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小细胞肺癌

小细胞肺癌有了新疗法

小细胞肺癌有了新疗法

免疫+靶向治疗指引新方向

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2019AACR会议重点:十大难治肿瘤的重磅突破汇总

2019AACR会议重点:十大难治肿瘤的重磅突破汇总

给大家汇总会上新数据报道,带大家跟上肿瘤新进展

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速递 | 等待20年,小细胞肺癌终于等到一线治疗新选择!

速递 | 等待20年,小细胞肺癌终于等到一线治疗新选择!

20多年来广泛期小细胞肺癌患者首次获得新的一线治疗选择

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重磅!FDA授予Keytruda治疗小细胞肺癌优先审批权!

重磅!FDA授予Keytruda治疗小细胞肺癌优先审批权!

FDA已开始审查Keytruda用于治疗≥2线的晚期小细胞肺癌患者

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重磅!FDA授予K药治疗小细胞肺癌优先审批权!

重磅!FDA授予K药治疗小细胞肺癌优先审批权!

FDA已开始审查Keytruda用于治疗≥2线的晚期小细胞肺癌患者

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PD-1+化疗:抗癌好搭档,疗效倍增,这些癌症都能用

PD-1+化疗:抗癌好搭档,疗效倍增,这些癌症都能用

疗效倍增,指南改写,捷报连连

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小细胞肺癌靶向免疫时代开启!

小细胞肺癌靶向免疫时代开启!

为大家带来2018小细胞肺癌靶向免疫研究进展的汇总报告

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小细胞肺癌30年终迎重大突破:药品和顺序,都重要

小细胞肺癌30年终迎重大突破:药品和顺序,都重要

PD-1抑制剂联合化疗,预计很快将成为晚期小细胞肺癌的首选治疗

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20多年“药荒”的小细胞肺癌或将被Atezolizumab联合方案拯救

20多年“药荒”的小细胞肺癌或将被Atezolizumab联合方案拯救

WCLC再传惊喜,IMpower133研究标志着小细胞肺癌治疗已达到新的里程碑!

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抗癌新药获批小细胞肺癌孤儿药,它究竟是何方神圣?

抗癌新药获批小细胞肺癌孤儿药,它究竟是何方神圣?

面对棘手的小细胞肺癌,我们终于有了更多的办法了

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美国权威专家解读:小细胞肺癌新疗法

美国权威专家解读:小细胞肺癌新疗法

干货满满,你想了解的小细胞肺癌最新信息都在这里

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时隔30年,免疫联合疗法终结小细胞肺癌“药荒”,大幅提高生存期!

时隔30年,免疫联合疗法终结小细胞肺癌“药荒”,大幅提高生存期!

小细胞肺癌是一种非常特殊的肺癌:“人小鬼大”——相比于肺腺癌、肺鳞癌,小细胞肺癌的“个头”比较小,但是恶性程度更高,患者生存期极短。 小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%,对放疗、化疗起初非常敏感。从上世纪八十年代开始,含有铂类的双药化疗方案(顺铂/卡铂+依托泊苷/依立替康),就是晚期小细胞肺癌的首选治疗方案:有效率大约在60%-70%,但是绝大多数患者几个月内就会复发,从而一发不可收拾。 晚期小细胞肺癌的平均总生存期,不足一年(大约是9-11个月)。 十几年来,肺癌,尤其是肺腺癌的靶向治疗,如火如荼:EGFR突变的病人,可以考虑吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼(AZD9291);ALK重排突变的病人,可以考虑克唑替尼、塞瑞替尼、Lorlatinib、Alectinib、Brigatinib;肺鳞癌,靶向药比较少,但至少还有靶向EGFR的单抗Necitumumab已经获得美国FDA的批准,平均可延长患者生存期1.6个月。 此外,最近五六年来,免疫治疗在肺癌的治疗领域也掀起了惊涛骇浪,PD-1抗体单药或者联合化疗,甚至已经取代了化疗,成为肺癌患者首选的治疗方案,无数肺癌患者无需承受化疗之苦,可以选择有效率更高副作用更小的药物。参考:重磅药讯:PD-1再获成功,肺癌患者迎来全新疗法,无需化疗 然而,上述的一切,似乎都和小细胞无关。 三十多年来,小细胞肺癌,没有其他新的化疗药上市。 三十多年来,小细胞肺癌,没有一个靶向药上市。最有希望的Rova-T,二期临床试验数据不理想:明星抗癌药Rova-T折戟沉沙:新数据公布,差强人意 三十多年来,小细胞肺癌,尚未证实对免疫治疗敏感(针对化疗耐药的患者,PD-1单独使用的有效率大约是13%,PD-1联合CTLA-4的有效率大约是30%,副作用巨大)。 ‍但是,希望还是要有的,PD-1正在改变一切。 昨天,制药巨头罗氏宣布:针对未经化疗的小细胞肺癌患者,PD-L1抗体Tecentriq联合化疗要比单药化疗效果更好,可以显著延长无进展生存期(OS)和总生存期(PFS),具体的临床数据会在接下来的肿瘤学会议中公布;同时,他们会努力跟监管机构沟通,争取早日让小细胞肺癌患者受益。 这个临床试验代号IMpower133,是一个大型三期临床试验,计划在全球招募403位未经化疗的小细胞肺癌患者,按照1:1的比例分成两组,一组接受Tecentriq联合化疗(卡铂+依托泊苷),另外一组只接受化疗,具体的临床设计如下: 在副作用方面,联合治疗组并没有出现新的副作用,大都是可控的。 所以,恭喜小细胞肺癌患者,等了30年,终于迎来春天,也期待PD-1/PD-L1药物在更多其他难治肿瘤大显神威,造福更多的癌症患者。   参考资料: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-06-25.htm

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三十年来没有新药的小细胞肺癌,被PD-1拿下了!

三十年来没有新药的小细胞肺癌,被PD-1拿下了!

小细胞肺癌是一种非常特殊的肺癌:“人小鬼大”——相比于肺腺癌、肺鳞癌,小细胞肺癌的“个头”比较小,但是恶性程度更高,患者生存期极短。 小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%,对放疗、化疗起初非常敏感。从上世纪八十年代依赖,含有铂类的双药化疗方案(顺铂/卡铂+依托泊苷/依立替康),就是晚期小细胞肺癌的首选治疗方案:有效率大约在60%-70%,但是绝大多数患者几个月内就会复发,从而一发不可收拾。 晚期小细胞肺癌的平均总生存期,不足一年(大约是9-11个月)。 而且,三十年来,小细胞肺癌,并没有更有效的新方法问世。 前不久,抗癌药中实力网红,被誉为“小细胞肺癌三十年最新突破”的Rova-T,居然三期临床试验失败了:明星抗癌药Rova-T折戟沉沙:新数据公布,差强人意 不过,近日,FDA决定优先审查PD-1抗体O药Nivolumab用于经过2线以上治疗后进展的小细胞肺癌。这次优先审查的依据是一项I/II期临床试验CheckMate-032。 这项临床试验用于对比O药单药治疗(98名患者),O药3mg/kg联合Y药(ipilimumab)1mg/kg(61名患者),以及O药1mg/kg联合Y药3mg/kg(54名患者)对经过2线以上治疗后依然进展的小细胞肺癌患者的治疗效果。联合用药组每3周一次用药,4次用药后停用Y药,改为O药3mg/kg每2周一次维持治疗。 中位总生存期方面,O药单药为4.4个月,O3Y1组合为6.0个月,O1Y3组合为7.7个月。 1年总生存率方面,O药单药为33%,O3Y1组合为35%,O1Y3组合为43%。 客观有效率(肿瘤缩小30%以上)方面,O药单药为10%,O3Y1组合为23%,O1Y3组合为19%。 疾病稳定率方面,O药单药为22%,O3Y1组合为21%,O1Y3组合为17%。 治疗有效的患者与PD-L1表达无关。 虽然无论单药或者联合用药,有效率都很低,而且跟PD-L1表达无关,但是肿瘤突变负荷(TMB)作为精准预测指标闪亮登场。 客观有效率方面,O药单药使用,低TMB组为5%,中TMB组为7%,高TMB组为21%。 联合用药数据更好为什么FDA只提到PD-1单药呢? 因为不良反应在联合用药组中更普遍。在单药组,53%的患者产生了不良反应,但只有13%的患者发生3级以上严重不良反应。而在O3Y1组合中,所有不良反应发生率为74%,3级以上不良反应为17%,并有1名患者因治疗而产生的肺炎死亡;O1Y3组合中所有不良反应发生率为79%,3级以上不良反应为30%,并有2名患者因治疗而死亡,分别为重症肌无力和肾衰竭。 综合有效率和不良反应,FDA优先审查只限于O药单药用于小细胞肺癌的使用,而O+Y的组合并不在审核范围之中。 TMB分析需要基于大型基因检测套餐的数据,而通常来说,小细胞肺癌因为较少出现突变,被认为基因检测获益不大。如果PD-1抗体获批用于小细胞肺癌,或许将来也推荐做包含TMB的基因检测套餐。   参考文献: [1] Antonia SJ, Lopez-Martin JA, Bendell JC, et al. Checkmate 032: Nivolumab (N) alone or in combination with ipilimumab (I) for the treatment of recurrent small cell lung cancer (SCLC). J Clin Oncol. 2016;34 (suppl; […]

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明星抗癌药Rova-T折戟沉沙:新数据公布,差强人意

明星抗癌药Rova-T折戟沉沙:新数据公布,差强人意

如果抗癌药中也有网红,最近几年,除了火爆全球的PD-1/PD-L1抗体家族,Rova-T也绝对榜上有名,凭借超级黑马的姿态,圈粉无数,圈钱无数。 Rova-T是一个全新的抗肿瘤药物,全名Rovalpituzumab tesirine,靶向一个叫做DLL3的蛋白。DLL3在多种肿瘤中都有表达,包括小细胞肺癌、多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等。这也意味着,Rova-T也具有治疗这些肿瘤的潜力。 作为网红,Rova-T有着极为辉煌的履历: 2015年9月,Rova-T在欧洲肺癌大会(ECC)首次亮相,公布一期临床数据,而且啃了一个硬骨头-小细胞肺癌。临床数据显示:针对DLL3阳性的小细胞肺癌患者,Rova-T的有效率高达45%,这引起了大家的关注,因为小细胞肺癌在过去30年一直没有突破性的药物。 2016年4月,Rova-T被艾伯维买走,花费58亿美金。艾伯维花(AbbVie)就是那个研发丙肝药物的公司,财大气粗,几乎把丙肝从地球上消灭了,Rova-T是他们进军肿瘤市场的关键药物,计划在2018年将Rova-T推向市场。 2016年6月,美国芝加哥。在全球最顶尖的肿瘤会议——ASCO年会上,凭借优异的临床数据,Rova-T吸引了全世界的关注,正式在全球圈粉:针对极度难治的“特殊”肺癌——小细胞肺癌,Rova-T的临床有效率高达38%,临床获益率高达89%,一举打破了小细胞肺癌30年没有突破性进展的僵局,成为当年肿瘤治疗领域最大的黑马,颇有艾伯维革命丙肝治疗的霸气。具体数据如下: 2017年1月,权威的医学杂志《柳叶刀·肿瘤学》详细报道了Rova-T的临床数据:在26例DLL3靶点阳性的病人里,10例病人有效,有效率是38%;在接受最佳剂量且DLL3阳性的病人中,有效率高达55%,疾病控制率高达91%。毫无疑问,这简直是革命性的药物。具体如下: 这一切都看起来很顺利,似乎Rova-T就要获批上市,三十年之后,小细胞肺癌患者终于有了救命新药。 天有不测风云。昨天,艾伯维公布了Rova-T的二期临床数据,结果让人大跌眼镜:招募177位DLL3高表达的小细胞肺癌患者,使用最佳剂量的Rova-T 进行三线治疗,有效率只有16%,远远低于之前大家预期的40%。在跟FDA沟通之后,艾伯维同时宣布放弃寻求FDA加速批准Rova-T上市的计划。 不过,AbbVie首席科学官和研发执行副总裁Mike Severino表示:“尽管研究结果不及预期,我们依然相信Rova-T可以为小细胞肺癌以及其他DLL3突变肿瘤患者带来临床获益。我们非常期待正在进行的Rova-T作为SCLC患者一线或二线疗法的III期研究数据。 Rova-T的三线治疗虽然失败了,小细胞治疗并非完全没有进展。 2017年10月,BMS公布了重磅临床试验Checkmate-032的临床数据:对于TMB高的小细胞肺癌患者来说,二线治疗使用PD-1抗体Opdivo联合Yervoy(O药1mg/kg+伊匹木单抗 3mg/kg),有效率高达46%,中位生存期22个月。 参考文章:精准预测免疫治疗效果:TMB彻底火了!   参考资料: [1]https://news.abbvie.com/news/abbvie-announces-results-from-phase-2-study-evaluating-rovalpituzumab-tesirine-rova-t-for-third-line-treatment-patients-with-dll3-expressing-relapsedrefractory-small-cell-lung-cancer.htm

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Veliparib+拓扑替康:肿瘤完全缓解

Veliparib+拓扑替康:肿瘤完全缓解

PARP抑制剂联合治疗,是最近抗癌领域内的一大热点;上周咚咚肿瘤科,已经总结了几大最热门的联合方式(详见:贝伐联合PARP抑制剂:抗癌控制率91%)。 不过,上述联合方式中,PARP抑制剂的搭档都是靶向药或者免疫治疗药物。不少病友提出了一个尖锐的问题:PARP抑制剂本身就不便宜,再联合一个靶向药,或者联合PD-1抑制剂,这每个月的花费也太高了……能不能联合一点便宜的,疗效也不错的?! 当然,也是有的。比如,今天要说的PARP抑制剂联合化疗。Veliparib是一个研发了多年,尚未上市的PARP抑制剂(目前已经上市的PARP抑制剂有三个:奥拉帕尼、尼拉帕尼和卢卡帕尼),一直在乳腺癌、卵巢癌以及BRCA突变的实体瘤中做临床试验,但是整体的疗效与其他三个药物相比,优势并不明显。 因此,Veliparib打起了联合治疗的主意。PARP抑制剂的作用机制,是阻断癌细胞的DNA错误修复;为了制造“双连击”,PARP抑制剂的最佳搭档也应该选择一个能干扰或者破坏DNA结构或者DNA复制的药物。拓扑替康,是一个DNA拓扑异构酶抑制剂,作用机制就是在DNA复制的过程中捣乱,从而导致癌细胞的分裂和增殖受阻——这下好了,从理论上预测,Veliparib联合拓扑替康,应该是不错的搭配。 然而,最初的小规模试验提示Veliparib联合标准剂量的拓扑替康(每周期连用5天),副作用非常大,尤其是骨髓抑制。因此,需要对两者连用的具体剂量和时间间隔,进行深入、细致的探索。 美国梅奥医院的Scott H. Kaufmann教授,主持了一项临床研究,设计了下面的治疗方案:Veliparib联合拓扑替康,4周为1个疗程;每个疗程,拓扑替康用3次,分别在疗程开始后的第2天、第9天和第16天;每个疗程,Veliparib用9天,分别在疗程开始后的第1-3天,第8-10天,第15-17天,每天吃两次;两个药具体的剂量,则从小剂量开始逐步加量,进行摸索。 这项I/II期临床试验,一共入组了58名复发难治的晚期实体瘤患者,其中主要是卵巢癌患者,其他的肿瘤还包括腹膜癌、子宫内膜癌、宫颈癌和小细胞肺癌。最终摸索出来的最佳治疗方案是:Veliparib联合拓扑替康,4周为1个疗程;每个疗程,拓扑替康用3次,分别在疗程开始后的第2天、第9天和第16天,每一次的剂量是:3mg/m2;每个疗程,Veliparib用9天,分别在疗程开始后的第1-3天,第8-10天,第15-17天,每天吃两次,每次300mg。主要的副作用是:骨髓抑制(白细胞降低、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等)和乏力。 疗效方面:51名患者疗效可评价。1名卵巢癌患者,肿瘤完全消失;4名患者,肿瘤明显缩小;另外22名患者肿瘤稳定,且疗效保持超过4个月以上。携带BRCA突变或者DNA错误修复能力缺陷的患者,疗效更好!   参考文献: [1]A Phase I Clinical Trial of the Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitor Veliparib and Weekly Topotecan in Patients with Solid Tumors. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1590

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咚友访谈录 | 小细胞?脑转移?只要选对了药,抗癌也是小“case”

咚友访谈录 | 小细胞?脑转移?只要选对了药,抗癌也是小“case”

  2017年,咚咚肿瘤科陪伴很多咚友共同走过了艰难却充满希望的抗癌之旅。 这一年,有很多新的咚友一起加入了咚咚这个抗癌大家庭;这一年,有很多抗癌新技术实现了临床突破;这一年,我们在一起共同战斗,创造了一个个治疗奇迹。 咚友访谈录 I  癌症最晚期,他经历最严重副作用,仍创造抗癌传奇 这些病友,都通过咚咚成功入组临床试验,神药免费用! 这是我听过最震撼的抗癌经历!没有之一!(上篇),(下篇) 2018年度首位咚友采访的对象,是一位非常幸运成功入组临床试验的患者家属禾页(化名)。她的父亲被确诊之后,顺利入组了临床实验,用上了“抗癌神药”PD1。入组后用药效果非常好,让我们倍感振奋,也由衷感叹他们的幸运。在这新年伊始,我们希望这份好运能够传递,大家都能有好运相伴,治疗都能够顺顺利利!   确诊时脑转移水肿严重,锁定临床不走弯路!   今年9月14号,我父亲突然出现了意识模糊、无法辨别方向等一系列问题,赶到医院检查发现是肿瘤脑转移,通过胸部CT等检查最终确诊为肺癌。因为他当时情况也比较严重,头部已有积水,于是先入院做头部放疗,放疗两个疗程约二十天。 放疗第十天左右效果挺明显,父亲的意识慢慢恢复,记忆力也好了很多。当时治疗出现掉头发、食欲不佳等症状,人有些消瘦,其他方面还好。等到头部情况相对稳定后,医院做了气管镜,从肺部取了病理进行检查,应该是十月中旬左右,病理确定为小细胞肺癌。 在这个期间我就已经联系了咚咚肿瘤科,咨询过参加相关临床试验的可能性。因为就在我爸爸发现肺癌的前一个月左右,我的舅妈患乳腺癌已经骨转移,就是通过咚咚肿瘤科参加了哈尔滨的一个临床试验项目,并且她参加临床试验的效果非常好。正因为身边有亲属尝试过,所以当时我也比较关注咚咚发布的最新招募信息,倾向于让父亲参加临床试验。 父亲确诊为小细胞肺癌后,因为脑转移所以不能手术,除此之外就只能选化疗,我们又去了天津肿瘤医院等地咨询也是一样的结果,综合权衡之后,我赶紧联系了咚咚的临床招募助手,开始争取临床试验的机会。当时有个小插曲,我们当地的医生想让我父亲在放疗后开始肺部的化疗,在得知我们去参加临床试验后,主治医生不太高兴,他觉得临床试验就是拿我们当小白鼠,连医生都会有这样的想法,更别提很多患者可能更会有这样的顾虑和误区。当然我认为我还是比较幸运的,没有走什么弯路,我身边有真实的成功案例,所以我对临床试验了解的稍多些,也比较有信心。于是最终我们放弃化疗,开始准备临床试验!   正式入组使用PD1,幸运抉择治疗顺利!   咚咚招募助手很快帮我推荐了PD1的临床试验项目,当时有北京、长春、河南三个医院可选,我们是黑龙江人,所以最后选择了长春。入组的过程也很顺利,长春驻点的实验员跟我联系上之后,我把相关病历、检查报告都发给她审核,也就三四天的时间,她就通知我可以带父亲过去长春了! 经过八个多小时的奔波,来到长春,见到了医生,负责的医生和教授态度也非常好,各方面也很细致。当时负责的医生跟我们再次了解了详细的情况,并且再次跟我们确认每21天来一次长春能不能配合做到。因为我父亲今年63岁,年龄也不是很大,我们都不想放弃这么好的机会,虽然坐火车需要八九个小时长途奔波,家里也还有两个小孩需要照顾,但我相信这些问题都能克服。于是我们签署了知情同意书,正式加入了这个临床试验项目。 接下来就是一系列的身体检查,包括核磁、CT、采血等等,因为这医院也比较大,核磁就排了三天才做成。然后我从家里带来的病理的蜡块质量不行,切不出来片,所以医院方面也表示如果想继续试验方案的话,就必须重新取病理,可能需要再等几天。我和父亲协商了下,考虑到既然来了,再等几天也行,所以我父亲又做了一次穿刺。 小细胞肺癌转移的真是非常快,一个多月前在家检查的时候肝上都没有,这次检查过程中发现肝上也已经有转移,所以第二次穿刺就在肝上取的,难度相对小一点。所以这次入组唯一的曲折就是取了两次病理,其他的都非常顺利。 入组前的穿刺病理   前几天负责我们的教授也说我们是幸运儿,因为确实也有很多患友可能因为不符合条件或者项目招满等等原因而不能参加,我们基本上属于没有走任何弯路,就在11月10日,我们已经正式用上了PD1! 当时第一次用上PD1的时候,心情老激动了。发朋友圈很多人都不懂什么是PD1,但是我儿子同学的家长,他在医院工作就了解这个药。他问我是不是在香港买的,是不是经济条件非常好……我跟他说参加的试验项目,用的试验药,不需要自费,他当时也非常惊讶。 微信朋友圈截图记录用药时间   第一次用PD1的当天下午,父亲有点发烧的症状,三十八度多的低烧,当时也没吃退烧药,贴了个退热贴,物理降温,晚上就没事了。现在已经用到第三次了,后面两次使用PD1就什么副作用都没有了。 之前签知情协议书上写着,用完PD1可能肿瘤增大或者假性进展等等,一直也挺紧张,担心会不会也出现假性进展,但是拿到报告单还是比较放心,各病灶一直在明显减小。 因为现在还需要联合化疗(化疗用的是顺铂加依托泊苷),我们现在就盼望这六个疗程的化疗赶紧结束,以后只需二十一天用一次PD1,就比较轻松了。我昨天看一个女大学生也是同样的情况,她挺风趣的说:“现在不用化疗那么遭罪了,每月医院一日游,打完PD1第二天就可以出院了”。另外,我们也希望不要太快耐药,药效能维持更久一些。 12月20日 胸部CT   12月20日 腹部CT   12月20日 头部MR   我的感悟:希望更多地宣传临床招募!   其实我参加临床试验最大的感触,就是很多这些好的临床,并不是所有的医院都知道,也不是所有的患者都懂这个。尤其是很多小的肿瘤医院的患者对临床试验一点都不了解,当地的医生可能也不会推荐,所以错过了很多机会。 有很多地方的患者,条件非常不好,但是他不知道有这种试验项目存在,或者对此不理解等等。我记得刚来的时候,有个跟我们家情况完全一样的老人家,年龄也跟我父亲差不多,他已经淋巴结转移了。但是他的家属对参加临床试验就不是很接受,担心是在利用患者,家属也怕等待耽误病情,所以放弃了入组。我个人觉得还是有些可惜,毕竟这么好的药免费就能用。当然,每个人可能想法不一样,还是尊重他人的抉择。 我始终认为还是应该多宣传下,很多人不一定是不愿意,主要还是缺乏足够的了解,观念不够普及。一个是关于这些新药,例如PD1其实早已经在国外和香港上市了,安全性还是经过认证的,是可以放心的。另一个就是对于临床试验,不要总认为是在当小白鼠。能够免费用上最先进的好药,也是一种幸福,我觉得我舅妈的心态就非常好,她参加的乳腺癌临床是口服药,效果非常好,她经常跟我爸说:咱们多幸运,用这么好的药,咱们命真好!她觉得自己就是重生了一次,但是我爸爸的心态就不够好,他总说他并不想要这么好的命! 现在父亲的治疗效果也挺好的,看着父亲一天比一天好,我们也很欣慰,只希望不要太快耐药或者有新的药再继续研发上市!也希望大家能够多了解临床试验,能够免费用药。如果有什么我能帮上忙的,我也会竭尽所能,希望所有患友都能走上治愈之路!   咚咚温馨提醒   1:文中舅妈参加的乳腺癌临床是进口口服药玻马西尼,针对激素受体阳性乳腺癌患者效果非常好,自费用药一个月六七万,一年可以说省下0.01个亿了。想参加的看我们下面的招募展示图。 2:文中父亲参加的PD-1临床是国产PD-1,不过联合化疗有效率比单用更高,而且没有对照,入组立刻用药,PD-1联合化疗一个月也是四五万的。PD-1联合化疗的项目除了肺癌还有食管癌,其他癌种也有相应的临床试验可以咨询招募助手如何参加。 3:我们帮助患者入组不收取任何费用,最近有假冒咚咚临床助手的人添加患者,:利用临床入组之名,收取费用,请认准我们的官方号

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年度大菜:2018即将上市的肿瘤新药!

年度大菜:2018即将上市的肿瘤新药!

每当到了年底,我们的保留节目之一一定是预告明年要上市的肿瘤新药。回顾去年,我们预估的4种肿瘤药——Tagrisso(肺癌,中国上市)、Durvalumab(尿路上皮癌,美国上市)、Niraparib(卵巢癌,美国上市)、Ribociclib(乳腺癌,美国上市)全部上市。 而接下来的2018,我们的期待主要在哪里? 本篇将分为美国即将上市药物和中国即将上市药物两个维度进行梳理,文章稍微有点长,但别着急,下拉的每一秒都是希望。   1IDO抑制剂——Epacadostat   回想当初我们广泛关注到IDO抑制剂,还是因为它与PD-1抑制剂的联合,临床数据证实它们的联用效果在某些方面优于单独使用PD-1。 IDO中文为吲哚胺2,3-双加氧酶,是一种可以免疫抑制酶,它可以调节T细胞的生成和激活,并让肿瘤在免疫监管下有可逃跑之机。理论上,IDO与PD-1的联用有可能重建抗肿瘤免疫性。 在IDO的世界里,药物Epacadostat无疑是最引人注目的一个,它与PD-1抑制剂Keytruda联合治疗黑色素瘤的临床试验已经走到关键性的III期。今年9月数据,Epacadostat联合Keytruda用于晚期黑色素瘤的客观应答率为56%、疾病控制率为78%、中位无进展生存期高达12.4个月。 Epacadostat的制药厂商Incyte,已与PD-1单抗的两大巨头默沙东和百时美达成合作协议,将更广泛地挖掘Epacadostat与其他免疫检查点抑制剂的联用功能,适应症囊括了包括非小细胞肺癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、及其它实体瘤。 而且,Incyte公司今年10月份还购买了MacroGenis公司的PD-1药物——MGA012所有适应症的全球开发和商业权利,进一步壮大自身的PD-1管线,相信不久就会看到Epacadostat+MGA012的联用试验。    2乐伐替尼——肝癌   几年前,那时候的乐(仑)伐替尼还只有一个药物代号“E7080”。前后几年,乐伐替尼也终于要进入中国市场。今年11月3日,卫材公司向CFDA提交乐伐替尼肝癌上市申请获得承办受理。 乐伐替尼一线对比索拉菲尼III期临床试验REFLECT中国区主要研究者——秦叔逵教授曾这样形容乐伐替尼的结果, “过去我们一直说索拉非尼开启了肝癌靶向治疗的新时代,但索拉非尼10年的临床应用中,尚未在乙肝病毒相关肝癌上收获理想的治疗效果。 此次REFLECT研究亚组分析显示,乐伐替尼对比索拉非尼在中国晚期肝癌的治疗中具有明显的优势,特别是乙肝病毒相关的晚期肝癌的中位平均生存期提升了整整5个月,我相信乐伐替尼未来治疗晚期肝癌能取得很好的成绩,并且期待着它的上市!”   乐伐替尼同索拉菲尼一样为多靶点抑制剂,乐伐替尼对比索拉菲尼的部分数据包括:   乐伐替尼 索拉菲尼 中位生存期 15.0个月 10.2个月 中位无进展生存期 9.2个月 3.6个月 客观缓解率 21.5% 8.3%   值得注意的是,乐伐替尼相比索拉菲尼的安全性并没有太多提升,大于3级不良反应率的患者比率为63%,与索拉菲尼相同。   3PD-1系列——Opdivo+信达+恒瑞   当然还有火遍大江南北,各瘤种都可以蹭上热度的抗PD-1单抗。 数据方面,PD-1的结果可谓遍地开花。此次已经获得申请许可的是施贵宝的Opdivo和国产厂商信达,另外已经迈入III期的恒瑞相信明年也有好消息。 从PD-1在国内进行的第一批针对非小细胞肺癌的临床试验,到今天已经2年有余,最快上市时间参考当年AZD9291从申请到获批的2个月来看,将是在明年春天。   4Toca 511 & Toca FC——胶质瘤   接下来的药物或许离上市还差那么点距离,因为它们的III期远未结束,但加速上市不是没有可能。 Toca 511 & Toca FC是美国制药公司Tocagen的骄傲,看名字就知道这是两种药物,一起联用治疗首次或多次复发的高级别胶质瘤,已经获得美国FDA突破性疗法资格和孤儿药认证。 注射+口服 高级别胶质瘤是最常见和侵袭性的原发性脑肿瘤之一,大多数患者即便在接受最大限度治疗后仍会复发,复发后的中位生存期通常在7-9个月。  […]

木兰
PD-1两组患者生存期相差6倍!要查查这个TMB么?

PD-1两组患者生存期相差6倍!要查查这个TMB么?

今年4月,我们发表过一篇名为《最新PD-1/PD-L1生物标志物讨论——哪些人群更易获益?》的文章,曾提到肿瘤突变负荷(TMB:简单理解为一个肿瘤基因组代码区的体细胞总突变个数)即将登上免疫舞台,而它亦或许能够同PD-L1一样,能成为预测PD-1效果的生物标志物。 我们表达了希望,但同时也指出: ①目前TMB分析技术要求高,一般用第二代基因测序NGS进行检测(如全外显子组测序),价格相对昂贵,市场价格超过1万元人民币; ②检测数据复杂,需要专业的生物信息学专家解读; ③如PD-L1检测一样,作为潜在的bio-marker,TMB的高低cut off值仍需定义。 仅仅半年的今天,有一项临床试验就带给了我们了惊喜。 CheckMate-032,联药使用高TMB组是低TMB组的6倍之多 该数据于10月16日公布于Opdivo制药厂百时美的官网。关于小细胞肺癌的CheckMate-032试验评估了Nivolumab(Opdivo)单药及联用Ipilimumab(伊匹单抗)治疗过去经治的小细胞肺癌(SCLC)的效果。 试验纳入401名患者,其中211例(53%)患者具有可评估的TMB,根据突变水平分为高、中、低不同亚组,以143Mb、247Mb为分界作为cut-off值,>247Mb为高TMB,<143Mb为低TMB,143-247为中TMB。     联用组中:高TMB的治疗效果要显著优于低TMB,其中客观缓解率相差2倍,1年生存率相差3倍,1年无进展生存期相差5倍,而中位总生存期更是超过低表达组6倍多!   单药组也是如此,虽然对比不如联药组明显,但高TMB的患者群体还是有不小获益优势。 目前安全性数据暂未公布。这些数据,首次表明在某些使用两种免疫药物联合治疗的患者中,肿瘤突变负荷或可成为预测治疗反应的标志物。 TMB仍在扩大研究,目前研究主要集中在肺癌 关于TMB评估PD-1抑制剂效果,在此之前还有一组数据。   312例(57.7%)具有可评估数据中,在高TMB(≥243)患者中,与化疗相比接受Opdivo治疗患者均有显著改善。 →中位无进展生存期为 9.7 个月vs 5.8个月 →客观缓解率为46.8%vs 28.3%   但是,低TMB的患者群并没有表现出在无进展生存期获益,且风险比>1(死亡率和副作用比率超过化疗)。     这在当时是第一项分析TMB和PD-1抑制剂的临床获益相关性的重量级III期随机对照研究。   对于其它癌种,2月分发表在《Nature Reiview》上的文章Targeting neoantigens to augment antitumour immunity中也标注出肿瘤体细胞突变频率与免疫检查点抑制剂的客观缓解率之间的关系。其中拥有最高体细胞突变频率的d-MMR(MSI-H)的结直肠癌、黑色素瘤、默克细胞癌其客观缓解率达到了23%-44% 肿瘤体细胞突变频率与PD-1/PD-L1客观缓解率之间的关系   小编的话   我们对比以上两项研究结果,它们都展现了高TMB的患者对PD-1抑制剂获益的倾向性,这是好消息,起码匹配了对PD-1精准获益患者的寻找,尤其是第一项试验——高TMB的小细胞肺癌患者使用Opdivo与伊匹单抗联合,获益可能性相当鼓舞人心。   但文章开头关于TMB的三个问题:价格高,要自费;技术复杂;cut-off值的界定,还未有进一步讨论。Lawrence团队曾2013年的《Nature》发表的研究中,将超过100个突变/Mb称之为高TMB。此次的Checkmate-032将132/Mb以下定为低TMB,孰优孰劣难以定论。期待更多的研究!   文章参考          1.https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2017/Opdivo-Alone-or-Combined-with-Yervoy-Shows-Encouraging-Response-and-Survival-Rates-in-Recurrent-Small-Cell-Lung-Cancer-Patients-with-High-Tumor-Mutation-Burden-in-Exploratory-Analysis-from-Phase-12-Study-CheckMate–032/default.aspx   来源:瑞弗健康 […]

木兰
Lurbinectedin:海洋的瑰宝,广谱的抗癌明星

Lurbinectedin:海洋的瑰宝,广谱的抗癌明星

  有不少抗癌药,其实都是从大自然已有的物质中提取或者得到启发后改良而来的。比如治疗血液肿瘤的长春碱类(长春新碱、长春花碱等)就和长春花,有千丝万缕的联系。 海鞘素,是从一种被称为Trididemnum solidum(膜海鞘,盛产于加勒比海)的海洋动物中提取的天然化合物。经过改造以后,该化合物的衍生物可以用作抗病毒药物和抗癌药。 其中,最著名的就是今天要讲的Lurbinectedin(PM01183),这个药物长下面这个样子: 近几年的研究发现,这个药物联合其他化疗药,可以用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌以及BRCA突变的乳腺癌,疗效显著,堪称抗癌明星。   小细胞肺癌:联合阿霉素,有效率67%,完全缓解率10%   Lurbinectedin联合阿霉素治疗小细胞肺癌,已经做过两个小型临床试验了。 一期临床试验中,一共入组了27名患者,其中12名患‍者为对铂类化疗敏感的病人,15名患者为对铂类耐药的患者。结果显示,2名患者完全缓解、13名患者部分缓解,总的有效率为58%。对铂类敏感的患者,有效率为91.7%;对铂类耐药的患者,有效率为33.3%。 另外一项纳入21名一线化疗失败的晚期小细胞肺癌患者,接受Lurbinectedin联合阿霉素治疗。结果显示,有效率为67%,其中10%的患者完全缓解,中位无疾病进展生存时间为4.7个月。 ‍ 目前,该治疗方案已经进入三期临床试验。   难治卵巢癌:控制率70.6%   一项2期临床试验入组了51名铂类化疗耐药或者压根对铂类化疗毫无反应的难治性晚期卵巢癌患者,接受新药Lurbinectedin治疗。 结果显示:1名患者肿瘤完全缓解、10名患者肿瘤部分缓解、25名患者肿瘤稳定——总体疾病控制率为70.6%,中位总生存时间为10.6个月。   BRCA乳腺癌:有效率61%   54名携带胚系BRCA突变的乳腺癌患者,接受新药治疗。 结果显‍示:23名BRCA2基因突变的患者,有效率为61%;31名BRCA1基因突变的乳腺癌,有效率为26%。 不过BRCA1突变的病友,有2人完全缓解;而BRCA2突变的病友,有效的病人均为部分缓解。此外,‍BRCA1突变的病友,疗效平均维持了10.2个月;而BRCA2突变的病人,疗效平均维持了6.4个月。   子宫内膜癌:最好联合多西他赛   97名晚期子宫内膜癌患者,34人接受新药联合多西他赛治疗,11人接受新药联合紫杉醇治疗,52人接受新药单药治疗。 单药治疗的有效率为12.5%,控制率为50%;联合紫杉醇有效率为27%,控制率为45‍%;联合多西他赛有效率为28%,控制率为85%。 Lurbinectedin的主要副作用是:乏力、恶心、呕吐、骨髓抑制。   参考文献: [1]Antitumor activity of lurbinectedin (PM01183) and doxorubicin in relapsed small-cell lung cancer: results from a phase I study. Annals of Oncology, Volume […]

小D
变形记:耐药以后变成了小细胞,怎么破!

变形记:耐药以后变成了小细胞,怎么破!

  肺癌根据显微镜下癌细胞的大小,可以分为两大类:小细胞肺癌、非小细胞肺癌,这两类肺癌的区别非常简单——小细胞肺癌的“个头”比较小,而非小细胞肺癌的直径比较大、身材魁梧。 当然,癌细胞也不能简单的“貌相”,除了个头大小的区别以外,这两类肺癌还有其他许许多多的区别:比如,小细胞肺癌恶性程度更高,更喜欢远处转移,没啥靶向药可用,生存期更短等等。 除了肺癌以外,其他多种实体瘤大多都有一种类似于小细胞的亚型。虽然罕见,但是小细胞癌可见于头颈部、胃、食管、宫颈、肠道、前列腺等全身各处。 近年来,科学家还发现了一个有趣又可怕的现象:一部分本来个头比较大的癌细胞,经过靶向治疗、免疫治疗等新药治疗一段时间后,会上演“变形记”,变成小细胞癌。 比如,EGFR突变的非小细胞肺癌,接受易瑞沙、特罗凯、凯美钠等靶向药治疗后,有近5%甚至更高比例的患者,会变成小细胞肺癌。 ALK阳性的非小细胞肺癌,接受艾乐替尼等靶向药治疗后,也有报道会发生变形,变成小细胞肺癌。     甚至不久前,日本的Imakita T教授报道,一例非小细胞肺癌在接受PD-1抗体O药治疗一段时间后耐药,再次穿刺结果提示,癌细胞已经变成了小细胞肺癌。 下图展示了这位患者,在接受PD-1抗体治疗前后的病理图片,一开始是大而长的非小细胞肺癌,后来就变成了小而圆的小细胞肺癌——癌细胞也知道“变形记”,这是给我们演戏呢!     那么,假如癌细胞从原来的病理类型变形成了小细胞癌,治疗上应该做什么改变呢?目前,并没有公认的最佳方案。绝大多数专家认可,应该类比小细胞肺癌进行治疗——最佳的安排就是EP方案化疗(顺铂+依托泊苷)。 近期一项汇总分析,纳入了39例从非小细胞肺癌,经过靶向治疗后,演变成小细胞肺癌的病人。从确诊非小细胞肺癌到转变为小细胞肺癌,平均约间隔19个月;演变为小细胞肺癌后,绝大多数患者接受了EP方案的化疗,中位总生存期约为6个月。 这个中位总生存时间,要比真正意义上一开始就确诊为小细胞肺癌的病人,短不少。因此这种由非小细胞肺癌转化而来的小细胞肺癌,应该开发更进一步针对性的治疗方案。 参考文献: [1]Outcome of patients with lung adenocarcinoma with transformation to small-cell lung cancer following tyrosine kinase inhibitors treatment: A systematic review and pooled analysis. Cancer Treat Rev. 2017 Sep;59:117-122 [2]Transformation to SCLC after Treatment with the ALK Inhibitor […]

小D
小细胞肺癌到底能不能用PD1:权威数据

小细胞肺癌到底能不能用PD1:权威数据

  PD-1抗体已经被批准用于晚期PD-L1表达大于50%的非小细胞肺癌的首选治疗了,那么PD-1抗体能不能用于小细胞肺癌呢? 这一直是一个备受争议的话题。 今天,我们为大家汇总目前已经正式公布的三项最权威的数据,供大家参考,自己决定。 NCT02054806:K药用于晚期小细胞肺癌 2017年8月16日,JCO杂志公布了K药用于广泛期小细胞肺癌治疗的临床试验数据。 一共入组了24名PD-L1阳性的晚期小细胞肺癌患者,接受K药治疗,平均随访了9.8个月,1名患者完全缓解,7名患者部分缓解,有效率是33%。 副作用方面:主要是呼吸困难、乏力和咳嗽,1名患者死于免疫性肠炎。 NCT1928394:O药联合或不联合伊匹木单抗 今年的美国临床肿瘤学年会上公布了O药单用或者联合CTLA-4抗体(伊匹木单抗)治疗对铂类化疗治疗失败的晚期小细胞肺癌的疗效数据,一张表汇总如下: 98名患者接受O药单药治疗,有效率是11%,疾病控制率是36%,1年生存率是30%,2年生存率是17%,中位总生存时间是4.1个月。 61名患者接受O药+伊匹木单抗治疗,有效率是25%,疾病控制率是49%,1年生存率是42%,2年生存率是30%,中位总生存时间是7.9个月。 NCT02359019:K药用于维持治疗 这是一项K药用于晚期小细胞肺癌维持治疗的二期临床试验,入组的患者均为对铂类化疗有效的病人(接受4-6个疗程化疗后,疾病稳定或者肿瘤有所缩小的病人)。 在化疗结束平均5周左右,开始K药维持治疗。一共入组了45名患者,55%是男性,22%有脑转移,35位患者有可测量病灶。使用K药后,疾病控制率是42%,中位无疾病进展生存时间为1.4个月,中位总生存时间为9.2个月(历史数据为7个月)。 这样试验提示,K药用于维持治疗并不能提高无疾病进展生存时间,但是或许能提高总生存时间,但还需要更大规模随机对照试验来证实。 参考文献: [1]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28813164 [2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.8503 [3]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.8504

小D
咚咚助我入组PD-1临床试验:非凡抗癌之路

咚咚助我入组PD-1临床试验:非凡抗癌之路

作者:茶树油、芒果 在经历过各种标准或者非标准的治疗之后,很多的肿瘤患者都会处于一种束手无策的尴尬境地,被医生告知“无药可用”了……对于这部分患者,可以考虑参加新药的临床试验,尝试最新的抗癌药物。国内外几乎所有的专家,对于标准治疗失败,或者没有标准治疗的患者,都会积极推荐参加临床试验。 作为肿瘤免疫治疗的代表,PD-1抗体被称为抗癌神药,已经被FDA批准用于治疗肺癌和恶性黑色素瘤等多种肿瘤,有效率在20%-40%。不过,鉴于国内特殊的审批制度,PD-1抗体在国内还处于临床阶段,意味着符合条件的患者可以免费使用。 在咚咚的帮助下,一位晚期肿瘤患者成功入组进口PD-1抗体临床试验,家属真情分享治疗和入组经验,满满的干货。 大家好,我是茶树油,我的母亲今年53岁,2016年10月8日被确诊为小细胞肺癌广泛期,目前已经做了六次ep化疗。半年多来,个人和家庭都经历的太多,十几年没住过院且正当壮年的妈妈突然宣布得了这么重的病,全家的心理压力难以想象。治疗过程中,收获了许多患友们和咚咚肿瘤科的帮助,所以我也希望借此机会跟大家分享一些我家的治疗情况和经验,也感谢咚咚帮助我们家还有其他家庭成功入组PD-1抗体地临床试验,免费用上了这种高价的进口药,你们就是病友苦海里的一盏灯! 初步开始规范化疗,不断学习少走弯路 在欢乐的国庆假期,我们家却得到CT报告:肺恶性肿瘤,只能苦等免疫组化宣判最终的结果。之后四五天我就没睡着过,一直在查资料,情况很不乐观。肺癌有非小细胞和小细胞肺癌的区别,而且非小细胞的概率有85%,有较多的靶向药可以选,后来医生确认是小细胞肺癌,两种病治疗的方向完全不同,这算是一个插曲吧。 之后我加了很多病友群,包括小细胞肺癌的规范治疗群、咚咚肿瘤科的微信公众号等等,得到了很多病友的帮助,如果是小细胞肺癌的话,必须尽快的规范治疗,尽快化疗,因为发展速度很快。 小细胞肺癌对化疗是最敏感的,一线的治疗方式是ep化疗,有效率高。所以母亲开始接受ep治疗,我母亲的主要副作用是非常严重的恶心呕吐、肠胃反应,另一个就是白细胞下降严重,两次化疗后白细胞就减到2点几,骨髓抑制比较厉害。第三四次后,我们在饮食方面尽量加强营养,也打了升白针,其它的血液指标还算可以,但是睡眠质量仍有很大影响,老是睡不好而且会出很多汗。 这几次化疗的效果是比较好的,前两次化疗之后肿瘤缩小了百分之六十五,原来左肺上三个厘米的肿瘤,缩小到1*1CM,纵隔上的淋巴结肿大、锁骨上的淋巴结肿大等症状也都消失了。随后做了PET-CT的评估,发现了多发骨转移,但是医生说骨上的变化情况不作为化疗效果的评估。所以第三四次也是继续用ep化疗方案去做化疗,好在其他情况控制的挺好,生活质量也还算可以。但是了解这个病的病友都知道,治疗的主要困难还是在后期。 整个化疗过程中,我们家的还算是运气比较好,没有出现什么严重并发症,白细胞降低通过打“升白针”解决了,这期间在第四次化疗之后,人体感状态都还算可以,有一次外出活动时大意了,患者感冒了一次,所以当时治疗一直在不停的退烧,第五次化疗也不得不推迟了,也算是走了一个小的弯路,但最终六次化疗还是都坚持下来了!相比我们家这种情况的话,我看到其他病友走了很多弯路,我们家隔壁床的病友应该也是小细胞肺癌,化疗了三次以后,其实状态都挺好的,可这位男病人一直听他的亲戚说化疗对身体不好,第三次以后就中断了,没有继续化疗。拖了大概三四个月,再回来的时候就已经全身扩散了。所以也提醒自己以及其他家属,规范治疗非常重要,千万不要无故中断。 还有很多病人都是凭感觉做事!也可能还是平常这方面的知识了解比较少。我看到有病友是非小细胞腺癌,也不做基因检测。确诊了之后就回家去找据说很神奇的中医,每个月4万块钱,吃了两个半月的中药,花了十万块钱左右。后来疼的不行,状态很不好,再回来的时候就已经扩散了很多,耽误了治疗机会。还有条件特别好的,一生病了之后冬虫夏草当饭吃,但是状况也不好。钱也是花很多但是肿瘤控制得并不好。 当然这些情况也跟现在医疗资源分配有关吧!反正我接触到的不管是市级还是省级的三甲医院,一个医生大概要顾着最少的都是二十个病人以上!有时候医生第二次见面聊病情的时候,他都不记得病人的基本情况了,所以医生资源有是比较紧张。患者和家属方面也可能一部分原因,例如很多患者对治疗的常识了解的不够,基本的都不了解,没法跟医生沟通。而且也不会有心去记录每次化验那些结果,也不会去查一些信息!所以医生也没法跟他沟通。  所以我的建议是:1、不管是哪种类型的肿瘤,首先还是要规范治疗,自己要找医生沟通,自己记录病人的情况,化验结果手机拍照;家属也可以找一些相关的规范指南,了解下这个病的治疗进程,自己心里有个谱的话,医患之间沟通会顺畅高效。2、病人个体的这些情况,他自己生活状态也要多观察一下,有些细微的变化,还是自己能提前发现的,包括体感上面那些变化,自己留心记住一下。3、另外还要再说一下关于规范治疗的问题,就很多人通过吃保健品啊或者中药这方面,其实也自己心里也没底他只是期待一个结果。但是现在这种保健品、中药、偏方、神医。他们收费都挺高的。我了解到有个挺困难的病友,保健品每个月花两万多块钱,自己的治疗方面的就很省,一些辅助药都是打的很少的,可能他在医院的规范治疗的话一个月可能就两三千,但是它的保健品上要花两三万,最终的结果就是人财两空,而且病人也并没有提高生活质量。  我以前看到一个病友他讲的这个五年生存率的问题,他说为什么中国的生存率很低,比如国外的话有20%~30%,国内可能就10%的生存率。他说因为太多的这种不规范的治疗,把这个平均数给拉低了,我半年来的这个经历,碰到过各种各样的随意治疗病例。有靶向药自己乱吃或者乱停药、或者乱停化疗、或者是突然治疗治疗过程中突然听到一个什么很神奇的事情呢,然后就去尝试的这类情况很多。 初识咚咚肿瘤科,学习前沿抗癌资讯   咚咚肿瘤科我最开始接触到,是在病友群里面看到的一些咚咚文章。我自己也对比过,咚咚里面的内容原创性都比较强,也有很多现实的案例,而且里面提到的观念、包括治疗方案都是比较新,我最初开始了解这个PD-1抗体,也是从咚咚肿瘤科里面了解到的。 一开始资料说PD-1抗体对小细胞肺癌是没有临床疗效的,所以我当时关注比较少。后来随着实践和实验数据出炉,有一些小细胞肺癌的患者,自己去尝试这个PD-1抗体有效果的,后来包括看咚咚上面的一些文章,才知道PD-1抗体也是一种非常新的国际抗癌新药。这些信息开始可能是从患者方面过来的,但是慢慢的发展,很快的我在这个咚咚上面就能看到很新的文章。包括最新的这种研究啊、批准适应的癌症种类慢慢在增多,有的取得了非常好的效果,所以我自己更关注这个PD-1抗体了。第二个方面,因为小细胞肺癌没有靶向药,而且二线的化疗又很损伤身体,PD-1抗体需要配合自身免疫力,所以尽早尝试可能结果会好一些。 在靶向治疗方面,在咚咚上也经常可以看到很多最新文章。我身边也见过很多结果很好的。例如有的病友原本都脑转移了,通过这个基因检测,他去确定了适合自己的靶向药,后来都恢复的很正常。我就在那个湘雅医院见到过甚至有脑转移的病友吃特罗凯,还能自己去门诊排队开药。 通过靶向药维持一个很好的生活质量,患者基本上行动都能自理,像这种跟我之前想象中的观念还有很大的区别!之前我认为晚期大面积转移的病人应该生活质量都挺差的,没想到靶向药有这么神奇,然后他们能保持这种生活状态,他们自己也挺有信心的!我在湘雅医院见到很多那种吃靶向药的病人,他自己对这个未来的生存的这种质量也好、生存时间也好,都还是比较乐观的,因为发现了很多这种相对应的靶点,靶向药的效果也很好。 临床试验入组的个人经验:病情知识;资料储备;足够的病理组织样本 后来看到了咚咚发布的复发性小细胞肺癌临床试验招募的通知,入组的调查问卷里面有四十多道问题,因为事先知道PD-1抗体的效果和高昂价格,所以我每道问题都很认真的回答的。这也是我觉得咚咚和其他的一般的组织不一样的地方,它不仅提供了前沿的内容,还尽可能的给病人提供帮助,例如怎么去得到最新的临床信息,怎么去参加入组等等,我想咚咚还是比较人性化的考虑到了患者真正的需求!因为如果让患者自己去迷迷茫茫去找,他有可能她在找的过程中要么就是上当受骗。要么就可能是自己放弃了,就我觉得咚咚对我帮助最大的也是这一点。而且咚咚之前一些案例和研究,让人还觉得是非常放心。 其实我当时的想法也很简单,我从一些医生那里了解到,就说这个PD-1抗体不管是对病人有没有起效果,对他的生存期都是有好处的,也就是说并不一定这个肿瘤缩小了百分之几十,但是对控制病情呢还是有用,这也是我积极参加这个临床实验的一个原因!而且,这比其他治疗方式的话,可能给人身体上的损伤要小一些。化疗也好、放疗也好,我感觉副作用和对身体损伤还是非常大的。我目前6次化疗期间,我也见过很多病友就是因为化疗坚持不下去,然后放弃了,中断了治疗导致复发或进展非常的快,人一下就没有了。PD-1抗体伤害比较小,即使没有效果也不会太影响后期的治疗,这可能也是发展这么快的原因。在这里面咚咚也提供了很多帮助,我身边很多很多人都是通过咚咚这个平台了解到新的靶向药和PD-1抗体治疗方案的。 最开始我们家家属比较反对参加实验的。觉得这么贵的药免费用是一场骗局,我自己琢磨这个问卷调查,感觉如果是为了骗更多人,不会设置这么些有门槛的筛选条件。不会从患者身体方面各方面考虑的这么细。 提交结果后大概十五天左右,咚咚的工作人员就打电话告诉我说,我们家的条件基本符合入组条件的,然后将后续的流程告诉我,在等待期时我马上开始准备资料。当时因为这个临床试验是在一线城市,本地没有。涉及到跨省所以很多资料的调取、病理标本这些都要重新做,中间大概一个半月到两个月的时间都是在准备,比较麻烦。不过我准备的时间还算是比较充分,如果再晚一点比如说这次化疗之后很长时间我才去准备,那这个病人的病情可能就进展了,等不到入组了!这是我对于这种想参加临床的这种病友的一点意见。提早准备,现在每天都有新药、隔一段时间就有新药信息,多关注下,也许碰对了一种药,换来的是亲人增加的一年寿命。 此外临床医院都是科研能力非常强的,医生非常忙。全国各地的不同的病情的病友都来找他。排几天队可能见面也就几分钟时间。如果没有自己没有掌握好的话,不能表达自己的关键信息,基本等同于失败。几次三番拖下来可能病人受不了,家属也觉得是在做无用功。 我家的情况相比其他病种比较特殊,没有靶向药可以吃,而且病情发展迅猛,无论是什么决定都要迅速做出,目前已经注射了一次PD-1抗体,病人体感情况还不错,而且免费的治疗,对于家庭的经济压力也是很大的缓解。 总结下,第一是信息问题。尽快确认好病理,学习一下规范指南,尽快开始规范治疗。不要被确诊时的慌张击晕,对于这种灾难,悲痛是最无用的反应。然后加入一些正规病友群,关注咚咚这种比较专业的微信公众号,这比自己在亲戚朋友面前打听神医信息的效果要好很多。 第二个就是操作方面的,还是首选本地的或者省级的三甲医院的肿瘤科医生,这种医生的经验都非常丰富,主要的指导方案是靠这个医生,自己可能只是起到一个辅助作用,千万不能自己去主导或是中断治疗。另一个就是不能完全按病人意愿,因为有时候生病状态他可能有些会很害怕或者不太了解这种最新技术,也有一些病人胆子又很大,例如他不愿意化疗非要出院等等。咱们家属一定要做好这方面的工作,坚信这种规范治疗效果。千万不能自己想当然的做事情! 在对自身病情和阶段足够了解的情况下,如果考虑入组临床试验的话,各方面的还是要做好准备,包括很重要的就是病理组织样本。很多癌症后期要多次检测,一般都需要组织切片。我碰到过很多病人做活检的时候,组织取的很小,所以做完病理之后就没什么足够组织可以做检测,后期非常的麻烦!很多是最开始这个肿瘤的组织取的太少了,后期的化疗后肿瘤消失啦,或者是肿瘤在这些不好取的部位,在骨头里面或者是在这种肝脏里面,这直接影响了后期的基因检测啊!所以我的经验也就是最开始做病理切除活检的时候一定跟医生讲,后期可能会考虑很多别的药,麻烦这个组织取的充分一点、量足点吧! 另外一个经验的话就是要注意一些小细节。,例如病友群中也有提到一些经常会出现的问题,这都是一些活生生的例子,可能是一些小细节没注意,不是因为肿瘤走的,而是因为小小的一些并发症,很多事情没注意就导致了很严重的问题!可能真的是一场感冒人就没了,这方面也是可以注意的。肿瘤并不是要命,但因为一些小问题,例如摔一跤或者怎么样导致的,这样的例子看的挺多的! 第三检测方面的问题的话就是因为肿瘤具有异质性,病理报告只对样本负责,整体肿瘤情况可能都在动态变化中。认识几个病友,都是治疗前检测没有基因突变,几次化疗效果不佳后,进行二代测序的基因检测后,发现了有适合的靶向药可以吃,这也是非常开心的!治疗效果不理想时,果断做个检测,也许会有奇迹出现,对症用药效果会很理想。(虽然算不上权威,但是都是亲身经历,希望对其他病友有帮助。人体很奇妙,我妈现在体感很好,根本不像晚期病人,谢谢你们团队!) 非常感谢茶树油的经验分享,希望这些经验可以帮助到更多的患者。遗憾的是,目前小细胞肺癌的项目已经停止入组,不过肺癌咚友还有别的机会,包括免疫治疗药物和靶向药。 1、PD-1抗体Keytruda:一线和二线用于PD-L1阳性的非小细胞肺癌 2、艾维替尼:用于EGFR T790M 突变的晚期肺癌患者 3、AST2818:用于EGFR T790M 突变的晚期肺癌患者 4、Tepotinib:联合易瑞沙用于易瑞沙耐药的c-Met阳性的非小细胞肺癌患者 5、Alectinib:一线用于ALK突变的晚期非小肺癌患者 6、呋喹替尼:三线用于化疗失败的非小肺癌患者 感兴趣的肺癌患者可以扫描下方二维码,填写调查问卷,提交自己的基本信息,如果符合招募条件,我们会尽快和您取得联系。

小D
活久见系列:关于PD-1的谣言,这是最狠的一条

活久见系列:关于PD-1的谣言,这是最狠的一条

作者:菠菜 这张图片让菠菜同学出了一身冷汗,相信经常看咚咚科普的粉丝们已经看出来问题了。 事情是这样的:有位热心的患者分享了这张图,希望帮助更多的患者了解PD-1抗体这个新药。不过,很明显,这张图错误百出,而且有致命的错误! 最致命的问题   PD-1抗体皮下或者肌肉注射 在这张图的“用法”这一栏里面赫然写着PD-1抗体Opdivo可以皮下或者肌肉注射。真是不知道哪位同学如此的异想天开信口开河想出来这几个词,应该是无心之过,不过,万一真的有患者这么做了,后果真的不敢想。也不知道Opdivo的生产厂家BMS公司的人看到这个图会是啥反应,懵逼吧。  我们可以肯定的说: 目前上市的所有4种PD-1/PD-L1抗体,全部都是静脉注射给药,没有任何一种药物通过皮下或者肌肉注射。 目前,全世界好像只有国内的一家公司的PD-L1抗体准备进行皮下注射的临床试验,一期临床才刚刚开始,安全性和有效性未知。 最不靠谱的忽悠 88%的肿瘤患者有效 PD-1抗体确实是个好药,但也没有牛逼到对88%的肿瘤患者都有效。从2014年上市,PD-1抗体就一直被称为“抗癌神药”。凭借出色的临床数据,FDA在两年多的时间里,先后批准了至少六种恶性肿瘤的适应症,包括恶黑、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤,头颈鳞癌、膀胱癌。不过,它针对各种实体瘤的有效率一般在20%-40%之间,具体可以参考下面的这张表。 大家可以看到,最好的忽悠就是这样似是而非,只有霍奇金淋巴瘤的有效率达到87%,然后所有患者都有88%的有效率了? 另外,PD-1抗体针对小细胞肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌和三阴乳腺癌都处在临床试验阶段,并没有获得FDA的批准。在国内,确实有一些无药可用的患者在超适应症使用PD-1抗体治疗,这些也是无奈之选。重点还是:88%的有效率,不说适应症,不说统计人数,完全是在耍流氓! 对于万癌之王——胰腺癌,目前也只有PD-1抗体联合化疗的小规模临床试验,只有八位患者,两个人有效,有效率也只有25%,具体可以看:抗癌神药PD-1抗体挑战万癌之王 对于肝癌,PD-1抗体单药的有效率在16%,控制率64%,具体请看:PD-1抑制剂肝癌最新数据,疗效显著有望冲击一线用药 对于三阴乳腺癌,有效率也就不到20%,随手移花接木另一个癌种的数据,给“无药可用”的癌症患者画那么大一个饼,良心不会痛吗? 抗癌之路很艰难,很多的患者和家属都是通过QQ群、微信群、天涯、微信公众号等方式学习各种最新的抗癌知识。这些信息渠道鱼龙混杂,有靠谱的,有不靠谱的,希望大家擦亮眼睛,不要被误导。

小D
重磅神药闪电上市,与PD-1联合值得期待

重磅神药闪电上市,与PD-1联合值得期待

作者:菠菜 针对卵巢癌,Niraparib将PFS提高4倍,堪称抗癌神药;接下来,Niraparib将会联合PD-1抗体用于卵巢癌、三阴乳腺癌和非小细胞肺癌,神药联合,更值得期待。 卵巢癌是女性第五大易患的癌症。早期患者无明显症状,大部分患者发现就是晚期,可用的药物不多。目前,以铂类药物为基础的化疗是治疗卵巢癌的常规手段,效果很不错,但绝大部分患者在两年内出现病情复发,耐药了,真讨厌。 如果有一种药物可以让这些化疗有效的患者不耐药或者尽可能的延长耐药时间,该多好! Niraparib就是这样一个药物 今天,FDA批准了TESARO公司的重磅抗癌药——niraparib(商品名Zejula)上市,针对的是化疗有效的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者。 Niraparib的效果非常好。超过500人的全球多中心三期临床数据显示:在携带BRCA基因突变的卵巢癌患者中,使用Niraparib的患者的PFS是21个月,而使用安慰剂组的患者只有5.5个月,Niraparib提高了4倍,太惊艳了;在没有BRCA基因突变但有同源重组缺陷(HRD)的患者中,Niraparib组的中位PFS相比安慰剂对照组延长了9.1个月(12.9 vs 3.8个月);更重磅的是,在没有BRCA突变的患者中, Niraparib组的中位PFS是9.3个月,而安慰剂对照组是3.9个月,延长了5.4个月。 说白了,这个药物对于无论有无BRCA突变的卵巢癌患者,维持治疗的效果都非常好,对大部分卵巢癌患者都是福音。 安全性方面:niraparib最常见的治疗相关3/4级不良事件包括血小板减少(28.3%)、贫血(24.8%)和嗜中性粒细胞减少(11.2%),不良反应均可通过剂量调整得到控制,安全性可控。 Niraparib还有更大的野心,比如联合PD-1抗体治疗 TESARO今天同时宣布,接下来他们会开展多个Niraparib联合PD-1抗体Keytruda针对卵巢癌、三阴乳腺癌和非小细胞肺癌的临床试验,探索联合治疗是否可以给更多的肿瘤患者带来福音。 Niraparib是PARP的抑制剂,而PARP的功能是修复DNA的损伤。如果抑癌基因PARP出现问题,通常肿瘤突变负荷更高,也对免疫治疗更加敏感。所以,理论上两者的结合是有可能带来1+1>2的效果,我们期待着更多临床数据的验证。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-niraparib-for-ovarian-cancer [2]http://ir.tesarobio.com/releasedetail.cfm?releaseid=101891  

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复发性小细胞肺癌有望免费用上PD-1

复发性小细胞肺癌有望免费用上PD-1

作者:咚咚医学部 之前咚咚医学部发表了文章:PD-1/9291治疗肺癌,免费机会还有,很多肺癌咚友前来咨询时满怀期待,之后非常感伤,是不是小细胞肺癌就被排除在临床试验之外? 确实,小细胞肺癌(SCLC)的临床试验不多,毕竟基因靶点这块还没研究透彻,跟肺腺癌的“如火如荼”相比,确实有点可怜。 虽然小细胞肺癌没什么临床机会,可是敢于啃下这块硬骨头的,能不是厉害的好药吗?O药自从在肺癌方面输了K药一头后(具体可看千呼万唤: PD-1抗体正式成为肺癌首选治疗!),发愤图强,广撒网,试图用更多的适应症压对方一头。 去年12月6日,BMS公布了一项CheckMate-032 I/II期研究结果,显示nivolumab(以下简称nivo,也就是O药)单药治疗,以及联合ipilimumab(以下简称ipi)治疗在复发性小细胞肺癌中出色的缓解率和生存率。 重点总结:1、客观缓解率:联合组25%,单药组11%。2、两年生存率:联合组30%,单药组17%。 3、安全性:单药组优于联合组。 虽然联合组的用药数据很好看,但是也有很多由于副作用太大退组(10%)甚至死亡(3%)的患者。相对而言,nivo因副作用退组(4%)的人少很多,而且对于这些一线治疗(一般是铂类化疗)失败的小细胞肺癌患者来说,nivo的效果已经相当出色了,而且在PD-L1高表达人群中会有更好的效果! 小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%,对放疗、化疗起初非常敏感(有效率大约在60%-70%),但是绝大多数患者几个月内就会复发,从而一发不可收拾。晚期小细胞肺癌的平均总生存期,不足一年(大约是9-11个月)。复发性小细胞肺癌几乎无药可用,所以我们还没发布文章,就抓紧时间先联系储备库里面的小细胞肺癌咚友了。 注意 只招小细胞肺癌!其他肺癌可以等我们的稍后通知,或者先填写问卷,如果有类似的机会我们也是先联系储备库中的咚友再发布文章。 参与方式 扫描下方二维码,打开调查问卷进行填写

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三十年磨一剑:小细胞肺癌靶向药控制率91%

三十年磨一剑:小细胞肺癌靶向药控制率91%

作者:萝卜 小细胞肺癌是一种非常特殊的肺癌:“人小鬼大”——相比于肺腺癌、肺鳞癌,小细胞肺癌的“个头”比较小,但是恶性程度更高,患者生存期极短。 小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%,对放疗、化疗起初非常敏感。从上世纪八十年代依赖,含有铂类的双药化疗方案(顺铂/卡铂+依托泊苷/依立替康),就是晚期小细胞肺癌的首选治疗方案:有效率大约在60%-70%,但是绝大多数患者几个月内就会复发,从而一发不可收拾。 晚期小细胞肺癌的平均总生存期,不足一年(大约是9-11个月)。 十几年来,肺癌,尤其是肺腺癌的靶向治疗,如火如荼:EGFR突变的病人,可以考虑易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、AZD9291;ALK重排突变的病人,可以考虑克唑替尼、色瑞替尼、劳拉替尼、Alectinib、Brigatinib;肺鳞癌,靶向药比较少,但至少还有靶向EGFR的单抗Necitumumab已经获得美国FDA的批准,平均可延长患者生存期1.6个月。 此外,最近五六年来,免疫治疗在肺癌的治疗领域也掀起了惊涛骇浪,对于PD-L1表达超过50%的非小细胞肺癌(肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等),甚至PD-1抗体已经取代化疗,成为首选的治疗方案。 然而,上述的一切,似乎都和小细胞无关。 三十多年来,小细胞肺癌,没有其他新的化疗药上市。 三十多年来,小细胞肺癌,没有一个靶向药上市。 三十多年来,小细胞肺癌,尚未证实对免疫治疗敏感(PD-1抗体单独使用的有效率大约是10%,PD-1抗体联合CTLA-4抗体有效率大约是20%)。 但是,希望还是要有的。这不,本周正式发表在顶尖医学杂志《柳叶刀.肿瘤学》上的一篇研究文章,给众多小细胞肺癌的患者带来了新的希望。 Rovalpituzumab tesirine是一个靶向被称为DLL3蛋白的新药,这个药物给74例其他治疗失败的小细胞肺癌患者带去生命的曙光。 剂量:给药的剂量从0.05 mg/kg逐步升级到0·8 mg/kg,每3周或者每6周一次,最终发现:0.3mg/kg,每6周一次,是最理想的给药方式。 疗效:在60例可评估疗效的病人里,11例病人有效,有效率是18%(是不是相当于PD-1抗体联合CTLA-4抗体的有效率?);在剂量接近最佳剂量的人群中(0.2-0.4mg/kg),有效率是25%,疾病控制率是72%。更可喜的是,在26例DLL3这个靶点阳性的病人里,10例病人有效,有效率是38%。接受了接近最佳剂量的DLL3阳性的病人,有效率是55%,疾病控制率是91%。 大家可能会说,55%也不高嘛,像肺腺癌,靶向药的有效率动不动就是70%、80%甚至更高呀。但是,萝卜要说,小细胞肺癌已经三十年没有任何新药上市。其他治疗失败的小细胞肺癌,如果继续选择放化疗,有效率可能勉强达到5%;两个售价加起来超过每月10万大洋的免疫新药,才勉强达到20%;这一个单独的靶向药,有效率突破了50%,已经很不容易了。 副作用:3-4级严重的副作用主要是: 胸水/腹水(14%)、血小板减少(12%)和皮肤反应(8%)。 目前,关于这个新药用于DLL3阳性的小细胞肺癌的三期临床试验正在开展,让我们拭目以待。 参考文献: [1]Rossi A1, Di Maio M, Chiodini P, Rudd RM, Okamoto H, Skarlos DV, et al. Carboplatin- or cisplatin-based chemotherapy in first-line treatment of small-cell lung cancer: the COCIS meta-analysis of individual patient data. J Clin Oncol. 2012 May 10;30(14):1692-8. [2]Scott J Antonia, José A López-Martin, Johanna Bendell, Patrick A Ott, Matthew Taylor, Joseph Paul Eder, and others. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. The Lancet Oncology, Vol. 17, No. 7, p883–895 [3]Rudin CM, Pietanza MC, Bauer TM, Ready N, Morgensztern D, Glisson BS, et al. Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study. Lancet Oncol. 2016 Dec 2. pii: S1470-2045(16)30565-4. [4]http://meetinglibrary.asco.org/content/162941-176

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ASCO2016前瞻丨PD-1抑制剂治疗肺癌最新进展(上)

ASCO2016前瞻丨PD-1抑制剂治疗肺癌最新进展(上)

对菠菜而言,每年夏天能让我脸红心跳的只有两件事:火辣的气温和在美国召开的ASCO会议。 各位咚友可能并不熟悉ASCO大会的具体内容。ASCO(American Society of Clinical Oncology)即美国临床肿瘤大会,可以说囊括了全球最顶尖的肿瘤医生与科研学者。每年的6月初,ASCO将会举办一个涉及全世界各个国家和地区的学术会议。在这里,所有医生和学者们都将畅所欲言,与各位同行及患者分享过去一年来在肿瘤临床治疗中取得的最新进展。这个会议也被公认为全球最重要的肿瘤学术会议。它的内容代表着肿瘤治疗未来的方向,造福广大患者的新药及重要的临床研究结果,很大一部分都会在会议中首次亮相。毫无疑问,PD-1/PD-L1抑制剂是最近几届ASCO会议的绝对主角。去年的ASCO会议中,PD-1抑制剂一枝独秀。目前我们所知的大部分PD-1抑制剂单药治疗肿瘤的数据都来自于上一届ASCO大会中。随着研究者们对免疫治疗的进一步了解,联合治疗成为未来肿瘤治疗未来的方向。于是,PD-1/PD-L1抑制剂的联合治疗逐渐成为了研究者们的临床重心。现在,ASCO会议中关于PD-1/PD-L1的一些最新研究进展已经得到公布,我们将陆续整理后给大家报道疗效的最新进展,欢迎各位咚友积极关注。下面,菠菜带大家先看看关于肺癌方面PD-1治疗的最新研究进展。 一、和化疗相比,PD-1/PD-L1抗体到底有什么优势? 研究人员分析了四个大型的PD-1/PD-L1抗体和化疗对比临床试验,包括2个Opdivo的临床(CheckMate 017 和 057)、一个Keytruda的keynote010和一个PD-L1抗体Tecentriq的临床Poplar,一共包括2174名患者,其中1496名非鳞癌,591名鳞癌。入组的患者大部分都是多线治疗失败的。 不考虑PD-L1 抗体的表达状态:使用PD-1/PD-L1抗体降低了32%的死亡风险;使用PD-1/PD-L1抗体的ORR(肿瘤缩小30%的比例)是18%,化疗组是10%。 对于PD-L1阳性的患者,使用PD-1/PD-L1的患者的总生存率OS和无进展生存期(PFS)比化疗组有显著的提高;而对于PD-L1阴性的患者,OS和PFS的差异并不具有统计学意义。 副作用方面,PD-1/PD-L1抗体组的3-5级副作用发生的比例是12%,化疗组是42%。 所以,针对多线治疗的晚期进展的患者,PD-1/PD-L1抗体的有效率更高,副作用更小,OS和PFS在PD-L1阳性的患者上优势更明显。 二、PD-1抗体和CTLA-4抗体Yervoy的联合之路 PD-1抗体单用的有效率就在20%左右,如何提高呢?联合其它药物是一条路,包括CTLA-4抗体Yervoy、化疗和靶向,甚至CAR-T和TCR-T这样的细胞疗法。但是,真正有效的能有几个?更多的联合可能是药厂在没有太多基础研究作为支撑的试验。反正药厂有钱,试试看喽。今年ASCO在肺癌领域鲜有PD-1抗体联合靶向治疗的数据公布,不造为啥。 1、PD-1抗体Keytruda联合CTLA-4抗体Yervoy二线治疗非小细胞肺癌 临床设计:招募只是经历过一种治疗的晚期进展的非小肺癌患者,分为2组:D组的患者使用3种不同的剂量,毒性不小;H组接受2mg/kg的Keytruda和1mg/kg的Yervoy,三周一次使用四次,之后使用Keytruda维持治疗 结果:分析了45名联合治疗的患者的数据。不考虑PD-L1表达状态:11名患者肿瘤缩小至少30%,ORR是24%,其中2名患者肿瘤完全消失;10名患者肿瘤大小没有变化,属于稳定;疾病控制率64%。中位的无进展生存期6个月,中位的总生存期17个月。PD-L1的表达情况和联合使用的效果没有关系。 PS:从ORR的角度来说,Keytruda单用对于NSCLC的有效率也差不多有20%,所以联合Yervoy好像没有很明显的提升,但是疾病控制率有提高到64%。可能需要更长时间的随访看看联合的患者的OS是不是更长。 副作用:30%的患者发生治疗相关的副作用,24%的患者发生3-5级副作用,主要是腹泻。 2、PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy一线用于非小肺癌 临床设计:招募晚期的非小肺癌患者,分成四组:A组31名患者,接受1mg/kg的Opdivo联合1mg/kg的Yervoy,三周一次,一共四次,之后3mg/kg的Opdivo 2周一次;B组40名患者,接受1mg/kg的Opdivo,2周一次,联合1mg/kg的Yervoy,六周一次;C组38人,接受3mg/kg的Opdivo,2周一次,联合1mg/kg的Yervoy,12周一次;D组39人,接受3mg/kg的Opdivo,2周一次,联合1mg/kg的Yervoy,6周一次. 结果:A组ORR是13%,B组ORR是25%,C组ORR是39%,D组ORR是31%。通过一个数学模型预测Opdivo 3mg/kg联合Yervoy 1mg/kg优于任何的Opdivo单药或者任何Opdivo 1mg/kg的剂量。 副作用:在从A到D组,发生3-4级副作用的比例为29%、35%、29%和28%。没有死亡事件发生。常发生的副作用是皮肤问题、内分泌和肝损伤。 3、PD-1抗体Opdivo单用或者联合CTLA-4抗体Yervoy用于小细胞肺癌 临床设计:招募180位铂类化疗失败的晚期小细胞肺癌患者,分成三组:A组80人,接受3mg/kg 的Opdivo单药治疗,2周一次;B组47人,接受1mg/kg的Opdivo联合3mg/kg的Yervoy;C组53人,接受3mg/kg的Opdivo联合1mg/kg的Yervoy。联合治疗组都是3周一次,进行四次之后改为3mg/kg的Opdivo。2周一次。 结果:只公布了A组和B组的结果。A组:ORR(肿瘤缩小30%的比例)13%,中位的生存期3.55个月,一年生存率27%;B组,ORR 31%,中位生存期7.75个月,一年生存率48%。 副作用:3-4级副作用发生的概率在A组是11%,B组是32%。B组发生了一例重症肌无力导致的死亡事件。 ASCO还有更多的数据,菠菜和萝卜会尽快给大家解析,敬请期待下期报告~

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罗氏重磅抗癌药Tecentriq临床数据全解析

罗氏重磅抗癌药Tecentriq临床数据全解析

全面解析罗氏重磅抗癌药Tecentriq在肺癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌的临床数据。

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