文章来源：汝爱一生   众所周知，超过70%的新发乳腺癌为HR阳性且HER2阴性，其中又有大约40%的患者由于癌基因PIK3CA发生突变，导致细胞激酶PI3Kα过表达，从而引起内分泌治疗或细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂的治疗失败。更多关于CDK4/6抑制剂的耐药机制问题，“汝爱一生”在往期已有盘点：CDF4/6抑制剂耐药了怎么办？一文读懂耐药机制！。今天，我们就来共同探讨一下对于CDK4/6抑制剂治疗失败的这类患者，使用PI3Kα选择性抑制剂alpelisib联合氟维司群能否有效？让我们一起来看看吧~   BYLieve：alpelisib+氟维司群联合治疗mPFS7.3个月，优于标准治疗组！ 2021年3月29日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表了BYLieve研究报告，探讨了Alpelisib＋氟维司群对HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗失败患者的有效性和安全性。   此前，在一项随机双盲对照的III期临床研究SOLAR-1试验中已经证明了Alpelisib+氟维司群在AI经治或治疗后进展的HR+、HER-2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌中，有效且安全。而此次发起的BYLieve研究是首个专门针对CDK4/6抑制剂经治的HR+、HER-2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的前瞻性研究。该国际多中心非盲非对照二期临床研究共纳入晚期乳腺癌患者209例，根据既往治疗方案分为3组：   A组127例既往CDK4/6抑制剂＋芳香酶抑制剂治疗失败患者； B组81例既往CDK4/6抑制剂＋氟维司群治疗失败患者； C组1例既往全身化疗或内分泌治疗失败。   其中，A组患者每天口服Alpelisib 300毫克，在第1天和第15天肌肉注射氟维司群500毫克（每28天一个周期）。   结果显示:截至2019年12月17日，A组127例患者在随访6个月时，有121例集中确认为PIK3CA突变患者无进展生存61例（50.4%，95%置信区间：41.2～59.6）。   A组中无一例患者达CR，约20%患者达PR，50%左右患者为SD，PD比例约11%。因此ORR为17-21%，CBR为42-45%。     A组127例患者≥3级不良事件包括高血糖36例（28%）、皮疹12例（9%）、斑丘疹12例（9%）、严重不良事件33例（26%）。未见治疗相关死亡报告。   由于BYLieve研究为非对照研究，为进一步验证Alpelisib+氟维司群治疗CDK4/6i+AI经治的PIK3CA突变HR+HER2-晚期乳腺癌患者的疗效，研究者又将美国FMI临床基因数据库中既往CDKi经治的HR+HER2-PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者（N=95）作为真实世界数据，进行PFS的加权、匹配。   经过精确匹配后的数据显示，Alpelisib+氟维司群对于CDK4/6i经治患者的中位PFS为7.3个月，显著优于真实世界中只接受标准治疗的3.4个月。   该小样本非对照初步研究结果表明，对于CDK4/6抑制剂＋芳香酶抑制剂治疗失败的PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，Alpelisib＋氟维司群的组合治疗有效、毒性可控，为这类晚期乳腺癌患者提供了一种安全有效的治疗方案，但还有待进一步开展大样本随机对照研究进行验证。 内分泌治疗耐药后到底该怎么选？ 随着内分泌治疗的广泛应用，内分泌治疗耐药成为临床上面临的重大问题。根据临床耐药模式的不同，ABC3指南将内分泌治疗耐药分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药定义为辅助内分泌治疗２年内或者晚期一线内分泌治疗不超过６个月即出现肿瘤复发转移或进展；继发性耐药定义为辅助内分泌治疗超过２年或者结束后１年内出现复发转移，或者一线内分泌治疗超过６个月出现肿瘤进展。   近年来，如何进一步提高内分泌治疗疗效、克服内分泌耐药，已成为国内外研究的热点。     目前国际上按照乳癌内分泌治疗的敏感性，进行了3种内分泌耐药方案的治疗排布。对于内分泌高敏只有骨转移的患者，可选用氟维司群。而对于其他患者的治疗，CDK4/6抑制剂+内分泌药物仍然是内分泌初治耐药后的首选方案。而该方案耐药后可根据PI3K的突变情况选用PI3K抑制剂Alpelisib+氟维司群；若无突变，可单药氟维司群或者选用mtor通路依西美坦+依维莫司。       参考文献 Rugo HS, Lerebours F, Ciruelos E, Drullinsky P, Ruiz-Borrego M, Neven P, Park YH, Prat A, […]

文章来源：汝爱一生   “降阶梯治疗”是近年来提出的一种全新的治疗策略，主要是通过去化疗来实现治疗优化，从而降低治疗强度，使治疗更安全。降阶梯治疗在HER2+早期乳腺癌领域开展的如火如荼，今年的2021 ASCO大会上公布了WSG-ADAPT-HER2+/HR-新的生物标志物和远期生存结果。HER2+治疗中是否可以只有双靶完全的去化疗呢？让我们一起来探讨一下吧~ HER2+强表达/非基底样肿瘤患者 更适合降阶梯治疗？ WSG-ADAPT研究中，134例患者按5:2随机分为帕妥珠单抗（P）+曲妥珠单抗（T）组（92例）和紫杉醇（Pac）+帕妥珠单抗（P）+曲妥珠单抗（T）组（42例）。有60%的患者的肿瘤为cT2-4, 42%为临床淋巴结阳性。 结果显示：12周双靶加单药化疗的标准治疗方案取得了非常优秀的pCR率，达到了90%；而去化疗单纯靶向治疗组（P+T）达到了一个耐人寻味的具有临床意义的pCR率34%。但是中位随访五年后，iDFS率、dDFS率和OS均没有看出显著的差异（趋势上有化疗组略好）。 研究者们发现无论是研究组还是对照组12周新辅助治疗后pCR（vs.非pCR）与iDFS的改善密切相关。达到 pCR 的患者的 5 年 iDFS 率为 98%（95% CI，90%-100%），而未达到 pCR 的患者的 5 年 iDFS 率为 82%（95% CI，69%-90%）（HR , 0.14; 95% CI, 0.03-0.64 ; P = .011)。 在69例pCR患者中，39例（56.5%）未接受术后化疗（P+T组：n=9, 29% vs P+T+Pac：n=30,79%）；在这些患者中，仅观察到1例（1.4%）远处复发。无化疗的P+T组中，在低HER2表达（IHC 1+/2+和FISH阳性）和/或PAM50基底样亚型的患者中均未观察到pCR（n=17,19%）。在总研究人群中，低HER2表达和/或无早期反应与更差的dDFS（P=0.029）和iDFS（P=0.068）密切相关。 此研究首次发现去化疗的新辅助靶向治疗的患者有机会取得良好的生存率，而此生存获益并非由术后辅助阶段追加化疗带来。这意味着在未来HER2+强表达/非基底样肿瘤的患者或许最有机会可以通过单纯靶向治疗获得生存获益，但是从90%的pCR率上，小编认为去化疗对目前来说还为时尚早。  动静结合：HR+患者强调早期通过 Ki67反应来优化后续治疗 本次2021 ASCO大会上还公布了前瞻性Ⅲ期WSG-ADAPT HR+/HER2-研究的部分研究结果。又有哪些HR+患者更适合去化疗方案呢？让我们一起来看看吧~ 内分泌治疗两周后研究者们发现，Ki67的表达是影响后续治疗预后的强预测因子。中位随访4.9年后，基线和内分泌治疗后仍然较高的Ki-67水平与较差的iDFS密切相关（均P＜0.001）；在CT队列中（n=2331），较高的RS、淋巴结状态和肿瘤大小与较差的iDFS相关。 RS＞25患者中（n=965），内分泌治疗后低ki67水平、N0状态和c/pT1状态与iDFS改善相关； 此研究证明动态观察内分泌治疗反应非常重要。通常患者较高的ki67水平会导致较差的治疗预后；反之，当患者基线RS评分较高时，如果内分泌治疗后可以获得较低的ki67水平同时伴有限的初始肿瘤负荷时，也可以通过去化疗方案来获得不错的生存获益。 无论是HR阳性，还是HER2阳性，都有一些有特殊特征的人群可以通过去化疗来获得长期的生存获益。相信在不久的未来，通过科学家们的不断努力和证实，一定可以实现去化疗的决策，造福更多患者。     参考资料 ASCO 2021 […]

  虽然2020年乳腺癌的发病人数（226万）高居恶性肿瘤人数榜首，但其导致的死亡人数（68万）相对较少。这也就意味着很多乳腺癌患者，在经过治疗后生存下来。 与此同时，乳腺癌生存者不仅有着较高的复发风险，而且患第二原发癌的风险也会升高，尤其是在治疗后的5年内。此外，一些晚期乳腺癌患者，即使经过治疗，乳腺癌也并未完全清除，需要继续接受治疗，如化疗、激素治疗或其它治疗等，以控制乳腺癌的发展，缓解相关症状。   因此，乳腺癌患者在治疗后，做好复查、管理等，对于降低复发和死亡风险起着积极作用。那乳腺癌患者在治疗后，需要做好哪些检查，注意哪些事情呢？我们整理了相关内容，希望可以帮乳腺癌患者在治疗后，更好地对抗癌症。   图片来源：123RF 随访和复查 定期复查可以更早发现乳腺癌复发、第二原发癌以及术后并发症，并及时干预处理，从而延长患者的总生存期，改善生活质量。《乳腺癌诊疗规范（2018年版）》建议，乳腺癌患者在治疗后的随访内容和频率如下：   1.临床体检。最初2年每4-6个月1次，其后3年每6个月1次，5年后每年1次。   2.乳腺超声。每6个月1次。   3.乳腺X线检查。每年1次。   4.胸片或胸部CT。每年1次。   5.腹部超声。每6个月1次，3年后改为每年1次。   6.存在腋窝淋巴结转移4个以上等高危因素的患者，可进行骨显像检查，全身骨显像每年1次，5年后可改为每2年1次。   7.血常规、血液生化、乳腺癌标志物的检测，每6个月1次，3年后每年1次。   需要注意的是，具体的筛查频率和方式，可以听从医务人员安排接受过单侧乳房切除术（切除整个乳房）的患者，仍需要进行乳腺X线检查。   如果患者正在服用激素类药物，如他莫昔芬或托瑞米芬中等，且未切除子宫，更应进行盆腔检查，因为这些药物可能会增加子宫内膜癌风险，而且这种风险在绝经后的女性中最高。   图片来源：123RF 防范心血管疾病 多项研究发现，乳腺癌和心血管疾病之间存在着潜在联系。相比于一般人群，乳腺癌生存者因心血管疾病死亡的风险更高。心血管疾病可能是导致乳腺癌生存者死亡的“第二大杀手”！   知名医学期刊《柳叶刀》曾发表重要报告，对一般女性心血管疾病的危险因素进行了总结，包括7项已明确的风险因素，如高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、不健康饮食、久坐不动、烟草制品使用；6项性别特异性风险因素，如绝经、更年期激素替代疗法、妊娠相关疾病、激素避孕药、多囊卵巢综合征、全身炎症和自身免疫性疾病；以及5项认识不足的风险因素，如心理社会因素（抑郁和焦虑）虐待和暴力、健康素养、环境风险因素、社会经济文化因素。   而对于乳腺癌生存者来讲，在治疗过程中，某些药物或治疗方法很可能会对心脏产生毒性，增加心血管疾病风险。   乳腺癌生存者更应针对上述心血管疾病危险因素，采取相应措施，以降低心血管疾病发生和死亡风险，延长生存期。   图片来源：123RF 遵循健康生活方式 多项研究发现，遵循健康的生活方式，不仅有助于预防癌症，也有助于预防癌症的复发和第二原发癌。   健康的生活方式，包括规律运动，并将其作为日常生活的一部分，要多走路，减少坐着的时间；饮食富含全谷物、蔬菜、水果和豆类的饮食；限制食用红肉和加工肉类；限制含糖饮料的饮用，日常应饮用水和不加糖的饮料；限制“快餐”和其他脂肪、淀粉或糖含量高的加工食品；限制饮酒量，最好是戒酒以及戒烟等，将有助于防止再次患癌。   总而言之，与乳腺癌抗争，并非是一朝一夕的事情，需要长期的坚持。正确认识乳腺癌，建立健康的生活方式，并做好定期复查，将有助于延长生存期，改善生活质量。    

  癌症筛查，是对抗癌症的重要手段之一。通过筛查，有助于尽早发现癌症发生、发展过程中导致的异常现象，并采取针对性措施，降低癌症的发病率和死亡率。不过，癌症筛查对健康的益处并不是立竿见影的，有研究发现，筛查带来的健康益处大约有10年的滞后期。 近日，一项发表于《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open的研究，对癌症筛查与死亡率之间的关系进行了进一步探索。研究结果发现，乳腺癌筛查和前列腺癌筛查，分别与女性和男性10年内的死亡风险降低相关。   图片来源：123RF   研究人员对美国健康与退休调查（HRS）的数据进行了分析，共涉及3257名平均年龄77.8岁的女性（为乳腺癌筛查队列）和2085名平均年龄为76.1岁的男性（为前列腺癌筛查队列）。   通过调查问卷，研究人员统计了受试者的年龄、性别、体重指数、健康状况、合并症（糖尿病、呼吸系统疾病、心脏病）和生活方式等信息；加入研究前2年内，参加乳腺X线检查或PSA（前列腺特异抗原）检测的信息；以及随访期间的死亡信息。此外，研究人员每2年对受试者进行1次随访，以更新相关信息。   统计发现，1544名女性接受了乳腺X线检查，筛查率为47.4%；1065 名男性接受了PSA检测，筛查率为51.1%。在平均长达10年的随访期间，1640名（50.4%）女性和1152名（55.3%）男性发生死亡。   图片来源：123RF   调整其它因素影响后，进行乳腺癌或前列腺癌筛查，分别与受试者10年死亡风险降低相关。相比于未进行乳腺X光检查的女性，进行乳腺X光检查与女性受试者10年死亡风险降低33%相关。相比于未进行PSA检测的男性，进行PSA检测与男性受试者10年死亡风险降低12%相关。   由于该研究是观察性研究，只是显示了乳腺癌筛查或前列腺癌筛查，与死亡风险降低相关，并未直接表明因果关，而且研究也存在局限性，可能也会对研究结果产生影响。研究人员认为，未来应开展更多研究，更好地识别、探索和测量癌症筛查对死亡风险的影响。   研究最后强调，该研究发现，在考虑到年龄、合并症和功能状况后，接受乳腺癌或前列腺癌筛查与死亡风险降低相关。   图片来源：123RF   总而言之，有越来越多的研究发现，乳腺癌和前列腺癌筛查，对死亡风险降低有益。如果到了一定年龄，应及时参与到相关筛查中，促进健康。   中国国家卫生健康委员会发布的《乳腺癌诊疗规范（2018年版）》建议，根据女性年龄，一般风险人群的乳腺癌筛查策略如下：   20～39岁女性：1.每月1次乳腺自我检查；2.每1-3年1次临床检查。   40～69岁女性：1.适合机会性筛查和群体性筛查；2.每1～2年1次乳腺X线检查（条件不具备时，可选择乳腺超声检查）；3.对致密型乳腺（腺体为c型或d型）推荐与超声检查联合；4.每月1次乳腺自我检查；5. 每年1次临床检查。   70岁以上女性：1.机会性筛查（有症状或可疑体征时进行影像学检查）；2.每月1次乳腺自我检查；3.每年1次临床检查。   图片来源：123RF   如果有以下三种情况的人群，则是乳腺癌的高危人群：1.有明显的乳腺癌遗传倾向者；2. 既往有乳腺导管或小叶不典型增生或小叶原位癌的患者；3. 既往行胸部放疗。   小于40岁的乳腺癌高危人群可以提前进行筛查，筛查间期推荐每年1次，筛查手段除了应用一般人群乳腺X线检查之外，还可以应用磁共振成像（MRI）等影像学手段。   对于前列腺癌的筛查，中国《前列腺癌筛查专家共识》建议，前列腺癌高危人群，在充分告知筛查风险的前提下，进行以PSA检测为基础的前列腺癌筛查。高危人群包括：年龄＞50岁的男性；年龄＞45岁且有前列腺癌家族史的男性；年龄＞40岁且基线PSA＞1μg/L的男性。   参考资料 [1] Nancy L. Schoenborn, et al.,(2021). Association Between Receipt […]

文章来源：汝爱一生 6月29日，中国药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站显示，刚刚获批上市销售的中国首个原创抗体偶联药物(ADC)新药维迪西妥单抗（“注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂”）正式纳入突破性治疗品种，适应症为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者。该适应症正在中国开展Ⅲ期临床试验。     此前，维迪西妥单抗凭借治疗尿路上皮癌的适应症于2020年9月、12月先后获得美国药监局（FDA）和中国药监局双重授予的突破性疗法认证。两大适应症、三个突破性疗法认定，足以证明这款国产ADC的卓越疗效！ 荣昌维迪西妥单抗： 中国首款原研ADC 化疗，可能是大多数患者抗肿瘤治疗过程中很难绕开的路，化疗药物的作用往往是广泛的，杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞也具有一定的影响，从而造成了巨大的毒副反应。近年来，随着精准治疗理念的深入人心，靶向治疗迅速崛起，肿瘤靶向药在精准“击杀”肿瘤细胞的同时，还能有效避免正常细胞的损伤。   将靶向特定抗原的抗体，通过连接子（linker）与药物载荷（payload）连接在一起，被誉为能够精准靶向肿瘤细胞的“生物导弹”——抗体药物偶联物（ADC）。     荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗（disitamab vedotin，RC48）是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物，于6月9日获中国药监局批准在国内正式上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗。据介绍，它的分子结构包括一个新型人源化HER2抗体，其连接子在肿瘤细胞具有可裂解性，其小分子细胞毒药物具有高毒性及旁杀伤效应。维迪西妥单抗的上市，打破了ADC药物领域无原创国产新药的局面，是我国自主创新生物药发展史上的一个里程碑。期待它其他适应症的获批。 维迪西妥单抗单药优于靶化联合，后线OS超过一年！ 此次维迪西妥单抗被CDE纳入突破性治疗品种，是基于一项由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头、王佳玉教授负责的“随机、对照、多中心评价注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性的II期临床研究”。   试验组接受维迪西妥单抗(2.0mg/kg，Q2W)治疗，对照组接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗。   结果显示：针对既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者，在指南没有推荐的药物选择的情况下，维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨则显示出了较高的有效率（63.2% vs 39.5%），同时也显示出良好的生存获益，中位无进展生存期达1年以上（12.5个月vs 5.6个月）。   该研究结果充分显示了维迪西妥单抗治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的良好的疗效和安全性，填补这类患者的治疗空白，为此类患者提供了更精准、强效、安全的治疗选择。   除此之外，维迪西妥单抗在2021 ASCO大会上也公布了一项研究结果，挑战了乳腺癌HER2高低表达全人群，mPFS高达5.7个月！ 国产ADC绽放ASCO大会，乳腺癌HER2低表达人群有奇效！ 超过55%的乳癌患者属于HER2低表达人群，往往被归类于内分泌型乳癌或三阴乳癌，在治疗上也鲜有进行抗HER2的治疗。荣昌生物自主研发的ADC药物维迪西妥单抗在乳腺癌领域挑战了HER2高低表达全人群。C001 CANCER是一项3+3剂量递增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 mg / kg），共入组33例HER2阳性患者；C003 CANCER是一项开放标签、3个剂量队列（1.5、2.0和2.5 mg / kg，Q2W）Ib期研究，对两项研究进行了汇总分析以评估疗效和安全性。     在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登记并接受维迪西妥单抗治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）发生肝转移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中：   1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）； 2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）； 2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。 1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）； 2mg/kg组的MPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）； 2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）。   在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。     常见治疗相关不良事件(TRAE)为AST增加（64.4%），ALT增加（59.3%），感觉低觉不足（58.5%），白细胞数量减少（48.3%），中性粒细胞数量减少（47.5%）；大多数严重程度为1-2级。中性粒细胞计数减少（16.9%），GGT增加（12.7%），疲劳（11.9%）为3级及以上。   维迪西妥单抗在HER2阳性和HER2低表达亚组中表现出一致的疗效。2.0mg/kgQ2W的剂量比其他剂量水平显示出更有利的受益风险比。 对于HER2低表达mBC后线患者显示出卓越的疗效与较好的安全性，填补了中国HER2低表达晚期乳腺癌ADC药物治疗数据的空白。  […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   美中嘉和6月健康讲座仍以线上线下联合形式展开。这次讲座有幸邀请到上海复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科的曹阿勇主任以及上海美中嘉和肿瘤门诊部放疗科主任胡巧英主任。两位主任从乳腺癌患者内分泌治疗相关的生活注意事项，乳腺癌放射治疗的症状管理等方面为乳腺癌患者们讲解相关知识并现场答疑。 同时，大同美中嘉和医院现场也有许多乳腺癌患者朋友，通过远程连线方式，参加本次讲座，共同学习乳腺癌术后的医学知识，并在讲座结束后与医生们在线互动，远程答疑。 （患教活动现场） 1  乳腺癌与激素的亲密关系 5种激素与乳房息息相关，分别是雌激素、孕激素、催乳素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。如果某一种或几种激素分泌紊乱或激素之间平衡失调，就会直接或间接的影响乳腺的状况和生理功能。   临床上60~70%的乳腺癌患者属于激素阳性，这种类型的乳腺癌患者与雌激素高度相关。一些高危因素如月经初潮早、绝经晚，还有生育少、未哺乳、自然或人工流产等因素导致雌激素长期处于很高的暴露，使得乳腺上皮细胞在雌激素反复刺激情况下，发生恶变。 2  乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌治疗是以手术为主的综合治疗，包括放化疗、靶向等，其中内分泌治疗是辅助治疗非常重要的手段。   内分泌治疗是适用于激素受体阳性乳腺癌患者的治疗方法，通常使用药物、手术等治疗手段来降低或阻断雌激素的作用，从而抑制乳腺癌细胞的生长，达到抑制肿瘤生长，降低乳腺癌复发转移或疾病进展的目的。   内分泌治疗对象是激素受体阳性的乳腺癌患者，及病理显示ER（雌激素）或PR（孕激素）受体阳性（ER或PR≥1%）的患者，可考虑做内分泌治疗。通常来说，阳性百分比更高的患者，对内分泌治疗的反应更高，取得治疗效果也会更好。激素受体阴性的肿瘤不受雌激素和孕激素影响，因此不适合用内分泌治疗。 内分泌治疗的方法有哪些？ 药物怎么选？ 内分泌治疗有很多药物和治疗方案可以选择。它可以作为术后的长期辅助治疗，也可以在手术前作为新辅助治疗手段，通过服用内分泌药物将肿瘤控制或缩小后方便进行局部手术。目前临床上应用更多的是术后内分泌治疗，需长期口服相应的药物来防止肿瘤复发。   内分泌治疗的药物有很多。根据是否绝经将患者分为两类，绝经前和绝经后。绝经前患者的雌激素来源主要是卵巢，小部分来源肾上腺；而绝经后患者的雌激素是肾上腺来源。 内分泌治疗 如何判断绝经？ 绝经一般指月经永久性停止。绝经应符合下列条件之一： 曾经做过双侧卵巢切除术 年龄≥60岁 如果年龄＜60岁，而且在没有接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗的情况下，月经没来已超过12个月，医生验血检查FSH及雌二醇的水平，如果检查结果在绝经后的范围内，那就是绝经了。 如果年龄＜60岁，并且在服用他莫昔芬或托瑞米芬，这时，如果FSH及雌二醇水平在绝经后范围内，那就是绝经了。 雌激素与雌激素受体结合，是癌细胞不断生长的主要原因，内分泌药物是通过降低雌激素水平、或降低雌激素受体水平、或阻止雌激素与受体的结合达到抑制肿瘤形成的目的。因此，药物也分为3类。   1、减少激素生成 第3代芳香化酶抑制剂（适合绝经后用）：依西美坦（进口药物 阿诺新）、阿那曲唑（进口药物 瑞宁得）、来曲唑（进口药物 弗隆）等 促黄体生成激素释放激素类似物（适合绝经前用）：抑那通（亮丙瑞林）、诺雷德（戈舍瑞林）   2、减少雌激素受体生成 选择性雌激素受体下调剂：氟维司群等   3、阻断雌激素与受体结合 选择性雌激素受体调节剂：三苯氧胺（他莫昔芬）、法乐通（托瑞米芬） 内分泌治疗常见 的副作用及应对方法 1 运动系统： 骨质疏松、骨关节酸痛、疲劳乏力 应对：内分泌治疗期间注意补钙，并定期检查骨密度状况。 2 心血管系统： 高血脂及心血管意外 应对：控制饮食，保持良好的生活作息方式；必要时针对性补钙；在身体允许的情况下检查锻炼，管理体重；定期检测血脂，出现异常及时向医生反馈；切勿擅自服用中药保健品等，治疗过程中所有药物均需得到自己主治医生的允许。 注意：血脂异常、高心血管疾病风险的绝经后乳腺癌患者，治疗时主动告知主治医生具体情况，选择对血脂影响较小的内分泌治疗药物。 3 […]

乳腺癌，“粉红杀手”。所有女性都在面临的一场噩梦。   《2015中国癌症统计数据》[1]显示，乳腺癌已经成为我国女性发病率最高的恶性肿瘤，约占所有女性癌症总发病率的16.5%——也就是说，每6位女性肿瘤患者中，就有一位是乳腺癌患者。   乳腺癌是一种异质性很强的疾病，根据PR、ER、HER2状态的不同，可以分为激素受体阳性型、HER2阳性型、三阴性型。三阴性乳腺癌（即PR、ER、HER2均为阴性）是最为难缠的一种乳腺癌分型。它的侵袭性强，复发率高[2]，预后又相对较差，是乳腺癌治疗中名副其实的“拦路虎”。   过去的几十年来，我们在激素受体阳性型、HER2阳性型治疗取得了突破，但在三阴性乳腺癌始终没有出现有效的治疗药物，传统化疗依然是主要的治疗手段。而就在2020年，新一代抗体偶联药物（ADC）的问世，有希望开启三阴性乳腺癌治疗的“奇迹之年”！   2020年，抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan闪亮登场，既往的报道中我们都简称它为“SG”，如今它有了中文名字，叫做注射用戈沙妥珠单抗。   实际上，戈沙妥珠单抗这个药物是一个带有靶向制导的“精准化疗药”，由两个部分部分组成： ○ 用来靶向癌细胞Trop-2蛋白抗体sacituzumab； ○ 用来杀死癌细胞的一个伊立替康活性代谢物SN-38。 如果说传统的化疗是对全身癌细胞的地毯式轰炸的话，戈沙妥珠单抗就是一枚枚专杀癌细胞的精确制导炸弹。 2020年4月22日 戈沙妥珠单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于既往接受过至少2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者； 2021年4月7日 基于确认性三期研究的结果，戈沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌的适应症获得FDA全面批准； 2021年4月13日 仅仅间隔一周，FDA就加速批准戈沙妥珠单抗用于治疗接受过含铂化疗、及一种PD-1抑制剂或一种PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。 戈沙妥珠单抗到底有着怎样让人“眼前一亮”的疗效，才配得上“划时代的重磅靶向药物”这样的称呼？有两个不得不提到的数据我们需要了解：   ● 尽管戈沙妥珠单抗是Trop-2靶点的ADC，由于其靶点Trop-2蛋白在90%的三阴性乳腺癌患者中都有表达，并且二、三期临床研究中，三阴性乳腺癌总人群都取得显著获益。因此，戈沙妥珠单抗无需进行靶点检测，戈沙妥珠单抗在临床中可以直接用于三阴性乳腺癌患者；   ● 戈沙妥珠单抗的疗效可谓创造了历史：在大型三期临床试验ASCENT研究中[3]，戈沙妥珠单抗单药治疗三阴性乳腺癌患者的ORR为35%；而对照的化疗组ORR仅为5%。戈沙妥珠单抗让三阴性乳腺癌患者的ORR大幅提升了7倍！戈沙妥珠单抗组患者的中位无进展生存期达到了5.6个月，相比化疗的1.7个月足足提高了3倍有余！ 戈沙妥珠单抗的大型三期试验叫做ASCENT研究。在这个临床中，研究人员共招募了468例无脑转移的难治性或复发性三阴乳腺癌患者，按1:1分配接受传统的单药化疗或SG治疗。 这些患者中位年龄54岁，先前全部使用过紫杉烷类药物治疗，82%接受过蒽环类药物治疗，66%接受过卡铂治疗，还有27%接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。但这些治疗都没能控制住他们身上的肿瘤。 经过中位17.7个月的随访，令人震撼的临床数据出炉了： 戈沙妥珠单抗治疗组的客观缓解率达到了35%，是化疗组的7倍，总生存期12.1个月，接近化疗组的两倍，中位无进展生存期达5.6个月，也远超化疗组的1.7个月。相比于化疗，戈沙妥珠单抗降低了三阴乳腺癌患者52%的死亡风险和65%的死亡或疾病进展风险。 在治疗相关的不良反应和3级以上严重不良反应上，戈沙妥珠单抗出现的副作用整体可控，中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、疲劳和贫血的发生率分别为63%、59%、57%、46%和45%。对于在戈沙妥珠单抗创造的历史性突破而言，这些副作用完全可以承受。   毫不客气的说，戈沙妥珠单抗对于三阴性乳腺癌患者绝对属于最具突破性的药物。目前，戈沙妥珠单抗已经被纳入《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》，同时中国国家药品监督管理局（NMPA）已经受理注射用戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请。这就意味着，这个重磅的乳腺癌药物，距离我们已经不远了。   不仅是在难治的三阴性乳腺癌中有着优异的疗效，针对HR+及HER2-的乳腺癌患者，戈沙妥珠单抗也有着不俗的疗效。此前，研究者们曾在国际顶尖医学期刊中公布过一项戈沙妥珠单抗针对HR+及HER2-的乳腺癌患者的I/II期的单臂试验。共54位至少二线治疗的乳腺癌患者参与了该临床试验。   临床结果显示，在54位参与临床的患者中，客观缓解率（ORR）达到了 31.5%，中位缓解持续时间为8.7个月，中位生存期为12个月。这个临床数据初步证实了戈沙妥珠单抗针对非三阴性乳腺癌患者的治疗潜力，我们期待在未来看到它的更多数据。   突破历史，迈入治愈的大门，我相信戈沙妥珠单抗一定能惠及更多乳腺癌患者。希望戈沙妥珠单抗能尽快在中国大陆地区上市，也希望能有更多类似这样的重磅药物不断出现，为更多癌症患者带来希望。   告别这个不平凡而惊喜的2021，我们正在迎来充满希望的2022！     参考文献： [1]. ChenW, Zheng R, Baade P […]

文章来源：汝爱一生 2021年6月28日美国国家综合癌症网络NCCN将乳腺癌临床实践指南更新至2021年第5版。本次更新要点不多，主要是根据2021 ASCO临床肿瘤学会上发表的奥拉帕利OlympiA研究结果，让我们一起来看看吧~   HER2阴性乳腺癌新增推荐方案： 对于高风险且携有BRCA1/2突变患者推荐奥拉帕利 新增脚注h：对于BRCA1/2突变伴高风险患者（1）三阴性乳腺癌和病理肿瘤分期≥T2期或病理淋巴结分期≥N1期（1类证据）或（2）激素受体阳性且HER2阴性且淋巴结阳性≥4枚者，考虑辅助化疗后加奥拉帕利辅助治疗1年。对于BRCA1/2突变且激素受体阳性且HER2阴性乳腺癌术前化疗者，如果残留病变且临床和病理分期＋雌激素受体状态和肿瘤分级（CPS＋EG）评分≥3分，考虑奥拉帕利辅助治疗1年。   新增脚注j：在OlympiA研究中，患者未接受卡培他滨，因此没有关于测序或指导如何选择另一方案的数据。   新增脚注k：高风险组包括未病理完全缓解且CPS＋EG评分≥3分者。CPS＋EG评分系统根据临床和病理分期（CPS）以及雌激素受体状态和组织学分级（EG）估计复发概率。   HER2阴性乳腺癌新增推荐方案剂量用法：奥拉帕利300毫克口服，每天2次，28天一个周期，持续1年 新增脚注u：奥拉帕利现有片剂和胶囊。不过，由于剂量和生物利用度不同，请勿按毫克直接用胶囊代替片剂。   相关临床试验 01 FDA批准奥拉帕利用于晚期乳癌，将疾病进展风险降低42%！ 2018年1月12日，FDA批准奥拉帕利用于治疗既往经治进展的gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌患者，正式向晚期乳腺癌发起挑战。这项批准的基础数据来自OlympiAD III期试验，已于2017年6月发表在《新英格兰医学杂志》上。   试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕利显著延长了患者的PFS（无进展生存期），将疾病进展或死亡风险降低了42％（HR 0.58; 95％CI 0.43-0.80; P = 0.0009，中位PFS：7.0 vs 4.2个月）。     存在可测量病灶的患者服用奥利帕利（n = 167），客观缓解率（ORR）达到了52％（95％CI 44-60），而化疗组（n=66）的ORR仅为23％（95％CI 13-35）。此外，奥拉帕利组患者的完全缓解率为7.8％，而化疗组仅为1.5％。 02 关口前移，奥拉帕利挑战早期高复发风险乳癌，iDFS减少42%！ 在今年的美国临床肿瘤学会年会（2021 ASCO）上，报道了一项奥拉帕利进军胚系BRCA（gBRCA）突变HER2-的早期乳腺癌患者的重磅研究。   OlympiA 研究是一项多中心、随机、安慰剂对照试验，共招募了 1836 例携带种系BRCA突变的HER2 阴性乳腺癌患者，他们以 1:1 的比例随机接受每天两次 300 mg 口服奥拉帕利（n = 921）为期 1 […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治 确诊乳腺癌原位癌的张阿姨，做完手术之后，医生建议不用进行化疗，回家休养。但张阿姨的家人不放心，回到地方医院又要求进行了6个疗程的化疗希望加强治疗效果。没想到的是，化疗结束后张阿姨却因为药物毒性触发心肌炎再次被送进医院，免疫力急剧下降，不仅多花了很多钱，也给身体增加了很大的负担。这就是“过度治疗”的结果！ 过度治疗，是指医生制定的治疗方案超出了患者的疾病需求范畴，患者接受治疗后不仅造成经济损失，身体也受到不同程度的伤害。虽然，近年来乳腺癌的治疗越来越规范，但过度治疗的事件仍然偶有发生。 过度治疗的3个典型表现 手术“一刀切” 很多患者确诊乳腺癌之后，担心癌细胞扩散到周围组织或复发转移到对侧乳房，为了“保险起见”采取手术“一刀切”的做法。本不用切的乳房切掉了，患者的心理和身体功能都会受到较大的影响，生活质量严重下降！ 盲目用药 相比于其他疾病而言，肿瘤治疗起来更困难，所以人们往往将希望寄于各种药物（包括保健品、偏方、进口药、新药等等），不管有没有效果、是不是正规药物，都要试一试。但“是药三分毒”，盲目地使用药物，不仅影响常规治疗，还会给身体带来严重的伤害。 放化疗超量 放化疗的目标是将癌细胞“杀死”，有些医生或患者急于求成，为了彻底摆脱疾病、延长生存期，毫无根据地增加放化疗的次数或剂量。 这种做法并不科学！盲目加大放化疗次数和剂量，会伤及正常组织，不良反应更严重，增加患者的经济负担，身体也会更加“吃不消”，严重者可加速死亡。 过度治疗的原因 过度治疗有医生医院的原因，也有患者及家属的原因。 医生医院方面 医生治疗观念较为保守，延续以前手术一刀切的治疗方式，较容易出现手术范围大、放化疗过度等情况。 医生迁就患者的主观意愿而未考虑最佳治疗方式，也容易造成过度治疗。 也不乏有些医生为了增加收益，给患者的治疗增项增量，但对疾病本身毫无帮助。 患者及家属方面 对乳腺癌患者及家属来说，面对疾病对生命的威胁失去了判断能力，只要听说有益的、有疗效的治疗方法都想尝试一遍。 另外，患者对于自己的病情和治疗缺乏了解，一味听信医生，甚至网络、谣传等信息，没有分辨能力。 过度治疗的危害       01 降低生活质量   很多接受乳腺全切手术的乳腺癌患者会产生自卑、沮丧的心理反应，严重者影响夫妻感情，甚至正常生活。 腋窝淋巴结清扫过度可能引发严重的上肢淋巴水肿，影响正常活动。 超量放化疗，会带来更多的副作用，增加患者的不适感，降低免疫力。       02 加重病情   过度治疗使患者的体质快速下降，身体的免疫系统濒临崩溃，可能缩短患者生存期，导致死亡。       03 增加经济负担   原本癌症家庭就要承担患者巨大的治疗费用，过度治疗中会产生更多不必要的费用，最后病没治好，钱花了不少。 如何避免过度治疗？       01 多学科会诊   多学科会诊是由多学科医生共同讨论，为患者制定个性化诊疗方案的过程。在该模式中，患者在治疗前可得到多个学科专家的综合评估，不仅可以使患者获得更加科学、合理、规范的治疗方案，医生之间相互监督，还能最大限度避免过度治疗。 很多患者对多学科会诊并不熟悉，认为需要花费较多的财力物力。其实，在很多医院门诊和住院处患者都可以申请进行多学科会诊，流程简化，避免了往返于不同科室之间得不到确诊的麻烦，实现了疑难杂症多学科医疗资源整合，但也并不会造成较大的经济负担。 02 查询指南 […]

文章来源：医学界肿瘤频道     要点提示 LANCET ONCOL：卡瑞利珠单抗 vs 安慰剂联合吉西他滨和顺铂作为复发或转移性鼻咽癌的一线治疗（cap -1）的Ⅲ期研究 JNCI：辅助生殖术后卵巢癌和边缘性肿瘤的风险长期升高 新药：抗体偶联药物在中国获批新适应证，单药治疗HER2阳性乳腺癌 新药：第4款贝伐珠单抗生物类似药获批 CLIN CANCER RES：使用低强度脉冲超声打开血脑屏障可增强临床前胶质瘤模型对免疫治疗的反应 01 LANCET ONCOL：卡瑞利珠单抗 vs 安慰剂联合吉西他滨和顺铂作为复发或转移性鼻咽癌的一线治疗（cap -1）的Ⅲ期研究 日前，The Lancet Oncology在线发表了一项研究，结果显示卡瑞利珠单抗加吉西他滨和顺铂（GP）可能成为一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者（R/M NPC）的新标准。   文章发表截图   这项随机、双盲、Ⅲ期试验纳入来自我国28家医院的先前未经治疗的R/M NPC的合格患者随机（1:1）接受卡瑞利珠单抗（第1天200mg）加吉西他滨（第1天，第8天1000 mg/m2）和顺铂（第1天80 mg/m2）或安慰剂加相同化疗方案Q3W静脉注射，最多6个周期，然后使用卡瑞利珠单抗或安慰剂进行维持治疗。   从2018年11月到2019年11月，入组的 263名患者被随机分为卡瑞利珠单抗+（n=134，卡瑞利珠单抗组）或安慰剂+GP（n=129，安慰剂组）。   卡瑞利珠单抗组独立评审委员会（IRC）评估的中位无进展生存期（PFS）为9.7个月（95%CI 8.3-11.4），安慰剂组为6.9个月（95%CI 5.9-7.3）。   从安全性上来看，卡瑞利珠单抗组和安慰剂组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括：白细胞计数下降（66% vs 70%），中性粒细胞计数下降（64% vs 66%），血小板计数下降（40% vs 40%），贫血（40% vs 44%）。另外，卡瑞利珠单抗组 134 名患者中的59名（44%）和安慰剂组 129 名患者中的48名 (37%) 报告了严重不良事件。卡瑞利珠单抗组的5名（4%）和安慰剂组的1名（<1%）患者发生了与治疗相关的死亡。 […]

文章来源：汝爱一生   文商品名：Kadcyla®，通用名：恩美曲妥珠单抗，T-DM1）适用于HER2阳性晚期乳腺癌。     这是T-DM1在中国获批的第二项适应症。此前，在2020 年 1 月21日，T-DM1在中国上市用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，成为国内首款获批的 ADC 药物，开启了中国抗体药物偶联物（ADC）治疗的新时代。 DM1究竟是何方神圣？ T-DM1是ADC型药物，什么叫ADC，我们往往将其描述为精准的核导弹。它有两个核心的功能组成部分：第一是抗体（导弹体），第二是强化疗药（核弹头）。这两者通过特殊的连接物结合到一起，兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。有别于我们目前药物单属性，提出了一种多属性的药物构架。因此用起来，单药抵一个靶化联合方案。光听这个，就够“彪悍”。   T-DM1就是由靶向HER2分子的曲妥珠单抗、强效的毒素小分子DM1（美坦辛衍生物）通过硫醚连接体偶联而成。T-DM1机制独特，具有靶向、强效以及稳定的特点。药物现世时我们就预期该药单药能取代目前的HER2单抗+化疗的联合方案。     抗体偶联药物进入体内后，通过抗体部分来识别癌细胞表面的特殊蛋白，从而把强化疗药定向地投放到肿瘤部位，这样在杀伤癌细胞的同时，可以尽量避免药物伤害正常细胞。在高疗效的同时，再应用过程中因本身含有化疗药物的成分，减少了毒副作用，安全、便捷。   同时鉴于HER2分子是一种泛癌种的分子靶标，不仅在乳癌上有表达率和治疗价值，在胃癌、肺癌、结肠癌以及其他癌种中，都有过表达或突变的检出率，因此，注定，以HER2为靶标的T-DM1也在各大癌种中都有应用前景。 NCCN/CSCO指南双重推荐： T-DM1二线治疗HER2+晚期乳腺癌 本次T-DM1在中国获批用于HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌是基于EMILIA研究，该研究成果已在英国《柳叶刀肿瘤学杂志》在线发表。EMILIA为随机、国际、非盲的Ⅲ期研究，于2009年2月23日～2011年10月13日入组991例≥18岁、局部晚期或转移性乳腺癌、HER2阳性、无法切除、既往曲妥珠单抗和紫杉类治疗失败的男性和女性患者。入组的患者按1∶1随机分配，接受静脉注射T-DM1（每3周3.6mg/kg）或口服对照药物（卡培他滨每3周第1～14天每天2次1000mg/m²＋拉帕替尼每3周第1～21天每天1次1250mg）。在第二次中期分析总生存期OS时超越了预设的总生存有效性分界线后，允许患者从对照组交叉至T-DM1组治疗。   结果显示，T-DM1组的中位PFS是9.6个月，拉帕替尼+卡培他滨组为6.4个月(HR=0.65，95%CI：0.55-0.77，P＜0.001)；T-DM1组的中位OS是29.9个月，拉帕替尼+卡培他滨组为25.9个月（HR=0.75，95%CI：0.64-0.88，描述性分析无P值）。第二次中期总生存分析后，在对照组（n=496）中有136例（27%）患者交叉至T-DM1组。     在安全性分析人群中，T-DM1组（490例）与对照组（488例）相比≥3级不良事件发生率较低（48%比60%）；T-DM1组最常见的≥3级不良事件为血小板减少（14%）、谷草转氨酶水平升高（5%）和贫血（4%）。T-DM1的安全性与既往报告相似。   即使存在交叉治疗，T-DM1仍改善了HER2阳性转移性乳腺癌既往治疗失败患者的总生存，延长了患者PFS 3.2个月。基于此研究结果，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会(CSCO)指南均推荐T-DM1作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗方案，并且NCCN指南将T-DM1列为二线首选治疗方案。   但是CSCO指南目前的二线首选治疗方案仍是吡咯替尼+卡培他滨的组合，吡咯替尼+卡培他滨相比安慰剂+卡培他滨可延长患者中位PFS 7个月（11.1个月 vs 4.1个月），但由于患者基线数据不同，不能直接对比哪个方案疗效更好；也期待T-DM1与吡咯替尼+卡培他滨正式开展头对头的比较试验，二线位置一较高下！ T-DM1一战成名！ HER2阳性早期高危人群术后辅助 疗效碾压赫赛汀！ KATHERINE研究2013年4月3日至2015年12月31日共入组了1486例患者（曲妥珠单抗组和T-DM1各743例），入组患者为cT1-4N0-3M0、确诊HER2阳性经新辅助治疗后存在乳腺或腋窝淋巴结残存浸润性肿瘤的患者，新辅助化疗要求至少6个周期（不少于9w的紫杉醇，允许使用蒽环和烷化剂，化疗均在术前完成），新辅助靶向治疗要求至少曲妥珠单抗9w（允许双靶）。患者术后12w随机分配至T-DM1组（3.6 mg/kg IV Q3W，共14周期）和曲妥珠单抗组（6 mg/kg IV Q3W，共14周期），主要终点为iDFS（预设的最终目标为3年iDFS率从曲妥珠单抗组的70.0%提高至T-DM1组的76.5%，HR 0.75）。   研究于入组基线情况及ITT人群分层情况见下表。     2018年SABCS大会上报道了中位随访41个月的初次分析显示，相较于曲妥珠单抗组，T-DM1组患者的3年DFS率显著提高了11.3%（77.0% vs 88.3%，HR0.50，95% […]

文章来源：汝爱一生   随着辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利、诺华的瑞博西利相继问世，CDK4/6i迎来了市场爆发期，为激素受体阳性晚期乳腺癌患者带来了明显的生存获益。   复星医药原研的CDK4/6抑制剂FCN-437c是一种二代口服选择性CDK4/6抑制剂，在体外研究中，显示出良好的抗肿瘤活性。2021年6月9日，美国《新药研究》在线发表复旦大学附属肿瘤医院张剑和胡夕春教授领衔的一项研究报告，探讨了国产CDK4/6抑制剂FCN-437c对中国激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的安全性、最大耐受剂量、药物代谢动力学和抗肿瘤活性。   复兴CDK4/6抑制剂1a期结果出炉！安全性良好 这是一项针对晚期HR+/HER2-BC女性患者的1a期、多中心、开放标签、单臂剂量递增的研究。本研究的主要目的是评估安全性/耐受性，并确定FCN-437c作为单一药物的最大耐受剂量(MTD)。   该试验按照3+3研究设计，进行剂量递增（每日50、100、200、300、450和600mg）。患者在空腹条件下口服FCN-437c，连续服用7天，每天一次，持续21天停7天（28天循环）。所有筛查患者均签署知情同意，并同意遵守该研究方案。   2019年2月13日至2020年4月15日，中国大陆三个研究中心共入选17例患者，接受FCN-437c 50mg（n=3）、100mg（n=3）、200mg（n=3）、300mg（n=6）和450mg（n=2）。平均年龄为45.0岁（范围为35-67岁），大多数患者（88.2%）年龄为≤65岁。   在安全性方面：接受450mg剂量组的两名患者经历了DLTs（剂量限制毒性），在300mg及以下剂量下未见DLT。治疗相关的血液学TRAE为白细胞减少症(n/N=16/17,94.1%)、中性粒细胞减少症(n/N=15/17,88.2%)、贫血（n/N=11/17,64.7%)和血小板减少症（n/N=8/17,47.1%）。治疗相关的非血液学TRAE为心电图QT间隔延长（N/N=5/17、29.4%）、低蛋白血症（n/N=5/17、29.4%）和皮疹（n/N=5/17、29.4%）。值得一提的是，没有≥3级非血液学TRAE的报告。   当剂量高于100mg时，有6名患者需要进行剂量减少（35.3%），10名患者需要进行剂量中断（58.8%）来管理血液学毒性。在50毫克或100毫克的剂量水平时没有剂量调整或中断发生。   在15例可评估的患者中，9例患者出现SD（疾病稳定）（60%）；中值PFS为3.91个月（95%可信区间：2.07-7.62），未达到中值OS。     FCN-437c安全性良好，毒性可耐受。目前FCN-437c在200 mg剂量水平与来曲唑或氟维司群联合治疗初治或复发/难治的ER + HER2-ABC患者的Ⅱ期临床试验正在进行中。 首款国产CDK4/6i恒瑞达匹西利纳入突破性治疗，将疾病进展风险降低58% 恒瑞的达匹西利Dalpiciclib （SHR6390）是中国首个进入Ⅲ期临床研究的国产CDK4/6抑制剂，已被国家药监局药品审评中心纳入拟优先审评品种，将有望成为首个国产的CDK4/6抑制剂。在2021 ASCO大会上公布了其最新研究数据。   DAWNA-1研究是由国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任徐兵河教授牵头的一项评价CDK4/6抑制剂达匹西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌疗效与安全性的Ⅲ期临床研究。在这项随机、双盲、3期试验中纳入了361例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按2:1随机分配达匹西利或安慰剂，每 28 天为一个治疗周期，每三周停药一周，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。   结果显示：中位随访10.5个月，相比安慰剂组，达匹西利明显改善患者PFS超过8个月（分别为15.7 个月[95％CI 11.1-NR]vs7.2个月[95％CI 5.6-9.2]；HR=0.42 [95％CI 0.31-0.58]；P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低58%（HR 0.42 [95%CI 0.31-0.58]；P <0.0001）。OS数据尚不成熟，共记录25例死亡。     最常见的3或4级AE（发生率3％）为中性粒细胞减少症（84.2％vs 0％）和白细胞减少症（62.1％vs 0％）。达匹西利联合氟维司群组因不良事件导致治疗中断的发生率为2.5%，而安慰剂联合氟维司群组为3.3%。两组严重不良事件发生率分别为5.8%和6.7%。   达匹西利使内分泌耐药后的患者PFS得到显著改善，降低了死亡风险，且安全性可控。 CDK4/6抑制剂的前世今生 近年来，乳腺癌治疗领域最大的进展无疑是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中的应用。PALOMA-1研究率先证实了哌柏西利联合来曲唑治疗初治的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者的无进展生存期。哌柏西利也因此得到了FDA给予突破性治疗认定和优先审评项资格。到目前为止3款进口CDK4/6抑制剂已接连获FDA批准上市，刷新了晚期乳腺癌内分泌治疗的PFS记录。   对于目前已获批上市的三款CDK4/6抑制剂，尚没有头对头的临床研究比较3种药物的临床疗效，但与内分泌单药治疗的数据相比，3种CDK4/6抑制剂的疗效相当，不良反应谱略有差异。例如，哌柏西利和瑞博西利主要是粒细胞减少；而阿贝西利引起腹泻的发生率相对较高，相对的粒细胞减少发生率较低。但总体而言，3种选择性CDK4/6抑制剂的不良反应仍是可控、可耐受的。中国目前可以买到的是哌柏西利和阿贝西利，瑞博西利目前国内未上市，患者可以依据自身的身体状况以及购买途径来选择不同的CDK4/6抑制剂。 […]

文章来源:医学界肿瘤频道     要点提示 JAMA子刊：质子泵抑制剂在癌症患者中的使用情况 CANCER TREAT REV：雌激素受体阳性的低危乳腺癌老年患者保乳术后或可不进行放疗和内分泌治疗 EUR UROL：对STAR-CAP临床预后系统在欧洲队列中用于预测根治性前列腺切除术后生化复发、转移和癌症特异性死亡率的验证 JAMA子刊：美国国家癌症数据库成人早发性结直肠癌的生存分析 01 JAMA子刊：质子泵抑制剂在癌症患者中的使用情况 日前，JAMA子刊在线发表了一项研究。探讨了质子泵抑制剂在癌症患者中的使用情况。 文章发表截图 这项横断面研究于2020年6月15日至19日和6月22日至26日在法国4家综合癌症中心进行。志愿者医生从咨询或在同一天就诊的癌症患者中收集数据。 总共记录了872份完整且经过验证的表格数据，包括566名女性（64.9%）和306名男性（35.1%）[中位数年龄，63（20-91）岁]。其中，229名患者（26.3%）在纳入当天服用PPI。大多数使用PPI的患者是为了治疗上腹痛[114名患者（50.0%）]、胸骨后痛[32名患者（14.0%）]、经证实的食管或胃溃疡[18名患者（8.0%）]，以及进行胃保护[34名患者（15.0%）]。 在单变量和多变量分析中，与PPI使用相关的因素是年龄、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分、激素治疗、肿瘤分期和肿瘤发生部位。在服用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和PPI的20名患者中，16名长期使用PPI，主要用于治疗上腹痛（11名患者）。 在这项横断面研究中，超过1/4的患者（主要是PS较差的老年人）使用PPI。长期使用PPI可能引发各种合并症，如肾功能障碍、贫血、感染或低镁血症。此外，也存在药物间接相互作用，应积极识别及应用可替代PPI的药物。例如，在胃灼热或上腹痛的情况下，应使用抗酸剂。如果一定要使用PPI，则必须在早上使用PPI前2小时给予TKI，或与酸性饮料（如可乐）一起服用。对于服用检查点抑制剂（CPI）的患者，使用抗酸剂是较好的选择。 02 CANCER TREAT REV：雌激素受体阳性的低危乳腺癌老年患者保乳术后或可不进行放疗和内分泌治疗 日前，Cancer Treatment Reviews在线发表了一项系统性评价，评估了50岁以上接受保乳手术（BCS）治疗的低危乳腺癌老年患者略过放射治疗（RT）或内分泌治疗（ET）的结果。 文章发布截图 （RT）和ET是BCS后激素受体阳性（HR+）乳腺癌的标准治疗方法。然而，许多老年患者面临着非常大的治疗相关毒性和非癌症相关死亡风险，并且很难从这些标准治疗中获益。 此项系统性评价选取了从1980年到2020年4月3日，与RT联合ET相比，患者省略RT和/或ET的随机对照研究（RCT）和前瞻性队列研究（PCS）。 从3860篇引文中检索出10项符合资格标准的前瞻性研究。在7项RCT（n=4604）和1项PCS（n=667）中评估了省略单独RT的疗效；在1项PCS（n=271）中评估了省略单独ET的疗效；在1项RCT（n=495）中将省略ET或RT与ET联合RT进行比较。 结果显示，与省略RT组相比，辅助RT组减少了5年和10年的乳腺肿瘤复发风险（5年：RR 0.16，95%CI 0.09-0.27；10年：RR 0.28，95%CI 0.16-0.5），但对生存率没有影响（5年：RR 0.94，95%CI 0.77-1.15；10年：RR 1.01，95%CI 0.9-1.12）。 目前大量证据表明，对于患有低风险疾病的老年患者，可以省略RT。然而，还需要更多关于省略ET的试验来为治疗决策提供信息。 03 EUR UROL：对STAR-CAP临床预后系统在欧洲队列中用于预测根治性前列腺切除术后生化复发、转移和癌症特异性死亡率的验证 日前，EUROPEAN UROLOGY在线发表了一项研究，结果显示，STAR-CAP系统可用于预测前列腺切除后的临床结局，该系统运行良好，可以为前列腺癌患者提供预测咨询。 文章发表截图 国际前列腺癌分期合作组织（STAR-CAP）拟议的前列腺癌临床预后系统可预测计划进行积极治疗[如根治性前列腺切除术（RP）]患者的癌症特异性死亡率（CSM）。到目前为止，尚未对此进行验证。 研究人员对1992年至2015年间接受RP治疗的19552名患者的数据进行了回顾性分析。应用STAR-CAP积分分配标准来计算个体总分，然后根据STAR-CAP分期组对患者进行分类，从IA（最低风险）到IIIC（最高风险）。 评估了无生化复发生存率（BCR）、无转移生存率（MFS），根据10年以上STAR-CAP分期组对癌症特异性生存率（CSS）进行分层，以评估STAR-CAP预测前列腺切除后的临床结局的能力。 结果发现，STAR-CAP在对每个阶段组的BCR、MFS和CSS的个体生存结果分层方面表现良好（p＜0.001）。此项研究结果验证了STAR-CAP对接受RP治疗的欧洲患者临床结局的预测能力。 04 JAMA子刊：美国国家癌症数据库成人早发性结直肠癌的生存分析 日前，JAMA子刊在线发表了一项研究。结果显示，早发性结直肠癌（CRC）比晚发性CRC有更好的生存获益。 文章发表截图 虽然美国50岁及以上人群的CRC发病率显著降低，但50岁以下人群的CRC发病率一直在稳步上升。了解早发性CRC患者和50岁及以上人群的生存率对于治疗方法的选择至关重要。 […]

文章来源：医学界肿瘤频道     要点提示 Cancer Cell：免疫联合PARP抑制剂为高危HER2-乳腺癌新辅助治疗提供新方案 ANNALS OF ONCOLOGY：高危早期HER2+乳腺癌新辅助治疗阶段加用免疫治疗不能显著提高pCR。 新药：国产抗Claudin 18.2 ADC药物获批临床试验 新药：原研PD-1/HER2双特异抗体在美国获批临床 01 Cancer Cell：免疫联合PARP抑制剂为高危HER2-乳腺癌新辅助治疗提供新方案 I-SPY2期试验探究了Ⅱ/Ⅲ期高危HER2-乳腺癌患者在新辅助治疗阶段，接受PD-L1抑制剂度伐利尤单抗和PARP抑制剂奥拉帕利联合标准紫杉醇化疗（DOP）治疗对比标准新辅助化疗的安全性和疗效。研究结果显示，DOP方案优于标准新辅助化疗。   官网截图   73名参与者被随机分为DOP组和299名对照组。与对照组相比，DOP方案能够显著提高所有HER2-人群（20% vs 37%）、激素受体（HR）阳性/HER2阴性（14% vs 28%）队列和三阴性乳腺癌（TNBC）（27% vs 47%）队列的病理完全应答（pCR）率。   总体而言，DOP组12.3%的患者出现免疫相关的3级不良事件，而对照组为1.3%。与免疫反应相关的基因表达特征与两臂的pCR呈正相关，而肥大细胞特征与非pCR呈正相关。 02 ANNALS OF ONCOLOGY：高危早期HER2+乳腺癌新辅助治疗阶段加用免疫治疗不能显著提高pCR。 近日，一项探究在新辅助治疗阶段帕妥珠单抗+曲妥珠单抗（PH）治疗+ 化疗的基础上加用阿替利珠单抗疗效的研究结果在ANNALS OF ONCOLOGY发表。结果显示，在PH+ 化疗基础上，阿替利珠单抗新辅助治疗相比安慰剂未能提高pCR。因此独立数据监测委员会（IDMC）于2021年1月建议因获益-风险特征不利而停止治疗。     在此III期研究中，HER2+的早期乳腺癌患者被随机分配（1:1）至阿替利珠单抗新辅助治疗（A；840mg,q2w,1-4周期，1200mg,q3w，5-8周期）组和安慰剂（PL）组。此外，两组患者均接受剂量密集多柔比星 + 环磷酰胺治疗，随后接受紫杉醇+PH治疗。术后，患者继续PH + 阿替利珠单抗/安慰剂治疗，共完成52周。   结果显示，在ITT人群中，阿替利珠单抗组（n=226）的pCR为62.4%（95%CI，55.7-68.7），安慰剂组（n=228）为62.7%（95%CI，56.1-69.0）；其中，在PD- L1阳性的人群中，阿替利珠单抗组（n=109）的pCR为64.2%（95%CI，54.5-73.2）,安慰剂组（n=109）为72.5%（95%CI，63.1-80.6）。   在新辅助治疗阶段，阿替利珠单抗组相比安慰剂组发生3-4级不良事件（51.8% vs43.6%）和严重不良事件（19.5%vs13.3%）的概率增加。 03 新药：国产抗Claudin 18.2 ADC药物获批临床试验 6月17日，石药集团发布公告称，旗下自主研发的抗体偶联药物（ADC）SYSA1801获得中国国家药监局批准开展针对实体瘤的临床研究。SYSA1801是一款同类首创的抗Claudin 18.2全人源单克隆抗体-MMAE药物偶联物，能够有效通过Claudin […]

文章来源：汝爱一生   HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）预后较差，容易发生脑转移(BM)。吡咯替尼是一种新型的不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可显著改善HER2+转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。然而，来自HER2+BM患者的总体生存率(OS)数据的分析仍然很少。在这项多中心真实世界研究中，吡咯替尼显示了一种新的泛HER2 TKI治疗BM的前景。 何谓真实世界研究？ 真实世界研究就是针对临床研究问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康状况和/或诊疗及保健有关的数据（真实世界数据，Real World Data，RWD）或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用价值及潜在获益—风险的临床证据的研究过程。 真实世界证据是药物有效性和安全性评价证据链的重要组成部分，而真实世界数据则是产生真实世界证据的基础，没有高质量的适用的真实世界数据支持，真实世界证据亦无从谈起。因此，真实世界证据有助于推动药物的研发和监管，其重要性毋庸置疑。 试验设计 2018年6月至2019年8月，共有168例HER2+MBC患者参与了我们的真实世界分析。入选标准如下：(a)确认HER2+MBC病理诊断（免疫组织化学[IHC]3+或荧光原位杂交阳性结果[FISH]）；(b)经修订的实体肿瘤1.111评价标准（RECIST1.1）；(c)血液学、肝和肾功能正常。入选排除标准如下：(a)停止吡咯替尼治疗；(b)吡洛替尼药物作为新辅助治疗；(c)严重副作用，不能根据药物说明减少剂量控制；(d)因其他未知原因丧失随访。   大多数入选的患者在基线接受400mg吡洛替尼，其中有15例患者（15/168,8.9%）因出现≥三级腹泻降至320mg吡洛替尼每21天一个周期。所有患者均经知情同意进行临床信息收集和随访检查。   患者基线特征 试验结果 在168名参与者中，有39例患者被诊断为BM，129例在接受吡洛替尼治疗前没有发生BM。   中位随访18.5个月后，在全部168例患者中，中位PFS为8.00个月(7.3–10.53)，中位OS为19.07个月(15.13–22.87)。     在39例BM患者中，中位PFS无显著差异（8.67个月，95% CI: 6.43–11.87），中位OS有所下降（13.93个月，95% CI: 10.53–20.67）     在39例BM患者中，有17例患者（43.59%、17/39）接受了手术/放疗，22例患者（56.41%、22/39）未接受治疗。结果显示数据如下：     研究人员们还对比了肿瘤突变负荷较高的患者与较低的患者，其结果显示： mPFS：4.9个月vs 13.44个月（P=0.0072） mOS：8.2个月vs 22.87个月（P=0.0028） 总 结 随着HER2靶向药物的发展，BM患者有了更多的治疗选择。基于EMILIA试验的结果证实了T-DM1对HER2+MBC的PFS和OS的优势，但kamilla研究表明，BM患者接受T-DM1治疗的无进展生存期只有5.5个月。与单克隆抗体相比，小分子TKI在穿透血脑屏障方面更能发挥作用。在这项研究中，接受吡咯替尼脑转移组的无进展生存期为8.67个月，总生存期为13.93个月，吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌脑转移产生了令人鼓舞的临床疗效，手术或放疗联合吡咯替尼可显著延长这类患者的总生存期。而肿瘤突变负荷可能是预测无进展生存和总生存的探索性生物标志，其临床应用仍有待进一步验证。       参考资料 REFERENCE 1.《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200107151901190.html 2.《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》的起草说明. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/ 20200107151901190.html 3.  Anwar M, Chen Q, Ouyang […]

文章来源：环宇达康国际医讯   “ 我肯定中了大奖，我是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的乳腺癌患者，并相信我已经被临床治愈了。–朱迪·珀金斯（Judy Perkins） ” 2014年12月，佛罗里达州一位名叫朱迪·帕金斯（Judy Perkins）的 49 岁妇女被诊断出患有IV 期乳腺癌，肝脏中有网球大小的肿瘤并且肿瘤已经遍布她的全身，医生说她已经没有治疗选择了，大约只剩下3个月的生命。在接受一种称为“活的药物”的治疗后，癌症完全持久的消退了，这意味着 Judy 的身体不再有任何癌症迹象，如今她已经无癌六年，成为全国乳腺癌联盟的倡导者，鼓励更多病友战胜癌症。 2020年Judy Perkins参加圣安东尼奥乳腺癌研讨会 医生宣判：生存期只剩下3个月 朱迪·珀金斯（Judy Perkins），是一名结构工程师，家住佛罗里达州的圣露西港 。2003，Judy被诊断为原位导管癌。手术很顺利但代价惨痛，Judy切除了乳房和腋下所有的淋巴结，本以为癌症已被根除了。不幸的是，在2013年癌症还是复发了，并且发现的时候已经转移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝脏。最终，医生告诉我，这是IV期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌，预期寿命可能是2至3年。   Judy一向是积极乐观的，她开始接受各种治疗，但事情并没有她想象中顺利，在更换了各种化疗和靶向方案后，她的肿瘤仍在疯狂的进展，医生说临床中已经没有更好的治疗方案了，她的生存期只剩下3个月左右， 命运改变：900亿“活”的细胞回到体内，全身癌症完全持久消退！ Judy还是没有完全放弃，她找到了美国国家癌症研究所（NCI）外科分会副研究医师Stephanie L. Goff，他是NCI外科分部主任，免疫学泰斗Steven A. Rosenberg博士的同事。她的命运自此改变。 他们正在测试一种全新的过继细胞免疫疗法，这是一种使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）来靶向实体瘤患者中的特定肿瘤细胞突变，包括结肠直肠癌，卵巢癌/子宫内膜癌，胶质母细胞瘤，胰腺癌和乳腺癌等的细胞免疫疗法。 在和Rosenberg博士交流后，了解到这种实验性治疗在治疗癌症方面的成功率很低 – 仅约14％ – 而且在乳腺癌之前甚至没有尝试过。Judy没有抱太大希望，只是给自己一些希望，与死神做最后一博！ Rosenberg博士首先从Judy的体内切除了一部分肿瘤，从肿瘤组织中分离出T细胞，这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。由于癌细胞非常狡猾，想出了一种使T细胞无法识别癌细胞的方法，而从肿瘤周围提取的这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞，研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来，经过一个月左右的培养，将这部分杀伤能力最强的免疫细胞扩增到十亿级别再回输到Judy体内。 最终，当900亿个“活”的免疫细胞回输到Judy体内后，奇迹出现了。 一周过后，Judy感觉自己的身体起了明显的变化。比如长在胸部的肿瘤，感觉逐渐缩小。又过了一两周，胸腔内的肿瘤完全消失了。她的经典案例也登上了国际顶级期刊《Nature》。 22个月后，影像检查显示（黄色箭头）肿瘤消失得无影无踪（图片来源：《Nature Medicine》） 疾病控制率高达80.3％！TILs疗法率先宣战实体瘤，有望上市！ 相信看完上面的案例，大家都会好奇这是一种什么样的免疫疗法。 TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。 实际上，这种疗法早在十年前就建立了，它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。 已发表的数据显示，转移性黑色素瘤患者的缓解率在50％至70％之间。此外，超过20％的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解（CR）。在这些完全反应者中，3年生存率为100％，5年生存率为93％。 “经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。”–Inge Marie Svane博士 数据仍在不断更新。 在今年的AACR会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。 C-144-01是一项2期临床试验，招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4抑制剂 ，23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂，可以说是临床上用尽了治疗方案，山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。 这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9；IL-2剂量：6次。 实验结果 不负众望！在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示： […]

文章来源：汝爱一生   随着DS-8201、Trodelvy等的陆续成功，ADC掀起了新一轮热潮。在本次的ASCO 2021大会上陆续报道了4款ADC新药在乳腺癌上的研究，HER2阳性、TNBC均有涉及，让我们一起来学习一下吧~ 新码生物ARX788疗效数据媲美DS8201，DCR高达100%！ ARX788由浙江新码生物医药有限公司和其母公司浙江医药股份有限公司联合开发的HER2定点偶联ADC药物，在HER2阳性、HER2低表达和T-DM1耐药肿瘤中表现出良好的活性，在本次ASCO大会上评估了ARX788在晚期实体肿瘤中的安全性、抗肿瘤活性和PK的一期临床数据。   分别有69例和43例重度预治疗实体瘤患者参加ACE-Breast-01和ACE-Pan tumor-01试验（包括乳腺癌、胃/GEJ、NSCLC、卵巢、尿路皮、胆道、子宫内膜和唾液腺癌）。在1.5mg/kg队列中，ACE-Breast-01和ACE-Pan tumor-01的ORR分别达到了74%（14/19）和67%（2/3），DCR值为100%。其中ARX788在45例中位经历过6次先前治疗的Her2阳性乳腺癌患者中，ORR达到了50%~60%，其中1.5mg/kg剂量组的ORR达到了74%，DCR更是达到了100%！     对比DS8201是在平均经历过5线治疗的HER2阳性乳腺癌患者中，5.45mg/kg的剂量下ORR为60.9%，DCR为97.3%。     由此看来，ARX788作为二代靶向HER2的抗体偶联物，在经历中位数6线治疗的乳腺癌患者中依然有着强悍的临床疗效，安全性方面也没有严重的系统毒性，前途不可限量。值得一提的是，ARX788已在2021年1月获得FDA授予快速通道资格，用于治疗已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌；并于2021年3月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。期待它更多数据的披露。 荣昌RC48挑战HER2高低全表达人群，mPFS达6.6个月！ 再来另一款国产ADC，荣昌维迪西妥单抗（RC48）是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物，挑战了HER2高低表达全人群。   C001 CANCER是一项3+3剂量递增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 mg / kg），共入组33例HER2阳性患者；C003 CANCER是一项开放标签、3个剂量队列（1.5、2.0和2.5 mg / kg，Q2W）Ib期研究，对两项研究进行了汇总分析以评估疗效和安全性。   在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登记并接受RC48-ADC治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）发生肝转移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中： 1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）； 2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）； 2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。 1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）； 2mg/kg组的MPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）； 2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）。   在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。     常见治疗相关不良事件(TRAE)为AST增加（64.4%），ALT增加（59.3%），感觉低觉不足（58.5%），白细胞数量减少（48.3%），中性粒细胞数量减少（47.5%）；大多数严重程度为1-2级。中性粒细胞计数减少（16.9%），GGT增加（12.7%），疲劳（11.9%）为3级及以上。   值得一提的是，6月9日，中国国家药监局（NMPA）正式宣布荣昌生物注射用维迪西妥单抗(商品名:爱地希)上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。期待它乳腺癌适应症的获批，拯救更多乳腺癌患者。 科伦药业A166初显锋芒，ORR达71.4%！ 科伦药业A166(HER2-ADC)是靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，通过蛋白酶可裂解连接子将新型毒素分子(Duo-5，微管蛋白抑制剂)定点偶联至HER2抗体(曲妥珠单抗)。   A166中国Ⅰ期临床研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段，纳入25例HER2表达的实体瘤患者(IHC ≥ 1+)，分为8个队列，分别接受0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8、6.0 mg/kg 每3周1次（Q3W）的A166治疗，其中0.1 mg/kg组入组1例患者，4.8mg/kg组入组6例患者，其余队列均入组3例患者，根据所获得的安全性、PK和初步疗效数据在第二阶段推荐剂量4.8和6.0 mg/kg剂量下进行剂量扩展研究。剂量扩展阶段，纳入32例HER2阳性乳腺癌患者(IHC 3+, or […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治 杨女士在8年前确诊了乳腺癌，经过手术和化疗之后，平安地度过了5年生存期。她想当然地认为，过了5年不复发，乳腺癌就不会再“卷土重来”了，所以就放松了警惕。万万没想到，几个月前她因为高烧不退就诊，发现癌细胞竟然转移了！ 究其原因，就是杨女士在5年之后疏于复查，让癌细胞有了“可乘之机”，未能及时发现复发转移病灶，最终功亏一篑。相信很多患者都会存在这样的侥幸心理，认为治疗5年之后就安全了。其实，乳腺癌的复查随访是患者需要长期重视的。 乳腺癌随访的意义是什么？ 01 随访过程也是治疗过程 乳腺癌是一个比较特别的癌种，它与患者的激素水平密切相关。有人说，手术或放化疗后不就没事了吗！  其实不然，在后续的治疗过程中，医生需要根据患者的激素受体情况来决定用药。例如，有的患者需要服用5年以上的三苯氧胺或芳香化酶抑制剂。随访过程中可以及时监测、调整用药等。 02 及时发现复发和新生的对侧乳腺癌 乳腺癌患者接受治疗后，不仅患侧胸有复发的风险，对侧乳腺癌的几率相对于健康女性来说也会增加2%-11％。随访过程也是复发监测过程，直接关系到患者本人的健康。 03 监查远处转移和第二癌 远处转移是指癌细胞转移到远处的骨、肺、淋巴结等，定期随访、全身检查就显得特别重要。这可能与患者本身有关，也可能与放化疗等因素有关。虽然出现的机率可能并不高，但仍然要警惕，做到早发现、早治疗。 乳腺癌复发高峰是什么时候？ 复发高峰   3年内：在所有复发的患者中，80%发生在治疗后的3年之内； 3-5年：在所有复发的患者中，10%发生在治疗后的3-5年。 6-8年：激素受体表达阳性的乳腺癌患者，在治疗之后的第6-8年会出现第二个复发高峰期。 传统观念认为，肿瘤患者经过根治治疗后生存期达到5年以上，就认为是临床治愈了。但对于乳腺癌患者来说，她们需要长达10年以上的时间才能达到真正的“治愈”！ 复查时间应该怎样安排？ 在没有发现复发或转移征象的情况下：   前3年：每3-6个月复查1次。 3年后：每6-12个月复查1次，直到满5年。 5年后：每年复查1次即可。 选择保乳手术的患者，需要每6个月进行1次乳腺检查；原位癌的患者，一般治疗后的前5年每年复查2次，之后每年复查1次。 复查时都查什么？ 一般来说，复查项目包括血液检查、胸部CT、乳腺钼靶检查、骨扫描等等。 血液检查：包括血常规、生化检查和肿瘤标志物等。 肺CT：可以及时发现肺部转移情况。 B超：包括肝胆胰脾，乳腺及腋窝，子宫及附件、颈部淋巴结等部位的B超检查。绝大多数的乳腺肿物与复发均能在B超检查中被发现。 乳腺钼靶检查：建议每年查1次，可以发现患侧乳腺的复发肿瘤或另一侧乳腺的新发肿瘤。 骨扫描：如患者在随访过程中出现骨转移的症状，怀疑骨转移时，需进行骨扫描检查，但不必作为常规检查。   患者在复查时可能用到的辅助检查有多种，具体做什么检查，需要临床医生根据患者的身体情况、用药情况等综合考虑后给出决策。    

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   现在，大家都已经接受癌症是一种慢性病，不再谈之色变。但还有一种癌症的类型，一直是一道世界性难题。 它就是三阴性乳腺癌！   三阴性乳腺癌是所有乳腺癌中的一种，因雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性而被称为“三阴”，约占所有乳腺癌的10%~17%左右，但却约占乳腺癌死亡率的25％！   这种乳腺癌由于缺乏靶点、复发转移风险高，被认为是乳腺癌中最凶险的，5年内复发转移风险高达20％！但并非无反转的机会。   参加此次多学科会诊的陈女士，2020年11月无意中触摸到左乳有一个小肿块，大约花生米大小，左侧腋下也摸到一个橄榄大小肿块。陈女士担心是恶性肿瘤，赶紧到医院检查，超声提示左乳恶性肿瘤，左腋下淋巴结肿大。这一“噩耗”犹如晴天霹雳，吓坏了陈女士和她的家人。   随后，在医生的建议下，陈女士于2020年12月做了左乳改良根治术，术后病理提示三阴性乳腺癌，行蒽环类和紫杉醇类化疗。 左乳改良根治术后缺如 还需要哪些辅助治疗，才能有效降低三阴性乳腺癌的复发率呢？且看美中嘉和国际多学科会诊专家团，将为其制定哪种治疗方案？ 会诊纪实 国际多学科会诊，为患者制定“一人一方案”，其合理化和个性化的诊疗能提升患者生存率，缩短患者诊断和治疗等待时间，同时避免多处问诊、重复检查带来的费用和负担。   会诊开始，与会专家全面、完整地了解了患者的病历、影像等资料，仔细倾听了患者及家属提出的疑问及诉求，随后，针对患者病情及诉求，来自中、外的肿瘤内科、放疗科、影像科、物理师、技师、护理人员等几十人的医疗队伍，开启了此次的多学科会诊。   患者病历 上下滑动框内文字，了解患者详细病情▼   初步诊断 左乳癌改良根治术后，pT1N1M0，IIA期 病情介绍 患者，女性，54岁   患者自检发现左乳3点钟方向一肿块，大小1.5cm，左侧腋下触及一3*2cm肿块，2020.12.20乳腺超声提示：左乳肿块BI-RADS 4a类。   2020.12.22行左乳改良根治术，术后病理：（左侧乳腺）浸润性癌，IHC：ER-,PR-,Ki67(阳性率80%)，Her-2(-)，结合免疫组化符合基底细胞样乳腺癌，大小1.5*1.7*0.4cm，未累及乳头，切缘-，左腋窝淋巴结（1/21）及胸肌间淋巴结（1/1） 查见癌转移。   术后行表柔比星142mg+环磷酰胺0.94g*4周期，紫杉醇脂质体270mg*2周期。化疗期间白细胞IV度降低，对症治疗后好转。2021.04.26复查血常规：WBC2.4，PLT 119，肝肾功能/电解质未见明显变化。   目前睡眠饮食可，小便正常，稀便3次/天，体重未见明显变化。   既往史:甲肝。   家族史:无特殊。   查体:ECOG 1，一般情况可，左手上举幅度受限，左侧胸壁见一横行手术瘢痕，愈合好。    讨论时刻  如何治疗，能有效防复发？ 化疗仍然是三阴性乳腺癌的主要治疗方式。对于早期三阴性乳腺癌患者，术后以蒽环类化疗药物和紫杉醇类化疗药物为基础的辅助化疗是标准的治疗方案，但患者5年无病生存率仍徘徊在80%左右。   该患者已行蒽环类和紫杉醇类化疗，可考虑卡培他滨节拍化疗。上海复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌团队，筛选出636例三阴性乳腺癌患者，最终成功入组并接受治疗的患者是585例，其中试验组297例患者使用了传统化疗方案联合卡培他滨的治疗方案。研究结果证实，试验组（蒽环类和紫杉醇类化疗+卡培他滨）患者较传统方案（蒽环类和紫杉醇类化疗），显著提高患者无病生存，5年无病生存率从80.4%提高到86.3%，降低34%的事件风险，其中降低复发风险41%，降低远处转移风险37%，总生存率提高了2.6%，极大地改善了三阴性乳腺癌的预后。  什么方法能控制局部复发？ 化疗是全身综合治疗手段，还需要提高局部控制率，建议行术后辅助放疗。Abdulkarim等在JCO上发表了关于三阴性乳腺癌局部治疗选择的队列研究，平均随访768例早期三阴性乳腺癌患者7.2年，结果显示，保乳手术联合放疗、不行辅助放疗的改良根治术和行辅助放疗的改良根治术患者的5年无复发生存率分别为94%、85%和87%，术后联合放射治疗能最大程度地降低三阴性乳腺癌局部复发的风险。 会诊结论 经过详细讨论，会诊专家给出如下意见：   […]

心血管疾病和乳腺癌，是导致女性死亡的两种主要原因。以2019年数据为例，全球大约有2.752亿女性患有心血管疾病，导致的死亡占女性年度总死亡人数的35%。而女性乳腺癌，则是全球最常见的癌症，2020年新发乳腺癌226万，导致近70万女性死亡。 此外，越来越多的研究显示，乳腺癌和心血管疾病之间存在着潜在联系。据一项发表于美国《国家癌症研究所杂志》（Journal of the National Cancer Institute）的研究发现，乳腺癌生存者因心血管疾病死亡的风险更高；是导致乳腺癌生存者死亡的“第二大杀手”！   图片来源：123RF   研究人员对3768名平均年龄为64岁的女性受试者进行了随访研究。其中628名患有1-3期乳腺癌；3140名为年龄、地区等相似的、未患有乳腺癌的对照人群。   通过调查问卷，研究人员统计了所有受试者的年龄、身高、体重、种族、生活方式、生育和激素治疗史、绝经状态、慢性疾病史等信息，以及乳腺癌生存者确诊乳腺癌时的年龄、类型以及分期等信息。此外，还统计了随访期间心血管疾病的发生和死亡等信息。   在长达25年的随访中，共发生916例（无癌女性 699例，乳腺癌生存者 217例）死亡，其中249例与心血管疾病相关。   图片来源：123RF   调整其它因素影响后，研究人员发现，乳腺癌生存者的全因和心血管疾病死亡风险，均高于非癌人群。   相比于非癌人群，乳腺癌生存者全因死亡风险升高79%。而且在老年（≥70）乳腺癌生存者中，随着生存时间的增加，全因死亡风险也在升高。相比于非癌人群，老年乳腺癌生存者在确诊0-5年、5-15年内，以及超过15年，全因死亡风险分别升高44%、76%和169%。   心血管疾病是导致乳腺癌生存者死亡的第二大原因。乳腺癌生存者29%的死亡可归因与乳腺癌；20%的死亡与心血管疾病相关。最常见的导致死亡的心血管疾病是缺血性心脏病。   乳腺癌生存者在确诊后的8年内，心血管疾病死亡风险与非癌人群相似，但确诊超过8年，心血管疾病死亡风险要比非癌人群高65%。   而且这种风险在ER（雌激素受体）阳性和老年女性中更为显著。相比于非癌人群，ER阳性乳腺癌生存者确诊8年后，心血管疾病死亡风险升高85%；老年乳腺癌生存者确诊8年后，心血管疾病死亡风险升高124%。   此外，研究人员还发现，相比于非癌人群，乳腺癌生存者、ER阳性乳腺癌生存者和老年乳腺癌生存者，缺血性心脏病死亡风险分别升高22%、51%和55%。   图片来源：123RF   研究人员分析，乳腺癌生存者心血管疾病死亡风险升高，可能与多种机制有关。如乳腺癌生存者有更多的心血管疾病危险因素，包括年龄较大、肥胖、高血压、糖尿病和缺乏运动等；乳腺癌治疗，包括化疗、激素治疗等，可能会对心血管产生毒性作用，进而增加心血管疾病死亡风险。   由于该研究是观察性研究，只是显示了乳腺癌生存者有较高的心血管疾病死亡风险，并未表明因果关系。而且研究也有局限性，如受试者人数较少等，可能也会对研究结果产生影响。   不过，研究最后强调，该研究为乳腺癌生存者全因和心血管疾病死亡风险升高增加了证据，需要采取措施，以降低乳腺癌生存者的死亡风险，尤其是确诊乳腺癌时年龄较大、ER阳性的患者。   图片来源：123RF   在近期，知名医学期刊《柳叶刀》也发表了重要报告，对女性心血管疾病的危险因素进行了总结，包括7项已明确的风险因素，如高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、不健康饮食、久坐不动、烟草制品使用；6项性别特异性风险因素，如绝经、更年期激素替代疗法、妊娠相关疾病、激素避孕药、多囊卵巢综合征、全身炎症和自身免疫性疾病；以及5项认识不足的风险因素，如心理社会因素（抑郁和焦虑）虐待和暴力、健康素养、环境风险因素、社会经济文化因素。   对于女性来讲，针对上述心血管疾病危险因素，采取相应措施，不仅可降低心血管疾病发生和死亡风险，在患乳腺癌后，还有助于延长生存期。     “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

文章来源：医学界肿瘤频道   2021年美国临床肿瘤学年会（ASCO）于6月4日～8日以线上会议的形式召开，在ASCO官网所公布的口头汇报中，中山大学肿瘤防治中心袁中玉教授团队的随机对照的SYSUCC-02研究赫然在列。那么，SYSUCC-02研究的主要研究内容和结果都有哪些，又给临床实践带来哪些启示呢？ 口头汇报封面 抗HER2治疗 联合内分泌治疗 vs 联合化疗，谁更优？ 在所有的转移性乳腺癌患者中，激素受体阳性和HER2阳性（HR+HER2+）的患者占比为10%。对于HER2阳性的转移性乳腺癌患者而言，抗HER2治疗联合化疗在一线治疗中显示出了生存获益。 然而，由于安全性的原因，对于HR+晚期乳腺癌患者，以内分泌为基础的治疗相比化疗而言，更为大家所推荐。 现在尚无证据证明在HR+HER2+晚期乳腺癌的一线治疗中，究竟是抗HER2治疗联合内分泌治疗还是抗HER2治疗联合化疗疗效更优。 SYSUCC-002是一项III期随机对照试验，旨在确定与曲妥珠单抗联合化疗相比，曲妥珠单抗联合内分泌疗法是否同样有效且毒性作用更低。研究入组的患者为18岁及以上的病理证实的晚期乳腺癌女性患者，HR+和HER2＋，ECOG状态为0～1分，器官功能状态良好，预期寿命在12周及以上，无病间期（DFI）＞ 12月。患者纳入研究之后，随机按照1:1比例，被划分为ET组［ORMs或AIs（芳香化酶抑制剂）+曲妥珠单抗］和CT组（紫杉醇、卡培他滨或长春瑞滨＋曲妥珠单抗）（图1、图2）。研究的主要终点为无进展生存率，危险比（HR）的非劣效性上限为1.35。 图1: 研究设计 图2: 研究流程 基线结果 2013年9月16日～2019年12月28日，一共有392例患者纳入了研究，ET组和CT组分别纳入了196例患者，两组雌激素受体阳性（ER+）和孕激素受体阳性（PR+）的患者均为157例（80.1%），两组既往接受过抗HER2治疗的例数分别为41例（20.9%）和48例（24.5%）（图3）。 图3: 患者基线情况 抗HER2治疗联合内分泌治疗并不劣效于和化疗的联合 研究的主要终点结果显示，CT组和ET组的中位无疾病进展生存（PFS）分别为9.50个月和7.04个月，两组的HR为0.88（95%CI 0.71-1.09）, log-rank p=0.250（图4）。 图4: 研究主要终点PFS情况 CT组和ET组的OS结果也同样得到非劣效性结果 研究的次要终点结果，两组总生存（OS）的HR值为0.82（95%CI 0.65-1.04），Log-rank p=0.090（图5）。 图5: 研究次要终点OS结果 亚组分析显示DFI大于24个月的患者 用“去化疗”方案更优 对亚组情况进行分析显示，影响PFS的因素主要是无病间期（DFI），对于DFI≤24个月的患者使用CT方案的PFS更优，而DFI>24个月的患者使用ET方案的PFS更优，P=0.016（图6）。 图6: 亚组分析影响PFS的因素 疗效相似，且ET组较CT组毒性事件发生率更低 CT组化疗相关的白细胞减少（29.1%）、恶心（44.9%）、呕吐（19.4%）及腹泻（30.1%）的发生率更高，而采用ET治疗的患者乏力（15.8%）、关节疼痛（16.8%）的发生率更高，而且3级及以上不良反应的发生率ET组更低。 图7：安全性结果 总结 对于HR+HER2+的晚期乳腺癌患者的治疗，曲妥珠单抗联合内分泌治疗疗效非劣效于曲妥珠单抗联合化疗，而且毒性更低。   在亚组分析的探索性研究中，DFI是患者PFS重要的影响因素，不同的DFI患者适用于不同的治疗方案。 SYSUCC-02研究结果的出炉，在一定程度上预示着HR+HER2+晚期乳腺癌患者的“去化疗”治疗进程，更上新台阶。   在诸多肿瘤患者对于化疗畏惧的今天，“去化疗”有其积极的意义，在疗效相似的情况下，不良反应更加轻微，能让患者具备更好的治疗依从性。 来源：医学界肿瘤频道    

文章来源：汝爱一生     #维迪西妥单抗# 6月9日，中国国家药监局（NMPA）正式宣布荣昌生物注射用维迪西妥单抗(商品名:爱地希)上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。 荣昌生物正在开发的维迪西妥单抗用于治疗目前尚缺乏治疗手段的常见HER2表达适应症，包括：乳腺癌以外的HER2表达（IHC 1+或以上）癌症适应症，例如胃癌和尿路上皮癌；以及HER2低表达的癌症（IHC 2+/FISH-或IHC 1+）适应症，例如HER2低表达的乳腺癌。本次维迪西妥单抗是以胃癌的适应症获批上市，期待更多适应症的获批，造福更多患者。   在刚刚结束的ASCO 2021上也公布了维迪西妥单抗的多项临床研究进展，让我们一起来看看吧~ 中国首款原研ADC 生物导弹来袭！ 化疗，可能是大多数患者抗肿瘤治疗过程中很难绕开的路，化疗药物的作用往往是广泛的，杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞也具有一定的影响，从而造成了巨大的毒副反应。近年来，随着精准治疗理念的深入人心，靶向治疗迅速崛起，肿瘤靶向药在精准“击杀”肿瘤细胞的同时，还能有效避免正常细胞的损伤。   将靶向特定抗原的抗体，通过连接子（linker）与药物载荷（payload）连接在一起，被誉为能够精准靶向肿瘤细胞的“生物导弹”——抗体药物偶联物（ADC）。 荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗（disitamab vedotin，RC48）是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物，据介绍，它的分子结构包括一个新型人源化HER2抗体，其连接子在肿瘤细胞具有可裂解性，其小分子细胞毒药物具有高毒性及旁杀伤效应。维迪西妥单抗挑战了HER2高低表达全人群，本次的获批也意味着中国迎来了首款由中国公司自主研发的ADC。 乳腺癌篇 挑战HER2高低表达全人群，mPFS达5.7个月！ 超过55%的乳癌患者属于HER2低表达人群，往往被归类于内分泌型乳癌或三阴乳癌，在治疗上也鲜有进行抗HER2的治疗。荣昌生物自主研发的ADC药物维迪西妥单抗在乳腺癌领域挑战了HER2高低表达全人群。C001 CANCER是一项3+3剂量递增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 mg / kg），共入组33例HER2阳性患者；C003 CANCER是一项开放标签、3个剂量队列（1.5、2.0和2.5 mg / kg，Q2W）Ib期研究，对两项研究进行了汇总分析以评估疗效和安全性。 在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登记并接受维迪西妥单抗治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）发生肝转移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中：   1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）； 2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）； 2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。 1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）； 2mg/kg组的MPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）； 2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）。    在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。 常见治疗相关不良事件(TRAE)为AST增加（64.4%），ALT增加（59.3%），感觉低觉不足（58.5%），白细胞数量减少（48.3%），中性粒细胞数量减少（47.5%）；大多数严重程度为1-2级。中性粒细胞计数减少（16.9%），GGT增加（12.7%），疲劳（11.9%）为3级及以上。   维迪西妥单抗在HER2阳性和HER2低表达亚组中表现出一致的疗效。2.0mg/kgQ2W的剂量比其他剂量水平显示出更有利的受益风险比。 对于HER2低表达mBC后线患者显示出卓越的疗效与较好的安全性，填补了中国HER2低表达晚期乳腺癌ADC药物治疗数据的空白。  胃癌篇 首个用于胃癌的ADC药物，mOS达7.9个月！ 本次获批上市是基于一项单臂、开放、多中心的关键性临床试验。结果显示：在入组的127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达（包括IHC 3+、IHC 2+/FISH+、及IHC 2+/FISH-病人）晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者中，通过使用维迪西妥单抗治疗，患者客观缓解率（ORR）为23.6%，中位无进展生存期（mPFS）为4.1个月，中位总生存期（mOS）为7.9个月。   在安全性方面，维迪西妥单抗常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，以轻中度为主，临床上基本可控。 维迪西妥单抗在既往接受过2线及以上化疗的局部晚期或转移性胃癌患者中具有突出的疗效，填补了HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）三线及三线后的医疗空白。  mUC篇 燃炸ASCO大会，ORR高达94.1%！成为史上最强UC数据 RC48-C014是一项由北京大学肿瘤医院郭军教授开展的研究者发起的Ⅰb/Ⅱ期研究，旨在探索维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在局部晚期或转移性UC患者中的抗肿瘤活性和安全性，该研究入组包含了HER2低表达人群。研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性，Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）确定为维迪西妥单抗（2.0mg/kg）+特瑞普利单抗（3mg/kg）Q2W。 […]

文章来源：汝爱一生   HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌最常见类型，约占所有乳腺癌中的70%。目前，FDA已经批准3款CDK4/6抑制剂哌柏西利，阿贝西利和瑞波西利用于治疗局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌。   截至2021年初，辉瑞的哌柏西利作为国内上市的唯一一款CDK4/6抑制剂，以高昂的价格近乎“垄断”了中国市场。直到今年1月5日，礼来的阿贝西利正式在中国获批，成为国内第二款CDK4/6抑制剂，打破了CDK4/6抑制剂在中国市场的僵局，哌柏西利也不再是“一枝独秀”，患者自此拥有了更多的用药选择。  那么对于之前用过哌柏西利的患者来说，还能不能再使用阿贝西利呢？ 2021年3月24日，美国《国家综合癌症网络杂志》在线发表了一项关于探索阿贝西利治疗晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者的临床疗效的研究报告。 #哌柏西利进展后，阿贝西利仍然有效！# 截至2019年5月1日，共87例激素受体阳性晚期乳腺癌哌柏西利耐药后的患者继续接受阿贝西利治疗，研究者们对其临床特征、结局、毒性、生物学预测标志物进行了回顾性分析。   经历了CDK4/6抑制剂（哌柏西利）治疗的患者再使用阿贝西利治疗的耐受性良好，仅有9.2%的患者因为毒性反应而非疾病进展中断了阿贝西利的治疗。大多数哌柏西利耐药的患者（71.3%）接受阿贝西利治疗前间隔了至少1个非CDK4/6抑制剂方案。然后再接受阿贝西利＋抗雌激素药物，其中氟维司群占47.1%，芳香酶抑制剂占27.6%，其余患者接受阿贝西利单药治疗（19.5%）。结果显示：中位无进展生存5.3个月，中位总生存17.2个月，这与MONARCH-1研究阿贝西利单药治疗难治型激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的结果相似。对于阿贝西利治疗期间疾病快速进展的患者，RB1、ERBB2、CCNE1基因突变发生率显著较高。 可以看出，一部分激素受体阳性的晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者仍然可以从阿贝西利治疗中获益，期待更大规模的样本研究对CDK4/6抑制剂治疗交叉耐药的分子学预测标志物，并更好地分析哌柏西利耐药患者阿贝西利有效的分子特征。  #阿贝西利造福中国晚期HR阳性乳腺癌患者# 贝西利在中国获批是基于一项在中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的III期临床研究——MONARCH plus。该研究分为两组，队列A（n = 306）为联合芳香化酶抑制剂（AI）作为激素受体阳性晚期乳腺癌的初始内分泌治疗；队列B（n = 157）为联合氟维司群作为激素受体阳性晚期乳腺癌初始内分泌治疗进展后治疗。 结果显示，队列A中，阿贝西利+AI组与安慰剂+AI组的中位PFS分别为未达到和14.73个月；队列B中，阿贝西利+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为11.47个月和5.59个月。无论联合哪种内分泌治疗，CDK4/6抑制剂阿贝西利均能够显著提高反应率，延长患者的PFS。   在安全性方面也是可以耐受的。阿贝西利的主要不良反应是腹泻，两组整体腹泻发生率为80%，但绝大多数为1-2级，3级腹泻发生率较低，其中阿贝西利+AI组为3.9%，阿贝西利+氟维司群为1.9%，没有4级腹泻。   同时，阿贝西利单药治疗中国晚期HR阳性乳腺癌患者也有一定的肿瘤缓解率。2021年1月25日，《靶向肿瘤学》发表了一项I3Y-CR-JPBR研究报告，探讨了阿贝西利单药治疗对中国晚期癌症患者的疗效及安全性。 共有25例癌症晚期患者（其中乳腺癌21例、肺癌3例、口腔鳞状细胞癌1例）按1∶1随机分为两组，每12小时口服阿贝西利150毫克（12例）或200毫克（13例）。   结果显示，未见完全缓解，其中2例乳腺癌患者（8%）获得部分缓解，150毫克和200毫克各1例；缓解＋稳定患者17例，其中乳腺癌16例。疾病控制率为68.0%，其中乳腺癌控制率为76.2%。大多数治疗相关不良事件严重程度为1或2级，发生率最高的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（32%）和血小板减少（24%）。   该研究证明了阿贝西利单药治疗中国癌症患者的疗效及安全性，有待进一步扩充样本研究进行考证。 相信未来会有更多CDK4/6抑制剂全面改变HR阳性乳腺癌的临床治疗格局，也期待更多的相关数据公布，惠及更多的乳腺癌患者。   参考资料 PMID:33761455 DOI: 10.6004/jnccn.2020.7662  

文章来源：汝爱一生   2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于6⽉4⽇-6⽉8⽇在线上正式召开，众多重要研究发现和临床试验成果都将在本次会议进行公布。恒瑞医药在本次ASCO大会上给大家带来了四项乳腺癌相关研究进展，其中还有两款新药SHR6390和法米替尼。原研之光，实力不容小觑！  新型CDK4/6抑制剂SHR6390纳入突破性治疗，PFS超过8个月！ Dalpiciclib（SHR6390）是恒瑞研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，属于化药1类新药。在这项随机、双盲、3期试验中纳入了361例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按2:1随机分配SHR6390片或安慰剂，每 28 天为一个治疗周期，每三周停药一周，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。   结果显示：中位随访10.5个月，相比安慰剂组，SHR6390片明显改善患者PFS超过8个月（分别为15.7 个月[95％CI 11.1-NR]vs7.2个月[95％CI 5.6-9.2]；HR=0.42 [95％CI 0.31-0.58]；P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低58%（HR 0.42 [95%CI 0.31-0.58]；P <0.0001）。 OS数据尚不成熟，共记录25例死亡。最常见的3或4级AE（发生率3％）为中性粒细胞减少症（84.2％vs 0％）和白细胞减少症（62.1％vs 0％）。SHR6390联合氟维司群组因不良事件导致治疗中断的发生率为2.5%，而安慰剂联合氟维司群组为3.3%。两组严重不良事件发生率分别为5.8%和6.7%。   恒瑞SHR6390片使HR阳性患者PFS得到显著改善，且安全性可控。该研究结果支持SHR6390片联合氟维司群或将成为内分泌治疗后复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一种新的治疗选择。   3 月 17 日，CDE 已将恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗，期待它的正式上市。 ORR达81.3%！法米替尼+卡瑞利珠三联体一线治疗三阴乳腺癌 国产PD1卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇在三阴性乳腺癌中已显示出其良好的抗肿瘤活性，在重症患者中观察到了52.6%的ORR率。在FUTURE-C-PLUS研究中评估了一款抗血管药法米替尼(famitinib)联合国产PD1卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。   恒瑞研发的新药法米替尼是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抗增殖和抑制血管生成的双重抗肿瘤作用。在这项前瞻性单臂2期研究中，符合条件的患者年龄为18-70岁，均患有未经手术治疗的IM亚型、不可切除的局部晚期或转移性TNBC。通过免疫组织化学将IM亚型定义为CD8 +。符合条件的患者接受了卡瑞利珠单抗（200 mg ，d1、15，q4w），白蛋白紫杉醇（100 mg / m^2 ，d1、8、15，q4w）和法米替尼（20 mg，d1-28，q4w）直至病情进展（白蛋白紫杉醇至少6个周期）。主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观缓解率。 从2019年10月到2020年10月，共招募到了48位患者。在意向性治疗人群中的48名患者中有39名（81.3％; 95％CI 70.2％-92.3％）达到了已确认的客观反应，中位反应时间为1.8个月（95％CI为1.8-2.0个月）。中位随访时间9.0个月，无进展生存期（PFS）和反应持续时间数据尚不成熟。有30名患者（62.5％）仍在接受研究治疗。9个月预估的PFS率为60.2％（95％CI，43.2％至77.3％）。 安全性方面：3或4级不良反应是中性粒细胞减少（33.3％），贫血（10.4％），发热性中性粒细胞减少症（10.4％），血小板减少症（8.3％），高血压（4.2％），甲状腺功能减退（4.2％），蛋白尿（2.1％），败血病（2.1％）和免疫相关心肌炎（2.1％）。两名患者发生了与治疗相关的严重不良事件。没有报道与治疗有关的死亡。生物标志物分析结果表明，GSK3A体细胞突变可能具有预测免疫治疗反应的潜力。   迄今为止，T药和K药尚未在国内获批三阴性乳腺癌适应症，仍然存在大量未满足的患者需求。这项针对晚期TNBC人群探索抗血管生成抑制剂+免疫检查点抑制剂联合化疗的新型组合的研究结果展现了不凡的临床疗效和安全性。近一年来，法米替尼联合卡瑞利珠单抗在多个适应症获批开展临床，期待这个组合能走进中国，迈向世界。 吡咯替尼联合卡培他滨治疗脑转移，ORR高达75%！ HER2阳性乳腺癌其侵袭性强，预后差。恒瑞的吡咯替尼作为一个全新TKI类抗HER2靶向药物，其在晚期HER2阳性乳腺癌的相关研究已证实其疗效和安全性。本研究旨在证明吡洛替尼联合卡培他滨在HER2阳性转移性BM患者中的疗效和安全性。   […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   生病之后，你是不是也关注了很多公众号，收藏了很多科普文章，用的时候却找不到？   别担心，这篇文章小编帮你总结了20条乳腺癌相关的干货知识，包括饮食、运动、用药、康复等，简单实用，收藏这一篇就够了！ 01 什么能做？ 1、乳腺癌患者常会因能不能吃发物而困扰，其实大可不必！目前，没有吃海鲜、牛羊肉引起乳腺癌转移和复发的例子。相反，海鲜、牛羊肉能为身体提供大量蛋白质，应适当摄入。   2、对于乳腺癌患者来说，喝豆浆是安全的，其中的大豆异黄酮不会增加复发和转移的风险。大豆是天然的优质蛋白质来源，也是很好的肉类替代品，放心喝！   3、“咖啡致癌”这个说法仍然在流传，事实并非如此！世界卫生组织（WHO）已经发文明确指出咖啡不存在致癌危险性。乳腺癌患者如果没有睡眠问题，也没有出现心慌、气虚等，可以适量饮用咖啡，不用太过担心。 4、放化疗期间记得多喝水！放疗患者建议每天饮水不少于2500ml，有利于代谢物尽快排出体外；化疗患者建议每天饮水不少于1500ml，在加快体内化疗毒性药物排出的同时，还有利于纠正水电解质紊乱。   5、乳腺癌患者要定期自查脖子、锁骨、腋窝、乳房等部位，如果发现体表下出现结节、凸起，触摸感觉有“砂粒样”或者腋窝或锁骨上窝“饱满”感，不论是否疼痛，都应该及时就诊，检查是否有存在肿瘤复发或转移。 6、乳腺癌患复查不可忽视！完成初始治疗后，在没有发现复发或转移的情况下，每3-6个月复查1次，3年后每6-12个月复查1次，5年以后每年复查1次。接受保乳术的患者，建议每6个月进行1次乳腺检查；原位癌患者无需频繁复查，一般治疗后前5年每年2次，之后每年1次。   7、性生活不会导致乳腺癌复发。相反，和谐正常的性生活可以稳固婚姻，还能增强身体免疫功能，有利于患者的身体康复，甚至能有效预防乳腺癌复发[1]。但要注意行房时，不要过于激动、剧烈，更不能多欲，特别是要做好避孕！   02 什么不能做？ 8、西柚（也叫葡萄柚）、塞维利亚橙子、杨桃等含有呋喃香豆素，它会影响靶向药和内分泌药物的代谢，药物长期蓄积在体内，就会产生严重的不良反应。所以服用靶向药和内分泌药物时不要吃以上水果。   9、素食主义、生酮饮食均无证据证明能防止肿瘤复发。可以明确的是，长期素食的患者易出现蛋白摄入不足的情况，生酮饮食会导致维生素和某些微量元素的缺乏，使患者身体更差。再次强调：患者应饮食均衡、营养搭配。 10、建议乳腺癌患者戒掉添加糖，如可乐、甜品、糖果等。我们平时吃的天然食物中，如蔬菜、水果、谷物中都含有糖分，已经足够人体的正常运转所需，无需额外摄入添加糖。   11、压力会让癌症扩散的速度增加6倍[2]，对肿瘤患者的康复极其不利。患者应该与家人、朋友、医生多沟通，将自己的压力说出来，共同解决；也可以根据身体情况，选择打太极、练瑜伽等活动来疏解压力。   12、喝酒不仅不能杀死癌细胞，还能加速肿瘤的生长和转移。一项关于乳腺癌的相关研究显示，饮酒的肿瘤患者临床进展快，生存时间短；另外也有实验室研究发现，饮酒可以促进小鼠移植肿瘤的生长及转移[3]。   13、高脂肪、高胆固醇食物的摄入可加速癌细胞的扩散。如动物内脏、肥肉、血制品等应少吃，日常生活中，要注意各类膳食摄入的平衡，不要为健康埋下隐患。 14、乳腺癌患者禁止食用蜂王浆、蜂胶，因为其含有动物性雌激素，但蜂蜜是可以食用的。   15、含有双酚A、氯酚、二苯甲酮、对羟基苯甲酸酯这4类内分泌干扰物混合物的化妆品，对乳腺癌患者有影响，患者在选择化妆品时应注意查看其成分，避免这4种物质。另外，一些含有紫河车、雪蛤等成分的护肤品也不建议乳腺癌患者使用。   16、服药期间禁止自行增量或减量。突然增量或减量会导致血药浓度产生波动，影响药效不说，还有可能影响耐药性，甚至产生严重的药物不良反应。 03 以下情况需注意 17、化疗药物不会直接破坏毛囊，所以化疗导致的脱发是可逆的，停止化疗后，头发一般会重新长出来。最常引起脱发的化疗药物有：柔红霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺等。 18、中药可以用于肿瘤的辅助治疗，但不推荐作为主要的治疗方案。例如，化疗患者可以用中药减少化疗带来的副作用，手术后可以服用一些中药来调节免疫力。   19、中国乳腺癌患者生活方式指南推荐，18～64岁的成年乳腺癌患者，每周坚持至少150分钟的中等强度运动（每周5次，每次30分钟）或75分钟的高强度有氧运动，力量性训练每周至少2次。   20、很多乳腺癌患者为了方便避孕想安装曼月乐环（避孕环），曼月乐环是孕激素制剂，对于乳腺癌患者是有风险的。因为乳腺癌的发生和发展，很多都与孕激素水平有关，所以，通常不建议患者使用。     参考文献 1、 刘青,张传平,匡凌云,王茂桂.性生活康复指导在女性乳腺癌术后的应用[J].齐鲁护理杂志,2008(20):91-92. 2、宋崇升. 一件事会让癌症扩散速度增加六倍[J]. 中华养生保健, 2018(10):44-45. 3、 卢艳敏. 饮酒对小鼠乳腺癌生长与转移的影响[D]. […]

发炎是人们的免疫系统对抗疾病的健康反应。但当发炎失控成为慢性炎症时，却可能导致很多健康问题，如自身免疫性疾病、心血管疾病，甚至癌症等。 我们日常吃的食物，会对炎症产生影响，有些起到了抗炎作用，如植物性食物；而有些则具有促炎作用，进而增加多种疾病风险，如加工食品和动物性食物。   近日，一项在美国营养学会（ASN）2021年会上发表的研究，为促炎食物有害健康添加了证据。该研究发现，经常食用促炎食物，与乳腺癌风险升高有关；而且食用量越多，乳腺癌风险就越高。   研究人员分析，促炎饮食可通过多种机制对乳腺癌风险产生影响。富含红肉、加工肉类、糖和饱和脂肪的促炎饮食，会加重炎症，增加乳腺癌风险。同时，饮食中促炎食物较多的人，抗炎食物的食用量较少，包括蔬菜、水果、豆类、富含纤维的谷物以及不饱和脂肪，更有可能发生肥胖，而肥胖是乳腺癌的危险因素。   图片来源：123RF   研究人员对欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）的数据进行了分析，共涉及318686名女性。   通过调查问卷，研究人员统计了受试者的年龄、绝经状态、身高、体重、饮酒习惯和运动量等信息；并根据受试者日常饮食中的营养成分和其他化合物摄入量，通过膳食炎症评分（ISD），对每位受试者的饮食进行了评分，以评估她们饮食中的“炎症潜力”。   此外，还统计了随访期间，乳腺癌的发病情况，以及乳腺癌的类型。在平均长达14年的随访期间，共新发乳腺癌13246例。   调整其它因素影响后，研究人员发现，促进炎症的饮食可能会增加乳腺癌风险。随着促炎食物食用量的增加，乳腺癌风险也在升高；而且这种关联在绝经前乳腺癌中更明显。   相比于膳食炎症评分最低的1/5受试者，评分最高的1/5受试者，与乳腺癌风险升高12%相关。膳食炎症评分每增加1个标准差，与乳腺癌风险升高4%相关，与绝经前乳腺癌风险升高8%相关。   图片来源：123RF 由于该研究是观察性研究，并不能表明促炎饮食与乳腺癌风险升高存在因果关联。不过，研究人员认为，这项研究“增加了饮食会影响乳腺癌风险的证据”。   美国癌症协会Marjorie McCullough博士评论指出，饮食习惯与许多癌症的风险有关，其中包括乳腺癌。这也意味着通过调整饮食，可以预防和降低乳腺癌风险。“有一些证据表明，富含植物性食物，以及较少动物性食物和精制碳水化合物的饮食模式，与绝经后乳腺癌风险较低有关”。   “之前有研究发现，地中海饮食与乳腺癌风险降低有关。而地中海饮食具有抗炎饮食的许多特征——富含鱼类、蔬菜、全谷物和优质脂肪，而红肉和加工食品的含量较低，” Marjorie博士补充道。   图片来源：123RF   研究人员建议，对于女性来讲，日常饮食中应增加植物性食物食用量，限制糖、精制谷物，以及红肉和加工肉类等动物食物。同时还应限制饮酒量，因为饮酒与多种癌症有关，包括乳腺癌；鼓励女性保持健康的体重，并规律运动，每周至少进行150-300分钟的中等强度运动，如快走等，以降低乳腺癌风险，预防乳腺癌的发生。   “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

文章来源：医学界肿瘤频道   ASCO专家提出新方案 紫杉醇周方案是HER2-转移性乳腺癌患者常用的一线化疗方案。然而，每周一次治疗给患者带来极大的疾病负担，且其治疗应答率为21.5%~53.7%，周围神经病变等不良反应发生率高，因此急需寻找更好的可替代的细胞毒性化疗药物。   在6月6日的转移性乳腺癌专场，英国布里斯托医学院肿瘤学专家Amit Bahl就卡巴他赛3周方案对比紫杉醇周方案一线治疗HER2-转移性乳腺癌的临床试验结果做了口头报告。   卡巴他赛是一种紫杉醇类药物，在转移性乳腺癌患者二线治疗的II期试验中显示出了良好的疗效，即使是对紫杉醇耐药的患者也同样显示出优势，因此可能是紫杉醇周方案治疗HER2-转移性乳腺癌潜在的可替代药物。   研究设计   2015年1月至2020年3月，从英国14个研究中心招募158位HER2-MBC患者，1:1随机接受卡巴他赛（25mg/m2）三周方案对比紫杉醇（80mg/m2）每周方案一线治疗。研究主要终点是无进展生存期 （PFS），次要终点包括（OS）、客观缓解率（ORR）、反应时间（TTR）、安全性、耐受性和生活质量的评估。        PFS无明显优势，生活质量却明显改善   卡巴他赛组和紫杉醇组的中位PFS分别为6.7和5.8个月（HR=0.87，P=0.4），无显著差异。亚组分析显示，ECOG评分、ER表达状态、有无多西他赛治疗史、有无CDK抑制剂治疗史对PFS均无显著影响。但年龄对两组结果有显著影响（P＜0.01），对≥65岁的患者，紫杉醇组PFS优于卡巴他赛组（HR=0.45）。   图1 研究主要终点：PFS   卡巴他赛组和紫杉醇组的中位OS分别是20.6和18.2个月（HR=1.00，P=0.99），两组的OS无显著差异。针对是否≥65岁、ECOG评分、ER表达状态、有无多西他赛治疗史、有无CDK抑制剂治疗史的亚组分析，两组的OS均无显著性差异。   图2 研究次要终点：OS   卡巴他赛组和紫杉醇组的ORR分别为41.8% 和36.7%，两组最佳缓解时间无显著差异（HR=1.09，P=0.7）。   图3 研究次要终点：治疗应答率   卡巴他赛组和紫杉醇组任何级别的不良反应（AE）发生率相似（99% vs 100%）。卡巴他赛组3级以上AE发生率为42%，紫杉醇组为51%。卡巴他赛组较紫杉醇组任何级别周围神经病发生率明显降低（16% vs 54%），两组脱发发生率分别为27% 和42%。   图4  研究不良反应发生率概况   在整个治疗过程中，与紫杉醇组相比，卡巴他赛患者在EQ5D-5L单指数效用评分和视觉模拟评分方面的生活质量结果显著改善，并在FACT-B乳腺癌亚量表评估中报告了更好的生活质量，但两组在FACT-B的其他亚量表中无显著性差异。   总  结 在本研究中，虽然卡巴他赛3周方案与紫杉醇周方案相比，对HER2-转移性乳腺癌患者无明显PFS改善。   但卡巴他赛3周方案较紫杉醇周方案治疗周期更长、耐受性更好，可明显改善患者生活质量改善，或许能成为HER2-转移性乳腺癌患者一线治疗新选择。    

文章来源：e药环球   2020年，乳腺癌发病率超过肺癌成为全球最常见的癌症。幸运的是，随着医疗技术的进步，以及新的乳腺癌治疗策略普及，患者生存率得到很大提升。 不过，在新发乳腺癌患者中，很大一部分为年轻女性。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示，31%的新发乳腺癌和21%的乳腺癌死亡发生在绝经前女性中；而且绝经前乳腺癌的发病率仍在不断上升。这意味着，将有越来越多的年轻女性罹患乳腺癌。   当年轻女性患上乳腺癌时，对她们的危害是巨大的，可能会对以后生活造成严重影响，比如怀孕。那乳腺癌患者还能怀孕吗？会导致癌症复发和转移吗？今天，我们就为读者讲解乳腺癌与怀孕的一些问题。   图片来源：123RF 患乳腺癌后可以怀孕吗？ 乳腺癌的一些治疗可能会对女性的生育能力产生影响。例如，乳腺癌化疗可能会损伤卵巢，有时会导致不孕。不过，尽管如此，许多女性在接受乳腺癌治疗后仍可以怀孕。   对于有怀孕计划的乳腺癌患者，应在开始乳腺癌治疗之前同医务人员沟通，选择保护卵巢的治疗方法，或求助于辅助生殖技术，提前取卵冻存等，降低不孕风险。 乳腺癌治疗后应该等多久才能怀孕？ 美国癌症协会（ACS）建议，乳腺癌患者在治疗完成后，最好是等待至少2年再尝试怀孕。这是因为乳腺癌最有可能在确诊后的前2年内复发。   此外，激素受体阳性乳腺癌患者，通常在初始治疗后5至10年，应进行辅助激素治疗。在这段时间内如果想要怀孕，ACS建议，应激素治疗至少2年，停止治疗后再怀孕，然后在婴儿出生后应再次开始激素治疗。   需要注意的是，等待至少2年的建议，并不是基于临床试验的数据；而且每一名乳腺癌患者的年龄、乳腺癌的类型、身体状况以及复发的风险有很大差别，具体的怀孕时间，可以听取为自己治疗的医务人员建议。最好是在月经规律、各项身体机能良好的基础上，选择最佳的怀孕时间。   图片来源：123RF 怀孕会引起乳腺癌复发吗？ 许多乳腺癌对雌激素敏感，因此有人担心，怀孕导致的高激素水平，可能会增加乳腺癌复发风险。但实际上，现有大多数研究显示，怀孕并没有增加乳腺癌成功治疗后复发的风险。 乳腺癌治疗后可以母乳喂养吗？ 乳腺癌的治疗，如手术、放疗等，可能会对乳房产生影响，如产奶量减少，以及结构变化等，导致母乳喂养时疼痛。尽管如此，仍有很多乳腺癌患者在治疗后，可以进行母乳喂养。   需要注意的是，对于使用乳腺癌治疗药物（如激素治疗）的女性，在母乳喂养前，应同医务人员沟通，确认是否可以母乳喂养。因为一些药物可进入乳汁，可能会对婴儿产生不利影响。   此外，没有证据表明乳腺癌治疗后母乳喂养，会增加复发风险。而且一些研究发现，有母乳喂养史，可能会降低乳腺癌复发风险。   图片来源：123RF 乳腺癌史会对孩子产生危害吗？ 目前，没有证据表明母亲有乳腺癌史，会对刚出生的孩子有任何直接影响。研究人员发现，母亲患有乳腺癌，孩子出生缺陷或其他健康问题的风险并没有增加。   不过，从长远来看，有乳腺癌家族史，将来患乳腺癌的风险会升高。总体而言，约15%的乳腺癌患者有乳腺癌家族史。 乳腺癌治疗会对胎儿产生危害吗？ 对于在怀孕期间患有乳腺癌的女性，乳腺癌的治疗，包括化疗、放疗、激素治疗、免疫治疗或靶向治疗等，都可能会影响正在生长的胎儿。因此，在癌症治疗期间，应尽可能避免怀孕。   此外，在治疗前，应同医务人员沟通，权衡治疗风险，最好是既能防止不治疗引起的癌肿瘤生长风险，同时又减少对胎儿的影响。   总而言之，年轻的乳腺癌患者在治疗后，仍是可以怀孕的。不过，在怀孕时有很多事项需要注意。因此，在治疗前后，应充分的同医务人员沟通，确保自身健康以及孩子平安出生。   参考资料 [1] Emily Heer, et al.,(2020). Global burden and trends in premenopausal and postmenopausal breast […]

文章来源：汝爱一生   “肿瘤标志物”是伴随所有肿瘤患者治疗进程中的必查选项，为我们病情诊断、转归带来实时指导。今天汝爱小编就盘点一下目前我们常用的乳腺癌相关的肿瘤标志物，帮助我们乳腺癌患者学会自我解读肿标数值，更好的了解病情及时治疗。  什么是肿瘤标志物呢？ 一般来说，肿瘤标志物（tumor marker；TM）是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。  不同脏器不同细胞来源的肿瘤， 肿瘤标志物类型大不同 由于不同脏器的细胞来源和属性不同，所形成的的肿瘤的“肿标”也是不尽相同的。因此，当健康人群出现某一“肿标”的异常升高时，我们可以相应寻找到“患病脏器”。在医患肿瘤的患者治疗过程中，出现某一异常指标升高时，也能提示“转移”或“新发癌症”类型的存在。而即使同一脏器，肿瘤起源细胞也可大不相同，比如肺癌，可以包含起源于腺泡细胞肺肺腺癌，伴随CEA指标的升高；也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌，伴随SCC指标的升高；也可以起源于于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌，伴随NSE指标的升高。不同“肿标”的升高有助于我们“病理类型”的诊断。当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后，出现了NSE和Cyfry21指标的升高，提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者，往往同时兼具不同肿标的同时升高。因此，学会解读肿瘤标志物，对我们的肿瘤治疗非常有实用价值。 不同脏器的不同病理的代表肿标： 乳腺癌相关肿瘤指标临床意义 01 癌胚抗原（CEA） CEA是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物，与消化道恶性肿瘤，如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关，也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高 5～10倍，则要高度怀疑是否存在肿瘤。   临床意义 1 CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为 结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度较低。   2 ①与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期癌胚抗原值越升高，但阳性率不是很高。②与肿瘤转移有关，当转移后，癌胚抗原的浓度也升高。③与癌症的组织类型有关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，这说明癌胚抗原是一种分化性抗原，分化程度越高阳性率也越高。④与病情好转有关，病情好转时血清癌胚抗原浓度下降，病情恶化时升高。癌胚抗原连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。   参考范围：0-5ng/ml 02 糖类抗原125（CA125） CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。   临床意义 1 卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；卵巢癌治疗有效CA125下降；复发时在症状出现前会出现CA125升高。CA125是判断疗效和复发的良好指标。   2 CA125在其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌阳性率为43%；胰腺癌阳性率为50%，肺癌阳性率为41%，胃癌阳性率为47%，结/直肠癌阳性率为34%，乳腺癌阳性率为40%。   3 其他非恶性肿瘤中，CA125也有不同程度的升高，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。   参考范围：0-35U/ml 03 糖类抗原15-3（CA15-3） CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。   临床意义 1 乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性 80%。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100 U/ml时，可认为有转移性病变。   2 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%。   参考范围：<28U/ml 04 […]

文章来源：汝爱一生     人类表皮生长因子受体2（HER2）在所有乳腺癌病例中有20-25％过度表达或扩增，并与不良预后相关。新辅助疗法已成为大多数HER2阳性早期乳腺癌患者的治疗标准。NCCN指南指出：可以依次使用含蒽环类方案和紫杉烷的方案，或同时使用多西紫杉醇和卡铂的方案，并至少与曲妥珠单抗组合用于II / III期HER2阳性原发性乳腺癌的化疗。近日，《Therapeutic Advances in MedicalOncology》在线发表了一项研究，直接比较了在术前新辅助阶段，含蒽环类的方案和不含蒽环类的方案的pCR率。  neoCARH研究是一项由广东省人民医院王坤教授发起的，随机，开放标签，多中心，II期新辅助试验。符合条件的患者为女性，年龄大于18岁，患有HER2阳性浸润性乳腺癌，临床分期为II–III C，肿瘤必须是HER2免疫组化3+或2+且原位荧光阳性杂交（FISH）。所有纳入的患者均提供了书面知情同意书。 患者基线特征 入组的患者被随机分配（1：1）到EC-TH组或TCH组。EC-TH组患者通过静脉内给予四个周期的表柔比星（90 mg /m²）和环磷酰胺（600 mg /m²），然后每三周进行四个周期的多西他赛（100 mg /m²）和曲妥珠单抗治疗；TCH组患者每3周一次接受多西他赛（75 mg /m²）+卡铂（曲线下面积，每分钟6 mg / ml）联合曲妥珠单抗治疗六个周期。在这两种方案中，最初以8 mg / kg的负荷剂量施用曲妥珠单抗，然后每3周服用6 mg / kg，以完成1年的曲妥珠单抗治疗。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 结果 从2017年5月到2019年11月，共有来自中国9个中心的140名患者纳入研究分析。在EC-TH治疗组中，67例患者中的25例（37.3％，95％，25.8-50.0）达到了pCR；而TCH组68例患者中有38例（55.9％，95％CI，43.3-67.9）达到了pCR。与先前的研究结果一致，两组激素受体（HR）阴性的患者的pCR率均高于HR阳性肿瘤的患者。 在logistic回归分析中，T1-2，ER阴性和PR阴性的患者TCH治疗获得pCR的几率更高，比值比（OR）为2.26。 不同组的病理完全反应。 （a）根据治疗组的病理完全反应。 （b）根据治疗组和激素受体状态的病理完全反应。 通过乳房超声检查发现TCH组的患者在四个新周期化疗后的客观反应率高于EC-TH组。手术时，EC-TH组的66例患者中有59例（89.4％，95％CI，79.4–95.6）和TCH组的67例患者中有64位（95.5％，95％CI，87.5–99.1）达到了客观缓解。在经过四个化疗周期后患有SD或PD的患者中，两组的pCR率相似（37.9％对33.3％，p  = 1.0）。  不良反应方面 最常见的不良事件（AE）分别为中性粒细胞减少[EC-TH组35.8％，TCH组39.7％，p  = 0.642]，67例贫血[ EC-TH组49.3％，TCH组50.0％，p  = 0.931]。大多数AE的等级为1-2。两组之间最常见的不良事件发生率相似。TCH组的血小板减少症发生率高于EC-TH组[25.0％vs7.5％，p = 0.006]，大部分为1或2级；而TCH组中有4例（5.9％）发生了3-4级AE。在新辅助治疗期间，未观察到有症状的左心室收缩功能障碍。 总结 同TRYPHAENA研究和TRAIN2研究结果一样，研究者们均未发现在用蒽环类药物治疗时达到pCR的患者比例可以显著增加。同时，neoCARH研究首次提出在新辅助治疗阶段将抗HER靶向治疗使用时间提前，可以进一步提高HER2阳性乳腺癌患者pCR率。该研究结果有可能改变目前HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗策略。     参考资料   https://doi.org/10.1177/17588359211009003