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政策简报 国家药监局发布医疗器械监督抽检结果 12批（台）产品不合格 20日，国家药监局发布公告称，为加强医疗器械监督管理，保障医疗器械产品质量安全有效，国家药品监督管理局组织对椎间融合器、半导体激光治疗机等5个品种进行了产品质量监督抽检，共12批（台）产品不符合标准规定。其中，椎间融合器2批次；半导体激光治疗机1台；二氧化碳激光治疗机1台；手持式超声诊断设备1台；手术无影灯7台。（国家药监局）   武汉同济医院被罚5900万   日前，武汉市医保局官网发布了一则《关于华中科技大学同济医学院附属同济医院违规使用医保基金情况通报》，通报称，根据举报线索，武汉市医保局对华中科技大学同济医学院附属同济医院2017年1月至2020年9月期间骨科高值耗材医保基金使用结算情况开展调查，发现该院骨科存在以不实耗材品规信息违规结算的问题，造成医保基金损失约2334万元。通报信息显示，武汉市医保局依据《社会保险法》《医疗保障基金使用监督管理条例》作出如下行政处理：1.责令整改；2.对该院自查并主动退回违规医保基金金额约1916万元处2倍罚款3831万元；对检查发现的骗取金额约419万元处5倍罚款2093万元，合计约5925万元；3.责令该院暂停骨科8个月涉及医疗保障基金使用的医疗服务；4.依法依规向有关部门移送该案问题线索。（武汉市医保局）   国家药监局已批准29个新冠病毒抗原检测试剂   20日，国家药监局再次审查批准2个新冠病毒抗原检测试剂产品。截至4月20日，国家药监局已批准29个新冠病毒抗原检测试剂产品。（国家药监局） 产经观察 强生2022年Q1总收入234.26亿美元 19日，强生公布2022年第一季度业务，总收入234.26亿美元，同比增长5%。其中制药业务收入128.69亿美元，同比增长6.3%。从业务单元划分上，强生将之前的医疗器械（Medical Devices）正式更名为MedTech，这也体现了公司管理层对业务布局调整方向上的新思考。（医药魔方）   吉利德或将进行重大转型   日前，吉利德对其业绩前景进行了长期展望。公司预计，到2030年肿瘤业务将占到总收入的三分之一。这也就意味着，公司未来需要进行重大转型。根据公司发布的财报，吉利德2021年肿瘤学收入主要来自六种产品，其中大部分来自乳腺癌药物Trodelvy（3.8亿美元）、细胞疗法Yescarta（6.95亿美元）以及Tecartus（1.76亿美元）。未来，这些药物销售量预计呈持续增长趋势。（新浪医药新闻）   凯莱英一季度净利润4.99亿元 同比增长224%   20日，凯莱英披露第一季度报告。报告期内，公司实现营业收入20.62亿元，同比增长165.28%；净利润4.99亿元，同比增长223.59%；扣非净利润4.86 亿元，同比增长 275.76%；基本每股收益1.91元。（企业公告）   罗欣药业证券事务代表杜恩斌辞职 朱雪云接任   20日，罗欣药业发布公告称，杜恩斌因个人原因申请辞去证券事务代表职务，辞职申请自辞职报告送达公司董事会之日起生效，辞职后不再担任公司及子公司任何职务。同时，公司同意聘任朱雪云为新任证券事务代表，任期自董事会审议通过之日起至第四届董事会任期届满之日止。（企业公告）   再生元2.5亿美元收购Checkmate、与SpringWorks开展多发性骨髓瘤疗法合作   日前，再生元宣布将以约2.5亿美元的价格收购Checkmate Pharmaceuticals及其下属的研究型免疫激活剂Vidutolimod，此外还表示将与SpringWorks Therapeutics进行临床试验合作，共同评估再生元REGN5458与SpringWorks药物nirogacestat联用在多发性骨髓瘤患者中的疗效。（新浪医药新闻）   强生达成阿片类药物和解 赔偿6.3亿元   据央视财经消息，当地时间18日，美国制药商强生公司与西弗吉尼亚州达成和解协议。根据协议，强生公司将向西弗吉尼亚州支付9900万美元，约合6.3亿元人民币，同时西弗吉尼亚州将不再追究强生公司在助长阿片类药物泛滥中的责任。（央视财经） 利用人工智能预测临床试验结果 机器学习新锐获5000万美元助力 今日，Unlearn公司宣布完成5000万美元的B轮融资，该公司致力于使用机器学习，构建患者的数字化双胞胎，从而让临床试验以更小的规模，更迅速地进行。（药明康德）   开发新一代树突状细胞疫苗！恒赛生物完成Pre-A轮融资   20日，中山恒赛生物科技有限公司宣布完成数千万元人民币Pre-A轮融资。本轮融资由富汇创投领投，恒粤投资跟投，融资资金将应用于树突状细胞（DC）疫苗产品的临床开发、新管线的研发以及团队招募等。（医药观澜） 药闻医讯 治疗非小细胞肺癌 阿斯利康/第一三共重磅ADC获优先审评资格 今日，阿斯利康和第一三共联合宣布，双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu的补充生物制品许可申请已经获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗携带HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。他们曾经接受过一种前期全身性治疗。（药明康德） 针对胃癌 […]

▎临床问题： 信迪利单抗联合化疗治疗局部晚期、复发或转移性食管鳞癌患者的有效性与安全性如何？ 近日，来自BMJ的一项3期试验评估了信迪利单抗与安慰剂联合化疗（顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶）作为无法切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗方案。 研究发表截图 ▎研究方案： 该研究为一项多中心、随机、双盲、3期试验。在2018年12月14日至2021年4月9日期间，在中国66个中心和境外13个中心进行。659例未接受全身治疗的晚期或转移性食管鳞癌成人（年龄≥18岁）按1:1的比例随机分组，每3周接受信迪利单抗（n=327）或安慰剂（n=332）（体重<60kg的患者3mg/kg，体重≥60kg的患者200mg/kg）联合顺铂（75mg/m2）加紫杉醇（175mg/m2）（n=616）或联合顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶（800mg/m2，第1-5天持续输注）（n=43）。 ▎主要发现： 与安慰剂联合化疗相比，信迪利单抗联合化疗在所有患者（中位数16.7 v 12.5个月，危险比 0.63，95%CI，0.51-0.78，P<0.001）和综合阳性评分≥10的患者（17.2 v 13.6个月，0.64，0.48-0.85，P=0.002）中显示出更好的总生存期。 与安慰剂联合化疗相比，信迪利单抗联合化疗显著改善了所有患者（7.2 v 5.7个月，0.56，0.46-0.68，P<0.001）以及综合阳性评分≥10的患者（8.3 v 6.4个月，0.58，0.45-0.75，P<0.001）的无进展生存期。 信迪利单抗联合化疗组的327例患者中有321例（98%）发生了治疗相关不良事件，而安慰剂联合化疗组的332例患者中有326例（98%）发生了不良事件。在信迪利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中，与治疗相关的大于三级不良事件发生率分别为60%（196/327）和55%（181/332）。 ▎不足与展望： 综上所述，与安慰剂相比，信迪利单抗联合顺铂加紫杉醇作为晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗，在总生存期和无进展生存期方面显示出显著的益处。信迪利单抗联合顺铂加5-氟尿嘧啶也有类似的疗效。 参考资料： [1].https://www.bmj.com/content/377/bmj-2021-068714    

血液淋巴肿瘤是指起源于淋巴结和淋巴组织的肿瘤，是免疫系统的恶性肿瘤，其本质就是淋巴组织中的细胞在增殖过程中，不受控制的随意生长，形成不同肿块，多属恶性肿瘤。   一般包括急性淋巴细胞型白血病，慢性髓细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤。其中，白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，因白血病细胞的 自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段。   在骨髓和其它造血组织中，白血病细胞大量增生积累，使得正常造血受抑制，患者易出现贫血、出血和发热。淋巴瘤起源于淋巴结和淋巴组织，其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关，是免疫系统的恶性肿瘤。 一、营养代谢特点   1. 能量和蛋白质消耗增加 急性白血病为严重消耗性疾病，常伴有高热，特别是化疗、放疗的副作用导致患者肠道粘膜损害，致使消化吸收功能受损，进一步加剧了营养不良风险。而慢性髓细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤患者多在体检或治疗其它疾病时被发现，早期患者多伴有食欲减退、消瘦、发热和盗汗等症状，甚至恶液质。患者处于疾病慢性消耗之中，诊断时常已存在营养不良或高营养风险。 2. 易发生高尿酸血症  由于白血病细胞的大量破坏，特别是在化疗时，血清和尿中尿酸浓度显著增高，严重者甚至出现高尿酸肾病。  3. 化疗导致机体营养状态改变  化疗是血液淋巴肿瘤的基本治疗手段。化疗会干扰机体细胞的代谢和 DNA 的合成。许多化疗药物可以刺激化学感受器触发区，导致患者恶心、呕吐、味觉改变及习惯性厌食。此外，消化道粘膜细胞更新较快，对化疗敏感，容易发生化疗后肠炎、溃疡及吸收功能下降。这些将导致患者对营养物质的摄入和消化吸收下降，营养风险增加。   二、营养支持治疗 1. 能量  血液淋巴肿瘤患者 REE 升高，但考虑到体力活动情况的下降，患者 TEE 并未较普通人显著增加。因此，血液淋巴肿瘤患者能量需求与健康人基本一致。如能实施间接能量测定，推荐使用间接能量测定法进行个体化能量需求评估。如不能进行测定，可按 25～30kcal/(kg.d) 给予能量供给。对于患有白血病患者儿童，可按照：1000+年龄（岁）×（70～100）kcal/d 进行计算，设定能量目标量。 血液淋巴瘤患者进展期常伴有高热，体温的升高会导致 REE 升高，平均体温每升高 1℃，REE 平均增加约 15%。然而，体温导致的能量消耗增加，常为一过性或暂时的，是否需要增加能量供给，应结合患者病情、BMI、营养不良评定结果等因素综合判断。部分慢性髓细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤患者，诊断时已存在营养不良。如患者存在重度营养不良，制定能量目标时需考虑预防再喂养综合征，能量目标在早期可设置为 10- 15kcal/(kg.d)，耐受后再逐渐缓慢增加至目标量。  2. 蛋白质  血液淋巴肿瘤患者蛋白摄入推荐量为 1.0～1.5g/(kg.d)，蛋白质摄入量的增加有利于患者肌肉蛋白的合成，改善预后。如处于疾病进展期，可提高至 1.5～2.0g/(kg.d)。存在慢性疾病的老年患者，推荐摄入量为 1.2～1.5 g/(kg.d)。肾功能正常的患者，可摄入 2 g/(kg.d)或更高的蛋白质量；而对于存在慢性肾脏病的患者，蛋白质的摄入量最好不要超过 1.2g/(kg.d)。  3. 脂肪  若患者处于化疗后缓解期，肠道功能稳定，可参照一般肿瘤患者代谢特点，增加脂肪摄入，脂肪供能比可达 50%，可适当增加橄榄油摄入量。橄榄油含 n-6 多不饱和脂肪比例仅为 […]

免疫治疗在大多数前列腺癌患者中疗效有限，但有反应的前列腺癌患者通常表现出较持久的缓解。 2020年的美国癌症研究协会（AACR）线上会议上公布了IMbassador 250研究的OS结果，阿替利珠单抗联合恩扎卢胺并不能给转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者带来生存获益。因为试验达到其主要终点的可能性极低，继续进行被认为不符合患者的最大利益，该研究在计划召开的独立数据监测委员会（IDMC）会议以评估安全性后提前停止。该研究结果于2022年1月发表在Nature Medicine上。 研究截图 IMbassador 250是一项国际大型开放标签随机Ⅲ期临床研究，旨在评估阿替利珠单抗联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺单药用于mCRPC的疗效和安全性。最终研究结果显示针对 mCRPC患者，相对仅采用雄激素受体阻滞剂的内分泌治疗，添加检查点抑制剂并未进一步改善总生存期（OS)，但与本研究相关的广泛生物标志物分析为进一步探索mCRPC中ICIs的预测性生物标志物带来新的思考，具体研究内容，让我们来细看研究。 一项mCRPCⅠa期临床试验（NCT01375842）显示阿替利珠单抗具有一定临床活性，同时既往多项研究表明恩扎卢胺可能能够增强IFNɣ信号，使肿瘤细胞对免疫介导的细胞杀伤敏感。为进一步扩充上述数据，研究者设计了本临床试验。 研究共纳入了759例既往阿比特龙和多西他赛治疗失败，或不适合接受紫杉类药物治疗（未接受雄激素剥夺治疗）的mCRPC患者，随机给予恩扎卢胺单药或联合阿替利珠单抗治疗。主要终点为OS，关键的次要终点为12个月OS率、24个月OS率、影像学无进展生存期（rPFS)、客观缓解率（ORR)、PSA缓解时间、PSA进展时间和安全性。同时本研究还进一步探索生物标志物与治疗疗效的关系。 研究结果显示在恩扎卢胺中添加阿替利珠单抗并未达到主要终点，在未经选择人群中未改善总生存期（分层HR 1.12，95% CI 0.91-1.37，P=0.28）。联合组的中位 OS 随访时间为 15.2 个月（95%CI 14.0-17.0），单药组为16.6个月（95%CI 14.7-18.4）。在ITT人群中，两组之间的 OS 未观察到显著差异（分层危险比=1.12，95%CI 0.91-1.37；P=0.28）。 试验组与对照组OS率 在关键的次要终点方面，联合组12个月OS率略优（64.7% vs. 60.6%)。亚组分析也未发现联合治疗比单药更有益。两组的PSA进展的中位时间为2.8个月。联合组的ORR为13.7%（95%CI 8.4%-20.7%），单药组为7.4%（95%CI 3.7%-13.0%）。在联合组中，12.2%的患者（16/131）出现部分缓解（PR），而在单药组为中为6.7%（9/135）。联合组的中位反应持续时间（DOR）为12.4个月（95%CI 7.0-NE）和单药组的NE（95% CI 5.4-NE）。 安全性方面，几乎所有患者都有不良事件，其中联合组和单药组中分别有78%和51%被认为与治疗相关；3-4级不良事件发生率分别为54%和35%，其中治疗相关的分别为28%10%。严重不良事件和治疗相关的严重不良事件在联合组分别为36%和14%，在单药组分别为22%和3%；两组不良事件所致停药率分别为14%和6%。 尽管本研究在OS方面并没有显著差异，但是进一步分析PFS数据可以发现，在联合组IC2/3肿瘤患者中观察到的PFS事件较少（HR 0.28；95%CI 0.12-0.66），并且CD8浸润高于平均值的肿瘤（HR 0.72；95%CI 0.54-0.96），为此研究者进一步探究相关的预测性生物标志物。 在存档的肿瘤样本中，前列腺肿瘤显示出相对较低的关键免疫生物标志物的表达。激素敏感型和去势抵抗型前列腺癌之间的DNA损伤反应改变、磷酸酶和tensin同源物状态和PD-L1表达水平相似。在计划的生物标志物分析中，在PD-L1 IC2/3、CD8表达较高和已建立的免疫基因特征的患者中，使用阿替利珠单抗的无进展生存期更长。探索性分析将阿替利珠单抗治疗组的无进展生存期与免疫基因（如CXCL9和TAP1）以及其他潜在的相关生物标志物（包括磷酸酶和tensin同源物改变）联系起来，显示免疫相关通路（包括IFN和PD-1信号传导）中基因表达的增加与联合组更长的PFS相关。 专家点评 III期IMbassador 250试验首次在759例mCRPC患者中研究了阿替利珠单抗联合恩扎卢胺与单用恩扎卢胺的免疫治疗组合的临床疗效，在免疫治疗如火如荼发展的今天，本研究的阴性结果无疑是给满怀期待的我们泼了一盆“冷水”。 但是，我们更应当从阴性的结果中找到前进的方向，未来我们应当更全面、审慎、开放地为前列腺癌患者提供免疫治疗。 在我们具体的临床实践中，缺乏有效的生物标志物阻碍了临床医生选择潜在的免疫治疗受益患者。IMbassador 250中提供了750例的患者组织标本，利用这些标本的生物标志物分析显示，在PD-L1 IC2/3、CD8表达较高和已建立的免疫基因特征的患者中，使用阿替利珠单抗的无进展生存期更长，这些患者的基因特征在整体阴性结果的背景下显得更为重要，寻找更加有效的前列腺癌相关免疫标志物是未来我们需要着重发力的点。 我们也看到一些临床试验正在专门研究ICI在mCRPC生物标志物选择的患者中的疗效，例如HRD阳性肿瘤，CDK12灭活肿瘤，MSI高表达肿瘤等等，期待相关研究结果的出炉，助力我们未来更加全面的考量适用于免疫检查点抑制剂的前列腺癌患者人群，并从生物标志物的角度出发审慎的选择患者以为其提供更精准的治疗方案。 同时我们应当看到，由于前列腺癌浸润淋巴细胞少、低肿瘤突变负荷等特征，免疫检查点抑制剂单药在前列腺癌种的探索屡屡碰壁。例如从KEYNOTE-028结果分析来看，PD-1单药在CRPC中应答不佳，ORR约5%，即使在PD-L1阳性患者中也仅有17%。但是联合治疗为我们带来了曙光，一些研究评估了ICI和标准治疗（抗雄，化疗，PARP抑制剂，镭-223等）的组合，并取得了有希望的结果，提示我们应当以更为开放的眼光设计联合用药方案，以促使前列腺癌从“冷”到“热”的转变。 近十年来，免疫治疗极大改变了恶性肿瘤的治疗格局，但是免疫检查点抑制剂绝非万能神药，前列腺癌也有着激素依赖性、低肿瘤突变负荷和免疫抑制微环境等不同于其他恶性肿瘤的特性。因此未来应该深入了解前列腺癌免疫微环境，全面评估患者既往接受过的治疗对于免疫的影响，审慎的选择更为精准的患者群，优化患者选择策略，遵循指南的基础上开放的设置组合治疗和序列治疗等方式克服前列腺癌免疫抑制和免疫逃逸，从而令更多前列腺癌患者在免疫治疗中获益。 专家简介   李小江 教授 天津中医药大学第一附属医院肿瘤科主任、主任医师、博士研究生导师 […]

近日，“久坐已被世卫列为肠癌高危因素”登上了微博热搜，吓得小编是一激灵，赶紧从懒人椅上站了起来，点进去看看这是怎么一回事。   图1 微博截图   小编注意到，引发这个热搜的是一段源自央视的视频，下面我们首先来回顾下这个引起热搜的视频内容。  视频1     从视频中可以看出，刘教授其实是将久坐和缺少运动放在了一起，列为肠癌的一项高危因素，并对其可能的致病机制进行了解析，其致病的主要机制为久坐或缺少运动时，患者的肠道会趋于静止，蠕动减少，这样就不利于粪便的形成和排出，从而增加了粪便中有毒物质和肠道黏膜的相互作用时间，从而增加了肠癌的风险。不过既然此次热搜中提到了世界卫生组织（WHO），我们接下来就来看看，WHO是怎么阐述这两者之间的关系的。   WHO如何定义久坐？ 通常我们认为久坐就是长时间坐着，那这个所谓的长时间，究竟有没有一个标准呢？   搜索后发现，各个国家对久坐的界定也是差异很大，如加拿大公共卫生局将久坐定义为每天8～12小时以上坐着不动，美国糖尿病学会2016版的指南中建议所有人应避免持续坐着90分钟以上。WHO在2020年11月25日时，就已经发布了《关于身体活动和久坐行为指南》（以下称为指南），在指南中，WHO明确了久坐的定义。 指南中指出：久坐行为是指清醒状态下长时间坐着，斜躺或躺着的低能量［≤1.5METs（梅脱）］消耗行为，这里敲重点了，WHO的定义中，更强调了低能量消耗，久坐不仅仅限于“坐”，只要是清醒状态下的低能量消耗，斜躺，躺着也算。这就是说，躺着刷手机也是啊！！！！   不过遗憾的是，在此次指南中，WHO并没有对久坐中的“久”进行明确的定义。 那么1.5METs是一个什么概念呢？ MET是指相对于安静休息时运动的能量代谢水平，1METs相当于每分钟每公斤体重消耗3.5ml的氧，或每公斤体重每分钟消耗1.05千卡能量的活动强度。≥6METs为高强度活动，3～5.9METs为中等强度活动，1.6～2.9METs为低强度活动，1.0～1.5METs为静态行为活动。   由此可以看到，久坐概念中的≤1.5METs是属于静态行为活动，这个范围内的活动其实很多，如：躺着看电视，坐着打游戏、坐着看电视，写作、打字、阅读，坐公共汽车、私家车，站着给人打电话等，怎么样，有没有被点名？ 久坐会增加肠癌的风险，依据是什么？ WHO指出，对于成年人（18岁以上）而言，久坐行为可增加肠癌的风险（图2）。 图2 WHO指南原文 下面我们分别针对上图中的三个关于肠癌的引文分别进行探索。第一个引文是一项荟萃分析（1），此分析共纳入了38项研究（队列研究17项，病例对照研究21项），其中有6项研究是针对久坐行为的，这6项研究的荟萃分析结果提示，与久坐时间短的人群相比，久坐时间长的人群结肠癌风险会增加（RR=1.44，95%CI：1.28-1.62），但是直肠癌的风险不会增加（RR=1.02，95%CI：0.82-1.28）。 图3 论文截图   第二个引文也是一项荟萃分析（2），此分析共纳入了64项研究（观察性研究32项，横断面研究17项，病例对照研究10项，纵贯研究5项），分别对体力活动和久坐行为这两项因素和结直肠肿瘤之间的关系进行了荟萃分析，其中有3项研究涉及到了久坐行为，针对这三项研究的荟萃分析结果显示，久坐行为（最长时间vs最短时间）可增加晚期结直肠肿瘤的风险。 图4论文截图   第三个引文是《2018美国身体活动指南科学证据报告》（3），报告中指出了中度至剧烈的体力活动可以降低罹患乳腺癌和结肠癌的风险，并将这一保护作用扩大到了膀胱癌、子宫内膜癌、食道癌、肾癌、肺癌和胃癌。 成年人该如何改善？WHO这样建议 WHO建议对于所有的成年人（18-64岁），都应限制久坐的时间，而将这部分时间用来进行各种强度（包括轻微强度）的身体活动。运动的时间为每周至少150~300分钟的中等强度或75~150分钟的高强度有氧活动；或者等量的中等强度和剧烈强度组合运动。此外，如果成年人每周增加至少有2天进行中等或更高强度的肌肉训练或将运动时间延长，则会获得额外的健康收益。 图5 WHO建议   WHO在指南中也建议：为了帮助减少过多久坐行为对健康的不利影响，成年人进行中等到剧烈强度身体活动应力求超过建议水平。这也就是说，为了身体健康，我们的运动时长应该大于上面提到的时长，默默对照下，看自己达标了吗？ 最后来个温馨提醒： 放下手机，站起来走走吧！ 参考文献： [1]Mahmood S,MacInnis RJ,English DR,Karahalios A,Lynch BM.Domain-specific physical activity and sedentary behaviour in relation […]

2022年4月20日，FDA优先审查 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 的补充生物制剂许可申请 (sBLA)，用于治疗携带HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。他们曾经接受过一种前期全身性治疗。 值得一提的是，此前在 2020 年 5 月，这项适应症曾获 FDA 突破性疗法认定。这是DS8201在非小细胞肺癌领域的首个上市申请，标志着DS8201在乳腺癌及胃癌领域大展身手之后，又向 NSCLC 发起了冲刺。其申报是基于一项2期临床试验 DESTINY-Lung01 的积极结果。 肺癌HER2过表达、突变双管齐下 DESTINY-Lung01 是一项全球性、开放标签、多中心试验，旨在评估DS8201在 HER2 突变或 HER2 过度表达的不可切除和转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。 该研究分为2个队列。队列 1 用于HER2突变的患者（n = 90），队列 2 用于HER2过表达的患者。队列 1 的患者接受剂量为 6.4mg/kg 或 5.4mg/kg 的DS8201，而队列 2 的患者接受剂量为 6.4mg/kg 的DS8201。   该研究的主要终点是客观缓解率，关键的次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率、PFS 和总生存期。   结果显示：HER2 突变队列（队列2）患者在接受 DS8201（6.4mg/kg）治疗后，由 ICR 评估的客观缓解率（ORR）为 54.9%（95% CI: 44.2-65.4），其中包括 1 例完全缓解（CR，1.1%）和 […]

▎临床问题： 接受辅助立体定向低分割放射治疗的子宫癌患者的急性毒性反应和生活质量如何？ 辅助放疗在减少子宫癌患者局部复发中起着重要作用。虽然低分割放射治疗可能有利于医疗保健系统和全球社区，同时减少了患者每日进行放射治疗的治疗负担，但尚未对其进行前瞻性研究或子宫癌治疗的随机试验，相关的毒性作用和患者生活质量尚不清楚。一项来自JAMA Oncol的非随机对照试验报评估了立体定向低分割盆腔辅助放射治疗子宫癌后的急性泌尿生殖系统和肠道毒性反应以及患者报告的结果。 研究发表截图 ▎研究方法： 该研究在加拿大安大略省的2个癌症中心对2019年5月至2021年8月期间的患者进行了多中心试验，共纳入61名手术后患I至III期子宫癌的患者（中位年龄66岁；范围，51-88岁）研究，接受立体定向辅助盆腔放射治疗，剂量30Gy，分5次，隔天或每周进行一次。该研究肿瘤组织学结果包括39例宫内膜样腺癌、15例浆液性或透明细胞癌、3例癌肉瘤和4例去分化癌。16名患者接受了序贯化疗，9名接受了额外的穹窿近距离放射治疗。中位随访时间为9个月（IQR为3-15个月）。研究在基线、第3次治疗和第5次以及6周和3个月的随访时，收集毒性反应和患者报告的生活质量评估。 ▎主要发现： 在61名患者中，33名患者（54%）观察到1级急性胃肠道毒性反应，8名患者（13%）观察到2级急性胃肠道毒性反应。 对于泌尿生殖系统最严重的毒性反应，25名患者（41%）出现1级反应，2名患者（3%）出现2级反应。 1名患者（1.6%）在第5次治疗时出现急性3级胃肠道毒性反应腹泻，该反应在随访时得到解决。 只有第5次治疗时患者报告的腹泻分数（平均分数，6.56）在临床上（分数≥10）和统计上显著差于基线（平均分数，35.76)；P<0.001），但这一症状在随访中有所改善。 ▎不足与展望： 总的来说，立体定向低分割放射治疗子宫癌在短期随访中耐受性良好。需要更长时间的随访和未来的随机研究来进一步评估这种治疗。 参考文献： [1].https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2791270

很多肿瘤患者都会找到相应的患者群，面对相同经历，很多话题说起来更加“感同身受”，能够很好的倾诉。但肺CA群往往“沉闷”。 我国2003-2015年的一项统计显示，乳腺癌患者五年生存率可达到82%；结直肠癌为56.9%；食管癌和胃癌分别为30.3%和35.1%；肺癌仅仅是19.7%，属于发病率高，临床治愈率很低。 如何更好的延长肺癌患者总生存期（OS）呢？靶向和PD-1免疫治疗看到一些曙光。国内肺癌免疫治疗从2018年的纳武利尤单抗（欧狄沃）获批二线治疗鳞状非小细胞肺癌开始。随后包括阿特珠单抗、帕博利珠单抗、卡瑞丽珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、舒格利单抗等相继获批。如此多的免疫治疗药物对肺癌治疗效果如何呢？小编整理了今年各项试验的数据帮助大家辨别下。 免疫单药与化疗单药（多西他赛）二线治疗效果对比 化疗药物单药与PD-1药物单药对比试验结果，是免疫治疗进入非小细胞肺癌的最早的“入门”试验，截止到目前已有四种药物与多西他赛的对比试验。 纳武利尤单抗Checkmate017 和Checkmate057试验 这两项是针对非小细胞肺鳞癌与非小细胞肺非鳞癌与多西他赛的对比试验。 非小细胞鳞癌患者二线治疗 使用纳武利尤单抗和多西他赛对比，五年总生存率方面的差距明显，分别是12.3%和3.6%。 非小细胞非鳞癌患者二线治疗 使用纳武利尤单抗和多西他赛对比，五年总生存率方面的差距进一步扩大到14%和2.1%。 无论PD-L1表达如何，都可保证患者在总生存期方面获益。 在一项针对国内患者群体的Checkmate-078试验，与化疗药物对比。三年随访数据结果，生存率从12%提升到19% RATIONAL-303是国产PD-1药物替雷利珠单抗在非小细胞肺癌中的试验，目前试验已经有了二年生存期的结果是近40%。 OAK研究是PD-L1药物阿替利珠单抗，目前看到应用于二线治疗时的患者四年总生存率可达到15.5%。 KEYNOTE-010是帕博利珠单抗的一项研究，这里的数据比较早，分为PD-L1高表达（≥50%）和PD-L1低表达的（1%-49%）两种情况，其中高表达时的三年总生存率达到34.5%，而低表达时为22.9%。 免疫单药与化疗单药一线治疗效果对比 PD-1免疫治疗在取得二线治疗优势后，开始向一线治疗渗透。 首先获批的是帕博利珠单抗 KEYNOTE-024和KEYNOTE-042两项试验因总生存期方面优势明显获得批准 KEYNOTE-024试验显示经帕博利珠单抗治疗的患者，在PD-L1高表达（≥50%）的人群中的五年生存率达到31.9%，而接受化疗的患者只有16.3%，几乎翻倍。 在KEYNOTE-042 试验中，将患者的PD-L1表达细分为三组，结果免疫组全面高于化疗组的中位总生存期，且与PD-L1表达正相关。 再来看下阿替利珠单抗Impower-110  与西米普利单抗的Empower-lung1研究 Impower-110显示在PD-L1高表达人群，阿替利珠单抗在PD-L1高表达的患者群体中，中位OS达到20.2个月，而使用化疗对照的患者，中位OS只有13.1个月。 Empower-lung1同样选择PD-L1高表达的人群，西米普利单抗的中位总生存期(OS)为22个月，化疗是14个月。 免疫单药一线治疗非小细胞肺癌，PD-L1高表达的患者获益更明显 免疫联合化疗一线治疗效果   PD-1免疫单药一线治疗非小细胞肺癌如何进一步提升患者的生存期呢？比较经典的联合治疗方案是一个成熟的思路。 仍是帕博利珠单抗，KEYNOTE189 和KEYNOTE407试验 在KEYNOTE189试验中，帕博利珠单抗联合化疗与帕博利珠单抗单药对比。 2年总生存率分别为45.7%和27.3%。 KEYNOTE407试验包括针对中国非小细胞肺鳞癌患者做的扩展研究。采用帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇与安慰剂+卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇进行对比。 结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组中位OS分别为17.3 个月 vs 12.6个月。 两项国产免疫治疗药物Camel-sq 和GEMSTONE-302试验结果 Camel-sq是卡瑞利珠单抗或安慰剂分别联合卡铂和紫杉醇的对照试验，结果显示卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS达到27.4个月，化疗组是15.5个月。联合治疗延长生存期近1年，3年的总生存OS率是42.8%。 GEMSTONE-302是舒格利单抗加卡铂和紫杉醇与安慰剂加卡铂和紫杉醇针对非小细胞鳞癌；以及舒格利单抗加卡铂和培美曲塞与安慰剂加卡铂和培美曲塞针对非小细胞非鳞癌分别进行对比。 截止到2020年，OS数据尚未成熟，但舒格利单抗联合组较安慰剂联合组已显现总生存获益。 阿替利珠单抗联合化疗一线治疗的 Impower-130和Impower-132试验 Impower130是阿替利珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇与安慰剂+卡铂+白蛋白紫杉醇对比，结果是中位OS18.6月vs13.9月。 Impower132是阿替利珠单抗+铂类+培美曲塞与安慰剂+铂类+培美曲塞进行对比。这组对比的结果是中位OS分别是18.1个月vs13.6个月。 Choice-01试验和Orient-11试验结果 Choice-01试验是特锐普利单抗联合标准一线化疗对比安慰剂联合化疗的到2020年公布数据时显示，中位 OS，特瑞普利单抗组尚未达到，而安慰剂为17.1个月。 Orient-11是信迪利单抗注射液或安慰剂联合培美曲塞和铂类，截至去年初公布的数据显示，中位OS仍未达到，对照组的中位OS为16.8个月。 PD-1与CTLA-4双免疫联合治疗 […]

胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。全球每年新发胃癌病例约 120 万，中国约占其中的 40%。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。   我国早期胃癌占比很低，仅约 20%，大多数发现时已是进展期，总体 5 年生存率不足 50%。 近年来随着胃镜检查的普及，早期胃癌比例逐年增高。所有的肿瘤都会在不同程度上影响营养素的摄入和/或利用，从而造成营养不良。   不同肿瘤营养不良的发生率不同，大体上说消化系统肿瘤高于非消化系统肿瘤，上消化道肿瘤高于下消化道肿瘤。   胃癌患者营养不良的原因主要有：   疾病本身导致的厌食、抑郁相关性厌食使食物摄入减少。在所有肿瘤中，胃癌引起的厌食、早饱感发生率最高； 机械性因素造成的摄入困难； 化疗药物毒性引起的吸收和消化障碍； 合并有分解代谢增加的因素，比如感染或手术治疗。同期放化疗具有吸烟饮酒嗜好的胃癌患者，在粒细胞下降时容易发生局部感染； 胃手术特有的影响：在所有胃肠道手术中，以胃手术的并发症最多、对营养与代谢的影响最大、持续时间最长。 临床上，营养不良是胃癌患者的常见问题。15%的患者在诊断初期即有体重减轻。   胃癌病人发生营养不良的原因及机制复杂，与肿瘤本身的特点及抗肿瘤治疗对机体的影响有关。恶性肿瘤导致进食调节中枢功能障碍，手术、放化疗等抗肿瘤治疗导致的疼痛、恶心呕吐、焦虑抑郁等，引起厌食和早饱，影响营养物质的摄入。同时，肿瘤病人的营养物质代谢特点不同于非肿瘤病人，碳水化合物代谢异常、蛋白质转化率增加、脂肪分解增加、脂肪储存减少、肌肉及内脏蛋白消耗、瘦体重减少、水电解质平衡紊乱、能量消耗改变等，均会诱发和加重营养不良。   与所有营养不良一样，胃癌相关性营养不良带来的负面影响也体现在机体及功能两个层面。它削弱了放化疗的疗效，增加了药物不良反应风险、术后并发症和院内感染的机会以及各种并发症的发生率和病死率，降低了骨骼肌质量和功能以及患者的生活质量，延长了住院时间，增加了医疗费用。营养不良还限制了胃癌患者治疗方案的选择，使得他们不得不选择一些非最优或者不恰当的治疗方案。总之，营养不良与预后不良密切相关。对于接受肿瘤手术切除的胃癌患者和接受姑息治疗的胃癌患者来说，充足的营养支持是必不可少的。营养不良的胃癌患者面临着更大的风险，包括更高的并发症发生率和更低的生存率。因此，营养不良在胃癌的治疗中显得尤为重要。 胃癌也是一种代谢相关性疾病，其营养代谢特点包括：    1. 能量代谢异常 一些调查报道显示癌症病人能量代谢需要比正常代谢高10％。但亦有报道认为未见有明显差别。然而癌症病人的体重下降较明显，除摄入减少的原因外，消耗的增加亦是不能忽视的一个方面。 2. 碳水化合物代谢异常  有氧糖酵解增强，葡萄糖摄取和消耗增加，主要表现为葡萄糖的氧化和利用降低，葡萄糖转化增加，胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足。 3. 脂肪代谢异常  癌症病人有大量蛋白质的丧失，应激和肿瘤本身释放脂溶因素可使脂肪分解作用增加，合成降低，血清脂蛋白脂酶活性降低，出现高脂血症，主要表现为血浆脂蛋白、甘油三酯和胆固醇升高，外源性脂肪利用下降，脂肪动员增加。 4. 蛋白质代谢异常  癌症病人体内蛋白质的转换率增加。肝脏蛋白质合成增加，肌肉中的蛋白质合成降低。主要表现为骨骼肌不断降解，体重下降，内脏蛋白消耗和低蛋白血症，血浆支链氨基酸含量下降。 5. 维生素代谢异常  病人血浆中可见到抗氧化营养素下降，如 β-胡萝卜素，维生素 C、E 等。此外，其他维生素如维生素 B12 在胃癌病人血浆中含量降低，叶酸亦有降低。 6. 微量元素代谢异常  癌症病人大多都有血硒含量的降低和锌含量的降低，同时可见到抗氧化能力降低和细胞免疫功能的下降。胃癌病人还可见到血钴和血锰含量的下降。   胃癌病人的营养治疗是综合治疗的重要组成部分，应从疾病确诊开始，在多学科综合治疗协作组（MDT）讨论时参与治疗方案的制定和调整，贯穿抗肿瘤治疗的全过程。   胃癌综合治疗方案的制定和优化依赖多学科协作，除手术、放化疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗手段之外，营养治疗也是胃癌综合治疗的重要组成部分，是一线治疗。 […]

乳腺癌是乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。由于乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，所以原位乳腺癌并不致命。然而一旦乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞间连接松散，易脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散至全身，危及生命。   目前已大量前瞻性队列研究证实饮酒、高脂肪和红肉的摄入会增加乳腺癌的风险，而低脂肪的摄入量会降低乳腺癌风险的结论尚未得到有力的证实，倒是脂肪酸的种类似乎更与乳腺癌相关。反式脂肪酸与乳腺癌风险增加有关；而大量摄入含 n-3 PUFA 的深海鱼，与大豆异黄酮、β-胡萝卜素、膳食纤维一起可减少乳腺癌的发生风险。   一些观察性研究亦发现富含粗粮、深色蔬菜/水果、大豆及其制品、家禽类、鱼类和低脂乳品的膳食模式可以降低发生乳腺癌的风险和乳腺癌的总体死亡率。但叶酸补充剂可能会增加乳腺癌的风险，所以建议通过蔬果和全麦谷物获取叶酸。   世界癌症研究基金会/美国癌症研究所（WCRF / AICR）主要推荐富含水果、蔬菜、粗粮和豆制品的膳食模式；美国公共卫生学院倡导成人每天至少喝 2.0～3.0 杯蔬菜汁，1.5～2.0 杯水果汁。目前不推荐膳食补充剂（如多种维生素或叶酸）及未知成分的保健品，禁忌胎盘及其制品。   膳食对乳腺癌的影响追根溯源还是与体重密不可分，一致的观察性研究表明，频度较高的体育锻炼对乳腺癌有益处。所以如果超重或肥胖，可增加或保持中等水平的体育锻炼来抵消饮食不当带来的负面影响。     一、乳腺癌患者不同治疗阶段的饮食营养管理  1. 手术治疗饮食原则    乳腺癌患者一般手术会出现失血、术后食欲缺乏、消化吸收功能下降、排便不顺等现象，导致营养吸收不良，影响术后恢复。故调整术前饮食可帮助治疗顺利进行。   (1) 摄取足够的碳水化合物。充足碳水化合物可供给足够热量，减少蛋白质消耗。 (2) 食用含高蛋白的食物。如果饮食中缺乏蛋白质，就会引起营养不良，造成水肿，对乳腺癌术后伤口的愈合和病情恢复不利。 (3) 多吃蔬菜水果。蔬果中的维生素和矿物质对术后的修复有帮助。如维生素 A 和 B 族维生素可促进组织再生和伤口愈合；维生素 K 参与凝血过程，减少术中及术后出血；维生素 C 可降低微细血管通透性，减少出血。 (4) 合理忌口，有利于伤口愈合。如避免煎炸、荤腥、厚味、油腻、辛温等食物。 2. 放疗、化疗期和间歇期    放疗期、化疗期及其间歇期，患者在经历消耗体力的治疗后，往往出现食欲缺乏、恶心、呕吐、口腔发炎等情况，自然影响食物的摄取，增加营养不良、愈后不佳的危险性。 (1) 日常饮食原则，治疗初期的饮食同肺癌患者，过渡到普食则需遵循以下原则：   高热量、高蛋白的均衡饮食。高生物价的蛋白质食物（奶类、肉、鱼、蛋、豆制 品）占蛋白质总量一半以上。减少油炸、油煎的烹调方法，以清淡为主。  多种类、足量的蔬果摄取； 食欲降低或以流质饮食为主者，可以少量多餐，每天 6～8 餐。 适度体能活动，依照个体差异调整活动强度和频率，每天至少达 […]

肺癌死亡率在所有恶性肿瘤中位居第一，严重威胁人类健康。对于早期肺癌的治疗，外科手术是首选方式。III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者具有很大的异质性，手术前的新辅助治疗以及手术后的辅助治疗非常重要。在所有NSCLC中，我国肺癌表皮生长因子受体基因（EGFR）突变的比例更高（亚洲患者50%  VS 西方患者10%~15%），基于ADAURA研究，奥希替尼获批用于IB-IIIB期R0切除患者的术后辅助治疗。成为首个获批用于早期NSCLC的靶向药。目前，针对术前新辅助，尚未有EGFR-TKI获批。术前化疗引起的肺损伤也可能使后续手术切除更加困难，关于最佳治疗方法尚无共识，术前治疗后手术切除的作用仍存在争议。 近日，我国Shao Feng、Zhang Qiang等医生发表了一篇案例报道，报道了阿美替尼用于术前新辅助的三个案例，一起来看一下吧~ 案例一： 一名 64 岁的中国男性高血压患者，40年吸烟史，于 2021 年 1 月因刺激性咳嗽和痰中带血到当地医院就诊，胸部计算机断层扫描 (CT) 显示 7.8 ×左上肺空间 4.9 厘米。肺穿刺活检示鳞癌，免疫组化显示PD-L1高表达，TPS≥90%，NGS检测EGFR突变（外显子19缺失），临床分期为IIIC（T3N3M0）。PET/CT示左侧肺癌伴阻塞性肺炎，左侧锁骨区、前腔静脉后方、主动脉窗、左侧气管旁区、双肺门淋巴结肿大，FDG代谢增加。大脑的磁共振成像 (MRI) 显示没有中枢神经系统 (CNS) 受累的证据，这使得她的恶性肿瘤兼容。 患者于 2021 年 1 月开始进行全身化疗，初始剂量为 400 毫克白蛋白结合紫杉醇和 0.4 毫克卡铂。在卡铂的第二次化疗输注期间出现皮疹和瘙痒，因此停止使用卡铂治疗。化疗2个周期后，客观肿瘤缓解通过RECIST 1.1（实体瘤疗效评价标准）评价为疾病稳定（SD）。2021年2月开始口服第三代EGFR-TKI 阿美替尼（110 mg/天）近8周后，影像学显示肿瘤明显消退，病灶体积缩小至2.2×2.0×1.8 cm，部分缓解（PR），临床分期降至 IB 期 (T2N0M0)。经外科医生评估后，患者符合手术条件，于2021年4月经患者同意行VATS左上肺叶切除术+淋巴结清扫术。术后病理示间质纤维肺组织伴大量淋巴细胞浸润，大量坏死组织，残留肿瘤细胞<10%（主要病理反应，MPR），被认为是鳞癌治疗后的变化。检查的任何淋巴结中均未发现癌组织转移。经与患者讨论，愿意接受阿美替尼新辅助治疗，2022年2月影像学结果判断病情稳定。10%的残留肿瘤细胞（主要病理反应，MPR），这被认为是鳞状细胞癌治疗后的变化。检查的任何淋巴结中均未发现癌组织转移。经与患者讨论，愿意接受阿美替尼辅助治疗，2022年2月影像学结果判断病情稳定。10%的残留肿瘤细胞（主要病理反应，MPR），这被认为是鳞状细胞癌治疗后的变化。检查的任何淋巴结中均未发现癌组织转移。经与患者讨论，愿意接受阿美替尼治疗，2022年2月影像学结果判断病情稳定。   案例二： 一名 68 岁的中国男性，3 级高血压于 2020 年 12 月入院，体检发现有 1 周的肺占位史。胸部 […]

原发性肝癌是起源于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，是严重威胁人类生命健康的主要恶性肿瘤之一。 据最新的全球癌症统计报告，肝癌是全球第六大常见癌症和第四大癌症死因。2018年全球肝癌新发和死亡病例分别约为 84.1 万例和 78.2 万例，其中近一半的肝癌新发和死亡病例发生在我国。国家癌症中心发布的 2015 年中国恶性肿瘤数据显示，肝癌在我国恶性肿瘤发病和死亡顺位中分别居第四位和第二位，发病率为 26.92/10 万，死亡率为 23.72/10 万。 肝癌起病隐匿，早期症状不明显，大部分患者就诊时已为中晚期。肝癌本身和肝癌治疗都会恶化患者的营养状况，此外肝癌患者很多同时合并有慢性肝炎或肝硬化等基础肝病，因此肝癌患者极易出现营养不良。 近期调查发现，肝癌患者营养不良的发生率高达 73%。营养不良是肝癌预后的独立危险因素，不仅降低肝癌患者对手术及放化疗的耐受性和治疗效果、降低患者的生活质量，而且增加手术患者术后并发症和放化疗不良反应的发生率、延长住院时间、增加死亡风险。 据估计，10%-20%的恶性肿瘤患者直接死于营养不良而非肿瘤本身，而良好的营养支持能够改善肝癌患者的肝功能、降低营养不良发生率、提高生活质量和延长生存期。因此，科学合理的营养支持是肝癌治疗必不可少的组成部分。 一、肝癌患者营养不良的原因 肝癌患者因多种原因导致营养物质摄入不足、消化吸收障碍、代谢异常、消耗和需求增加而易出现营养不良。 1. 肝细胞受损  肝癌患者多合并有慢性肝炎或肝硬化，肝细胞大量受损，肝脏储备功能低下。而肝脏储备功能低下可造成糖代谢、脂代谢、蛋白质和氨基酸代谢等异常，导致胆汁分泌减少、肝脏解毒功能低下、凝血功能异常和免疫功能低下等。 2. 食欲减退  恶心、厌食、巨块型肝癌或胸腹水压迫消化道、长期卧床、缺乏锻炼、压抑、焦虑、癌痛等因素都会影响肝癌患者的食欲和进食习惯。 3. 肿瘤引起机体代谢异常 肝癌患者的能量消耗和代谢率显著增高。肿瘤生长需要消耗大量的葡萄糖、脂肪酸和氨基酸等营养物质，引起机体各方面代谢的大幅改变。 4. 抗肿瘤治疗  肝切除和肝移植手术创伤大、术中失血多，患者术后应激反应引起机体分解代谢增加、加重肝脏负担，引起不同程度的营养不良。放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤机体正常的细胞，而修复组织细胞需要大量的营养物质，增加机体代谢负担；此外，放化疗还会导致一系列消化道副反应，如厌食、恶心、呕吐、饱胀、口腔炎、肠麻痹、消化道糜烂等，影响营养物质的摄入、消化和吸收。 二、肝癌患者的营养代谢特点 肝脏是人体营养物质代谢的中枢器官。当肝脏癌变时，营养物质的代谢将会出现异常。 1. 糖代谢  肝癌患者肝脏合成和储存肝糖原的能力减弱，出现葡萄糖耐量降低，甚至低血糖现象。糖酵解增加，产生大量乳酸，再通过糖异生作用生成葡萄糖，为肝癌细胞供能。此外，肝脏分解胰岛素的能力下降，不能及时将摄入的葡萄糖合成为肝糖原，进食大量碳水化合物后，可发生持续性高血糖，出现肝源性糖尿病。 2. 蛋白质和氨基酸代谢  肝癌患者脱氨基和转氨基作用受到抑制，白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原及多种其他血浆蛋白质的合成和转化发生障碍，出现低蛋白血症、水肿、腹水、凝血功能异常等。此外，患者的血浆支链氨基酸水平下降，芳香族氨基酸水平升高，可引发肝性脑病。 肝癌细胞还会分解机体蛋白并在肝脏中合成肿瘤相关蛋白和急性反应蛋白，骨骼肌蛋白分解增加，机体呈负氮平衡状态，引起骨骼肌萎缩。 3. 脂代谢  肝功能异常时，肝细胞无法正常合成甘油三酯、胆固醇及载脂蛋白，脂蛋白无法正常的代谢和转运，造成脂代谢异常。肝癌患者的内源性脂肪水解增强，外源性甘油三酯水解减弱，甘油三酯转化率增加，血浆游离脂肪酸浓度升高，脂肪分解导致体脂储存下降、体重丢失。 4. 维生素和微量元素代谢  肝癌患者合并肝功能异常会导致多种维生素和微量元素的缺乏。胆汁淤积和胆汁酸分泌减少会导致脂肪吸收障碍，从而影响到维生素 A、D、E、K 等脂溶性维生素的吸收。而维生素和微量元素缺乏，会造成机体能量和物质代谢途径中关键酶的数量和活性下降。 肝癌患者营养支持治疗的目的是通过恰当有效的营养干预，改善患者营养状态和肝功能，增强对手术或其他治疗的耐受能力，减少治疗过程中的并发症，提高生活质量，延长存活时间。 营养支持的首要和基本目标仍然是摄入目标量的能量和蛋白质等营养素。稳定期肝癌患者建议能量摄入 30-35 kcal/(kg.d)或 1.3 倍静息能量消耗（resting energy expenditure,REE），蛋白质摄入 […]

TNBC（三阴性乳腺癌）占乳腺癌比例有 15%-20%，由于缺乏雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达，以及缺乏或低水平的 HER2 表达，对内分泌治疗和抗 HER2 靶向治疗不敏感，化疗一直是主要治疗手段。 新辅助治疗是早期 TNBC 的标准治疗策略，达到病理完全缓解（pCR）的病例可以有更好的无病生存期（DFS）和 总生存（OS）获益。对没有达到 pCR 的病例，手术后强化辅助治疗也有助于改善其 OS。 近日，《Journal of Clinical Oncology》在线更新了ASCO BC指南对早期三阴性乳腺患者应用免疫治疗的建议：对于T1cN1-2或T2-4N0（II 或 III 期）早期TNBC患者，建议使用帕博利珠单抗（200 mg q3w 或 400 mg q6w）联合新辅助化疗，后术后辅助帕博利珠单抗。帕博利珠单抗可与放疗同步或序贯使用。鉴于与帕博利珠单抗治疗相关的 irAE （免疫相关不良事件）可能是严重和永久性的，因此需要仔细筛查和管理其毒性问题。 这次“补丁”主要是基于帕博利珠单抗（K药）新辅助/辅助治疗三阴性乳腺癌的 KEYNOTE-522 临床研究。而KEYNOTE-522 临床研究的积极结果正在迅速改变指南的推荐： ● 美国 FDA 在 2021 年 7 月批准了K药应用于高危早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗及后续辅助治疗； ● 肿瘤免疫治疗学会（SITC）乳腺癌免疫治疗临床实践指南推荐为高危早期三阴性乳腺癌的标准治疗； ● 2022 年 2 月 10 日 KEYNOTE-522 临床研究结果在 NEJM 正式发表公布； ● 2022 版的 CSCO BC 指南也将 […]

临床问题： 血液肿瘤突变负荷（bTMB）能否作为局部晚期或转移性ⅢB至ⅣB期非小细胞肺癌（NSCLC）一线阿替利珠单抗单一治疗的预测标志物？ 回顾性研究表明，循环肿瘤DNA（ctDNA）中的肿瘤突变负荷（TMB）有望预测从PD-L1/PD-1抑制剂获得的收益。一项来自Nature Medicine的2期B-F1RST试验探究了bTMB能否作为局部晚期或转移性ⅢB至ⅣB期NSCLC（n=152）一线阿替利珠单抗单一治疗的预测标志物。 研究发表截图 研究方案： 在局部晚期或转移性ⅢB至ⅣB期NSCLC（n=152）患者中，使用一线阿替利珠单抗单一治疗。联合主要终点有：基于RECIST 1.1，由研究者评估的客观缓解率（ORR）；高、低bTMB亚组之间在预定的bTMB≥16（14.5个突变每兆碱基）临界值时，由研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括有：研究者评估的PFS、总生存期（OS）、不同bTMB临界值的应答持续时间以及安全性。 主要发现： bTMB＜16组与bTMB≥16组的研究者评估的PFS在统计学上无显著意义；然而，bTMB≥16组与更高的ORR相关，ORR随bTMB临界值增高而改善。 未观察到新增安全事件。 探究性分析表明，最大体细胞等位基因频率（MSAF）＜1%的患者比MSAF≥1%患者的OOR更高；然而进一步分析显示，这种效果是由较好的基线预后而非MSAF本身所致。 在36.5个月的随访期间，OS探究性分析发现，与bTMB＜16组相比，bTMB≥16组与更长的OS有关。 不足与展望： 总的来说，需要进一步研究和检测优化，以开发bTMB作为免疫疗法的预测性、独立的生物标志物或与其他生物标志物联合使用。 参考文献： [1].https://www.nature.com/articles/s41591-022-01754-x  

每个孩子都是带着父母的希望降临人间的，是备受呵护的小天使，只要孩子能健健康康地出生，孕妈妈付出再多也觉得是值得的，陪伴孩子成长的每一天更是如履薄冰！ 然而山东省济宁市的一个小姑娘，化名安安，就在8岁这样一个花朵般的年纪竟天降噩耗，被确诊为肺癌晚期，右侧胸腔内都已经出现积水，肺上有肿块，肺、胸膜及纵隔淋巴结上皆有癌细胞转移，医生表示孩子已经没有任何希望了。此刻犹如晴天霹雳，孩子妈妈当场晕厥。 “ 是上天注定，还是另有隐情？ 原来孩子爸爸有十几年的吸烟史，是个名副其实的“老烟民”，每天能吸两包烟，在孩子面前烟不离手，当孩子尚在妈妈肚子里的时候，面对孕妇更是丝毫不避讳，从来没想过自己吸烟会对孩子造成任何影响。 如今孩子确诊为肺癌晚期，罪魁祸首就是孩子爸爸的二手烟。此时孩子爸爸崩溃不已，后悔万分，万万没想到自己的“烟瘾”竟“扼杀”了亲生女儿，即使花光全部积蓄，借来再多的钱，也无力回天了…… 有人会问 真的有那么严重吗？ 不容小觑的二手烟 众所周知，吸烟是肺癌的重要诱因，80％的肺癌是由吸烟导致的[1]。有研究表明，如果一个人每天吸入二手烟的时间超过15分钟，其患肺癌的几率与抽烟者是一样的。另外长期吸入二手烟还会增加患慢性阻塞性肺疾病（COPD）、心血管疾病、糖尿病、慢性咽炎等疾病的风险。 谈到肺癌，它还与遗传有关，所以国家提倡优生优育，做孕前检查，其中就包括遗传检查，夫妇两人需在备孕前3个月开始戒烟酒、服用叶酸片、适当锻炼、不熬夜、营养均衡摄入、增强体质，让未来的宝宝赢在起跑线上。不知安安的父母在备孕时是否有注意到这些。 二手烟对女性及孕妇的危害更大，女性长期吸二手烟会对生殖功能、性功能、内分泌等多方面产生不良影响，导致不孕不育。二手烟暴露还是导致孕妇发生妊娠期高血压、妊娠合并症的重要危险因素。90%被动吸二手烟的孕妇子宫羊水中能够检测出尼古丁等有害物质，说明烟草烟雾对子宫内环境直接造成污染[2]。安安的爸爸有着十几年的吸烟史，可见安安妈妈在怀孕的时候，腹中的胎儿就已经在饱受二手烟的煎熬了。 儿童是环境污染的最大受害者，由于儿童天性好动、自我保护能力较差，呼吸系统、神经系统、 免疫系统功能不健全等原因，使得他们最易受到二手烟的侵害，容易导致婴儿猝死综合征、哮喘、肺炎、肺功能降低、中耳炎等疾病。此外，烟雾中的尼古丁等有害物质刺激大脑会使动脉粥样硬化形成，长期被动吸烟的孩子，其智力发育明显比在非烟雾环境中长大的孩子差[3]。 如果爸爸没有长期吸烟，如果安安和其他的同龄小朋友一样，还是可以每天无忧无虑，开开心心的上学、为父母跳起新学的舞蹈、在公园骑着最喜欢的粉色滑板车、背诵慈母手中线……然而，现实总是残酷的…… 吸电子烟是不是就可以降低二手烟的危害了？ 研究表明，电子烟加热溶液产生的二手气溶胶（电子烟的二手烟）是一种新的空气污染源。其中包括颗粒物质（包括细颗粒物和超细颗粒物）、丙二醇、某些挥发性有机化合物、某些重金属和尼古丁。并非像很多营销宣传的那样，仅仅是“水蒸气”而已。 对比无烟的清新空气，二手气溶胶可以造成PM1.0值高出14倍～40倍，PM2.5值高出6倍～86倍。尼古丁含量高出10倍～115倍，乙醛含量高出2倍～8倍，甲醛含量高出20%。此外， 电子烟产生的某些金属含量，比如镍和铬，甚至比传统卷烟二手烟产生的含量还要高[2]。 所以，无论是传统卷烟产生的二手烟，还是电子烟产生的二手气溶胶，其危害都不容小觑。 那出去吸烟，远离孩子是不是就安全了？ 三手烟是人们在吸烟时，附着在衣服、头发、皮肤、墙壁、窗帘、家具等物质上的烟草烟雾，即使在停止吸烟后，物体表面残留的烟雾化合物仍然可以与室内空气中化合物反应而产生新的污染物，这些残留的三手烟有着很强的附着力，能够留存几周甚至几个月，持续对人们的身体健康产生危害。 可想而知安安的家中每时每刻无不都是在被污染物吞噬着。更要注意，不要刚吸完烟，就过来逗孩子玩或者抱孩子！ 写在最后 看到这里，还在心存侥幸吗？“健康的烟”是完全不存在的！因图一时之快，而摧毁孩子健康的未来，日夜陪伴的亲人，竟成为了“无情的杀手”。 屏幕前的你如果已然是一位烟民，请一定记得戒烟，为了自己和家人的健康，至少要着手尝试，哪怕少吸一些呢，请不要放弃！ 让孩子们免受二手烟的侵害，不再让悲剧上演，是全社会刻不容缓的使命！ 参考文献 [1]黄永惠.吸烟与肺癌之间的关系探究[J].休闲,2019(06):280. [2] 刘前桂.伤人于无形的二手烟[J].大众健康,2021,(5):22-23.DOI:10.3969/j.issn.1002-574X.2021.05.005. [3]The Health Consequences of Smoking—50 Years of Progress: A Report of the Surgeon General. National Institutes of Health and Human Services; US Department of […]

近年来，肿瘤已经成为威胁人类健康的首要疾病。根据世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）数据显示，2020年我国新发癌症病例约为457万例，占全球新发癌症病例总数的23.7%。   今日，小编为大家带来关于淋巴瘤的科普漫画，快来下拉阅读吧！

▎临床问题： 对于早期乳腺癌患者来说，保乳手术加放疗（RT）与不加放疗的乳房切除术和重建术相比，长期生活质量（QoL）的结果如何？近日，一项来自JAMA Surgery的研究对保乳手术加RT的治疗与不加RT的乳房切除和重建治疗与长期QoL的关系了进行评价。 研究结果表明，在乳房满意度和身体健康方面，保乳手术加RT与不加RT的乳房切除和重建术具有等效性。然而，保乳手术加RT与社会心理和性健康方面具有临床意义的改善相关。 研究发表截图 ▎研究方案： 这项比较有效性研究使用了德克萨斯州癌症登记处2006年至2008年间诊断为0-II期乳腺癌并接受保乳手术或乳房切除和重建治疗的女性患者的数据。 主要研究终点是对乳房的满意度，用BREAST-Q患者报告结果测量。次要研究终点包括BREAST-Q身体健康、社会心理健康和性健康；健康效用，用EuroQoL健康相关的生活质量5维3级问卷来衡量；以及局部治疗决策遗憾。具有治疗、年龄、种族和民族权重的多变量线性回归模型测试了暴露与结果的相关性。 ▎主要发现： 在647名接受调查的患者中（40.0%；356名接受了保乳手术，291名接受了乳房切除和重建手术），551人（85.2%）确认接受了保乳手术+RT（n=315）或不加RT的乳房切除和重建术（n=236）。 在647名参与者中，中位年龄为53岁（范围：23-85岁），从诊断到调查的中位时间为10.3年（范围：8.4-12.5年）。 多变量分析显示，在对乳房的满意度（效应大小：2.71；95%CI：-2.45~7.88；P=0.30）或身体健康（效果大小：-1.80；95%CI：-5.65~2.05；P=0.36）方面，保乳手术+RT与不加RT的乳房切除和重建术之间没有显著差异。 社会心理健康（效应大小：-8.61；95%CI：-13.26~-3.95；P<0.001）和性健康（效应大小：-10.68；95%CI：-16.60~-4.76；P<0.001）在不加RT的乳房切除和重建组中明显变差。 健康效用（效应大小：-0.003；95%CI：-0.03~0.03；P=0.83）和决策遗憾（效应大小：1.32；95%CI：-3.77~6.40；P=0.61）在两组间没有差异。 ▎不足与展望： 对于早期乳腺癌患者来说，保乳手术+RT与不加RT的乳房切除和重建术相比，可改善早期乳腺癌女性患者的社会心理和性健康。这些发现可能有助于为早期乳腺癌女性患者提供对偏好敏感的治疗决策。 参考文献 [1].anson SE, Lei X, Roubaud MS, DeSnyder SM, Caudle AS, Shaitelman SF, Hoffman KE, Smith GL, Jagsi R, Peterson SK, Smith BD. Long-term Quality of Life in Patients With Breast Cancer After Breast Conservation vs Mastectomy and Reconstruction. JAMA […]

肝细胞癌（HCC）是世界上发病率和死亡率都很高的疾病之一，仅中国每年就报告39.3万例新发肝癌病例和36.9万例肝癌相关死亡病例，占所有病例的50%以上根据世界卫生组织。经导管动脉化疗栓塞术 (TACE) 是治疗中晚期 HCC 常用的治疗方法 。然而，晚期 HCC 患者的肝功能和肿瘤负荷以及 TACE 治疗的效果存在很大差异。因此，对于晚期HCC，由于血管侵犯和远处转移等问题，单独TACE不足以达到令人满意的疗效，因此需要建立联合治疗。 随著CheckMate 040、KEYnote-240、Keynote-224、SHR-1210 等研究进展，PD- 1抑制剂已被国内外多个指南纳入并推荐为晚期HCC的二线治疗. 对于晚期 HCC 的一线治疗，虽然 Checkmate 459 未能达到其终点，但与索拉非尼相比，它表现出更好的耐受性、更高的反应率和临床显著的 OS 改善。尽管 ICI 单药治疗的 ORR 较低，但其与 TACE 的联合使用具有坚实的理论基础。 近日，一篇关于比较单药治疗与序贯免疫检查点抑制剂（ICI）程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及其联合多靶点药物索拉非尼在经导管动脉化疗栓塞术后的疗效和安全性的研究论文，就引起了大家广泛关注！ 研究主要观察其缓解率（ORR）、总缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件。 试验共筛选了 66 名在 TACE 作为晚期 HCC 初始治疗后接受 PD-1-索拉非尼 (n = 25) 或 PD-1 单药治疗 (n = 41) 的患者。所有 66 例患者在 TACE 后均接受序贯 PD1 单抗治疗，即卡瑞利珠单抗（n = 42）、信迪利单抗（n = […]

2022年4月8-9日，一年一度的“2022全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会”以线上、线下相结合的形式召开。本次大会汇集了乳腺癌领域的权威专家，共话乳腺癌诊疗前沿与新进展，并有多位专家对2022 CSCO乳腺癌诊疗指南更新进行了详细解读。   其中，江苏省人民医院殷咏梅教授带来了“HER2阳性晚期乳腺癌更新要点”为题的精彩报告，“医学界肿瘤频道”整理如下，以飨读者。 2022 CSCO BC指南HER2阳性晚期乳腺癌更新概要 对于HER2阳性复发转移乳腺癌的分层由过去的两个分层增加到了三个，分别为：曲妥珠单抗治疗敏感、曲妥珠单抗治疗失败、HER2 TKI治疗失败，新增加了“HER2 TKI治疗失败”这一分层。 对于曲妥珠单抗治疗敏感患者的I级、II级、III级推荐都与上一版指南完全相同。 而对于曲妥珠单抗治疗失败患者的治疗推荐中有以下变化： T-DM1由2021年的II级推荐提升为I级推荐（1B类证据）； II级推荐中新增了T-DXd（1A类证据）； III级推荐中新增了马吉妥单抗+化疗（2B类证据）。 新增加的“TKI治疗失败”这一分层是基于目前的国情。 对于此类拉帕替尼、吡咯替尼治疗失败的患者，2022版指南在II级推荐中增加了以下几项选择： T-DXd、T-DM1等抗HER2 抗体-药物偶联物（ADC）药物（2A类证据）； HP联合其他化疗（2A类证据）； 化疗+另外一种类型的抗HER2 TKI（2A类证据）； 同时，II级推荐中还增加了“建议患者参与严格设计的临床研究。 对于TKI治疗失败患者的III级推荐为：使用其他未曾使用过的抗HER2靶向药物。 值得一提的是，新版指南中推荐的抗HER2 TKI药物除了吡咯替尼、拉帕替尼、奈拉提尼之外，还新增了图卡替尼。 “曲妥珠单抗治疗敏感”患者诊疗策略 对于曲妥珠单抗治疗敏感的患者，2020年发表于TBCR杂志上的路线图明确、清晰地指出了后续治疗路径——曲妥珠单抗治疗敏感的患者可以后续采用紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的THP方案，也可以将以紫杉类为基础的化疗作为后续治疗选择。曲妥珠单抗治疗失败后，可以将抗HER2 TKI类药物或T-DM1作为后续选择。 那么曲妥珠单抗敏感人群如何定义呢？殷咏梅教授介绍道： 在早期治疗阶段没有接受过曲妥珠单抗治疗的患者，进展到复发转移阶段时属于“曲妥珠单抗敏感人群”； 在早期辅助治疗阶段接受过曲妥珠单抗治疗，结束一年以上的患者，在复发战役阶段仍属于“曲妥珠单抗敏感人群”； 在新辅助或辅助治疗阶段曲妥珠单抗治疗有效的患者，在复发转移阶段仍然属于“曲妥珠单抗敏感人群”； 在晚期阶段接受过曲妥珠单抗治疗且有效，但由于各种原因停药的患者也属于“曲妥珠单抗敏感人群”。 “曲妥珠单抗治疗失败”患者诊疗策略更新内容 I级推荐：T-DM1（1B）（推荐等级提升） 关键研究：EMILIA研究 T-DM1组相比拉帕替尼组患者的中位PFS（9.6个月 vs 6.4个月）以及OS（29.9个月 vs 25.9个月）均显示改善。 基于EMILIA研究，T-DM1在2021年于国内获批了二线治疗适应证。2022年的新版指南中也进行了相应的调整，将T-DM1提升为I级推荐。 II级推荐：T-DXd（1A）（新增） 关键研究：DESTINY-Breast03研究 T-DXd相比T-DM1显著降低了72%的进展或死亡风险（HR 0.28），并且在客观缓解率（ORR）这一次要终点中也观察到了显著的获益（79.7% vs 34.2%）。 III级推荐：马吉妥单抗（2B）（新增） 关键研究：SOPHIA研究 马吉妥单抗是一种抗体Fc端进行了改造的抗HER2单克隆抗体。 研究中给予既往接受大于等于两线治疗（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）的患者化疗+马吉妥单抗或化疗+曲妥珠单抗。 结果显示，马吉妥单抗组得到了有统计学意义的PFS提升（中心评估HR=0.76，P=0.03；研究者评估HR=0.70，P=0.001），OS也有获益趋势但未达到统计学差异（21.6个月 vs […]

乳腺癌是当今女性发病率最高的恶性肿瘤，在乳腺癌患者中，大概有 20%-30% 的患者是 HER2 阳性。HER2 阳性意味乳腺癌恶性程度更高、更容易出现疾病进展，也更容易复发和转移。最近，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在转移性治疗中显示出新的希望。 于上周末线上召开的2022年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会，期间发布了《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022）。小分子TKI在最新指南的HER2+乳腺癌治疗板块中如何大展拳脚？我们赶紧来看看~ 早期HER2+乳腺癌新增推荐： 1.HER2阳性乳腺癌新辅助治疗：II 级推荐中新增参加包含H+TKI在内的严格设计的临床研究 2.Her2阳性新辅助治疗后辅助治疗：术前单药（曲妥珠单抗）/双药（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）靶向未达到病理学完全缓解（non pCR）的患者 III 级推荐新增 HP 后序贯奈拉替尼 晚期HER2+乳腺癌新增推荐： 1.在“H治疗失败”分层：III级推荐中TKI药物新增图卡替尼 2.新增“TKI治疗失败”分层， 并在II 级推荐中可选择另一类 TKI+化疗 奈拉替尼延长辅助治疗： iDFS绝对益处5.1%！ 01 Her2 阳性新辅助治疗后辅助治疗策略中术前仅用单药（曲妥珠单抗）或双药（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）靶向未达到病理学完全缓解（non pCR）的患者 III 级推荐新增 HP 后序贯奈拉替尼，奈拉替尼新增主要基于 ExteNET 研究结果及其可及性。 ExteNET研究旨在评估1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯应用1年奈拉替尼是否可使HER2阳性乳腺癌患者带来更多获益。2840名完成新辅助和辅助化疗+曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者1：1随机分为奈拉替尼组（n=1420）或安慰剂组（n=1420），治疗时间为1年。 研究结果显示，在随机化前1年内完成曲妥珠单抗治疗的患者中，与安慰剂组相比，奈拉替尼组在5年无创生存期（iDFS）方面的绝对益处为5.1%，且疾病复发风险降低了42%。奈拉替尼的5年iDFS率为90.8%（95%CI，88.1%-93.0%），安慰剂组则为85.7%（95%CI，82.6%-88.3%）（HR，0.58;95%CI，0.41-0.82）。 在意向性治疗人群中，奈拉替尼组的2年iDFS率为94.2%，安慰剂组为91.9%（HR，0.66; 0.49-0.90;P = .008）。值得注意的是，与安慰剂相比，来那替尼在几个预先指定的亚组(包括淋巴结状态、激素受体状态和随机分组时的年龄)中显示出了iDFS的改善。 脑转新武器图卡替尼： OS绝对获益5.5个月！ 02 图卡替尼是一种高选择性HER2小分子靶向药物，本次新增推荐主要基于HER2CLIMB试验的积极结果。 HER2CLIMB试验纳入了共612名既往在任何情况下接受曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2+转移性乳腺癌患者。所有患者按2：1被随机分配接受图卡替尼或安慰剂。基线时有脑转移病史或存在脑转移的患者，包括治疗稳定和活动性（进行性和/或未治疗）脑转移的患者均符合入组条件。 OS的中位随访时间为29.6个月。图卡替尼组的OS中位持续时间为24.7个月（95%CI：21.6-28.9个月），而安慰剂组为19.2个月（95%CI：16.4-21.4个月）（死亡HR：0.73，95%CI：0.59-0.90，P = 0.004）。图卡替尼组2年估计OS率为51%（95%CI：46%-56%），安慰剂组为40%（95%CI：33%-47%）。所有评估亚组的OS 及HR均有利于图卡替尼组。 图卡替尼组的PFS中位持续时间为7.6个月（95%CI：6.9-8.3个月），而安慰剂组为4.9个月（95%CI：4.1-5.6个月）（疾病进展或死亡HR：0.57，95%CI：0.47-0.70，P<0.00001)。图卡替尼组1年时估计PFS率为29%（95%CI：24%至34%），安慰剂组为14%（95%CI：9%至20%）。 这次最终分析表明，在包括既往使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的有或无脑转移的HER2+转移性乳腺癌患者的治疗中，使用图卡替尼联合治疗继续提供了强劲的生存获益。这是第一个对该疾病环境的患者显示有临床意义的OS受益的治疗组合。 国产之星吡咯替尼： 刷新脑转治疗记录！ […]

2007年，日本Manabu Soda教授等人首次发现了ALK重排，打开了肺癌靶向治疗新世界的大门。非小细胞肺癌（NSCLC）中ALK阳性率为3%-7%，多发生于年轻、非吸烟、腺癌患者。ALK抑制剂对晚期ALK阳性非小细胞肺癌疗效显著，使得ALK被称之为“钻石突变”。目前在我国已用于临床的ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)有克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布加替尼，在国外已应用于临床尚未在我国大陆上市的ALK抑制剂有三代的劳拉替尼。   目前，ALK-TKI已经成为晚期ALK重排NSCLC患者的标准治疗，但尚未有ALK-TKI获批用于早期NSCLC中的治疗。NSCLC 辅助化疗的历史已有近二十年，但是手术治疗后 NSCLC 患者的 5 年生存率仍然徘徊在 44.5%~69%，治疗一度陷入瓶颈期。4 月 12 日，贝达药业宣布恩沙替尼新适应症获批临床，该试验有望改变用于 ALK 阳性 NSCLC 术后辅助治疗。这是早期ALK阳性NSCLC治疗的格局。 今年2月，我们曾经报道过一例阿来替尼治疗早期ALK阳性NSCLC的案例，我们再来回顾一下： 患者治疗经过 一名 51 岁不吸烟男性，因右脚麻木进行常规体检。他有高血压病史，并有口服药物来控制它。他和他的家人没有任何特定的恶性肿瘤病史。胸片示右上叶有一高密度结节。然后增强胸部计算机断层扫描 (CT) 显示一个直径为 31 毫米的结节，并伴有纵隔淋巴结肿大，具有离散的 4R 和 10R（图 1）。 图 1阿来替尼基线及 1 周期后 CT 扫描 通过支气管内8超声对 4R 和 10R 站进行经支气管针吸，增强脑磁共振成像 (MRI) 和正电子发射断层扫描计算机断层扫描 (PET-CT) 未证实远处转移的迹象，病理评估显示转移性肺腺癌，临床分期为IIIA（cT2N2M0）。   免疫组织化学 (IHC) 显示细胞角蛋白 AE1/AE3、甲状腺转录因子-1 (TTF-1)、Napsin A 染色呈阳性，IHC 用单克隆抗体和荧光原位杂交（FISH）。FISH 中重排细胞的百分比为 […]

2007年，日本Manabu Soda教授等人首次发现了ALK重排，打开了肺癌靶向治疗新世界的大门。非小细胞肺癌（NSCLC）中ALK阳性率为3%-7%，多发生于年轻、非吸烟、腺癌患者。ALK抑制剂对晚期ALK阳性非小细胞肺癌疗效显著，使得ALK被称之为“钻石突变”。目前在我国已用于临床的ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)有克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布加替尼，在国外已应用于临床尚未在我国大陆上市的ALK抑制剂有三代的劳拉替尼。   目前，ALK-TKI已经成为晚期ALK重排NSCLC患者的标准治疗，但尚未有ALK-TKI获批用于早期NSCLC中的治疗。NSCLC 辅助化疗的历史已有近二十年，但是手术治疗后 NSCLC 患者的 5 年生存率仍然徘徊在 44.5%~69%，治疗一度陷入瓶颈期。4 月 12 日，贝达药业宣布恩沙替尼新适应症获批临床，该试验有望改变用于 ALK 阳性 NSCLC 术后辅助治疗。这是早期ALK阳性NSCLC治疗的格局。 今年2月，我们曾经报道过一例阿来替尼治疗早期ALK阳性NSCLC的案例，我们再来回顾一下： 患者治疗经过 一名 51 岁不吸烟男性，因右脚麻木进行常规体检。他有高血压病史，并有口服药物来控制它。他和他的家人没有任何特定的恶性肿瘤病史。胸片示右上叶有一高密度结节。然后增强胸部计算机断层扫描 (CT) 显示一个直径为 31 毫米的结节，并伴有纵隔淋巴结肿大，具有离散的 4R 和 10R（图 1）。 图 1阿来替尼基线及 1 周期后 CT 扫描 通过支气管内8超声对 4R 和 10R 站进行经支气管针吸，增强脑磁共振成像 (MRI) 和正电子发射断层扫描计算机断层扫描 (PET-CT) 未证实远处转移的迹象，病理评估显示转移性肺腺癌，临床分期为IIIA（cT2N2M0）。   免疫组织化学 (IHC) 显示细胞角蛋白 AE1/AE3、甲状腺转录因子-1 (TTF-1)、Napsin A 染色呈阳性，IHC 用单克隆抗体和荧光原位杂交（FISH）。FISH 中重排细胞的百分比为 […]

▎临床问题： 对于激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2 阴性（HER2-）的早期乳腺癌患者，在内分泌治疗（ET）的基础上是否还需化疗（CT），在临床实践中仍存在疑问。大型前瞻性试验表明，基因表达分析有助于3个或以上淋巴结受累患者的治疗决策。 最近发表于Journal of Clinical Oncology上的一项研究表明：内分泌治疗反应和21基因表达检测可指导HR+/HER2-早期乳腺癌患者的治疗。WSG-ADAPT-HR+/HER2-也是首个将21基因表达检测的复发评分（RS）和对术前3周ET的反应相结合来指导全身治疗的III期临床试验。 研究发表截图 ▎研究方案： 该Ⅲ期对照研究对患者的基线和内分泌后Ki67（Ki67post）进行集中评估。在内分泌治疗组中，所有患者均接受ET治疗：病理区域淋巴结状态（pN）0-1（即0-3个累及淋巴结）的患者，若其RS≤11则进入对照组，若RS在12-25有ET反应者（Ki67post≤10%）则进入试验组。所有其他患者（包括N0-1，RS12-25，ET治疗无反应）分入CT组接受剂量密集化疗，随后接受ET。主要研究终点是试验组（vs对照组）的5年侵袭性无病生存期（5y-iDFS）的非劣效性；次要终点包括远端DFS、总生存（OS）率和转化研究。 ▎主要发现： 内分泌治疗反应和21基因表达检测指导HR+/HER2-早期乳腺癌治疗是可行的。意向治疗人群包括2290名患者（试验组n=1422 vs对照组n=868）：绝经前26.3% vs 34.6%和pN1 27.4% vs 24.0%。5y-iDFS差异的单侧95%置信下限为-3.3%，确立了预设的非劣效性（P=0.05）。 试验组的5y-iDFS率为92.6%（95%CI：90.8%-94.0%），而对照组为93.9%（95%CI：91.8%-95.4%）；试验组和对照组的5年远端DFS率为95.6% vs 96.3%，5年OS率为97.3% vs 98.0%。 年龄和淋巴结亚组的差异相似。在N0-1 RS12-25中，ET缓解（单独ET）的结果与年龄>50岁的ET无缓解相当，且年龄≤50岁的结果更好；芳香化酶抑制剂（主要是绝经后）比他莫昔芬（主要是绝经前）更有可能产生ET缓解：78.1% vs 41.1%（P<0.001）。ET缓解在RS0-11中占比为78.8%，在RS12-25中为62.2%，在RS>25中为32.7%（n=4203，P<0.001）。 ▎不足与展望： WSG-ADAPT-HR+/HER2–研究表明，通过RS和对ET反应指导全身治疗在临床中是可行的，且对于≤3个淋巴结受累的绝经前和绝经后患者可避免化疗。这种联合治疗方案可在一定程度避免CT过度治疗，尤其是在绝经前患者中。   参考文献： [1].Nitz UA, Gluz O, Kümmel S, Christgen M, Braun M, Aktas B, Lüdtke-Heckenkamp K, Forstbauer H, Grischke EM, Schumacher C, Darsow M, Krauss K, […]

继2022年3月21日，阿斯利康/第一三共的新一代抗体偶联药物（ADC）Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）的国内上市申请获NMPA受理，2022年4月12日根据CDE官网显示，DS-8201已正式获得突破性疗法认证，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。 这意味着DS-8201在国内的上市申请有望获得优先审评的资格，其上市进度将大幅加快，以确保国内HER2阳性晚期乳腺癌患者同样能尽早从DS-8201的治疗中获益。 01 精准打击乳癌细胞 保底入脑多效合一 此次DS-8201获得NMPA突破性疗法的新适应症，主要基于DESTINY-Breast01、03等研究取得的积极结果，相关研究结果接力刊登在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。 DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究，评估了DS8201（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。纳入患者已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。 2020SABCS大会上公布的数据显示，截止2020年6月8日的数据，中位随访20.5个月，37名患者（20.1％）仍在接受治疗。中位DoR为20.8 个月；mPFS为19.4个月（95％CI，14.1 mo-NE）；确认的ORR为61.4%（12个CR），DCR为97.3％（95％CI，93.8-99.1）; 12个月OS率为85％（95％CI，79％-90％），在18个月OS率为74％（95％CI，67％-80％）。初步的mOS为24.6个月（估计为35％的成熟度）。 DS8201的安全性与先前报道的相似。经过9个月的随访，仅报告了3例新的DS-8201相关性间质性肺病（ILD）。 2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。 DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS-8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究，纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。 共有524名参与者以1:1的比例随机接受每3周 5.4mg/kg的DS-8201（n = 261）或每3周3.6 mg/kg 的 T-DM1（n=263）。他们根据激素受体状态、既往用帕妥珠单抗 (Perjeta) 治疗和内脏疾病史进行分层。该试验的主要终点是每个BICR的 PFS，一个关键的次要终点是OS。其他次要终点包括每个BICR和研究者的ORR、BICR 评估的缓解持续时间、研究者评估的PFS和安全性。 DS-8201的中位随访时间为16.2个月，T-DM1的中位随访时间为15.3个月。在所有治疗组中，参与者的中位年龄为54.3岁，99.6%是女性，大多数来自亚洲，并且每个免疫组织化学的HER2状态为3+。此外，研究组59.0%和对照组66.5%的 ECOG体能状态为0，分别有50.2%和51.0%的患者激素受体呈阳性。DS-8201组23.8%的患者有脑转移，而T-DM1组的患者为19.8%；分别有 70.5%和70.3%有内脏疾病。 在 2021 年 ESMO 大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的DS-8201的PFS为25.1个月（95% CI，22.1–NE），而T-DM1为7.2个月（95% CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位OS（HR，0.56；95% CI，0.36-0.86；P = .007172）。DS-8201对比T-DM1降低HER2阳性转移性乳腺癌患者进展或死亡风险72% ！（95% CI，0.20-0.35；P = 6.5 x 10-24） 此外，DS-8201确认的ORR为79.7%（95% CI，74.3%-84.4%），而T-DM1为34.2%（95% CI，28.5%-40.3%）（P< .0001）。在对DS8201有反应的患者中，16.1%达到完全反应，63.6%达到部分反应，16.9%病情稳定，1.1%出现疾病进展。调查组和对照组的疾病控制率分别为96.6%和 76.8%。 基于DESTINY-Breast03研究的积极结果，2022年1月17日，FDA优先审查DS-8201的补充生物制剂许可申请，用于治疗先前接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。 而在上周末举行的2022年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会中，最新中国指南《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022版》已新增DS-8201作为曲妥珠单抗治疗失败患者的治疗推荐。不过由于目前T-DXd尚未在国内上市，该指南将T-DXd作为Ⅱ级推荐，但证据等级为最高的1A。 02 […]

乳腺癌患者目前已经是一个非常庞大的群体，一方面是因为乳腺癌的高发病率（全球第一的恶性肿瘤），另一方面与其较成熟的治疗和较好的预后有关。 尽管如此，仍有很多的乳腺癌患者面临着复发风险。根据美国癌症研究院SEER数据库的统计数据，乳腺癌的复发率约30%，且多数伴有转移。 即使乳腺癌治疗水平一直在提升、乳腺癌的5年生存率也持续升高，但复发仍是所有乳腺癌患者治疗后最担心的事情。 什么是复发？ 肿瘤复发主要是指原发部位肿瘤经过治疗（手术、放化疗、内分泌治疗等等）消退，在一段时间后原发病灶所在组织器官上重新长出新的肿瘤。复发肿瘤一般与原发肿瘤在同一部位或非常接近。 乳腺癌复发越早，预后越差 乳腺癌患者的复发，多发生在治疗后5年内，尤其是术后2年。然而，最近一项研究发现乳腺癌复发时间不同会对预后有不同的影响，已发表于《Journal of Clinical Oncology（JCO）》[1]。以下是小编对这篇研究内容的归纳整理。 这篇研究基于丹麦乳腺癌患者的数据库，跟踪2004-2018年期间乳腺癌复发的女性，并将初次诊断后10年内复发定义为早期复发，而确诊后大于等于10年复发定义为晚期复发。然后观察她们的预后情况，经过对数据进行统计学分析，得出以下结果： 在2004名晚期复发患者中，721人因乳腺癌死亡，中位生存时间为10年； 在1528名早期复发患者中，1092人因乳腺癌死亡，中位生存时间为4年； 与早期复发相比，晚期复发患者的乳腺癌死亡风险降低28%。 从早期复发和晚期复发后乳腺癌患者的累积死亡率来看： 晚期乳腺癌复发后2年、5年和10年的累积乳腺癌死亡率分别为11%、32%和50%。 早期乳腺癌复发后2年、5年和10年的累积乳腺癌死亡率分别为27%、58%和72%。 累计死亡率 以上结果均证实，乳腺癌复发时间越早，预后越差。因此，乳腺癌患者在初次治疗后应该更加重视早期的复发。 如何预防乳腺癌的早期复发？ 在上述研究中，关于晚期复发的乳腺癌患者的预后，研究人员还通过观察总结出一些与预后相关的因素。 死亡率增加相关的因素： 确诊时已经到了晚期、出现远处转移、局部复发后接受辅助治疗、远处复发接受全身治疗； 死亡率降低相关的因素： 初诊时接受保乳手术、复发后接受手术治疗。 以上是根据部分乳腺癌患者不同时期治疗方式对预后的观察性结论，患者在选择治疗时仍要结合自身条件并参考医生专业建议做最优的决定。 此外，预防乳腺癌的复发，患者一定要重视并做到以下几点： 严格遵医嘱，按时服药，不耐受时积极与医生沟通； 术后按照医生要求复查，密切关注身体变化； 规律生活，摒弃不良习惯； 均衡膳食、保持运动，根据自身情况适时调整； 多参加团体活动，保持良好心态，远离不良情绪； 保障充足睡眠，遵循身体生物钟。 已经复发的乳腺癌患者，也不要太紧张。现实生活中有很多的真实案例向我们展示了，即使复发，经过有效治疗、积极调理仍然可以活过5年、10年甚至更长。 参考文献 [1] Pedersen RN, et al. Mortality After Late Breast Cancer Recurrence in Denmark. J Clin Oncol. 2022 Feb 16:JCO2102062.   […]

对于临床肝癌(BCLC) A期HCC患者，通常推荐手术切除或射频消融(RFA)。虽然治疗5年后中位生存率达到50%~70%，但复发率仍然很高，而复发是HCC患者死亡的主要原因，因此识别复发模式和预测指标至关重要。 既往研究认为肝癌的复发有两种不同的类型：原发肿瘤亚临床转移和病肝多中心第二原发肿瘤，分别称为早期复发和晚期复发。然而，临床中缺乏可靠的标记物使得很难区分这些复发类型。早期复发被认为与肿瘤相关因素有关，晚期复发与肝脏疾病相关因素有关。先前也有研究评估了肝癌早期和晚期复发的各种危险因素对预后的影响。此外，既往研究也未对治疗后的复发率变化进行很好的评估，这对于HCC复发监测策略的制定存在影响。 研究人员对首次诊断为BCLC A期HCC患者进行了这项大型、多中心回顾性队列研究，这些患者通过手术切除或射频消融达到完全治愈。研究了肝癌治疗后随着时间的推移复发率和独立预测因子的变化。 研究最终选取1491例经手术切除或RFA治愈的BCLC期A肝癌患者进行统计分析。在研究人群中，慢性HBV感染是最常见的基础肝病(77.3%)，其次是慢性HCV感染(9.2%)。在总人群中，914名患者(61.3%)患有肝硬化。 1 手术切除与RFA治疗人群特征的比较 941例(63.1%)患者行手术切除，550例(36.9%)行射频消融治疗。与接受RFA治疗的患者相比，接受手术切除的患者年龄明显更年轻(平均57.4岁vs 60.7岁，p<0.001)，终末期肝病模型（MELD）评分更低(平均7.0岁vs 8.6, p<0.001)，男性比例更高(79.4% vs 72.2%， p=0.001)， HBV感染患病率更高(82.8% vs 67.8%，p<0.001)，HCV感染流行率较低(5.2% vs 16.0%， p<0.001)，酒精性肝病流行率较低(3.4% vs 8.2%，p<0.001)，肝硬化流行率较低(50.8% vs 79.3%，p<0.001)，肿瘤数量较低(平均1.1 vs 1.2, p<0.001)，最大肿瘤较大(平均3.4 cm vs 2.0 cm，血清AFP和PIVKA-II水平更高。 2 随访期间HCC复发率的变化 在随访期间(中位，58.6个月)，693例(46.5%)HCC复发。自治疗时开始，从治疗后1年、2年、3年、4年、5年开始计算未复发人群中肝癌的累计复发率。治疗3个月、6个月、9个月和12个月HCC的累计复发率分别为0.1%、4.7%、10.0%和14.3%。在治疗1年内无HCC复发的患者中，治疗1年后3、6、9、12个月的累计复发率分别为5.2%、10.5%、14.1%和17.1%；在治疗3年内未发生HCC复发的患者中，治疗3年后3、6、9、12个月的累计复发率分别为2.7%、5.3%、8.3%和9.9%。在5年内无HCC复发的患者中，5年后3个月、6个月、9个月、12个月累计复发率分别为1.5%、3.1%、5.1%和6.8%。 尽管在有肝硬化和无肝硬化的患者中，HCC复发的累计发生率随时间进展而降低，但在所有时间点，有肝硬化的患者的复发率均显著高于无肝硬化的患者(p<0.001)。同样，尽管在接受切除治疗和接受RFA治疗的患者中，HCC复发的累计发生率随时间进展而降低，但在所有时间点，接受RFA治疗的患者的复发率均显著高于接受切除治疗的患者(p<0.001)。 3 研究人群特征随时间进展的变化 分别分析治疗时、治疗后1年、2年、3年、4年、5年未发生HCC复发的人群特征。随着时间的推移，平均年龄和性别分布没有变化。慢性HBV感染患者的比例(治疗时为77.3%，治疗后5年为85.0%)和切除患者的比例(治疗时为63.0%，治疗后5年为78.6%)随时间进展而增加。而肝硬化患者的比例随着时间进展而下降(治疗时为61.4%，治疗5年后为48.8%)。这也从侧面印证存在HBV感染，在服用抗病毒药物的情况下，可能会对整体生存有着积极的影响。 4 治疗时HCC复发的预测因子 多因素分析显示合并肝硬化(p<0.001)，采用RFA治疗而不是手术切除治疗(p<0.001)，多发性肿瘤(p<0.001)，最大肿瘤大小≥3cm (p<0.001)，MELD评分较高(p=0.031)，血清AFP升高(p=0.002)和更高的PIVKA-II (p=0.006)水平与治疗后肝癌复发风险增加显著相关。 5 随着时间的推移， HCC复发预测因子的变化 对治疗1年内无HCC复发的患者进行多因素分析，合并肝硬化(p<0.001)，采用RFA治疗而不是手术切除(p<0.001)，多发性肿瘤(p=0.018)，更高的MELD评分(p=0.002)与治疗1年后HCC复发风险增加显著相关。对治疗后2年HCC复发的预测因素进行多变量分析，结果与治疗后1年HCC复发的预测因素相似。 在治疗3年内无HCC复发的患者中，年龄较大(p=0.026)、合并肝硬化(p<0.001)，采用RFA治疗而不是切除(p=0.001)与治疗3年后HCC复发风险增加显著相关。合并肝硬化(p<0.001)，采用RFA治疗而不是切除(p=0.045)是4年后HCC复发的独立预测因子。年龄较大(p=0.024)和合并肝硬化(p=0.004)是5年后HCC复发的独立预测因子。 6 肝癌复发后的治疗选择 肝癌复发后的治疗方案有很多。主要还是要系统性的评估患者的全身情况，肝功能，肿瘤的情况（血管侵犯，肿瘤数目，大小，是否有肝外转移）等。根据评估结果为每一位患者制定个体化的综合治疗方案。 具体治疗措施包括：手术切除和肝移植等根治性手段；肝动脉化疗栓塞、消融治疗等局部微创治疗；以及放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等全身治疗手段。随着多学科综合治疗模式和精准医学理念的建立和完善，复发性肝癌的治疗有了更大的发展空间。 综上所述，研究人员发现BCLC A […]

01 JCO：氟唑帕利维持治疗或可改善铂敏感复发性卵巢癌患者的预后 ▎临床问题：与安慰剂相比，氟唑帕利作为高级别、铂敏感、复发性卵巢癌患者进行二线或晚期铂类化疗缓解后维持治疗的有效性和安全性尚不明确。 最近发表于Journal of Clinical Oncology的一项研究表明：氟唑帕利维持治疗或可改善铂敏感复发性卵巢癌患者的预后。 研究发表截图 ▎研究方案：在2019年4月30日至2020年1月10日期间，既往接受过至少2种以铂类为基础治疗方案的铂敏感复发性卵巢癌患者（n=252）被分配（2:1）接受以28天为周期的氟唑帕利（150mg，每日2次；n=167）或匹配的安慰剂（n=85）。主要终点是由盲法独立审查委员会（BIRC）在总体人群中评估的无进展生存期（PFS），以及由BIRC在具有BRCA 1/2种系突变人群中评估的PFS。 ▎主要发现： 截至2020年7月1日，与安慰剂组相比，氟唑帕利治疗组总体人群中每项BIRC评估的中位PFS显著改善（HR＝0.25；95%CI：0.17-0.36；单侧P<0.0001）；从预先指定的亚组分析得出的HR显示，存在BRCA 1/2突变（HR＝0.14；95%CI：0.07-0.28）或无突变（HR＝0.46；95%CI：0.29-0.74）的患者获益趋势一致。 氟唑帕利组最常见的≥3级治疗不良事件为贫血（25.1%）、血小板计数下降（16.8%）和中性粒细胞计数下降（12.6%）。仅1例患者（0.6%）因治疗相关毒性（白细胞计数和中性粒细胞计数同时降低）而停止服用氟唑帕利。 ▎不足与展望： 与安慰剂相比，无论是否存在BRCA 1/2突变，氟唑帕利作为铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗，在PFS方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善，并显示出可控的安全性。 02 NEJM：CheckMate-816研究提示，术前使用纳武利尤单抗联合化疗显著改善NSCLC患者EFS ▎临床问题：对于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC），新辅助或辅助化疗与单纯手术相比有一定获益。在早期临床研究中，基于纳武利尤单抗的新辅助方案显示了良好的临床活性；然而，需要来自Ⅲ期临床研究的数据来进一步证实。   最近发表于《新英格兰医学杂志》上的一项研究表明：在可切除的NSCLC患者中，新辅助纳武利尤单抗加化疗可显著延长无事件生存期（EFS）。   研究发表截图 ▎研究方案：该研究为开放标签Ⅲ期临床研究，将ⅠB期到ⅢA期可切除NSCLC患者分为两组，分别接受纳武利尤单抗加铂类化疗或单用铂类化疗。主要研究终点是EFS和病理完全缓解（pCR）率，次要研究终点是总生存期（OS）。   ▎主要发现：   与单用化疗相比，可切除NSCLC患者在术前接受3个疗程的纳武利尤单抗联合化疗，可显著改善患者EFS。   最短随访21.0个月时，术前接受纳武利尤单抗联合化疗的患者疾病复发、进展或死亡风险降低了37%（HR＝0.63；97.38%CI：0.43-0.91；p=0.0052）。   纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位EFS为31.6个月，而单用化疗组患者的中位EFS为20.8个月。   尽管目前OS数据尚不成熟且分析未达到统计学边界，但在纳武利尤单抗联合化疗患者组中已观察到良好的OS早期获益（HR＝0.57；99.67%CI：0.30-1.07）。随访两年时，接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者生存率为83%，在单用化疗患者中则为71%。 ▎不足与展望： CheckMate-816研究是首个证实以免疫为基础的联合治疗在新辅助阶段能够显著改善NSCLC患者EFS和pCR率的III期临床研究。纳武利尤单抗联合化疗有望为患者带来更好的长期生存结果。   参考文献： [1] Li Ning,Zhang Youzhong,Wang Jing et al. Fuzuloparib Maintenance Therapy in Patients With Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian […]

三阴性乳腺癌（TNBC）因其治疗缺乏靶向受体，和其他分型的乳腺癌相比，TNBC具有侵袭性强、转移风险大、临床预后差等特点，使其成为近年来研究的热点和临床攻克的难关。 昨日，我们介绍了在《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022）中，抗TROP2-ADC戈沙妥珠单抗首登晚期TNBC治疗Ⅱ线推荐（点击跳转原文）。 今天我们聚焦这个新增推荐，横跨早晚期TNBC，对抗BRCA突变乳腺癌的主力军——PARP抑制剂奥拉帕利！ 在2022版指南中，关于奥拉帕利主要有2大更新： ● 早期TNBC： 早期新辅助治疗后后未达到pCR伴BRAC突变的TNBC，术后奥拉帕利辅助强化更优（Ⅱ级推荐） ● 晚期TNBC： 对于紫杉醇治疗失败患者，新增奥拉帕利方案（Ⅲ级推荐） 早期TNBC： 3年iDFS 率提高8.8%！ 01 现时，有近91% 的乳腺癌患者在疾病早期确诊，约5%患者存在BRCA突变。高达30%具有高危临床和/或病理特征(如BRCA突变)的患者在最初几年内复发。对这部分高危早期患者而言，新治疗方案的研发迫在眉睫。 本次指南对早期乳腺癌新辅助治疗后后未达到pCR伴BRAC突变的TNBC，增加了奥拉帕利的推荐，主要基于OlympiA研究的积极结果。 这项研究探究了使用奥拉帕利或安慰剂对TNBC患者（80%以上存在BRCA 突变）进行辅助强化治疗的疗效。结果显示，奥拉帕利组患者的3年iDFS率提高了8.8%（85.9 % vs. 77.1%）；3年OS率提高了3.7%（92 % vs. 88.3%）。并且无论患者HR状态、BRCA基因状态、既往是否接受含铂化疗，奥拉帕利组均取得明显优势，且不良反应可控。 OlympiA研究为新辅助治疗后未获得pCR的患者有了新的治疗选择——若患者存在BRCA基因突变，可以选择奥拉帕利。这类患者目前有两种选择，奥拉帕利或卡培他滨，那么究竟如何进行选择呢？ 针对转移性乳腺癌患者的OlympiAD研究提供了很好的参考：对于三阴性乳腺癌新辅助化疗后未获得 pCR且伴有BRCA突变的患者，术后奥拉帕利辅助强化治疗可能优于卡培他滨。同时OlympiAD研究还是奥拉帕利用于治疗晚期TNBC的重要证据。 晚期TNBC： 进展风险降42%！ 02 在三阴性晚期乳腺癌治疗中，对于紫杉醇治疗失败患者，Ⅲ级推荐中新增了奥拉帕利方案，这一新增则主要基于OlympiAD研究。 这项国际随机多中心的III期临床研究，旨在比较奥拉帕利与标准化疗方案在具有BRCA1/2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中的疗效和耐受性。研究纳入302例既往接受≤2线包括蒽环和紫杉类化疗，BRCA 1/2突变HER2阴性晚期乳腺癌患者，主要终点为PFS。 结果显示，奥拉帕利较化疗可显著延长PFS，两组中位PFS7.0个月 vs. 4.2 个月（HR=0.58，P=0.0009）；客观缓解率（ORR）分别为 60% vs. 29% ；完全缓解（CR）率分别为 9% vs. 2%；奥拉帕利组的不良反应也相对更轻。 但基于在中国仍未有相应适应证和临床研究结果，奥拉帕利在今年仅进入Ⅲ级推荐。希望随着国内临床研究的推进，奥拉帕利能造福更多乳腺癌患者！ 关于奥拉帕利  奥拉帕利是全球及国内上市的首个PARP抑制剂，也是首个阻断同源重组修复缺陷（HRD）细胞/肿瘤DNA损伤应答（DDR）的靶向治疗药物。PARP抑制剂通过捕获与DNA单链断裂相结合的PARP阻断DDR机制，导致复制叉停滞、崩溃并产生DNA双链断裂（DSBs），使癌细胞死亡。PARP药物的这类作用机制被称为“合成致死理论”，在一系列PARP依赖性肿瘤类型中获得了持续的阳性结果。 2018年8月，奥拉帕利在我国上市，一线维持治疗BRCA突变的晚期卵巢癌患者；2021年6月扩展新的适应症，治疗BRCA1/2突变的转移性去势抵抗前列腺癌。目前，奥拉帕利已经在全球斩获了多项适应症，包括去势抵抗前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、输卵管癌、腹膜癌。 在乳腺癌治疗领域，在2018年1月12日，FDA批准奥拉帕利用于治疗既往经治进展的gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌患者，正式向晚期乳腺癌发起挑战。 而在2021年ASCO大会上，基于重磅研究OlympiA，奥拉帕利写入第五版2021NCCN指南，改变了现有的早期乳腺癌临床方案。  

小细胞肺癌是一种侵袭性强、预后差的肺癌，其中ES-SCLC癌细胞更易发生转移。目前，ES-SCLC仍以化疗或化疗联合PD-L1抑制剂治疗为主。但是化疗后容易进展，5年生存率一般低于5%。预后长期未好转。ES-SCLC的标准一线化疗方案通常为铂类（卡铂或顺铂）联合依托泊苷。但一般无进展生存期（PFS）低于6个月，总生存期（OS）在8-10个月左右。对于ES-SCLC一线治理方案，仍待解决~ 早在今年3月31日，NMPA就批准了复宏汉霖自主研发的PD-1抑制剂 H药斯鲁利单抗联合化疗同步放疗在未接受治疗的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者中的随机、双盲、国际多中心、III期研究的临床试验申请。 近日，斯鲁利单抗又获新进展，FDA 授予其孤儿药资格，用于治疗小细胞肺癌患者！预计，将成为全球首款一线治疗SCLC的PD-1单抗！ 4 月 11 日，CDE 官网显示，斯鲁利单抗递交了一项 新适应症上市申请 并获得受理，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。 新适应症的上市申请是基于ASTRUM-005 研究，试验纳入了567名既往未经治疗的 ES-SCLC 患者，并以 2:1 的比例随机分配接受由的斯鲁利单抗加化疗（卡铂和依托泊苷组成）或安慰剂加化疗。 符合条件的患者是组织学或细胞学证实的疾病、既往未接受过 ES-SCLC 全身治疗且器官功能正常的患者。根据组织学或细胞学，该研究排除了混合性 SCLC 患者、已知对任何单克隆抗体严重过敏史、已知对卡铂或依托泊苷过敏的患者，以及怀孕、已知有精神药物滥用或药物成瘾史的患者，以及具有任何临床特征可能导致根据研究人员的判断提前终止治疗的患者。为了评估 OS，研究中的患者按其 PD-L1 表达水平是阳性、阴性还是不可用、是否存在脑转移和年龄（≥ 65 岁与 < 65 岁）进行分层。 研究的主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、PFS2、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性、药代动力学特征和免疫原性等。 截至2021年10月22日，中位随访时间为12.3 个月，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.38个月和11.10 个月（风险比（HR）为0.62，P<0.001）；斯鲁利单抗组和安慰剂组的2年OS分别为43.2%和8.0%。在亚洲人群中，斯鲁利单抗表现更为出色！和安慰剂组相比中位OS为16.03个月和11.10个月（HR=0.59，P <0.001）。 研究结果表明，斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷能显著改善一线ES-SCLC 患者的OS，且具有良好的安全性！ 化免联合，一线治疗小细胞功不可没！ 首款获批一线ES-SCLC用药，阿替利珠不辱使命 阿替利珠单抗首次在中国获批是在2020 年 2 月 13 日，用于联合化疗（卡铂和依托泊苷）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。获批是基于一项随机、双盲、多中心III期临床IMpower133 研究试验，在2021年的ESMO大会中，其研究也有了最新进展！ 试验共纳入403例初治的ED-SCLC患者，并将患者大致分为两组：(1）进行4个周期阿替利珠单抗+EP方案诱导，然后序贯阿替利珠单抗维持治疗；（2）EP+安慰剂治疗，序贯安慰剂维持治疗。 研究的主要终点为总生存期（OS）、无进展生存期（ PFS）。   最终研究结果显示，阿替利珠单抗组和安慰剂组中位OS分别为12.3个月vs10.3个月（P=0.007）；中位PFS分别为5.2个月vs4.3个月(P=0.02)。且经研究表明，阿替利珠单抗联合用药安全性可控。 NMPA批准I药新适应症 ，一线治疗SCLC OS可达53.7%！ 2021年7月14日，中国国家药监局（NMPA）正式批准了阿斯利康PD-L1抑制剂I药（度伐利尤单抗）的新适应症申请！这次新适应症是用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）的一线治疗，也成为第二款国内上市的治疗SCLC的免疫药物。 I药本次SCLC新适应症的获批是根据一项名为CASPIAN的研究，为全球多中心的III期随机对照研究，纳入了未经治的广泛期小细胞肺癌患者，并随机分为三组进行治疗。 结果在2020WCLC上公布，在主要研究终点OS上，I药+EP化疗组（n=268），相比于单纯化疗组（n=269），一线治疗广泛期SCLC的中位OS有明显延长，分别为13个月及10.3个月，具有显著统计学差异（HR=0.73，P=0.0047），I药组1年OS率达到53.7%，化疗组只有39.8%。两组的18个月OS率分别为33.9% vs […]

2022年度美国癌症研究学会学术年会大会（2022 AACR）于当地时间4月8-13日举行，带来国际肿瘤学领域治疗的最新前沿进展。上海海和药物研究开发股份有限公司具有全球自主知识产权的口服强效、高选择性的小分子MET抑制剂谷美替尼（SCC244）全球关键II期GLORY研究结果亮相本次AACR大会，并由本研究的全球主要研究者——上海市胸科医院陆舜教授进行口头报告。 研究表明，在治疗携带MET14外显子（METex14）跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，总体人群客观缓解率（ORR）为60.9%，初治人群ORR更是高达66.7%；中位缓解持续时间（DoR）为8.2个月，并且对脑转移患者有效。医学界肿瘤频道对此进行了深度报道，并诚邀陆舜教授解读研究背后价值。 陆舜教授AACR报告截图 肺癌罕靶治疗进展不断， 任何一个“小群体”都值得被看见 在我国，肺癌发病率和死亡率均位居恶性肿瘤首位。世界卫生组织（WHO）Globocan数据库显示，2020年，中国有超过81万人新发肺癌患者，超过71万人死于肺癌[1]。靶向治疗开启了肺癌精准治疗的新时代，为存在驱动基因突变的患者带来了更好的治疗手段。特别是随着基因检测技术的发展，除了EGFR、ALK等经典靶点外，MET、EGFR20号外显子插入突变（EGFR exon20ins）、KRAS等少见或罕见靶点研究也逐渐引起重视，尤其是MET靶点的研究不断取得突破，为患者带来长期生存的希望。 MET通路的异常激活可引起肿瘤的发生发展，主要形式包括METex14跳跃突变、MET扩增、MET蛋白过表达、MET激酶域突变和MET融合等。作为原发驱动基因，METex14跳跃突变在总体患者中的发生率约为2%-3%，其中肺肉瘤样癌（PSC）中的发生率较高，为20%-31.8%；MET融合在总体患者中的发生率为0.5%；MET过表达的发生率为25%-75%。此外，MET扩增作为原发驱动基因，在初治患者中的发生率为1%-5%；作为继发驱动基因，在一/二代EGFR-TKI耐药后的发生率为5%-22%，在三代EGFR-TKI耐药后的发生率为15%-30%[2]。 陆舜教授介绍道：“针对MET靶点系列的研究距今为止差不多有38年的历史，但第一代、第二代MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在包括胃癌、肝癌、肺癌等多个癌种中的尝试和探索并不十分顺利。直到2015年，我们团队首次在发现了MET-TKI在METex14跳跃突变的患者中展现出显著的疗效，随后我们团队也一直致力于METex14跳跃突变对应新药的研发。” 针对METex14跳跃突变的相关研究进行得如火如荼，但要真正落地实践，仍存在一定“距离”和挑战。“我们面对的第一个挑战是诊断，前面已经提到MET有不同基因改变形式，因此应该如何从中筛选出METex14跳跃突变的获益人群是临床医生首要解决的问题。目前基因检测主要有两种方式——聚合酶链式反应（PCR）和二代测序（NGS）。第二个挑战就是如何为这部分患者选择合适的药物从而提高疗效。以往此类患者的治疗手段有限，疗效欠佳[3]，不管是化疗还是免疫治疗也未能提高此类患者的疗效[4-5]。目前中国获批治疗METex14跳跃突变NSCLC的药物仅有一款，也是由我担任主要研究者，总的来说可及性和选择都较为有限。”陆舜教授谈道。 研究设计匠心独运， GLORY研究“走出国门” GLORY研究是一项全球多中心、单臂、开放标签研究，纳入了既往接受不超过2种全身治疗或未接受全身治疗（不耐受化疗或不适合化疗）的METex14跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC患者。入组患者接受谷美替尼300 mg QD，21天/每周期直至出现疾病进展、或不肯耐受毒性和死亡。并且分为初治队列和经治队列以探索谷美替尼不同应用时机。 为了更加客观、公正，GLORY研究主要研究终点为盲态独立评审估委员会（BIRC）评估的ORR。次要终点是ORR（由研究者评估）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、达到缓解时间（TTR），无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）等。 值得一提的是，谷美替尼作为国产原研药物，而其关键II期GLORY研究则在全球展开，除了纳入中国NSCLC患者以外，还纳入了日本NSCLC患者。陆舜教授补充道：“谷美替尼在临床研发阶段已经走向国际化道路，并朝着被国际认可的本土创新抗肿瘤药的方向而努力”。 疗效与安全性兼具， 谷美替尼带来全新希望 从全球关键II期GLORY研究入组患者的基线肿瘤史来看，87.7%为IV期局部晚期或转移性NSCLC，意味着入组患者疾病分期都较晚，病情较重，从病理类型上来看，74%为腺癌，10例患者（13.7%）在基线即存在脑转移。 疗效结果显示：66.7%的初治患者疾病得到缓解，51.9%的经治患者疾病得到缓解，总体来看60.9%的患者疾病得到缓解；88.1%的初治患者疾病得到控制，74.1%的经治患者疾病得到控制，总体来看82.6%的患者疾病得到控制，无论是初治还是经治人群均高度有效。 同时谷美替尼展示了持久的肿瘤缓解：中位DoR为8.2个月，42例肿瘤缓解中30例（71%）缓解仍持续，预计谷美替尼的DoR有较大的上升空间。   脑转移是肺癌最为常见的转移部位，同时也是影响肺癌患者生存时间与生存质量重要的因素之一。发生脑转移的肺癌患者，平均生存时间仅为1-2个月，治疗也更为棘手[6]。如何高效、安全遏制肺癌脑转移患者的肿瘤进展，成为肺癌诊疗领域亟待突破的困境。而谷美替尼在脑转移患者中展现出的良好疗效，发挥出了其强大的入脑能力，突破了“肺癌脑转移难治”这一瓶颈，为更多基线即存在脑转移的NSCLC患者带来了希望——10例脑转移受试者中8例达到部分缓解（PR，由BIRC评估）；同时脑转移灶在研究者评估中被选为靶病灶的5例患者也达到了颅内肿瘤缓解。 陆舜教授表示：“全球关键II期GLORY研究极为可观的ORR、DCR证实了谷美替尼能够为METex14跳跃突变NSCLC患者带来快速且深度的缓解，有望进一步转化为长期获益。而长期疗效DoR更是展现出谷美替尼能为患者带来长远缓解的硬实力。” 从安全性数据上来看，常见治疗相关不良事件（TRAE，≥10%）中3级或3级以上AE发生率较低，尤其是肝肾毒性，总体安全性特征良好，意味着能为患者带来疗效和安全性的双重获益。 展望未来，中国MET靶点治疗之路必将走得更宽、更远 尽管METex14跳跃突变在我国NSCLC的群体中仅占一小部分，但考虑到我国NSCLC患者基数庞大，任何一个“小群体”都值得被看见，值得被关注。更值得一提的是，全球关键II期GLORY研究的数据结果将对中国、日本乃至更多地区的NSCLC患者精准临床实践产生重大的影响。 同时全球关键II期GLORY研究也能够回答更多临床问题，比如用药时机——GLORY研究纳入了初治和经治的患者，并且在两个人群中都能够看到谷美替尼的显著获益，同时谷美替尼也展现出一线使用的优势趋势。对于临床医生来说，谷美替尼的用药时机更加灵活，也有望覆盖更多的METex14跳跃突变的NSCLC患者。 陆舜教授谈道：“谷美替尼在METex14跳跃突变NSCLC患者中已经证实了其应用价值，我们也积极在MET扩增和MET蛋白过表达的实体肿瘤患者中开展临床研究，进一步探索适合谷美替尼精准靶向治疗的目标患者，力争让更多的患者获益。相信随着谷美替尼的步步推进，中国METex14跳跃突变NSCLC患者的生存现状也会‘更上一层楼’。“ 更令人惊喜的是，MET抑制剂谷美替尼片（研发代号：SCC244）已正式纳入优先审评品种名单（受理号：CXHS2200010国，公示日期：2022-02-17），“意味着在不久的将来，中国METex14跳跃突变NSCLC患者将迎来全新且强劲的治疗选择！”陆舜教授说道。 专家简介   陆舜 教授 主任医师，博士生导师，二级教授 ，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴  上海交通大学附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任 中国抗癌协会理事，肺癌专业委员会前任主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长 DIA中国区顾问委员会副主席 上海市医学会肿瘤学会前任主任委员 中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专业委员会主任委员 上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长 国际肺癌研究会（IASLC）出版委员会委员 美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表 国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，The Oncologist杂志编委  上海市抗癌协会常务理事 中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员   […]