病的表现为剩余患者均为HER2扩增、蛋白高表达的情况。在HER2基因突变的患者中,不同部位的病灶对于靶向药物的疗效不尽相同,而在8名HER2基因扩增的患者中,4名患者部分缓解,3名患者病情无明显进展,1名患者的病情完全缓解,取得了较好的疗效。 下面是一个典型病例:接受靶向治疗后,肝脏、纵膈和肺部的病灶,均出现了明显的缓解,疾病稳定较长的时间。 然而在4名胆管癌患者中,情况则并不乐观,在这四名患者中,有2人为HER2基因突变的患者,2人为HER2基因扩增的患者,但是四名患者的病情在应用HER2 靶向治疗后均没有得到明显的缓解。 之前的研究中有着报道,胆囊癌患者中,HER2扩增阳性的比例大约在10%左右,因此对于胆囊癌患者来说,也许有不少患者可以从HER2的靶向治疗中获益。 然而,在胆管癌患者中,这次研究并没有发现有效的治疗手段,但是我们应该相信,随着医疗技术的进步,随着我们对于肿瘤认知的进一步加深,在将来,我们能够找到针对胆管癌的治疗手段。 参考文献: Javle M, Churi C, Kang H C, et al. HER2-directed therapy for biliary tract cancer[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2015, 8(1):58.

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一个屡创奇迹的抗癌新药——E7080

一个屡创奇迹的抗癌新药——E7080

作者:菠菜 今天给大家介绍一个不错的抗癌药物——E7080,简称7080,英文名lenvatinib,中文名乐伐替尼。 先说几个患者反馈的例子,都是肝癌或者胆管癌的。 实际上,FDA已经批准7080用于甲状腺癌和肾癌,针对肝癌和肺癌的数据也有公布。必须要提到的是:7080联合PD-1抗体的一期临床数据显示控制率高达100%,大写的牛。具体点击下方标题查看: PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?! 国内不少患者对7080的评价不错,尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是:有效率很高,不少患者的AFP会下降;起效快,大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关,大部分患者从13mg开始使用,如果无效可以加量到15、17或者20mg ,最高24mg;可以联合用药,比如联合雷利度胺或者184,可以提高有效率;副作用小,大部分患者可以耐受。(提醒:这些内容来自民间总结,仅供参考,不构成医疗建议。) 缺点是耐药快,这也是很多靶向药的死穴,据说有人2-3个月就会耐药。 7080这货就长这样: 没错,这个药物也不是国产的,是日本一个叫卫材(Eisai)的公司生产的。菠菜同学真不是崇洋媚外,每次都介绍老外的药,我特别想介绍一个国产的抗癌神药。不过理想很丰满,现实很骨感;众里寻他千百度,灯火阑珊处也找不到,倒是有一堆比较奇怪的药物,比如各种汤汤水水放在一起,再加上人参鹿茸啥的就可以治癌了。 PS:谁那里有牛掰的国产抗癌药,请私信我们,一定要诚实,因为我们可以把它翻个底朝天。 7080是个多靶点的药物,主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。 1、FDA已经批准 – 甲状腺癌和肾癌 2015年2月,基于一个非常惊人的临床试验数据,FDA批准7080用于晚期甲状腺癌。这个临床试验招募了392名患者,分别使用7080或者安慰剂治疗,结果使用7080的患者的无进展生存期达到了18.3个月,而安慰剂组的无进展生存期只有3.6个月,提高了5倍。 2016年5月,同样基于一个不错的临床数据,FDA批准7080联合依维莫司用于抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌。这个临床试验招募了151名患者,分别接受7080联合依维莫司、7080单药或者依维莫司单药治疗,结果使用联合治疗方案的患者的无进展生存期达到了14.6个月,而单药依维莫司PFS只有5.5个月,提高了近3倍。 2、肝癌靶向治疗的黑马 – 78%的控制率 对于肝癌,除了渣渣多吉美,我们还可以期待一些新药,比如这位7080君,当然还有我们都说烂了的PD-1抗体。 2016年9月,日本学者发布了7080在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。招募了46名晚期肝癌患者,使用7080的剂量是12mg(如果患副作用太大,可以减量或者暂停用药),结果37%的患者肿瘤缩小,41%的患者肿瘤稳定,所以一共78%的患者肿瘤没有长大,中位生存期达到了18.7个月,这数据绝对逆天。 3、非小细胞肺癌的探索 – Ret融合的患者值得期待 2015年2月,卫材公司公布了7080对于晚期非小细胞肺癌的二期临床数据。这个临床招募了135名晚期多线治疗的非小肺癌患者,按照2:1的比例使用7080或者安慰剂外加最佳支持治疗,最后研究人员认为7080可以延长患者的生存期(38.4周VS 24.1周)。 2016年ESMO年会公布了708对RET融合的非小肺癌的临床数据,招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治疗,4名患者的肿瘤缩小,有效率16%;不过15名患者的肿瘤稳定不进展,控制率76%。 4、7080联合PD-1抗体-控制率100% 2016年的ESMO年会公布了7080联合PD-1抗体的临床数据,招募13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案:E7080的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。 结果:13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。具体临床数据如下图: 副作用:常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高,20mg还可以接受。 感谢各位咚咚粉丝积极分享自己的用药感受,也非常欢迎大家私信我们更好的药物。也谨以此文献给帮助很多患者的小P和P爸。 最后,经过多方了解,目前国内还有E7080针对肝癌患者的免费临床试验,名额很有限,感兴趣的患者可以填写下面的问卷来碰碰运气。提醒:由于名额所剩不多,我们不能保证一定有患者可以入组,只是有一种可能;如果不能入组7080还可以有别的临床试验考虑,包括PD-1抗体药物。 参与方式:点击此处,打开调查问卷进行填写。 参考文献: [1]http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm434288.htm [2]http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm501070.htm [3]http://link.springer.com/article/10.1007/s00535-016-1263-4 [4]http://www.eisai.com/news/enews201513pdf.pdf [5]http://annonc.oxfordjournals.org/content/27/suppl_6/1204PD.full.pdf+html [6]http://www.lenvima.com/pdfs/prescribing-information.pdf

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一个屡创奇迹的抗癌新药-E7080

一个屡创奇迹的抗癌新药-E7080

今天给大家介绍一个不错的抗癌药物-E7080,简称7080,英文名lenvatinib,中文名-乐伐替尼。

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高歌猛进:PD-1抗体用于胃肠癌,疗效惊人

高歌猛进:PD-1抗体用于胃肠癌,疗效惊人

上市两年多,PD-1抗体如脱缰的野马,攻城略地,势如破竹,成功的拿下晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤五大肿瘤的适应症,给国内外无数的晚期肿瘤患者带来了重生的希望。更让人惊喜的是默沙东的PD-1抗体Keytruda已经获批非小细胞肺癌的一线治疗,意味着更多的患者可以不再遭受化疗之苦,直接使用副作用更小有效率更高的新药,期待更多的肿瘤患者从这一“抗癌神药”中获益。 作为近几年抗肿瘤药物最大的黑马,PD-1抗体还在继续创造神话:针对肝癌、肠癌、胃癌、乳腺癌和其他各种肿瘤的临床试验都在进行中,据说全球一共有800多个PD-1抗体相关的临床试验,大部分肿瘤获批好像仅仅是时间问题。 PD-1抗体的优势在于给了无数晚期无药可救的患者一线希望,比如咚咚的抗癌明星兰先生,罹患肠癌。在经历了了无数的治疗和复发的轮回之后,凭借高难度的手术和全新的免疫疗法(PD-1抗体联合CTLA-4 抗体)得以新生,体重从50kg飙到了92kg。但我们相信这并不仅仅是兰先生的运气使然,兰先生顽强的精神让我们看到了大家战胜肿瘤的希望。这份希望也是我们咚咚肿瘤科APP存在的意义:只要不放弃,每位患者都有机会。点击了解兰先生的治疗经历,可以参考。 胃肠道肿瘤是最常见的消化道恶性肿瘤。据统计,在中国,胃癌的发病率占第二位,死亡率居第一位;结肠癌发病率占第三位,死亡率居第四位。胃肠肿瘤一线化疗或者靶向治疗失败之后,二线的治疗选择非常的有限,有效率也很低。其实,很多晚期胃肠道肿瘤的患者处于无药可用或者不断化疗的轮回,直到身体不能承受。 好消息来了。 11月10号,全宇宙著名的制药公司BMS宣传:在一个由很多胃癌患者参与的大型3期临床试验中,使用PD-1抗体Opdivo治疗可以让患者活得更长,具体的为临床数据我们择期发布。 这个三期临床试验正式开启了免疫治疗药物冲击胃肠道肿瘤的号角。 其实,PD-1抗体早就有不少胃肠道肿瘤相关的临床数据公布。我们总结一下供咚咚粉丝们参考。 一、胃癌 1、Keytruda对PD-L1阳性胃癌 – ORR 30% 这是2014年ESMO会议公布的PD-1抗体Keytruda针对PD-L1阳性的1b期胃癌患者的临床数据。客观反应率(ORR)指的是患者的用药之后肿瘤至少缩小30%。 临床设计:对162名胃腺癌/胃食管结合部肿瘤患者进行PD-L1检测,65(40%)位是PD-L1表达大于1%的,招募其中的39名患者(19名来自亚洲,20名来自其他国家)。这39位患者中67%经历过至少2种治疗。Keytruda的剂量是10mg/kg,2周一次。 结果:在19名亚洲患者中,6名患者肿瘤缩小,客观反映率(ORR,包括确认的和未确认的)是31.6%;20名其他国家的患者中,6名患者肿瘤缩小,ORR是30%。2015年ASCO的报道最后确认的ORR是22%。 副作用:最常见的治疗相关的副作用是甲状腺功能减退和疲劳,三级以上副作用包括低血氧、神经病变和肺炎。 鉴于Keytruda针对PD-L1阳性的胃癌/食管癌效果不错,一个二期临床试验Keynote059已经开始进行,研究Keytruda单药或者联合顺铂和5-FU,还有HER2抗体赫赛汀,初期的临床数据表明连用的安全性可控。菠菜君期待更好的数据公布,也会及时给咚友报道。 2、Opdivo针对胃癌 – ORR 14% 2016年的消化道肿瘤年会公布了Opdivo针对胃癌的checkmate-032的临床结果 临床设计:招募163例胃癌或胃食管结合部肿瘤患者,其中59位分到Opdivo单药组,剂量3mg/kg,2周一次;剩下的104位患者接受Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy的治疗,未公布数据。82%的入组患者至少接受过2种治疗手段。 结果:59名患者中,8位患者肿瘤缩小,包括一位CR患者,ORR是14%。11名患者肿瘤稳定无进展,总的疾病控制率是32%。8名有效患者中,中位的持续时间是7.1个月。中位的OS是5个月。 PD-L1的影响:PD-L1表达大于1%的患者,ORR是27%;小于1%的患者ORR是12%。PD-L1大于5%的患者ORR是33%,小于5%的患者ORR是15%。 副作用:副作用可控,常见的是乏力、皮疹和食欲减退。三到四级的副作用发生率是17%,常见的是ALT升高、乏力、呕吐和腹泻。 二、肠癌 1、Keytruda针对MSI-H肠癌 – ORR 62% 2015年ASCO公布了默沙东的一项临床试验,用来评估MSI-H在肠癌和其他癌症中作为PD-1抗体使用效果的预测指标。 临床设计:初期招募了48位患者,包括肠癌和其它癌症,分成了三组:A组是13位MSI-H的肠癌患者,B组是25位非MSI-H的肠癌患者,C组是MSI-H的其他癌症患者。MSI-H的检测方法用的是基于PCR的方法——Promega的试剂盒。keytruda使用剂量是10mg/kg,两周用一次。 结果:A组MSI-H的肠癌患者ORR是62%,DCR是92%;B组非MSI-H的肠癌患者ORR是0,DCR是16%;C组MSI-H的其他癌症的患者,ORR是60%,DCR是70%。数据太惊艳,不忍直视。具体如下图:   2、Keytruda针对PD-L1阳性的肠癌 – ORR 4.3% 2015年ESMO公布了默沙东的Keytruda针对PD-L1阳性的结直肠癌的数据 临床设计:检测了156名患者的PD-L1表达情况,发现33名患者PD-L1阳性。招募了33名患者中的23名进行Keytruda治疗,10mg/kg 2周一次。 结果:很糟糕,23名患者仅有1例达到PR(4.3%),疾病进展(PD)的比例69.6%,这个小临床提示PD-L1阳性的结直肠癌不能从PD-1抗体治疗中获益。然后对仅有的一例PR患者进行分析发现这例患者是MSI。(Abstract Number 502) 3、Opdivo单药或者联合Yervoy针对MSI-H肠癌-27%和15% 这是2016年ASCO公布的最新的临床数据。 临床设计:招募了33位MSI-H的肠癌患者接受Opdivo单药治疗,26位MSI-H的肠癌患者接受3mg/kg Opdivo联合1mg/kg Yervoy治疗,10位非MSI-H患者接受3mg/kg Opdivo联合1mg/kg Yervoy治疗。MSI-H的患者结果如下图,非MSI-H的10位患者的数据根本就没有具体公布,只说了PFS是1.4个月,真的好糟糕,联合也不行,肠癌患者用药前一定检测MS。MSI-H的患者的PFS至少在5.3个月以上。(Abstract No: […]

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洪荒之力:新技术治愈晚期肿瘤患者!

洪荒之力:新技术治愈晚期肿瘤患者!

文章的主人公是一位女士,名叫Melinda Bachini,她是六个孩子的母亲。本文介绍了她从患病到治愈的简单过程。她的整个治疗数据也被发表到了顶级的杂志《Science》,象征着新的免疫治疗手段的崛起。

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