昨日，Macrogenics公司正式宣布其乳腺癌新药马格妥昔单抗（margetuximab-cmkb）的三期临床SOPHIA的最终OS结果：马格妥昔单抗联合化疗相比于曲妥珠单抗联合化疗，未能显著改善OS。 马格妥昔单抗vs曲妥珠单抗： 结构有何异同？ 马格妥昔单抗（margetuximab-cmkb）与曲妥珠单抗（赫赛汀）最大的不同之处在于：马格妥昔单抗的IgG1 Fc区经过Fc基因工程对F243L/R292P/Y300L/L235V/P396L这五个位点突变进行改造，从而提高对NK细胞CD16A FcγRIIIA的亲和力；在先天免疫系统的抗体依赖细胞毒性（ADCC）中，降低对免疫效应细胞（NK细胞和巨噬细胞）CD32B FcγRIIB的亲和力，从而增强ADCC的活性。 仅改变了几个氨基酸却造成了如此截然不同的结果！ADCC的增强并未取得理想成果，再加上HER2 ADC的兴起，马格妥昔单抗的前途再次渺茫。 SOPHIA试验：赢过PFS，败在OS SOPHIA 是一项随机、开放标签的III期临床研究（NCT02492711），旨在评估马格妥昔单抗联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗用于既往经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。所有入组的536例患者均曾接受过曲妥珠单抗治疗，除一名患者外，所有患者先前也接受过帕妥珠单抗治疗，91％的患者曾接受过恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗。 入组的536例患者（中位年龄56岁，范围27～86岁），按1∶1随机分为2组，给予随机分组前由研究者选择的化疗方案＋马格妥昔单抗（266例，每3周15mg/kg）或曲妥珠单抗（270例，每3周6mg/kg，首次8mg/kg）。 截至2018年10月10日，中位随访2.8个月，马格妥昔单抗与曲妥珠单抗相比结果显示：马格妥昔单抗组的中位PFS为5.8个月（95％CI：5.5～7.0），曲妥珠对照组为4.9个月（95％CI：4.2～5.6）；马格妥昔单抗组ORR为22％（95％CI：17～27），中位DOR为6.1个月（95％CI：4.1～9.1），而曲妥珠对照组的ORR为16％（95％CI：12～20），中位DOR为6.0个月（95％CI：4.0～6.9）。 截至2019年9月10日，中位随访15.6个月，进行第二次计划中期分析，马格妥昔单抗与曲妥珠单抗相比结果显示：马格妥昔单抗组OS为21.6个月（95%CI：18.86～24.05），对照曲妥珠组OS为19.8个月（95%CI：17.54～22.28）；马格妥昔单抗组总死亡事件131例，对照曲妥珠组总死亡事件139例；总死亡风险减少11%。 基于第二次中期分析结果，2020年12月17日，FDA批准其抗HER2单克隆抗体马格妥昔单抗margetuximab-cmkb上市，与化疗联合使用，用于接受过两种或两种以上抗HER2方案(至少一种用于转移性疾病)的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者的治疗。 2021年9月7日，Macrogenics宣布SOPHIA错过OS终点。马格妥昔单抗联合化疗相比于曲妥珠单抗联合化疗，未能显著改善OS，HR=0.95，p值为0.62。亚组分析也基本都未达到统计显著差异。其中CD16A V/V亚组，实验组OS数据反而不如对照组，HR=1.77，p值为0.04。 马格妥昔单抗联合化疗最常见的不良反应（>10％）是：疲劳，乏力，恶心，腹泻，呕吐，便秘，头痛，发热，脱发，腹痛，周围神经病，关节痛，肌痛，咳嗽，食欲不振，呼吸困难，与输液相关的反应，手足综合征和四肢疼痛。 总结 马格妥昔单抗这次的失利给HER2单抗的前途打上了一个问号。FC工程、ADCC增强究竟能否为患者带来获益也不得而知。HER2 ADC已更新到了第二代，HER2双抗也还在路上，FDA又会做出何种抉择，HER2领域谁能一统天下，时间会给我们答案。  

多项研究发现，乳腺癌患者比健康女性更容易出现高血脂和高胆固醇血症[1]。这点必须警惕，因为《自然》子刊的一项研究证实[2]：血脂异常，尤其是胆固醇升高会增加乳腺患者的转移风险。 这项研究从体内一种循环胆固醇代谢物——27-羟基胆固醇（27-HC）入手。 27-HC这个胆固醇代谢物本身有选择性雌激素受体调节剂的功能，它的雌激素活性足以支持雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者肿瘤的生长。因此，他汀类药物对ER阳性乳腺癌患者有效，很可能就是因为减少了27HC。但奇怪的是，ER阴性乳腺癌并不依赖于雌激素，但高脂血症和高胆固醇血症仍然与这类患者预后有密切关系。 这个现象提示我们，胆固醇促进乳腺癌发展和转移另有原因。 半分钟读全文 乳腺癌患者更容易出现高脂血症和高胆固醇血症，对预后不利。 胆固醇促进乳腺癌进展的原因除了其本身具有一定的雌激素效应，还有其他原因。 循环胆固醇代谢物——27-羟基胆固醇（27HC）本是负性调节胆固醇，但长期高血脂刺激让细胞对27HC耐药。 高胆固醇环境下，27HC耐药细胞的脂肪组成和基因表达均发生改变，抑制铁死亡，增加致瘤性和肿瘤转移性。 乳腺癌患者管理血脂和胆固醇应更加规范，方法在下文详细介绍。 1 高血脂长期刺激让细胞发生改变 正常生理状态下，27-羟基胆固醇（27HC），是负性调节脂肪合成和积累的。也就是说，当胆固醇、甘油三酯等脂质增多时，27-羟基胆固醇会抑制脂肪的合成。 然而，这些负性脂肪调节机制的前提是急性的、短暂的脂质增多。高脂血症和高胆固醇血症是一种慢性疾病，血脂长期处于较高状态。27-羟基胆固醇对脂肪合成的抑制并不能持续“奏效”，此时，相关细胞发生了两种改变：一部分细胞对27HC依旧敏感，而另一部分对27HC“耐药”。这种耐药的改变，让27HC不再发挥抑制脂质合成作用，反而促进了脂肪合成和积累。 2 肿瘤生成和转移风险增高 当环境中脂肪含量较高时，与27HC敏感的细胞相比，27HC耐药细胞中的胆固醇水平明显升高。 在小鼠体内实验中发现，不同肿瘤的肺转移中，27HC耐药细胞的存在能显著增加肿瘤转移能力。 不同肿瘤小鼠的肺部转移情况，具有27HC耐药细胞的小鼠肺转移数量明显增多。 其中的机制是什么？ 脂肪组成改变：进一步研究发现，与27HC敏感的细胞相比，27HC耐药细胞中含油酸的中性脂肪的水平显著增加，而高油酸含量的三酰甘油可保护癌细胞免于铁死亡[3]，从而促进了癌细胞的发生和转移。 GPX4基因表达改变：当受到胆固醇和脂质的刺激时， 27HC敏感细胞的GPX4基因表达被抑制； 27HC耐药细胞的GPX4基因表达没有被抑制，反而在一些衍生物中适度增加。 GPX4的活性与细胞铁死亡密切相关。当GPX4表达增加时，脂质过氧化物的产生会随之减少，防止细胞通过铁死亡进行程序性凋亡。也就是说，GPX4 活性增高，抑制了铁死亡，使得癌细胞不会死亡，同时促进其转移。 因此，研究人员将GPX4基因敲低，降低它的表达，便可以完全抑制27HC耐药的原发性肿瘤生长，肿瘤转移也被抑制。 那么， 乳腺癌患者应如何控制自己的胆固醇和血脂？ “好胆固醇”和“坏胆固醇”又是怎么回事？如何鉴别呢？ 3 严格控制胆固醇和血脂 由于乳腺癌患者（特别是绝经后患者）发病时自身存在较高的血脂异常风险，而且大部分内分泌药物，如依西美坦、戈舍瑞林等会加重血脂异常，因此应该格外重视血脂管理。 依据《乳腺癌随访及伴随疾病全方位管理指南》，血脂检测应以术前水平作为基线标准，而且以低密度脂蛋白为首要的观察指标，并参照患者风险程度确定需要达到的低密度脂蛋白水平（如表 1）。 点击图片可放大查看 乳腺癌患者要做到： 每年检测血脂情况（包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白）。 调整饮食结构，每周饮食中至少包括两次鱼，限制饱和脂肪酸、反式不饱和脂肪酸、胆固醇、酒精和糖的摄入。 通过中等强度的有氧运动和行为训练（走路、慢跑、游泳、跳舞和骑车等）维持或减轻体重，保持体重指数在20-24kg/m2，腰围<80cm。 注意：对于存在危险因素或者已经有血脂异常的患者，还需要在专业医师指导下使用降脂药如他汀类药物。服用降脂药后4-8周应该复查血脂、肝肾功能等。如果以上指标正常，复查间隔可以改为6-12个月。 胆固醇也分“好坏”？ 是的。这要从血脂的组成说起，血脂主要由甘油三酯和胆固醇组成，甘油三酯参与人体能量代谢，而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。 胆固醇又分为高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 高密度脂蛋白胆固醇对心血管有保护作用，被成为“好胆固醇”； 低密度脂蛋白胆固醇升高时，冠心病风险增加，通常称之为“坏胆固醇”。 因此，在一定范围内，高密度脂蛋白的值越高越好，低密度脂蛋白的值越低越好。而我们通常说的高脂血症指的是低密度脂蛋白的升高。 洋葱总结 相信你已经知道了控制血脂的重要性，也掌握了控制血脂和胆固醇的方法，那就赶快行动起来吧！ 动动手指，分享给有需要的朋友~ 参考文献 [1] 王晓稼.重视乳腺癌患者的血脂管理[J].中国医刊,2019,54(08):829-832. [2] Dysregulated […]

HR+乳腺癌是乳腺癌中最常见的类型，约占所有乳腺癌中的70%。这类肿瘤具有雌激素和/或孕激素受体阳性（ER / PR +），通常统称为激素受体阳性（HR +）乳腺癌。抑制ER信号通路的疗法，例如芳香酶抑制剂（来曲唑，阿那曲唑，依西美坦），选择性ER调节剂（他莫昔芬）和ER下调剂（氟维司群），是HR+乳腺癌的主要治疗手段。然而，原发/获得性耐药是无法避免的，也是导致疾病进展的最主要的原因之一。 近日，《Nature communication》发表了一篇基础研究，阐述了同时靶向CDK4/6和AKT通路，再联合内分泌治疗可以最大程度的抑制激素敏感性肿瘤细胞和移植瘤的生长，为临床肿瘤研究提供了一个非常有前景的思路！让我们一起来看看吧~ 氟维司群+CDK4/6i+AKTi 三重抑制乳腺癌进展 内分泌疗法是治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌最有效的靶向治疗方法。然而，对这类药物的耐药性仍然是一个主要的临床挑战。研究表明，ER+乳腺癌对内分泌治疗的耐药性依赖于细胞周期蛋白CDK4/6通路。临床研究表明，与单独内分泌治疗ER+晚期乳腺癌相比，CDK4/6i联合内分泌治疗可显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，此外，FDA还批准在初始AI单药治疗进展后可以使用CDK4/6i联合ER降解剂氟维司群。 众所周知，PI3K/AKT-mTOR 通路失调与内分泌抵抗之间也存在着一定的联系。依维莫司是一种 mTORC1 抑制剂，与 AI 依西美坦联用可延长非甾体类 AI 进展后的 ER+ 晚期乳腺癌的 PFS 。alpelisib 是一种 α 特异性 PI3K 抑制剂 (PI3Ki)，已被FDA批准用于治疗PIK3CA突变的在先前内分泌治疗中出现进展的 ER+ 晚期乳腺癌。 值得注意的是，有人提出直接阻断 AKT 可能为内分泌抗性乳腺癌提供更好的治疗选择。目前，已有几种 AKT 抑制剂 (AKTi) 正在临床研究中，包括泛 AKT 激酶催化抑制剂 capivasertib (AZD5363)，它与氟维司群联合使用已被证明可以改善肿瘤进展的ER+转移性乳腺癌患者的PFS。一项 III 期试验目前正在评估 capivasertib 与氟维司群联合治疗 AI 进展后的 ER + 转移性乳腺癌患者 (CAPItello-291)。 在这里，研究人员发现 AKTi、CDK4/6i 和氟维司群的三重组合可以持久地抑制乳腺癌细胞的生长，阻止了对CDK4/6i+氟维司群联合用药或氟维司群单药耐药的肿瘤异种移植瘤的进展并减少转移。特别是在高水平 p-AKT 的肿瘤患者中，可以显著提高生存率。 […]

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%~25%，HER2蛋白的高表达预示着癌细胞生长速度的加快，且HER2过表达与癌细胞的转移有关，常提示其预后较差。 曲妥珠单抗的问世开启了HER2阳性乳腺癌治疗的新篇章。NOAH研究证明了与单独使用曲妥珠单抗相比，使用曲妥珠单抗和化疗进行辅助治疗可显著提高乳腺癌患者的生存率和缓解率，因此被广泛应用于早期和晚期乳腺癌。而皮肌炎是曲妥珠单抗治疗的一种罕见不良反应，尚未得到充分记录。在这例研究中，一名患者因乳腺癌而接受曲妥珠单抗和紫杉醇的治疗，在第 5 个曲妥珠单抗周期后开始出现疲劳和全身皮疹并逐渐恶化。 # 案例分享 # 一名 35 岁妊娠妇女，妊娠 36 周，肿块大小为 23 × 11 毫米，左侧腋窝多发淋巴结达 23 × 10 毫米，参与超声检查。在进行空芯针活检后，她被诊断出左乳房上外象限为 II 级浸润性导管癌。免疫组织化学检查雌激素和孕激素受体的表征为阴性，但在> 25% 的肿瘤细胞中结果为 HER2 阳性和 Ki67 阳性。患者在妊娠 38 周时分娩，然后进行转移评估。幸运的是，没有发现转移，她的癌症分期为II期。 患者先接受了 4 个疗程的阿霉素和环磷酰胺的新辅助化疗。在乳房超声检查后，观察到肿块和腋窝淋巴结的大小明显减少。此后，患者接受了为期 12 周的紫杉醇和 AryoTrust (TH)，然后每 3 周继续使用 AryoTrust。值得注意的是，用于该患者的曲妥珠单抗生物仿制药的通用名称是 AryoTrust。之后做了左乳房四边形切除，未见肿瘤残留，左腋前哨淋巴结切除活检也为阴性（对新辅助化疗反应很好）。保乳手术后，考虑对整个乳房和区域淋巴管进行放射治疗。在 5-6 周内提供给整个乳房的剂量在 45 到 50 Gy 之间（每天 1.8-2 Gy 肿瘤剂量，每周 5 次分次），额外的加强剂量或 10-16 GY […]

乳腺癌是全球女性最常见的癌症，大约6%的患者在确诊时已处于Ⅳ期，癌症已经发生转移，属于乳腺癌晚期。在过去的十几年中，由于全身治疗的进步，包括化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗，以及治疗方案的改进等，Ⅳ期乳腺癌患者的生存率得到了显著改善。 对于Ⅳ期乳腺癌患者来讲，治疗的主要目的是缓解症状、提高生活质量和延长生存期，其治疗方法也会依据激素受体和HER2状态有所区别。如雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR）状态阳性的Ⅳ期乳腺癌患者，可进行内分泌治疗；激素受体阴性的患者，可选择化疗等。而手术切除原发性乳腺癌病灶，对确诊时即为Ⅳ期乳腺癌患者的生存获益，目前还不明确。   近日，一项发表于《外科肿瘤学年鉴》（Annals of Surgical Oncology）的研究显示，对于HER2和激素受体状态明确的Ⅳ期乳腺癌患者，进行手术治疗切除原发性乳腺癌病灶，与5年生存率提升相关；而且相比于辅助治疗，进行新辅助治疗的患者生存率提升更显著。   图片来源：123RF   辅助治疗通常是指在癌症主要治疗（例如手术）之后使用的全身药物治疗，如化疗、内分泌治疗、免疫治疗和靶向治疗等，以减少癌症复发风险。在手术切除原发性癌症病灶之后，仍有可能会残留微小的病灶或癌细胞，并且当前的检测方法也不能发现它们。此时，进行辅助治疗，将有助于杀死那些癌细胞。   新辅助治疗则是指在癌症主要治疗之前进行的化疗、内分泌治疗和分子靶向治疗等全身药物治疗。新辅助治疗不仅有助于将肿瘤缩小、及早杀灭看不见的转移癌细胞，降低复发风险；也有利于后续的手术、放疗等治疗。   在这项新研究中，研究人员对美国国家癌症数据库（NCDB）中的12838名女性受试者进行了分析，她们在确诊时均为Ⅳ期乳腺癌，已经发生转移；而且她们的HER2和激素受体状态等均已明确。激素受体包括雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）。   研究人员统计了受试者的治疗方法，包括全身治疗、手术治疗、放疗，以及新辅助治疗和辅助治疗等，以及5年总生存期等信息。   图片来源：123RF   统计发现，51.8%（6649名）的受试者仅进行了单独全身治疗；22.6%（2906名）的受试者进行了全身治疗+放疗；13.2%（1689名）的受试者进行了全身治疗+手术治疗；12.4%（1594名）的受试者进行了三联疗法，即全身治疗+手术治疗+放疗。   调整年龄、种族、转移部位等因素影响后，研究人员发现，进行手术治疗的受试者，其5年生存率高于未进行手术治疗的受试者。   具体来看，仅进行手术治疗的受试者5年总生存率为21%，进行三联疗法的受试者5年总生存率为38%，死亡风险相对降低了36%；进行全身治疗+手术治疗的受试者，5年总生存率为32%，亡风险相对降低了28%。   同时研究人员还发现，在进行手术治疗的受试者中，接受新辅助治疗与更高的5年生存率相关。   在HER2阳性、进行手术治疗的受试者中，接受新辅助治疗和辅助治疗的受试者，5年总生存率为分别为55%和35%，接受新辅助治疗的受试者死亡风险降低了53%。而在HER2阴性、进行手术治疗的受试者中，接受新辅助治疗和辅助治疗的受试者，5年总生存率分别为34%和30%。   在不同激素受体状态、进行手术治疗的受试者中，研究人员也有相似的发现。   ▲不同激素受体状态受试者，进行新辅助治疗或辅助治疗的5年总生存率（数据来源：参考资料[1]；制图：药明康德内容团队）   研究人员分析，对于可以进行手术的患者来讲，进行手术切除乳腺癌原发灶有诸多益处，如有助于减少整体的癌症转移负荷；原发灶被认为是循环肿瘤细胞的来源，已有研究发现，切除原发灶与总生存期和无进展生存期密切相关；乳腺癌原发灶手术切除，可能会降低血管抑素水平，导致远处微转移血管生存，增加对化疗药物敏感性；可能逆转癌症诱导的T细胞抑制，促进抗体应答等。   由于该研究是观察性研究，只是显示了不同治疗方法、方案对Ⅳ期乳腺癌生存者的影响。而且研究也存在局限性，如未统计受试者的手术指征、不确定她们是否适合进行手术等，可能也会对研究结果产生影响。   研究通讯作者之一、宾夕法尼亚州立大学（The Pennsylvania State University）医学院Chan Shen博士认为：“对于已知激素受体和HER2状态的Ⅳ期乳腺癌患者，除了全身治疗之外，手术治疗可带来生存益处，对于ER阳性、PR阳性或HER2的患者，应在手术前考虑进行新辅助治疗。”   研究最后指出，随着新的治疗方法和全身治疗的进步，Ⅳ期乳腺癌患者的预后有了很大改善，应重新评估更积极的治疗策略的作用，包括手术切除原发癌。不过，鉴于乳腺癌本身以及患者个体的特殊性，乳腺癌的治疗应进行多学科评估，根据患者的健康状况、个人意愿等选择适合她们的治疗方案，切忌“一刀切”的治疗方法。  

目前，已经上市PARP抑制剂有奥拉帕利、瑞卡帕利、尼拉帕利以及他唑帕尼。其中获批乳腺癌适应症的除了最早上市的用于晚期乳腺癌的奥拉帕利，还有一款PARP抑制剂针对gBRCA突变的乳腺癌，就是辉瑞开发的他唑帕尼Talazoparib，号称新一代“最强”PARP抑制剂。 直击乳腺癌！ 将疾病进展风险降低46%！ Talazoparib 是由辉瑞公司研发的FDA批准的第4款PARP抑制剂。该项试验入组431名的携带BRCA1/2胚系突变的晚期乳腺癌患者，按照2：1随机分组接受Talazoparib或标准单药化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）。 Talazoparib组的中位无进展生存期（PFS）显著长于标准化疗组8.6个月 VS 5.6个月(HR 0.54; 95% CI; p<0.001)PFS延长化疗组整整3个月，下调了46%的疾病进展风险，且具有明确统计学差异，成为当之无愧的最强PRAP抑制剂； Talazoparib组的中位总生存期(OS)为22.3个月，长于标准化疗组的19.5个月；客观反应率同样显著高于标准化疗组(62.6% vs. 27.2%; 95% CI;P<0.001)，几乎是化疗组的两倍多。 Talazoparib组和化疗组试验相关严重副作用发生率均为9%，主要症状分别为贫血和中性粒细胞减少；两组常见的血液副作用发生率分别为55%（主要是贫血）和38%（主要是中性粒细胞减少）；两组3-4级严重副反应事件（AEs）的发生率分别为 26%和25%。 小编总结：由此可以看出，PARP抑制剂展现的令人瞩目的疗效，相比医生选择的化疗，单药Talazoparib治疗可以显著延长患者PFS，且每天一粒胶囊的口服给药方式也极大地方便了患者。PARP抑制剂的作用与化疗一样快，可以防止疾病负荷较大的患者需要使用2种不同的化疗。 挑战早期乳腺癌， 单药PCR达49.2%！ 在一项开放标签、多中心、单臂、2 期 NEOTALA 试验 (NCT03499353) 中对早期胚系突变HER2-乳腺癌进行新辅助治疗。入组T＞1.5cm，N0-3M0患者，Talazoparib常规剂量为１mg（中度肾功能损伤0.75mg），每日口服一次，完成24周新辅助治疗后进行手术。主要研究终点为独立中心评估（ICR）的病理完全缓解率（pCR），次要研究终点为研究者评估（INV）的pCR以及残余肿瘤负荷（RCB）。 结果显示，在可评估人群 (n = 48) 中，单药 talazoparib 的 pCR 率为 45.8%（80% CI，36.42%-55.22%），在意向治疗 (ITT) 分析人群 (n = 61) 中为 49.2% (80% CI, 40.97%-57.39%)。 报告治疗相关不良反应：1级27.9%，2级23%，3级45.9%，4级1.6%。其中最严重的是乏力、恶心和脱发。 小编总结：单药Talazoparib新辅助治疗早期乳腺癌，其pCR率与蒽环紫杉联合方案pCR率相当，且耐受性良好。目前在晚期乳腺癌治疗方面获批上市的PARP抑制剂有两个：Olaparib和Talazoparib，均明显改善了晚期转移性乳腺癌的PFS，但在新辅助治疗领域内，Talazoparib首次尝试并大获成功，为三阴乳腺癌患者提供了更多的选择。 关于PARP抑制剂 由于三阴乳腺癌（TNBC）ER、PR和HER2三者皆为阴性的特殊性，因此，除了化疗外，医生会安排三阴乳腺癌患者进行基因检测看是否属于基因突变型乳腺癌，再针对特有的靶点进行治疗。 gBRCA1/2突变是乳腺癌中常出现的一种基因突变，约有5%-10%的乳腺癌患者携带有胚系gBRAC1/2基因突变，BRCA1突变导致的乳腺癌大部分为三阴性乳腺癌（70%），而BRCA2突变更可能导致雌激素受体阳性乳腺癌（70%）。携带BRCA1/2等同源重组修复相关基因的有害突变的细胞，其同源重组功能缺陷，导致基因组损伤累积突变而癌变，肿瘤细胞快速增殖过程中可容忍BRCA缺陷导致的基因组错误，进而快速增殖，且肿瘤细胞通过 PARP途径，作为修复补偿通路，维持肿瘤细胞基因组相对稳定性。 […]

要点提示 JTO：DLL3靶向药Rova-T小细胞肺癌二线治疗试验失败 JAMA ONCOLOGY：肺寡转移患者立体定向消融放射治疗（SABR）单次治疗或更有效 THE LANCET PSYCHIATRY:利培酮等抗精神病药可增加乳腺癌风险 新药：FDA批准LP-184作为恶性胶质瘤的孤儿药资格 01 JTO：DLL3靶向药Rova-T小细胞肺癌二线治疗试验失败 DLL3是一种非典型Notch配体，在小细胞肺癌（SCLC）肿瘤中表达，但在正常成人组织中检测不到。Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）是一种抗体–药物结合物，含有通过蛋白酶可切割连接物栓系到细胞毒性剂吡咯苯并二氮卓的DLL3靶向抗体。本研究评估了Rova-T与拓扑替康作为二线疗法对DLL3表达高水平的SCLC患者的疗效和安全性。   官网截图   Rova-T组患者在42天周期的第1天静脉注射Rova-T（0.3 mg/kg），共两个周期，另外两个周期可供符合方案规定的持续给药标准的患者使用。拓扑替康组患者在21天周期的第1至5天静脉注射拓扑替康（1.5 mg/m2）。   疗效分析显示Rova-T组的中位OS（95%可信区间）为6.3个月（5.6-7.3），拓扑替康组为8.6个月（7.7-10.1）（HR，1.46；95%CI，1.17-1.82）。与目前标准的二线化疗药物拓扑替康相比，Rova-T在小细胞肺癌患者中表现出较差的OS和较高的浆膜积液、光敏反应和周围水肿发生率，因此在这一人群中仍有相当多的治疗需求未得到满足。 02 JAMA ONCOLOGY：肺寡转移患者立体定向消融放射治疗（SABR）单次治疗或更有效 肺寡转移患者立体定向消融放射治疗（SABR）的最佳方法目前缺乏随机临床试验的证据来指导。一项多中心、非盲、Ⅱ期随机临床试验评估单次或多次SABR治疗肺寡转移患者是否更有效。   官网截图   本研究的干预措施是对每个寡转移性肿瘤进行单次28 Gy（单次治疗组）或4次12 Gy（多次治疗组）。主要结局和指标主要结局是SABR后1年内发生的3级或以上治疗相关不良事件（AE）。次要结局为无局部失败、总生存期、无病生存期和患者报告结局（MD安德森症状量表-肺癌和EuroQol 5维视觉模拟量表）。   结果显示：在这项随机临床试验中，两组均未显示出优越的安全性、有效性或症状负担的证据；但单次SABR更有效。因此，可以选择根据所有终点最可接受的结局特征评估的单次治疗SABR，以进行未来的研究。 03 THE LANCET PSYCHIATRY:利培酮等抗精神病药可增加乳腺癌风险 精神分裂症女性患者乳腺癌发病率大约为25%，显著高于普通女性人群。精神分裂症女性患者中肥胖、糖尿病、吸烟等比例较高，生育和哺乳的比例较低，而这些大多都是乳腺癌的风险因素，并且大多数抗精神病药可升高血清催乳素水平。因此研究者开展了一项巢式病例对照研究，调查分析了30785例精神分裂症女性服用抗精神病药对乳腺癌发病率的影响。   官网截图   研究结果显示：1972-2014年被诊断为精神分裂症的女性共计30785例，其中2000年1月1日-2017年12月31日被诊断出乳腺癌1069例。不升高催乳素的抗精神病药并不会影响乳腺癌的发病率，而对于升高催乳素的抗精神病药：    服用1-4年与<1年相比：乳腺癌发病率相似（校正后比值比：1.04，95%CI 0.79-1.36）   服用≥5年与<1年相比：乳腺癌发病率高56%（校正后比值比：1.56，95%CI 1.27-1.92，P<0.001）。 因此，对于正在接受升高催乳素的抗精神病药治疗的精神分裂症女性，需要监测血清催乳素水平、解决高催乳素血症。 04 新药：FDA批准LP-184作为恶性胶质瘤的孤儿药资格 根据Lantern Pharma发布的公告，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准LP-184为孤儿药物，作为多形性胶质母细胞瘤和其他恶性胶质瘤患者的潜在治疗选择。临床前研究的数据表明，使用小分子候选药物治疗可显著增强肿瘤细胞的抗肿瘤活性，且具有良好的抗肿瘤活性与前代酰基氟乙烯相比，LP-184毒性显著降低。 官网截图   […]

这份全球乳腺癌发病率和死亡率模式分析告诉了我们什么？                前段时间，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的《2020全球癌症报告》数据报告指出2020年乳腺癌已经超过肺癌，一跃成为全球第一大癌症。   近日，一项2000-2020年基于人口的癌症登记数据分析研究发表在Cancer Communications上[1]，研究对全球各国乳腺癌的发病率和死亡率模式进行了分析和评估，并且反映了20年以来各国乳腺癌防控的时间变化趋势。   为什么中国乳腺癌发病率和死亡率会呈现上升趋势？   美国乳腺癌死亡率下降幅度40%，5年生存率99%，他们做了什么？   一起来看看，这项全球乳腺癌发病率和死亡率模式分析的数据给告诉了我们什么！    中国乳腺癌年龄标化发病率、 死亡率呈现上升趋势 据估计，2020 年有230万女性被诊断出患有乳腺癌，约占全球所有癌症病例数的24.5%。全球各国中，中国乳腺癌病例数最多（416,371），约占全球乳腺癌病例的18.4%，其次是美国，占11.8%。   从乳腺癌发病率的时间发展趋势来看，2000-2012年期间，中国[年度变化百分比（AAPC2.1%，P<0.001）、韩国（AAPC 6.1%，P<0.001）和英国（AAPC 0.5%，P=0.001）的乳腺癌年龄标准化发病率呈上升趋势，美国（AAPC-0.9%，P<0.001）呈下降趋势。   乳腺癌死亡率方面，2000-2012年期间，中国（AAPC 1.0%，P=0.001）和韩国（AAPC 1.8%，P<0.001）年龄标准化死亡率上升，但在美国（AAPC-1.9%，P<0.001）、澳大利亚（AAPC-2.0%，P<0.001）和英国（AAPC-2.5%，P<0.001）有所下降。 这意味着2000-2012年期间，消除不同阶段的年龄影响后，中国整体人群乳腺癌发病率和死亡率增长了2.1%和1%。    图1：美国、英国、韩国、中国和澳大利亚的女性乳腺癌年龄标准化发病率（左）和死亡率（右）的趋势    乳腺癌防控， 可以从美国人民那学到什么？ 对于乳腺癌的防控有二个大关，第一个大关是要控制乳腺癌未发生之前的风险因素；第二个大关是要降低乳腺癌已发生后的死亡率。   1   有意识地控制影响乳腺癌发病率的因素     例如，激素替代疗法 (HRT) 是公认的乳腺癌高危因素之一。为了降低女性乳腺癌发病风险，2002年一项名为“妇女健康倡议”的大型研究结果发表后，美国女性便减少了HRT的使用。因此，我们发现在2000-2012年期间，美国乳腺癌发病率呈下降趋势，而且下降主要集中在50-59岁的女性中。   再比如，低生育率、年龄增长会影响雌激素、孕激素水平，从而间接增加乳腺癌风险。而在2000-2012年期间，与美国相比，中国和韩国几乎所有年龄段女性的乳腺癌发病率都在快速上升，便与生育率持续下降有关。中国这个问题比较严峻，由于人口增长缓慢和老龄化，从2015年到2030年，乳腺癌病例预估会增加22.9%[2]。   需要引起注意的是，肥胖、有害饮酒、乳腺癌家族史、辐射暴露史、生殖史（如月经初潮的年龄和首次怀孕的年龄）、吸烟和绝经后激素治疗都会增加患乳腺癌发病率的风险。因此，个人有针对性地降低患乳腺癌风险的行为选择和相关干预措施包括[3]： 长时间母乳喂养； 定期体育锻炼； 控制体重； 避免有害使用酒精； […]

抗HER2抗体-药物偶联物的开发为乳腺癌患者（包括 HER2 低表达患者）开辟了新的治疗选择。传统的抗HER2治疗的适应证人群是HER2阳性即HER2免疫组化（IHC3+）或IHC2+/原位杂交（ISH）阳性的患者。HER2低、中表达且无HER2扩增的乳腺癌是被排除在抗HER2治疗之外的。抗体-药物偶联物（ADC药物）如DS-8201和SYD985的出现为HER2低表达在内的乳腺癌患者开辟了新的治疗选择，让更多的乳腺癌患者有靶向药可用。 近日，《柳叶刀》杂志上刊登了一项研究显示：通过免疫组织化学 (IHC) 检测，HER2 低阳性的肿瘤可以鉴定为不同于 HER2 零表达肿瘤的新的乳腺癌亚组，以改进对治疗耐药、激素受体阴性（HR-）肿瘤患者的治疗选择。 HER2低表达患者， 使用靶向药同样有效！ 在这项对个体患者数据的汇总分析中，我们评估了 2310 名在4 项试验包括 GeparSepto、GeparOcto、GeparX和GAIN-2。2012 年 7 月 30 日至 2019 年 3 月 20 日之间，在所有试验中随机分配参与者之前，前瞻性地进行了集中 HER2 检测。根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院指南，HER2 低阳性状态定义为免疫组织化学 (IHC) 1+ 或 IHC2+/原位杂交阴性，HER2-0 定义为 IHC0。 2310 名参与者中共有 1098 个 (47·5%) 为 HER2 低阳性，1212 个 (52·5%) 为 HER2 零。1098 名 HER2 低阳性肿瘤患者中有 703 名 (64·0%) […]

乳腺癌的治疗目前大都采用以手术为主的综合治疗，许多患者因为不了解手术知识，在术前对手术非常恐惧，术后也缺乏相关的康复知识，术后恢复效果往往不尽人意！ 本篇我们向大家介绍了乳腺癌手术前后要做的准备工作及注意事项，使患者和家属能做好相应的身体和心理准备，能够更顺利地接受手术和更快地度过康复期！ 手术前的预康复策略 手术前预康复是手术非常重要的环节，许多研究和报道表明充分的术前准备可以降低患者的焦虑，提高患者对麻醉和手术的生理和心理承受力，减少术后并发症，有利于患者的康复。 心理调节 乳腺癌术前，患者对肿瘤和手术的恐惧、对术后康复的顾虑、对自身形体缺陷的痛苦、对家庭关系的担忧、对人际交往的自卑严重影响了术前患者的心理状况，产生不良情绪、不良性格，甚至忽视和逃避。 术前心理预康复已被证实对乳腺癌患者术后抑郁有积极疗效，患者可采用了解疾病相关知识、冥想、渐进性肌肉放松等方法进行自我调节，也可以和已经做完手术的病友进行交流，减轻顾虑。 营养支持 肿瘤患者常有营养不良、慢性失血所导致的贫血等，为提高患者对手术的耐受性，促进术后早日康复，手术前指导患者高蛋白、高热量、高纤维素、低脂肪饮食，多吃鸡蛋、牛奶、蔬菜、水果、鲜橘汁等食品，以改善营养状况，保证手术安全顺利进行。 运动训练 肿瘤患者在手术之前进行常规的体育锻炼，有助于维持和恢复机体、组织、细胞和分子水平的内稳态，有效缩短患者术后恢复及住院时间，系统的提高患者术前的心血管储备能力，从而提高全身应对系统性失调的耐受，促进更快地康复。 大家可根据自己的身体状况选择适合的运动项目，如慢跑、游泳、散步、瑜伽、打太极拳等，每周运动2-3次，每次时间尽可能达到30分钟，外出运动时最好有家人陪同。 手术后的康复策略 功能锻炼保护患肢 术后 24小时：行患侧上肢功能锻炼，以减少疤痕挛缩、功能障碍等。 术后 1-4天：做握拳屈肘运动，主要活动指腕关节及前上臂肌肉，每日 2 次每次 50 回合。 术后 5-6天：做上肢被动前上举，活动肩关节、胸背部及上臂肌肉每日 2 次，每次 30 回合。 术后7-14天：做手指爬墙运动，初时用健侧手掌拖住患侧肘部，然后慢慢抬高直至与肩平。 术后14天：练习将患侧手掌置于颈后，开始时低头位逐渐抬高头胸部。 生活要规律 乳腺癌患者大多数性格均易紧张、好强、不愿意求助与人，工作生活安排的很满，强迫自己完成超负荷的工作量，这样长此以往极易造成内分泌的不平衡，大大削弱了肌体的抵抗力，降低了免疫力导致疾病产生，甚至受到癌症的侵蚀。 为此患者康复期必须减慢生活节奏，保证充足的睡眠，并学会放松做到生活规律化，如按时起床、吃 饭、活动、锻炼、参加文娱活动等，生活多样化培养良好的性格。如看看小说、听听音乐、绘画、书法、参加必要的社会活动，并在力所能及的情况下选择合适的时机参加工作。 定期复查 手术后 2 年内患者应该按照治疗计划复查，手术后 3 年可半年复查一次，5 年以后每年复查一次，15年后则 2 年复查一次，不适随时就诊。 写在最后 手术是治疗乳腺癌患者的有效手段之一，此种手术破坏性较大，术后不仅造成患者的体型改变，而且部分患者还会产生肢体淋巴水肿和肩部僵硬，引起上肢功能障碍等，给日后的工作、生活、社交等带来一定困难，并产生自卑、失望、意志消沉等心理上的不平衡。 因此，手术前后的康复策略十分必要，请广大患者引起重视！ 参考文献 [1] 宿金荣.乳腺癌手术前后的护理[J].中国医药现代远程教育，2011.  

2020年，全球乳腺癌发病率超过肺癌，成为最常见的癌症，新发病例高达226万例，并导致68万多人死亡。幸运的是，随着医疗技术的进步，新的乳腺癌治疗策略和方法的普及，患者生存率得到提升。 生存期延长的同时，患者对生活质量的要求也有了提高。但对于乳腺癌患者来讲，癌症本身以及治疗相关的副作用，不仅带来身体上的伤害，也对认知功能产生了影响，一些患者出现记忆力下降、注意力不集中等认知功能下降的症状，显著影响生活质量。   对于乳腺癌患者来讲，该如何维持认知功能？近日，一项发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的研究发现，在接受化疗的乳腺癌患者中，高水平的身体活动与认知功能下降风险降低相关。 图片来源：123RF   来自美国圣路易斯华盛顿大学（WUSTL）等机构的研究人员，对943名女性受试者进行了随访研究，其中580名为患有1-3期乳腺的患者，平均年龄为53.4岁；363名为未患有乳腺癌的对照人群。   通过调查问卷，研究人员统计了所有受试者的基本健康信息，如年龄、身高、体重等；饮食、身体活动等生活方式信息；乳腺癌患者的肿瘤分期、类型、治疗方式等。   同时，研究人员还在化疗前、首次化疗后和化疗结束后6个月时，统计了乳腺癌患者的身体活动信息，并评估了认知功能，包括感知功能、注意力和记忆力等。在相同时间点，研究人员也统计了对照组受试者的身体活动量，评估了他们的认知功能。     统计发现，33%的乳腺癌患者在化疗前的身体活动量，符合美国卫生与公众服务部（HHS）制定的《美国居民体育活动指南（2018版）》建议量，即成年人每周至少应进行150分钟的中等强度身体活动，或至少75分钟的高强度身体活动，或两者的等量结合。   而在化疗期间，符合指南建议身体活动量的乳腺癌患者下降至21%；在化疗结束后6个月时，则上升至37%。而在对照组人群中，则有40%的受试者，身体活动量符合指南推荐量。   调整其它因素影响后，研究人员发现，在化疗开始前，身体活动量符合指南推荐量的乳腺癌患者，认知功能评分与对照组受试者相似，明显高于身体活动量未达到指南推荐量的患者。   此外，在整个化疗期间和化疗结束后6个月时间里，坚持身体活动、且达到指南推荐量的乳腺癌患者，其认知功能评分也要优于未达到指南推荐量的患者。   图片来源：123RF   由于该研究是观察性研究，只是显示了身体活动与乳腺癌患者在化疗前后较好的认知功能有关，并未表明因果关系。而且研究也存在局限性，如身体活动量依赖于受试者回忆，可能也会对研究结果产生影响。   研究人员分析，较高的身体活动可以使大脑保持兴奋状态，缓解癌症相关症状，如乏力、疲劳等，进而提高了记忆力和注意力等认知功能。不过，相关生物学机制仍未完全明确，仍需进一步探索。   研究最后指出，许多乳腺癌患者在化疗过程中，会出现认知功能下降。该研究结果显示，维持较高的身体活动量，对于保护接受化疗的乳腺癌患者的认知功能具有积极作用，有望为这些患者提供早期、有效的促进健康的预防策略。   研究通讯作者、圣路易斯华盛顿大学Elizabeth A. Salerno博士指出，“与癌症治疗相关的认知功能下降是一个日益严重的临床问题，我们的研究发现，在化疗期间保持身体活动符合指南的乳腺癌患者，没有表现出有临床意义的认知功能下降，这意味着他们的认知功能没有出现明显变化。这一发现为强调在整个癌症治疗过程中，进行身体活动的重要性添加了证据”。   不过，鉴于乳腺癌患者身体健康的特殊性，研究人员指出，在进行身体活动前，应咨询医务人员，或进行专业的评估，避免不当的身体活动，为健康带来不必要的身体伤害。  

近日（2021年5月12日），据CDE官网公告，云顶药业在中国提交了其TROP2-ADC药物—注射用戈沙妥组单抗 (IMMU-132)的上市申请，治疗既往接受过至少2线治疗的转移性三阴乳腺癌患者。此外，戈沙妥组单抗拟被纳入优先审评通道。 2021年4月22日，《新英格兰医学杂志》在线发表了ASCENT三期临床研究报告，进一步比较了戈沙妥组单抗或单药化疗对难治型晚期三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性。让我们一起来看看吧~ 再次登顶新英格兰， 超后线治疗ORR达35% 该研究纳入了既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳癌患者，以1:1的比例随机分配到戈沙妥组单抗（10mg/kg）组或其他标准化疗组（艾日布林/吉西他滨/卡培他滨/长春瑞滨）。 结果显示：戈沙妥组单抗组的ORR（客观缓解率）高达35%，远高于传统的化疗组的5%；中位无进展生存期为5.6月vs1.7月（95%置信区间：4.3～6.3、1.5～2.6），将疾病进展或死亡风险减少59%（风险比：0.41，95%置信区间：0.32～0.52，P<0.001）；中位总生存时间为12.1月vs6.7个月（95%置信区间：10.7～14.0、5.8～7.7），总死亡风险减少52%（风险比：0.48，95%置信区间：0.38～0.59，P<0.001） 亚组分析表明，无论年龄、种族、既往治疗方案数量、地理区域、是否用过PD-1或PD-L1抑制剂、有无肝转移，戈沙妥组单抗组的进展或死亡风险都显著减少。安全性方面，与化疗相比，≥3级治疗相关主要不良事件为：中性粒细胞减少（51%vs33%）；白细胞减少（10%vs5%）；腹泻（10%vs<1%）；贫血（8%vs5%）；发热性中性粒细胞减少（6%vs2%）。 因此，该研究结果表明，对于晚期三阴性乳腺癌患者，戈沙妥组单抗与单药化疗相比，无进展生存和总生存显著较长，同时骨髓抑制和腹泻发生率较高。戈沙妥组单抗的成功，为三阴乳癌的乏药时代打开一片曙光，为经历过多种治疗后无药可选的三阴乳癌患者带来了强有力的挽救保障。期待它在国内的正式获批。 TROP-2靶点与致癌 TROP-2属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2（TACSTD2）、表皮糖蛋白1（EGP-1）、胃肠肿瘤相关抗原（GA733-1）、表面标志物1（M1S1）。研究人员对Trop-2的表达、作用和功能的关注由来已久。在1990年左右，研究人员已经发现抗Trop-2单克隆抗体可以与许多不同的癌症类型结合。 研究发现，与正常组织相比，TROP-2在各种人类上皮癌中表达更高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。Trop-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，Trop-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。 由于TROP-2在多种实体肿瘤中高表达的特性，研究者对此开发了多种ADC（抗体偶联物）型“杀肿瘤精准导弹”。  

时隔49天，美国国家综合癌症网络NCCN于2021年8月16日悄然将乳腺癌临床实践指南更新至2021年第6版。本次更新内容不多，主要是根据KEYNOTE-522研究结果，新增了K药在早期高危三阴乳腺癌中的应用，让我们一起来学习一下吧~ 新增高风险三阴乳腺癌推荐方案: 术前帕博利珠单抗联合化疗， 术后序贯帕博利珠单抗 高风险三阴性乳腺癌新增推荐方案：术前帕博利珠单抗＋卡铂＋紫杉醇 → 术前帕博利珠单抗＋环磷酰胺＋多柔比星或表柔比星 → 术后帕博利珠单抗。 新增脚注j：高风险标准包括II～III期三阴性乳腺癌。术后帕博利珠单抗（2A类证据）可个体化。 参考文献：Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. N Engl J Med, 2020;382(9):810-821 相关临床试验： 2021年7月27日，FDA正式批准帕博利珠单抗（Keytruda）用于治疗高危、早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后继续作为单药作为手术后的辅助治疗。此次批准是基于一项名为KEYNOTE-522的III期临床试验结果。 在KEYNOTE-522试验中，所有入组的患者按 2:1 的比例随机接受每 3 周 200 毫克的K药（n = 784）或安慰剂（n = 390）。 所有患者都接受了 4 个周期的卡铂+紫杉醇治疗，以及 4 个周期的阿霉素或表柔比星+环磷酰胺。并且手术后治疗组的患者继续辅助K药治疗 9 个周期或直至疾病复发或出现不能耐受的毒性。无事件生存率（EFS）和病理完全缓解 (pCR) 是该研究的双重主要终点。 中位随访 39.0 个月后，与化疗/安慰剂方案相比，K药方案将疾病进展风险降低了 37%（HR，0.63；95% CI，0.48-0.82；P […]

HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌最常见类型，约占所有乳腺癌中的70%。目前，CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-乳腺癌可以显著延长生存期2倍左右，是乳腺癌领域的新贵产品。至今为止，FDA已批准3款CD4/6抑制剂的上市申请：哌柏西利、阿贝西利和瑞博西利。近日，美国癌症学会《Cancer》在线发表了关于CDK4/6抑制剂用于早期乳腺癌辅助治疗的三个关键性研究的长篇综述。大战在即，谁与争锋？谁输谁赢，一探究竟！ 早期三足鼎立， 阿贝西利统治所有？ 目前，仅有三项早期乳腺癌术后CDK4/6抑制剂辅助治疗随机对照研究结果公布：哌柏西利的 PALLAS和PENELOPE-B，以及阿贝西利的MonarchE。 PALLAS研究： PALLAS研究是一项全球多中心随机、前瞻性、开放标签的临床III期研究。最终录入5600例符合条件的HR+/HER2-早期乳腺癌患者随机分配到接受2年的哌柏西利+内分泌治疗组和单独接受内分泌治疗组。在2020年的ESMO大会上报告了第二次分析结果：中位随访23.7个月后，两组的3年IDFS率均为88%（HR=0.93；P =0.51)， 哌柏西利+内分泌组DRFS率为89.3%，单独内分泌组则为90.7%（HR=1.00；P=0.9997），所有的亚组分析也未见哌柏西利表现出显著生存获益。不良事件方面，3或4级中性粒细胞减少症在哌柏西利联合组患者中更为常见（61.3%对0.4%），42.2%的患者未完成预计的2年治疗时间而终止治疗。 PENELOPE-B研究： PENELOPE-B研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。该研究在完成新辅助化疗和肿瘤切除术后仍有浸润性疾病、存在高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者中开展，共纳入1250例患者。截止2020年9月25日，中位随访42.8个月后，结果显示：哌柏西利联合治疗组和对照组的IDFS未见显著差异（HR，0.93；95％CI ，0.74-1.17；P =0 .525）研究没有达到延长iDFS的主要终点。同样，哌柏西利联合治疗组与对照组的总生存率也无显著差异（HR，0.87；95％CI，0.61-1.22；P = 0.420）。安全性方面，与对照组相比，哌柏西利联合治疗组患者3/4级不良事件的发生率更高（80％ vs 20％；P <0.001），尤其是3/4级血液学不良事件（73％ vs 1％；P <.001）。 Monarch E研究： MonarchE研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，纳入了5637例高风险、淋巴结阳性的HR+/HER2-早期乳腺癌的患者。入组人群须满足以下两个条件之一：1.淋巴结转移超过4枚（N2/N3）。2.淋巴结转移1-3枚（N1）同时符合以下之一：肿瘤大于5cm，病理分级3级，KI67>20%。研究结果显示：中位随访19个月，阿贝西利联合治疗组的2年无浸润性疾病生存率（iDFS）为92.2％，而单纯内分泌组为88.7％。与单独接受内分泌治疗相比，阿贝西利联合治疗降低了浸润性疾病复发风险25％（HR: 0.747; 95％CI，0.598~0.932;P=0.0096）。同时也改善了远处无进展生存期（DRFS），阿贝西利联合治疗组的2年DRFS率为93.6％，而仅内分泌治疗为90.3％（HR: 0.717; 95％CI，0.559~0.920; P=0.0085）。阿贝西利最常见的不良反应为腹泻，28%的患者早期停用了阿贝西利，其中17%因为不良反应停药，50%的停药事件发生在治疗前5个月内。 三组试验： 同中有异，结果却截然不同！ 这三个试验都是针对CDK4/6抑制剂用于HR+/Her2-乳腺癌术后辅助治疗的研究，虽然试验设计有许多相似之处，但是研究之间的几个重要差异或许可以解释其截然不同的结果。 首先MonarchE研究中位随访仅19个月，而PALLAS研究中位随访了24个月、PENELOPE-B研究中位随访了43个月，MonarchE研究的中位随访时间相对较短，继续关注接下来早期乳腺癌患者能否从中获得早期获益很关键；其次，从药物原理上来看，阿贝西利能够覆盖CDK9的活性，这是其他两种CDK4/6抑制剂所不具备的优势，因此可能对肿瘤细胞具有更强的抑制作用；从患者依从性上来讲，阿贝西利的中性粒细胞减少发生率更低，Monarch E研究有28%的患者停药，PALLAS研究停药率高达42%，只有不到三分之一的患者完成了2年的治疗，这可能也是PALLAS哌柏西利失利的原因之一。但是随后哌柏西利的PENELOPE-B研究停药率为20%，也依然未能到达主要研究终点。 因此，筛选阿贝西利辅助治疗获益人群很重要，迄今为止除了雌激素受体之外尚还没有明确的生物标记物可以预测CDK抑制剂的治疗获益。基于Monarch E的结果，N1和Ki-67高表达的患者使用阿贝西利较为合理，未来期待科学家们进一步研究明确获益人群，从而避免不需要此类药物的患者产生不必要的经济负担和身体负担。 参考资料 Dhakal A, Falkson C, O’Regan RM. Adjuvant cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition in hormone receptor-positive breast cancer: One […]

在乳腺癌的治疗和康复期间，大家总会遇到各种各样的问题。疫情期间，又不能经常出门走动，医院更是人流密集地段，能少去就少去。因此，面对疫情，我们收集了一些乳腺癌患者居家治疗期间常见的疑问，希望可以为广大患者朋友们提供一些帮助和支持~ 忘吃一顿药，下顿要不要加倍补回来？ 如果漏吃一顿药，是应该立即补服，还是在下一次吃药时，把上次漏服的药物补回来呢？这恐怕是很多患者的疑问。 不少人选择了后者，可是不同药物在人体内的代谢途径各不相同。每种药物都有它特定的服用次数和服用时间，这是由药物在人体内的药动学和药效学特点决定的。 大多数的药物在漏服后不能加倍服用，否则会导致毒副反应。特别是有些药的治疗剂量和中毒剂量很接近，比如地高辛、碳酸锂、秋水仙碱等。 这些药物如果服用双倍剂量，就会导致药物中毒，对身体带来极大的伤害！ 那如果漏服了到底该怎么办？ 所有的药物服用后在身体内都会保持数小时的起效时间，达到一定时间后，药物便会通过肝脏或肾脏代谢出体内。 内分泌治疗的意义，简单来说便是使用药物调节体内激素水平，以达到治疗癌症的效果。因此，使用内分泌药物最好定时定量，以保持体内激素水平稳定。 用药前需仔细阅读药物说明书，根据说明书或医嘱服用药物。若偶尔漏服了一次药物，且与下一次服药时间相距较长，可以考虑补服一次；若与下一次用药时间相隔不远，那么不建议补服，继续按时进行下一次用药即可。 近日，《Annals of oncology》杂志上发表了SOLE试验的7年随访结果，发现间歇和连续内分泌治疗的7年DFS率相似！这一喜讯无疑给因为副作用而苦恼或是有较长一段时间不能服药的乳腺癌患者带来了极大地便利。 SOLE研究是一项纳入了来自22个国家、240个中心的4851名乳腺癌患者。这些患者已经绝经，在入组时没有发现乳腺癌复发并接受内分泌辅助治疗。其中有955名患者被纳入了不同治疗方案对于生活质量（QoL）影响的研究之中，455名患者接受了持续性来曲唑治疗，而余下的500名患者则接受了间歇性治疗。具体而言，接受间歇性治疗的患者每年会首先接受9个月的正常来曲唑治疗，在随后的3个月内则会暂时停药，等到第二年在重启治疗。 中位随访84个月结果显示，间歇治疗组和连续治疗组的7年DFS率分别为81.4%和81.5%，无显著差异（HR 1.03，95%CI：0.91~1.17）。但是间歇性治疗患者与症状相关的生活质量降低或整体的生活质量降低程度均较持续性治疗的患者更小。间歇性给药还能改善患者的潮热、阴道问题、肌肉骨骼疼痛、睡眠障碍、身体和情绪状态。来曲唑治疗停止后6周内，循环雌激素水平可恢复。 该试验本来主要是为了探讨间接治疗能否延长来曲唑在绝经后乳腺癌内分泌治疗的时间，结果却是阴性，间歇给药方案并不能延长患者的5年生存率。不过，无心插柳柳成荫，倒是为延长辅助内分泌治疗后出现相关症状负担增加的女性减轻了负担；同样也为疫情下短时间内无法获得相关药物的患者带来了喜讯。 疫情期间，肿瘤患者该如何饮食？ ①摄入充足、适当的蛋白质 保证足够的营养和能量，均衡膳食，保障免疫系统的正常运行。尽量少摄入高脂肪、高胆固醇的食物，可以选择一些瘦猪肉、鸡肉、鱼肉等。 ②多吃新鲜果蔬 新鲜蔬果里含有丰富的维生素，以及多酚、类黄酮、花青素等植化素，能帮助抗氧化。 此外，蔬菜水果中富含酵素，是促进各种代谢的重要物质。含有适当纤维素的饮食可有效预防便秘。 ③多喝水，多喝茶 适量多饮水，每天不少于1500ml； 同时可适当饮用绿茶，不仅有益于健康，还有研究表明绿茶能够有效预防乳腺癌的发生。 ④摄入适量坚果 有一些研究表明，坚果的摄入，包括花生，杏仁，腰果，榛子等，与降低癌症风险和降低全因死亡率相关，并且不仅仅是乳腺癌，研究表明可能对许多癌症类型有益。不必摄入过多，否则会上火，按自己的喜好来即可。  

每天1分钟，给你肿瘤圈内的专业“谈资”！（如需文献原文，可加小编微信yxj_oncology获取） 要点提示 CCR：内分泌耐药晚期乳腺癌，氟维司群+阿贝西利一/二线治疗均可改善生存 CCR：早期使用大剂量糖皮质激素管理irAE，患者生存更差 CCR：乳腺癌指数可独立预测浸润性小叶癌远处复发风险 新药：显著改善肾细胞癌患者DFS，帕博利珠单抗获FDA优先审评资格 01 CCR：内分泌耐药晚期乳腺癌，氟维司群+阿贝西利一/二线治疗均可改善生存 8月10日，Clinical Cancer Research杂志在线发表的MONARCH-2研究亚组分析结果显示，对于内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，氟维司群+阿贝西利无论是一线还是二线治疗，均能观察到无进展生存（PFS）和总生存（OS）获益，与意向治疗（ITT）人群一致。 官网截图   在一线治疗人群中，与安慰剂组（n=133）相比，阿贝西利组（n=265）观察到了PFS（HR 0.57，95%CI 0.45-0.73）和OS（HR 0.85，95%CI 0.64-1.14）获益。其中，原发性内分泌治疗耐药（PFS：HR 0.40，95%CI 0.26-0.63；OS：HR 0.58，95%CI 0.35-0.97）和内脏转移（PFS：HR 0.54，95%CI 0.39-0.73；OS：HR 0.82，95%CI 0.58-1.20）患者的PFS和OS获益在数值上最大。   同样，在二线治疗中，与安慰剂组（n=86）相比，阿贝西利组（n=170）也观察到了PFS（HR 0.48，95% CI 0.36-0.64）和OS（HR 0.66，95% CI 0.46-0.94）获益。其中，原发性和继发性内分泌治疗耐药患者中均观察到PFS和OS在数值上的获益，而内脏转移患者的获益在数值上更为显著（PFS：HR 0.39，95%CI 0.27-0.57；OS：HR 0.51，95%CI  0.33-0.81）。   此外，在两个亚组中均观察到至第二次疾病进展时间、至化疗时间和无化疗生存期延长。 02 CCR：早期使用大剂量糖皮质激素管理irAE，患者生存更差 一项多中心回顾性分析发现，对于接受抗PD-1单药治疗的晚期黑色素瘤患者，在发生免疫相关不良反应（irAE）后，早期使用大剂量糖皮质激素（GCC）与较差的PFS和OS相关，提示在抗PD-1单药治疗期间应谨慎考虑早期使用GCC。研究结果于8月10日在线发表于Clinical Cancer Research杂志。   官网截图   本研究纳入来自5个独立队列的2009年至2019年间接受抗PD-1单药治疗的患者及其详细的GCC使用数据，中位随访时间为206周。irAE追踪从开始抗PD-1治疗至疾病进展、开始新的治疗或末次随访。   结果显示，在整个队列的947例患者中，509例（54%）发生irAE。在MGH队列[irAE（+），n=90]中，与发生irAE后未早期使用高剂量GCC相比，发生早发性irAE（抗PD-1治疗开始后8周内）后使用大剂量GCC（≥60 mg泼尼松当量qd）与irAE后PFS、OS较差独立相关（irAE后PFS：HR 5.37，95%CI 2.10-13.70，P<0.001；irAE后OS：HR 5.95，95%CI […]

在HER2治疗领域，单抗、小分子、ADC三类药物竞争激烈。近年来，兼具单抗+化疗药于一体的抗体药物偶联物（ADC）在临床应用中优势凸显。 2013年 FDA批准T-DM1用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，成为全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物（ADC），被称为一代ADC。 2020年1月21日 T-DM1在中国获批上市，用于接受过新辅助治疗后仍残存浸润性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。 2019年12月21日 FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗，俗称二代ADC。 近日，ADC硝烟再起，一项头对头比较DS-8201和T-DM1二线治疗在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者的3期临床试验DESTINY-Breast03 (NCT03529110) 到达主要研究终点。 DS-8201 vs T-DM1 同台竞技，谁与争锋？ DESTINY-Breast03是一项全球、随机、开放标签、注册3期临床试验，旨在评估DS-8201（5.4mg/kg）在HER2阳性不可切除和/或转移性患者中的安全性和有效性，这些患者既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。该试验在亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美洲的多个研究中心入组了约500例患者。主要研究终点是基于设盲独立中心审评的PFS。 2021 年 8 月 9 日，DESTINY-Breast03到达主要研究终点，与T-DM1相比，DS-8201显著改善了患者的无进展生存期（PFS）；在关键的次要终点中，也表现出OS改善的强烈趋势。安全性特征与之前的临床试验一致，未发现新的安全性问题。该试验的具体研究结果将在即将举行的医学会议上发表，“汝爱一生”也会持续跟进报道，敬请关注。 关于DS-8201 DS-8201是二代ADC药物，由抗HER2的IgG1单抗通过连接体，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd（效能比伊立替康高10倍）组成。 DS-8201通过选择性靶向HER2表达肿瘤、释放有效载荷拓扑异构酶抑制剂并导致细胞死亡，透膜性游离药物攻击临近癌细胞的作用（旁观者效应）。此外，DS-8201还能发回类似曲妥珠单抗的抗体依赖细胞街道的细胞毒性作用（ADCC）和Akt磷酸化抑制作用。 相比国内上市的ADC型药物T-DM1（HER2抗体+微管抑制剂），具有高细胞膜穿透性、高携带性优势。剂型更加优化。 DS8201与T-DM1的区别 2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。 DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究，评估了DS8201（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。研究主要终点是总缓解率（ORR）。 截止2019年8月1日，中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。有42.9%的患者仍在接受治疗。 结果显示，DS8201治疗的ORR为60.3%，其中完全缓解率（CR）为4.3%（n=8）、部分缓解率（PR）为56.0%。疾病控制率（DCR）为97.3%、中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月（95%CI:13.8-16.9）、中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI:12.7-不可估计）。中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。 在JCO发布的1b期研究中，纳入了54例HER2低表达（IHC 2+/ FISH阴性或IHC 1+）乳腺癌患者组数据。这些患者既往接受过7.5线（中位数）治疗方案。结果显示，ICR（独立中心委员）评估的确认ORR（客观缓解率）为37%，DCR（疾病控制率）为83.3%。研究者报道的确认ORR为44.4%，DCR为87%，中位DOR（缓解持续时间）为10.4个月，中位PFS（无进展生存期）为10.4个月。中位OS（总生存期）为29.4个月。 DS-8201在乳癌方面有成绩斐然，强悍的后线保底能力，数据之高无药可及。此外，DS-8201还破历史性挑战HER2低表达人群，依然能获得好的疗效数据。期待早日在国内上市，惠及更多患者。 参考资料   https://www.onclive.com/view/trastuzumab-deruxtecan-demonstrates-superiority-over-t-dm1-in-her2-metastatic-breast-cancer  

乳腺癌发病率已经超过肺癌，成为全球第一。乳腺癌中最常见的类型是激素受体阳性的乳腺癌，占所有乳腺癌病例的75%左右。 内分泌治疗在这类乳腺癌患者中早期治疗效果显著，且服用便捷，不良反应小，占有重要的地位。但是，还是会有转移和复发情况，尤其是使用氟维司群的患者，且一旦出现转移后，预后很差。 因此，耐药问题是目前激素受体阳性乳腺癌治疗难点，也是这类乳腺癌患者治疗效果差、出现复发和转移的主要原因之一。然而，最近一个新药的出现让我们看到彻底打败激素受体阳性乳腺癌的希望！   半分钟读全文 激素受体阳性乳腺癌在内分泌治疗后期出现耐药，与雌激素受体α基因突变有关，也与激活的预期未折叠蛋白反应 (a-UPR)有关。 新发现的小分子化合物ErSO，具有选择性乳腺癌细胞杀伤作用，且只对雌激素受体（ERα）阳性的乳腺癌有效。 ErSO对初治和内分泌治疗耐药的ERα阳性乳腺癌均有效。 ErSO对原位和转移的ERα阳性乳腺癌均有效，包括脑转移的乳腺癌。 这篇研究发表在医学顶级杂志《SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE》上[1]，研究中的小分子药物在乳腺癌治疗效果中表现非常优秀！ 1 普遍耐药的根本原因 众所周知，激素受体阳性的乳腺癌大都与雌激素水平高有关。这类乳腺癌患者对内分泌治疗比较敏感，主要手段是降低体内的雌激素水平（芳香化酶抑制剂、他莫昔芬等）、降低雌激素受体水平（氟维司群）、阻碍雌激素与受体结合（选择性雌激素受体调节剂等），详细内容点击蓝字即可复习。但从临床治疗效果看，内分泌治疗存在普遍耐药情况、免疫治疗效果也不好，且无替代治疗方法。 耐药机制倾向于雌激素受体α基因突变[2]，即突变后的受体巧妙躲避了本应作用于雌激素受体的药物，从而不能阻止雌激素对乳腺等组织的刺激和伤害。 此外，研究还发现，雌激素受体激活的预期未折叠蛋白反应 (a-UPR)是肿瘤细胞的“保护伞”，使肿瘤出现药物抵抗，这也与肿瘤复发有关。 2 把肿瘤“保护伞”改造成杀癌通路 研究人员在寻找可以导致乳腺癌细胞死亡的药物时，发现了一种小分子化合物——ErSO，它能杀死乳腺癌细胞，且只对雌激素受体（ERα）阳性的乳腺癌细胞有效果。这一发现令人振奋。 ErSO杀死乳腺癌细胞的方式并不是与雌激素受体结合发挥作用，而是过度激活a-UPR，并在体外诱导 ERα 阳性乳腺癌细胞系的快速坏死，将肿瘤保护途径转化为有效的抗癌反应[3]。这也就意味着，即使出现了雌激素受体α基因突变，也不影响ErSO的抗癌作用。 体外实验表明，ErSO对野生型Erα和基因突变Erα的乳腺癌细胞系均有效； ErSO 对他莫昔芬和氟维司群耐药的乳腺癌细胞系均有效。 体内实验表明，ErSO治疗可诱导ERα 阳性小鼠肿瘤的消退，而且停止治疗后6个月内，没有一只小鼠出现肿瘤复发； 与标准的他莫昔芬和氟维司群治疗相比，口服14天ErSO的小鼠肿瘤明显消退。 ERα 大量表达的肿瘤细胞系中使用ErSO，6小时内即可观察到癌细胞死亡；而ERα不表达的乳腺癌细胞系对ErSO基本上不敏感。 从左至右分别是： 治疗前、治疗7天、停止治疗后4个月的情况 3 治疗效果比预期更优异 抗转移 研究结果表明，在原位乳腺癌肿瘤的小鼠模型中，口服或腹膜内给予ErSO 治疗14至21天，可诱导肿瘤消退且没有复发。 在已经有肿瘤转移的小鼠中，ErSO治疗还可以有效诱导大多数肺、骨和肝转移的消退。 在乳腺癌细胞脑转移的小鼠中，ErSO 治疗后脑转移几乎完全消退，这是因为ErSO这个小分子可以进入血脑屏障，直接作用于脑部肿瘤组织。 抗耐药 ErSO对已经发生氟维司群耐药的ERα阳性乳腺癌有效。此外，研究发现，在经过ErSO 治疗后未完全消退和重新生长的肿瘤中，用ErSO再治疗仍然敏感。 耐受性 目前，将ErSO用于小鼠、大鼠和狗中均表现为良好的耐受性，即使剂量高于治疗反应所需、ERα表达正常的小鼠组织也几乎没有影响。 ErSO 在人、鼠、犬、大鼠和猴血浆以及模拟胃液中稳定，对子宫组织生长和肾周脂肪没有显着影响。 参考文献 [1]A small-molecule activator of […]

T-DM1二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌OS获益显著，耐受性好，助力患者治疗目标的实现。 晚期乳腺癌患者的治疗目标是延长总生存期（OS），并兼顾生活质量。尽管尚无头对头临床研究比较T-DM1和吡咯替尼+卡培他滨作为二线治疗的疗效差异，但是OS作为肿瘤临床试验中疗效评估的金标准，能有效评估治疗组患者的生存时间相比对照组的延长程度[1]。EMILIA研究中T-DM1较拉帕替尼+卡培他滨显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的OS近6个月。从目前的研究数据来看，T-DM1二线治疗更能实现患者的长生存目标。并且，目前T-DM1已经在中国获批HER2阳性晚期乳腺癌适应证，将惠及更多中国患者。 HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域， OS获益亟待突破 孙涛教授指出，乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2020年WHO数据[2]显示，我国女性新发乳腺癌病例约41.6万余例，死亡病例约11.7万余例。且有数据[3]显示，在每年新发乳腺癌病例中，约3%-10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中约有30%可发展为晚期乳腺癌。晚期乳腺癌患者的5年生存率仅为20%，总体中位生存时间为2-3年。《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》[3]指出晚期乳腺癌虽难以治愈，但可通过研发新型治疗药物、优化治疗模式等方法来缓解患者的临床症状，改善患者的生活质量，进一步延长患者的生存时间，以期达到长期带瘤生存的目的。2021年美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南[4]也指出IV期或复发晚期乳腺癌治疗的目的不是治愈，而是延长生存和提高生活质量。 对此，孙涛教授进一步表示，临床试验的各个研究终点中，OS是评估治疗组患者的生存时间相比对照组的延长程度，是肿瘤临床试验中疗效评估的金标准，而无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等仅作为替代终点[1]。因此晚期乳腺癌患者的治疗目标是延长OS，并兼顾生活质量。 大约20%的乳腺癌中存在HER2基因扩增或HER2受体过表达，这类乳腺癌患者的生存期会显著缩短。针对HER2阳性晚期乳腺癌，曲妥珠单抗联合化疗以及曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗再联合化疗的方案一线治疗能显著提高患者的PFS和OS。然而，使用过这些药物后，很少有治疗方案在二线或后线治疗中表现出显著的生存获益，尤其在OS方面，更是存在巨大未被满足的治疗需求[5,6]。 T-DM1助力HER2阳性晚期乳腺癌治疗目标的实现 T-DM1具有独到的结构设计和作用机制，奠定HER2阳性乳腺癌治疗获益的疗效基础 T-DM1由曲妥珠单抗、细胞毒药物DM1通过硫醚连接子偶联而成，具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用，是首个应用于实体瘤的抗体药物偶联物（ADC）。其独到之处在于：一方面由于其稳定的连接子部分，T-DM1被HER2阳性肿瘤细胞内化后再释放DM1，较大程度降低DM1的全身性暴露，将不良反应减轻到最小；另一方面T-DM1的抗肿瘤作用不完全依赖于HER2下游信号通路，可以克服由于信号通路异常所致的曲妥珠单抗耐药[7,8]。 临床前研究发现，T-DM1对HER2阳性乳腺癌细胞的抑制增殖作用优于曲妥珠单抗以及设计的其他ADC药物，并且对曲妥珠单抗和拉帕替尼均耐药的细胞仍有抗肿瘤活性。其Ⅰ期和Ⅱ期临床研究结果同样提示，即使是复发转移多线治疗后，以及两种抗HER2靶向治疗失败后，T-DM1仍可能有效，且耐受性良好。其关键Ⅲ期研究更是证实T-DM1是目前唯一能为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗带来OS获益的靶向治疗方案[7,8]。 T-DM1二线治疗OS获益显著，且同步保障患者生活质量 EMILIA研究是一项国际多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，对比了T-DM1与拉帕替尼+卡培他滨用于既往接受曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的HER2阳性局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效和安全性，共有991例患者按照1:1的比例被随机分配至T-DM1组（n=495）或对照组（n=496）。结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨组相比，T-DM1组的中位PFS（9.6个月 vs 6.4个月, HR=0.650，P<0.001）显著改善，PFS亚组分析显示二线或后线使用T-DM1仍可获益。 孙涛教授强调，更值得一提的是，中位OS也有显著延长（30.9个月 vs 25.1个月，HR=0.682，P=0.0006），OS亚组分析显示二线或后线使用T-DM1仍可获益。且第2次期中分析OS后，496例拉帕替尼+卡培他滨组患者中，136例（27%）患者交叉换组至T-DM1组，尽管研究允许交叉，但T-DM1组患者OS仍有显著获益（29.9个月 vs 24.6个月，HR=0.69，95% CI：0.59-0.82），实属不易。并且，在亚洲亚组患者中，OS（34.3个月 vs 22.7个月，HR=0.428，95% CI：0.238-0.787）显著延长[5,6]。 图1. EMILIA研究OS获益结果   图2. EMILIA研究允许交叉治疗，患者OS获益结果 不仅如此，针对乳腺癌伴脑转移这类治疗棘手的患者人群，T-DM1在OS获益方面表现依然亮眼。EMILIA探索性分析[9]表明，T-DM1单药治疗乳腺癌伴脑转移患者，OS长达26.8个月，较拉帕替尼+卡培他滨显著延长超1倍，降低死亡风险达61.8%。此外，EMILIA研究生物标志物分析[10]显示，T-DM1的独特作用机制可以克服PIK3CA突变、PTEN蛋白缺失影响，OS获益优于拉帕替尼+卡培他滨。在安全性方面，以上研究中T-DM1的不良反应发生率较拉帕替尼+卡培他滨组低，患者的总体耐受性良好。 孙涛教授进一步指出，除了显著的OS获益，生活质量同样值得关注。EMILIA研究的患者报告结局(PRO)数据[11]显示，与拉帕替尼+卡培他滨相比，T-DM1组症状恶化时间延迟(7.1个月 vs. 4.6个月，HR=0.796，P=0.0121)，并且55.3%的患者临床症状较基线显著改善。尽管两组的基线水平相似，但在使用拉帕替尼+卡培他滨期间，报告腹泻症状的患者数量增加了1.5-2倍，而T-DM1组仍接近基线水平，这些数据表明T-DM1相比拉帕替尼+卡培他滨，耐受性更好，患者的生活质量更加有保障。 图3. EMILIA研究的PRO数据，患者症状恶化时间 HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域，T-DM1是目前唯一有OS获益的靶向治疗方案 孙涛教授指出，凭借EMILIA研究的优异表现，T-DM1成为国际公认的HER2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗药物。而在国内，除了T-DM1，吡咯替尼也获得指南的优先推荐。   吡咯替尼的获批基于一项对比吡咯替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨治疗既往使用过紫杉烷类、蒽环类和/或曲妥珠单抗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者疗效与安全性的II期临床研究[12]，其结果表明，尽管吡咯替尼组对比拉帕替尼组可以显著提高患者的客观缓解率（ORR，78.5% vs 57.1%，p=0.01）和中位PFS（18.1 vs 7.0，P<0.001）。在其Ⅲ期临床研究中也有同样的结果，PHENIX研究[13]中，与安慰剂+卡培他滨相比，吡咯替尼+卡培他滨可显著延长既往接受过紫杉类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性MBC患者的中位PFS（11.1 vs 4.1个月，P<0.001），ORR获益也有所提高（68.6% vs 16.0%，P<0.001）。Ⅲ期PHOEBE研究[14]结果也显示，与拉帕替尼+卡培他滨相比，吡咯替尼+卡培他滨也可显著改善既往接受过紫杉类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性MBC患者的中位PFS (12.5 vs. 6.8个月，p<0.0001)和ORR（67% vs 52%），OS有待长期随访的结果。 总结 最后，孙涛教授总结道，T-DM1是HER2阳性乳腺癌治疗领域首个获批的ADC药物，得益于独到的结构设计和作用机制，在临床前和临床研究中都具有优异表现。尤其在关键Ⅲ期研究中OS获益显著，并且安全性良好，突破了HER2阳性晚期乳腺癌长生存获益的瓶颈，能真正实现患者活得更长、活得更好。  

晚期乳腺癌患者内分泌治疗耐药目前仍然是一个亟待解决的临床问题。ENCORE301 II期研究报告显示，当恩替诺特（Entinostat）与依西美坦联合用于绝经后雌激素受体阳性且非甾体芳香酶抑制剂（NSAIs）治疗后进展的乳腺癌患者时，可延长其无进展生存期与总生存期。近日，一项关于恩替诺特的III 期研究结果发表在美国肿瘤学杂志《Journal of Clinical Oncology》上。 抗癌新药——恩替诺特 III 期临床惨遭爆阴？！ E2112 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，招募AI治疗进展的晚期HR阳性、HER2 阴性的乳腺癌，男性和女性均可入组。受试者被随机分配到依西美坦 （25 mg，每日一次）联合恩替诺特（5 mg，每周一次口服） (简称EE方案) 或依西美坦联合安慰剂 (EP)。主要终点是PFS 和 OS。 结果显示，共入组608名患者（2014年3月至2018年10月），60%患有内脏疾病，84%在转移性非甾体类 AI 后进展。mPFS为3.3个月vs 3.1个月（风险比= 0.87；95% CI，0.67-1.13；P = 0.30）。mOS为23.4个月 vs 21.7个月（风险比=0.99；95% CI，0.82-1.21；P= .94）。客观反应率为 5.8% (EE)和5.6% (EP)。药效学分析证实了恩替诺特治疗患者的靶标抑制。 安全性方面，EE 组最常见的3级和4级不良事件包括中性粒细胞减少 (20%)、低磷血症 (14%)、贫血 (8%)、白细胞减少 (6%)、疲劳 (4%)、腹泻 (4%) 和血小板减少症（3%）。 小编总结   依西美坦和恩替诺特的组合并未改善 AI 耐药的晚期 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的生存率。但在ENCORE301 II期试验中，依西美坦和恩替诺特联合治疗组凭借延长患者总生存期8.3个月的喜人成果获得FDA批准恩替诺特为突破性药物，与依西美坦联合，用于治疗绝经后乳腺癌患者非甾体芳香酶抑制剂（NSAIs）治疗后病情恶化，出现局部复发或雌激素受体阳性的转移性乳腺癌。出现这两种截然相反的结局原因何在？是III […]

对于激素受体阳性早期乳腺癌绝经后女性来说，5年的术后内分泌辅助治疗是一个基础。但是5年的基础治疗后疾病复发的风险仍然存在，有超过一半的乳腺癌患者复发在确诊后5年。为进一步控制疾病复发，对辅助内分泌治疗结束后是否继续长时间延长芳香化酶抑制剂（AI）的使用时间目前尚不清楚。近日，《新英格兰医学杂志》在线发表了ABCSG16研究结果，对激素受体阳性早期乳腺癌绝经女性完成连续5年内分泌治疗结束后继续阿那曲唑维持治疗2年还是5年进行了探讨。让我们一起来看看结果如何吧~ 内分泌治疗应该持续多久？ 7年 vs 10年？ ABCSG16/SALSA（NCT00295620）是一项多中心、前瞻、非盲、随机对照III期临床研究。该研究共纳入3484名术后接受过5年的辅助内分泌治疗的绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，包括I期、II期和III期的患者。所有患者被随机1:1分配至两组，分别继续应用2年或5年的阿那曲唑（剂量为每日1 mg）进行辅助治疗。 从2004年2月截止至2010年6月，入组的3484例早期激素受体阳性乳腺癌绝经后女性接受随机化，其中有 3208 名在随机分组后接受延长阿那曲唑治疗的前 2 年后仍没有疾病进展。两组的基线临床和人口统计学特征平衡良好。共有1000例(28.8%)同时接受过新辅助化疗，2780例(80.1%)接受过辅助放疗。在3208例患者的主要分析人群中，1635例(51.0%)在最初5年内接受他莫昔芬单药治疗，235例(7.3%)接受芳香化酶抑制剂单药治疗，1338例(41.7%)接受芳香化酶抑制剂与他莫昔芬联合治疗。 结果显示：中位随访时间118.0个月时，两个治疗组的8 年无病生存率相似（2年组为73.6%，5年组为73.9%），疾病复发或死亡的风险比为0.99（95%置信区间[CI]，0.85-1.15；P = 0.90）；两个治疗组间的8年总生存率也无明显差异（2年组为87.5%，5年组为87.3%），全因死亡的风险比为1.02(95%CI，0.83-1.25)。亚组分析未表明任何特定亚组存在差异。 不良反应方面：阿那曲唑的副作用与药物已知的毒性特征一致。2年组1705例患者中有452例(26.5%)发生至少1例严重不良事件，5年组1710例患者中有687例(40.2%)发生至少1例严重不良事件；研究者认为与阿那曲唑相关的严重不良事件分别为40例(2.3%)和69例(4.0%)。 骨关节炎是最常报告的不良事件，2年组有29例患者(1.7%)和5年组有74例患者(4.3%)发生骨关节炎。尽管两组的骨靶向药物使用相当，但骨折风险仍存在差异。2年治疗组的临床骨折风险明显低于5年组（4.7%vs. 6.3%；风险比，1.35；95%CI，1.00至1.84）。 总而言之，在接受5年辅助内分泌治疗的激素受体阳性乳腺癌绝经后女性中，将激素治疗延长5年与延长2年的临床获益相似，但延长5年的内分泌治疗与患者骨折风险增加相关。由此看来，将辅助内分泌治疗延长2年似乎是一个更加合理的方案，可以提高患者依从性、提高生活质量。这对乳腺癌患者来说无疑是个好消息~  

文章来源：环宇达康国际医讯     乳腺癌是每个女性的噩梦，至今为止，它是全球妇女高发的恶性肿瘤之一，也是我国女性最常见恶性肿瘤。其中，HER2阳性约占全部乳腺癌的20%～25%，虽然赫赛汀的问世极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，但仍然面临到严峻的耐药问题，给这部分患者带来巨大的生存挑战，迫切需要新的治疗方案。 近年来，随着一些令人兴奋的新药的临床试验产生的积极数据，未来晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗将有更多选择。 疾病控制率100%！FDA授予HER2+乳腺癌新药ARX788快速通道 2021年1月，FDA授予全新抗体偶联药物ARX788 快速通道指定，旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程，为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。这也是 ARX788 的一个重要里程碑，期待 ARX788 尽快获得FDA批准早日上市。 基于ARX788 1 期临床试验的积极结果，FDA授予ARX7881快速通道指定。 这项临床试验结果在2020年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS)上更新了数据，值得一提的是，这项在中国 HER2 阳性乳腺癌 1 期试验中，客观缓解率 (ORR) 高达 74%，其中 19 名患者中有 14 名有响应，疾病控制率 (DCR) 高达100%。在美国和澳大利亚进行的 1 期 HER2 阳性泛肿瘤试验中，客观缓解率（ORR） 为 67%，3 名患者中有 2 名有反应，疾病控制率（DCR ）为 100%。 目前，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中一项针对既往接受过赫赛汀 等一线治疗 方案失败的 HER2 阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者，想参加的患者可联系全球肿瘤医生网医学部初步评估。 注：做了病理及基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在HER2阳性或其他突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部（4006667998）看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。 初识新型抗体偶联药物ARX788 ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC)，与 T-DM1 作用机制类似， ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物，抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合，AS269 为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。 […]

文章来源：汝爱一生   7 月 30 日，国家医保局发布《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》，共计 271个药品通过初步形式审查，其中有58类抗肿瘤药物，乳腺癌相关的有7种：哌柏西利、阿贝西利、地舒单抗、帕妥珠单抗注射液、马来酸奈拉替尼、西达本胺和甲磺酸艾立布林。   两大CDK4/6i价格战即将拉开！ 哌柏西利vs阿贝西利   哌柏西利是国内首个获批的CDK4/6抑制剂，用于与芳香化酶抑制剂联用治疗激素受体阳性、HER2阴性的绝经后女性患者局部晚期或转移性乳腺癌初始内分泌治疗。 阿贝西利是国内第二款获批的CDK4/6抑制剂，适应症为与芳香化酶抑制剂联用作为激素受体（HR）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗，或与氟维司群联用治疗初始内分泌治疗失败疾病进展的晚期或转移性HR+，HER2-女性乳腺癌患者。   阿贝西利今年一上市，就不断的被与哌柏西利进行对比。在适应症方面比哌柏西利多了一个二线保底治疗方案；在价格方面，哌柏西利目前的价格是125mg：13667元（没有援助政策），每月所需13677元，阿贝西利目前的价格是150mg：7750元，每月所需31000元；疗效方面，在2020年SABCS大会上也有对比： PALOMA-2研究显示哌柏西利+来曲唑 vs 来曲唑mPFS为24.8个月vs 14.5月(HR=0.58, 95%CI :0.46-0.72)； MONARCH-3研究对比阿贝西利+非甾体AI vs非甾体 AI，mPFS 28.1个月VS 14.7个月（HR=0.54, 95%CI :0.41-0.72）； MONALEESA-2研究则显示瑞波西利+来曲唑 vs 来曲唑，mPFS为 25.3个月vs16.0个月(HR=0.56, 95%CI :0.43-0.72)； 总的来说，在一线治疗上CDK4/6i联合AI类药物可以使疾病进展或死亡时间翻倍，三款CDK4/6抑制剂疗效基本相当。在二线上阿贝西利联合氟维司群相比单药氟维司群治疗延长中位PFS 5.88个月。 此外，monarchE证实，阿贝西利是第一个也是唯一一个在高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者中证明能够改善IDFS的CDK4/6抑制剂。   这两款CDK4/6究竟谁能正式录入医保？期待最终结果。   骨保护抑制剂：地舒单抗   地舒单抗是一款RANKL抑制剂适用于在有实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防。在2020年医保谈判中，地舒单抗从原来的5298元/支，降至1060元/支，成功纳入乙类医保目录。今年，地舒单抗又主动申报再次调整价格，期待它的最终结果。   在晚期乳腺癌患者中, 骨转移的发生率高达65%～75%。因为发生率高，治愈率低，一旦发生骨转移，患者的5年生存率将会受到很大影响，生活质量也会随之下降，因此是大部分肿瘤患者都十分头疼的难题。在一项纳入2046名乳腺癌骨转移患者的Ⅲ期随机试验，直接比较了地舒单抗和唑来膦酸在延迟或预防SRE的差异。 结果显示：与唑来膦酸相比，地舒单抗降低骨相关事件风险18%；在首次和随后出现SREs的时间对比中，地舒单抗组也比唑来膦酸组降低了23%的风险。   标准一线治疗方案搭档：帕妥珠单抗       帕妥珠单抗于18年底在中国获批了首个适应症用于联合曲妥珠单抗和化疗对高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者开展辅助治疗； […]

文章来源：医学界肿瘤频道   要点提示 Cancers：治疗前检测血浆VEGF可预测头颈部鳞状细胞癌患者结局 ANN SURG：辅助化疗方案中加入Panitumumab可增加患者EFS和OS 新药：帕博利珠单抗在FDA获批早期三阴性乳腺癌适应证 新药：泽布替尼在加拿大批准套细胞淋巴瘤适应证 01 Cancers：治疗前检测血浆VEGF可预测头颈部鳞状细胞癌患者结局 近日，一项探究血浆和血清血管内皮生长因子（VEGF）水平与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者预后关系的研究在Cancers发表。结果显示，血浆VEGF水平是与HNSCC患者预后相关的预测因子，并且血浆VEGF比血清VEGF预测能力更佳。 该研究测量了75例HNSCC检测队列患者治疗前血清和血浆中的VEGF。Kaplan–Meier分析显示血浆VEGF相比血清VEGF在区分患者结局方面的优效性，并且多变量Cox回归显示，血浆VEGF是独立的结局预测因子。 具体而言，血浆VEGF＜26 ng/L的患者对于上淋巴结（NC）、局部（LC）和局部区域控制（LRC）更佳，因而会有显著延长的无进展生存期（PFS）和EFS。此外，研究者还研究了来自DeLOS-II和LIFE研究的104例HNSCC患者，结果同样证明了血浆VEGF（根据临界值＜26 ng/L）与患者更好的结局相关，包括延长肿瘤特异性（TSS）和总生存期（OS）。 02 ANN SURG：辅助化疗方案中加入Panitumumab可增加患者EFS和OS 近日，一项探究在氟尿嘧啶（FUDR）加全身（SYS）亚叶酸钙，氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）的肝动脉输注（HAI）辅助方案中加入Panitumumab或不加入Panitumumab是否可改善15个月RAS野生型结直肠癌患者的无复发生存期的研究在Annals of Surgery发表。结果显示在HAI FUDR+SYS FOLFIRI中添加Panitumumab显示出有令人期待的抗肿瘤活性，值得在更大规模的试验中进一步研究。 这项II期临床试验将75名KRAS野生型经手术切除的结直肠肝转移患者随机分配至辅助HAI FUDR+SYS FOLFIRI+/-Panitumumab。 25名（69%）在Panitumumab组的患者与18名（47%）无Panitumumab组的患者在15个月时存活且无复发。中位随访56.6个月后，两组患者的3年无复发生存率（RFS）分别为57%（95%CI，43-76）和42%（95%CI，29-61），3年总生存率分别为97%（95%CI，90-99）和91%（95%CI，83-99）。 就治疗相关副反应而言，除了Panitumumab组中出现皮疹以外，两组患者没有差异。 03 新药：帕博利珠单抗在FDA获批早期三阴性乳腺癌适应证 近日，默沙东宣布，美国FDA批准其重磅PD-1单抗帕博利珠单抗与化疗联用在手术前作为新辅助疗法治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，以及帕博利珠单抗单药作为辅助疗法治疗高危早期TNBC。这是帕博利珠单抗在美国获批的第30个适应证。新闻稿指出，该帕博利珠单抗联合疗法是首个获批用于治疗高危早期三阴性乳腺癌患者的免疫治疗方案。 值得一提的是，默沙东同时宣布，帕博利珠单抗与化疗联用，在治疗转移性TNBC患者的3期临床试验中，获得积极OS结果。在肿瘤表达PD-L1的转移性TNBC患者中（CPS＞10），帕博利珠单抗化疗组合与化疗相比，为总生存期提供具有统计显著和临床意义的改善。 04 新药：泽布替尼在加拿大批准套细胞淋巴瘤适应证 套细胞淋巴瘤是一种恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤，多发于中老年男性，易复发、预后差，缺少标准的治疗方案。随着研究的深入，一些靶向药物对套细胞淋巴瘤表现出良好的治疗效果。百济神州宣布，加拿大卫生部已经批准BTK抑制剂泽布替尼用于治疗既往接受过至少1种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此次批准是基于2个单臂试验的研究结果。在所有试验中，独立审查委员会（IRC）根据2014年版卢加诺分类标准进行了评估，泽布替尼的总缓解率（ORR）为84%。     参考文献： 1.Pre-Therapeutic VEGF Level in Plasma Is a Prognostic Bio-Marker in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma（HNSCC） 2.Kemeny […]

文章来源：基因药物汇   2021年7月27日，FDA再次批准了派姆单抗的三阴性乳腺癌新适应症，分别用于辅助及新辅助治疗。其中包括联合化疗共同作为高危、早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗方案，以及继续作为单药的术后辅助治疗方案。 该批准基于Ⅲ期KEYNOTE-522试验（NCT03036488）的数据。与原有的化疗方案相比，围术期的免疫辅助方案能够明显延长患者更加健康地生存的时间。   进一步提升手术效果！缓解率与时间均提升 Ⅲ期KEYNOTE-522试验额患者样本量非常大，共纳入多达1174例患者。 根据2020年公开的第一次中期分析结果，在派姆单抗方案的辅助之下，患者接受手术的病理学完全缓解率可以达到64.8%！直至治疗后3年时，接受派姆单抗方案治疗的患者中，仍有84.5%没有再受癌症的困扰。 手术有多重要？复发的三阴性乳腺癌治疗难度、疗效与其它类型的乳腺癌之间的差距相信大家都已经有所了解，而真正避免复发的最有效手段之一，是提升手术切除的效果，并且使术后无癌的时间更长。 新辅助治疗和辅助治疗是围手术期提升手术疗效的最好手段。最初，化疗被应用于这些治疗阶段，取得了比较出色的效果。如今免疫治疗的加入，让患者的疗效再提升一个台阶。   派姆单抗：从晚期到早期，免疫疗法狙击“最毒”乳腺癌 派姆单抗与三阴性乳腺癌之间的“对抗”早就已经展开。2020年11月14日，FDA批准了派姆单抗的晚期三阴性乳腺癌适应症，用于治疗局部复发、不可切除或转移性的三阴性乳腺癌患者，患者PD-L1表达阳性（CSP≥10）。 对于无法从激素及HER2抑制剂治疗中获益的三阴性乳腺癌患者来说，包括派姆单抗在内的免疫治疗药物，以及CDK4/6抑制剂、TROP-2抑制剂等新靶点新药的加入，才真正将这类“最毒”乳腺癌患者从“无药可用”的困境中拉了回来。   我们常说我们正在大踏步地走向乳腺癌的“无化疗时代”，底气的正是这些靶向药物、免疫药物、以及“生物导弹”抗体-药物偶联物（ADC）。我们期望能够看到更多的新药、好药走入临床，真正引领一个属于三阴性乳腺癌患者的“精准治疗时代”。   而一款药物的成功，通常也能够引领同靶点的新药投入这一适应症的研究之中。这意味着，患者将在不久的未来看到许多同类药物的临床试验甚至上市新闻，选择更加丰富。   希望每位患者都能找到适合自己的“特效药”。 “汇”抗癌系列 患者与新药之间，只差这五步 参加临床试验前一定要了解的三件事 癌症发生率提升的原因有哪些？ “第一次”诊疗，将决定患者最终的生存期 你尝试过这些能让晚期癌症患者活5年、7年的药吗？ “治愈”还是“有效”，或者“临床缓解”？ *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。  

文章来源：汝爱一生   尽管近年来乳腺癌治疗已取得了非凡的进步，但转移性三阴乳腺癌（TNBC）仍有着极差的预后。CCR5 拮抗剂 Leronlimab (PRO140) 是一种人源化IgG4单克隆抗体，接受卡铂联合Leronlimab治疗30天的患者，癌症相关巨噬细胞（CAMLs）减少了72%！彰显出非常有潜力的临床应答。 关于leronlimab Leronlimab(PRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向阻断趋化因子受体5(CCR5)。CCR5是细胞内β趋化因子(RANTES、MIP1α和MIP1β)的受体，具有调控T细胞和单核细胞/巨嗜细胞系的迁移、增殖与免疫的功能，主要表达于记忆性的静止期T淋巴细胞、单核细胞、未成熟的树突状细胞等的细胞膜上。2019 年 5 月，FDA 授予 leronlimab与卡铂联合用于治疗 CCR5 阳性转移性 TNBC 患者的快速通道指定。该药物之前还获得了与高效抗逆转录病毒疗法联合用于 HIV 感染患者的快速通道认定。“这是对转移性三阴性乳腺癌潜在治疗模式变换的重要认可，”生产厂商CytoDyn公司副主席兼首席医疗官Richard Pestell博士在新闻稿中表示。“目前，转移性三阴乳腺癌患者没有持久有效的治疗选择，我们感谢FDA认识到leronlimab对转移性三阴乳腺癌患者的治疗潜力。”   先前的研究表明，CCR5 参与肿瘤侵袭和转移，并且该标志物的表达增加可能代表了许多癌症的疾病状态。其他研究结果表明，CCR5 阻断剂可以阻止侵袭性乳腺癌和前列腺癌的实验室和临床前模型中的肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中，该药剂已被证明可将乳腺癌转移减少 97% 以上！   Leronlimab治疗30天后，癌症相关巨噬细胞减少了72%！  根据一项1b/2 期试验的 12 个月的初步分析数据显示，卡铂联合Leronlimab治疗TNBC患者的癌症相关巨噬细胞（CAMLs）减少了72%，与这30名转移性TNBC患者的总生存 (OS) 增加约 450% 有关。报告显示，仅在4例患者接受 leronlimab 治疗30天后就出现了 CAML 的减少，还发现 CAML 的减少与该人群的平均无进展生存期 (PFS) 增加约 300% 相关。     研究人员还指出，在肿瘤组织活检中观察到的高 CCR5 可能有助于对在 leronlimab 上出现疾病进展的患者进行分层管理。相反，CAML 和循环肿瘤细胞 (CTC) […]

文章来源：汝爱一生   他莫昔芬是一种非甾体类选择性雌激素受体调节剂(SERM)，是首个获得美国FDA批准用于高危女性乳腺癌预防的药物，可降低乳腺癌风险多达40%！尽管患者可以从中获得不错的获益，但是他莫昔芬的依从性不高。他莫昔芬的典型用药周期通常为5年，每天服用一次。但是由于有增加子宫内膜病变的风险，以及多种更年期症状与妇科不良反应，导致术后服用他莫昔芬预防复发的患者中，可能约有一半会提前中止治疗。   为了提高患者的依从性，减轻不良反应，知名医学院卡罗林斯卡研究所（Karolinska Institutet）学者领衔的一项研究表明，对于绝经前女性，比标准剂量低得多的用药剂量就可以带来良好的效果，而且不良反应更少。研究结果于近日最新发表在ASCO期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上。   降低剂量患者依从性更佳： 疗效不减，副作用减半   KARISMA II 期是一项随机、双盲、对照、非劣效剂量测定试验，于 2016 年 10 月 1 日至 2019 年 9 月 30 日在瑞典进行（EudraCT 2016-000882-22）。受试者包括1,439 名年龄在 40-74 岁之间的绝经前和绝经后妇女，以 1:1 的比例随机分配接受安慰剂、1、2.5、5、10 或 20 毫克他莫昔芬。旨在找到副作用更小的最低有效剂量。该实验用钼靶（X线）检查观察到的乳腺密度变化作为他莫昔芬治疗反应的替代指标。     结果显示，有1230名参与者进行意向治疗分析。20 mg 标准剂量组的乳房平均总面积密度降低 9.6%，在2.5 和 10 mg 他莫昔芬组中观察到类似的下降幅度，但在安慰剂组和 1 mg 组中没有。这种密度变化主要是在绝经前女性中观察到的下降所导致的，与 2.5、5和 10 毫克治疗组相比，20 毫克的平均下降为 18.5%（P […]

文章来源：汝爱一生   乳腺癌就像一个“大家族”，可细分为luminal A型、luminal B型、HER-2阳性和三阴型四大亚型。其中三阴型乳腺癌（TNBC）是最“毒”的一种。正如其名，“三阴”指的就是雌激素受体、孕激素受体和HER-2这三个主要治疗靶点均为阴性。多年来化疗一直是TNBC的标准治疗方法。患者化疗的中位生存时间一般为12-18个月，且复发转移率高，毒性反应较重，有相当一部分的TNBC患者承受了化疗毒副作用带来的痛苦，且一旦化疗耐药复发转移几乎不可治愈。所以科学家们对TNBC的治疗研究一直在不断地探索，也逐渐找到了适合TNBC的新靶点和治疗方向。 K药到达双重主要临床终点！ 将EFS事件风险降低了37%！   今日，默沙东（MSD）宣布，其抗PD-1疗法Keytruda在治疗高风险早期三阴性乳腺癌（TNBC）中达到达3期主要临床终点。   在KEYNOTE-522试验中，所有入组的患者按 2:1 的比例随机接受每 3 周 200 毫克的K药（n = 784）或安慰剂（n = 390）。 所有患者都接受了 4 个周期的卡铂+紫杉醇治疗，以及 4 个周期的阿霉素或表柔比星+环磷酰胺。并且手术后治疗组的患者继续辅助K药治疗 9 个周期或直至疾病复发或出现不能耐受的毒性。无事件生存率（EFS）和病理完全缓解 (pCR) 是该研究的双重主要终点。   在 2019 年 ESMO 大会期间提交的第一次中期分析数据表明，在接受K药治疗方案的患者中，有64.8% 的患者（n = 401）观察到了 pCR，而在单独接受化疗的患者中为 51.2%（n = 201；P = .00055）。且无论 pCR 定义如何，都能从K药免疫治疗方案中获益。   在 498 名 PD-L1 阳性患者（定义为综合阳性评分 (CPS) 为 1 […]

文章来源：医世象   据钱江晚报报道，2021年5月、6月，中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）乳腺外科病区收治了七八位乳腺癌患者，都是男性。     “我们医院做过统计，从1986年到2018年间，我们共接诊过170多位男性乳腺癌患者，最近几年平均每年大概有10多位。”浙江省肿瘤医院乳腺外科病区主任丁小文表示。   58岁的钱先生最近刚在肿瘤医院做过手术，目前正在接受化疗。钱先生平时生活规律，经常出去旅游、游泳健身。大概大半年前，他发现自己右侧乳房处有一个黄豆大小的肿块。钱先生表示它不痛不痒，也没觉得是什么，也不会往乳腺癌这方面想。   后来，钱先生断断续续出现发高烧的情况，住院全身检查，这才发现问题。“医生说我是乳腺癌的时候，我觉得太不可思议了，这不是女的才得的病吗？怎么我一个大男人也会得这个？”钱先生表示。 其实很多人都抱有这样的想法。 浙江省肿瘤医院乳腺外科病房此前有一位70多岁的大伯，也是左侧乳房在两三个月前出现肿块，最初不是很明显。他去当地基层医院问过，医生说一个男的不会乳房出问题的。结果三四个月内，肿块长大到4公分左右。浙江省肿瘤医院乳腺外科病区主治医师莫文菊在接受钱江晚报采访时表示这位男患者来就诊时还出现了淋巴结转移，所幸还可以手术。   “一位60多岁的男患者，特别注重保养，生病前，每年吃10多斤蜂王浆，吃了10多年。”浙江省肿瘤医院乳腺外科病区护士长方群英说。   浙江省肿瘤医院乳腺外科病区主治医师莫文菊指出，蜂王浆不是不能食用，但不能过度过量。一般人都会认为这种病只有女性才会得，所以很多患者最初都不在意，即使有症状也没往这方面想，发展到一定程度才来就诊。 为什么男性也会得乳腺癌？   “根据我们的统计，男性乳腺癌患者的平均年龄在58岁左右，比女性大5到10岁。不过，我们接诊过最年轻的只有30多岁。”莫文菊说，“多数男性患者存在一个问题，因为觉得乳腺癌是女性才得的，所以不会引起重视，也不会注意早期症状。” 为什么男性也会得乳腺癌呢？ 一篇关于详述男性乳腺癌发展的论文中指出，在人类胚胎发育的第四周，不论男女，在腋窝和腹股沟之间都会长出两条乳嵴，人类的乳房就是在此基础上发育而来的。在第 6 周时，乳嵴退化、乳头出现。也是在此时，男女开始显现出差别。男性由于 Y 染色体的存在，睾酮开始发挥作用，胎儿开始长出男性的性器官，而乳房的发育停止，但却保留了乳头和乳腺。   因此，从生理结构上讲，男性和女性都拥有乳腺组织，而这些乳腺组织都可能受到癌细胞的侵袭。 广州医科大学附属中医医院超声科副主任医师杜慕萱曾指出，男性乳腺癌的原因主要有以下几种： 1. 家族性 在国内外对男性乳腺癌报道中，有相当比例的病例家族中，或有女性乳腺癌的家族史，或家族中有患其他肿瘤病例存在，提示男性乳腺癌的发生有一定的家族性。   2. 内源性 男性发病者多有男性乳房发育、内分泌异常和肝功能损害等。   3. 性染色体异常 发病患者中有的睾丸小、曲细精管纤维化和玻璃样变、尿内垂体促性腺激素增多等。在此情况下，其乳腺癌发病率较正常男子高20倍。   4. 其他因素 放射性物质接触、乳腺局部损伤、临床治疗应用雌性激素等，也可诱发乳腺癌。此外，肥胖、缺乏运动、过度进补等常见诱发癌症的因素，也都可能诱发乳腺癌。 男性乳腺癌，患病率虽低，但死亡率高 男性乳腺癌虽然患病率低，但一旦被发现通常已经到了晚期，因此其死亡率往往要比女性乳腺癌的死亡率高。 2019年9月，范德比尔特大学医学中心研究人员在JAMA Oncology（JAMA肿瘤学）在线发表的一项研究通过比较男性和女性乳腺癌患者的死亡率，并定量评估与性别死亡率差异相关的因素，发现男性患者的总体死亡率比女性患者高出19%，并且在男性患者中，63.3%的超额死亡率与临床特征和治疗不足有关。 这主要是由于公众对于男性乳腺癌的认知较低，再加上缺乏筛查项目，男性乳腺癌患者在确诊乳腺癌时，往往是晚期并且已经转移到其他器官了。治疗也会变的困难。不仅如此，全球范围内男性乳腺癌的发病率正在上升。 出现这5个症状，男性要警惕乳腺癌   对于乳腺癌的预防，不仅仅是女性的事情，男性同样要预防乳腺癌的发生。 虽然，男性和女性的生理构造有所差别，但大部分男性乳腺癌患者症状与女性相似，包括： 1. 无痛的乳房肿块或肿胀； 2. […]

文章来源：e药环球   肥胖是一种慢性、复发性、进行性疾病。有研究发现，在确诊乳腺癌时，每3名患者中就有1人肥胖；而且，50%-80%的乳腺癌生存者会出现体重增加，引发肥胖或超重。 超重或肥胖，会对健康相关生活质量（HRQOL）产生不良影响，身体健康水平、生活质量下降。对于乳腺癌患者来讲，健康相关生活质量较差，其危害也更大，不仅影响健康水平和生活质量，也与乳腺癌复发和死亡风险增加相关。   乳腺癌生存者，该如何提高健康相关生活质量呢？近日，一项发表于美国癌症协会（ACS）旗下知名期刊《癌症》（Cancer）的研究发现，经过52周的运动加饮食干预，可改善超重或肥胖乳腺癌生存者的健康相关生活质量。 图片来源：123RF   研究人员对351名平均年龄为59.4岁的乳腺癌生存者进行了随访研究。所有受试者在过去1年内，没有进行过举重运动或≥3次/周的有氧活动，也没有使用任何药物减肥和进行营养干预。   按照1:1:1:1的比例，受试者被随机分为4组：对照组、仅运动组、仅饮食组和运动加饮食组，分别接受不同的运动或饮食干预，持续52周。   运动干预为在专业人员监督指导下，每周进行2次抗阻力训练；4-6天进行中等强度有氧运动，目标为运动时间达到180分钟。饮食干预则为在营养专家指导下，遵循美国癌症协会的饮食建议，包括每天7份水果和蔬菜，实现体重减轻10%的目标。   通过调查问卷，研究人员统计了受试者的年龄、身高、体重、治疗方式、癌症分期，以及生活方式等信息。   同时，通过特定量表，在研究开始和结束时，分别评估了受试者的健康相关生活质量得分，包括身体健康和心理健康，分数越高，表明身体和心理健康程度越高。   身体健康主要包含身体功能、角色身体（由于身体健康问题导致日常角色活动受限）、身体疼痛和健康感受。心理健康主要有活力（精力和疲劳）、社会功能、角色情绪（由于情绪问题导致日常角色活动受限）和心理痛苦。   图片来源：123RF   调整其它因素影响后，研究人员发现，运动加饮食干预，可显著改善乳腺癌生存者的健康相关生活质量。   相比于对照组受试者，运动加饮食组的受试者，在经过52周的干预后，身体健康评分升高5.39分，心理健康评分升高1.75分，身体功能评分升高5.08分，角色身体评分升高11.96分，身体疼痛评分升高2.14分，健康感受评分升高3.02分，活力评分升高5.45分，以及社会功能评分升高2.28分；而角色情绪和心理痛苦评分并未发生显著变化。   此外，仅饮食干预也对健康相关生活质量评分产生了影响，但并未如运动加饮食干预显著；而仅运动干预则并未对健康相关生活质量产生影响。   研究人员分析，运动加饮食干预显著改善乳腺癌生存者健康相关生活质量，可能与心肺适应性和体重减轻有关。之前有研究发现，在50-69岁的绝经后女性中，仅通过饮食或主要通过运动减轻6%-7%的体重，可显著改善健康相关生活质量。   不过，由于研究持续时间较短，研究人员建议应开展更多研究，纳入更多受试者，延长干预时间，以明确运动加饮食干预，通过哪种明确机制改善乳腺癌生存者健康相关生活质量。   图片来源：123RF   研究最后强调，肥胖和超重对乳腺癌生存者健康相关生活质量的负面影响，可以通过运动加饮食的组合来逆转。鉴于癌症患者的健康状况，在运动前应进行评估，安全地进行运动，避免运动不当带来伤害。而对于饮食，则应均衡膳食，确保营养的充足和均衡，多吃全谷物、蔬菜、水果和豆类；限制食用红肉、加工肉类、加糖饮料、“快餐”，以及其他脂肪、淀粉或糖含量高的加工食品；当然还有限制饮酒量，最好是戒酒以及戒烟等，促进整体健康水平的提升。