目前，乳腺癌已经成为全球发病率最高的癌症。根据国际癌症研究机构（IARC）发布的最新数据：2020年全球有1930万例新发癌症，其中，乳腺癌高达230万例，超过了肺癌，其中中国2020年新发乳腺癌患者42万。 也就是说，基本上全球每五个乳腺癌患者，就有一位来自中国。 相比于其它癌症，乳腺癌患者较容易发生骨转移。据报道，约65-75%的转移性乳腺癌患者会发生骨转移。因此，对乳腺癌患者来说，及时了解骨转移相关知识迫在眉睫。 我们很荣幸能邀请到上海长征医院秦文星教授，针对患者关心的重要问题进行了交流。今后，咚咚癌友圈将持续关注癌友们关注的乳腺癌骨转移问题。 秦文星 教授 上海长征医院肿瘤科副主任、副主任医师、副教授 中国临床肿瘤学会青年专家委员会 副主任委员 国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会 委员 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 委员 中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会 常委 中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会 常委 中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会 常委 中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会 委员 中国抗癌协会整合肿瘤学分会 委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 青委 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组 委员 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 常委 上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员 上海市抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 委员   问题一：乳腺癌骨转移的特点有哪些？ 秦文星教授：乳腺癌的骨转移是非常常见的一种转移的症状，临床上大概65%~75%晚期乳腺患者会伴有骨转移。在乳腺癌的几个分型中，HR阳性晚期乳腺癌发生单纯骨转移的比例更高，这类患者骨转移的疾病进展缓慢，整体来看患者预后也比较好。 问题二：骨转移发生是否有征兆，怎样来判断发生了骨转移？ 秦文星教授：骨转移的发现依赖于如下几个症状：1.从晚期乳腺癌患者角度来看，如果出现骨头的酸疼和不明疼痛，此类情况可能为骨转移症状；2.在临床检查过程中发现有碱性磷酸酶的升高等指标，我们会推测为骨转移；3.在乳腺癌病人定期的复查过程中，如全身性或局部性的骨影像学检查，我们会关注骨相关事件的发生。总结来说，我们会从不同的维度去观察，综合发现和判断患者骨转移的风险。 问题三：哪些属于骨转移后骨相关事件？ 秦文星教授：骨转移后骨相关事件包括疼痛，病理性骨折，骨骼手术，放疗，可能引起的脊髓压迫甚至截瘫。 问题四：晚期乳腺癌患者需要提前介入预防骨转移吗？ 秦文星教授：针对骨相关事件，我们有早期治疗和晚期治疗的方案。早期的治疗方案我们更多的是针对手术后的患者，在这种场景下，我们更多的是预防性控制为主。对于晚期治疗的方案更对是以治疗为主，一方面是减轻患者的骨痛，另外一方面考虑杀灭肿瘤细胞。 问题五：发生了骨转移有哪些主要的治疗选择？ 秦文星教授：对于发生了骨转移的患者，可以分为两个方向，第一个方向是局部治疗，局部治疗包括手术和放疗。手术治疗主要注意的问题是对于锥体骨转移治疗过程中可能会有截瘫的风险，当然也可以选择放疗，放疗的好处一方面可以减缓骨痛，另一方面可以减少截瘫的风险，同时也包括病理性截瘫的风险；第二个方向是全身治疗，全身治疗一方面可以对症治疗，比如西乐葆这一类对症治疗的骨痛药物。目前来看，最重要的还是骨转移全身治疗的骨靶向药物，包括地舒单抗和唑来膦酸，这些都是我们在实际临床实践中经常会考虑的药物。 问题六：发生骨转移就一定要用骨靶向药物吗？延迟使用会有什么危害吗？ 秦文星教授：在治疗的过程中，延迟使用或者不使用都会增加骨相关事件（SREs）的风险。 知识小课堂 一项关键研究表明，骨转移确诊后3个月以内启动预防治疗的患者SRE发生率仅4%，3个月以后启动治疗的发生率是42.3%，两者相差10倍。如果患者发生过至少一种SREs，那么他发生其他SREs的风险将成倍增加，大大降低了患者的生活质量和功能。因此把握骨转移确诊后3个月的黄金治疗时间,这是有效预防骨相关事件的关键。   问题七：常用的骨靶向药物有双膦酸盐（如唑来膦酸）和地舒单抗，有什么不同？ 秦文星教授：临床实践来看，地舒单抗皮下注射就可以，处理时间短，病人使用方便。对于卧床患者居家使用也特别友好，目前有很多上门的护理服务可供选择。然而，唑来膦酸因为是需要静脉输注，使用的场景和要求会更高一些。另外不良反应方面唑来膦酸可能会更高，比如唑来膦酸在使用的24-48小时内会有一个高热，在这个疫情期间，病人的压力会比较大。最后从临床的实际使用来看，地舒单抗也是优于唑来膦酸。所以，地舒单抗相比而言的优势在于：1.使用方便；2.不良反应比唑来膦酸低；3.药物效能较唑来膦酸高。 问题八：如果乳腺癌患者已经出现了骨折等骨相关事件的情况下，是否还有必要继续使用地舒单抗呢？ 秦文星教授：骨相关事件的全程疾病管理，从预防到后期的治疗，骨靶向药物如地舒单抗是必不可少的。因为骨折等骨相关事件发生对病人的总生存期会有很大影响，同时病人的生活质量明显下降。 问题九：骨靶向药物是否需要终身使用？多久可以停药？ 秦文星教授：骨靶向药物如之前提到的唑来膦酸，共识建议的使用时间是2年。对于地舒单抗来说，如果病人没有出现药物的不耐受，我们建议是坚持使用，做到骨相关事件的预防和治疗的全程化管理。 问题十：使用骨靶向药物是否有副作用？应该怎么办？ […]

要点提示 JAMA Oncology：乳腺内淋巴结照射（IMNI）放疗仅能使中央型乳腺癌患者获益 CCR：PD-L1单抗、TIM-3单抗双免联合展现出初步抗肿瘤活性 新药：全球首个FGFR2/3抑制剂获批临床 新药：KRAS G12C抑制剂两项新适应证获批临床 01 JAMA Oncology：乳腺内淋巴结照射（IMNI）放疗仅能时中央型乳腺癌患者获益 今日，一项探究IMNI是否能提高淋巴结阳性乳腺癌患者的无病生存期（DFS）的研究发表于JAMA Oncology，研究将735名经病理诊断的淋巴结阳性乳腺癌患者按1：1随即接受IMNI（ｎ＝362）或非IMNI（ｎ＝373）放疗。   结果显示，经过中位时间100.4（IＱR：89.7-112.1）个月的随访，接受IMNI放疗与非IMNI放疗的患者７年DFS率无显著差异（81.9% vs 85.3%；HR：0.80；95% CI 0.57-1.14；Ｐ＝0.22）。在中央型乳腺癌患者的亚组分析中显示，接受IMNI放疗患者的７年DFS率显著高于接受非IMNI放疗的患者（91.8% vs 81.6%；HR，0.42；95% CI 0.22-0.82；P=0.008）。接受IMNI放疗的患者７年因乳腺癌死亡率为4.9%，接受非IMNI放疗的患者７年因乳腺癌死亡率为10.2%（HR，0.41；95% CI 0.17-0.99；P=0.04），两组患者不良反应发生率无明显差异。 02 CCR：PD-L1单抗、TIM-3单抗双免联合展现出初步抗肿瘤活性 近期，Clinical　Cancer　Research发表了一篇PD-L1抑制剂LY3300054单药或联合TIM-3抑制剂LY3321367治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复蛋白缺陷（dMMR）晚期实体瘤安全性和抗肿瘤活性的研究。    研究纳入了82 名18岁以上的患者，其中未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，接受LY3300054单药（ｎ=40）或联合LY3321367治疗（ｎ=20），PD-1/PD-L1抑制剂出现耐药或难治性肿瘤患者（ｎ=22）均接受联合治疗。   PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合队列中超过70%的患者接受了３线以上的治疗方案，单药治疗队列、联合初治队列以及PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合队列初治中分别有22名（55.0%）、13名（65.0%）和6名（27.3%）患者发生了治疗相关不良事件 （TRAE）。其中，2名（5.0%）接受单药治疗的患者和3名（7.1%）接受联合治疗的患者发生3级以上TRAE。单药治疗队列、联合初治队列以及PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合队列初治中分别有13名（32.5%）、9名（45.0%）和1名（4.5%）患者产生客观缓解。 03 新药：全球首个FGFR2/3抑制剂获批临床 10月25日，和誉医药发布公告，称其口服FGFR2/3高选择性抑制剂ABSK061获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床研究许可，开展针对实体瘤的首次人体I期临床试验。ABSK061是新一代口服、高活性、高选择性小分子FGFR2/3抑制剂。   临床前研究表明，ABSK061通过各种生化及细胞试验选择性地抑制FGFR2/3（而非FGFR1），并且对其他激酶具有低活性。ABSK061在FGFR2/3依赖性异种移植模型中也显示出强靶点参与性。 04 新药：KRAS G12C抑制剂两项新适应证获批临床 10月25日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，加科思JAB-21822两项临床获批，适应证分别为治疗KEAP1野生型的晚期或转移的非小细胞肺癌，和与帕博利珠单抗联用治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤。   JAB-21822是一款KRAS G12C抑制剂。RAS基因突变与约20%的肿瘤有关。KRAS基因突变则是RAS基因突变中最为常见的种类，占比约85%。KRAS G12C则是KRAS基因突变的一种。   KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变体蛋白结合，可以导致KRAS G12C突变体“失活”，起到治疗肿瘤的效果。   参考文献： 1. […]

乳腺癌是全世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，随着乳腺癌筛查的普及及治疗技术的提高，乳腺癌死亡率已大幅下降，多数患者以慢性病的状态长期生存。 但是，超过70%的乳腺癌患者因内分泌治疗等原因出现了一些妇科问题，如阴道分泌物增加或阴道干涩、性交痛等，经常受到这些问题的困扰，有些甚至难以启齿，已经严重影响自己的生活质量。 为此，我总结了困扰乳腺癌姐妹们常见的妇科问题，以期能够帮大家及时应对！ 乳腺癌患者治疗中常会出现哪些妇科疾病？ 约50%-60%的乳腺癌患者属于激素依赖型[1]。内分泌治疗是降低这部分患者复发和转移的主要有效手段之一。 他莫昔芬，用于激素受体依赖型乳腺癌的内分泌治疗已经有 40 余年历史，但由于他莫昔芬同时具有类雌激素样作用，长期用药对骨骼系统、脂质代谢、女性生殖器官及生活质量等均存在不良影响，尤其是他莫昔芬相关的子宫内膜病理改变，如子宫内膜增生、子宫内膜息肉，甚至子宫内膜癌。 子宫内膜息肉、子宫内膜增生 18%-33%接受他莫昔芬治疗的妇女有可能会发生子宫内膜病变，其中最常见的是子宫内膜息肉，其恶变率约为 3%。 如何应对？   服用他莫昔芬的患者，建议每6～12个月阴道超声检查一次子宫内膜，对于子宫内膜增厚且疑有病变者，行宫腔镜检查或诊断性刮宫，发现息肉等病变时，可直接行宫腔镜下摘除或切除部分内膜行病理检查。 放置曼月乐（左炔诺孕酮宫内节育系统），可引起子宫内膜腺体萎缩和间质蜕膜化，使子宫内膜变薄，对他莫昔芬所致的子宫内膜增生、息肉形成有预防作用[2]。 子宫内膜癌 近年来观察乳腺癌患者长期服用他莫昔芬后出现的新生子宫内膜变化，癌前发病率上升，甚至发生子宫内膜癌。有研究表明，他莫昔芬对子宫内膜有增生性作用以及肿瘤促动因子作用。 如何应对？       乳腺癌伴发子宫内膜癌患者需根据年龄、全身情况、病变范围、分期及组织学类型等制定适宜的治疗方案。 手术分期是首选的治疗手段。 早期患者手术后根据手术病理分期及有无高危因素决定是否采取辅助治疗。 晚期患者需根据全身状况和临床病理因素行肿瘤细胞减灭术，术后辅以放疗、化疗和激素治疗等后续治疗。 少数不能耐受手术者可选择放疗、化疗或激素治疗。 卵巢囊肿 他莫昔芬可诱发卵巢囊肿，多见于单纯型，高危人群为未绝经和绝经不足 1 年的患者，但在停药后囊肿可自行缩小甚至消失。   如何应对？       一经发现卵巢囊肿，必须明确囊肿的种类，包括功能性囊肿、肿瘤和乳腺癌卵巢转移性囊肿，并对囊肿的大小、有无实性成分以及有无分隔进行严密监测。 若囊肿为单房且直径＜5cm，可在密切监测下继续使用他莫昔芬治疗；若囊肿持续增大或为多房、囊实不均，则应停药观察 2-3 个月。若为功能性囊肿，停药后可自行缩小或消失，但如果囊肿持续存在甚至增大，须进行相应处理。 子宫肌瘤 子宫内膜细胞和间质细胞均含有ER、PR受体, 长期他莫昔芬治疗可以引起子宫内膜的病变，同样也可以导致子宫肌瘤. 如何应对？   子宫肌瘤的处理应根据患者的年龄、症状、肌瘤大小及部位及乳腺癌辅助用药等综合考虑，制定个性化的治疗方案。 对于无症状的子宫肌瘤，可采取定期随访观察，一般每 3-6 个月随访一次。若出现月经过多、压迫性症状( 如尿频、便秘等) 或肌瘤明显增大者，应行手术治疗。对于乳腺癌术后服用内分泌治疗药物期间发现的子宫肌瘤，由于药物对子宫肌瘤的作用尚不确定，可以在严密监测下继续内分泌治疗[3]。 出现这些妇科症状，需警惕！ 患者在内分泌治疗过程中，需要时刻警惕妇科症状，包括异常子宫出血或绝经后出血症状、腹痛等，出现这些临床症状建议立即就诊！   异常子宫出血 异常子宫出血是妇科常见的症状和体征，指与正常月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量任何一项不符的、源自子宫腔的异常出血。 […]

乳腺癌是全球最常见的癌症，2020年新发病例高达226万多，并导致近70万人死亡。更令人担忧的是，在治疗后仍有20%-40%的患者最终会复发，影响疾病控制，增加死亡风险。   找出影响乳腺癌复发和死亡风险的因素，对于提高患者生存期起着重要作用。之前有研究发现，食用坚果与全因和特定原因的死亡风险降低有关，尤其是心血管疾病，但与乳腺癌死亡风险之间的关联仍然未知。   近日，一项发表于《国际癌症杂志》（International Journal of Cancer）显示，食用坚果与乳腺癌患者总生存期和无进展生存期延长相关，也就是乳腺癌死亡和复发风险降低。   图片来源：药明康德内容团队制作 这项研究的数据来自上海乳腺癌生存研究（SBCSS），共纳入了3449名年龄在20-75岁之间的女性乳腺癌患者，其中绝大多数为1-2期；且其生存期均已在5年及以上。   通过调查问卷，研究人员收集了受试者的年龄、身高、体重、生育史、癌症家族史、生活方式等信息；乳腺癌分期、雌激素和孕激素受体状态、主要治疗方式（手术/乳房切除术、放射疗法、化学疗法、免疫疗法和激素治疗）信息；以及花生、核桃等坚果，蔬菜，水果和大豆等食物的食用量。   此外，在研究开始后的第5年（即参与者确诊乳腺癌后的第10年），研究人员对参与者进行了随访，以收集或更新相关信息，包括乳腺癌复发和转移情况，合并症、生活方式和药物使用等。   在随访期间，共发生374例死亡；209人发生乳腺癌转移或复发。   图片来源：123RF   调整其它因素影响后，如确诊年龄、乳腺癌分期、身体活动等，研究人员发现食用坚果与参与者死亡、复发或转移风险降低相关。   在第10年时，食用坚果的参与者，其总生存率和疾病无进展生存率分别为93.7%和94.1%；而不食用坚果的参与者的总生存率和疾病无进展生存率分别为89%和86.2%。相比于不食用坚果的参与者，食用坚果分别与参与者死亡风险降低10%、乳腺癌复发或转移风险降低48%相关。   在花生、核桃或其它类型坚果中，研究人员发现了相似的关联；而且食用坚果对1-2期乳腺癌参与者的有益影响，要高于对3-4期乳腺癌参与者的影响。 此外，随着坚果食用量的增加，对死亡、复发或转移风险的影响逐渐加强。相比于不食用坚果的参与者，少量（≤17.32 g/周）食用坚果，与乳腺癌复发或转移风险降低45%相关，与死亡风险之间并未有显著关联；经常（＞17.32 g/周）食用坚果，则分别与乳腺癌复发或转移风险降低52%、死亡风险降低26%相关。 图片来源：123RF   研究人员指出，食用坚果可能会通过多种生物学机制，对乳腺癌患者产生有益影响。 坚果富含多种有益健康的营养素，包括不饱和脂肪酸、蛋白质、纤膳食维、维生素、矿物质和其他生物活性成分，如植物甾醇和酚类化合物等，其中有一些成分可能会对乳腺癌细胞产生抑制作用，预防乳腺癌复发；食用坚果有助于降低胆固醇水平、抑制氧化和调节内皮功能障碍，也可能有助于改善乳腺癌患者的总生存期和疾病无进展生存期。不过相关生物学机制尚未完全明确，仍需进一步的研究探索。 由于该研究是观察性研究，只是显示了食用坚果与乳腺癌患者死亡、复发或转移风险降低相关，并未表明因果关系。而且研究也存在一些局限性，如坚果食用量依赖于参与者回忆；参与者大多数为早期乳腺癌；加入研究时，生存期均在5年及以上等，可能也会对研究结果产生影响。   图片来源：123RF   研究人员指出，“我们的研究首次发现，食用坚果与乳腺癌复发、转移或死亡风险降低相关。尽管还需要更多的研究来证实我们的发现，并明确相互作用背后的生物学机制。但适量食用坚果是健康饮食的重要组成部分，应在乳腺癌患者生存指南中，强调这种可改变的生活方式因素。”    研究最后强调，对乳腺癌患者来讲，应注重生活方式的整体健康，包括饮食、营养、运动等，不可仅仅依靠某一种食物来提高生存率、降低复发风险。中国国家卫生健康委员会曾发布《恶性肿瘤患者膳食指导》，对癌症患者的生活方式提出了建议，具体可参考往期内容了解详情：14位专家，6家医院共同起草，卫健委发布恶性肿瘤患者膳食指导 根据《中国居民膳食指南（2016）》建议，推荐适量食用核桃等坚果，作为日常饮食的有益补充，并建议每周最好食用50g-70g。   参考资料 [1] Cong Wang, et al.,(2021). Nut consumption in association with overall mortality and recurrence/disease-specific […]

要点提示 Lancet Oncol：CDK4/6抑制剂联合氟维司群应作为HR+HER2-晚期乳腺癌的标准治疗。 Clinical Cancer Research：“N+L”围手术期双免联合治疗在局部复发性头颈部鳞状细胞癌患者中展现可观获益。 新药：CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤获FDA优先审评资格。 新药：IL-15激动剂临床研究达到主要研究终点，治疗膀胱癌。 01 Lancet Oncol：CDK4/6抑制剂联合氟维司群应作为HR+HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗。 近日，一项探究CDK4/6抑制剂与氟维司群联用或氟维司群单药治疗疗效的探索性分析在The Lancet Oncology发表。结果显示，在氟维司群中添加CDK4/6抑制剂在所有汇总患者和大多数临床病理学亚组中展现了一致的总生存期（OS）获益。 期刊官网截图 在这项探索性分析中，研究者汇总了CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群治疗乳腺癌的3项III期随机试验的患者数据。所有分析的患者年龄至少为18岁，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1，患有激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，并接受至少一剂CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群治疗。 在3项汇总试验中，1960例患者中的1296例（66%）患者随机分配至CDK4/6抑制剂联合氟维司群组，652例（33%）患者随机分配至安慰剂联合氟维司群组，12例患者未接受治疗。结果显示，在所有接受治疗的患者（n=1948）中，预估的OS HR为0.77（95%CI，0.68-0.88），估计的中位OS差异为7.1个月，表明CDK4/6抑制剂联合氟维司群的疗效更佳。 在接受CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群作为一线全身内分泌治疗的患者中（两项试验；n=396），预估的OS HR为0.74（95%CI，0.52-1.07），无法计算预估的中位OS差异；在接受CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群作为二线或后期全身内分泌治疗的患者中（3项试验；n=1552），预估的OS HR为0.77（95%CI，0.67-0.89），预估的中位OS差异为7.0个月，表明CDK4/6抑制剂联合氟维司群的疗效更佳。 02 Clinical Cancer Research：“N+L”围手术期双免联合治疗在局部复发性头颈部鳞状细胞癌患者中展现可观获益。 手术通常是局部复发性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者控制疾病的最佳机会。一项研究围手术期双免联合治疗方案（抗PD-1单抗纳武利尤单抗和抗+抗KIR单抗Lirilumab，N+L）对无病生存期（DFS）改善作用的研究在Clinical Cancer Research发表。结果显示，（新）辅助N+L治疗的耐受性良好，且在高危、既往接受过治疗的患者中表现出良好的DFS和较好的2年OS。 期刊官网截图 在这项II期研究中，28例患者（中位年龄66岁；86%为吸烟者；原发部位：9例口腔、9例口咽和10例喉/下咽；96%既往接受过放疗）在术前7-21天接受N（240 mg）+L（240 mg），随后接受6个周期的辅助N+L治疗。主要研究终点为患者的1年DFS，次要研究终点为安全性、术前影像学缓解和OS。 结果显示，中位随访22.8个月时，1年DFS：55.2%（95%CI，34.8-71.7），1年OS：85.7%（95%CI，66.3-94.4）。达到病理缓解者的2年DFS和OS分别为64%和80%。大于等于3级不良事件发生率为11%。 03 新药：CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤获FDA优先审评资格 近日，传奇生物与杨森（Janssen）合作开发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法cilta-cel获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的优先审评资格。cilta-cel疗法已经在治疗多发性骨髓瘤的临床试验中表现出可观的抗癌活性，有望在11月底获批上市。 04 新药：IL-15激动剂临床研究达到主要研究终点，治疗膀胱癌！ 2021年10月19日，ImmunityBio公司宣布IL-15激动剂复合体N-803与卡介苗（BCG）联合治疗对卡介苗反应不佳的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的II/III期临床试验达到了主要研究终点。57%的患者DFS达到12个月。 此前，美国FDA曾于2019年12月授予N-803突破性疗法认定。   参考文献： [1].Gao JJ,et al.Lancet Oncol.2021 Oct 14:S1470-2045（21）00472-1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045（21）00472-1/fulltext. [2].https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/10/18/1078-0432.CCR-21-2635. [3].https://mp.weixin.qq.com/s/359nGSk253OT0O0oRUCh1w. [4].https://mp.weixin.qq.com/s/Mj562LX6H0xHCWqNE9W35A.  

超过一半以上的乳腺癌患者会出现ER或PR的阳性表达，如果这些ER或PR阳性患者在治疗中或治疗后出现远处转移或初诊时即出现远处转移，这便是HR阳性晚期乳腺癌。 相较于传统的内分泌治疗药物，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗可使生存期翻倍，是乳腺癌领域的新贵产品。CDK4/6i疗效如此之好，那么谁与它搭配可以使1+1>2，让患者的总生存期更上一层楼呢？今天小编就带大家一起来探讨一下谁是CDK4/6i的最佳拍档！ 抗乳腺癌王牌——CDK4/6抑制剂 2019年，乳腺癌市场总额为202亿美元，主要来自治疗HER2+患者的HER2靶向药和治疗HR+患者的CDK4/6i（占销售额的68%！）。 到2029年，CDK4/6i预计将占乳腺癌市场份额的69%，约140亿美元！ 在众多不同类型乳腺癌治疗中，仅仅CDK4/6i一项就占了超过一半的总市场份额，证明CDK4/6i对HR+晚期乳腺癌患者的重要性。 CDK4/6抑制剂是作用于细胞周期并阻止G1至S期的进展。细胞从G1到S期的检查点，需要将视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，并通过CDK4/6对其进行修饰,该途径中的异常会导致持续的细胞增殖，与癌变有关。CDK4/6抑制剂治疗可防止Rb磷酸化，从而引起G1细胞周期停滞，阻止细胞分裂。 目前，临床上可使用三种CDK4/6抑制剂（即palbociclib，ribociclib和abemaciclib） 谁是CDK4/6i的最佳内分泌拍档？ CDK4/6抑制剂与内分泌联合治疗已是临床上常见的组合方式，CDK4/6i+内分泌治疗是一种很好的克服内分泌耐药的方案。因为如果当患者对内分泌治疗全面耐药之后，仅仅通过一个靶点或靶向药物去逆转耐药是很困难的。那么该选择哪种组合更好？AI还是氟维司群？ 2021 年10 月 7 日，美国医学会肿瘤学杂志《JAMA》上发表了一篇文章，旨在评估细胞周期蛋白依赖性激酶 4 / 6 抑制剂哌柏西利在先前未经治疗的内分泌敏感、激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌中的最佳内分泌搭档（氟维司群vs来曲唑）是哪个？ 选择性雌激素受体下调剂——氟维司群也是常用于既往内分泌治疗（包括NSAI）后进展的患者的内分泌药物；因此，广泛用于治疗内分泌耐药的、HR+、ERBB2阴性转移性乳腺癌患者。三项III期试验也证实了在氟维司群中加用CDK4/6抑制剂对经治患者的获益，使中位PFS从氟维司群单药治疗的3.8-11.4个月，提升到联合治疗的9.2-18.8个月，显著延长了患者的无进展生存期。同时，在没有CDK4/6抑制剂的情况下，该患者群体中氟维司群的表现优于来曲唑。 那么，在一线治疗方案中氟维司群与哌柏西利联用时是否也优于来曲唑呢？ PARSIFAL研究是在2015年7月30日至2018年1月8日进行的一项国际、随机、开放性、2期临床研究。受试者为既往未接受过转移性治疗且符合内分泌敏感标准的激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌患者。按1:1比例随机接受哌柏西利 + 氟维司群或来曲唑治疗。分层因素为疾病表现类型（新发vs复发）和是否存在内脏受累（是vs否）。主要结局和指标主要终点是研究者根据实体瘤疗效评价标准第1.1版确定的无进展生存期。 结果显示：共有486例女性（中位年龄=63岁）接受了随机化分组。  氟维司群+哌柏西利组的中位无进展生存期（根据研究者评估）PFS为27.9个月（95%CI，24.2-33.1个月）； 来曲唑-哌柏西利组的中位PFS为32.8个月（95%CI，25.8-35.9个月）（风险比，1.13；95%CI，0.89-1.45；P = .32)。 该结果在各分层因素间一致。 氟维司群+哌柏西利和来曲唑+哌柏西利组的客观缓解率(46.5%vs 50.2%)和3年总生存率(79.4%vs 77.1%)没有显著差异。 治疗组间3-4级不良事件相当，未发现新的安全性信号。未报告治疗相关死亡。 结果可以说是让人大吃一惊！尽管氟维司群+哌柏西利表现出了显著的抗肿瘤活性，在单独使用时，氟维司群的表现也更优于来曲唑，但从该随机临床试验未能确定该方案与来曲唑+哌柏西利组合相比可以改善内分泌敏感、激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期。 看来，联合治疗的道路还需要科学家们持续的探索ing…… 参考资料： Llombart-Cussac A, Pérez-García JM, Bellet M, Dalenc F, Gil-Gil M, Ruíz-Borrego M, Gavilá J, Sampayo-Cordero M, Aguirre E, […]

近年来，乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，发病率不断上升，且呈低年龄化趋势。   让人闻风丧胆的乳腺癌，是如何征服你的胸，搞定你全身？ 实际上它只用了三步。   乳腺癌，只需三步就可以“搞定”你    01 低调蛰伏 在致癌因子作用下，正常的乳腺细胞发生基因突变，乳腺癌细胞就悄无声息地出现在一众乳腺细胞之中，擅长伪装蛰伏，需逃过免疫系统的监视。 02 闷声繁殖 乳腺癌细胞干啥啥不行，有丝分裂第一名，躲过监视，便可野蛮生长，呈现出无序、无限制的恶性增生。 乳腺癌细胞队伍无声无息地就壮大起来，挤压并侵蚀破坏周围的正常组织，破坏乳房的正常组织结构。 03 多地作案 狡兔三窟，狡猾的乳腺癌细胞很早就可乘淋巴管环游全身，看着舒适的地方就安营扎寨，继续繁衍生息，到一定时候就继续挤压并侵蚀破坏周围的正常组织。 当全身都被乳腺癌细胞占领，此时，就为时已晚。 虽然三步搞定你，但这三步也是走得很漫长。 通常认为从最初肿瘤细胞上的变化到增生，并用乳房X线照相术能够检查到需要6～8年。 晚期乳腺癌中位总生存期仅2～3年，5年生存率仅约25%。 如果，早期阶段发现并进行规范化治疗，患者5年生存率可达95%，II期患者也能达到80%以上。 但在我国，女性早期乳腺癌检出率仅有20%~25%。 早发现、早诊断，才能为乳腺癌患者提供更多的治疗选择，而这也是乳腺癌诊治的热点和难点。   如何实现乳腺癌早发现、早诊断？ 01 早发现 以下症状往往是乳腺癌的“胸”兆： 02 早诊断 ▍影像学检查 1.乳腺X线检查 乳腺X线检查可降低40岁以上妇女乳腺癌死亡率。 建议每侧乳房常规应摄2个体位，即头足轴（CC）位和内外侧斜（MLO）位。 但乳腺X线对40岁以下及致密乳腺诊断准确性欠佳。 不建议对40岁以下、无明确乳腺癌高危因素或临床体检未发现异常的妇女进行乳腺X线检查。 2.乳腺超声检查 乳腺超声检查是目前做为乳腺癌筛查较为有用的手段，目前超声检查以BI-RADS（Breast Imaging Reporting and Data System，乳腺影像报告和数据系统）分类来做为乳腺结节的分级标准。 3.乳腺MRI检查 MRI检查可作为乳腺X线检查、乳腺临床体检或乳腺超声检查发现的疑似病例的补充检查措施。可与乳腺X线联合用于BRCA1/2基因有突变携带者的乳腺癌筛查。 ▍实验室检查 肿瘤标志物： CA153是乳腺癌相对特异的标志物。在早期乳腺癌增高不明显，大幅增高多见于晚期转移性乳腺癌。 虽然CA153单独检测对于早期乳腺癌诊断价值不高，但是CA153可用于预后评估，术前对乳腺癌患者进行准确评估可以有效防止乳腺癌过度治疗或是治疗不足。 ▍一般人群妇女乳腺癌筛查指南： 20~39岁 不推荐对该年龄段人群进行乳腺筛查。 40~45岁 （1）适合机会性筛查。 […]

10月是世界乳腺癌防治宣传月。根据国际癌症研究机构（IARC）数据， 2020年，乳腺癌已超越肺癌，成为世界第一大癌症，它更是女性癌症死亡的主要原因。 近年来，很多关于乳腺癌的研究提示，女性可以定期在家进行乳房自我检查，这样可能会对乳腺癌的早发现、早诊断和早治疗有所帮助。 然而，美国预防服务工作组（USPSTF）和美国癌症协会（ACS）均表示：不应要求医生教女性如何进行自我检查。 乳房自我检查对于提升女性的乳腺癌意识有所帮助，但不是必选项，而且自我检查乳房也可能导致一些女性跳过年度的乳腺癌筛查。而定期专业检查和X光检查（最常用的乳腺癌筛查方法）非常重要。   图片来源：123RF 什么是乳房自我检查？   “定期照照镜子，辨别什么是正常的，什么是不正常的。”美国布兰德曼乳房中心（Brandman Breast Center）的执业护士Sylvia Estrada建议。 要寻找的乳房变化包括以下几点： 看：观察乳房的尺寸、外观是否有变化，乳房皮肤的颜色是否有改变（比如是否会发红），毛孔异常粗大，像橘皮一样，或是有湿疹样的变化，还有乳头乳晕是否有凹陷（像脸上的酒窝）。 摸：注意是否有肿块，是否有压痛。记得使用4个手指并拢压着摸，而非用手去抓握乳房。如果摸到疼痛性肿块也不要慌张，很可能是乳腺的炎症而非乳腺癌，记得及时就诊。 挤：用手轻轻挤压乳房，观察单侧乳头的孔里是否有液体溢出，尤其是液体的颜色。 出现了以上异常症状，要即刻去医院就诊，早期发现会使乳腺癌更易治疗成功。   图片来源：123RF 乳房自我检查为什么不是必选项？ 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》中指出，乳腺自我检查不能提高乳腺癌早期诊断检出率和降低死亡率。 而近期，国际权威机构在中国的大样本研究也发现，乳房自检并未减少乳腺癌的风险，对于减少因乳腺癌导致的死亡率帮助不大，自检发现异常后更多诊断出的是良性的乳腺疾病，而这个结果则可能导致不必要的检查甚至手术，进而加重在这些过程中女性的心理负担，反而会对身心造成不良影响。 根据西达赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）肿瘤科专家的观点，虽然乳房自我检查已成为女性常规健康方案的一部分，但并非总是必要的。 但是，乳房自检仍然有助于增强女性的防癌意识。 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》建议：“仍鼓励基层医务工作者向女性传授每月1次的乳腺自我检查的方法，建议绝经前的女性选择在月经来潮后7天~14天进行。” 图片来源：123RF 除了熟悉自己的乳房，还能做什么？ 还需要进一步提升女性防范乳腺癌的意识，例如了解女性面临的更高风险乳腺癌因素：包括乳腺癌家族史、BRCA1和BRCA2等基因的突变等。 研究表明，其他增加患乳腺癌风险的因素包括使用激素替代疗法、超重或肥胖症、缺乏运动以及每天饮酒且过量等等。 布兰德曼乳房中心执业护士Sylvia Estrada说道：“要注意你的生活方式，如果不够健康，每年至少进行一次乳腺癌筛查很重要。” 什么是乳腺癌筛查？怎样进行乳腺癌筛查？ 根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》的定义，乳腺癌筛查是针对无症状女性开展的筛查，是一种防癌措施，目的是希望实现早发现、早诊断及早治疗，从而降低死亡率。 以下是《指南》中针对不同年龄阶段女性的乳腺癌筛查建议： 20~39岁：不推荐该年龄段人群进行乳腺筛查。 40~70岁：  ⑴ 适合个体主动前往医疗保健机构进行检查，或人群普查。  ⑵ 每1年~2年进行1次乳腺X线检查。  ⑶ 对乳腺X线检查提示腺体为c型或d型的，推荐与B超检查联合进行。 70岁以上：  ⑴ 适合个体主动前往医疗保健机构进行检查。  ⑵ 每1年~2年进行1次乳腺X线检查。   图片来源：123RF   参考资料 [1] Are breast […]

2021年6月8日，Byondis公司宣布其新一代在研抗体偶联药物（ADC）trastuzumab duocarmazine（SYD985）在3期临床研究TULIP中达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。 2021 关于SYD985 SYD985是一种靶向HER2的ADC。它的抗体部分能够与癌细胞表面的HER2靶向结合，导致ADC被细胞内化。这款ADC的有效载荷在与抗体偶联的时候处于失活状态，在连接子被水解切割后，失活的细胞毒素被激活，从而诱导DNA损伤，导致肿瘤细胞死亡。此外，相邻的HER2表达较低的肿瘤细胞摄取激活的有效载荷可能会提高疗效潜能，即所谓的旁观者效应（bystander effect）。该药的研发采用了Byondis专有的duocarmazine连接子药物（Linker-drug, LD）技术平台。虽然早期的ADC改善了靶向性和细胞杀伤作用，但它们在血液循环中稳定性不高，导致细胞毒性有效载荷过早释放，因而影响健康组织并缩小治疗窗口。通过LD平台，新一代ADC携带的细胞毒性药物一旦提前释放就会迅速自毁，从而限制了对健康组织的损伤，并改善了治疗窗口。 SYD985的作用机制（图片来源：Byondis官网） T-DM1耐药患者有效！PFS长达7个月 TULIP研究（NCT03262935）将既往接受过≥2种MBC治疗方案或既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者随机2:1分配至SYD985（1.2 mg/kg，每3周一次）治疗组和医生选择（PC）化疗组。主要终点是盲态中心审查评估的无进展生存期（PFS）。该试验具有在P<0.05显著性水平检测0.65风险比（HR）的把握度。次要终点为研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和健康相关生活质量（HRQoL）。 结果显示：来自11个国家的437例患者随机分配至SYD985组（n=291）或PC组（n=146），中位年龄为56岁，既往MBC治疗的中位治疗线数为4 [范围1~16] 。 中心审查的SYD985组中位PFS为7.0个月 [95%CI 5.4~7.2] ，PC组为4.9个月 [4.0~5.5]（HR=0.64[0.49~0.84]；P=0.002）。研究者评估的PFS也显著改善（6.9个月 [6.0 ~ 7.2] vs. 4.6个月[4.0 ~ 5.6]；HR 0.60 [0.47 ~ 0.77]；P<0.001）。在首次OS分析中，HR为0.83 [0.62~1.09]；P=0.153。未观察到ORR（27.8% vs 29.5%）或HRQoL存在显著差异。 “trastuzumab duocarmazine可为预先治疗失败的、局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者提供新的治疗选择，”主要研究作者和项目负责人在相关数据的介绍中说道。 SYD985组最常报告的不良事件是结膜炎(38.2%)、角膜炎(38.2%)和疲乏(33.3%)，PC组是腹泻(35.8%)、恶心(31.4%)和疲乏(29.9%)。接受SYD985治疗的患者中有7.6%（5.2%为1~2级）报告间质性肺病/肺炎，包括2例5级事件。SYD985组导致停药的不良事件（SYD985组35.4%，PC组10.2%）主要与眼部疾病（20.8%）或呼吸系统疾病（6.3%）有关。 总 结 在乳腺癌这个大癌种上，ADC发展日新月异，有越来越多的新靶点、新药物取得了很好的临床效果，也期待所有患者都能得到很好的治疗和预后！ “ 参考资料： https://www.onclive.com/view/trastuzumab-duocarmazine-produces-pfs-benefit-in-pretreated-her2-breast-cancer  

参考文献： 中华预防医学会. 中国女性乳腺癌筛查标准（T/CPMA 014-2020）[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(1):8-15. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20210106-00020.

今年6月，WebMD高级副总裁兼总编辑Kristy Hammam辞职了。此时，距离她确诊三阴性乳腺癌，将将过去两年。 WebMD是美国最大的医疗健康服务信息网站。Kristy Hammam主要负责该网的编辑策略和内容创作。 她坦言自己利用工作之便，在诊疗中“走过后门”。“但我所掌握的知识、人脉，并不是我病重和脆弱时的最佳助力。因为患癌，我发现美国医疗系统支离破碎，对患者极不友好。” 本文是Kristy Hammam在确诊两年之际撰写的“抗癌心得”。目前她仍在接受治疗，病情稳定。 图片说明：2016年，WebMD首次在纽约市举行“数字内容新阵地”新闻发布会。Kristy Hammam（左二）出席该次活动。/WebMD 改变人生的诊断 那是2019年7月。我躺在约旦南部的瓦迪拉姆沙漠中，仰望夜空。刺猬在我们的帐篷周围窜来窜去。 在沙漠中露营，是我“遗愿清单”上的一项。我们还要骑骆驼追夕阳，去死海玩漂浮，探访佩特拉古城。 烈日炙烤下，茫茫沙漠的地表温度可以煎熟鸡蛋。但我感觉很好。两个儿子都沉浸在探险中。他们不知道我的秘密。我也无意在此刻告诉他们，毁掉这段时光。 来约旦前的几天，我们去了黎巴嫩贝鲁特，拜访我丈夫的家人。 一天晚上，我们计划举行一个“成人礼派对”，庆祝我的大儿子Milo 18岁了。派对开始前，我收到医生发来的一封电子邮件。我在休假前刚做了乳腺活检，结果出来了。 我深吸一口气，点击“阅读”。 “你有三阴性乳腺癌。” 这是乳腺癌的一种亚型，指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。 随着医学技术发展，大部分乳腺癌的五年生存率可以达到90%。但三阴性乳腺癌侵袭性强，极易发生远处转移和局部复发。如果确诊较晚，五年生存率仅14%。 我吓呆了。此时，我只有48岁，过往体检都很健康。怎么会发生这种情况？它是从哪里来的？ 震惊之后，我开始恐惧和忧虑。治疗会是什么样子？它会否破坏我的生活、事业？ 确诊前，我领导着WebMD的90人编辑团队，也是我家那两个愣头青的“生活老板”。我是全家人的“健康管家”。如果有人不舒服，我就做研究、提出问题、找寻答案。 但现在，我患癌了。一切都将改变。 图片说明：患病前，Kristy Hammam（右一）和团队进行小组沟通，讨论数字传播策略。/Twitter 从坏到更坏 我从没想过自己会患癌。 我是WebMD内容的“践行者”：不吃红肉，每天规律运动，练习芭蕾、瑜伽和冥想。只要有机会，我就会步行上班。 我的母系没有乳腺癌家族史。我的乳房X光检查完全正常。 纸面上看，我的患癌风险极低。 但在2019年年初，我曾摸到右侧腋窝有一个肿块。我去看内科医生。他认为这是一个肿胀的淋巴结，可能是感染。事实上，我那段日子确实有过感染经历。他建议我服用非甾体抗炎药消肿。 我遵从医嘱用药。几天后，肿块消失了。我没再想过这个问题。 几个月后，我又摸到一个肿块。这次是在我的右乳房上。 我去找了妇产科医生。“我觉得这是一个囊肿。”她安排我去乳腺中心做B超检查，称可能要做手术切除。 做完B超，乳腺中心的医生来了：“肿块是实心的。我们要做活检确认。” 当时，我的第一个念头是：要不要取消全家人的沙漠之旅？ “不用。该休假就休假。”医生说，“如果真的是癌，我们需要时间讨论你的治疗方案。” 图片说明：2019年，Kristy Hammam和儿子Milo在约旦合影。/WebMD 在一个星期天，我们从约旦飞回纽约。次日一早，我去肿瘤中心，做了乳房X光检查、PET-CT和其他检查。我需要知道肿瘤是否已经远处转移。 是的。癌细胞已经到达我的淋巴结。这就是为什么我会注意到腋窝下有肿块。 有些乳腺癌属于激素受体阳性。即癌细胞受到雌激素或孕激素影响而生长，还有些乳腺癌是HER2阳性。这些类型的乳腺癌对激素治疗、HER2靶向药物治疗的反应良好。 但我所患的是三阴性乳腺癌。癌细胞可以独立于激素、HER2而繁殖，上述治疗的效果很差。 如果我在早几年被确诊，化疗是唯一选择。它有一定效用，但也仅仅能改善几个月的无进展生存期。 不幸中的万幸，我们现在有了免疫治疗。这是最新的突破性癌症治疗方法。它不是直接杀死癌细胞，而是训练我的免疫系统识别癌细胞并进行攻击。 在2019年1月举办的“WebMD健康英雄”颁奖典礼上，我见到免疫疗法先驱、诺贝尔奖获得者James Allison博士。他获得了“年度健康英雄终身成就奖”。 他的获奖感言是：“很快，免疫疗法将成为癌症治疗的每一种成功组合的一部分。” 我接受了PD-L1测试，表达是阳性。“非常高兴”，这是我得知自己是PD-L1阳性时的真实感受。这意味着，PD-1/PD-L1免疫治疗可能对我有效。 2019年8月，确诊后1个月，我开始接受免疫治疗，并进行辅助化疗。 我出现一些副作用，如疲劳、腹泻。以及，开始脱发。这在女性癌症患者中很常见。 我非常不舍得自己的头发。于是，我每天都要拖着一个装满干冰的冷藏箱去输液中心。箱子里还放着一顶亮蓝色的“头盔”，其内可以盛装干冰，使温度维持在-25℃左右。寒冷会使头皮血管收缩，防止化疗药物损伤、破坏毛囊。 为避免低温灼伤皮肤，我要先戴一顶厚帽子盖住头皮，并在耳朵等处贴上保护垫。“冰帽”确实管用。但它太贵了，不能用保险支付，而且用起来又麻烦、又不舒服，我放弃了。头发越来越稀薄后，我买了一顶假发。 但总体上，治疗效果很好。我感觉棒极了，甚至能继续工作。 […]

2021 年 10 月 13 日，FDA 批准阿贝西利联合内分泌治疗用于辅助治疗激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、复发风险高且 Ki-67 评分≥20% 的早期乳腺癌成人患者。这是这类患者获批的首个CDK4/6抑制剂。 在今年年初，阿贝西利就已经在中国上市，适应症为与芳香化酶抑制剂联合治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌初始内分泌治疗，或与氟维司群联合用于内分泌治疗失败的晚期或转移性HR阳性、HER2阴性女性乳腺癌患者。   阿贝西利进军早期乳腺癌， 将复发风险降低37%！ MonarchE是一项开放性的III期研究，纳入了激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、切除的早期乳腺癌的成年女性和男性，其临床和病理特征与疾病复发的高风险一致。这些患者按1：1随机分为阿贝西利(150 mg，2次/d)+内分泌疗法（ET）或单纯ET治疗。 在总共 2003 名复发风险高且 Ki-67 评分为 20% 或更高的患者中，使用阿贝西利后可以观察到 iDFS 有统计学意义上的显著改善（HR=0.626；95% CI，0.488-0.803；P = .0042）。接受阿贝西利+他莫昔芬或芳香化酶抑制剂 (AI) 的患者 36 个月的 iDFS 率为 86.1%（95% CI，82.8-88.8），而单独接受他莫昔芬或芳香酶抑制剂（AI）的患者为 79.0%（95% CI，75.3-82.3）。 最常见不良反应包括腹泻、感染、中性粒细胞减少、疲劳、白细胞减少、恶心、贫血和头痛。 “FDA 批准阿贝西利用于激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗！对于我们患有激素受体阳性疾病的高危患者来说简直是难以置信！” Sara M. Tolaney，医学博士，公共卫生硕士，Susan F. Smith 女性癌症中心副主任，乳腺肿瘤临床试验主任，哈佛医学院医学副教授在推文中写道：“更有趣的是，该批准包括 20% 或更高的 Ki-67，因为在低 Ki-67 和高 Ki-67 患者中都看到了益处。”  阿贝西利的推荐起始剂量为 150 […]

2019 年 3 月，FDA正式批准阿替利珠单抗（Tecentriq）联合白蛋白结合型紫杉醇用于肿瘤表达 PD-L1 阳性的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。但是，迄今为止，尚未报道过免疫治疗在PD-L1阴性TNBC中的疗效。在这里，我们介绍了一名患有 TNBC 且肿瘤浸润淋巴细胞低且 PD-L1 阴性疾病的女性的案例研究，患者对T药单药以及化免联合方案取得了显著而持久的临床反应。让我们一起来看看吧~ 初始诊断为ER+/HER2+乳腺癌 一名 44 岁的西班牙白人女性没有明显的家族史或遗传史，最初于 2008 年被诊断出患有左侧乳腺癌 (pT2N3M0)。病理报告显示 ER+、PR -和 HER2+ 乳腺浸润性癌。她于 2008 年 10 月接受了手术，并接受了基于抗 HER2 的辅助化疗，随后进行了局部放疗和内分泌治疗。 十年后，转变成ER+/HER2-乳腺癌 伴随骨转移 2018年4月，患者经超声诊断为右侧锁骨上和腋窝阳性淋巴结（17mm和3mm）。通过 PET/CT 扫描检测到骨转移。对右侧锁骨上淋巴结进行了核心活检，结果显示 ER+ 和 HER2 -浸润性小叶癌。在该肿瘤活检中，基于扩增子的泛癌基因 DNA 测序面板显示存在PIK3CA E545K（18% 突变等位基因频率 [MAF]）和 726F（16% MAF）体细胞突变。作为一线治疗，她接受了氟维司群和哌柏西利（每天 125 毫克，服用 3 周，停药 1 周）直到 2019 年 5 月（治疗 13 个月），观察到骨骼和淋巴结进展。 病情再次进展为TNBC小叶癌， 化免联合方案起效 医生对患者右侧乳房和腋窝淋巴结又进行了两次新的活检，发现 TNBC 小叶癌。在乳腺病变中，肿瘤的 Ki67 为 […]

近年来ADC药物兴起，尤其是在乳腺癌领域发展迅猛，众多国内外药企纷纷布局。小编盘点了目前进度比较领先的14款ADC产品，供各位读者参考~ “抗癌神药”ADC 前面说了这么多，可能还有患者不太理解什么是ADC药物。ADC，即抗体药物偶联物，就是将靶向特定抗原的抗体（mAb），通过连接子（linker）与药物载荷-细胞毒小分子（payload）连接在一起。ADC药物依靠抗体的特定靶向性到达肿瘤细胞，再通过内吞作用进入到细胞，在低pH值或溶酶体蛋白的作用下linker断裂，释放出细胞毒小分子，从而发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。 1 首个ADC药物——T-DM1 2013年，FDA批准Trastuzumab Emtansine Kadcyla(T-DM1，赫赛莱)上市，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，成为全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物。2020年1月，罗氏制药宣布，国家药品监督管理总局正式批准创新靶向药物赫赛用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。也是中国第一个HER2靶向与化疗偶联的ADC产品。 T-DM1由曲妥珠单抗、强效的毒素小分子DM1（美坦辛衍生物）通过硫醚连接体偶联而成。T-DM1机制独特，具有靶向、强效以及稳定的特点。 让T-DM1一炮而红的著名的KATHERINE研究是一项国际多中心Ⅲ期临床研究，共计纳入1486例采用含曲妥珠单抗方案进行新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，这部分患者有多数单独应用曲妥珠单抗，少部分患者应用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。入组患者1:1随机入组，分别接受T-DM1或曲妥珠单抗治疗。研究的主要终点是iDFS。全球ITT人群中，两组3年iDFS分别为88.3%和77.0%，绝对差异为11.3%，T-DM1组疾病复发、死亡风险较曲妥珠单抗组降低50%（HR 0.50；95%CI 0.39 ~ 0.64；P ＜ 0.001 ）。 但是二代ADC药物的出现——DS8201给TDM1带来了不小的冲击。 DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究，纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。 共有 524 名参与者以 1:1 的比例随机接受每 3 周 5.4 mg/kg 的DS8201（n = 261）或每 3 周 3.6 mg/kg 的 T-DM1（n = 263）。DS8201的中位随访时间为 16.2 个月，T-DM1 的中位随访时间为 15.3 个月。在所有治疗组中，参与者的中位年龄为 54.3 岁，99.6% 是女性，大多数来自亚洲，并且每个免疫组织化学的 HER2 状态为 3+。此外，研究组 59.0% 和对照组 66.5% […]

对于很多乳腺癌病友而言，拿到病理报告时往往是一头雾水，病理报告太复杂，充满专业术语，看不懂！ 其实乳腺癌病理报告功能强大，可以告诉我们癌细胞属于哪一类型，乳腺癌处于哪个分期，后续该如何治疗，预后又会怎么样…… 只要抓住以下五个关键点，就能轻松看懂乳腺癌的病理报告啦！ 组织类型 根据组织类型，可以粗略地将乳腺癌进行分类，下图将乳腺癌的常见类型进行分类。 原位乳腺癌占所有新发乳腺癌的15%~30%，相对而言是非常早期的癌，几乎不会发生淋巴结转移或远程转移，治疗以局部治疗为主，发展为浸润性癌的概率也较小。 临床上最常见的是乳腺浸润性导管癌，占所有乳腺癌的一半以上。浸润性乳腺癌的发展已经侵犯至乳腺间质，可能发生淋巴结转移和远处器官转移，治疗上以多学科综合治疗为主。 肿瘤大小 根据肿瘤的最大直径，大致可将乳腺癌分为三个档次，这样可以粗略地对应于早期（最大直径≤2cm）、中期（最大直径2~5cm）、局部晚期（最大直径＞5cm）。当然，肿瘤不仅要看大小，还要看是否发生淋巴结转移和远处转移。 肿瘤部位 肿瘤部位也就是肿瘤长在乳房的哪个方向，一般用四个象限进行区分，即外上象限、外下象限、内下象限和内上象限。位于中央区和内象限的乳腺癌患者，一般建议术后放疗。 腋窝淋巴结 根据腋窝淋巴结是否有转移，可能简单地分为两种：一种是没有癌转移，这样的乳腺癌有可能不需要化疗，但还需要结合其他指标来最终判断化疗的必要性；另一种淋巴结有癌转移，哪怕只有一个淋巴结内见到癌细胞，这样的乳腺癌都需要化疗和放疗。 如患者进行了腋窝淋巴结清扫，病理结果显示为2/16，则意思表述为术中取出了16个淋巴结，其中有2个淋巴结发生了转移。若术前的前哨淋巴结活检结果均为阴性，患者无需进行腋窝淋巴结清扫。 淋巴结转移得越多，病情越严重，预后也就越差。 如果淋巴结转移较多，日后更要密切随访体内其他部位是否有癌转移，这些部位包括：肺、肝、骨、脑等。 免疫组化 病理报告中免疫组化结果指标很多，其实只要抓住四个重要指标就可以了： ER是雌激素受体 “+”号越多，代表患者雌激素水平越高，部分病理报告显示为50%ER（++），其中50%指的是细胞阳性率，主要是用于考虑治疗方法的选择。 PR是孕激素受体 “+”号越多，代表患者孕激素水平越高。 HER2是人类表皮生长因子受体 其中HER2（0）和HER2（1+）表示免疫组化结果为阴性；HER2（2+）表示尚不能确定是阴性还是阳性，需要进一步确定；HER2（3+）表示阳性。 Ki67是肿瘤增值指数 Ki67百分数越高，肿瘤生长越快。 ER、PR阳性的乳腺癌需要接受内分泌治疗，HER-2阳性的乳腺癌需要接受靶向治疗。  

2021 年 10 月 4 日，FDA 已授予DS-8201（Enhertu）突破性疗法认定，用于治疗既往接受过 1 种或多种基于抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。 DS8201挑战二线标准治疗， 降低复发风险72%！ 此次认定是基于 DESTINY-Breast03 的3期试验 (NCT03529110) 的结果。DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究，纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。 共有 524 名参与者以 1:1 的比例随机接受每 3 周 5.4 mg/kg 的DS8201（n = 261）或每 3 周 3.6 mg/kg 的 T-DM1（n = 263）。他们根据激素受体状态、既往用帕妥珠单抗 (Perjeta) 治疗和内脏疾病史进行分层。该试验的主要终点是每个 BICR 的 PFS，一个关键的次要终点是总生存期 (OS)。其他次要终点包括每个 BICR 和研究者的客观缓解率 (ORR)、BICR 评估的缓解持续时间、研究者评估的 PFS 和安全性。 DS8201的中位随访时间为 […]

认识“曲妥珠单抗” 曲妥珠单抗，是人源化抗HER2单克隆抗体，于1998年被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌，是首个针对HER2的乳腺癌靶向治疗药物。 女性乳腺癌患者已经成为社会中的一个不小的群体。2015年，中国约有26.9万例乳腺癌新发病例和近7万例乳腺癌死亡病例。而人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-30%[1]。 HER2阳性乳腺癌是恶性程度较高的一种乳腺癌亚型，具有复发率高、预后差等特点，患者的疾病恶化和死亡风险均较高。 半分钟读全文 先前的数据表明，曲妥珠单抗使早期HER2阳性乳腺癌术后患者术后1年无病生存率提高32%。 最近一项随访中位时间超过10年的荟萃试验数据显示，与单独化疗相比，曲妥珠单抗将乳腺癌复发率将低34%，死亡率降低33%。 化疗同时使用曲妥珠单抗与化疗后序贯使用曲妥珠单抗，两者在降低复发率方面几乎没有差异。 早在2007年，HERAⅢ期试验就已经表明，早期HER2阳性乳腺癌术后患者接受曲妥珠单抗治疗后，患者的术后1年无病生存率可以提高32%[2]。 经过14年，曲妥珠单抗的临床应用数据已经非常巨大且全面，数据的分析结果也将对HER2阳性乳腺癌的治疗更有指导性。以下数据分析来自发表于《柳叶刀·肿瘤学》的文章。 纳入13864位乳腺癌患者 本次研究的数据来源于13864位乳腺癌患者，这些患者均为淋巴结阴性或淋巴结阳性但可手术。她们接受了不同的治疗，分别是单独化疗和化疗联合曲妥珠单抗，并随机化记录有无扩散、激素水平、Ki-67指标及有无复发和死亡等信息。中位随访时间大于10年。 疗效如何？ 所有随访的乳腺癌患者中，共有26.6%出现了乳腺癌复发，且19.7%的乳腺癌患者死亡。具体情况如下： 1 曲妥珠单抗降低远处复发和局部复发 所有试验的汇总分析表明，与单独化疗相比，曲妥珠单抗将乳腺癌复发率降低了34%，将乳腺癌死亡率降低了33%。 化疗+曲妥珠单抗的患者，10年复发风险平均降低9%。其中，全因死亡率降低6.5%，乳腺癌死亡率降低6.4%。 曲妥珠单抗能够降低远处复发和局部复发，但不能降低对侧乳腺癌的发生率。 2 曲妥珠单抗明显降低4年内复发风险 数据分析可以得到另一个结果：使用化疗+曲妥珠单抗的患者，在1年内复发的比例减少47%，而在第2-4年复发减少37%，第5-9年复发减少20%。 可见，化疗联合曲妥珠单抗控制复发在四年内表现优异。 3 尤其对ER阳性、PR阴性患者更佳 对于ER阴性和ER阳性癌症，复发风险的降低比例相似。ER阴性乳腺癌患者在前2年复发率高于ER阳性患者，但在第5-9年的复发率低于ER阳性患者。 因此，对于患有ER阴性和ER阳性乳腺癌患者来说，曲妥珠单抗在 10 年复发风险的平均绝对降低是相似的。 但是，与ER阳性、PR阳性肿瘤相比，ER阳性、PR阴性肿瘤患者使用曲妥珠单抗更能减少复发风险。 如何最大限度利用曲妥珠单抗？ 使用时间 该试验中大多数人使用曲妥珠单抗治疗12个月。而其他的荟萃试验比较了1年和半年曲妥珠单抗治疗，结果显示，12 个月的复发率低于 6 个月的复发率。 药物在使用期间很少有复发出现，而停药后第2-4年及第5-9年具有复发出现。这可能与其耐药有关，而部分数据显示，在曲妥珠单抗治疗1年后改用来那替尼似乎比继续使用曲妥珠单抗更有效[3]。 使用顺序 化疗同时使用曲妥珠单抗？还是化疗后再使用曲妥珠单抗？ 试验数据显示，在控住复发率方面这两种顺序没有明显差异。 曲妥珠单抗有心脏毒副作用，但与化疗同时使用的患者因心血管原因死亡的人数很少。 洋葱总结 总的来说，无论有无淋巴结转移、肿瘤分级如何、肿瘤大小与组织学亚型如何，化疗联合曲妥珠单抗都能将复发比例降低。 对于早期HER2阳性的乳腺癌患者来说，化疗联合曲妥珠单抗在控制复发、减少死亡率方面更有意义。 参考文献 [1] Advances in targeting HER2- positive breast cancer[J]. Curr Opin […]

2020年，乳腺癌发病率超越肺癌，成为全球最常见的癌症，新发病例高达226万，导致68万多人死亡。乳腺癌新发病例数占到了全球新发癌症的11.7%，这意味着在新确诊的癌症患者中，每8名就有1名是乳腺癌患者。 探索乳腺癌危险因素，将有助于采取预防性措施，降低乳腺癌发病风险。之前已有多项研究发现，肥胖和代谢综合会增加女性乳腺癌风险。   近日，一项发表于《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）的研究为此添加了证据。该研究显示，肥胖和代谢综合征均与绝经后女性乳腺癌风险升高3%-30%相关，应鼓励绝经后女性控制体重，保持代谢健康。   图片来源：123RF   来自韩国汉阳大学（Hanyang University）的研究人员，对韩国国民健康保险系统（NHIS）的数据进行了分析，共纳入了3095336名年龄在40-79岁的绝经后女性。   研究开始时，收集了受试者的年龄、性别、吸烟状态、运动量、初潮年龄、绝经年龄等信息；激素治疗史、癌症等慢性疾病家族史、生育史、母乳喂养史等信息。   同时，还测量了受试者的身高、体重、腰围、血压、空腹血糖、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平（HDL-C），以评估受试者是否属于肥胖人群，以及是否患有代谢综合征。   如果受试者体重指数（BMI）≥25.0 kg/m2，则属于肥胖。代谢综合征是指至少存在以下5种情况中的3种：（1）腰围≥80 cm；（2）空腹血糖≥100 mg/dL；（3）甘油三酯≥150 mg/dL；（4）高密度脂蛋白胆固醇＜50 mg/dL；（5）收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85 mmHg。   此外，在研究期间每2年对受试者进行一次随访，以更新相关信息。   图片来源：123RF   研究统计发现，有1159536名（37.5%）受试者肥胖，1036970名（33.5%）受试者患有代谢综合征。调整其它因素影响后，研究结果显示：   肥胖和代谢综合征均与绝经后女性乳腺癌风险升高相关，相比于BMI＜25 kg/m2的受试者，BMI≥25 kg/m2，与乳腺癌风险升高30%相关；相比于未患有代谢综合征的受试者，患有代谢综合征，与乳腺癌风险升高16%相关。   代谢综合征的不同情况，对绝经后女性乳腺癌发病风险也有不同影响。高密度脂蛋白胆固醇偏低、甘油三酯升高、血压升高、空腹血糖升高和腰围增加，分别与乳腺癌风险升高3%、6%、6%、13%和21%相关。   肥胖与代谢综合征还会相互作用，影响绝经后女性乳腺癌风险。相比于BMI＜25kg/m2、且未患有代谢综合征的受试者，BMI≥25kg/m2、且有1-2种代谢综合征情况，与乳腺癌风险升高29%相关；有≥3种代谢综合征情况，与乳腺癌风险升高41%相关。   图片来源：123RF   研究人员分析，肥胖与代谢综合征可能通过多种机制，对绝经后女性乳腺癌风险产生影响，如胰岛素抵抗、炎症反应、性激素代谢、能量代谢等。不过相关机制仍未完全明确，还需进一步探索。   由于该研究是观察性研究，只是显示了肥胖和代谢综合征，与绝经后女性乳腺癌风险之间的关联，并未表明因果关系，而且研究也存在局限性，如饮酒等生活方式依赖于受试者回忆，可能也会对研究结果产生影响。   研究最后强调，肥胖是全球范围内的主要公共卫生问题，是多种慢性疾病的主要危险因素，包括心血管疾病和某些类型的癌症。而代谢综合征，同样与多种慢性疾病风险升高相关。对于绝经后女性来讲，应通过健康生活或药物治疗等方式，将体重、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、血压、空腹血糖和腰围，控制在健康范围内，以促进整体健康的提升，降低乳腺癌风险。   参考资料 [1] Boyoung Park, et al.,(2021). Associations between obesity, […]

目前，国家已经加速推进创新海外新药的可及性，但国外上市的新药到国内上市，仍旧有一定的时间要等，海外可用药物也一直是广大肿瘤患者及家属关注的热点。参考FDA和CFDA官方资料，小编为大家汇总了目前最全面的国内未上市的乳腺癌相关药物，给各位肿瘤医生和患者及家属提供参考~ 1 alpelisib 【商 品 名】PIQRAY 【化学成分】alpelisib 【包装规格】300mg(150mg*2) ×28片/盒 【适应症】与氟维司群联用治疗既往内分泌治疗耐药的PIK3CA基因突变的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者 【使用方法】随餐口服，300mg，每天1次 【厂  商】诺华 【FDA批准时间】2019年5月24日 【临床疗效】 1.联合氟维司群将中位无进展生存期翻倍！ 该获批是基于一项Ⅲ期试验SOLAR-1的研究结果。研究共纳入572例既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，其中341例患者存在PIK3CA突变，169例PIK3CA阳性的患者接受alpelisib（剂量为每日300 mg）＋氟维司群（在第1周期的第1日和第15日以及随后各28日周期的第1日给药，剂量500 mg），172例PIK3CA+患者使用安慰剂+氟维司群。 在PIK3CA突变癌症患者队列中，Alpelisib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位无进展生存期分别为，11.0月vs5.7月（进展或死亡的风险比，0.65；P<0.001）。12个月PFS率为46.3%vs32.9%。 Alpelisib+氟维司群组的有效率也是高于安慰剂+氟维司群组：26.6%vs12.8%。，对于有可测量病变患者，有效率分别为35.7%vs16.2%。针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者Alpelisib未显示出治疗效果。 中位随访30.8个月（0.4-53.4个月），最终OS数据显示，alpelisib联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月 vs 31.4个月， Alpelisib+氟维司群治疗较单药氟维司群组的mOS延长了7.9个月，但并未达到统计学差异（HR：0.86，0.64-1.15；P=0.15）。 血浆ctDNA检测到PIK3CA突变的患者中，alpelisib加氟维司群组的中位OS为34.4个月（95％CI，28.7-44.9），而安慰剂联合氟维司群为25.2个月（95％CI，20.7-29.6） ，HR = 0.74; 95％CI，0.51-1.08），死亡风险降低26%。 Alpelisib可能的副作用有：高血糖、肺部问题、过敏反应、皮肤问题、腹泻。 2.单药治疗展示惊人实力！ 在一项多中心、开放标签、剂量递增研究，共纳入134例成人患者。筛选条件：经组织学证实、不可切除、晚期实体瘤；ECOG评分≤2；在筛选后的3个月内，出现末线治疗后进展或者抗肿瘤治疗已停止；患者至少有1个可测量或不可测量的病灶；空腹血糖<140 mg / dL（7.8 mmol / L）。 共纳入PIK3CA野生型患者共7例，其中三阴乳腺癌5例（剂量递增阶段1例，剂量扩大阶段4例）。最常见的原发肿瘤部位有乳房（n = 36; 26.9％），结直肠（n = 35; 26.1％）和头颈部（n = 19; 14.2％）。86例（64.1％）患者处于III期或IV期，所有患者均接受过抗肿瘤治疗。 结果显示：肿瘤总缓解率为6.0％（n = 8; 1例子宫内膜癌患者完全缓解，宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜癌，结肠癌和直肠癌共7例患者部分缓解）。70例（52.2％）患者病情稳定，其中13例（9.7％）患者维持24周以上。疾病控制率（疾病反应、疾病稳定）为58.2％。疾病控制率最高的是宫颈癌患者（100％，5/5）、其次是头颈部癌（68.4％，19/13），ER+/HER2-乳腺癌（60.9％; 23/14）。 在剂量递增阶段，共9例患者出现了剂量限制性毒性（DLT）。 […]

近几年，乳癌内分泌治疗领域最大的进展就是CDK4/6抑制剂的涌入，通过与传统内分泌药物联合，有效抑制内分泌耐药的通路，使病人接受内分泌治疗有效的时间明显延长，并最终助益于患者生存提升！目前，CDK4/6联合内分泌药物已经成为了全球各大指南晚期乳腺癌的一线优先推荐方案，当然也是传统内分泌药物耐药后的挽救选择方案。下面的一则案例显示，CDK4/6抑制剂联合方案对脑转移也有很好地控制作用！让我们一起来看看吧~ 真实病例分享 01 起病，术后放疗+内分泌治疗，维持4年余 患者于2009年59岁时首次诊断为左乳早期乳腺癌，行保乳手术和前哨淋巴结活检，术后TNM分级为pT1c pN0 (0/1) (sn) L0 V0 cM0 G2 R0。雌激素受体阳性(>90%)，孕激素受体阳性(>90%)，HER2阴性。接受全乳放疗辅助治疗和来曲唑（Letrozole）辅助内分泌治疗，疗程4年。 02 4年后复发，肺、肝、脑多发转移， 病理活检依然为内分泌类型！ 2017年10月，患者出现呼吸困难、咳嗽。胸部CT显示肺部、肝脏和淋巴结有多个可疑肿物。转诊乳腺癌科，行腹部CT和骨骼扫描完成分期。肝内多个53 × 45mm大小可疑肿物。有骨转移。抽血显示肝酶正常；体积描记显示失代偿性碱中毒、低氧血症、轻度梗阻和无限制性。 数天后，患者视力下降，转诊眼科。检查发现一个非色素性脉络膜视网膜肿瘤，很可能与乳腺癌转移相关，导致浆液性脱离。MRI显示至少有5个脑转移瘤和1个眶内转移瘤，视网膜增厚与眼科报告相符，还有1个颅骨转移瘤。 进一步进行了肺部CT定向活检证实乳腺癌转移是雌激素受体阳性(90%)、孕激素受体阳性(20%)、HER2阴性(1+)且Ki-67为15%的肿瘤。 03 患者拒绝放化，选择瑞博西利+阿那曲唑， 全身病灶明确缩小！脑部肿瘤长期稳定！ 与患者进行结果讨论，考虑到肝、肺和脑的广泛肿瘤负担，初步推荐紫杉醇联合贝伐单抗化疗。此外，还讨论了芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂的内分泌疗法。 患者拒绝了最初推荐的全脑放疗和任何化疗，开始阿那曲唑和CDK4/6抑制剂ribociclib治疗。患者服药4周后复诊。既往症状好转，视力受损以及呼吸困难明显改善。患者因此选择不接受任何形式的局部治疗。 2个月后随访的第一阶段显示治疗有效，肺和肝转移瘤的大小均缩小了50%以上。头部MRI显示脑转移瘤稳定，视网膜转移灶缩小50%以上。患者恢复正常视力后无症状，无呼吸困难。因此，阿那曲唑和ribociclib的治疗仍在继续。 一阶段8周后的第二阶段，包括脑转移在内的所有转移灶体积均缩小(表1)；眶内转移灶完全缓解(图1)。病人自述生活质量非常好。 表1.治疗3.5个月后，脑实质转移瘤的大小 图1.头部MRI显示治疗开始时眶内转移导致黑色素(左)，8.5个月后完全缓解(右)。 除中性粒细胞减少症外，治疗耐受性良好，因此在2017年5月将ribociclib的剂量从600 mg/day减少到400 mg/day，防止中性粒细胞减少症进一步发展。 3个月后，放射科医生针对头部MRI描述了部分脑转移瘤进一步缩小，部分病情稳定。患者在临床上仍能很好地耐受治疗，没有任何症状。因此仍继续治疗。 04 后续方案更迭，脑部持续稳定！ 开始治疗近9个月后，行胸部和腹部CT以及头部MRI分期，结果显示：除肺和脑的病情稳定(图2)，肝脏(8×10 cm)(图3)和颅骨观察到病情明显进展。肝活检证实激素受体阳性(ER 80%，PR 10%)和HER2阴性的乳腺癌转移，Ki-67为25%。就进一步的治疗方案与患者交流，并建议更换药物。患者因担心脑转移瘤希望继续使用ribociclib和芳香化酶抑制剂进行治疗，而在整个治疗过程中，脑转移瘤一直状态稳定。由于患者一般情况恶化，停止服用ribociclib，单独继续服用阿那曲唑。2个月后，下一阶段结果显示显示：除大脑外，所有转移部位都有进展性疾病。行肝动脉化疗栓塞术治疗肝转移瘤后，开始紫杉醇化疗。3个周期化疗的临床疗效良好，肝、肺部分缓解，脑部病变稳定。 图2.实质性脑转移瘤MRI分期表现 图3.肝转移瘤CT表现 总结 该患者的病情在复发后呈现全身进展的重疾病状态，在这种疾病状态下，患者选择内分泌治疗（CDK4/6瑞博西利+阿那曲唑）获得了全身病灶的迅速缓解，连药物进入较困难的脑转移，也获得了一个长期的稳定。似乎提示不断增效的内分泌治疗方案，也能达到放化杀伤性治疗的效果。也展示了瑞博西尼的入脑能力，重病重治，强化的内分泌治疗也可以力挽狂澜！ 参考资料：   Ribociclib in Breast Cancer Brain Metastases: A Case Report […]

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会（2021 ESMO）于9月16~21日在线上隆重召开。作为一年一度的全球肿瘤学盛会，ESMO年会汇聚了最新的研究成果，吸引了全球学者期盼的目光。其中MONALEESA -2（ML-2）Ⅲ期研究带着最终总生存期（OS）结果重磅亮相ESMO，为CDK4/6家族在乳腺癌领域再添一证！ 试验设计 MONALEESA-2（NCT01958021）是一项在HR+/HER2-（晚期乳腺癌）ABC绝经后患者中比较一线（1L）瑞博西利（RIB）+来曲唑（LET）与安慰剂（PBO）+LET的随机III期临床试验。研究者们将绝经后HR+/HER2–晚期乳腺癌患者（668例）按照1:1比例随机接受瑞博西利/安慰剂+来曲唑治疗。 研究结果 经过80个月的中位随访，截至2021年6月10日，结果显示：瑞博西利+来曲唑显示出显著的OS获益。瑞博西利组与安慰剂组的中位总生存期分别为63.9个月vs 51.4个月[风险比（HR）0.76、95%置信区间（CI），0.63-0.93，P=0.004]，瑞博西利联合来曲唑治疗绝经后HR+/HER2–晚期乳腺癌患者中位OS延长超过12个月！且瑞博西利组的OS获益随生存期的延长而增加。 MONALEESA-2研究还给我们带来了另一个启示：对于这类患者的治疗，化疗可能还可以再向后线推移——因为在MONALEESA-2研究中第一次观察到了40个月的无化疗间隔，这大大提高了患者的生活质量，具有跨时代意义；而且瑞博西利联合来曲唑治疗在绝经后女性中能够实现超过五年（63.9个月）的中位OS，生存获益较安慰剂组超过12个月，这是在乳腺癌临床研究领域中，迄今为止获得的最长的OS数据。 在治疗安全性方面，瑞博西利组和安慰剂组的中位治疗持续时间约为2年和1年。经过 80 个月（> 6.5 年）的随访，未出现新的不良反应。大多数不良反应事件发生在治疗的前12个月。特别关注的 3/4 级不良事件发生率在瑞博西利组和安慰剂组分别为：中性粒细胞减少症（63.8%  VS 1.2%）、肝胆毒性（14.4% VS 4.8%）、QT 间期延长（4.5% VS 2.1%）以及间质性肺病/间质性肺炎（0.6% VS 0%）。 总结 MONALEESA-2优异的研究成果已经证实瑞博西利联合来曲唑方案一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，在OS上更是获益显著。NCCN、CSCO等众多国内外指南，均已将CDK4/6抑制剂联合ET的证据级别提升为Ⅰ级，CDK4/6i联合方案已经全面成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的首选推荐。 【商品名称】 Kisqali 【生产商】Astex和诺华联合开发 【FDA批准时间】2017年3月 【适应症】联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。 【不良反应】中性粒细胞增多、恶心、疲劳、腹泻、白细胞减少、脱发、呕吐、便秘、头痛、背痛。严重副作用，主要是骨髓抑制:中性粒细胞减少症59.3%，白细胞减少症21%，积极治疗后可以改善。 【剂量】推荐口服剂量为600毫克。连续21天每天一次，，停止服用7天，28天为一个周期，可以单独服用或与食物一起服用。 【关于瑞博西利】 Kisqali (Ribociclib) 瑞博西利 是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。  

癌症及其治疗引发的副作用，会给患者的身体、心理带来伤害，不仅危害健康和生命，还影响着生活质量。   控制癌症的发展，降低复发和死亡风险，同时改善整体健康状况、提高生活质量，是很多癌症患者的愿望。对于癌症患者来讲，患癌后还能回到从前的生活质量、改善整体健康状况吗？   图片来源：123RF   我们先看一个真实的案例。   Debbie Mendoza女士是一名退休的教师，在2019年2月确诊为转移性乳腺癌，并于2020年3月在MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）完成了乳腺癌治疗，包括乳房切除术、放疗、化疗等。   在乳腺癌及治疗副作用影响下，Debbie每天需要使用助行器和吸氧来维持生活。“我已经筋疲力尽，那是我一生中最虚弱、疲劳的时刻。当我做一些事情的时候，比如清理厨房等家务，第二天就不得不需要更多休息。我想做一些事情，但我的体力和精力已经跟不上了。” Debbie回忆道。   与此同时，Debbie参加了MD安德森癌症中心的“癌症后积极生活”（Active Living After cancer）计划。这项为期12周的计划，通过专业人员的指导，为癌症患者提供体力活动建议，建立更健康的生活习惯，并应对生存中的挑战，从而增加体力和精力，改善整体健康，提高生活质量。   12周结束时，Debbie已经可以每天带着她的狗在小区里散步，不再使用助行器和吸氧，同时也能够去健身房进行锻炼，并且食欲也有所改变。   “我现在更强壮了，” Debbie在乳腺癌治疗后1年时说道，“我感觉好多了，信心也更高了。我现在肯定比一年前有更多的精力和体力。通过坚持身体活动等干预措施，癌症患者也可以恢复到正常的生活”。    图片来源：123RF   “癌症后积极生活”计划是如何实施的？   MD安德森癌症中心 “癌症后积极生活”计划，旨在教患者制定自己的技能目标，并让他们按照自己的节奏去开展计划。   该计划的重点是培养癌症患者增加中等强度身体活动的行为技能，鼓励患者进行短暂的中等强度身体活动，如走楼梯和步行等，最终实现每周至少有5天进行中等强度身体活动、每次至少30分钟的目标。   根据计划安排，患者在12周内，学习身体活动的技能，如步行、尊巴舞、阻力带训练和排球等；学习认知和行为技能，如预防癌症复发的行为；学习延长生存期的技能，如补充营养、缓解疲劳、体重管理等。   同时，还要根据自身情况将学到的技能应用于生活中。如根据计划要求，癌症患者可从每天2分钟身体活动开始，逐渐增加到10分钟，再到20分钟、30分钟。   图片来源：123RF   增强身体活动对癌症患者真的有益吗？   MD安德森癌症中心的研究人员，曾开展一项研究，探讨了“癌症后积极生活”计划对癌症患者整体健康和生活质量的影响。研究结果显示，该计划改善了癌症患者的身体功能和健康相关生活质量。研究结果发表于美国癌症协会（ACS）旗下知名期刊《癌症》（Cancer）。   研究人员对127名女性乳腺癌患者进行了随访研究。这些受试者的平均年龄为59.6岁，均参加了“癌症后积极生活”计划。   在计划开始和结束时，研究人员分别统计了受试者过去7天内，中等强度至高强度身体活动的时间；测量了受试者的身体功能，包括30秒坐立（从坐在无扶手椅子上的姿势开始，并在30秒内尽可能多地站起来和坐下），6分钟步行距离；以及健康相关生活质量（HRQOL），包括身体健康和心理健康。   图片来源：123RF   在调整了年龄、肿瘤分期、治疗方式、乳腺癌病程等因素影响后，研究人员发现，“癌症后积极生活”计划对受试者的身体和生活产生了积极影响。   受试者中等强度至高强度身体活动的时间增加。由加入计划前的平均172.8分钟/周，增加至计划结束时的344.6分钟/周，增加了171.8分钟/周。 […]

欧洲肿瘤内科学会（ASCO）年会是最具影响力和权威性的全球顶级临床肿瘤会议之一，2021年ESMO年会已于9月16日~21日以全球虚拟网络会议的形式召开。其中，抗体药物偶联物（ADC）势头猛烈，在这次大会上公布了5款ADC药物在乳腺癌上的研究进展共6项，让我们一起来看看吧~ DS8201正面battle TDM1， 降低复发风险72%！ 本次ESMO会议最受关注的ADC研究：非DESTINY-Breast03莫属。DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。 截至2021年5月21日，共有524例患者按1:1随机分组，DS8201组的中位PFS尚未达到，T-DM1组的中位PFS为6.8个月;DS8201组和T-DM1组患者12个月的预估OS率分别为94.1%(95%CI，90.3-96.4)和85.9%(95%CI，80.9-89.7),HR为0.5546（95%CI，0.3587-0.8576；P=0.007172，未超过预先设定的显著性界值）。T-DXd组的中位治疗持续时间为14.3个月（范围：0.7-29.8），T-DM1组为6.9个月（范围：0.7-25.1）。 两组观察到的TEAE发生率相似。两组均未发生药物相关死亡。10.5%的DS8201组患者（大多数[9.7%]为1/2级；0例为4/5级）和1.9%的T-DM1组患者（均为1/2级）发生了药物相关间质性肺炎(ILD)。 DS8201稳定持续发力， 超后线OS超过29个月！ DESTINY-Breast01 是一项单臂、开放、全球多中心2期临床研究，评估了 DS-8201（5.4 mg/kg）作为单药疗法治疗 HER2 阳性、转移性乳腺癌患者安全性和有效性，研究纳入了T-DM1治疗过程中或治疗后进展的HER2阳性MBC患者184例，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。患者均接受5.4 mg / kg DS8201治疗。主要终点是ORR， 其他终点包括反应持续时间，PFS和OS。本次报告了最终OS结果。 结果显示：截至2021年3月26日，中位OS随访时间为31.1个月（95% Cl：30.7～32.0），更新的中位OS为29.1个月（95% Cl：24.6～36.1）。随着数据的进一步成熟，超过一半的患者有OS事件发生（95/184，51.6%）（Figure 2）。估计12个月的OS为85%（95% Cl：79～90），估计18个月的OS为75% （95% Cl：67～80），估计24个月的OS为58%（95% Cl：51～65）。 安全性方面，DS8201与先前报告的结果一致。 随着生存随访时间的增加，18个月和24个月mOS表现出显著和持续的获益。这些最新的结果继续表明，DS8201对以前治疗过的HER2阳性MBC患者仍有生存益处（中位数既往治疗线数为6）。目前，DS8201的疗效和安全性还在进行进一步的随机对照临床试验研究。期待ing~ 新型ADC药物拯救晚期乳腺癌， PFS达7个月 曲妥珠单抗duocarmazine（SYD985,Byondis B.V.,NL）是一种新型HER2靶向抗体-药物偶联物，由曲妥珠单抗与含有duocarmycin的药物结合组成。TULIP研究评估了SYD985治疗晚期HER2阳性乳腺癌的疗效。 TULIP研究（NCT03262935）将既往接受过≥2种MBC治疗方案或既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者随机2:1分配至SYD985（1.2 mg/kg，每3周一次）治疗组和医生选择（PC）化疗组。主要终点是盲态中心审查评估的无进展生存期（PFS）。该试验具有在P<0.05显著性水平检测0.65风险比（HR）的把握度。次要终点为研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和健康相关生活质量（HRQoL）。 结果显示：来自11个国家的437例患者随机分配至SYD985组（n=291）或PC组（n=146），中位年龄为56岁，既往MBC治疗的中位治疗线数为4 [范围1~16] 。中心审查的SYD985组中位PFS为7.0个月 [95%CI 5.4~7.2] ，PC组为4.9个月 [4.0~5.5]（HR=0.64[0.49~0.84]；P=0.002）。研究者评估的PFS也显著改善（6.9个月 [6.0 ~ 7.2] vs. 4.6个月[4.0 ~ 5.6]；HR 0.60 [0.47 ~ 0.77]；P<0.001）。在首次OS分析中，HR为0.83 [0.62~1.09]；P=0.153。未观察到ORR或HRQoL存在显著差异。 SYD985组最常报告的不良事件是结膜炎(38.2%)、角膜炎(38.2%)和疲乏(33.3%)，PC组是腹泻(35.8%)、恶心(31.4%)和疲乏(29.9%)。接受SYD985治疗的患者中有7.6%（5.2%为1~2级）报告间质性肺病/肺炎，包括2例5级事件。SYD985组导致停药的不良事件（SYD985组35.4%，PC组10.2%）主要与眼部疾病（20.8%）或呼吸系统疾病（6.3%）有关。 TDM1亚洲人群获益率一致， 但增加血液病不良反应 EMILIA 是一项随机、开放标签、3 […]

2020年全球最新癌症数据显示，乳腺癌新增人数高达226万，取代肺癌成为全球发病率第一大癌症！在我国，乳腺癌的发病率也呈逐年增高趋势, 发病年龄越来越低。乳腺癌成为女性健康的第一杀手，不可忽视！ 乳腺癌确切的发病机制目前尚不清楚。但可以明确的是，雌激素升高可刺激乳腺癌组织的生长和抑制凋亡，增加乳腺癌的发病率！ 雌激素，又包括外源性雌激素和内源性雌激素。其中内源性雌激素是指身体自然产生的雌激素；而外源性雌激素则是指通过外界获取的雌激素。内源性雌激素一般可以通过药物来调节，但外源性雌激素则需要我们在日常饮食中多加注意，尽量避免摄入含有高雌激素的食物！ 学会辨别 那些真真假假的外源性雌激素食物 紫河车 ! 慎吃 紫河车（胎盘）含有多种抗体、干扰素、尿激酶抑制物和纤维蛋白溶酶原活化物等，药理作用和药用价值多有报道，临床应用也更加广泛。 在肿瘤治疗中，紫河车含有干扰素和肿瘤抑制因子，可以直接抑制肿瘤生长。但并不建议乳腺癌患者使用，因为其中含有多种雌激素，可导致乳腺癌细胞的进一步生长和恶变！ 蜂王浆 尚存在争议！ 蜂王浆是蜜蜂巢中培育幼虫的青年工蜂咽头腺的分泌物，能明显增强人体对多种致病因子的抵抗力，促进脏腑组织的再生与修复，调整内分泌及新陈代谢，还能有效地增进食欲，改善睡眠并促进生长发育，对人体有极强的保健功能和医疗效果。 但是，前几年关于“蜂王浆可致乳腺癌”的说法在网络上广为流传，人们便开始对蜂王浆“敬而远之”！有学者认为，蜂王浆导致乳腺癌从剂量-效应关系上来说尚缺乏说服力。因为蜂王浆作为一种保健食品，一般每日服用剂量为1-2克，即使长期服用，机体所吸收的激素量是否能产生导致乳腺癌的生物效还有待商榷[1]。 蜂蜜含有葡萄糖、果糖、氨基酸、维生素、矿物质以及酶类等多种营养物质，可以放心喝。 其他保健品 ! 慎吃 很多肿瘤患者将改善营养，提高免疫力寄希望于保健品，这种做饭我们并不赞同！ 市面上的保健品种类繁多，有些甚至出自于一些小作坊的加工，很可能会添加雌激素相关的成分，乳腺癌患者长期服用，很可能会加重病情。 建议大家通过食物的方式摄入营养成分，如果真的需要额外摄入，也应该在医生或者营养师的指导下选择正规厂家的产品服用，切不可自行服用！ 豆浆 可以喝！ 豆浆给大家的印象是含有大豆异黄酮，被称为植物雌激素，所有很多乳腺癌患者都对豆浆“敬而远之”！ 其实，大豆异黄酮不会增加乳腺癌的发病和复发风险，反而其中丰富的蛋白和营养素对患者恢复非常有利。 另外，大豆异黄酮可能通过增加雌激素代谢向抗癌产物2-羟雌酮转化，从而发挥降低乳腺癌发病风险的作用。也可通过抗氧化、促进细胞凋亡、抑制细胞增殖等抑制癌症的发生发展。 牛奶及奶制品 可以喝！ 乳腺癌患友群里经常会有病友提问“牛奶到底能不能喝？”。之所以有这样的疑问也并不奇怪，因为牛奶中确实含有一定量的激素（雌激素、胰岛素样生长因子－１）。 有人对此做了一个研究，结果显示，牛奶及奶制品经吸收入血并发挥作用的雌激素类物质，与体内生产的雌激素量相比是微不足道的，所以并不会导致乳腺癌风险的增加[2]。 《中国居民膳食指南》建议，每人每天摄入300克牛奶。 参考文献 1、王爱民，郭宁. 蜂王浆与乳腺癌关系的研究进展.江苏健康教育，2003. 2、杨月欣，葛可佑. 牛奶及奶制品与癌症的关系 Meta分析研究现状. 营养学报,2010,32(5):425-428.  

近年来，ADC药物发展迅猛，作为最早获批应用ADC药物的实体瘤——乳腺癌，在其治疗上更是迅猛发展并迅速占据了乳癌治疗的半壁江山。 2013年 FDA批准Trastuzumab Emtansine Kadcyla(T-DM1，赫赛莱)上市，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，成为全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物。2020年1月，国家药品监督管理总局正式批准创新靶向药物赫赛上市。这是中国上市的第一个也是唯一的HER2靶向与化疗偶联的ADC产品。 2019年12月21日 基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。 2020年 4月 靶向TROP2的ADC——IMMU132获得FDA正式批准,用于治疗三阴乳癌。这是首个也是唯一一个FDA上市的Trop-2靶向药物。 2021年 1月4日 FDA授予ARX788快速通道，用于二线治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，并在同年5月获得CDE官网突破性疗法认定。 今天我们就来盘点下到底都有哪些用于乳癌治疗的ADC吧~ 生物导弹ADC 化疗，可能是大多数患者抗肿瘤治疗过程中很难绕开的路，化疗药物的作用往往是广泛的，杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞也具有一定的影响，从而造成了巨大的毒副反应。近年来，随着精准治疗理念的深入人心，靶向治疗迅速崛起，肿瘤靶向药在精准“击杀”肿瘤细胞的同时，还能有效避免正常细胞的损伤。 将靶向特定抗原的抗体，通过连接子（linker）与药物载荷（payload）连接在一起，被誉为能够精准靶向肿瘤细胞的“生物导弹”——抗体药物偶联物（ADC）。 HER2强悍保底 低表达有效 人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的 20%～25%，在过去的20年中，HER2+乳腺癌的治疗发生了巨大变化,HER2单抗、小分子抑制剂等大大改善了HER2阳性乳癌患者的治疗现状，但HER2阳性的乳腺癌的临床实践尚有巨大的治疗需求未得到满足，患者面临着复发和耐药等多重问题。近年来，ADC类药物迅速崛起并在临床上广泛应用。 1.T-DM1 2013年，FDA批准Trastuzumab Emtansine Kadcyla(T-DM1，赫赛莱)上市，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，成为全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物。2020年1月，罗氏制药宣布，国家药品监督管理总局正式批准创新靶向药物赫赛用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。也是中国第一个HER2靶向与化疗偶联的ADC产品。 T-DM1由曲妥珠单抗、强效的毒素小分子DM1（美坦辛衍生物）通过硫醚连接体偶联而成。T-DM1机制独特，具有靶向、强效以及稳定的特点。 让T-DM1一炮而红的著名的KATHERINE研究是一项国际多中心Ⅲ期临床研究，共计纳入1486例采用含曲妥珠单抗方案进行新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，这部分患者有多数单独应用曲妥珠单抗，少部分患者应用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。入组患者1:1随机入组，分别接受T-DM1或曲妥珠单抗治疗。研究的主要终点是iDFS。全球ITT人群中，两组3年iDFS分别为88.3%和77.0%，绝对差异为11.3%，T-DM1组疾病复发、死亡风险较曲妥珠单抗组降低50%（HR 0.50；95%CI 0.39 ~ 0.64；P ＜ 0.001 ）。 2.DS8201 2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。2020年5月18日，阿斯利康和第一三共联合宣布，双方共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，用于治疗HER2突变的铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 DS-8201是一类ADC型药物，由抗HER2的IgG1单抗通过连接体，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd（效能比伊立替康高10倍）组成，既可靶向结合抑制，也可裂解化学抗癌。相比国内上市的ADC型药物T-DM1（HER2抗体+微管抑制剂），具有高细胞膜穿透性、高携带性优势。 DESTINY-Breast01是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，评估了DS8201（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。研究主要终点是总缓解率（ORR）。 截止2019年8月1日，中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。有42.9%的患者仍在接受治疗。结果显示，DS8201治疗的ORR为60.3%，其中完全缓解率（CR）为4.3%（n=8）、部分缓解率（PR）为56.0%。疾病控制率（DCR）为97.3%、中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月（95%CI:13.8-16.9）、中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI:12.7-不可估计）。中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。 DESTINY-Breast01研究也显示，DS8201导致的不良事件以恶心、疲劳、轻微脱发等为主，3级以上严重不良反应仅为2.7%，耐受性良好。 而且更为意义的是，DS8201在HER2低表达人群依然可以获益。 一直以来，HER2表达水平达不到HER2阳性程度（3+，2+FISH阳性）时，被成为HER2阴性患者，而不能接受HER2靶向治疗。DS-8201药物的出现，打破了这一历史规定，为HER2低表达人群也带来了HER2靶向治疗的机会。今年，JCO上发表了DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌的研究结果，几乎颠覆了HER2靶向治疗的历史定义。 研究显示，对于经治HER2低表达人群（HER2表达1+2+患者），DS8201可以产生37%的有效率。 3. ARX788 今年年初（1月4日），FDA已授予ARX788快速通道，用于二线治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌；除此之外，ARX788在胃癌中也有建设，于今年3月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。 ARX788是Ambrx/浙江医药联合开发的HER2定点偶联ADC药物，ARX788的定点偶联工艺采用美国Ambrx公司的专有技术，首创利用非天然氨基酸插入蛋白质，p-acetyl phenylalanine（pAF），通过肟键偶联毒素AS269，实现毒素在单抗分子上的精确偶联。与TDM1相比，ARX788的工艺控制和药物稳定性、体内代谢等具有很好的优势。T-DM1有多个偶联位点，偶联率覆盖0-8，平均DAR为3.5。ARX788为定点偶联，DAR为2。更重要的是，pAF-AS269的肟键极其稳定，体内代谢产物仅有pAF-AS269，而无游离毒素AS-269。 在SABCS 2020年会上公布了的一项研究结果。在一项单中心、开放、计量递增的1a期临床研究中，共入组59例HER2阳性晚期乳腺癌患者，94.9%的患者为HER2阳性，5.1%的患者为HER2低表达，所有患者均经历过曲妥珠单抗治疗，54.2%患者经历过拉帕替尼治疗，22.0%患者经历过拉帕替尼治疗。   接受1.5mg/kg ARX788的患者中，ORR达到了74% ，DCR更是高达100%，疗效媲美DS-8201。无DLT发生，既往使用过TKI治疗的患者ORR也达到了44.7%。 ARX788对曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗失败的患者都表现出很高的响应率，DCR更是达到了100%，安全性较好，肺毒性和眼毒性可控。目前ARX788治疗HER2阳性乳腺癌的II/III期研究正在进行中，静候佳音。 4.RC48 […]

女性乳腺癌已成为全球最常见的癌症诊断类型，2020年确诊230万例，占新发癌症病例总数的11.7%，也就是说，每8名新确诊癌症患者中，就有一名是乳腺癌患者。中国是乳腺癌大国，2020年新发乳腺癌约42万例，并导致近12万人死亡。 国际癌症研究机构主任Elisabete Weiderpass博士指出，乳腺癌发病人数增加的根本原因之一，可能是乳腺癌关键风险因素的持续变化，包括推迟生育、减少生育次数，超重和肥胖人数增多，以及缺乏体力活动等，这些变化在发生重大社会和经济转型的国家中最为明显。 另外，乳腺癌的发病与个人雌激素水平有着密切的联系。同时，在乳腺癌的治疗中，抑制雌激素产生的一类药物，已经成为了临床治疗的主力军。下面，小编就跟大家讲讲雌激素与乳腺癌的中间的联系。 一、内源性雌激素   雌激素和孕激素水平是乳腺细胞生长繁殖的基础。乳腺癌危险度随着卵巢活动周期数量的累积而增高，月经周期、初潮年龄和停经年龄与乳腺癌发病危险有关。11岁或更小年龄初潮的女性比14岁或更大年龄初潮的女性乳腺癌危险度增高20%。月经来潮每推迟1年，乳腺癌危险度下降约15%。绝经晚的女性其乳腺癌危险度更高，停经每推迟1年，乳腺癌危险度增高3%。   内源性雌激素对乳腺癌发生风险的作用还表现在妇女生育对乳腺癌产生的影响。早期首次全产程生育可降低乳腺癌危险度。生育会短时升高乳腺癌的危险度，但会降低长期发生乳腺癌的危险，尤其是年轻女性。有一项研究指出，初产年龄小于20岁的女性发生乳腺癌的风险是初产年龄晚于35岁女性的一半。在30个国家开展的47项流行病学研究证实哺乳可降低乳腺癌发生的风险，每哺乳1年可以降低4.3%的乳腺癌发病风险。    一些研究显示乳腺癌患者的雌激素和雄激素水平高于正常女性。大量的回顾性流行病学调查与病例-对照研究提供的结论并不一致，卵巢激素可能是乳腺癌的病因因素，也可能激素水平升高是由于患了乳腺癌导致的。   近10年来，分别在美国、英国、意大利和日本开展的9项大型前瞻性研究的结果显示，卵巢激素水平升高先于乳腺癌的发生，与雌二醇水平最低组（0%～20%）相比，最高组（80%～100%）的相对危险度为2.0；绝经后的妇女，特别是ER、PR阳性者，血液中雌二醇浓度与乳腺癌危险度直接相关。也有研究发现睾丸素和其他雄性激素可能升高乳腺癌危险度。卵巢分泌的激素在乳腺癌发生中的作用已经在人为干预卵巢激素水平的研究中得到证实。卵巢切除后女性乳腺癌发生的风险减少75%，尤其是年轻、体重轻和未生育的女性风险降低更多。切除一侧卵巢的女性，其乳腺癌发生的风险降低程度略低于双侧卵巢切除者。人工停经的作用与自然停经类似，甚至更具有保护作用。美国和意大利的研究提示与卵巢功能相关的诸多生理因素包括月经周期和生育史，可以解释人群水平中50%的乳腺癌发病病因。生育因素与基因之间存在着交互作用，从而增加发生乳腺癌的风险。   二、外源性雌激素   口服避孕药（OC）是自20世纪60年代以来被广泛应用的外源性雌激素。OC对于乳腺癌危险度影响的研究结果不太一致，比较肯定的是长期使用者的乳腺癌危险稍有上升。   对54项研究的meta分析显示，正在使用者的RR=1.24（95% CI=1.15～1.33），与从不使用者相比，正在使用或最近使用过OC的妇女，乳腺癌危险度上升15%～25%。乳腺癌患病危险随着停药时间的增加逐渐降低，停药10年后降至不服用者的水平，而且与服用期长短无关。避孕药引起的乳腺癌危险度上升与家族史没有关联，也没有观察到乳腺癌危险度与OC的使用频率、使用时限或使用早晚有关。此外，病例-对照研究也没有发现注射或植入性孕酮与乳腺癌危险度升高有关。虽然在年轻妇女中使用十分普遍，但年轻妇女的乳腺癌发病率较低。因此，OC服用时以及之后乳腺癌风险短暂增高并无实际意义。   雌激素-孕酮联合（HT）的激素替代疗法（hormone replacement therapy， HRT）与患乳腺癌危险增高有关，HT能提高侵袭性乳腺癌26%的危险。   对51项观察性研究资料的meta分析显示，绝经后使用HRT5年及以上女性的乳腺癌RR=1.35（95% CI为1.21～1.49）。著名的女性健康行动（Women’s Health Initiative, WHI）项目是一项有16万绝经后妇女参加的研究激素疗法的随机对照试验，因为发现研究对健康的危害超过了益处而被提前中止，原因是浸润性乳腺癌发生显著增加（RR=1.24, 95% CI=1.02～1.5，P<0.000 1），以及冠心病、脑卒中和肺栓塞危险度增加。2010年发表的证据还显示，HT相关的浸润性乳腺癌诊断时期别较晚，且肿瘤偏大，具有相似的分化程度和病理学类型，以及雌激素水平、孕激素水平、HER-2/neu受体表达及淋巴转移率更高等相似的临床表现。在英国的一项为百万女性提供雌、孕激素的前瞻性观察研究中也发现了相似的结果。由HRT所致的乳腺癌风险取决于HRT使用的时间，使用越长风险越高，而停用后风险下降，但停用5年以上仍高于不用者。单纯使用雌激素的HRT对乳腺癌危险的作用因为多项研究之间的一致性差而无法评价。WHI项目7年的跟踪随访结果提示，单纯使用雌激素组与安慰剂组的乳腺癌风险没有差别。   HRT与有家族史的女性乳腺癌危险度之间的关联不一致。一些研究提示，有家族史的女性危险度显著提高，还没有找到可以证实这些因素之间交互作用的证据。一项大型meta分析显示，乳腺癌危险度的增加与HRT使用的关联在有无家族史因素之间区别并不显著。WHI没有报道关于乳腺癌家族史的分层分析，也没有系统评估BRCA-1/2突变的影响。HRT对于BRCA-1或BRCA-2突变携带者乳腺癌危险度影响的研究，只能在双侧卵巢去势术后的人群中开展，短期替代的剂量没有降低卵巢切除术对于乳腺癌危险度的保护作用。为治疗更年期症状而短期使用激素被证实只有很少甚至根本没有增加乳腺癌危险度。最近的研究结果对OC和HRT引起乳腺癌危险度上升加深了认识，认为绝经状态和暴露时间是重要因素。绝经前使用会使危险性上升，绝经前同时使用OC和HRT者与长期使用HRT者的危险性上升明显；绝经后65岁以上的女性OC或HRT的相对危险度几乎为零。说明绝经后随着时间推移，有害效应逐渐减低。     雌激素是一把“双刃剑”，雌激素对女性生殖系统的发育，以及对蛋白质合成、水钠潴留、钙的沉积均有重要作用。同时，雌激素也与乳腺癌的发生发展有一定的关联，所以广大女性朋友一定要定期检查身体的雌激素水平。   另外，坊间还流传着”不能喝豆浆，豆浆含有雌激素会导致乳腺癌“的谣言，今天也跟大家讲一讲。 01 植物雌激素不致癌、还抗癌    大豆中的异黄酮类物质与人体内源性雌激素化学结构颇为相似，被冠以“植物雌激素”之名，其实植物雌激素和人体内的雌激素并不是一回事，它的效用也远不及内源性雌激素及合成雌激素，大概仅为合成雌激素的千分之一至几十万分之一。   从降低体内雌激素水平的角度讲，大豆异黄酮类物质不但不会增加、反而会大大降低乳腺癌发生的风险，是不折不扣的天然防癌抗癌物质，还对乳腺癌患者病情的恢复有帮助。 但豆浆虽好，但也要科学饮用。由于豆制品中蛋白质含量比较高。所以肾脏功能不好的人最好控制食用量，以免加重肾脏压力，出现水肿等症状。 此外，由于豆制品中嘌呤含量较高，痛风患者也要尽量少食用。健康人群在喝豆浆的同时，要相应减少肉类的摄入。 02 动物性雌激素要谨慎摄入 需要注意的是，与植物雌激素不同，动物性雌激素食品一些女性要谨慎摄入。 医学研究证明，蜂胶、蜂王浆、雪蛤等补品，含有大量动物性雌激素，如果经常过量服用，对女性无益，尤其是患有乳腺疾病的女性。 03 富含雌激素的药物需谨慎 含有雌激素的保健品、避孕药也是外源性雌激素的主要来源，乳腺癌患者应该谨慎服用保健品，采用避孕套替代避孕药的方法，避免外源性雌激素的摄入。 […]

美国NCCN乳腺癌指南已于9月13日更新至2021年第8版，本次更新要点较多、内容也相对重磅！ 罗氏PD1正式退出指南推荐； 云顶ADC新药成功挤入三阴乳癌“首选方案”； 葛兰素史克的PD1首次纳入指南等等 …… 话不多说，让我们一起来学习一下吧~ 戈沙妥组单抗成为三阴乳癌后线治疗 “首选方案” ·戈沙妥组单抗(IMMU-132)由“其他推荐方案”移至“首选方案之一（用于三阴性乳腺癌） ·修改脚注g：对于既往至少接受过两次治疗的成年转移性TNBC患者，转移性病变至少接受过一线治疗。 相关临床试验 云顶药业于2021年5月12日在中国正式提交了其TROP2-ADC药物—注射用戈沙妥组单抗 (IMMU-132)的上市申请，治疗既往接受过至少2线治疗的转移性三阴乳腺癌患者。 此次上市申请是基于ASCENT研究结果。该研究纳入了既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳癌患者，以1:1的比例随机分配到戈沙妥组单抗（10mg/kg）组或其他标准化疗组（艾日布林/吉西他滨/卡培他滨/长春瑞滨）。 结果显示：戈沙妥组单抗组的ORR（客观缓解率）高达35%，远高于传统的化疗组的5%；中位无进展生存期为5.6月vs1.7月（95%置信区间：4.3～6.3、1.5～2.6），将疾病进展或死亡风险减少59%（风险比：0.41，95%置信区间：0.32～0.52，P<0.001）；中位总生存时间为12.1月vs6.7个月（95%置信区间：10.7～14.0、5.8～7.7），总死亡风险减少52%（风险比：0.48，95%置信区间：0.38～0.59，P<0.001） 亚组分析表明，无论年龄、种族、既往治疗方案数量、地理区域、是否用过PD-1或PD-L1抑制剂、有无肝转移，戈沙妥组单抗组的进展或死亡风险都显著减少。安全性方面，与化疗相比，≥3级治疗相关主要不良事件为：中性粒细胞减少（51%vs33%）；白细胞减少（10%vs5%）；腹泻（10%vs<1%）；贫血（8%vs5%）；发热性中性粒细胞减少（6%vs2%）。 指南删除T药晚期三阴性乳腺癌 其他靶向治疗选择 ·删除选项：阿替利珠单抗+白蛋白结合紫杉醇 ·删除脚注：对于三阴性乳腺癌，测定肿瘤浸润免疫细胞的生物标志物PD-L1表达状态以确定适用阿替利珠单抗＋白蛋白紫杉醇的患者。 相关临床试验 2021 年 8 月，与FDA讨论后，罗氏自主撤回Atezolizumab (Tecentriq) 联合白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 化疗作为治疗肿瘤表达 PD-L1 的三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的适应症。 T药乳腺癌适应症的获批是基于著名的IMpassion130研究结果，IMpassion130是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期试验，评估了阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇作为 aTNBC 的一线治疗。 患者随机接受nab-紫杉醇（nP）100 mg/m2（28天周期的第1、8和15天）联合T药840 mg(a + nP)或安慰剂（P + nP；第1和15天）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。共同主要终点为无进展生存期[意向治疗(ITT)和PD-L1 IC阳性人群]和OS（在ITT人群中分层检验，如果显著，在PD-L1 IC阳性人群中分层检验）。 结果显示：截至最终OS分析截止日期，有666例患者(73.8%)死亡（中位随访时间，18.8个月）。在ITT人群中，T药+ nP组的中位OS为21.0个月[95%置信区间(CI)，19.0-23.4个月]，安慰剂组为18.7个月（95%CI，16.9-20.8个月）[分层风险比(HR)=0.87；95%CI，0.75-1.02；P = 0.077]。在PD-L1 IC阳性人群的探索性分析显示，T药+ nP组(n = 185)的中位OS为25.4个月（95%CI，19.6-30.7个月），安慰剂组(n = 184)的中位OS为17.9个月（95%CI，13.6-20.3个月）（分层HR=0.67；95%CI，0.53-0.86）。 安全性与之前的报道一致。T药+ […]

乳腺癌化疗、靶向治疗过程中，为了对抗药物的不良反应，往往需要进行各种辅助治疗。 比如地塞米松常用于防止紫衫类药物的过敏反应，对于较为严重的恶心呕吐也有一定疗效，甚至还被用于改善食欲；辅酶Q10也被经常应用于化疗药的心脏保护、肝脏保护；对于有糖尿病的化疗患者，果糖注射液可作为替代溶媒用于补液或营养支持。 以上这些肿瘤科常见的辅助用药，在临床实践中已经应用了几十年，其自身固有的不良反应，比如潮红、失眠、脂肪肝等，往往在我们适量应用的前提下，显得不那么突出，故而被认为是绝对安全的。 但是近1年内，多篇高影响因子的文献证实了以上药物可能促进乳腺癌的侵袭和转移，令人惊叹，并且有可能改变现有的临床实践。 1 地塞米松促进癌细胞转移？ 紫衫类化疗药是乳腺癌化疗的两大基石药物之一。 对于溶剂型紫杉醇和其半合成药物多西他赛，如未经过预先的抗过敏处理，其发生过敏反应的几率在25%-30%，而在应用地塞米松和抗组胺药物的预处理下，其过敏的发生率可以降低至2%-3%。从20世纪90年代开始，20多年来的临床实践中，凡是应用多西他赛或紫杉醇化疗的患者，几乎都接受了地塞米松这类长效糖皮质激素的预先治疗。 紫衫类化疗药物过敏常发生于开始输注后的2-3分钟内，最常见的症状包括：呼吸困难、潮红、低血压、支气管痉挛、荨麻疹和皮疹。由于其发生的急迫性和严重性，地塞米松的推荐用量往往是较大的，比如目前的临床指南推荐在多西他赛前一天开始，地塞米松用量为每天16mg，连续给药3天，而紫杉醇的说明书也规定治疗前12h及6h给予地塞米松20mg口服。 高剂量的地塞米松，除了会带来类固醇激素特有的失眠、肿胀、脂肪堆积、皮疹等不良反应外，还有研究证实其可促进结肠癌的远处转移。那么它是否也能影响乳腺癌的肿瘤安全性？ 2021年7月，《自然（Nature）》旗下的《肿瘤基因（Oncogene）》杂志就在线发表了四川大学华西医院Yujing Zhang教授团队的相关研究，文章题为“地塞米松通过PI3K-SGK1-CTGF通路增强乳腺癌的肺转移”，探讨了地塞米松对小鼠乳腺癌转移模型的影响及其具体机制。 该研究通过三阴性乳腺癌细胞系建立了4个小鼠的乳腺癌转移模型，通过Transwell、Western Blot、RNA interference等分子生物学技术，证实了地塞米松不论在细胞层面还是动物体内，均能够促进乳腺癌的转移。 研究还证实，地塞米松的这种促转移作用是由肿瘤细胞中GR-PI3K-SGK1-CTGF通路介导的。 具体来说，首先由地塞米松和糖皮质激素受体（GR）在肿瘤细胞上的连接激活PI3K信号通路，继而上调了血清糖皮质激素诱导激酶1（SGK1）的表达，最后通过酶-转录因子Nedd4l-Smad2增加了结缔组织生长因子（CTGF）的表达，以上一系列复杂的反应介导了乳腺癌的转移。 此外，研究还对实验动物应用了紫杉醇和地塞米松的模拟治疗，发现地塞米松联合紫杉醇组的肺转移发生率是最高的，是使用标准方案后肺转移的主要因素。相反的，使用以上通路的抑制剂GSK650394靶向SGK1显著减少了该方案的肺转移，正反验证了地塞米松的促肺转移作用。虽然这只是一项临床前研究，但仍然能够提示出目前标准治疗的潜在风险，未来还需要临床研究来证实。 临床中也意识到化疗过程应用地塞米松所涉及的类固醇相关不良反应不容忽视，所以目前可以检索到一部分药物量效关系的研究，以期能够减少地塞米松的用量。 2021年8月《临床肿瘤学杂志（JCO）》在线发表了最新的相关研究，斯坦福大学医学院的Lansinger OM教授团队回顾分析了该中心10年间应用紫衫类化疗的3181例患者，分析地塞米松的用法用量、紫衫类药物的剂量和类型、瘤种和性别对过敏反应的发生率和严重程度的影响，结果认为相较于说明书推荐的剂量，降低地米的用量是安全的（如紫杉醇前单次应用10mg），而不论是静脉还是口服给药，过敏反应的发生率也是相似的。 而一些新的药物剂型的研制和上市，比如白蛋白结合型紫杉醇，甚至可以在治疗前不需要地塞米松的预处理，可能也是解决这个问题更好的办法。 2 辅酶Q10增加三阴性乳腺癌复发风险！ 乳腺癌治疗过程中，蒽环类化疗药物、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗都是极其重要的治疗药物。 蒽环类药物可能引起心肌坏死、凋亡，进而出现心律失常、充血性心衰或心肌炎等，这种心脏毒性呈蓄积性，而曲妥珠单抗等抗HER-2靶向药物，由于对HER-2信号传导通路的抑制，会引发心脏毒性。 辅酶Q10是线粒体呼吸链的主要成分，具有稳定细胞膜、抗氧化、清除自由基的作用，因此被认为具有心肌保护的作用。 有研究显示，辅酶Q10可以改善心肌线粒体能量代谢，对阿霉素心肌损伤具有一定的保护作用。所以，在很长一段时间，辅酶Q10也被用于乳腺癌患者的心脏保护，并通常被认为是有益无害的辅助用药。 但是，从近几年的研究来看，辅酶Q10对乳腺癌的影响，绝对是弊大于利！ 2019年《JCO》杂志发表的SWOG S0221研究相关数据就提示到，有辅酶Q10应用经历的乳腺癌患者，不论是复发转移风险，还是死亡风险都显著提高。 不久前，8月18日，美国《癌症研究（Cancer Research）》杂志在线发表了复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、江一舟教授等的研究，揭示了辅酶Q10促进三阴性乳腺癌转移的可能机制。 该研究利用中心数据库，筛选确定出三阴性乳腺癌转移的关键编码基因之一PDSS1。本研究证实，PDSS1促进三阴性乳腺癌转移是通过PDSS1→辅酶110→CAMK2A→STAT3致癌信号传导轴，其中第一步，就是需要提高细胞内的辅酶Q10水平触发反应开关。 所以，对于乳腺癌患者来说，辅酶Q10的应用还是应该谨慎，尤其是其心脏保护作用本身也不十分确切的前提下，可用的替代治疗还是比较多的。 3 果糖做溶媒也有风险！ 果糖是一种甜度高、口感好的天然糖分，广泛存在于水果、蜂蜜当中，由于水果、蜂蜜等本身具有较好的营养价值而被广泛推崇，果糖往往也被常识性认为是绝对安全的。 然而，2020年10月《自然（Nature）》旗下的《自然通讯（Nature Communications）》杂志在线发表了韩国首尔大学Jiyoung Kim教授团队的研究，认为果糖还可以促进乳腺癌的转移。 文章题为“酮己激酶-A作为核蛋白激酶，介导果糖诱导的乳腺癌转移”，探讨了果糖对小鼠乳腺癌转移模型的影响及其具体机制。 文章指出癌细胞的代谢被重新编程以消耗大量的葡萄糖，导致肿瘤微环境中的葡萄糖耗竭。为了弥补葡萄糖不足，癌细胞使用果糖作为替代能源。例如，胰腺癌细胞中果糖流通量增加，通过非氧化戊糖磷酸途径加速核酸合成，促进胰腺癌细胞的增殖。除了促进细胞增殖，果糖还与肿瘤转移有关。果糖通过酮己激酶-醛糖酶B途径促进结肠癌向肝脏转移。 该研究表明，对乳腺癌来说，果糖主要通过酮己糖激酶（KHC-A/KHC-C）信号传导通路触发转移。研究者将乳腺癌小鼠分组进行喂养，结果发现，相较于生理盐水和葡萄糖溶液，果糖溶液喂养的小鼠肿瘤生长显著较快。尤其是KHC-A高表达组，通过果糖喂养后肿瘤生长最快。 文章也对果糖促进肿瘤生长的机制进行了研究和验证，总结为以下模式图，简单来看，右图的细胞有了果糖（Fructose，F）摄入后，细胞内的KHK-A与之结合并被转运至细胞核，介导了乳腺癌细胞的转移。所以，文章认为对于癌症患者，应该限制果糖的摄入，以减少转移的风险。 以上研究均是在最近1年内发表的临床前基础研究，从不同角度揭示出乳腺癌相关辅助用药的肿瘤安全性风险。 当然，所有科学的、确定的观点，还是需要临床大样本的定量研究来盖棺定论，所有的药物，也会根据用量的不同，在有益和有害之间微妙地转换。所以本文，也仅给感兴趣的同行或患者作为参考，有关的研究可能还会继续，我们也会持续关注。   参考文献： [1]Zhang Yujing, Shi Gang, Zhang Hantao, […]

2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）将于当地时间9月16日～21日举行。目前，ESMO官网已公布会议日程和相关报告摘要。汝爱小编在此整理了乳腺癌领域的相关摘要，共有13条，文章篇幅较长，请仔细阅读~ HR阳性篇 01 氟维司群vs依西美坦，谁是最佳一线 单药王者？（摘要号：235P ） 氟维司群和依西美坦都是雌激素受体 (ER) 阳性局部晚期或转移性乳腺癌的标准治疗方法。对于辅助非甾体芳香酶抑制剂 (NSAI) 的绝经后 ER+/HER2- 乳腺癌，哪种药物是最佳的一线内分泌单药治疗仍存在争议。 在这项随机、开放标签、多中心、平行组研究中，至少接受过 2 年 NSAI 作为辅助治疗的复发性 ER+/HER2- 晚期乳腺癌绝经后妇女被随机分配接受氟维司群 (n=77)或依西美坦 (n=67)。 结果显示：氟维司群组的中位无进展生存期 (PFS) 为 8.51 个月，依西美坦组为 5.55 个月（P = 0.014，HR = 0.615，95%Cl：0.417∼0.907）。氟维司群的 ORR 为 19.48%，而依西美坦组的 ORR 为 5.97%（P = 0.017）。两组不良事件发生率和严重不良事件发生率无显着差异。且无论 ESR1 状态如何，两组之间的 PFS 均无显着差异。 02 赛诺菲口服SERD I/II 期研究成果喜 人！（摘要号：264P） Amcenestrant(SAR439859)是一种优化的口服 SERD，在ER+/HER2–乳腺癌中与哌柏西利联合使用时显示出良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。在这里，我们报告了更新的数据，包括亚组的抗肿瘤活性。 这项开放标签的 1/2 期研究评估了哌柏西利125 mg（21 […]

HER2阳性乳腺癌占全部乳腺癌的20%～25%，有恶性程度高、病情进展快、无病生存期短、预后差等特点，而靶向抗HER2治疗的出现大大改善了患者的生存结局。2020年6月19日，三生国健的伊尼妥单抗获得国家药监局批准上市，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。为中国乳腺癌患者带来更多的治疗选择。 首个国产“赫赛汀” 伊尼妥单抗是我国首个获批的自主研发、Fc段修饰和生产工艺优化的抗HER2单抗。相比曲妥珠单抗，伊尼妥单抗具有更强的ADCC效应——既可以阻断HER2通路直接抑制肿瘤细胞增殖和生长，又可以诱导ADCC效应，通过机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞。 伊尼妥单抗与曲妥珠单抗虽然在F(ab’)2氨基酸序列上没有变化，但是Fc改了2个氨基酸。因此并不是赫赛汀(曲妥珠单抗）的生物类似药，而是三生制药的独家创新药。三生国健于2018年9月按2类新药提交了该药上市申请，并于2018年11月按优先审评范围（一）7款重大专项被纳入了优先审评程序。伊尼妥单抗的问世，填补了中国抗HER2诊疗民族疗法的空白。 纳入医保，荣登2021 CSCO指南！ 2020年12月，伊尼妥单抗正式纳入医保，价格从原来的1530/50mg，降至590元/支，降幅超过60%！合算下来，每个周期的治疗费用仅为3500元左右，既节约了临床医疗成本，也让患者在享受高质量原研药的同时，大大减轻了经济和心理的负担。 2021年4月，中国临床肿瘤学会（CSCO）盛大召开。在本次的CSCO大会上新增了2个抗HER2单抗类药物，其中一个便是伊尼妥单抗（另一个是曲妥珠单抗类似物）。 CSCO指南的更新是基于HOPES研究的阳性的研究数据：在晚期乳腺癌中，伊尼妥单抗+长春瑞滨 对比 长春瑞滨mpfs为39.6周vs 14周，伊尼妥单抗组的ORR达到46.7%。 治疗HER2晚期乳腺癌， 将疾病进展风险降低76%！ HOPES研究是一项多中心随机对照三期临床研究于2009年1月～2013年1月从中国26家医院入组HER2阳性晚期乳腺癌315例，按2∶1的比例随机分为两组： 试验组212例：长春瑞滨（25mg/m²，第1、8、15天/28天，静脉滴注）联合伊尼妥单抗（首剂4mg/kg，维持剂量每周2mg/kg，静脉滴注） 对照组103例：长春瑞滨（25mg/m²，第1、8、15天/28天，静脉滴注） 主要研究终点为无进展生存期，次要研究终点包括客观缓解比例、疾病控制比例。 结果显示： （1）试验组与对照组中位PFS相比：39.6周vs14.0周,伊尼妥单抗组减少76%的进展风险（风险比：0.24，95%置信区间：0.16～0.36，P<0.0001）； 试验组与对照组ORR相比：46.7%比18.45%（P<0.0001）,DCR：79.72% vs 45.63%（P<0.0001）。 （2）安全性方面，两组相比，中性粒细胞减少、白细胞减少、红细胞减少的发生比例都较高，但是组间差异无统计学意义。伊尼妥单抗相关不良反应最常见为输注反应。治疗期间，5例患者左心室射血分数低于50%，都可恢复，未出现严重心脏毒性。 总结 赫赛汀于1998年09月25日年获FDA批准上市。这是首个用于乳腺癌治疗的抗体药物，同时揭开了HER2阳性乳腺癌靶向治疗的序幕。 2002年，赫赛汀在我国上市。 2016年，赫赛汀的国内市场价格约为每单位（即440毫克）24500元。 2017年，赫赛汀最终以7600元/支的价格、近70%的降幅进入国家医保目录。 2019年，为进一步占据市场，赫赛汀再度降价至5500元/支续约医保。 虽然多次降价，但5500元/支的价格，对部分经济条件差的患者来说，依然有一些困难，随着国产“赫赛汀”伊尼妥单抗的获批上市，仅需590元/支的价格，几乎是赫赛汀的十分之一就能获得不属于曲妥珠单抗的效果。那么，你会PICK哪一个呢？