2020年，全球新发乳腺癌病例首次超过肺癌，成为全球最常见癌症。不过，随着医疗技术的进步，以及新的乳腺癌治疗策略普及，患者生存率得到很大提升。但与此同时，乳腺癌生存者也面临着乳腺癌复发、第二原发癌以及更易患心血管疾病的风险，这大大增加了死亡的风险。 该如何帮助乳腺癌生存者延长寿命、降低死亡风险呢？之前已有研究发现，经常饮用含糖饮料，与乳腺癌生存者死亡风险升高相关；而饮用咖啡或茶，则与死亡风险降低相关。 近日一项发表于《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）的研究，为饮茶或咖啡与乳腺癌生存者死亡风险降低之间存在关联添加了证据。研究结果显示，在乳腺癌幸存者中，较高的咖啡或茶饮用量，与较长的生存期相关。 图片来源：123RF 来自美国哈佛大学陈曾熙公共卫生学院（Harvard T.H. Chan School of Public Health）等机构研究人员，对护士健康研究（NHS）和护士健康研究II（NHS II）中的数据进行了分析，共涉及8900名年龄在50岁及以下的I-III期乳腺癌女性。 通过调查问卷，研究人员统计了受试者的年龄、身高、体重、运动量、饮酒量、吸烟状况、首次生育年龄、更年期年龄、激素替代疗法治疗史、口服避孕药史，以及乳腺癌确诊时的年龄、乳腺癌分期、化疗与放疗治疗史等信息。同时，还收集了受试者确诊乳腺癌前后，不同食物和饮料的食用频率，包括咖啡和茶。 研究开始后，研究人员每4年对受试者进行一次随访，以更新相关信息，并统计受试者的死亡信息。 在平均长达12年的随访期间，共发生2501例死亡，其中1054名受试者因乳腺癌而死亡。 图片来源：123RF 调整其它影响因素后，研究人员发现，较高的咖啡或茶饮用量，与乳腺癌生存者死亡风险降低相关。 相比于不喝咖啡的受试者，每天喝2-3杯（1杯约为240ml）咖啡，与全因死亡风险降低24%、乳腺癌特异性死亡（因乳腺癌死亡）风险降低17%相关；每天喝3杯以上咖啡，与全因死亡风险降低26%、乳腺癌特异性死亡风险降低25%相关。 相比于不喝茶的受试者，每天喝2-3杯茶，与全因死亡风险降低15%、乳腺癌特异性死亡（因乳腺癌死亡）风险降低17%相关；每天喝3杯以上茶，与全因死亡风险降低26%、乳腺癌特异性死亡风险降低20%相关。 此外，研究人员还发现，确诊乳腺癌之前的咖啡或茶饮用量，与死亡风险之间并未存在关联。 研究人员分析，咖啡或茶可能通过多种机制，对乳腺癌生存者产生影响。如咖啡或茶中含有咖啡因和其他酚类化合物，实验室研究发现，这些物质有助于控制癌细胞生长。不过，仍需要进一步的研究来了解咖啡或茶作用机制中的细节。 图片来源：123RF 由于该研究是观察性研究，只是显示了饮用咖啡或茶与乳腺癌患者死亡风险降低之间存在关联，并未显示因果关系。也就是说，不能确定饮用咖啡或茶，一定是导致乳腺癌生存者死亡风险降低的原因。而且研究也存在局限性，如咖啡中咖啡因的含量并未统计、饮用量也依赖于受试者回忆，可能会对研究结果产生影响。 不过，研究人员指出，该研究结果为“饮用咖啡或茶，对乳腺癌生存者有益”添加了证据。虽然较高的咖啡或茶饮用量，与乳腺癌生存者死亡风险降低之间的原因还不能确定，但“适量的饮用咖啡或茶，对乳腺癌生存者的生存期是有益的”。 研究最后强调，健康的生活方式有助于提高乳腺癌生存者的生存期。对于乳腺癌生存者来讲，想要提高生存期，不能仅仅依赖于一种生活方式，而应遵循多种健康的生活方式，包括保持健康体重；积极运动，多走少坐；多吃富含全谷物、蔬菜、水果和豆类；限制高脂肪、淀粉或糖类的“快餐”和其他加工食品的；限制食用红肉和加工肉类；限制含糖饮料的饮用；不吸烟，最好是滴酒不沾。 本文转载自e药环球（ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。    

乳腺癌选择治疗手段时，HER2的表达是一个重要的指标。然而HER2的表达并非一成不变，有时候HER2阴性的乳腺癌在复发时能变成HER2阳性，相应的用药选择也就不一样。这是怎么回事呢？小编带大家来看一看。 乳腺癌分类 乳腺癌目前的发病率位居女性恶性肿瘤的首位，严重威胁女性的生命健康。所幸随着医学技术的不断发展，治愈率有了很大程度的提升。目前，针对乳腺癌的不同亚型，分别有不同的治疗措施： · 激素受体(ER)阳性的乳腺癌(65-75%)：可以使用内分泌治疗药物。   · HER2阳性的乳腺癌(15-20%)：可以使用曲妥珠单抗，帕托珠单抗或DS8201（一种单抗偶联药）。   · 三阴乳腺癌(15%)：最难治，目前也逐渐有了一些新的突破。 图1.乳腺癌的分型 但是有时候，事物的发展总是会让人意外。乳腺癌的这种分子分型居然不是一成不变的，有可能HER2阴性的乳腺癌会变成HER2低表达的乳腺癌。而这样的改变将会极大地拓宽这类患者的治疗选择，比如可以使用蛋白抗体偶联药物DS8201。 HER2亚型乳腺癌的诊断标准 HER2，又名ERBB2，全称人表皮生长因子受体2。HER2会促进乳腺癌细胞的分裂、增殖和迁移，约15-20%的乳腺癌中HER2表达阳性，这种一般通过曲妥珠单抗或帕托珠单抗来进行治疗。 医院出具的病理诊断报告里，会对乳腺癌的HER2表达状态进行检测，检测的方法是免疫组化。如果报告标识着HER2有三个加号则判断为HER2阳性；如果HER2是两个加号则需要用原位免疫荧光杂交（FISH）进行核查，如果FISH的结果是阳性则判断为HER2阳性。 HER2的免疫组化结果基本如下： 1.HER2免疫组化为3个加号，阳性； 2.HER2免疫组化为2个加号，FISH验证为阳性； 3.HER2免疫组化为2个加号，FISH验证为阴性； 4.HER2免疫组化为1个加号； 5.HER2免疫组化为减号，也就是0个加号； 1和2的情况都是HER2阳性，可以使用蛋白抗体进行靶向治疗。3、4和5的情况，一般都不使用抗HER2蛋白抗体进行治疗。 其实3和4只是HER2低表达，只有5才是HER2阴性。目前对于HER2低表达的乳腺癌，临床试验正在使用DS-8201蛋白抗体偶联物进行治疗。 了解完这些知识，我们重点来看3、4、5之间的转换。 HER2的变身 ESMO乳腺癌虚拟大会上的一个报道引起了研究者们的广泛关注。乳腺癌复发时，HER2的表达状态可能会出现变化。有些原本完全不表达HER2的乳腺癌开始低表达HER2，也有一部分HER2低表达的乳腺癌转换为不表达，这种变化的总体概率达到了30%。对于HER2阴性表达的三阴乳腺癌，有14%的概率会在复发的时候转变为HER2低表达。 图2.HER2表达状态的转换 来自意大利帕多瓦大学肿瘤学院的Federica Miglietta博士介绍了这一发现，她认为，基于HER2这种表达状态的转变，以前的诊断有些武断。 在此之前，对HER2的表达按照阴性或阳性的二分法进行区分。而现在我们知道HER2的表达是动态变化的，这样的变化使患者可以针对性地采取不同的治疗措施。所以，对于复发性乳腺癌，需要再次穿刺活检，进行HER2表达状态的验证。 肿瘤会进化，没准是好事 肿瘤的异质性和进化的特点，决定了肿瘤细胞的狡猾善变。其实肿瘤病灶里的很多癌细胞群落处于一种动态变化的过程，因此乳腺癌的HER2表达状态出现变化也不奇怪。癌细胞可能在分裂增殖的时候发现了HER2表达有好处，于是就保留了下来。当我们使用抗HER2的药物打击，它们可能会发现HER2表达是个累赘，逐渐变为HER2阴性表达的乳腺癌。 图3.肿瘤进化示意图 接下来还需要思考的是： · 如果是复发性乳腺癌，在原发病灶和不同器官的转移病灶上，结果是否有差异？ · 对于HER2低表达的乳腺癌使用靶向药物的治疗效果如何？ · 从HER2阴性到低表达转换的乳腺癌，靶向药物能否快速见效？ 我们不断发现问题，再针对这些问题去寻找答案。有句俗话说的好：“所长即所短。”肿瘤的不断进化和异质性，造成了现有的治疗药物不断耐药，导致这类顽疾难以彻底治愈。但是异质性和进化也同样是肿瘤的弱点，我们终究会利用这一弱点去击溃肿瘤。 参考文献： Abstract 4MO_PR ‘HER2-low breast cancer: evolution from primary breast cancer to relapse.‘ will be presented by Federica […]

文章来源：基因药物汇 根据2020年公布的统计数据，乳腺癌已经超越肺癌成为了新发患者数量最多的癌症。 相比起其它类型的癌症，乳腺癌患者的整体生存期较长，治疗效果普遍较好。但若将不同分型的疗效分开评价，我们会发现，相当大一部分乳腺癌的疗效仍不能满足患者期望，晚期、转移性、复发性以及三阴性乳腺癌患者的5年生存率不足30%。 作为这样一个热点方向、重点方向，乳腺癌的治疗受到了临床广泛的重视。目前，针对各类分型的乳腺癌的新药与新疗法研发非常多，依据不同的理论、从不同方向，全面改善着患者的生存情况。 乳腺癌精准治疗的前提：明确分子分型 随着驱动基因的重要性不断增强，明确乳腺癌患者的分子分型、尤其是明确HER2的状态成为了为晚期乳腺癌患者提供精准治疗的前提。 明确患者的分子分型有多重要？打个比方，在癌症精准治疗蓬勃发展的当下，HER2阳性的乳腺癌与三阴性乳腺癌的治疗策略之间的差异，很可能比HER2阳性的乳腺癌和胃癌之间的差异还要巨大。 参考CSCO乳腺癌指南，乳腺癌患者最常见的分子分型包括： 不同分型的患者，治疗的难度、现有治疗方案的疗效以及期望的最终生存期也不尽相同。部分难治的分型，如三阴性乳腺癌，更是成为了当前研究的重难点方向，受到了充分的重视。 HER2抑制剂：ADC药物超越靶向疗效，开启全新时代 对于HER2阳性的乳腺癌患者来说，HER2抑制剂曲妥珠单抗的问世开启了一个靶向治疗的时代，让这部分患者摆脱了化疗低响应的桎梏，一跃成为了疗效最好的乳腺癌类型之一。 但随着精准治疗的发展，仅仅以曲妥珠单抗的疗效并不能满足所有患者的生存需求。包括新型“生物导弹”ADC药物在内，更多以曲妥珠单抗为基础、进一步提升疗效，或更进一步为耐药患者提供治疗选择的HER2抑制剂新药与新方案走入临床，开启了全新的治疗时代。 01 T-DM1：3年无侵袭性疾病生存率88.3% 根据Ⅲ期KATHERINE试验的结果，接受T-DM1（Ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla）辅助治疗的患者3年无侵袭性疾病生存率88.3%，3年无远处转移生存率为89.7%，显著高于接受曲妥珠单抗治疗的患者的77.0%和83.0%。 专家分析指出，该研究中纳入的患者均为晚期的HER2阳性乳腺癌患者，曾经接受过新辅助治疗、手术治疗，并在术后12周内开始接受T-DM1或曲妥珠单抗的辅助治疗。在前线的治疗中，约75%的患者接受过蒽环类药物的治疗，约20%的患者曾经接受过曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的治疗。 与最经典的HER2抑制剂相比，ADC药物T-DM1仍然取得了更有优势的疗效。这样的结果有力地证实了ADC药物在癌症治疗中的优势。 02 Enhertu：后线、末线治疗缓解率60.9%！ Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）是另一款经典的ADC药物，在包括乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌在内的多类癌症的治疗中取得了重磅突破。 根据Ⅰ期DESTINY-Breast01试验的结果，在111例HER2阳性的晚期乳腺癌患者中，Enhertu治疗的整体缓解率为59.5%，中位缓解持续时间为20.7个月；在HER2表达较低（ICH1+或2+）的患者中，Enhertu治疗的整体缓解率仍然可以达到44%。 此后进行的Ⅱ期临床研究结果显示，在184例经治（中位治疗6线）的HER2阳性乳腺癌患者中，Enhertu治疗的整体缓解率为60.9%；中位随访11.1个月时，患者的中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期16.4个月。 03 图卡替尼：多重耐药后患者也有可靠治疗选择 使用过包括T-DM1等在内的ADC药物后再次耐药，这部分耐药患者的治疗方案同样也是ADC药物临床推广过程中一个必须考虑的重点。抗癌并非一蹴而就的事情，只有在确保拥有值得信赖的后线治疗方案的前提下，患者才能放心地选择一种新的治疗手段。 Ⅱ期的HER2CLIMB试验中纳入了曾经接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的患者，分析了图卡替尼（Tucatinib，Tukysa）联合治疗方案对于这部分患者的疗效。 01 缓解率：40.6% vs 22.8% 研究结果显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的整体缓解率为40.6%，而安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者整体缓解率仅为22.8%。更高的缓解率意味着有更多的患者能够从治疗当中获益，这是患者维持无进展生存、长期生存的重要前提。 02 无进展生存：1年无进展生存率翻倍！ 在无进展生存期方面，图卡替尼联合组患者的1年无进展生存率为33.1%，中位无进展生存期为7.8个月，显著超过了接受安慰剂联合组患者的12.3%和5.6个月。 03 总生存：2年总生存率提升超过一半！ 在总生存期方面，图卡替尼联合疗法的表现同样出众，2年总生存率44.9%，中位总生存期21.9个月，显著超过了安慰剂联合组的26.6%和17.4个月。 04 脑转移：疗效同样出众 乳腺癌同样也是一类比较容易发生脑转移的癌症，且发生了脑转移的患者，若无合适的药物，生存情况非常不理想。HER2CLIMB试验中纳入了共计291例脑转移的患者，比较充分地对比了发生脑转移的患者使用图卡替尼联合方案治疗的效果。 结果显示，接受图卡替尼联合方案治疗的患者，1年无进展生存率24.9%，中位无进展生存期7.6个月；而接受安慰剂联合方案治疗的患者，中位i无进展生存期仅有5.4个月，1年无进展生存率为0。 专家指出，图卡替尼联合方案带来的显著缓解，尤其是对于脑转移病灶的更长的控制时间，能够为患者接受其它方案治疗（如放疗）带来机会。这是改善患者生存期与生存质量的关键。 04 来那替尼：联合用药方案为耐药患者带来全新突破 2020年2月27日，FDA批准了来那替尼（Neratinib）+卡培他滨（Capecitabine）联合用药方案，用于治疗已接受2线或以上抗HER2疗法治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。 该批准主要基于Ⅲ期NALA试验的结果，该结果表明，来那替尼+卡培他滨联合用药组的中位总生存期为21个月，1年无病生存率为29%，2年无病生存率为12%；而常规拉帕替尼（Lapatinib）+卡培他滨联合用药组的中位总生存期为18.7个月，1年无病生存率为15%，2年无病生存率仅为3%。 TROP-2抑制剂：首款三阴性乳腺癌靶向药物问世！ 2020年4月23日，FDA批准Trodelvy（Sacituzumab Govitecan-hziy）用于治疗转移性三阴性乳腺癌的成年患者，患者既往应接受过≥2种方案治疗。 该批准基于TNBC的sacituzumab govitecan Ⅰ/Ⅱ期研究的结果，中位随访9.7个月时，患者客观缓解率为33.3%，中位缓解持续时间为7.7个月，临床获益率达到了45.4%；独立审查委员会的评估结果更加乐观，接受治疗的患者客观缓解率为34.3%，中位缓解持续时间为9.1个月。 这是首款靶向TROP-2的ADC药物，也是三阴性乳腺癌靶向治疗全新的突破，为“无化疗”时代的到来增添了全新的希望。 […]

文章来源：汝爱一生 昨日（5 月 18 日）CDE 官网显示：浙江医药 1 类新药注射用重组人源化抗 HER2 单抗-AS269 偶联物（ARX788）拟纳入突破性疗法，用于 HER2 阳性晚期乳腺癌二线治疗。  早在今年年初（1月4日），FDA已授予ARX788快速通道，用于二线治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌；除此之外，ARX788在胃癌中也有建设，于今年3月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。预计在2021年底之前发布ACE-Gastric-01研究的1期数据，并在2021年下半年启动ACE-Gastric-02（一项针对HER2阳性胃癌的全球3期试验）。并且将在2021年下半年启动全球性3期临床试验，检验ARX788作为二线疗法，治疗HER2阳性胃癌的效果。  生物导弹ADC引领乳癌浪潮 ADC（antibody-drug conjugates），即抗体药物偶联物，由单克隆抗体（mAb）、偶联链（linker）、细胞毒小分子（cytotoxin/payload）组成，其中细胞毒性小分子通过偶联链连接至单抗。  本次CDE授予突破性疗法的ARX788是Ambrx/浙江医药联合开发的HER2定点偶联ADC药物，由两个细胞毒素特异性连接到以曲妥珠单抗为基本骨架的抗体上。通过一系列的对细胞毒素AS269的数量，位置和化学键的设计筛选，ARX788的活性得以最大的优化。与TDM1相比，ARX788的工艺控制和药物稳定性、体内代谢等具有很好的优势。  曲妥珠耐药有救了！DCR高达100%！ 该突破性疗法的认定是CDE综合评估了ARX788的临床试验数据后授予的。在SABCS 2020年会上公布的最新结果显示：接受1.5mg/kg ARX788的患者中，ORR达到了74% ，DCR更是高达100%，疗效媲美DS-8201。无DLT发生，既往使用过TKI治疗的患者ORR也达到了44.7%。 ARX788对曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗失败的患者都表现出很高的响应率，DCR更是达到了100%，安全性较好，肺毒性和眼毒性可控。目前ARX788治疗HER2阳性乳腺癌的II/III期研究正在进行中，静候佳音。 （图源自 Insight 数据库） 新码生物董事长兼总经理梁学军表示：“ARX788是全球基于非天然氨基酸技术设计的首款ADC药物，国内的开发进度快于欧美。CDE拟纳入突破性治疗品种是对ARX788的高度肯定，我们将加倍努力争取让国人更早用上好药。”  DS-8201制霸HER2乳腺癌 让我们再来回顾下DS8201在乳腺癌上创下的辉煌成就。 DESTINY-Breast01纳入了经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者。入组患者中有38%为亚裔。患者既往中位治疗线数为6（2-27），其中100%都用过曲妥珠单抗和T-DM1，65.8%用过帕妥珠单抗，54.3%用过其他抗HER2靶向治疗，48.9%用过激素治疗，99.5%用过其他治疗，属于超级后线难治型。 结果显示共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201：

文章来源：汝爱一生     什么是新辅助治疗？ 简单来说，新辅助治疗就是指肿瘤患者在手术之前做的一种治疗。根据不同的肿瘤类型，新辅助治疗可能是化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗，甚至是放疗。目的是使肿瘤缩小，杀灭看不见的转移细胞，提高整体治疗效果。可以使不能手术的肿瘤转化为可手术的肿瘤；让本来需要全切的患者保住器官，提高手术效果和患者的生活质量。 新辅助治疗在乳腺癌中更是德高望重。最近，研究人员们发现在手术前向新辅助化疗中添加免疫检查点抑制剂可以提高患者的病理完全缓解率（PCR）。 否极泰来， K药显著提高TNBC的pCR达64.8%! 5月13日，默沙东宣布在治疗高危早期三阴性乳腺癌方面，其抗PD-1疗法Keytruda在III期 KEYNOTE-522试验中已达EFS临床试验双重主要终点。 KEYNOTE-522是首个评估帕博利珠单抗联合治疗用于早期三阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的III期随机对照研究。研究纳入了1174名患者，按2:1比例分为两组，随机分配两组接受4个周期K药（每三周）+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，或4个周期安慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，同时两组均接受阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺。确定手术后，两组再分别接受9个周期的辅助K药或安慰剂治疗。 结果显示：与单独化疗相比，K药联合化疗的新辅助治疗使患者的pCR率提高了13.6%（CI：5.4-21.8）。在K药联合化疗组中pCR率为64.8％，而单纯化疗组中的pCR率为51.2％（P = .00055）。值得注意的是，无论pCR定义如何，PD-1抑制剂的益处均被证明是一致的： ypT0ypN0：两组pCR率分别为59.9%和45.3%，绝对差异14.5%； ypT0/Tis：两组pCR率分别为68.6%和53.7%，绝对差异14.8%。  （图源自：八卦小和尚） 新辅助治疗后，K药组的患者继续接受单药K药辅助治疗。中位随访15.2个月后，K药组的EFS率为91.3％，而安慰剂为85.3％。 关于安全性，在新辅助治疗阶段，≥3级与治疗相关的不良反应（TRAE）：两组分别为76.8％和72.2％。此外，K药组中有24.5％的患者由于毒性而终止治疗，而安慰剂组中有13.1％的患者因毒性而中止治疗。常见的是：恶心、脱发、贫血、中性粒细胞减少、疲惫、腹泻、呕吐等等。 此次结果证明了相较于单独化疗新辅助，K药+化疗作为新辅助方案给早期TNBC患者带来了具有统计学意义的临床缓解。KEYNOTE-522也成为首个证明新辅助化免联合治疗TNBC，后续单药辅助治疗，给EFS带来统计学显著改善的试验。也为今后抗PD-1疗法应用于乳腺癌带来了更多的可能。  3年随访， HER2阴性患者EFS高达93%！ I-SPY2（NCT01042379）是一项多中心平台试验，共入组250名高危II/III期乳腺癌女性。其中181名女性被随机分配接受紫杉醇和蒽环类的新辅助化疗，69名女性在接受化疗的同时还接受4个周期的K药治疗。联合治疗组中，有40名ER+患者，29名TNBC患者。 结果显示：在手术前向新辅助化疗中添加检查点抑制剂可以提高病理学完全缓解（pCR）率，在三种分型的乳腺癌患者中皆是如此：HER2-患者的pCR率为44％，ER+的患者为30％，TNBC患者为60％；而标准化疗分别为17％，13%和22％。  此外，研究人员表示，K药联合化疗后达到pCR的患者在3年内无事件生存率（EFS）为93％，中位随访时间为2.8年。 在治疗的安全性方面，帕博利珠单抗主要会导致免疫相关不良事件，但绝大多数均为1-2级事件，可通过中断用药或使用糖皮质激素来缓解。 该结果揭示了HER2阴性乳腺癌患者在早期使用抗PD-1治疗可能会更有效。 展望 除了K药，O药在乳腺癌中的应用也正在展开。研究人员正在评估在高危雌激素受体（ER）阳性/ HER2阴性乳腺癌患者的标准新辅助治疗中加用nivolumab（O药），以确定PD-1免疫检查点抑制剂是否可以提高复发率。预计完成日期为2032年6月20日（NCT04109066），期待它的研究成果。      参/考/资/料 [1]https://www.onclive.com/view/pembrolizumab-significantly-improves-efs-as-neoadjuvant-adjuvant-therapy-in-high-risk-early-stage-tnbc   [2]https://www.onclive.com/view/long-term-neoadjuvant-study-tests-nivolumab-in-er-her2–breast-cancer

文章来源：新浪医药       药品研发 1、默沙东宣布，其重磅抗PD-1疗法Keytruda在治疗高风险早期三阴性乳腺癌患者的关键性3期临床试验KEYNOTE-522达到双重主要终点。在这项研究中，Keytruda与化疗联用作为切除手术前的新辅助治疗，并且在手术后继续作为单药辅助治疗。 2、在2021年ESMO乳腺癌在线会议上，由罗氏赞助的一项II期临床研究的结果显示，抗PD-L1疗法Tecentriq联合卡铂治疗转移性浸润性小叶乳腺癌患者显示出临床益处，尤其是三阴性ILC患者。 3、拜耳宣布，其在研疗法finerenone在治疗伴有慢性肾病的2型糖尿病患者的3期临床试验FIGARO-DKD中达到主要终点。 4、研究人员首次公布了靶向TROP2的抗体偶联药物datopotamab deruxtecan在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的1期临床试验中的初步数据。试验数据显示，在可评估的21名TNBC患者中，Dato-Dxd达到43%的总缓解率和95%的疾病控制率。 5、Orchard Therapeutics公司宣布，其在研基因疗法OTL-101治疗腺苷脱氨酶缺乏症导致的严重联合免疫缺陷患者的1/2期临床试验数据在《新英格兰医学杂志》上发表。试验结果显示，患者在接受一次基因疗法治疗后2-3年的生存率为100%，超过95%的患者无需使用其它疗法来控制他们的病情。 6、VBI Vaccines宣布，其预防性3抗原乙肝病毒候选疫苗在成人中的关键性3期临床试验数据在The Lancet Infectious Diseases上发表。结果表明，无论受试者的年龄、身体质量指数或糖尿病状况如何，接种Sci-B-Vac的受试者获得了更高的血清保护率，而且抗体几何平均浓度是活性对照组的5-8倍。 7、康方生物宣布，公司核心自主研发的新型肿瘤免疫治疗药物AK112，在中国、澳大利亚等国家开展了剂量爬坡和扩展的1期临床研究后，再分别开展多项单药或联合用药的临床试验。 8、科伦药业LAG-3抗体KL-A289注射液首次公示信息，该临床是一项KL-A289在晚期实体瘤患者中单药治疗或联合治疗的Ⅰa/Ⅰb期临床试验，拟入组患者51人，主要研究者为中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授。 9、墨西哥外长对外宣布，中国公司研发的mRNA新冠疫苗ARCoV将于本月30日起在墨西哥开始III期临床试验，预计有6000名志愿者参加。据悉，该mRNA新冠疫苗为军事科学院军事医学研究院、沃森生物与苏州艾博生物科技有限公司共同开发。 10、中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，优时比在中国启动了一项bimekizumab的单臂、国际多中心3期临床试验，针对治疗活动性中轴型脊柱炎、强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者。 11、中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，智翔医药已启动一项GR1405注射液的3期临床研究，联合GP化疗方案（吉他西滨+顺铂）一线治疗复发或转移性鼻咽癌。 药品审批 FDA   1、美国FDA宣布，批准扩展辉瑞/BioNTech公司联合开发的新冠疫苗BNT162b2紧急使用授权（EUA）的使用范围，用于在12-15岁的青少年中防护COVID-19。 2、Heron Therapeutics宣布，美国FDA已批准Zynrelef缓释液，用于在成人患者进行拇囊炎切除术、开放性腹股沟疝修补术、全膝关节置换术后，对手术区域软组织或关节周围进行滴注起镇痛作用。 3、强生旗下的杨森宣布，美国FDA已经批准该公司开发的ACUVUE Abiliti治疗性隐形眼镜上市。 4、安进宣布，其合作伙伴阿斯利康已经向美国FDA提交了Tezepelumab的生物制剂许可申请，Tezepelumab是一款靶向并阻断胸腺基质淋巴细胞生成素的潜在first-in-class药物，用于治疗重度哮喘 。 5、Rocket公司披露称，美国FDA已暂时叫停了RP-A501的一项早期试验。此次叫停有些出乎意料，因为该机构并不是因为新的安全问题而停止RP-A501试验。相反，FDA要求Rocket将“额外的风险缓解方法”纳入RP-A501临床项目。 6、海正药业发公告称，全资子公司收到美国FDA的通知，海正杭州公司向美国FDA申报的注射用达托霉素的新药简略申请已获得批准。注射用达托霉素适用于治疗成人和小儿患者（1至17岁）的复杂皮肤和皮肤结构感染等。 NMPA 1、据CDE公示，恒瑞医药的CDK 4/6抑制剂SHR6390片的两项上市申请被纳入拟优先审评公示名单。适应症均为：拟联合氟维司群用于HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。 2、CDE公示，诺和诺德治疗用生物制品1类新药Mim8已获得临床试验默示许可，拟开发适应症为：伴或不伴FVIII抑制物的血友病A儿童患者的常规预防治疗，以预防出血或降低出血发生的频率。 3、CDE官网显示，恒瑞1类新药SHR-1905注射液获批临床，适应症为哮喘。 4、百奥泰发布公告，其全人源抗OX40单克隆抗体BAT6026临床试验申请已获得NMPA默认许可，拟开展治疗晚期实体瘤临床研究。 5、CDE官网显示，华东医药与MediBeacon联合申报的1类新药MB-102注射液获批临床，用于检测肾小球滤过率。 6、君实生物公告，收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，JS103注射液的临床试验申请获得批准。JS103是公司自主研发的聚乙二醇化尿酸酶衍生物，主要用于高尿酸血症伴或不伴有痛风的治疗。 7、德琪医药宣布，国家药监局批准塞利尼索开展一项III期临床试验，该试验旨在评估塞利尼索治疗晚期或复发性子宫内膜癌的安全性及有效性。 8、恒瑞医药发布公告称，子公司收到国家药监局核准签发关于HRS8807片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。据悉，该药本次获批的临床适应症为乳腺癌。 9、CDE公示，赛诺菲在中国提交了度普利尤单抗注射液的新适应症上市申请，并于5月10日获得受理。 10、CDE官网显示，恒瑞递交了「注射用甲苯磺酸瑞马唑仑」新适应症上市申请并获CDE承办。 11、CDE官网显示，诗健生物/东曜药业重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物临床试验申请已获国家药监局受理，该产品是国内第6家申报临床的Trop-2 ADC。 12、上海医药公告，SPH5030片临床试验申请获得受理，拟用于晚期实体瘤的治疗。 13、人福医药发公告称，控股子公司收到国家药监局核准签发的咪达唑仑口服溶液的《药品注册证书》。据了解，咪达唑仑口服溶液用于儿童诊断或治疗性操作前以及操作过程中的镇静、抗焦虑、遗忘；也可用于儿童术前镇静、抗焦虑、遗忘。 14、国家药监局官网显示，渤健的产品——氨吡啶缓释片在中国已经正式获批。氨吡啶缓释片是一款用于改善多发性硬化患者步行能力的治疗药物。 15、中国医药发布公告称，全资子公司获得国家药监局核准签发的西咪替丁片《药品补充 申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，西咪替丁是一种H2受体拮抗剂，有显著抑制胃酸分泌的作用。 16、步长制药发公告称，全资子公司收到国家药监局核准签发的关于拉考沙胺片的《药品注册证书》。拉考沙胺片适用于4岁及以上癫痫患者部分性发作的单药治疗和联合治疗。 17、国家药监局药品批件发布通知显示长风药业的吸入用布地奈德混悬液获得新的药品批准文号，这意味着长风药业吸入用布地奈德混悬液正式在中国获批。 […]

文章来源：汝爱一生   2021年ESMO乳腺癌大会期间公布了阿斯利康/第一三共开发的一款新药DS-1062（Datopotamab Deruxtecan）在乳腺癌领域的最新研究数据。 D2-1062大家也许还比较陌生，但是它的前辈——大名鼎鼎的“神药”DS-8201，一定有所耳闻，作为潜在的“best-in-class”靶向HER2的抗体偶联物，在肺乳胃肠四大癌种尽显神药本色！那么它的后辈DS-1062又表现如何呢？让我们一起来看看吧~ DS-1062 DS-1062 新型ADC来袭！ DS-1062是由第一三共开发的一款靶向Trop2的ADC药物。  ▪ 滋养层细胞表面抗原2（Trop2 ）是一个跨膜糖蛋白，在NSCLC、乳腺癌和其他实体瘤均有高表达，被认为是一个有前景的治疗靶分子，TROP2过表达与肿瘤的侵袭性强和生存期短有关，有研究发现肺腺癌的TROP2高表达率达到64%，鳞癌的过表达高达到了75%。 目前DS-1062在肺癌、乳腺癌均有铺设临床试验。在2020 ASCO大会上报道了其肺癌领域的I期临床数据：纳入的39例经治的晚期NSCLC患者，分别接受由低到高剂量的DS-1062a治疗，研究结果显示，4mg/kg及以上剂量DS-1062有不错的疗效，ORR为40%，DCR为80%。 最难三阴乳腺癌 最难三阴乳腺癌   疾病控制率高达95%！ TNBC约占乳腺癌的10％至15％，与其他乳腺癌亚型相比，其疾病复发率更高且预后更差。据估计，仅有12.2％的TNBC患者可以存活五年，一般不会超过两年。那么面对这类亟需拯救的患者，DS-1062担下重任，展开了一项TROPION-PanTumor01研究，其在TNBC患者中的初步临床数据已在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）乳腺癌虚拟大会上作为最新的微型口头报告（摘要＃LBA4）提交。 为了符合纳入该队列的条件，患者必须患有晚期或转移性HR- / HER2-三阴乳腺癌，并且至少接受了1种标准治疗出现复发或进展。需要根据RECIST v1.1标准进行可测量的疾病，并且需要针对TROP2表达对患者进行选择。 截至2021年1月8日，通过盲目独立中心评估的在可评估的21例接受DS-1062 [6 mg / kg（n = 19）或8 mg / kg（n = 2）]治疗的患者中，初步客观缓解率（ORR）为43％。观察到5个已确认的完全或部分缓解（CR / PR），还有4个正在等待确认的CR / PR。疾病控制率达到95％。 在TNBC队列中看到DS-1062的安全性与先前在TROPION-PanTumor01的非小细胞肺癌（NSCLC）队列中报道的安全性一致。没有患者因不良事件（AEs）而中断治疗。但是有6例患者（25％）发生了因AEs引起的剂量下降，最常见的原因是口腔炎（13％）和粘膜炎症（8％）。≥3级的TEAE包括口腔炎（13％），疲劳（4％）和贫血（4％）。≥25％的患者中，最常见的TEAE是口腔炎，恶心，疲劳，呕吐和脱发。没有观察到药物相关性间质性肺病（ILD）的病例。 麻省总癌症中心乳腺癌研究主任，医学博士Aditya Bardia表示：“对于以前接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者而言，目前的治疗方法有限，从历史上讲，这是一种非常难以治疗的乳腺癌亚型。” “ DS-1062在三阴性乳腺癌患者中显示出的初步的安全性和有效性令人鼓舞，并为乳腺癌患者提供了进一步的发展。” 此次阿斯利康和一三共共同合力推进DS-1062的全球开发，会加快1062的临床推进，未来可期、肺乳众癌通吃的新靶点即将诞生！ “神药”DS-8201 “神药”DS-8201 席卷肺乳胃肠四大癌种！ 说完了DS-1062，我们再来回顾下它的“前辈”DS-8201取得的辉煌成就： 2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。2020年5月18日，阿斯利康和第一三共联合宣布，双方共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，用于治疗HER2突变的铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 DS-8201同样是一类ADC型药物，由抗HER2的IgG1单抗通过连接体，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd（效能比伊立替康高10倍）组成，既可靶向结合抑制，也可裂解化学抗癌。相比国内上市的ADC型药物T-DM1（HER2抗体+微管抑制剂），具有高细胞膜穿透性、高携带性优势。 DS8201凭借其强大的药型以经典的DESTINY系列研究，席卷了肺乳胃肠四大癌种，数据已在2020年ASCO大会上公布，鼓舞人心！ 其在乳癌的数据创造了两个史上之最: 01 后线保底能力最强：在中位治疗线数6线的情况下，赫赛汀、T-DM1均耐药的情况下，DS-8201仍能获得60%的有效率，后线挽救能力之强令人感慨； 02 […]

1 更年期长胡子易患乳腺癌？ 更年期是每个女人都要面对的一道坎。除了情绪暴躁、潮热等等更年期常见症状外，有些女性在更年期时还会出现痤疮、秃顶等男性化的症状，甚至嘴唇上长出淡淡的胡须。 这是因为，女性的卵巢在分泌大量雌激素的同时也会分泌少量的雄激素，绝经时，卵巢的雌激素分泌戛然而止，而雄激素分泌仍会持续一段时间，造成体内雄激素水平的相对升高。 除了造成男性化症状外，绝经后的雄激素水平还被发现和乳腺癌风险有关。牛津大学的SandarTin Tin等人分析133294名绝经后女性的随访数据发现，绝经后女性的血液雄激素水平每增加0.5nmol/L，与乳腺癌风险增加18%相关[1]。 更年期长胡子的女性一定要定期做一下乳腺癌的筛查。 2 云南乳腺癌少是因为吃蘑菇？ 云南是我国乳腺癌发病率最低的几个省级行政单位之一，大约只有天津的一半[2]。这可能跟云南独特的饮食习惯——吃蘑菇有关。 云南人爱吃菌，冒着中毒的风险也要吃，还吃出了一首黑暗童谣：“红伞伞，白杆杆，吃完一起躺板板，躺板板，睡棺棺，然后一起埋山山”，时不时还会因吃菌中毒看小人上热搜。去年疫情期间，云南省吃菌中毒死亡人数比新冠死亡人数都多。 最近，宾夕法尼亚大学的John P Richie等人调查了吃蘑菇和癌症风险的关系，发现吃蘑菇和乳腺癌风险的显著降低相关[3]。吃蘑菇最多的人相比最少的人，乳腺癌风险低了35%。 不过想通过吃蘑菇来预防乳腺癌，还是要注意蘑菇中毒的问题，尽量不要去采食野生菌。一定要采食野生菌，也要注意下面这个三“熟”： 3 生娃能防乳腺癌？ 现在的家长，孩子没结婚的时候催结婚，结了婚催生娃。催生娃的理由中有时会有这样一条：生了孩子不容易得乳腺癌。这个说法有一定道理，但有些片面。因为怀孕产子在不同时间点上对乳腺癌风险的影响是不同的。 北卡罗来纳大学的Minouk Schoemaker等人调查了889944名女性平均10.8年的随访数据发现，长期来看，怀孕确实对乳腺癌有保护作用，但在怀孕后大约20年内，乳腺癌风险其实是升高的[4]。 相比于未产妇，经产妇的乳腺癌风险在产后4.6年达到高峰，比未产妇高了80%，而后逐渐下降，在产后23.6年时与未产妇相同，到产后34.5年时则比未产妇低23%。 而对于有乳腺癌家族史的女性，乳腺癌风险的变化趋势是相似的。乳腺癌风险在产后4.9年到达高峰，比同样有家族史的未产妇高82%，之后逐渐下降，但风险始终比有家族史的未产妇高。 4 乳腺癌患者死亡原因有哪些？ 一说到癌症患者的死亡原因，第一反应那不就是他患的癌症吗？还真不是这样。尤其是乳腺癌这种治疗效果比较好的癌症，有不少患者是死于癌症之外的原因的。最近，芬兰坦佩雷大学的Sushmita Katuwal等人就调查了芬兰1971~2000年间共50481名乳腺癌患者的死亡原因[5]。 截止到2012年12月的随访记录中，这些乳腺癌患者里有30481人死亡，其中12626人是乳腺癌以外的原因造成的，占比41%。在绝经后的乳腺癌患者中，这一比例更高，达到了48%。 这些乳腺癌之外的死因中，心血管系统疾病占据首位，造成了6108例死亡，占比48.4%，其次是乳腺癌之外的恶性肿瘤，造成2558例死亡，占比20.3%。 相比于没有乳腺癌的人群，乳腺癌患者因其它恶性肿瘤、心血管系统疾病和自杀的死亡风险分别升高了10%、17%和51%，恶性肿瘤中胃癌死亡风险升高的最多，比一般人群高了43%。在绝经后女性中，乳腺癌患者因痴呆和呼吸系统疾病死亡的风险也显著增加。 参考文献： [1]. Tin S T, ReevesG K, Key T J. Endogenous hormones and risk of invasive breast cancer in pre-andpost-menopausal women: findings from the UK Biobank[J]. […]

文章来源：汝爱一生 HR+/HER2-早期乳腺癌患者预后较好，经过标准方案治疗后基本不会出现复发或远处转移。然而，有30%具有高危临床因素或病理特征的患者可能会出现复发转移。因此，科学家们还在不断探索更好的治疗方案来减少这类患者出现早期复发和转移。 阿贝西利治疗早期高危HR+患者： 获益甚微 在monarchE中，研究者们根据临床病理风险和Ki-67，将淋巴结阳性、高危、早期、激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者按1:1被随机分配至阿贝西利组（150 mg，每天两次，最多2年）外加标准内分泌治疗或仅内分泌治疗组。这些患者有≥4个阳性淋巴结或者是1-3个阳性淋巴结且肿瘤大小≥5 cm，组织学分级3或中心Ki-67≥20％，且没有其他3级疾病。 最新研究结果显示：用阿贝西利+内分泌疗法可以降低发生IDFS（无浸润性肿瘤复发生存率）事件的风险（HR=0.713；95％CI：0.583-0.871；P = .0009）。阿贝西利组2年IDFS率为92.3％，而内分泌治疗组为89.3％，绝对获益为3.0%；阿贝西利组的2年DRFS率为93.8％，而内分泌组为90.8％；使用阿贝西利联合内分泌疗法可将远处复发的风险降低31.3％（HR=0.687；95％CI：0.551-0.858；P  = .0009）。 在安全性方面，与既往的阿贝西利临床研究分析相似，没有观察到新的不良事件。主要是腹泻和中性粒细胞减少症，可以通过下调剂量控制其毒性。 由此可以看出，阿贝西利联合内分泌辅助治疗早期高危HR+/HER2-乳腺癌，可以降低患者的IDFS风险和DRFS风险，但是绝对获益不明显。目前的研究结果还不成熟，还需要monarchE更长期的随访数据，来明确晚期复发患者临床获益的持续性和安全性，并确定iDFS和DRFS的改善能否转化为生存获益。  哌柏西利治疗早期高危HR+患者： 以失败告终 在PENELOPE-B中，入选的患者在1年（13个周期）的每28天一个周期的第1天至第21天每天随机分配一次125 mg哌柏西利或安慰剂。符合条件的患者包括激素受体阳性、HER2阴性的患者，在术前新辅助化疗未达到病理完全缓解，并且在接受ypN +治疗前CPS-EG评分至少为2。 结果显示，在中位随访42.8个月时，哌柏西利联合内分泌治疗组的IDFS事件数为152，而安慰剂组为156（HR=0.93；95％CI：0.74-1.17；P  = .525）。 在2年时，IDFS的估计比率分别为88.3％和84.0％；3年时，估计的IDFS率分别为81.2％和77.7％；而4年的IDFS率分别为73.0％和72.4％。两组最初的绝对差异为4％，与monarchE的研究结果相差无几。但是，随着时间的流逝，这种差异消失了，现在，平均随访43个月，IDFS事件的数量没有绝对差异。 安全性方面，与对照组相比，哌柏西利联合治疗组患者3/4级不良事件的发生率更高（80％ vs 20％；P <0.001），尤其是3/4级血液学不良事件（73％ vs 1％；P <.001）。 与PENELOPE-B不同，PALLAS是一项开放性试验，其中包括一些较低风险的患者，例如IIA期vs IIB或IIC疾病的患者。另外值得注意的是，PENELOPE-B和PALLAS的患者淋巴结阳性或阴性，而monarchE仅纳入淋巴结阳性人群。 在23.7个月的中位随访中，哌柏西利联合内分泌治疗的3年IDFS率为88.2％，而单纯内分泌治疗的3年IDFS率为88.5％（HR，0.93；95％CI，0.76-1.15；P = .51）；3年DRFS率分别为89.3％和90.7％（HR，1.00；95％CI，0.79-1.27；P = .9997），均未见明显差异。 不良事件方面，3或4级中性粒细胞减少症在联合组患者中更为常见（61.3%vs0.4%）。 这两项关于哌柏西利在早期HR+乳腺癌患者中的研究结果显示，均没能延长患者的iDFS。特别是在寄予厚望的高危人群上，哌柏西利也未能见显著延长。 CDK4/6抑制剂疗效遭到质疑 CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已在HR阳性晚期乳腺癌患者中获得了令人鼓舞的生存获益，因此科学家们希望将该方案前移，由晚期治疗推进到早期辅助治疗，造福更多的乳腺癌患者们。但是此次哌柏西利在早期乳腺癌辅助治疗上的接连失败以及阿贝西利微乎其微的临床获益，不禁让人怀疑CD4/6i在早期内分泌乳癌辅助治疗中的作用，这与在晚期乳癌中获得的长期优秀的疗效相差甚远，甚至在高危患者这类需要更高疗效的辅助治疗方案上也未见延长优势，问题何在？引人深思。让我们继续等待monarchE研究更成熟的结果。    参考资料 https://www.onclive.com/view/adjuvant-cdk4-6-inhibition-is-not-yet-a-clear-winning-strategy-in-hr-her2–breast-cancer  

文章来源：国际细胞临床与研究   乳腺癌是一种复杂的疾病，具有许多影响因素。其中一些因素，包括年龄，家族史，遗传学和性别，都不在一个人的控制范围之内。没有单一的食物或饮食可以预防或引起乳腺癌，但是一个人的饮食选择可以改变他们患乳腺癌的风险或在患此病时的整体健康状况。 给大家整理了乳腺癌患者治疗前，治疗期，治疗后如何饮食以及如何改善治疗引起的副作用，希望能对大家有所帮助。 01 乳腺癌治疗期间要吃什么 如果您在癌症治疗中没有与营养相关的副作用，从而限制了您进食和/或消化食物的能力，您可以遵循一般健康的饮食习惯，包括： 水果和蔬菜： 每天5份以上。水果和蔬菜含有抗氧化剂和抗雌激素特性。十字花科蔬菜，例如西兰花，花椰菜，羽衣甘蓝，卷心菜和球芽甘蓝尤其好，并且富含植物化学物质。 全谷物： 每天25-30克纤维。全谷物是未经加工的食品，富含复杂的碳水化合物，纤维，植物化学物质以及维生素和矿物质。中国苏州苏州大学的研究人员进行的一项研究发现，高纤维摄入可能通过改变乳腺癌和其他激素依赖性癌症的荷尔蒙作用而发挥积极作用。 精益蛋白质-大豆也是如此。 为了获得良好的蛋白质来源，请增加家禽，鱼类和豆类和扁豆等豆类的摄入量。尽量减少摄入腌制，腌制和熏制的食物。大豆含量适中，这意味着每天也可以包括一到两份全大豆食品（例如豆腐，毛豆和豆奶）。 美国癌症研究所发表的研究表明，动物的大豆代谢与人的代谢不同。大豆不仅安全适量，而且研究表明大豆中含有异黄酮，这是一种具有抗癌特性的植物营养素。每天最多三份全大豆食品不会增加乳腺癌幸存者复发或死亡的风险。 适度饮酒，如果有的话。 饮酒是乳腺癌的已知危险因素。一项对105,986名女性进行的大规模观察性研究表明，一生中每周喝三杯酒或更多酒，会使女性患乳腺癌的几率很小但很可观。研究发现，与不喝酒的女性相比，每周平均喝三至六杯酒的女性患乳腺癌的风险增加15％。尽可能避免摄入含酒精的饮料。 02 治疗后，保持健康体重 与处于理想体重范围内的女性相比，肥胖女性体内的雌激素水平更高。 很多研究，包括研究由伊朗卫生研究院科学研究在德黑兰，伊朗研究人员进行的，已经证明，在绝经后的妇女体重大小和乳腺癌之间的关联。 如果您超重，建议您在完成治疗后通过健康饮食和定期运动来减轻体重。通常不鼓励在治疗过程中减轻体重，因为这通常与不希望的肌肉减少有关，从而导致疲劳，免疫系统受到抑制以及愈合过程变慢。 允许身体抵抗癌症所需的营养。治疗完成后，请考虑与营养师会面以提出个性化建议，以降低复发风险并支持健康体重。 03 乳腺癌缓解副作用小妙招 ● 处理腋下不适 ● 使用玉米淀粉代替除臭剂或止汗剂，以减少手臂在皮肤上摩擦的摩擦。为方便应用，将一些玉米淀粉放入薄袜子或膝盖高的地方，并在顶部打一个结。轻拍袜子，紧贴您的皮肤。 避免使用强肥皂，止汗剂和除臭剂。 在放射治疗期间，不要剃光腋窝。 穿宽松的衣服，并尽量使手臂远离身体。 如果您的腋下皮肤发痒和变粉红色，请尝试使用芦荟乳液/凝胶或氢化可的松乳霜。 淋浴时使用温水而非热水。    ● 性欲减退 ● 性欲是对性和亲密的渴望-性欲。在乳腺癌治疗期间，您可能会发现性欲降低。这对许多妇女来说都是发生的，这是可以理解的。乳腺癌诊断可能伴随着焦虑和情绪过山车，加上治疗可能引起的压力和疲劳，可能会使性成为您考虑的最后一件事。 管理性欲减退或丧失 与您的伴侣谈谈您的感受。分享您的想法和疑虑很重要，这样您的伴侣就不会感到过失。 如果性交痛苦，请尝试新的性姿势。新的职位可能会使性生活变得更加愉快。如果您不喜欢触摸乳房，则不同的位置也可以帮助将注意力从乳房区域移开。 在没有伴侣的情况下练习。独自花时间去寻找自己喜欢的地方和最舒适的地方。 用您以前可能没有考虑过的事情来丰富您的性生活，例如性玩具或与伴侣一起观看性感电影。 做一些事情可以增强您的精神和信心。做一些能让您感到迷人，性感和令人向往的事情。也许正在修指甲或专业化妆。或者也许是新鞋和面部护理。也许是在读一本喜欢的书或与您喜欢的人一起闲逛。自我感觉良好是迈向性爱的第一步。 锻炼。进行体育锻炼会产生内啡肽，从而增加您的整体幸福感，并可以改善您的性生活。 ● 疲劳 ● 疲劳是乳腺癌治疗中最常见的副作用。一些医生估计，十分之九的人在治疗过程中会感到疲劳。治疗引起的疲劳会突然出现，并且可能会令人不知所措。休息不能缓解疲劳，治疗结束后可以持续数月。 研究和轶事证据表明，改变生活方式，例如多运动，缓解压力以及饮食健康，均衡的饮食，可以帮助缓解疲劳。 01 动起来 美国癌症协会建议已被诊断出患有乳腺癌的人定期锻炼（每周约4小时），以提高他们的生活质量和身体素质。您可以慢慢开始。如果您是一辈子的沙发土豆，或者因手术而感到疼痛，因放射疗法太忙或因化学疗法而精疲力竭，则每周进行四个小时的锻炼听起来可能是不可能的。当您几乎没有足够的能量起床或离开沙发时，很难强迫自己进行锻炼。 慢慢开始，也许一天走15分钟，然后逐渐增加运动时间。您可能需要几个月的时间才能每周工作多达4个小时，但这很好。即使在治疗过程中，在街上或街区附近短暂而缓慢的步行也很有帮助。然后您可以进行柔和的运动，例如瑜伽或太极拳。 保持身体活跃是关键。这里和那里的活动短促是有好处的。但是最好是进行一次长达15分钟到一个小时的长时间运动（如果可以的话，甚至更长）。 […]

文章来源：汝爱一生   HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌中的20%～25%，与HR阳性乳腺癌相比，预后更差、复发转移的概率高。因此作为综合治疗方法的一部分，术后辅助治疗显得尤为重要。曲妥珠单抗（赫赛汀）的使用显著延长了患者生存时间，降低了复发率。临床指南上推荐赫赛汀的使用时间是一年，但由于其具有严重的心脏毒性，因此科学家们还在不断探索其他方法。 在刚刚结束的2021 ESMO乳腺癌大会上更新了Short-HER3期试验的最新研究数据。证实了具有低/中等风险因素的HER2阳性早期乳腺癌患者接受9周的曲妥珠单抗（赫赛汀）辅助治疗可以获得长期的生存获益。 赫赛汀9周vs 1年 中低风险人群中疗效旗鼓相当 ShortHER是一项意大利多中心随机III期非劣效临床研究，目的是证明术后辅助治疗9周疗程曲妥珠单抗非劣效于1年。该试验将1254例HER2 +早期乳腺癌患者随机分为化疗辅助9周曲妥珠单抗组vs 1年曲妥珠单抗组。研究预设的非劣效界值是1.29。 中位随访8.7年后，接受曲妥珠单抗1年的患者的5年无病生存率（DFS）为87.9％，而接受9周曲妥珠单抗的患者DFS为85.8％（HR= 1.09；90％CI：0.88-1.35）；此外，两组患者的5年总生存率（OS）均为95.1％（HR=1.18；90％CI：0.86-1.62）。 研究者又根据肿瘤大小以及淋巴结状态进行分层，T≤2cm并且淋巴结阴性定义为低危人群，T≤2cm任意淋巴结状态或者T>2cm且N0-3定义为中危人群，T>2cm并且N4+定义为高危人群。 其中低/中度风险的患者占Short-HER总研究人群的84.6％，在这两种患者人群中，短期使用曲妥珠单抗即可获得DFS和OS获益：   低风险组（占研究人群的37.2％）HR 0.91（90％CI 0.60-1.38），5年DFS两组均为91%； 中度风险（占研究人群的46.7％）HR 0.88（90％CI 0.63-1.21），5年DFS分别为89% vs 88%; 高风险（占研究人群的15.2％）HR 2.06（90％CI 1.36-3.13）5年DFS分别为82% vs 64%。 此外，研究者们还发现较长的治疗时间与较高的心脏事件发生率之间存在关联。在长期治疗组中，≥2级心脏事件的发生率为13.1％，而在短期治疗组中为4.3％。 Rete Oncologica Veneta董事长兼首席执行官在演讲中表示：“尽管曲妥珠单抗1年仍然是标准治疗方案，但对于大多数现实世界中HER2阳性早期乳腺癌患者来说，降级治疗是一个合理的选择。” 如何升级HER2阳性乳腺癌患者 的治疗方案？ 2006年11月，曲妥珠单抗被FDA批准作为HER2阳性，淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助疗法，作为包含阿霉素，环磷酰胺和紫杉醇的治疗方案的一部分。 目前临床中对于HER2阳性患者的治疗方案基本都绕不开赫赛汀。要想对治疗方案进行优化升级，无非就是针对不同的病人做加法或减法，做到精准治疗。做减法，就像刚刚提到的ShortHER试验一样，还包括PERSEPHONE试验和SOLD试验，减化疗或者减抗HER2治疗，但无论是哪种，都需要足够的证据来支持；做加法，像目前临床上首选的“赫帕”双靶治疗，就是赫赛汀再加上另一个靶向药实现双靶治疗，还可以与免疫检查点抑制剂或是化疗联合，以取得更好的PCR率和远期生存的获益。但这就更需要去筛选可能获益人群，比如曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的联合的选择，可能更多的就是在淋巴结阳性、受体阴性这种高危的患者，目前指南也是根据这些患者数据来做推荐的。 随着TDM1、DS8201的问世，HER2阳性患者也不再局限于赫赛汀，而有了更多的选择，预后也变得越来越好。期待未来有更多疗效更好、副作用更小的优化治疗方案，为乳腺癌患者带来新的治愈希望！   参考资料 REFERENCE https://www.onclive.com/view/1-year-and-9-week-adjuvant-trastuzumab-show-superimposable-long-term-survival-in-her2-early-breast-cancer 2021 ESMO乳腺癌大会  

文章来源：汝爱一生   超过一半以上的乳腺癌患者都会出现ER或PR阳性表达，而他莫昔芬（TAM）是这类患者主要的内分泌治疗手段。但是，随着医疗水平的不断进步，芳香化酶抑制剂以及氟维司群成为了乳腺癌领域的新贵产品，即使是在绝经前患者中也是如此，但是成本较高且具有独特的毒性。 今天案例的主人公是一名居住在资源贫乏地区的晚期乳腺癌患者，30岁，伴随着肺部转移，淋巴结转移，对蒽环/紫衫类化疗药均无效，却受益于他莫昔芬。7年随访无转移无复发证明了这种低成本却行之有效的治疗方案，供大家参考。 案例介绍 患者，女，30岁，被诊断为左乳浸润性导管癌（粘液型）。 实验室检查：ER和PR受体均为阳性，人表皮生长因子受体（HER2）为阴性。 影像学检查：除左乳房外，左腋窝淋巴结、右肺门淋巴结和右肺肿块也有受累（图1）。  图 1：内分泌治疗之前肿瘤的影像学研究。 （A）腋窝淋巴结（箭头）2.4 x 1.8厘米。 （B）肺质量（箭头）。 （C）肺门淋巴结（左箭头）和乳房。 一二线治疗失败： 患者先接受了四个周期的阿霉素和环磷酰胺治疗，但是，没有明显的临床反应。随后，改用多西他赛，并进行了四个周期的治疗，再次无反应。由于缺乏临床反应，医生对肺门淋巴结和肺肿块再次进行活检，病理学检查结果证实了浸润性黏液癌的原始诊断（图2）。同样，ER和PR均为强阳性，而HER2为阴性。  图 2：切除的肿瘤的病理学。 （A）粘液/胶体乳腺癌，其恶性细胞排列在嵌入细胞外粘液池中的导管中（苏木精-曙红，原始放大倍数x20）。 （B）大多数肿瘤细胞对雌激素受体免疫染色呈阳性（ER [SP1]免疫染色，原始放大倍数x20）。 （C）肿瘤细胞的孕激素受体免疫染色为阳性（PR [1E2]免疫染色，原始放大倍数为20）。 （D）肿瘤细胞对Her-2 / neu阴性（得分1 + 0 Her-2 / neu兔单克隆[4B5]免疫染色，原始放大倍数40倍）。 三线内分泌治疗显奇效： 鉴于患者的疾病性质稳定，没有内脏危机，并且由于患者的社会问题以及家乡地区合适的药物供应有限，她开始使用他莫昔芬+促性腺激素释放激素（GnRH，戈舍瑞林，皮下注射，每四周3.6 mg）。后续影像学研究显示三个月和六个月后有明显的临床反应，患者继续接受相同的治疗，没有重大的副作用。九个月的随访CT扫描显示：乳房肿块持续反应，右肺肿块和右肺门淋巴结完全消退；此外，左腋窝淋巴结中的肿瘤已完全消失（图3）。  图 3：后续影像学研究。 （A）内分泌治疗后9个月进行的肿瘤影像学研究显示受影响的腋窝淋巴结消失 （B）肺部肿块消失 （C）肺门淋巴结消失。 之后对她进行了乳房切除术，其病理结果显示残留多灶性粘液性腺癌，至少有3个肿块被发现，最大为2.5厘米；四个腋窝淋巴结结果是阴性但有治疗效果。手术后，对患者左胸壁和锁骨上区域进行了放疗（50 Gy分25步）并继续使用他莫昔芬和GnRH激动剂治疗，7年随访无复发。  总结 据报道，CDK4/6抑制剂加AI联合使用时，哌柏西利联合组的PFS为24.8个月；瑞波西利联合组的PFS为25.3个月；而阿贝西利联合组的PFS为28.2个月。该案例中使用他莫昔芬联合GnRH激动剂中获得的缓解时间显然比这些最近引入的ET治疗方案所获得的缓解时间更长。证明了即使在复杂的ET方案（如CDK 4/6抑制剂以及AI或氟维司群）时代，简单的方案（如他莫昔芬）仍然有效，尤其是在疾病进程缓慢，肿瘤负荷不大的情况下。但是由于缺乏预测性生物标志物，因此无法准确预测哪些患者可能会从这种简单又经济的治疗方式中获益。这种低成本内分泌治疗对乳腺癌的价值，同样为低收入国家患者内分泌治疗提供了很好的参考。    参考资料 Abdel-Razeq H, Abunasser M, Farfoura H, et al. […]

文章来源：汝爱一生   氟维司群是第一代选择性雌激素受体下调剂（SERD），用于未接受过内分泌治疗或辅助抗雌激素治疗期间或之后复发或疾病进展的HR阳性局部晚期或转移性绝经后乳腺癌患者。 2010年氟维司群刚进入中国市场时，零售价格在 5458.99 元/支（注射液5ml，250mg），每28天注射一次（每次两支，共500mg）。最新医保价格为氟维司群4612元/盒（一盒两支），并被纳入医保乙类目录，相当于每个月自费仅需几百元！为更多的患者带来了治愈机会。 在刚刚结束的2021 CSCO指南大会上也重新对HR阳性晚期乳腺癌做了调整：  氟维司群强势回归一线治疗 对于HR阳性晚期绝经后的患者，未经内分泌治疗的人群，氟维司群单药由原来的Ⅱ级推荐调整为Ⅰ级推荐；Ⅱ级推荐中新增氟维司群+CDK4/6抑制剂（2A）联合治疗；TAM治疗失败患者中，AI和氟维司群证据等级由1A调整为2A。 本次调整是基于MONALEESA-3研究，该研究纳入了726名荷尔蒙受体阳性且HER2受体阴性晚期乳癌患者，按2:1比例随机进入治疗组与安慰剂组，治疗组给予瑞波西利(600 mg/天; 每三周停一周) 联合氟维司群（每4周肌肉注射500 mg），对照组给予安慰剂和氟维司群（每4周肌肉注射500 mg）。 结果显示，在总体人群中，瑞波西利+氟维司群可以显著改善患者PFS（20.5个月vs 12.8个月，HR=0.593)和OS；尤其是在瑞波西利+氟维司群一线治疗亚组中PFS长达33.6个月。  MONALEESA-3研究的成功结果，表明了CDK4/6抑制剂联合氟维司群卓越的疗效及安全性，也为其他CDK4/6抑制剂联合氟维司群作为停经后HR阳性且HER2受体阴性晚期乳癌患者的一线或二线方案试验的探索，立下了不错的典范。同时奠定了靶向联合内分泌治疗对于晚期HR阳性乳腺癌患者的主导地位。   什么是SERD？ 与TAM究竟有何不同？ 选择性雌激素受体下调剂SERD是一种小分子，它们通过与癌细胞表面的雌激素受体（ER）相结合，降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。氟维司群是目前唯一上市的一款 SERD 药物，与雌激素受体性拮抗剂（例如大名鼎鼎的他莫昔芬TAM）机制不同，SERD是通过介导雌激素受体的降解，更为全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。  SERD 赛道竞争激烈！ 谁将率先杀出重围？ 目前，至少还有四款SERD处于3期临床开发阶段。因为氟维司群注射剂型使用时的不便，新一代SERD均为口服剂型，便于更多患者在家就能服用。 Radius公司的Elacestrant（艾拉司群），于2021年1月29日《临床肿瘤学杂志》在线发表了RAD1901-005的报告结果：在31例可评估的患者中，有6例得到部分缓解（PR），客观缓解率为19.4%；在47例可评估的患者中，临床获益率为42.6%（20例）。艾拉司群的临床获益与ESR1突变等位基因百分比成反比。没有发生剂量受限毒性反应，大多数不良事件严重程度为1～2级，常见恶心（33.3％），血液甘油三酯增加（25%），血磷减少（25%）。 目前，艾拉司群＋标准内分泌治疗的三期临床研究正在进行，期待它的临床结果可以为更多乳腺癌患者带来福！ 罗氏的Giredestrant（又名GDC-9545），2020年ASCO会议公布了Ib期研究结果：队列A接受Giredestrant（100mg，每日一次）±LHRH激动剂方案；队列B接受Giredestrant（100mg）+哌柏西利（125mg，21天治疗/7天停药）±LHRH激动剂方案。在可评估的12例患者中，通过治疗前后的配对活检，观察到ER（83%），PR（88%），Ki67（75%）蛋白水平和ER通路标志评分（67%）的降低。先前接受氟维司群治疗的患者，以及入组时可检测到的ESR1突变的患者均观察到临床获益。 赛诺菲的SAR439859也是一款口服有效的SERD，已列为重点开发项目。它在治疗此前接受过多种疗法的患者中已经表现出可喜的抗癌活性。  阿斯利康也有一款名为AZD9833的口服SERD，结果显示AZD9833在300mg时，ORR达20%。该药处于早期临床研究阶段 (NCT02248090)，3期临床试验目前尚未开始招募患者。   SERD的发展目前还很新，期待新一代SERD药物上市，为更多乳腺癌患者带来新曙光！    参考资料 REFERENCE [1] Howell SJ, Johnston SR, Howell A. The use of selective estrogen receptor modulators and selective […]

阳春四月，中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌年会于2021年4月9-10日在京召开，众多乳腺癌领域的专家学者们汇聚一堂，探讨和分享近一年来世界范围内关于乳腺癌的前沿进展，共同见证《CSCO乳腺癌诊疗指南（2021版）》的更新。 最新的指南里对乳腺癌的治疗有哪些更新呢？今天我们将根据专家们讲解的更新要点，侧重不同类型的乳腺癌的解救治疗(标准治疗失败后改用其他方案治疗)，与读者分享，共同温故知新。 HER-2阳性晚期乳腺癌 人表皮生长因子受体-2(HER-2)是一种跨膜酪氨酸激酶受体，可促进乳腺癌细胞的分裂、增殖和迁移。约15～20%的乳腺癌中HER-2表达阳性，该类乳腺癌恶性程度高，预后差。 CSCO乳腺癌诊疗指南（2021版）HER-2阳性晚期乳腺癌解救治疗更新见下图： 更新要点 1 吡咯替尼+卡培他滨地位“平步青云” 对于未使用过曲妥珠单抗，或曾用过曲妥珠单抗但符合再使用条件的患者，吡咯替尼联合卡培他滨方案从2020版Ⅲ级推荐（2B类证据）调整为Ⅱ级推荐（2A类证据）。 2 新晋三大“旦角” 伊尼妥单抗、曲妥珠单抗、奈拉替尼 抗HER-2单抗（H）在曲妥珠单抗基础上新增生物类似药、伊尼妥单抗；曲妥珠单抗治疗失败人群Ⅲ级推荐新增奈拉替尼+卡培他滨（2B），2020版Ⅲ级推荐“酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合其他化疗（2B）”中的TKI在吡咯替尼、拉帕替尼基础上新增奈拉替尼。 三阴性晚期乳腺癌 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）都为阴性的乳腺癌叫三阴性乳腺癌（TNBC）。三阴性乳腺癌约占全部乳腺癌的五分之一，更常见于年轻乳腺癌患者。三阴乳腺癌被称为“难治性乳腺癌”，其恶性程度高，预后相对较差，早期复发风险也较高。 化疗是三阴性晚期乳腺癌最常用的基本治疗手段，往往缺乏更为有效的治疗方案。近年来，免疫治疗已成为三阴性乳腺癌的新型治疗手段。一些靶向治疗药物在部分具有特定靶点的三阴性晚期乳腺癌患者中取得了精准突破。(详见《三阴乳腺癌治疗重大突破：新药可将生存期翻倍！》) CSCO乳腺癌诊疗指南（2021版）三阴性晚期乳腺癌解救治疗更新见下图：  更新要点 1 PD-1/PD-L1抑制剂首次获正式推荐 对于蒽环类治疗失败者，Ⅱ级推荐新增“白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制剂（2A）”，Ⅲ级推荐新增“奥拉帕利（2A）”和“化疗+PD-1抑制剂（2B）”。 2 化疗方案证据类别上升 对于蒽环类治疗失败者，Ⅲ级推荐“紫杉醇脂质体”证据类别由2B调整为2A。对于蒽环类和紫杉类治疗失败者，Ⅱ级推荐“艾立布林”、“白蛋白紫杉醇”、“优替德隆+卡培他滨”证据类别均由2B调整为2A。 激素受体阳性晚期乳腺 激素受体阳性晚期乳腺癌患者约占乳腺癌的60%，内分泌治疗是激素受体阳性晚期乳腺癌治疗的主要选择。激素受体阳性乳腺癌患者生存期较长，疾病进展较为缓慢。CDK4/6抑制剂、HDAC抑制剂等靶向药物的出现及在国外上市，为激素受体阳性乳腺癌患者的治疗带来了希望。 CSCO乳腺癌诊疗指南（2021版）激素受体阳性晚期乳腺癌解救治疗更新见下图： 更新要点 Q1 氟维司群强势回归一线 “C位”  单药I级，联合II级 人口普查是重大的国情国力调查，涉及每一个人、每一个家庭以及社会的各个方面。2020年11月1日零时，第七次全国人口普查开始。（人民日报） Q2 单药证据类别均下降 人口普查对象应当按照《中华人民共和国统计法》和《全国人口普查条例》的规定，真实、准确、完整、及时地提供人口普查所需的资料。（人民日报） Q3 西达本胺为HDAC抑制剂“代言” TAM治疗失败者，2020版Ⅰ级推荐中 “AI+HDAC抑制剂（1A）”此次明确为“AI+西达本胺（1A）”；非甾体类AI治疗失败者，2020版Ⅰ级推荐中 “甾体类AI+HDAC抑制剂（1A）”此次明确为“甾体类AI+西达本胺（1A）”； Q3 两大CDK4/6抑制剂差异化推荐 非甾体类AI治疗失败者和甾体类AI治疗失败者，2020版Ⅰ级推荐中 “氟维司群+CDK4/6 抑制剂（1A）”此次均细化为“氟维司群+阿贝西利（1A）”和“氟维司群+哌柏西利（2A）”。 乳腺癌诊疗指南的此次更新基于循证医学证据，吸收精准医学最新进展，兼顾诊疗产品的可及性。在基于专家共识和经验累积并结合我国具体国情的原则下，对既往治疗证据进行了部分更新，对证据推荐级别进行了部分变动。 2021版CSCO乳腺癌诊疗指南不但更新了各种类型晚期乳腺癌的解救治疗，还增加了多项病理诊断方面的内容, 明确了HER-2低表达的概念，为临床诊疗提供更多依据，为乳腺癌患者带来更多治疗手段。新增的PD-L1评估标准，将有助于确立PD-L1病理检测标准，为后续免疫治疗提供基础等。2021版指南的发布为国内乳腺癌领域医务者点亮“灯塔”，为临床实践提供科学指引。  

文章来源：基因药物汇   在近几年里，新兴的免疫治疗药物如同一剂“强心剂”，为癌症患者们带来了全新的治疗希望。其中一部分药物更是获益于“加速批准”这一政策，凭借部分替代指标快速获批上市。 但随着后续试验结果的完善，一些免疫治疗药物的适应症落入了尴尬的境地。多款药物、多项适应症被撤回，一方面是FDA的口碑下跌，一方面是患者的治疗遭遇新的困境。 4月27日至29日，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）举行公开会议，共同复审6项来自免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）的适应症加速批准。 这些曾经获得FDA加速批准的免疫治疗“神药”，现在究竟如何了？ 阿特珠单抗 vs 三阴性乳腺癌 焦点：成败兼半，那么患者的需求将是评审重心；加速批准之后，试验设计可能会面对一些特殊的尴尬。 结果：7票赞成，2票反对 基于IMpassion130试验中无进展生存期和总生存期方面的显著优势，阿特珠单抗与白蛋白紫杉醇的联合方案获批三阴性乳腺癌适应症。 但其后的IMpassion131试验并没能取得积极的结果，阿特珠单抗联合紫杉醇（普通紫杉醇，并非白蛋白紫杉醇）的方案在总生存期、无进展生存期及缓解率方面的优势，并未能达到预期。其中，接受了阿特珠单抗治疗的患者总生存期甚至观察到了比较明显的缩短。 专家们的讨论重心同样聚焦于此。持赞同观点的专家认为，基于大部分Ⅳ期三阴性乳腺癌患者的生存期不到2年，IMpassion130试验中观察到的总生存期获益（PD-L1患者：25个月 vs 18个月）是难以忽视的。 但也有少数专家持反对意见。作为反对方发言人的Diane Zuckerberg博士指出，作为权威的评审机构，他们希望给患者带来的是真实的希望，而非希望的假象。IMpassion131试验中阿特珠单抗方案治疗的患者总生存期更短，两项试验中患者无进展生存期的优势都不够明显，这种药物的方案对于三阴性乳腺癌患者的益处很可能并没有我们期望的大。 而药企方则是指出，由于在获得加速批准之后，阿特珠单抗的方案在各大医院、医疗机构中已经得到了广泛的应用，后期IMpassion131试验的招募遇到了很大的困难。医生不可能指导患者放弃现有的阿特珠单抗治疗方案、转而参与到化疗方案的治疗中，因此IMpassion131试验几乎难以完整复制IMpassion130试验的设计，这也是可能导致最后结果差异的原因之一。 经过反复讨论，专家表示，由于目前三阴性乳腺癌患者的选择非常有限（甚至是匮乏或“几乎没有”），阿特珠单抗为这些患者提供了一个重要的选择——“别无选择”当中的“一线生机”。 派姆单抗 vs 尿路上皮癌 焦点：成败兼半，那么患者的需求将是评审重心。 结果：5票赞成，3票反对 与阿特珠单抗相似，基于KEYNOTE-052试验的成功，派姆单抗获批尿路上皮癌适应症；但随后的KEYNOTE-361试验却并未能验证派姆单抗的优势。 经过反复讨论，最终这一批准以5票对3票的优势得以保留。持赞同观点的Christopher J. Hoimes博士指出，若派姆单抗的批准被撤回，意味着这部分患者将面对没有全身疗法的尴尬境地。这是任何人都不希望看到的。 Hoimes博士强烈建议将派姆单抗的批准保留，他表示，他代表他的患者以及医生团队，期望FDA能够为患者们保留这种可以选择的治疗方案。 阿特珠单抗 vs 尿路上皮癌 焦点：应当为难治癌症保留每一种至关重要的治疗方案。 结果：10票赞成，1票反对 基于IMvigor210试验的结果，阿特珠单抗方案获得了尿路上皮癌的加速批准。其后的验证性IMvigor130试验同样证实了阿特珠单抗+化疗的方案在无进展生存期方面的优势，但总生存期方面的优势可能尚且不足。 当然，阿特珠单抗同样也展现出了一项非常具有特点的优势——超长的缓解持续时间。阿特珠单抗治疗能够使患者获得数年的疗效（IMvigor210试验：中位缓解持续时间59.1个月），这是铂类化疗方案望尘莫及的。 FDA的论点是，在IMvigor130试验得到最终的总生存期结果之前，是否应当维持阿特珠单抗一线治疗适应症的批准。但同样，基于患者角度的考虑，是专家们最终达成共识，保留这一适应症。 与会专家同时指出，在评估一项适应症的时候，他们总会考虑这种治疗方案对于这一类癌症患者的价值。如果是一类治疗方案严重不足的癌症（比如尿路上皮癌），那么任何一种具有价值的治疗方案都至关重要。 派姆单抗 vs 胃癌 焦点：试验不算失败，但也没有显著的优势。 结果：2票赞成，6票反对 派姆单抗治疗胃癌的适应症，是此次讨论会中第一个被驳回的适应症。KEYNOTE-059试验验证了派姆单抗三线治疗胃及胃食管结合部癌的效果，KEYNOTE-061和KEYNOTE-062试验评估了派姆单抗在二线和一线治疗中的效果。对于一线、二线治疗来说，派姆单抗治疗有一定的益处，但并没能超过化疗方案。 在持支持态度的专家中，Diane Reidy-Lagunes博士认为派姆单抗治疗胃癌的数据曲线尾部（即接受派姆单抗治疗的患者中生存期及缓解持续期较长的患者）优势显著，证明这部分患者可以持续从治疗中获益。 而持反对态度的专家则指出，目前胃癌患者已经有了多种选择方案，包括近期获批的TAS-102、Enhertu以及纳武单抗方案。这些方案的问世，已经使胃癌的治疗格局与2017年派姆单抗获批时迥异。 派姆单抗的优势淹没在了新药当中，变得不再夺目了。 派姆单抗 vs 肝癌 焦点：当今治疗环境的变化，是否会影响曾经的批准结果？ 结果：8票赞成，0票反对 基于KEYNOTE-244试验的结果，派姆单抗获得了肝细胞癌二线治疗适应症的加速批准。此次复审的焦点在于，随着2018年以来肝癌治疗环境的改变，派姆单抗方案是否仍能在二线治疗中展现出优势？ […]

文章来源：找药宝典   乳腺癌作为全球女性的恶性肿瘤之首，手术是乳腺癌的重要治疗方法之一。然而手术一方面让肿瘤远离我们，另一方面也带来了不少新的困扰，包括活动受限、上肢水肿、心理压力、手术区域的美观等等，严重影响了生活质量。 良好的护理措施是提高乳腺癌患者术后生活质量的重要手段,不仅有助于患者伤口愈合,也能够加快患者侧肢体功能恢复。 那么乳腺癌患者手术后的护理要点是什么?在康复训练中又需要注意些什么呢? 01 功能康复训练/ Training 由于手术切除了胸部肌肉、筋膜和皮肤，使患者肩关节活动明显受限制。随时间推移，肩关节挛缩可导致冰冻肩。乳腺癌术后的病人都需要进行肢体的功能锻炼，以促进术侧上肢的功能恢复。 康复时机，是康复护理治疗的关键；过早活动会影响组织愈合，过晚运动会引起腑窝积液、上肢水肿。 功能锻炼要循序渐进，先从手部和腕部的运动开始，再逐渐过滤到肘部运动，而后才可以开始做肩部运动；从每次5min开始逐渐延长时间，每日数次。运动要有适当强度，以酸痛但能忍受为宜。康复训练以患者自主功能锻炼为主，出院后还应坚持功能锻炼一年以上。 具体方法: 术后1-2天，练习握拳、伸指、活动腕关节术后3-4天，活动前臂; 术后5-7天，患侧的手摸对侧肩、同侧耳术后8-10天练习肩关节抬高，伸直; 术后10天后，进行梳头、爬墙等活动，逐步增加强度，可适当器械锻炼。 02 上肢淋巴水肿预防/ Prevention 上肢淋巴水肿是患侧腑窝淋巴结切除头静脉被结扎腑静脉栓塞局部积液或感染等因素导致上肢淋巴回流不畅、静脉回流障碍所致。 上肢淋巴水肿是乳腺癌手术腋窝淋巴结清扫和腋窝部位放疗后的常见并发症，发生几率和严重程度首先与治疗有关；也与个体因素有关，高龄和肥胖的乳腺癌患者术后淋巴水肿发生率高。上肢淋巴水肿可发生于手术后的任何时间，需要时刻整惕。 预防或减轻淋巴水肿的办法： 预防感染:手臂区域避免外伤，沐浴时避免擦、搓、划，洗涤时戴宽松手套，避免长时间接触有刺激性的洗涤液;避免蚊虫叮咬;衣着、佩戴首饰或手表时一定要宽松。 避免高温环境:避免汤伤；患侧手臂不要热敷，沐浴时水温不要过高；避免强光照射和高温环境。 避免负重:避免提拉推过重的物品；避免从事重体力劳动或较剧烈的体育活动。 尽快恢复手臂功能，不要忽视轻微的手指、手背、上肢的肿胀；乘坐飞机或长途旅行时戴单力袖套；在医生指导下进行适当的体育锻炼，避免过度疲劳。 03 饮食营养/ Nutrition 合理安排饮食，加强营养，多食高蛋白、高维生素、高热量、低脂肪、低糖的食物，以增强机体的抵抗力。饮食要有规律、有节制，不宜营养过度，因为肥胖会对治疗乳腺癌产生不利的影响。在饮食的安排上，要对每天摄人体内的蛋白质、脂肪和糖类以及总热量做到心中有数，切忌暴饮暴食。 美国癌症学会主要推荐的是富含水果、蔬菜、粗粮和豆制品的饮食。目前国内外研究一致认为，蔬菜和粗粮摄入量高，乳腺癌的总体死亡率可有效降低。 不推荐随意添加膳食补充剂(如多种维生素)。需要禁忌蜂胶、蜂王浆、胎盘及其制品和末知成分的保健品。 04 运动及生活方式/ Style 良好的运动习惯，不仅可以避免乳腺癌的发生，还可以降低心血管疾病、中风、高血压、糖尿病、骨质疏松症、肥胖症、结肠癌等诸多慢性疾病的发生风险。 另外需要注意的生活方式包括戒烟、戒酒、规律作息等 05 心理状态/ Mentality 由于手术后乳房的缺失以及各方面的家庭社会因素的影响，乳腺癌病人往往存在不同程度的心理问题。而且，乳腺手术后由于女性特征发生改变，放疗、化疗所引起的不良反应及自身内分泌系统的变化使患者容易产生焦虑悲观等心理状态。 国内外研究显示，心理健康有利于患者提高免疫力，适量运动、音乐放松训练、参加抗癌乐园、癌症康复俱乐部等患者组织、抗癌科普讲座，以及多与家人、朋友、病友、医务人员及社会志愿者等多交流沟通的方法，都可以帮助患者缓解不良的心理状态。 但如果有较严重的焦虑、抑郁情绪，应该及时就诊，寻求专业的指导。 在全球范围而言，乳腺癌相对其他恶性肿瘤预后更好，生存率更高，2010-2014年中国乳腺癌的5年生存率已达到83.2%。 我们应该充满信心，积极面对进一步的治疗和复查。 06 义乳或假体的佩戴/ Wearing 戴假乳可减少因不相称姿势而导致的颈痛及肩臂疼痛、可纠正斜肩、保持平稳、预防颈椎倾斜、恢复良好的体态，并能增加自信心。 出院时暂佩戴无重量的义乳，治愈后可佩带有重量的义乳：避免衣着过度紧身；根治后3个月可行乳房再造术，但有肿瘤转移或乳腺炎者，严禁假体植入。 07 术后复查/ Reexamination 手术后的及时复查是评估疾病是否复发转移、及时发现新问题的重要方式。 复查的时间主要为: 2年内每3个月复查1次；3～5年每6个月复查一次；第6年开始，每年复查1次。复查内容包括：物理检查、影像学检查、血常规、生化和肿瘤标志物检查等。 除以上的常规检查外，在身体出现一些异常时应及时就诊，包括:症状恶化，如疼痛及呼吸困难；体重减轻和体力的下降；日常的其余检查发现的异常等。 乳腺癌的康复护理不但延长患者的生存期，同时提升患者的生存质量，因此受到越来越广泛的关注。帮助每一位乳腺癌患者回归社会并实现自身价值；让女王们重拾信心，迎接充满希望与美好的生活。 […]

2020年，乳腺癌首次超过肺癌，成为全球最常见癌症。幸运的是，随着医疗技术的进步，新的乳腺癌治疗策略和方法的普及，患者生存率得到很大提升。在高收入国家，如美国，乳腺癌患者5年生存率已经超过90%。 但与此同时，乳腺癌生存者也面临着更高的再次患癌（包括乳腺癌复发、第二原发癌等）风险。之前有研究发现，相比于未曾患癌的女性，乳腺癌生存者再次患癌风险升高了18%。这些升高的风险可能与两次所患癌症之间共同的风险因素、遗传易感性以及乳腺癌治疗（放疗和化疗等）的长期影响有关。   那对于乳腺癌生存者来讲，该如何降低再次患癌风险呢？近日一项发表于《美国国家癌症研究所杂志》（JNCI）的研究，可能为乳腺癌生存者带来了答案。研究显示，超重和肥胖的乳腺癌生存者再次患癌风险增加。研究人员指出，这意味着，减轻体重将有助于降低乳腺癌生存者的再次患癌风险。 图片来源：123RF 来自Kaiser Permanente科罗拉多州医疗保健研究所和美国国家癌症研究所（NCI）的科研人员，对6481名女性受试者进行了分析，她们均患有乳腺癌，确诊时的平均年龄为61.2岁。 通过问卷，研究人员收集了受试者的年龄、吸烟状态、饮酒量、饮食、教育水平、确诊乳腺癌时的身高和体重，以及与自身所患癌症相关的信息，包括肿瘤类型、分期、部位、治疗方式等。此外，还统计了随访期间受试者再次患癌的情况。   统计发现，在确诊乳腺癌时，33.4%的受试者超重（25 kg/m2≤体重指数[BMI]＜30kg/m2）、33.8%的受试者肥胖（BMI≥30 kg/m2）；62.0%的受试者为乳腺癌1期。在平均长达7年多的随访期间，共有822名（12.7%）受试者再次患癌。 图片来源：123RF 在调整其它因素影响后，研究人员分析发现，随着BMI的升高，受试者再次患癌的风险显著增加。 BMI每增加5kg/m2，身高161cm的人体重增加约13kg，与再次患癌风险升高7%、与患肥胖相关癌症（如结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌等）风险升高13%、与再次患乳腺癌风险升高11%，以及患ER阳性乳腺癌风险升高15%相关。 由于该研究是观察性研究，只是显示了超重和肥胖的乳腺癌生存者更易再次患癌，并未显示因果关系。 研究最后强调，超重和肥胖不仅会增加乳腺癌生存者再次患癌风险，也与普通女性多种癌症风险升高密切相关，大约55%的女性癌症发生在超重或肥胖人群中。因此，保持健康体重，对于降低普通人群的患癌风险，以及降低乳腺癌生存者再次患癌风险至关重要。 图片来源：123RF 论文第一作者、Kaiser Permanente科罗拉多州医疗保健研究所Heather Spencer Feigelson博士指出：“考虑到体重超标的乳腺癌生存者人数在逐渐增多，这些发现具有重要的公共卫生意义。我们研究的发现，强调了对于乳腺癌生存者而言，实施有效肥胖预防策略的必要性，包括乳腺癌营养和运动指南。” “这项研究显示，降低BMI，可能会给乳腺癌生存者带来显著的健康、寿命和生活质量益处。”研究作者之一、美国国家癌症研究所Clara Bodelon博士补充道。 对于乳腺癌生存者来讲，该如何保持健康体重，预防超重或肥胖的发生呢？ 预防超重或肥胖，需要从全身的“吃动平衡”入手，也就是经常讲的“管住嘴，迈开腿”，限制吃进去的热量，适当增加运动来消耗热量，可以尝试以下几种方式，保持健康体重。   保持健康饮食。均衡膳食，增加蔬菜、水果、全谷类食物在饮食中占比，并选择含脂肪较少的蛋白质来源，包括低脂乳制品；少吃添加糖、饱和脂肪的食物；少喝含糖饮料。   吃小份的食物。即使是健康饮食，多吃也会增加热量摄入。对于想要减肥的人来说，吃小份食物是个不错的小技巧，比如在外点单时，尽量点小份的。   增加运动量。将体力活动融入到日常生活中，利用一切可能的机会，多走路、少坐车、少乘电梯。世界卫生组织建议，成年人每周应从事至少150分钟中等强度体力活动，或至少75分钟的高强度活动，或中等强度和高强度活动综合起来达到这一等量的身体活动；每周应至少有两天从事加强主肌群的活动。不过，对于癌症生存者等特殊人群来讲，建议在医生和运动专业人士的指导下进行运动。 参考资料 [1] Heather Spencer Feigelson, et al.,(2021). Body Mass Index and Risk of Second Cancer among Women with Breast Cancer. Journal of the National […]

文章来源：汝爱一生   今年年初，礼来为我国乳腺癌患者们带来了开年惊喜。1月5日，礼来制药公司宣布其抗癌新药CDK4/6抑制剂阿贝西利（Abemaciclib）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，与芳香化酶抑制剂联合用于激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌初始内分泌治疗，或与氟维司群联合用于内分泌治疗失败的晚期或转移性HR阳性、HER2阴性女性乳腺癌患者。这次，小编为大家带来了阿贝西利与其他CDK4/6i的效价比。王者竞技，谁能一马当先，率先胜出？让我们一起来看看吧~  阿贝西利拯救晚期乳腺癌患者 此次阿贝西利的获批基于一项在中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的III期临床研究——MONARCH plus。该研究分为两组：队列A（n = 306）为阿贝西利联合芳香化酶抑制剂（AI）作为激素受体阳性晚期乳腺癌的初始内分泌治疗；队列B（n = 157）为阿贝西利联合氟维司群作为激素受体阳性晚期乳腺癌初始内分泌治疗进展后治疗。 结果显示，队列A中，阿贝西利+AI组与安慰剂+AI组的中位PFS分别为未达到和14.73个月；队列B中，阿贝西利+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为11.47个月和5.59个月。无论联合哪种内分泌治疗，CDK4/6抑制剂阿贝西利均能够显著提高反应率，延长患者的PFS。 在安全性方面也是可以耐受的。阿贝西利的主要不良反应是腹泻，两组整体腹泻发生率为80%，但绝大多数为1-2级，3级腹泻发生率较低，其中阿贝西利+AI组为3.9%，阿贝西利+氟维司群为1.9%，没有4级腹泻。  CDK4/6抑制剂作用机理 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4 / 6)抑制剂作用于细胞周期并阻止G1至S期的进展。细胞从G1到S期的检查点，需要将视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，并通过CDK4/6对其进行修饰,该途径中的异常会导致持续的细胞增殖，与癌变有关。CDK4/6抑制剂治疗可防止Rb磷酸化，从而引起G1细胞周期停滞，阻止细胞分裂。 CDK4/6i同台竞技，谁与争锋？ 目前，临床上可使用三种CDK4/6抑制剂用于乳腺癌：哌柏西利、阿贝西利和瑞波西利。 辉瑞的哌柏西利于2018年7月获NMPA批准在中国上市，作为first in class的CDK4/6抑制剂，哌柏西利凭借市场先发优势，2019年全球销售收入达49.61亿美元。自2020年医保谈判未成功后，哌柏西利主动出击，自降达54%！125mg单价从原来的 29800 元降至13667元。不过此次降价后，将取消援助赠策。 2021年1月5日，礼来的阿贝西利正式在中国获批，成为国内第二款CDK4/6抑制剂。近日，也公开了其价格：150mg：7750元/盒；100mg：5681.95元/盒；50mg：3342.33元/盒。 目前两款国内已上市的CDK4/6i价格对比如下： 这么计算下来，哌柏西利降价后在价格方面确实更有优势，不过关于阿贝西利后续是否还有援助赠药政策，目前暂未公开。 疗效方面，在2020年SABCS大会上也有对比： PALOMA-2研究显示哌柏西利+来曲唑 vs 来曲唑mPFS为24.8个月vs 14.5月(HR=0.58, 95%CI :0.46-0.72)； MONARCH-3研究对比阿贝西利+非甾体AI vs非甾体 AI，mPFS 28.1个月VS 14.7个月（HR=0.54, 95%CI :0.41-0.72）； MONALEESA-2研究则显示瑞波西利+来曲唑 vs 来曲唑，mPFS为 25.3个月vs16.0个月(HR=0.56, 95%CI :0.43-0.72)； 结论：在一线治疗上CDK4/6i联合AI类药物可以使疾病进展或死亡时间翻倍，三款CDK4/6抑制剂疗效基本相当。  目前，在全球范围内，已上市四款CDK4/6i抑制剂，其中三种获批乳腺癌。在国内已有辉瑞的哌柏西利（商品名：爱博新）、礼来的阿贝西利（商品名：唯择）获批；其中，哌柏西利国内首仿已由齐鲁率先拿下，另该品种还有 6 家仿制药报上市。国内在研新药竞争也很猛烈，首当其冲的就是恒瑞的SHR6390片。  SHR6390拟纳入优先审批 4 月 21 日，CDE 官网显示，恒瑞的一款新型CDK4/6抑制剂SHR6390片上市申请被拟纳入优先审评，适应症为联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。  […]

文章来源：汝爱一生   4月23-24日，2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）盛大召开。今日下午，来自国内各地的专家们已对CSCO BC更新要点进行了解读，包括TDM1、曲帕双靶治疗、氟维司群单药或联合治疗推荐等级的调整；3种新药荣登CSCO指南；化免联合新模式的展开等等。“汝爱一生”已将重点内容整理出来供大家参考学习，新鲜出炉，速来查看！  HER2阳性乳腺癌 更新要点1 TDM1优先顺序提前，曲帕双靶荣登1级推荐！ 对于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌新辅助仅使用曲妥珠单抗、未达病理学完全缓解（pCR）的人群，2021版CSCO指南优先推荐TDM1；而对于HER2阳性乳腺癌新辅助使用双靶治疗、未达到病理学完全缓解的人群，2021版CSCO指南将曲帕双靶由原来的Ⅱ级推荐调整为Ⅰ级推荐。  且新增“新辅助治疗使用双靶的患者，若未达pCR，应合理选择后续治疗：在足疗程的前提下，若肿瘤退缩明显（如Miller&Payen分级达3～4级），专家组倾向继续使用双靶治疗；对于肿瘤退缩不明显（如Miller&Payen分级为1～2级），专家组更倾向换用恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗。”  本次调整是基于APHINITY 6年随访IDFS获益结果：双靶治疗使复发风险显著降低24，绝对获益2.8%。  以及KATHERINE研究：TDM1在未达到病理学完全缓解的患者中具有显著的临床获益。较曲妥珠单抗3年IDFS绝对获益提高11.3%，降低复发风险50%。 更新要点2 吡咯替尼+卡培他滨升至2级推荐 在HER2阳性晚期乳腺癌解救治疗方面：对于没有用过赫赛汀或用过但符合再用的人群，将吡咯替尼+卡培他滨从3级推荐调整为2级推荐；对于赫赛汀治疗失败的人群，3级推荐新增奈拉替尼+卡培他滨。  更新要点3 新增三款新药：奈拉替尼、伊尼妥单抗和汉曲优 除了刚刚提到的奈拉替尼，本次2021 CSCO指南还新增了2个抗HER2单抗类药物：伊尼妥单抗和曲妥珠生物类似药。 本次新增是基于HOPES研究的阳性的研究数据：在晚期乳腺癌中，伊尼妥单抗+长春瑞滨 对比 长春瑞滨mpfs为39.6周vs 14周，伊尼妥单抗组的ORR达到46.7%。HOPES研究数据也成功让伊尼妥单抗获批上市。  除此以外，曲妥珠的生物类似药汉曲优的一项3期等效性试验的研究数据，也成功让汉曲优进入到市场。 HR阳性乳腺癌 更新要点4 氟维司群强势回归一线治疗 对于HR阳性晚期绝经后的患者，未经内分泌治疗的人群，氟维司群单药由原来的Ⅱ级推荐调整为Ⅰ级推荐；Ⅱ级推荐中新增氟维司群+CDK4/6抑制剂（2A）联合治疗。 对于TAM治疗失败的患者，AI治疗和氟维司群治疗的证据等级由1A下调为2A。 本次调整是基于MONALEESA-3研究，该研究纳入了未经内分泌治疗或内分泌治疗后进展的人群，氟维司群联合CDK4/6抑制剂显著改善OS和PFS，尤其是在一线治疗中PFS达到了33.6个月。  总结：对于早期术后辅助内分泌治疗，依然强调分阶段、分层次处理；而对于晚期解救治疗靶向联合内分泌治疗占主导地位。  三阴乳腺癌 更新要点5 TNBC首次独立，新增新辅助治疗方案 三阴乳腺癌首次从HER2阴性乳腺癌中独立；TP方案（紫杉类+铂类）由Ⅱ级推荐调整为Ⅰ级推荐；Ⅱ级推荐新增“参加严格设计的临床研究，如含白蛋白紫杉醇联合PD-1/PD-L1抑制剂”。  在三阴型乳腺癌新辅助治疗中涉及了三个临床研究：KEYNOTE522、Impassion031和NeoTRIP。从KEYNOTE522研究结果可以看出，对于三阴性乳腺癌PDL1阳性的患者，PCR可以达到将近70；但是在NeoTRIP研究中，两组结果相同，得到了阴性的结果。所以将这种严格设计的临床研究，化疗联合免疫的新辅助治疗新增为2级推荐。  更新要点6 鼓励术后开展化+免治疗新模式 对于术后完成辅助化疗的人群，新增2级推荐化疗后序贯卡培他滨。 这次新增是基于一项中国自己的研究SYSUCC-001的5年DFS和OS结果：试验组将DFS提高了近10%，OS提高了4%。    参考资料 REFERENCE 2021 CSCO指南大会  

随着内分泌治疗的广泛应用，内分泌治疗耐药已成为临床上面临的重大问题。随着PIK3CA基因突变的检测及用药写进2019V2版NCCN指南后，逐渐激起了大家对PI3K/AKT/MTOR这条通路的兴致。 alpelisib挑战最难靶点PI3K PI3K基因在40%的激素受体阳性（ER+、PR+）的乳腺癌中可检测到突变，该基因的突变会促使雌激素依赖性的ER+的乳癌细胞的过度增殖。目前已上市PI3K抑制剂alpelisib，可用于内分泌治疗耐药的患者治疗。  Alpelisib由诺华公司研发，于2019年5月24日获美国FDA批准上市，商品名为Piqray®，与氟维司群联用治疗男性和绝经后女性的激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）阴性携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌。同时FDA还批准了一个筛选试剂盒，用以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。Alpelisib成为首个用于治疗该类乳腺癌的PI3K（具体是PI3Kα）抑制剂。  Alpelisb联合氟维司群将中位无进展 生存期翻倍！ 该获批是基于一项Ⅲ期试验SOLAR-1的研究结果。研究共纳入572例既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，其中341例患者存在PIK3CA突变，169例PIK3CA阳性的患者接受alpelisib（剂量为每日300 mg）＋氟维司群（在第1周期的第1日和第15日以及随后各28日周期的第1日给药，剂量500 mg），172例PIK3CA+患者使用安慰剂+氟维司群。 在PIK3CA突变癌症患者队列中，Alpelisib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位无进展生存期分别为，11.0月vs5.7月（进展或死亡的风险比，0.65；P<0.001）。12个月PFS率为46.3%vs32.9%。  Alpelisib+氟维司群组的有效率也是高于安慰剂+氟维司群组：26.6%vs12.8%。，对于有可测量病变患者，有效率分别为35.7%vs16.2%。针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者Alpelisib未显示出治疗效果。 Alpelisib可能的副作用有：高血糖、肺部问题、过敏反应、皮肤问题、腹泻。  Alpelisib单药展示惊人实力！ 在一项多中心、开放标签、剂量递增研究，共纳入134例成人患者。筛选条件：经组织学证实、不可切除、晚期实体瘤；ECOG评分≤2；在筛选后的3个月内，出现末线治疗后进展或者抗肿瘤治疗已停止；患者至少有1个可测量或不可测量的病灶；空腹血糖<140 mg / dL（7.8 mmol / L）。 共纳入PIK3CA野生型患者共7例，其中三阴乳腺癌5例（剂量递增阶段1例，剂量扩大阶段4例）。最常见的原发肿瘤部位有乳房（n = 36; 26.9％），结直肠（n = 35; 26.1％）和头颈部（n = 19; 14.2％）。86例（64.1％）患者处于III期或IV期，所有患者均接受过抗肿瘤治疗。 结果显示：肿瘤总缓解率为6.0％（n = 8; 1例子宫内膜癌患者完全缓解，宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜癌，结肠癌和直肠癌共7例患者部分缓解）。70例（52.2％）患者病情稳定，其中13例（9.7％）患者维持24周以上。疾病控制率（疾病反应、疾病稳定）为58.2％。疾病控制率最高的是宫颈癌患者（100％，5/5）、其次是头颈部癌（68.4％，19/13），ER+/HER2-乳腺癌（60.9％; 23/14）。 在剂量递增阶段，共9例患者出现了剂量限制性毒性（DLT）。 总体来说，Alpelisib单药治疗显示出广泛的剂量窗。≥180mg Qd治疗的患者均观察到疾病稳定，≥270mg Qd均观察到客观反应。其中1例子宫内膜癌的患者在150mg Bid剂量治疗下完全缓解。PIK3CA突变型ER+/ HER2-乳腺癌患者的中位无进展生存期为5.5个月，CBR为17.4％。 不良反应方面，剂量≤400mg时未发现高血糖外的严重事件，但通过减少药物剂量、添加二甲双胍或胰岛素均可以有效管理高血糖。 Alpelisb将无进展生存期提高3倍！ 在另一项入组了572名患者的国际多中心临床试验中，有341名患者携带有PIK3CA突变。将这341名患者随机分成两组：其中169名患者接受了Alpelisb联合氟维司群治疗，对照组172名患者接受的是安慰剂联合氟维司群治疗。 结果显示：安慰剂联合氟维司群组的中位无疾病进展生存时间为3.7个月，而Alpelisb联合氟维司群组是11.1个月，正好提高到3倍！而在PIK3CA基因野生型的患者中，Alpelisb的加入并无生存获益。有效率方面，安慰剂联合氟维司群组是16.2%，而Alpelisb联合氟维司群组是32.7%。  总结 无论是基于哪项研究结果，PIK3CA突变的肿瘤患者都能获得明显的生存获益。尤其是在ER+和三阴乳腺癌中更是展现出了非凡的实力。今后，PI3K会成为一个重要靶点，期待它的更多研究进展，为更多晚期实体瘤患者带来希望。   参考文献 1.Juric D, Rodon J, Tabernero J, […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   近年来，随着乳腺癌治疗方法的改进，其预后情况大为改观，但一旦复发和转移，其治疗难度将大大增加，预后也将明显变差。 肺部是乳腺癌常见的转移部位，也是乳腺癌发生最多的远处转移部位。有75％的乳腺癌复发患者会出现肺转移。因此，很多乳腺癌患者一旦出现咳嗽胸痛等症状，难免忧心忡忡，往肺转移方面去联想。 那么，乳腺癌患者如何鉴别自己的咳嗽是不是肺转移的征兆和症状呢？ 乳腺癌的肺转移 乳腺癌的肺转移多由于血液循环途径形成。癌细胞随乳房静脉进入静脉血流，流经肺脏，在肺毛细血管中停留并生长，进而穿透血管壁，进入肺组织形成癌的肺转移灶。 乳腺癌肺转移的常见征兆 由于转移癌不直接侵犯肺的气道粘膜上皮，因此临床表现往往不同于原发性肺癌，在转移的早期多无临床症状和体征。多数患者只是在进行常规X线胸部摄片检查时，才发现在肺内有多发大小不等的结节样阴影，病变以双肺同时并发多见。临床上在排除其他感染疾患的情况下，结合乳腺癌原发灶表现即可以确诊。 乳腺癌肺转移的晚期常侵犯胸膜，可产生胸痛和胸腔积液；侵犯肺大支气管时，可产生干咳或痰中带血等症状；侵犯肺门或纵隔淋巴结时，可产生呼吸困难、进食有阻挡感等压迫症状；少数病人癌肿可压迫喉返神经，出现声音嘶哑；少数病例也可出现癌性淋巴管炎，在临床上表现为明显的咳嗽、气急、紫绀，早期X线无异常或仅有肺纹理增多，应注意与间质性肺炎相鉴别，以免误诊。 乳腺癌患者的肺部病变不全是肺转移 乳腺癌患者出现咳嗽、胸痛等症状，发现肺部结节，并不完全是肺转移，也可能是炎性、结核性等良性病变，当然，但是还有一种情况也不容忽视，就是原发性肺癌。乳腺癌患者肺部又发现了病灶的诊治问题，如果是肺部多发的大小不等的结节和肿块，那乳腺癌肺部转移的可能性极高。但对于肺部只有一个孤立性结节或者肿物的情况下，性质就不能只考虑乳腺癌肺部转移这一种情况，要考虑到有可能是原发性肺癌。 有统计认为，乳腺癌患者罹患肺癌的可能性是正常人的两倍，有报道，大约3-5%的乳腺癌患者在随诊过程中会发现肺部结节，这其中有乳腺癌肺部转移，也有原发性肺癌。 因此，乳腺癌患者出现咳嗽、胸痛等症状时，先不要惊慌，未必是发生了肺部转移。这时应该做一个胸部X线或CT来进行检查，必要时还可行PET-CT检查。当然，对于乳腺癌患者而来说，更明智的做法是不要等出现了问题再着急，要坚持遵医嘱定期复查，没有问题最好，有问题及早发现、及早治疗。   本文已获得授权，如需转载请联系“美中嘉和肿瘤防治”

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   很多女性朋友都有过这样的经历。在美容院做按摩时，年轻的小姑娘忽然关切地问，“姐，你是不是有乳腺增生啊？”“诶，你怎么知道？”“你后背这个地方经络不通，这是乳腺的反射区，说明乳腺有结节。”“你懂得不少啊。”“姐，乳腺增生得重视啊，放任不管会发展为乳腺癌的！要不您办个胸部护理的卡？”尽管半信半疑，你心里不免还是有了个结…… 从专业的角度来分析，这番对话里其实隐含了三个事实。 其一，那姑娘真的神通广大，能从背部按摩中发现乳腺疾病吗？或许她和每一位女性客户都这么说呢。大家都觉得她说的准，那是因为她的“猜测”依仗的是这样一个事实：乳腺增生的发病率高！育龄妇女大概百分之七八十都有不同程度的乳腺增生。这就像你蹲守在写字楼门外采访进进出出的白领，“最近是不是压力很大？”你多半都会得到肯定的回答。没错，这其实就是个概率问题。 其二，为了达到推销产品和服务的目的，类似美容、养生保健之类的机构会将很多并不严重的疾病夸大化、妖魔化。乳腺增生就是其中之一。总体来讲，乳腺增生是个人畜无害的良性疾病，因为各种原因被无辜地贴上了“乳腺癌近亲”的标签。 其三，按摩对于治疗乳腺增生基本没有什么意义。事实上多数乳腺增生并不需要治疗，即便治疗也请到医院找专业的医生。 下面就来详细了解一下关于乳腺增生的那些事。 乳腺怎么就增生了呢？ 乳腺增生是最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。乳腺增生病可发生于青春期后任何年龄的女性，但以30～50岁的中青年妇女最为常见。 好好的乳腺怎么就增生了呢？我们知道，随着每个月生理周期的往复循环，女性体内性激素水平也呈现周期性变化。受激素水平的影响，乳腺腺体会表现出月经前增生（临床表现为胀痛、乳房肿胀、刺痛等）、月经后腺体恢复（上述症状随之缓解）的现象，这是一种正常的生理现象。 但是，包括劳累、紧张焦虑、生活方式改变等在内的各种原因会引起内分泌激素代谢失衡、雌激素水平增高，这就导致了乳腺组织增生过度和恢复不到位。增生的乳腺组织不能完全消退，久而久之，就演变成了乳腺增生病。 乳腺增生会发展为乳腺癌吗？ 总体而言，乳腺增生为良性疾病，与乳腺癌没有必然联系，不会变成乳腺癌。英国一项前瞻性研究也证实乳腺增生不是癌前病变，不必要恐慌。但有一类增生要凶险一些，需多加小心，那就是囊性增生。 乳腺增生分为乳腺单纯性增生、乳腺囊性增生两种。绝大多是乳腺增生属于单纯性增生，这是一种生理性增生，表现为乳房胀痛、肿块，同时随着月经周期的变化而变化，月经结束后雌激素水平下降，乳房不适症状明显减轻、肿块减小，这种情况一般不会癌变。 还有一种特殊类型的乳腺增生症，叫囊性增生，这是一种病理性增生。乳腺囊性增生病多在30 岁左右发病，乳腺囊性增生病是以乳腺小叶小导管及末端导管高度扩张形成的囊肿为特征，伴有乳腺结构不良病变的疾病。这种情况属于癌前病变。在囊性增生的基础上容易出现非典型增生，中重度的非典型增生癌变的机会明显增加。其发展历程约为正常—囊性增生—非典型增生—原位癌—浸润癌。 目前的临床研究结果显示，有乳腺囊性增生病的妇女发生乳腺癌的危险性是一般妇女的2-4 倍, 10年随访乳腺癌发生率约5%, 从活检病理证实至发现乳腺癌平均间隔10 年, 而临床也发现囊性增生病高发年龄比乳腺癌早约10年。 一般来讲，乳腺囊性增生可通过肿物细针吸取细胞学检查、乳头溢液细胞学检查等实验室检查或钼靶、B超等辅助检查手段来诊断。 当然，囊性增生也不是必然会发展为乳腺癌，只是几率大一些（毕竟乳腺癌的发病是多因素共同作用的结果），但仍应加以重视。 乳腺增生应如何应对？ 乳腺增生目前缺乏特效的治疗手段，还没有哪一种药能“根治”乳腺增生；而且，大多数乳腺增生患者其实并不需要治疗。与其谈治疗，还不如做好自我调整和复查。比如说佩戴大小合适的胸罩；坚持低脂肪饮食、避免摄入含甲基黄嘌呤的食物或饮料（咖啡、可乐、茶、巧克力）；保持乐观的精神状态, 避免长期劳累、精神紧张、过度悲伤等不良情绪等。至于随访和复查，建议每半年至一年一次。 当然，对疼痛明显影响生活、工作者，可在有丰富经验医生的指导下进行对症处理。 另外，对于相对危险的乳腺囊性增生患者来说，应对态度可以更积极一点，保持规律的体检和定期复查，如有进一步变化再和医生探讨如何处理。如乳腺囊性增生给您带来心理压力巨大或合并其他乳腺癌高危因素，可以考虑手术切除。 总之，比起“乳腺增生会导致乳腺癌”的传闻，乳腺增生并不可怕！   本文已获得授权，如需转载请联系“美中嘉和肿瘤防治”  

在不久前世界卫生组织公布的2020年全球最新癌症负担数据中，乳腺癌首次超越肺癌，成为全球第一大癌症。但好在乳腺癌算是比较好治的一类癌症，5年生存率可以到90%左右[1]。 不过有一类乳腺癌却特别狡猾——三阴乳腺癌。乳腺癌常规的治疗靶点它都不表达，免疫治疗效果也不好，直到现在，对三阴乳腺癌的治疗依然是以化疗为主[2]。而且三阴乳腺癌侵袭性强、复发率高，预后较差，尤其是一线治疗失败后进入二线治疗的患者，无进展生存期往往只有一两个月。 不过最近，乳腺癌里的这个大魔王终于遇到了个克星。在顶级期刊NEJM上新近发表的一项III期临床研究中[3]，抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan（SG），让复发或难治性三阴乳腺癌患者的中位无进展生存期达到了5.6个月，相比传统疗法的1.7个月足足提高了两倍多。 SG这个抗体偶联药物包括两个部分，用来靶向癌细胞Trop-2蛋白抗体sacituzumab，和用来杀死癌细胞的一个伊立替康类似物SN-38。如果说传统的化疗是对全身癌细胞的地毯式轰炸的话，SG等抗体偶联药物就是一枚枚专杀癌细胞的精确制导炸弹。 在此前的I/II期临床试验中，SG治疗108例转移性三阴乳腺癌患者获得了33%的客观缓解率、5.3个月的中位无进展生存期和13.0个月的中位总生存期[4]，FDA也据此加速批准其用于转移性三阴乳腺癌的治疗。不过正式批准还是要看规模更大的III期临床试验。 SG的分子结构 III期试验中，研究人员一共招募了468例无脑转移的难治性或复发性三阴乳腺癌患者，按1:1分配接受传统的单药化疗或SG治疗。 这些患者中位年龄54岁，先前全部使用过紫杉烷类药物治疗，82%接受过蒽环类药物治疗，66%接受过卡铂治疗，还有27%接受过PD-(L)1抑制剂治疗。但这些治疗都没能控制住他们身上的肿瘤。 经过中位17.7个月的随访，研究人员发现： SG治疗组的客观缓解率达到了35%，是化疗组的7倍，总生存期12.1个月，接近化疗组的两倍，中位无进展生存期达5.6个月，也远超化疗组的1.7个月。相比于化疗，SG降低了三阴乳腺癌患者52%的死亡风险和65%的死亡或疾病进展风险。 SG显著提高了三阴乳腺癌患者的无进展生存期 不过在治疗相关的不良反应和3级以上严重不良反应上，SG组出现的要比化疗组更多。SG组中，中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、疲劳和贫血的发生率分别为63%、59%、57%46%和45%，而化疗组中相应不良反应发生率只有43%、12%、26%、16%、30%和24%。但相比于SG压倒性的疗效优势，这些多出来的不良反应也是可以接受的。 除了用作三阴乳腺癌的二线治疗，目前，SG用于早期三阴乳腺癌新辅助治疗、辅助治疗，以及与免疫治疗或PARP抑制剂联用的试验也在进行当中。也期待SG这一神药能再次给我们带来惊喜。 参考文献： [1]. Siegel, R. L.,et al. (2021). “Cancer Statistics, 2021.” CA: A Cancer Journal forClinicians 71(1): 7-33. [2]. Cardoso F, CostaA, Senkus E, et al. 3rd ESO–ESMO international consensus guidelines foradvanced breast cancer (ABC 3)[J]. The Breast, 2017, 31: 244-259. [3]. […]

文章来源：北京乳腺病防治学会、若初健康

文章来源：汝爱一生   免疫治疗，可以称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展。它与靶向、放疗、化疗不同的是，可以依靠自身免疫系统杀灭癌细胞和肿瘤组织。 免疫细胞（T细胞）就像警察，在身体内不断寻找不法分子加以消灭。T细胞表面有一种名为PD-1的蛋白，如果是正常的细胞，表面会有PD-L1蛋白；T细胞表面的PD1蛋白和正常细胞表面的PDL1蛋白结合后能够相处很融洽。但作为肿瘤细胞如果表面没有PD-L1蛋白，那就惨了，T细胞就会揍得它体无完肤。这就是T细胞辨识肿瘤细胞的机制之一。 但是有的癌细胞很聪明，表面也能表达PD-L1，试图逃过免疫细胞T细胞对其的杀伤作用。而免疫治疗正是利用这个特点，注入抗PD1/抗PD-L1抗体，结合肿瘤细胞表面的PD-L1。使其能够被人体的免疫系统T细胞识别，从而达到杀伤肿瘤的作用。所以，这也可以解释为什么免疫治疗是近几年兴起的抗肿瘤治疗的“神药”，因为它从可以根本上调动体内的免疫系统杀伤肿瘤细胞。 但是，免疫治疗也是有缺点的，比如起效时间慢，没有靶向治疗那样的精准，不良反应相对较多等等。从今年年初开始，先是O药K药相继撤回小细胞肺癌的适应症，I药、T药相继撤回尿路上皮癌的适应症；4月27日-29日，FDA还将举行肿瘤药专家咨询委员会（ODAC）会议，讨论三个癌症免疫疗法 PD-1/L1 药物获得加速批准的 6 个未确证临床获益的适应症是否撤回； 今日，FDA已向默沙东发出了完整的回复函（CRL），指出关于补充生物制剂许可证申请（BLA）的监管决定推迟批准帕博丽珠单抗（Keytruda）用于高危早期三阴性乳腺癌患者（TNBC）联合化疗作为新辅助治疗，以及术后继续单一药物作为辅助治疗。 FDA推迟K药治疗早期三阴乳腺癌申请，原因何在？ BLA的决定基于KEYNOTE-522 3期试验（NCT03036488）的结果，该试验数据显示，接受K药联合化疗组的病理完全缓解率（pCR）为64.8％（95％CI，59.9％-69.5％），而安慰剂+化疗组为51.2％ （95％CI，44.1％-58.3％）；这意味着治疗绝对差异为13.6%（95％CI，5.4-21.8；P <.001）。 在该《处方药使用者费用法案》生效日期之前，监管机构的肿瘤药物咨询委员会以10票对0票的投票结果决定：推迟决定，直到获得KEYNOTE-522试验的进一步结果。预计该试验的下一次中期分析将在2021年第三季度进行。值得注意的是，CRL不会影响任何目前批准的PD-1抑制剂其他适应症。 在KEYNOTE-522中，研究人员着手研究在TNBC患者中K药+化疗作为术前新辅助治疗的安全性和有效性。 该试验的中期分析结果表明，在所有被分析的亚组中（包括具有PD-L1表达的亚组），接受K药+化疗组观察到的pCR获益总体上是一致的。K药组的PD-L1阳性患者中pCR率为68.9％（n = 230/334），而对照组为54.9％（n = 90/164）。在PD-L1阴性肿瘤患者中，pCR率分别为45.3％和30.3％。 在安全性方面，接受K药+化疗的患者中，≥3级与治疗相关的AE（TRAE）发生率为76.8％，而接受安慰剂+化疗的患者为72.2％。在研究组和对照组中，分别有32.5％和19.5％的患者经历了严重的TRAE。最频繁的严重TRAE包括发热性中性粒细胞减少症（14.6％ vs 12.1％），贫血（2.6％ vs 2.1％）和发热（2.6％ vs 0.3％）。 总 结 综合来看，新辅助化疗联合K药能够较化疗显著提高pCR率，新辅助治疗后辅助治疗阶段继续使用K药较安慰剂能够提高EFS率，安全性可控，无新出现的不良安全事件。但是，免疫治疗使pCR率的增加能否最终转换为PFS、OS获益尚不能确定。pCR率的提升是否与PD-L1表达程度有关？是否所有早期TNBC患者都应使用这样的治疗方案？免疫相关的不良反应也还需要进一步确认。化疗联合免疫治疗，研究人员们可能还需要进一步探索，因此，CRL决定推迟批准K药治疗早期三阴乳腺癌的适应症，期待更近一步的研究成果。 参考来源 https://www.onclive.com/view/fda-issues-complete-response-letter-for-neoadjuvant-pembrolizumab-for-high-risk-tnbc 邱立新医生  

文章来源：汝爱一生   据2020全球最新癌症统计数据，2020年新发乳腺癌将达226万例，首次超过肺癌成为全球第一大癌症。乳腺癌分为HR+/HER2-的luminal型、HER2过表达型和三阴型（TNBC）。Luminal型为ER和/或PR阳性，约占全部乳腺癌的60-70%；HER2过表达型约占15-20%；TNBC约占15%~20%。其中Luminal A亚型以HER2阴性、Ki-67低表达(<14％)为特征；Luminal B亚型是以Ki-67高表达(≥14％)，HER2阳性或阴性均可的表达为特征。在这里我们主要是针对HER2阴性乳腺癌，也就是TNBC和HR+的luminal型乳腺癌。 HER2阴性乳腺癌患者的二线及后线治疗上目前还没有可选的特异性靶向药物，在市场上还存在空缺，亟需新药或联合治疗。其中肿瘤血管生成在乳腺癌的发展、侵袭和转移中起着非常重要的作用，因此抗血管生成药物的研究是治疗乳腺癌的重要策略方针之一。截至目前，抗血管生成药物主要分成两大类： 第一类是大分子单抗，作用靶点唯一，需要静脉注射给药（比如：贝伐单抗、雷莫芦单抗等）； 第二类是小分子抑制剂，作用靶点多样，一般是口服给药（比如：索拉非尼、阿帕替尼、仑伐替尼、帕唑帕尼、安罗替尼等）。 贝伐单抗遭遇瓶颈 贝伐单抗遭遇瓶颈 其中最经典的大分子抗血管生成药物贝伐单抗在乳腺癌中做过多项研究试验，它是一种单克隆型抗体，通过抑制VEGF（血管内皮生长因子）来起到功能效果，也是FDA首个批准用于抑制肿瘤血管生成的药物。 2007年发表在NEJM的E2100研究结果显示贝伐单抗联合紫杉醇，对比单药紫杉醇，延长患者PFS 5.9个月（11.8个月 vs 5.9个月）；2010年，发表在JCO的AVADO研究也证实，在紫杉醇基础上增加贝伐单抗可以使HER2阴性患者的PFS延长1.9个月（10.1个月vs 8.2个月）。虽然PFS都呈现出阳性结果，但最终能否转化成OS获益仍不知晓。2013年，一项开放标签的国际多中心随机对照Ⅲ期临床试验TURANDOT研究，给我们带来了最终OS结果。结果显示，贝伐单抗未能转化为生存获益，且患者的3-5级不良反应大大增加。因此，FDA撤销其对贝伐珠单抗治疗乳腺癌的批准。  阿帕替尼挑战难治乳腺癌 阿帕替尼挑战难治乳腺癌 阿帕替尼是一种国产小分子TKI。2014年，阿帕替尼成为全球首个获批上市的胃癌抗血管生成靶向药物；2020年底，阿帕替尼又成功斩获肝癌二线及以上治疗适应症；在乳腺癌方面，阿帕替尼+卡瑞利珠单抗的“双艾方案”也初见成效。 在国外杂志发布的一项II期临床研究中，纳入了患有转移性或晚期的复发性三阴性乳癌的女性患者，其中30例（25%初治，50%二线，25%三线）患者接受卡瑞利珠单抗200 mg（体重低于50 kg的患者为3 mg / kg）静脉注射，每两周一次，联合阿帕替尼250 mg口服，连续给药（d1- d14），以此方案连续治疗，直到出现不可接受的毒性或中止同意或疾病进展。 结果显示，在连续给药后，整体有效率ORR为43.3％（13 / 30），DCR为63.3％（19/30），CBR为33.3％（10/30），PFS中位数为3.7个月，中位OS为8.1个月。43.3%的有效率在目前三阴乳癌的二线治疗方案中，非常值得一看，为这部分难治乳癌类型提供了无化疗方案。  阿帕替尼不仅对三阴性乳腺癌有效，同样对于Her2阴性的其它乳腺癌也有效。胡夕春教授开展的另一项非三阴性乳腺癌患者的II期研究显示，阿帕替尼单药治疗经多线治疗的非TNBC患者的mPFS达4.0个月，mOS达10.3个月。  阿帕替尼联合依托泊苷在局部晚期转移性HER2阴性乳腺癌中也有相关试验。结果显示ORR为35.5%，中位PFS为6.9月，中位OS为20.4月，与其他类似研究相比，疗效相当甚至好于部分研究。最常见的3-4级不良事件为高血压（38.7%）、疲劳（9.7%）和血小板减少（9.7%）。  展望 展望 由此看出，阿帕替尼单药、联合免疫或者联合化疗都有着很好的前景。HER2阴性乳腺癌的抗血管生成治疗除了阿帕替尼以外，其他的抗血管生成治疗药物包括舒尼替尼、索拉菲尼也都曾做过探索，但是效果并不显著。期待阿帕替尼在未来为HER2阴性乳腺癌患者们带来新的治疗希望。  

文章来源：汝爱一生   目前临床，大多数三阴乳癌（TNBC）患者在接受一线化疗后基本都会出现疾病进展，研究发现，对化疗的耐药与丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）通路的上调有关。  老药新用， MEK抑制剂能否拯救三阴乳癌？ 考比替尼（Cobimetinib）是一种MAPK /细胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂，可能会增加对紫杉烷类和程序性死亡配体1抑制剂的敏感性。2015年，FDA已批准考比替尼用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者。由于MAPK通路的上调可能与导致mTNBC中紫杉烷耐药相关，因此研究者们假设——考比替尼加紫杉醇可能会导致适度的临床改善。在这里我们将评估考比替尼+化疗联合或不联合T药（阿替利珠单抗）用于治疗三阴乳腺癌患者的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。  COLET是一项II期，随机，多中心，三队列的研究试验。入组的患者均为≥18岁的局部晚期TNBC。所有患者被分为3列： 队列I：患者（n=106）按1：1的比例随接受考比替尼（60 mg，每28天一个周期的第3天至第23天）或安慰剂+紫杉醇（80 mg / m2，第1天、第8天和第15天）； 队列II：患者（n=31）接受考比替尼联合T药（840 mg，第1天和第15天）和紫杉醇； 队列III：患者（n=31）接受考比替尼联合T药（100 mg / m2，第1天、第8天和第15天）和白蛋白紫杉醇。  结果显示： 队列I：在剂量扩展阶段，考比替尼+紫杉醇的中位PFS为5.5个月（4.2-7.4个月），而安慰剂+紫杉醇的中位PFS为3.8个月（1.9-7.2个月）（HR=0.73，95％CI 0.43-1.24，无统计学意义）； ORR升高了17.4％[考比替尼+紫杉醇组：38.3％（95％CI 24.40-52.20）;安慰剂加紫杉醇组：20.9％（95％CI 8.77-33.09）]，但是没有统计学意义。 考比替尼+紫杉醇的中位OS为16个月，而安慰剂+紫杉醇的中位OS为19.6个月（HR =1.05; 95% CI 0.55-2.01），这个双药联合居然还不如单的紫衫醇，也是让人大跌眼镜！  队列II：三药联合（考比替尼联合T药+紫衫醇）主要研究终点ORR为34.4%（95% CI 18.57-53.19）；2例患者达到CR，9例PR，11例SD；中位DOR为5.8个月（95％CI 4.44-NE）；中位PFS为3.8个月（1.6-18.1个月; 95％CI 3.02-7.36）；中位OS为 11.0个月（1.8-18.2个月；95％CI 9.53-NE）。 队列III：三药联合（（考比替尼联合T药+白蛋白-紫衫醇））主要研究终点ORR为29.0％（95％CI 14.22-48.04）；9例达到PR，16例SD；中位DoR为11.0个月（95％CI 7.26-NE）；中位PFS为7.0个月 （0.0-13.3个月；95％CI 3.65-12.81）。  腹泻是所有队列中最常见的3级不良反应事件。 总结：COLET是首项评价PD-L1抑制剂、MEK抑制剂和紫杉烷联合（考比替尼+阿替利珠单抗和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇）治疗局部晚期或mTNBC患者的研究。 在队列I中我们发现，考比替尼联合紫杉醇不会导致PFS或ORR在统计学上的显著增加。这可能与统计学设计、患者人数有限、TNBC的异质性以及导致紫杉烷耐药的其他潜在机制等等有关。 而在队列II/III中，考比替尼+T药+紫杉醇/白蛋白紫杉醇的组合也仅导致临床的适度缓解，似乎并未明显增加患者ORR，除了与上述因素有关外，还有可能与患者PD-L1的状态相关。但是，COLET中缺乏OS-PD-L1状态相关性分析，且队列II/III中患者数量较少且无对照组。COLET研究初步证明了在这种难治的人群中，MEK组合抑制剂，化学疗法和免疫疗法的潜在活性。  新药来了！ Trodelvy正式获批三阴乳癌 4月8日，FDA正式批准sacituzumab govitecan（Trodelvy）用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的患者，这些患者先前曾接受过2种及以上全身疗法，其中至少1例用于转移性疾病。  Trodelvy是一种靶向TROP-2抗原的抗体偶联药物。此次正式获批是基于3期ASCENT验证性试验（NCT02574455）的临床数据。 研究结果显示：使用Trodelvy的患者中位无进展生存期（PFS）为4.8个月（95％CI：4.1-5.8），而接受化疗的患者为1.7个月（95％CI，1.5-2.5）（HR= 0.43；95％CI […]

文章来源：汝爱一生   脑转移影响肿瘤患者的生活质量及生存。美国每年新发脑转移20万例，其中乳腺癌占10%～15%。10%~15%的晚期转移性乳腺癌（BC）患者在疾病期间发生脑转移（BM），这类患者常常预后差，由于不同的分子分型，预后的差异性也很大。  不同亚型乳腺癌脑转移 人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者脑转移发生率最高。HER2阳性乳腺癌患者中枢神经系统转移的比例为30%~55%。而抗HER2靶向治疗可以延长BC患者的生存期，但靶向药却不能透过血脑屏障，使得中枢神经系统成为肿瘤细胞的“聚集地”，这也是导致HER2阳性乳腺癌患者中枢神经系统转移比例明显增高的原因之一。 三阴乳腺癌（TNBC）的脑转移发生率在25%~46%，在4种分子亚型中，TNBC更容易发生脑转移。由于其恶性程度高，侵袭力强，发生脑转移的时间明显早于HER2阳性乳腺癌患者。TNBC患者初诊时就较常发生脑转移。脑转移常发生于化疗耐药颅外病灶进展时，放疗后脑转移易复发。TNBC预后也是4种亚型中最差的一种，中位总生存为6个月，其中PS评分高的为9个月，而PS评分差的为3个月。 激素受体（HR）阳性乳腺癌恶性程度明显低于HER2阳性乳腺癌和三阴乳腺癌。此亚型的脑转移预后较好，发生率低。中位总生存期在15~17个月。  乳腺癌脑转移治疗 01  HER2阳性乳腺癌  美国临床肿瘤协会（ASCO）2020年会讨论了HER2阳性乳腺癌脑转移治疗的新进展。HER2CLIMB试验对图卡替尼（Tukysa）联合曲妥珠单抗+卡培他滨与安慰剂联合曲妥珠单抗+卡培他滨进行了比较。结果显示：在291例脑转移（BM）患者中，与安慰剂组相比，图卡替尼组的脑部疾病或死亡风险降低了68％；两组的中位OS分别为18.1个月和12.0个月，图卡替尼组的总体死亡风险降低了42%。   HER2CLIMB是首个纳入存在未治疗的脑转移、局部治疗后脑转移患者的随机、双盲实验，证实了乳腺癌患者可以从免疫治疗中获益。图卡替尼是治疗脑转移的有效靶向药，更多关于图卡替尼的介绍点击蓝字查看：脑转移就没救了？一靶向新疗法将脑转移进展风险降低68%！改变晚期乳腺癌治疗格局。 来那替尼（neratinib）是一种靶向HER2的2型激酶抑制剂，与拉帕替尼（lapatinib）类似。在2020年SABCS大会上(2019年第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会)就公布了3个来那替尼针对乳癌脑转移的治疗数据，对来自NALA，NEfERT-T和TBCRC 022试验的数据进行的综合分析表明，来那替尼对患有脑转移的HER2阳性乳腺癌患者具有潜力，为患者带来更多治疗选择和生存获益。 在III期NALA研究中，先前接受过≥2 HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，来那替尼联合卡培他滨的中枢脑转移有效率ORR为26.3％，其中包括1例完全缓解；NEfERT-T II期试验纳入了未接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，该试验显示，来那替尼和紫杉醇的中枢脑转移的有效率 ORR为100％；在II期TBCRC 022试验的队列3a中，来那替尼联合卡培他滨治疗具有脑转移且未接受过拉帕替尼治疗的HER2阳性乳腺癌患者CNS 有效率ORR(中枢神经系统综合客观反应率)为49％ 。  之所以脑转移患者的药物治疗效果差，原因之一就是药物分子无法透过血脑屏障。早期报道也证实了TDM1在治疗进展性HER2阳性脑转移患者中的优势。Krop等研究分析了TDM1与卡培他滨+拉帕替尼分别对HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗效果。结果表明：TDM1更能明显的改善BM患者的OS情况。  02  三阴乳腺癌  三阴乳腺癌患者BM发生率高，常规化疗对其疗效有限，因此，在临床上迫切需要新的分子靶向治疗药物。贝伐单抗是一种大分子抗血管生成药物，联合化疗可以提高乳腺癌脑转移患者的临床疗效。有研究证实，一定剂量的贝伐单抗能延迟脑坏死的发生，有效缓解脑坏死引起的症状，改善患者的卡是功能状态和脑坏死症状。  03  全脑放疗（WBRT）与立体定向放疗（SRS） SRS因具有高精确度、微创性等特点而被广泛用于脑转移瘤的治疗。SRS剂量为正常脑放疗剂量的1～5倍，适用于3cm以下肿瘤，特殊部位可扩大到4cm。SRS几乎可用于所有部位脑转移，毒性与肿瘤部位和放疗剂量有关。急性不良反应较少，可能短期导致脑水肿加重，但是颅外症状少见。SRS完成9～12个月后，约20%～25%出现放疗相关坏死，但多数无症状，有症状放疗相关坏死发生率＜10%。  WBRT是一种局部治疗手段，对脑组织放疗强度中等。对于不适合SRS或手术的患者来说，WBRT是重要的姑息治疗手段，多数患者能从中获益。WBRT近期不良反应包括乏力、头痛、恶心、呕吐、脱发、中耳炎。2~4个月后会出现短期的记忆力下降，尤其是老年患者。长期对认知功能有影响。  展望 脑转移是晚期乳腺癌常见的并发症。乳腺癌脑转移患者通常病情进展迅速，预后较差。但相信，随着研究的不断发展，脑转移的治疗手段会越来越成熟，会更加精准的对乳腺癌脑转移患者实行个体化治疗，有效提高患者的生存期和生活质量。   参考资料 [1]. 《癌症进展》刘德总，杨颖涛 郑州大学第五附属医院 [2].  https://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/drzenghuidr_4877860205.htm  

文章来源：汝爱一生   CDK4/6抑制剂是乳腺癌治疗领域最热门的靶向药之一，开辟了乳腺癌治疗的新时代。但是CDK4/6抑制剂也难逃靶向药耐药的宿命，而明确CDK4/6抑制剂的耐药机制，将有助于设计新的治疗策略。 CDK4/6是Ras/MAPK、ER和PI3K/mTOR等多条促生长信号通路的共同下游靶点。CDK4/6抑制剂则是靶向CDK4/6 ATP结合位点的小分子抑制剂，能抑制CDK4/6与Cyclin D形成复合物，阻断ATP结合，从而切断上游生长信号，阻止细胞G1期至S期的转换。CDK4/6抑制剂耐药机制大致可以分为两类，细胞周期特异性机制和细胞周期非特异性机制。细胞周期特异性机制包括参与细胞周期调控的多种因素，细胞周期非特异性机制则包括细胞周期上游的各种因子过表达，其中就涉及PI3K/mTOR通路的激活。 PI3K / mTOR抑制剂：Gedatolisib PI3K / mTOR抑制剂：Gedatolisib Gedatolisib是一种高度有效的、可逆的双重抑制剂，靶向PI3K和mTOR。目前，Gedatolisib正在临床开发中，用于治疗ER + / HER2-阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。根据1b期研究宣布的早期结果，Gedatolisib加上palbociclib联合内分泌疗法对ER + / HER2晚期或转移性乳腺癌患者具有耐受性和初步疗效。这种新的治疗转移性ER+/HER2-乳腺癌的策略通过将Gedatolisib和一种CDK 4/6抑制剂与现有内分泌疗法结合，实现部分/完全阻断内分泌治疗产生的抗性。  Gedatolisib联合哌柏西利初显成效 Gedatolisib联合哌柏西利初显成效 这项多中心，非随机，开放标签的1b B2151009期临床试验（NCT02684032）旨在招募141名患者，预计完成日期为2022年6月。主要研究终点是观察患者在剂量扩大部分的ORR，次要终点包括肿瘤反应，反应持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。纳入研究的患者必须是女性且年满18岁，必须患有ER+/HER2-乳腺癌。 该研究由6组组成。在实验性来曲唑（Femara）队列中，患者每4周一个周期，每周接受Gedatolisib，180mg；Palbociclib（Ibrance）起始剂量为每天125 mg，每三周停一周；患者同样每天接受2.5mg的来曲唑治疗。在实验性氟维司群（Faslodex）队列中，患者接受了gedatolisib和palbociclib的相同组合，但在每28天中的第1、15和28天，患者同样也接受了500 mg氟维司群。其余四个组在剂量扩展阶段也是相同的组合。 在2021年1月11日初步1b期数据截止期，该实验中的6个剂量扩展组中的其中1组招募了103名患者。在这103例患者中，有88例患者可被评估缓解，客观缓解率（ORR）为60％，观察到的临床受益率（CBR）为75％，这被定义为至少24周内的客观反应或疾病稳定。  此外，在数据截止日期之后，有22名患者继续与其他研究药物合用gedatolisib。在这22例患者中，有17例接受了2年以上的研究治疗。 总体而言，gedatolisib的耐受性良好，大多数与治疗相关的不良事件（TRAE）为1级或2级。口腔炎和皮疹是与该药物相关的最常见的TRAE。有10％的患者停用Gedatolisib。 “我们正在进行的1b期乳腺癌试验中有关gedatolisib的初步数据使我们感到非常鼓舞。”Celcuity首席执行官兼联合创始人布莱恩·沙利文（Brian Sullivan）在新闻稿中说道，“由于需要一种可以解决内分泌治疗耐药性的治疗方案，因此其强劲的应答率和观察到的耐受性尤其令人信服。我们期待在2021年的未来医学会议上分享这项研究的其他数据。” 展望 展望 内分泌治疗是雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的主要治疗手段。随着内分泌治疗的发展，耐药成为亟待解决的问题。近年来，大量研究探讨了内分泌治疗耐药的机制，已有不少靶向治疗新药临床研究取得成功。gedatolisib和一种CDK 4/6抑制剂与现有内分泌疗法结合的初步研究数据令人鼓舞，期待gedatolisib的后续研究成果。这种治疗通路或将成为解救乳腺癌内分泌治疗的新策略。   参考资料 https://www.targetedonc.com/view/sacituzumab-govitecan-granted-regular-fda-approval-for-mtnbc  

随着抗癌靶向药的上市和纳入医保，肿瘤基因检测越来越火热。可很多人还是不知道是否应该做乳腺癌基因检测，做了之后该怎么办。 乳腺癌常见的基因检测有哪些？ 目前已知的乳腺癌风险基因达180余种，最著名的是BRCA1和BRCA2，占乳腺癌患者的15%，据研究报道，中国人群携带BRCA1和BRCA2突变携带者在79岁患乳腺癌的风险均高于35%[1]。 这两个基因在我们每个人身体中都会表达，它们属于抑癌基因。发生突变后，会导致正常细胞组织的功能紊乱，引发癌症。 此外，其他主要的风险基因还有TP53、CDH1、PTEN、CHEK2、ATM等。 目前公认的乳腺癌基因检测有美国开发的21基因检测（Oncotype DX）和欧洲开发的70基因检测（MammaPrint）。 21基因检测主要针对雌激素受体（ER）阳性、人表皮因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阴性的早期乳腺癌患者。包括16个肿瘤基因和5个参考基因。 70基因检测针对淋巴结阴性与1-3枚淋巴结阳性的ER阳性、HER2阴性患者。 8个基因与乳腺癌紧密相关 2021年1月份发表在新英格兰杂志的两项研究[2, 3]确立了与乳腺癌相关的关键风险基因。 剑桥大学的研究对乳腺癌相关的34个潜在风险基因进行了检测。研究了欧洲和亚洲共25个国家的11.3万名女性，其中女性乳腺癌患者约6万人，健康对照女性约5.3万人。 研究表明ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2基因的截短变异与乳腺癌整体风险相关。BARD1、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C和RAD51D基因的截短变异与ER阴性癌症风险增加有关。 而Mayo Clinic团队对28个癌症易感基因的遗传性致病变异进行了评估，对每个基因的致病变异与乳腺癌风险之间的关联做了深入研究。研究人群包括约3.2万名乳腺癌女性患者和3.2万名健康对照女性。 最终确定了12个基因的致病变异与乳腺癌风险相关，其中BRCA1和BRCA2基因的致病变异会引起乳腺癌高风险。   两项研究中8个基因BRCA1、BRCA2、PALB2、BARD1、RAD51C、RAD51D、ATM和CHEK2都被确定为与乳腺癌风险显著关联的基因。而其他风险基因并不增加患病风险。 这两项研究有助于我们了解与乳腺癌风险增加相关的关键基因，并对乳腺癌基因检测做出更合理的选择。 乳腺癌检测，基因越多越好？ 乳腺癌风险基因100多种，并不是检测的基因越多越好。选择做哪些检测要根据临床效力进行判断。 虽然很多基因与乳腺癌有关联，但有些在患者中有较高的解释度，例如BRCA1和BRCA2。还有一些基因在乳腺癌患者中很少检出，且基因突变的致病性尚不明确，缺乏临床有效性。 如果检测出意义不明的变异，不仅无法解释病因，还会给患者和医生造成困扰。此外，肿瘤基因检测跟药物靶点相联系。 除了临床有效性，我们还要考虑临床有用性。 有些基因的突变位点虽然与乳腺癌关联密切，但目前缺乏有效的治疗手段，当基因检测产品覆盖足够靶点基因后，再增加基因未必能提供更多的靶向药指导。 因此，要根据实际需要，从临床有效性、临床有用性以及患者的自身情况考虑。 哪些人需做乳腺癌基因检测？ 美国在2019年发布的最新指南指出，需要根据以下3点来选择是否做基因检测。 自己曾经患有乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌； 家族中有人患有乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌； 祖辈有携带BRCA1或BRCA2基因突变。 如果存在以上情况，要及时与医生沟通，由医生进行家族风险评估。如果评估结果提示高风险，应咨询专业的遗传咨询师，根据咨询结果决定是否做基因检测。 如果自己没有患过上述癌症，也没有家族史，祖辈也没有检出过BRCA1或BRCA2基因突变，就不需要做BRCA基因检测。 参考文献 1. 中国医师协会精准治疗委员会乳腺癌专业委员会, et al., 中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识(2018年版). 中国癌症杂志, 2018. 28(10): p. 787-800. 2. Dorling, L., et al., Breast Cancer Risk Genes – Association Analysis in More […]